JPS60204713A - 水性懸濁組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野」 本発明は−１−テンヂミドとカンソウエキスを含有づる
均一分散性、懸濁安定性に優れた水性懸濁組成物にｇｌ
Ｊづる。

［従来技術１ 従来より、解熱鎮痛成分として副作用が極めて少なく、
解熱鎮痛効果も優れているＪテンザミドが用いられてい
る。

しかしながら、エテノ１ｆミドは水難溶性Ｃあるため、
錠剤、カブレル剤宿の固形製剤）こは既に配合されてい
るが、液剤に配合りることは、極め（困難である。一般
に患石が小児２１．たは老人ぐある場合は、錠剤、カブ
トル剤、まｌこは−その他の固形製剤を服用するのが回
動−（゛ある／ｊめ、エテンザミドを配合した服用し易
い、長期間安定な液剤が望まれＣいる。

一方、カンソウＩ　４ニスは従来より抗アレル１゛−作
用、抗炎１＋！’　ｌ’を川、解ｍイ′１川、鎮咳イ１
用管の幅広い薬理作用に刃ＪＩＩえ、矯味剤どしく単独
あるいは他の薬物と配合しく広く薬用に供され（いる。

しかしながら、その■：Ｖスを含イｉ　ＦＪる液剤は、
同時に配合される他の薬剤、）態度、１）１１等の影響
を受りて濁り、沈澱、〔ハ調の変化等を４Ｉしる欠点が
あった。

本発明壱等は、１デンザミドとカンソウ−Ｌ１スとの組
み合わせにより、各成分の解熱、鎮痛、鎮咳作用等が強
化され、エテンザミドの右する胃腸障害やアレルギー症
状等の好ましくない副作用が緩和されることを利用し、
これらの薬物を含有する服用し易い安定な水性懸濁組成
物を得るべく研究を重ねた。

しかし、上述のようにエテンザミドは水難溶性であり、
またカンソウ上キスは液安定性に問題があるので、通常
の液剤に配合すると、薬物が浮上、凝集、ケーキングを
起こし、薬物の投与量が一定とならず、治療効果等の面
で望ましくない。

そこで薬物の均一分散を計るとともに、経時的な薬物の
沈降やグーキングを防ぐため、従来より懸濁化剤として
用いられている界面活性剤、糖類、天然または合成の高
分子物質等を種々配合し、安定な懸濁液の創製を試みた
が、これらの懸濁化剤では、長期間安定な水性懸濁組成
物は得られなかった。

［発明の目的］ 本発明は、上述の従来の実状に鑑み、水難溶性の解熱鎮
痛成分土デン１アミドと、１″ｉンＩアミドの薬効を強
化しかつ−Ｌランザミドのイｊりる副作用をさらに緩和
し得るカンソウ１−１スとを配合した服用し易い安定な
水１１懸澗絹成物を提供することを目的どりる。

［発明の構成１ 本光明壱等は、さらに、上述の欠ｙｊ１を解消した長期
間安定な水性懸濁組成物を開発り”るため、鋭意研究を
重ねた結果、１濁化剤どしく結晶↑ｌルルＵ−スグルお
よびカルボキシメ１ル！！ル１」−スナ１−リウム（Ｃ
ＭＣ−Ｎａ　＞から成る複合体（以下、単に複合体とす
る）を用いることにより、■アンザミドおよびカンソウ
１キスの均一分散性、経時的な沈降ＬＩ３よびケーキン
グの防１［に優れた安定な水性懸濁組成物が得られるこ
とを見出した。

す１．にわら、前記複合１ホおＪ、び前述し）た各種懸
濁化剤の中から、通常、薬物の懸濁化に繁用されている
カルボ−１−シメヂルレル１−スプトリウム、ヒドロキ
シプロビルレル１」−ス、アルギン酸すＩ−リウム等を
選択し、１デンザミド５００ｍｇ、カンソウエキス３３
２　ｍ’ｇ、１）ｌ−１調整剤Ｊ３よび水を加え”（全
量２４厭に調製した水性懸濁組成物の懸濁安定性を比較
しでみると、下記第１表に示１通りＣある。なお、本試
験に用いた水性懸濁組成物は、液剤としての必須条件で
ある薬物の均一分散性が十分となり、秤量性が良好とな
るように粘度を１．０〜２．ＯＸ　１０２センチポアズ
に調整した。また、経時安定性は温麿を０℃、室温、４
０℃に分け、それぞれ３０旧、６０日間保ひし／、：後
、試料の状態を肉眼で判定した。

第１表 このように複合体を懸濁化剤として用いるとエテンザミ
ドの均一分散性、経時的な沈降、および、ケーキングの
防止に優れ、かつカンソウエキスのにごり、沈澱、色調
の変化等が生じない安定な水性懸濁組成物が得られるこ
とを見い出し、本発明を完成した。

すなわら、本発明は複合体２Ｗ／Ｖ％以上と、該複合体
に対する重量比で１．５倍以下のエテンザミドおよび２
．０倍以下のカンソウ１キスとを配合し、ＩＩＨが４．
０以上て゛あることを特徴と１ろ水性！濁組成物にかか
るものＣある。

本発明の水性懸濁組成物は、均質なチキソ１−〇ピーの
性質を有することにより、静ＩＦ状態ではゲルを形成し
、■テンザミドおよびカンソウエキスの沈降を防ぎ、軽
く振盪りれば、容易に流動性のある均質なゾルとなり、
一定量の秤取が可能ぐ、さらにまた、カンソウエキスの
配合により、薬物特有の苦味や不快な味の緩和に非常に
有効である。

本発明においてエデンザミドＪ３よびカンゾ１クエキス
を長期間安定化°リ−るための必須成分である懸濁化剤
として用いられる複合体は、その構成成分の混合比には
特に限定はないが、例えばｊ′ビセル（Ａｖｉｃｅｌ　
：登録商標）　ＲＣニー５９１（旭化成礼製、組成；結
晶ｆ［レル１゜Ｉ−スグル：ＣＭＣ−Ｎａ　＝８９：　
１１）　ＩＪ”ｉ＝ケラ＊Ｌル。コノｍ合体の適正配合
量は、本発明の水性懸濁組成物の２Ｗ／Ｖ％以上、好ま
しくは２〜４Ｗ／Ｖ％ぐあり、さらに２．２５へ−３Ｗ
　、、ｚ　Ｖ％の範囲であれば理想的Ｃ゛ある。配合量
を２　Ｗ　、、’　Ｖ％木満どりるど懸濁安定＋（［が
不充分（・あり、Ｊ、た４Ｗ／ｖ％を越えた場合は流動
性に乏しくなり、秤取が困辣どなる。

エデンヂミドの適正配合量は、複合体に対づる重量比で
１．５倍以下、本発明の水性懸濁組成物の３Ｗ／Ｖ％以
下が好ましい。３Ｗ／Ｖ％を上回ると、懸濁安定性が若
：１低下する傾向が認められる。なお、本発明に使用さ
れるエテノ１ｆミドは第１０改正１１水薬局り記載の１
フーンリ゛ミドのみならず、マイクロカプセル化、ｈ溶
コーチインク等の処理をしたエテンザミドも使用可能で
ある。

カンソウエキスの適正配合量は、複合体に対する重量比
で２．０倍以下、本発明の水性懸濁組成物の４Ｗ／Ｖ％
以下が好ましい。４Ｗ／Ｖ％を越えた場合は、懸濁安定
性が若干阻害される傾向が認められる。なお、水元１」
に使用されるカンソウエキスは第１０改正日本薬局方記
載の力ンソウ１キスのみならず、水性エキスであれば任
意の方法で製造したものが使用でき、また軟エキス、乾
燥１キスのいずれも使用ｉｉｌ能である。

また、本発明の水性懸濁組成物およびそれをベースとし
た液剤を調製する場合の０１−１は、上述した必須成分
の量等に応じて変化するが、４．０〜６．５の範囲内に
調整りるのが適当である。

ｐＨを４．０以下にすると懸濁安定性が阻害される。

本発明の水性懸濁組成物は、［述した成分に加えて、従
来から水性懸濁組成物の添加成分として使用されている
他の成分を適宜配°合することｂぐきる。配合しうる伯
の成分としくは、例えば、分散剤、界面活性剤、ｌ）！
１調整剤、防腐剤、Ｈ味剤、香料、着色剤等が挙げられ
る。

本発明の水性懸濁組成物は王のまま解熱３ｆ１痛剤とし
て用いられるが、（の他総合感冒剤等の各種経口用液剤
を調製りるために、他の薬効成分も加えることができる
。例えば、リンｌｌｉ　ｊ　ｉ’イン、リン酸ジヒドロ
コディン、り］ン酸カルベタペンタン、臭化水素酸γキ
ストＵメＩ・シフ１ン、塩酸り０ペラスヂン、塩酸メチ
ル］−フ１ドリン、グアー７」−ルースルホン酸カリウ
ム等の鎮咳・去痰剤、ブセヂン、リリｆ−ルアミド等の
解熱・鎮痛剤、マレイン酸り［１ルノｊ−ニシジン、マ
レイン酸カルピノキリミン等の１ｉＬヒスタミン剤、ア
ミン酢酸、合成ヒトＬ」タル゛リイト、乾燥水酸化アル
ミニウムグル等の制酸剤等が挙げられる。

本発明の水性懸濁組成物は、常法に従い調製できる。例
えば、アビセル（Ａ　ｖｉｃｅｌ■）ＲＯ−５９１等の
複合体を水に分散させ、塩１ｌｌＯ等のｐＨ１ｌ整剤で
ｌ）Ｈ調整した水溶液にエテンザミドを加え、撹拌して
均一溶液とした後、コロイドミル等の剪断応力の強い機
械で処理した溶液に、カンソウエキス処理液を加え、再
度ｏｆ（１４整する等の方法により、容易に調製するこ
とができる。

［実　施　例］ 次に実施例に基づいて本発明を更に具体的に説明り゛る
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１〜１４および比較例１〜５ 第２表に示す実施例１−・１４Ｊ３よび比較例１・−・
５の水性懸濁組成物（＋１＋−１４，５＞を調製し、ぞ
れらの懸濁安定性を０℃、室温、４０℃の各条件で３０
日、６０日間保存して試験した。結果は同第２表下段に
示す通りｅある。

なお、前記各水性懸濁組成物は第２表に示ず配合組成の
各成分を使用して調製した。りなわち、アビセル（Ａ　
ｖｉｃｅｌ■）ＲＣ−５９１を分散させ、塩酸でｔ）Ｈ
１ｌｌ整した水溶液にエデンザミドを加え、撹拌して均
一溶液とした後、二１臼イドミルで処理した溶液に１カ
ンゾウエキス処理液を加え、再度ｐＨＩ整を１ｊ−Ｊ　
’ｌｖＡ製シタ。

第２表より、必須成分である前記懸濁化剤、エテンザミ
ドおよびカンソウエキスを適正謹配合した実施例ＮＯ，
３，５，７，８，１０，１１は懸濁安定性が非常ｋｌｌ
れており、エデンザミドおよびカンソウエキスが均一に
分散され°Ｃいる。。

また、実施例ＮＯ，１，２，４，６，９，１２，１３，
１４は組成物が沈降傾向にあるが実用上充分である。し
かし、比較例Ｎ００１〜５はエテンザミドおよび／また
はカンソウ］−キスの配合間が過多であるので、懸濁安
定性が損なわれている。

最後に本発明の水性懸濁転成物を実際に使用した例を参
者例として挙げる。

参考例１ 〈処方〉（２４１川リ エテンザミド　５箕（［） カンソウエキス　３３２ アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■）ＲＣ−５９１６００１Ｎ−
塩酸　適量 防腐剤　微量 水　適量 溶液ＤＨ４，６ 参考例２ 〈処方＞　（２４ｍ川リ 用すンザミド　２５０（１１１１１） カンソウエキス　橘 アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■）　ＲＣ−５９１５４０無水
カフエイン　５０ １Ｎ−塩酸　適− 防腐剤　微量 水　適」 溶液ｐＨ５，０ 参考例３ 〈処方＞　＜２４ｙｌ中） エテンザミド　２５０（ｆｅｌｌ） カンソウエキス　３３２ アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■）　ＲＣ−５９１６００ブセ
チン　１６６ 無水カフエイン　５゜ 白糖　匍■ １Ｎ−塩酸　適量 防腐剤　微量 香料　微川 水　適量 溶液ｐｔ」ｓ、。

参考例４ 〈処方〉（４８厭中〉 エテンザミド　７５０（ｌ１ｇ） カンソウエキス　４８０ アビレル（Ａｖｉｃｅｌ■）　ＲＣ−５９１１４４０ｄ
−マレイン酸クロルフェニラミン　１．１６ｄ！−塩酸
メチルエフェドリン　１゜ 無水カフェイン　５０ 白糖　１８０００ １Ｎ＝塩酸　適量 防腐剤　微量 香料　微温 水　適量 溶液０日　４．０ 参考例５ く処方〉（２４−中） エテンザミド　５００（■） カンソウエキス　３３２ アビセル（Ａｖｉｃｅｌ■）　ＲＣ−５９１６００−ｄ
−マレイン酸クロルフェニラミン　１．１６リン酸ジヒ
ドロコデイン　８ ｄ！−塩酸メチルエフェドリン　１０ 無水カフエイン　５０ 白糖　話（社） １Ｎ−塩酸　適量 防腐剤　微量 水　適量 溶液吐１５．０ 参考例１〜５の水性懸濁液剤は、０℃、室温、４０℃の
各条件下に２ケ月間保存しても、液の分離、薬剤の浮上
や沈降、さらに色調の変化等は認められず、安定な懸濁
状態が保持されていた。

［発明の効果］ 以上述べたように本発明の水性懸濁組成物によれば、解
熱鎮痛効果の優れているエテンザミドと幅広い薬理作用
を有すると共に配合薬として広く薬用に供されているカ
ンソウエキスを配合したので、各成分の薬理作用を強化
することができると共に副作用をさらに緩和づることが
でき、また水性懸濁液状なので服用し易く、さらに複合
体を懸濁化剤として使用したので、流動性のある均質な
水性懸濁液が容易に得られ、一定量の秤取が容易でかつ
長期間懸濁状態を安定に保持でき、配合薬物成分の薬効
を最大限に発揮させるこ〕とができる等、極めて有用で
ある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）結晶性レルロースグルおよびカルボキシメチルセル
   ロースナトリウムから成る複合体２Ｗ／Ｖ％以、Ｅと、
   該複合体に対づる填偵比で１．５倍以下の１デン１ｆミ
   ドおよび２．０倍以下のカンソウｌキスとを配合し、ｐ
   ｌ−１が４．０以、Ｆであることを特徴とり゛る水性懸
   濁組成物。 ２）ｌＪＪ合体の配合門が２〜４Ｗ／Ｖ％Ｃある特許請
   求の範囲第１項記載の水性懸濁組成物。