SK287553B6 - Farmaceutická kompozícia vo forme suspenzie obsahujúca oxkarbazepín - Google Patents

Abstract

Farmaceutická kompozícia vo forme suspenzie obsahuje 1 až 20 % (g/ml) oxkarbazepínu, 0,75 až 2 % (g/ml) antioxidantu, zmes karboxymetylcelulózy a mikrokryštalickej celulózy v rozsahu 1,25 až 1,95 % (g/ml) celkovej kompozície a žiadnu hydroxyetylcelulózu, pričom pomer karboxymetylcelulózy k mikrokryštalickej celulóze v zmesi je 1 : 5 až 1 : 12. Je opísaná aj nádoba s objemom na plnenie od 50 ml do 300 ml, ktorá obsahuje suspenziu oxkarbazepínu a dávkovaciu striekačku, prispôsobenú na nasadenie na nádobu. Kompozícia je na prevenciu alebo liečenie primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov a čiastočných záchvatov, s alebo bez sekundárnej generalizácie.

Description

Vynález sa týka formulácií perorálnych suspenzií oxkarbazepínu (Trileptal®).

Doterajší stav techniky

Oxkarbazepín (10,1 l-dihydro-10-oxo-5Zf-di-benz[b,f]-azepm-5-karboxamid) je známe antikonvulzívum, ktoré sa používa pri liečení záchvatov, ktoré sú napríklad výsledkom epileptického záchvatu. Jeho príprava je opísaná napríklad v nemeckom patentovom spise č. 2,011,087.

Sú známe rôzne formy perorálnych suspenzií oxkarbazepínu. Tieto boli vyvinuté preto, aby sa získala ďalšia dávková forma, napríklad na použitie v pediatrii a u pacientov, ktorí ťažko prehítajú tablety.

Zistilo sa, že neočakávane vysoká viskozita/tixotropia, napríklad vysoká viskozita a nevhodné fyzikálne vlastnosti pri toku a tiež hnedasté sfarbenie, sa objavia pri komerčne dostupných suspenziách po dlhodobom skladovaní. Nevhodné vlastnosti pri toku sa prejavia v podobe „chuchvalcov“, ktoré môžu byť redispergované len obtiažne veľmi silným trepaním. Hnedasté sfarbenie je spôsobené tvorbou degradačných produktov kyseliny askorbovej, keď sa pridáva ako antioxidant.

Po intenzívnom testovaní sa prekvapivo zistilo, že je možné vyrábať takú perorálnu suspenziu, ktorá má lepšie fyzikálno-chemické vlastnosti, takže jej aplikácia pacientom, najmä epileptickým deťom alebo dospelým, ktorí majú problémy s prehítaním tabliet, je omnoho jednoduchšia.

Podstata vynálezu

Tento vynález sa týka predovšetkým stabilnej a ľahko tečúcej farmaceutickej kompozície vo forme suspenzie obsahujúcej oxkarbazepín, ktorá má po zatrepaní viskozitu 10 až 40 mPa.s alebo 10 až 30 mPa.s, napríklad 10 až 25 mPa.s.

Pod pojmom „zatrepanie“ sa rozumie zatrepanie pred použitím, napríklad pacientom, najmä silné zatrepanie, predovšetkým v ruke, napríklad počas 5 až 30 s.

Viskozita sa môže merať napríklad použitím viskozimetra Haake VT 550 (Searleov princíp). Napríklad pri použití Spindle typ NV sa rýchlosť strihu nastaví na 1000 s'¹. Teplota pri meraní je 20 °C. Vzorka sa silne trepe, napríklad v ruke, skôr než sa naplní do odmerky. Merame sa potom vykonáva hneď po naplnení. Suspenzia sa môže pred odpočítaním miešať 5 min. pri 1000 s’¹.

Ďalej sa tento vynález týka farmaceutickej kompozície vo forme suspenzie obsahujúcej oxkarbazepín a jeden alebo viac polymérov celulózy alebo jej zmesí, napríklad zmes karboxymetylcelulózy, najmä jej sodnej soli, s mikrokryštalickou celulózou, pričom obsah tejto zmesi je v rozmedzí od 1,25 do 1,95 % (g/1), napríklad od 1,35 do 1,65 %, napríklad 1,5 % celkovej kompozície. Výhodne je pomer karboxymetylcelulózy k mikrokryštalickej celulóze v zmesi od 1 : 5 do 1 : 12, napríklad od 1 : 8 do 1 : 10. Ako výhodná zmes sa môže používať dispergovateľná celulóza, napríklad tá, ktorá je známa pod chráneným názvom Avicel® RC, napríklad Avicel® RC 591 a komerčne dostupná od firmy FMC Corporation USA. Avicel® RC 591 má tieto charakteristické vlastnosti: obsah sodnej soli karboxymetylcelulózy je asi od 8,3 do 13,8 %, viskozita je asi od 0,039 do 0,091 Pa.s (39 do 91 cps), strata sušením nie viac ako 6 %, obsah ťažkých kovov nie vyšší ako 0,001 %, hodnota pH asi od 6 do 8, zvyšok po spálení nie vyšší ako 5 % (informácia od výrobcu).

Suspenzia podľa vynálezu má mnohé výhody, vrátane nevznikania „chuchvalcov“ dokonca aj po dlhom skladovaní, keď sa kompozícia pretrepáva na aplikáciu, ako aj omnoho lepšiu tekutosť. Navyše je takáto kompozícia stabilná, napríklad až 3 roky a dobre sa znáša pri perorálnom podávam.

Pri výhodnom uskutočnení kompozícia podľa vynálezu obsahuje antioxidant. Antioxidanty sa môžu používať na ochranu oxkarbazepínu pred oxidačnou degradáciou. Antioxidanty sa môžu vyberať z takých známych zlúčenín, ako je napríklad kyselina askorbová, pyrisiričitan sodný, glutatión alebo kyselina sorbová. Druh a množstvo použitého antioxidantu je možné stanoviť podľa všeobecných znalostí odborníka v tejto oblasti a môže závisieť napríklad od koncentrácie použitého oxkarbazepínu. Zvolený antioxidant, napríklad kyselina askorbová, môže byť obsiahnutý v rozmedzí od 0,75 do 2 % (g/1), napríklad 1 % celkovej kompozície. Množstvo a druh antioxidantu sa ďalej výhodne vyberá tak, aby nevyvolával disociácie jedného alebo viac polymérov celulózy alebo jej zmesí. Ďalšie vhodné antioxidanty, iné, ako tie už spomenuté, možno používať, ak spĺňajú opísané podmienky.

Ako alternatívy používania antioxidačných zlúčenín, aby sa znížila pravdepodobnosť tvorby produktov oxidačnej degradácie, sa môže antioxidačný účinok dosiahnuť zabránením styku kyslíka (vzduchu) so suspenziou oxkarbazepínu. To sa obvykle vykonáva prebublávaním nádoby obsahujúcej suspenziu, keď sa plní, napríklad dusíkom alebo oxidom uhličitým. Aj keď sa pri pozornom prebublávaní plnenej nádoby odstraňuje vzduch, je možné vo veľkom objeme suspenzie oxkarbazepínu, napríklad väčšom ako 60 ml, najmä 250 ml, zistiť produkty oxidačnej degradácie po pomerne krátkom čase skladovania. Aj v prípade malého objemu perorálnych suspenzií oxkarbazepínu, napríklad asi 100 ml alebo menej, možno dôkladným prebublávaním plnej nádoby dusíkom alebo iným inertným plynom, zabrániť oxidačnej degradácii produktov. Keď sa formulácia dôkladne zbaví kyslíka, môže byť obsah rozpusteného kyslíka nižší ako 2 mg/ml, napríklad 1 mg/ml, alebo nižší.

Dokonca aj pri veľkých objemoch perorálnych suspenzií možno podľa vynálezu prekvapujúco zabrániť vzniku produktov oxidačnej degradácie výberom typu a množstva antioxidantu podľa uváženia, ako je uvedené. V tomto prípade sa nemusí prihliadať, či sa uskutočnilo opatrenie na odstránenie vzduchu.

Hodnota pH suspenzie podľa vynálezu sa volí s prihliadnutím k vlastnostiam, napríklad k stabilite niektorých vehikúl. Zistilo sa, že určitá hodnota pH môže napomáhať tvorbe produktov oxidačnej degradácie, napríklad antioxidantu, napríklad furalov z kyseliny askorbovej. Napríklad hodnota pH suspenzie, ktorá napríklad obsahuje kyselinu askorbovú ako antioxidant, môže byť nastavená tak, aby bola v rozmedzí od 2 do 4, napríklad od 2,7 do 3,7. Toto zaručí väčšiu stabilitu suspenzie.

Pri ďalšom uskutočnení vynálezu môže suspenzia obsahovať 1 až 20 % (g/ml), napríklad 5 až 7 %, napríklad 6 %, oxkarbazepínu, ktorý je výhodne upravený do formy mikronizovanej substancie. Množstvo častíc väčších ako 40 mikrometrov (μπι) je obmedzené nanajvýš do 5 % hmotn. a priemerná veľkosť častíc podľa Fraunhoferovej difrakcie sa udáva od 4 do 10 pm.

V ďalšom aspekte sa tento vynález týka farmaceutickej kompozície vo forme suspenzie obsahujúcej oxkarbazepín a menej ako 0,5 % (g/ml) hydroxymetylcelulózy (HEC), napríklad žiadnu HEC.

Z iného aspektu sa tento vynález týka farmaceutickej kompozície vo forme tixotropnej suspenzie obsahujúcej 6 % (g/1) oxkarbazepínu, ktorá má po zatrepaní viskozitu v rozmedzí od 5 do 52 mPa.s, alebo od 5 do 50 mPa.s, napríklad od 10 do 40 mPa.s, alebo od 10 do 30 mPa.s, napríklad od 10 do 25 mPa.s.

Nakoniec sa tento vynález týka farmaceutickej kompozície vo forme suspenzie obsahujúcej oxkarbazepín, ktorá môže voľne vytekať otvorom s priemerom 3 mm rýchlosťou od 0,3 do 4 ml/s, napríklad od 0,4 do 3 ml/s.

Suspenzie vhodné na perorálnu aplikáciu sú na báze vody. Pojmom „na báze vody“ sa rozumie suspenzia obsahujúca vodu, alebo vodu a jedno a viac s vodou miešateľných organických rozpúšťadiel. Keď sa používa pomocné organické rozpúšťadlo, je výhodné, ak jeho množstvo je v rozmedzí od 5 do 10 % (g/ml) celkovej kompozície. Vhodné rozpúšťadlá sú také s vodou miešateľné rozpúšťadlá, ktoré sa bežne používajú v odbore napríklad propylénglykol( 1,2-propándiol), polyetylénglykol 300, polyetylénglykol 400 a etanol. Tieto rozpúšťadlá môžu tiež slúžiť ako ochranné konzervačné činidlá, ktoré sa prípadne môžu použiť v suspenzii.

Perorálne suspenzie podľa vynálezu môžu obsahovať ďalšie vehikulá, obyčajne používané v perorálnych suspenziách, aby sa zaručila požadovaná stabilita a terapeutická účinnosť.

Vehikulá môžu byť:

konzervačné činidlá, propylparabén, metylparabén, kyselina sorbová;

zmáčadlá, napríklad polyetylénglykolstearany, napríklad polyetylénglykol-400-monostearan, známy a komerčne dostupný pod obchodnými menami Cremophor S9® od firmy BASF, Nemecko; Poloxamer, Polysorbáty;

sladidlá, napríklad sodná soľ sacharínu, roztok sorbitolu, napríklad roztok nekryštalizujúceho sorbitolu; aromatizujúce činidlá, napríklad žltá aróma slivka-citrón, ktorá je komerčne dostupná od firmy Intemational Flavors and Fragrance, Francúzsko.

Iné rozpúšťadlá ako voda, ak sú potrebné a iné činidlá môžu byť vybrané z činidiel a rozpúšťadiel kvality na medicínske použitie, ktoré sú v odbore dobre známe.

Ak tu nie sú uvedení výrobcovia niektorých vehikúl, používaných vo formuláciách suspenzií, podrobnosti o vehikulách, používaných v tomto vynáleze, opisuje „Lexikón der Hilfstoffe“, 4. vydanie, ECV Aulendorf 1996 a „Handbook of Pharmaceutical Excipients“, Wade and Weller Ed. (1994), na ktoré sa odvoláva.

Charakteristická kompozícia podľa vynálezu obsahuje (% sú myslené ako hmota/objem):

Oxkarbazepín, mikronizovaný, napr. TRILEPTA1/AS, zvlášť jemný	1 až 20 %
AvicelRC591	0,1 až 1,9%
Metylparabén	0,01 až 1 %
Polyetylénglykol-400-monostearan	0,01 až 1 %
Propylénglykol (1,2-propándiol), dest.	0,5 až 10 %
Propylparabén	0,005 až 0,5 %
Sacharín, sodná soľ, kryšt.	0,005 až 0,5 %
Kyselina sorbová	0,005 až 0,5 %
Roztok sorbitolu (nekryštalizujúci)	10 až 40 %
Kyselina askorbová	0,1 až 10%
Voda, purifikovaná	40 až 85 %
Žltá aróma slivka-citrón	0 až 15 %

S výnimkou arómy žltá slivka-citrón a polyetylénglykol-400-monostearánu sú všetky vehikulá v USP/NF XXIII.

Formulácie podľa vynálezu sú vhodné na známe indikácie jednotlivých účinných činidiel, ktoré sú v nich obsiahnuté, napríklad pre svoj antikonvulzívny účinok a môžu sa použiť ako monoterapia alebo ako pomocná terapia pri kontrole, prevencii alebo liečení záchvatov, napríklad primárnych celkových tonicko-klonických záchvatov a čiastočných záchvatov, s alebo bez sekundárnej generalizácie, napríklad ako výsledok nástupu epilepsie, status epilepticus, cerebrovaskulámych porúch, zranenia hlavy a ťažkostí pri abstinencii.

Presné množstvá účinných látok a formulácií, ktoré majú byť aplikované, závisia od radu faktorov, ako je stav, ktorý má byť liečený, požadované trvanie a čas ukončenia aplikácie účinnej látky. Napríklad potrebné množstvo účinnej látky a ukončenie jej aplikácie možno stanoviť na základe známej techniky in vitro a in vivo, ktorá ukazuje ako dlho má najmä koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme prijateľnú hodnotu terapeutického účinku.

Príklady dávkovania: pri epilepsii sa perorálna suspenzia podáva deťom v denne udržiavacej dávke 30 mg/kg/deň. Napríklad jednotlivá dávka 5 ml, ktorá obsahuje 300 mg oxkarbazepínu, sa môže podávať až 3 x denne. U dospelých je denná udržiavacia dávka v rozmedzí od 600 do 1200 mg/deň. Napríklad jednotlivá dávka 5 ml, ktorá obsahuje 300 mg oxkarbazepínu, sa môže podávať až 4x denne.

Tento vynález sa tiež týka spôsobu prípravy perorálnej suspenzie, ako je definovaná pred týmto.

Spôsob sa môže uskutočniť zvyčajnou metódou, ktorá sa používa podľa doterajšieho stavu techniky pri výrobe perorálnych suspenzií, napríklad zmiešaním všetkých zložiek suspenzie v jednej násade.

Spôsob prípravy perorálnej suspenzie sa môže uskutočniť v inertnej reakčnej nádobe, napríklad z nehrdzavejúcej ocele, prípadne v inertnej atmosfére, napríklad dusíka.

Spôsob prípravy kompozície podľa vynálezu zahŕňa nasledujúce stupne:

Ako prípravný stupeň, konzervačný roztok (A) sa získa miešaním rozpúšťadla pre konzervačný prostriedok, výhodne zahriateho na teplotu 40 až 45 °C, s konzervačnými prostriedkami a disperzia (B) sa pripraví zmiešaním purifikovanej vody, výhodne zahriatej na 45 až 55 °C alebo 40 až 50 °C, so zmáčadlom.

Celková suspenzia (bulk suspension) sa potom pripraví miešaním purifikovanej vody s polymérmi celulózy, napríklad s Avicelom RC 591. Získaná zmes sa ďalej mieša s roztokom (A). Môže sa pridať sladidlo alebo činidlo na zníženie mikrobiologickej aktivity, napríklad roztok sorbitolu. K získanému roztoku sa pridá disperzia (B). Pridá sa antioxidant, napríklad kyselina askorbová, prípadne s arómou, napríklad žltá aróma slivka-citrón, napríklad žltá aróma 39K020 alebo 20F, ďalej sladidlo, napríklad sodná soľ sacharínu. Pridá sa oxkarbazepín a finálna zmes sa mieša, napríklad energicky mieša alebo homogenizuje, pričom sa získa perorálna suspenzia (C) (bulk oral suspension (C)). Prebublávaním disperzie malými bublinkami dusíka a nasledujúcou extrakciou zostávajúcich bubliniek dusíka evakuáciou sa obsah rozpusteného kyslíka v disperzii zníži na minimum.

Získaná perorálna suspenzia sa výhodne uchováva v inertnej atmosfére a plní sa do nádob, napríklad fľaštičiek, prípadne po resuspenzii. Spôsob plnenia nádob je uvedený.

Z ďalšieho aspektu sa tento vynález týka nádob, ktoré majú plniaci objem napríklad od okolo 50 ml do okolo 300 ml, a ktoré obsahujú opísanú suspenziu oxkarbazepínu.

Volia sa také nádoby, ktoré sú vyrobené z materiálu, ktorý nereaguje, alebo v podstate nereaguje s perorálnou suspenziou.

Môžu sa používať sklenené nádoby, ale prednosť sa dáva plastovým nádobám. Plastové nádoby sú výhodnejšie ako sklenené nádoby, lebo sú omnoho ľahšie a nerozbitné a teda aj ľahšie skladovateľné. To je dôležité najmä pre veľké objemy suspenzií. Plastové nádoby sú v podstate vyrobené z termoplastických polymérov. Plastické materiály môžu navyše obsahovať aditíva, napríklad plastifikátory, plnivá, antioxidanty, antistatické činidlá a ďalšie zložky, známe v tomto odbore na zvláštne účely.

Pri systéme nádob je najdôležitejšia ochrana, ktorú potrebuje roztok proti UV degradácii. Ak je to potrebné, jantárové sklo s použitím oxidu železitého alebo nepriehľadný poťah na nádobe vytvárajú vhodnú ochranu pred UV žiarením.

Používajú sa nádoby rôznych veľkostí. Veľkosť nádoby sa vhodne kategorizuje na malý objem, napríklad 100 ml alebo menej, a veľký objem, napríklad viac ako 100 ml a typicky 250 ml. Vzhľadom na pomerne nízku rozpustnosť oxkarbazepínu vo vode, ktorého rozpustnosť je 3,2 až 4,2 mg/ml pri teplote 25 °C a pri pH

5,8 až 6,0, je výhodné použiť perorálnu suspenziu s veľkým objemom, napríklad nad 100 ml, obzvlášť 250 ml, aby v jednej nádobe bolo obsiahnuté účinné množstvo aktívnej zložky.

Napriek tomu, že môže byť výhodné použiť pomocné organické rozpúšťadlá pri perorálnej suspenzii s malým objemom; orálne suspenzie s malým objemom majú tú výhodu, že sú lepšie skladovateľné a ľahšie použiteľné. Okrem toho nádoby používané na perorálne suspenzie s malým objemom majú na plnenie úzke hrdlo, takže obsahujú menej kyslíka (vzduchu) ako väčšie nádoby na perorálne suspenzie s veľkým objemom. Nádoby používané na perorálne suspenzie s malým objemom je možné teda ľahšie zbaviť vzduchu, napríklad použitím dusíka alebo iných inertných plynov.

Nádoby používané na uskladnenie perorálnych suspenzií podľa vynálezu slúžia na aplikáciu viacerých dávok účinnej zlúčeniny. Zariadenie, ktoré slúži na zavedenie perorálnej suspenzie z nádoby do tela pacienta, môže byť niektoré zariadenie, bežne používané v odbore na aplikáciu liečiv ako perorálnych suspenzií z nádob, ako sú už spomenuté nádoby s veľkým a malým objemom. Výhodne nádoby podľa predkladaného vynálezu majú dávkovaciu striekačku prispôsobenú na upevnenie na nádobu.

Aj keď čas styku zariadenia s perorálnou suspenziou môže byť zvyčajne krátky, môže nastať tesný styk, a preto musí byť zaistená kompatibilita s perorálnou suspenziou. Materiál zariadenia musí byť rovnaký ako materiál nádoby, alebo môže obsahovať iné materiály bežne používané v spomínaných zariadeniach, ak je prijateľný ich krátkodobý styk.

Spôsob plnenia nádob peroránych suspenzií by sa mal uskutočňovať v optimálnych hygienických podmienkach podľa postupov v odbore dobre známych. Výhodne sa spôsob plnenia uskutočňuje v podmienkach laminámeho prúdenia vzduchu. Perorálne suspenzie podľa vynálezu, uložené v opísaných nádobách, sú stabilné aj pri dlhších dobách skladovania.

Tento vynález sa tiež týka spôsobu liečenia epilepsie, napr. prevencie alebo liečenia primárnych celkových tonicko-klonických záchvatov a čiastočných záchvatov, s alebo bez sekundárnej generalizácie, pričom sa tento spôsob týka podávania kompozícií podľa vynálezu subjektu, ktorý to potrebuje.

Tento vynález sa tiež týka použitia kompozície podľa vynálezu na liečenie epilepsie, napríklad na prevenciu alebo liečenie primárnych celkových tonicko-klonických záchvatov a čiastočných záchvatov, so sekundárnou alebo bez sekundárnej generalizácie.

Tento vynález sa týka aj použitia kompozície podľa vynálezu na výrobu lieku na prevenciu alebo liečenie primárnych celkových tonicko-klonických záchvatov a čiastočných záchvatov, s alebo bez sekundárnej generalizácie.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Príprava perorálnej suspenzie oxkarbazepínu

Konzervačný roztok (A) sa pripraví zmiešaním 2,5 g propylénglykolu, dopredu zahriateho na teplotu 40 až 45 °C, s 0,12 g metylparabénu, 0,03 g propylparabénu a 0,5 g kyseliny sorbovej. Disperzia (B) sa potom pripraví zmiešaním 0,5 až 50 g čistenej vody, vopred zahriatej na teplotu 45 až 55 °C s 0,1 g polyetylénglykoMOO-monostearanu. Väčšia časť sa potom pripraví zmiešaním zvyšku purifikovanej vody (na celkovú hmotnosť 71,70 g) s Avicelom RC 59L. Získaná zmes sa potom zmieša s roztokom (A). Pridá sa 25 g roztoku (nekryštalizujúceho) sorbitolu. Ku získanej zmesi sa potom pridá disperzia (B). Pridá sa kyselina askorbová súčasne so žltou arómou slivka-citrón a sodná soľ sacharínu. Pridá sa oxkarbazepín a finálna zmes sa energicky mieša, a tak sa získa perorálna suspenzia (C) (bulk oral suspension (C)). Prebublávaním suspenzie malými bublinkami dusíka a následnou extrakciou ostávajúcich bubliniek dusíka evakuáciou sa obsah rozpusteného kyslíka v disperzii zníži pod 2 mg/1. Získaná perorálna suspenzia má po zatrepaní viskozitu 15 mPa.s.

Výsledná perorálna suspenzia sa výhodne uchováva v inertnej atmosfére a prelieva sa do nádob, napríklad fľaštičiek, prípadne po resuspendovaní, uvedeným spôsobom plnenia do nádob.

Príklad 2

Zloženie suspenzie

Oxkarbazepín, mikronizovaný 6,00g

AvicelRC 591 1,50g

Metylparabén 0,12g

Polyetylénglykol-400-monostearan 0,10g

Propylénglykol (1,2-propándiol), dest. 2,50g

Propylparabén 0,03g

Sacharín, sodná soľ, kryšt. 0,05g

Kyselina sorbová 0,05g

Roztok sorbitolu (nekryštalizujúci) 25,00g

Kyselina askorbová 1,00g

Voda, purifikovaná 71,70g

Žltá aróma slivka-citrón 39K020 0,25g

108,30 g (=100 ml)

Príklad 3
Zloženie suspenzie
TRILEPTA1/AS, zvlášť jemný	6,00 g
Avicel RC 591	1,50 g
Metylparabén	0,12 g
Polyetylénglykol-400-monostearan	0,10 g
Propylénglykol (1,2-propándiol), dest.	2,50 g
Propylparabén	0,03 g
Sacharín, sodná soľ, kryšt.	0,05 g
Kyselina sorbová	0,05 g
Roztok sorbitolu (nekryštalizujúci)	25,00 g
Vitamín C	1,00 g
Voda, purifíkovaná	71,70 g
Žltá aróma slivka-citrón 20 F	0,25 g

108,30 g (=100 ml)

Priemyselná využiteľnosť

Tento vynález umožňuje prípravu perorálnych suspenzií oxkarbazepínu, vhodných na prevenciu alebo liečenie epilepsie a podobných stavov, pacientom ľahko aplikovateľných. Príprava spomenutých perorálnych suspenzií spočíva v relatívne jednoduchých, vo farmaceutickom priemysle bežne používaných postupoch a zariadeniach.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (9)

1. Farmaceutická kompozícia vo forme suspenzie obsahujúca oxkarbazepín, vyznačujúca sa tým, že ďalej obsahuje antioxidant, zmes karboxymetylcelulózy a mikrokryštalickej celulózy v rozsahu 1,25 až 1,95 % (g/ml) celkovej kompozície a žiadnu hydroxyetylcelulózu.

2. Kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že pomer karboxymetylcelulózy k mikrokryštalickej celulóze v zmesi je 1 : 5 až 1 : 12.

3. Kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že karboxymetylcelulózou v zmesi je sodná soľ.

4. Kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že antioxidantom je kyselina askorbová.

5. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že antioxidant je prítomný v rozsahu 0,75 až 2 % (g/ml) celkovej kompozície.

6. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že hodnota pH je v rozsahu 2 až 4.

7. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že obsahuje oxkarbazepín v množstve 1 až 20 % (g/ml).

8. Nádoba, vyznačujúca sa tým, že má plniaci objem od 50 ml do 300 ml a obsahuje suspenziu oxkarbazepínu podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, a dávkovaciu striekačku, prispôsobenú na nasadenie na nádobu.

9. Kompozícia podľa nárokov 1 až 7 na použitie na prevenciu alebo liečenie primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov a čiastočných záchvatov, s alebo bez sekundárnej generalizácie.