JP2847134B2 - 経口投与用イブプロフェン組成物 - Google Patents
経口投与用イブプロフェン組成物Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
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- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はイブプロフェンが懸濁状態に保たれ、イブプ
ロフェンの苦味がマスキングされている水性基材のイブ
プロフェン組成物に関する。さらに詳しくは、本発明
は、懸濁液のpHを約1.5と約3.5までの間に維持すること
により、イブプロフェンかキサンタンガム、微結晶セル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび
ポリソルベート80のような沈澱防止剤によって懸濁状態
に保たれ、シュークスロースおよびソルビトール溶液の
ような味覚マスキング剤で該イブプロフェンの味覚がマ
スキングされている改良イブプロフェン組成物に関す
る。
ロフェンの苦味がマスキングされている水性基材のイブ
プロフェン組成物に関する。さらに詳しくは、本発明
は、懸濁液のpHを約1.5と約3.5までの間に維持すること
により、イブプロフェンかキサンタンガム、微結晶セル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび
ポリソルベート80のような沈澱防止剤によって懸濁状態
に保たれ、シュークスロースおよびソルビトール溶液の
ような味覚マスキング剤で該イブプロフェンの味覚がマ
スキングされている改良イブプロフェン組成物に関す
る。
従来の技術および課題 経口投与用の液体イブプロフェン組成物が知られてい
る。かかる組成物の１つが、シロップ5ml当たり50〜400
mgのイブプロフェンを含有する組成物であって、該イブ
プロフェンが50重量％以上の多価アルコール増粘剤、甘
味剤および7.0より大きく7.7以下のpHを有する水性液体
中に懸濁している経口投与用の安定化液体イブプロフェ
ンシロップとして米国特許第4684666号に記載されてい
る。もう一つ別のかかる組成物が米国特許第4788220号
に記載されており、その中で、イブプロフェンは沈澱防
止剤のキサンタンガム、微結晶セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムおよびポリソルベート80に
よって懸濁状態に保たれ、かつ該イブプロフェンの味覚
はシュークロースおよびソルビトール溶液でマスキング
され、そのpHは約3.5〜５に維持されている。
る。かかる組成物の１つが、シロップ5ml当たり50〜400
mgのイブプロフェンを含有する組成物であって、該イブ
プロフェンが50重量％以上の多価アルコール増粘剤、甘
味剤および7.0より大きく7.7以下のpHを有する水性液体
中に懸濁している経口投与用の安定化液体イブプロフェ
ンシロップとして米国特許第4684666号に記載されてい
る。もう一つ別のかかる組成物が米国特許第4788220号
に記載されており、その中で、イブプロフェンは沈澱防
止剤のキサンタンガム、微結晶セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムおよびポリソルベート80に
よって懸濁状態に保たれ、かつ該イブプロフェンの味覚
はシュークロースおよびソルビトール溶液でマスキング
され、そのpHは約3.5〜５に維持されている。
課題を解決するための手段 今度、経口投与用の改良された味覚中性水性基材組成
物が、沈澱防止剤およびまた味覚マスキング剤も含める
組合わせであって、懸濁液のpHを約1.5と約3.5までの間
に調整し、製剤の初期pHと初期pHよりも1.0pH単位高いp
Hの間にて0.03〜0.05の範囲内の緩衝能を付与すること
により、懸濁状態に保たれたイブプロフェンから処方で
きることが見出された。
物が、沈澱防止剤およびまた味覚マスキング剤も含める
組合わせであって、懸濁液のpHを約1.5と約3.5までの間
に調整し、製剤の初期pHと初期pHよりも1.0pH単位高いp
Hの間にて0.03〜0.05の範囲内の緩衝能を付与すること
により、懸濁状態に保たれたイブプロフェンから処方で
きることが見出された。
イブプロフェンは、基本的には、pH5で溶解性が劇的
に増加し、pHが１および４の範囲内では水溶性を有さな
いため、投与後のヒト唾液における該懸濁液のイブプロ
フェン内容物の溶解性は該製剤の緩衝能により抑制され
る。ヒド濁液は、標準的には、5.6〜7.6のpHを有してお
り、唾液中でのイブプロフェンの溶解が後味の苦さおよ
び咽喉刺激の一因となっている。
に増加し、pHが１および４の範囲内では水溶性を有さな
いため、投与後のヒト唾液における該懸濁液のイブプロ
フェン内容物の溶解性は該製剤の緩衝能により抑制され
る。ヒド濁液は、標準的には、5.6〜7.6のpHを有してお
り、唾液中でのイブプロフェンの溶解が後味の苦さおよ
び咽喉刺激の一因となっている。
本発明の経口投与用イブプロフェン組成物は、全組成
物の容量当たり約0.8重量％〜約４重量％のイブプロフ
ェン、および全組成物の容量当たり約0.1重量％〜約２
重量％の懸濁安定化剤、全組成物の容量当たり約20重量
％〜約70重量％の味覚マスキング剤の組合わせ、全組成
物の容量当たり約25重量％〜約70重量％の水を含有し、
該組成物はさらに、pHを約1.5〜約3.5までに調整し、初
期pHと初期pHよりも1.0pH単位高いpHとの間にて0.03〜
0.05の範囲内の緩衝能を付与するのに充分な量のクエン
酸もしくはリン酸またはその混合物を含有する。
物の容量当たり約0.8重量％〜約４重量％のイブプロフ
ェン、および全組成物の容量当たり約0.1重量％〜約２
重量％の懸濁安定化剤、全組成物の容量当たり約20重量
％〜約70重量％の味覚マスキング剤の組合わせ、全組成
物の容量当たり約25重量％〜約70重量％の水を含有し、
該組成物はさらに、pHを約1.5〜約3.5までに調整し、初
期pHと初期pHよりも1.0pH単位高いpHとの間にて0.03〜
0.05の範囲内の緩衝能を付与するのに充分な量のクエン
酸もしくはリン酸またはその混合物を含有する。
クエン酸もしくはリン酸またはその混合物の量は、例
えば、約0.1％〜約2.0％（重量／容量）であってもよ
い。
えば、約0.1％〜約2.0％（重量／容量）であってもよ
い。
好ましくは、懸濁安定化剤は、キサンタンガム、微結
晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
およびポリソルベート80を包含する。また、味覚マスキ
ング剤は、好ましくは、シュークロースおよびソルビト
ール溶液を包含するが、グリセリンのような他の医薬上
許容されるポリオールを用いることもできる。緩衝酸
は、クエン酸およびリン酸であることが好ましいが、他
の医薬上許容される緩衝酸を用いることもできる。
晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
およびポリソルベート80を包含する。また、味覚マスキ
ング剤は、好ましくは、シュークロースおよびソルビト
ール溶液を包含するが、グリセリンのような他の医薬上
許容されるポリオールを用いることもできる。緩衝酸
は、クエン酸およびリン酸であることが好ましいが、他
の医薬上許容される緩衝酸を用いることもできる。
イブプロフェン組成物は、製剤用小さじ１杯（5ml）
当たり約40mg〜約200mgのイブプロフェン、例えば、50m
g〜100mg/5ml、好ましくは約100mg/5mlのイブプロフェ
ンを含有するように処方される。
当たり約40mg〜約200mgのイブプロフェン、例えば、50m
g〜100mg/5ml、好ましくは約100mg/5mlのイブプロフェ
ンを含有するように処方される。
キサンタンガムは商品であり、商品名：ローディゲル
23（Rhodigel 23）でカリフォルニア州、ロサンゼルス
のアール・ティ・バンデルビルト・カンパニー・インコ
ーポレイティッド（R.T.Vanberbilt Company,Inc.）か
ら市販されている。それは約80メッシュの粉末形の食品
増粘剤である。
23（Rhodigel 23）でカリフォルニア州、ロサンゼルス
のアール・ティ・バンデルビルト・カンパニー・インコ
ーポレイティッド（R.T.Vanberbilt Company,Inc.）か
ら市販されている。それは約80メッシュの粉末形の食品
増粘剤である。
イブプロフェンの粒径は懸濁液を付与するに好適、す
なわち、該イブプロフェンが浮遊する程細かすぎず、該
イブプロフェンが沈む程、木目が荒くない。一般的平均
粒径は、好ましい平均粒径が約40μである30〜250μの
範囲とすることができる。
なわち、該イブプロフェンが浮遊する程細かすぎず、該
イブプロフェンが沈む程、木目が荒くない。一般的平均
粒径は、好ましい平均粒径が約40μである30〜250μの
範囲とすることができる。
イブプロフェンはルイジアナ州、バトン・ロージ（Ba
ton Rouge）、エチル・コーポレーション（Ethyl Cop
poration）から、約40μの平均粒径にて商業上入手でき
る。
ton Rouge）、エチル・コーポレーション（Ethyl Cop
poration）から、約40μの平均粒径にて商業上入手でき
る。
微結晶セルロースおよびカルボキシメチルセルロース
ナトリウムは、デラウエア州、ニューアーク、エフ・エ
ム・シー・コーポレーション（FMC Coporation）か
ら、前者は商標名：アビセル・シー・エル611（Avicel
CL 611）で入手可能である。
ナトリウムは、デラウエア州、ニューアーク、エフ・エ
ム・シー・コーポレーション（FMC Coporation）か
ら、前者は商標名：アビセル・シー・エル611（Avicel
CL 611）で入手可能である。
着色剤およびフレーバー剤も所望により添加すること
ができる。他の成分は、ナショナル・フォーミュラリー
またはUSPグレードのいずれかとすることができる。
ができる。他の成分は、ナショナル・フォーミュラリー
またはUSPグレードのいずれかとすることができる。
他の安定化剤を包含する他の好適な成分は、参考のた
めここに掲げられている、米国特許第4684666号に記載
されている。
めここに掲げられている、米国特許第4684666号に記載
されている。
実施例 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１ 小児用イブプロフェン製剤を以下の配合で調製した： 前記小児用製剤の製造操作は、まず、イブプロフェン
スラリーを調製することである。ソルビトール溶液およ
びグリセリンを、スターラーを備えたジャケット付きケ
トルに秤量した。カルボキシメチルセルロースナトリウ
ムを該溶液上に注ぎ、全粒子が完全に湿潤するまで10分
間混合した。ついで該混合物を約70℃に加熱し、該ガム
状物が完全に水和するまで混合した。ついで該混合物を
45℃に冷却し、ポリソルベート80を添加した。該混合物
を30℃に冷却しながら、混合を続けた。ついで、イブプ
ロフェンを該混合物中にゆっくりと注ぎ、混合を15分間
続けた。
スラリーを調製することである。ソルビトール溶液およ
びグリセリンを、スターラーを備えたジャケット付きケ
トルに秤量した。カルボキシメチルセルロースナトリウ
ムを該溶液上に注ぎ、全粒子が完全に湿潤するまで10分
間混合した。ついで該混合物を約70℃に加熱し、該ガム
状物が完全に水和するまで混合した。ついで該混合物を
45℃に冷却し、ポリソルベート80を添加した。該混合物
を30℃に冷却しながら、混合を続けた。ついで、イブプ
ロフェンを該混合物中にゆっくりと注ぎ、混合を15分間
続けた。
まず、キサンタンガム溶液を、１重量％水溶液の形態
で調製した。必要量の水を、ライトニンミキサー（Ligh
tnin mixer）を備えたミキシングボウルに入れ、該キ
サンタンガムをゆっくりと加え、高剪断にて約25分間混
合することにより水和させた。ライトニンミキサーを備
えた分離混合容器中、全バッチの容量の30重量％〜40重
量％に相当する量（4500〜6000ml）の水を入れた。微結
晶セルロースを該水上に注ぎ、該微結晶セルロースを完
全に懸濁させるために、中程度の剪断にて混合を30分間
続けた。必要量のキサンタンガム溶液を、15分間または
均質な懸濁液が得られるまで混合しながら該微結晶セル
ロース懸濁液に添加した。
で調製した。必要量の水を、ライトニンミキサー（Ligh
tnin mixer）を備えたミキシングボウルに入れ、該キ
サンタンガムをゆっくりと加え、高剪断にて約25分間混
合することにより水和させた。ライトニンミキサーを備
えた分離混合容器中、全バッチの容量の30重量％〜40重
量％に相当する量（4500〜6000ml）の水を入れた。微結
晶セルロースを該水上に注ぎ、該微結晶セルロースを完
全に懸濁させるために、中程度の剪断にて混合を30分間
続けた。必要量のキサンタンガム溶液を、15分間または
均質な懸濁液が得られるまで混合しながら該微結晶セル
ロース懸濁液に添加した。
ついで、シュークロースを15分間またはシュークロー
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。必要量の第１工程からのイ
ブプロフェンスラリーをゆっくりと加え、15分間混合し
た。安息香酸ナトリウム、ジナトリウムエディテートお
よびクエン酸を連続的に加え、５分間混合した。各添加
後、クエン酸およびフレーバー剤を５分間混合しながら
連続的に添加した。ついで、残りの水を製剤が均質にな
るまで混合しながら添加した。
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。必要量の第１工程からのイ
ブプロフェンスラリーをゆっくりと加え、15分間混合し
た。安息香酸ナトリウム、ジナトリウムエディテートお
よびクエン酸を連続的に加え、５分間混合した。各添加
後、クエン酸およびフレーバー剤を５分間混合しながら
連続的に添加した。ついで、残りの水を製剤が均質にな
るまで混合しながら添加した。
25℃での最終製剤の初期粘度は、No.2スピンドルを用
いて、4RPMで2800cpsであり、放置後、該粘度は4800cps
まで増加し、５秒間振盪すると2000cpsまで減少した。
該製剤の初期pHは3.05であり、比重は1.24g/mlであっ
た。イブプロフェンの溶解度は、0.009％（重量／容
量）であった。
いて、4RPMで2800cpsであり、放置後、該粘度は4800cps
まで増加し、５秒間振盪すると2000cpsまで減少した。
該製剤の初期pHは3.05であり、比重は1.24g/mlであっ
た。イブプロフェンの溶解度は、0.009％（重量／容
量）であった。
該製剤は、イブプロフェンに特有な認識できる不快な
後味または咽喉刺激のない甘い、爽快なかつ果実味を有
した。
後味または咽喉刺激のない甘い、爽快なかつ果実味を有
した。
pH3.0とpH3.5の間での該製剤の緩衝剤は0.044であ
り、pH3.0とpH4.1での間の緩衝能は0.004であった。
り、pH3.0とpH4.1での間の緩衝能は0.004であった。
この製剤で、該製剤5mlのpHをヒト唾液の標準pH、す
なわち、約pH5.6〜約7.6にまで増大させるのに要する1N
水酸化ナトリウム溶液の量は、pH5.6までで0.63mlおよ
びpH7.5までで1.13mlである。
なわち、約pH5.6〜約7.6にまで増大させるのに要する1N
水酸化ナトリウム溶液の量は、pH5.6までで0.63mlおよ
びpH7.5までで1.13mlである。
実施例２ 小児用イブプロフェン製剤を以下の配合で調製した： 前記小児用製剤の製造操作は、まず、イブプロフェン
スラリーを調製することである。ソルビトール溶液を、
スターラーを備えたジャケット付きケトルに秤量した。
カルボキシメチルセルロースナトリウムを該溶液上に注
ぎ、全粒子が完全に湿潤するまで10分間混合した。グリ
セリンを５分間混合しながら加え、ついで該混合物を約
70℃に加熱し、該温度を少なくとも30分間保持し、該ガ
ム状物を完全に水和させ、ついで温度45℃に下げた。ポ
リソルベート80を添加した。該混合物を30℃に冷却しな
がら、混合を続けた。ついで、イブプロフェンを該混合
物中に注ぎ、混合を15分間続けた。
スラリーを調製することである。ソルビトール溶液を、
スターラーを備えたジャケット付きケトルに秤量した。
カルボキシメチルセルロースナトリウムを該溶液上に注
ぎ、全粒子が完全に湿潤するまで10分間混合した。グリ
セリンを５分間混合しながら加え、ついで該混合物を約
70℃に加熱し、該温度を少なくとも30分間保持し、該ガ
ム状物を完全に水和させ、ついで温度45℃に下げた。ポ
リソルベート80を添加した。該混合物を30℃に冷却しな
がら、混合を続けた。ついで、イブプロフェンを該混合
物中に注ぎ、混合を15分間続けた。
まず、キサンタンガム溶液を、１重量％水溶液の形態
に調製した。必要量の水、2475gを、ライトニンミキサ
ーを備えたミキシングボウルに入れ、キサンタンガム25
gをゆっくりと加え、高剪断で約25分間混合することに
より水和させた。大きなプロペラのライトニンミキサー
を備えた分離混合容器中、全バッチの30％〜40％に相当
する量（4500〜6000ml）の水を入れた。微結晶セルロー
スを該水上に注ぎ、該微結晶セルロースを完全に懸濁さ
せるために、中程度の剪断で30分間混合を続けた。15分
間または均質な懸濁液が得られるまで混合しながら必要
量のキサンタンガム溶液を該微結晶セルロース溶液に添
加した。
に調製した。必要量の水、2475gを、ライトニンミキサ
ーを備えたミキシングボウルに入れ、キサンタンガム25
gをゆっくりと加え、高剪断で約25分間混合することに
より水和させた。大きなプロペラのライトニンミキサー
を備えた分離混合容器中、全バッチの30％〜40％に相当
する量（4500〜6000ml）の水を入れた。微結晶セルロー
スを該水上に注ぎ、該微結晶セルロースを完全に懸濁さ
せるために、中程度の剪断で30分間混合を続けた。15分
間または均質な懸濁液が得られるまで混合しながら必要
量のキサンタンガム溶液を該微結晶セルロース溶液に添
加した。
ついで、シュークロースを15分間またはシュークロー
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。安息香酸ナトリウムおよび
ジナトリウムエディテートを連続的に加え、５分間混合
した。必要量の第１を連続的に加え、５分間混合した。
必要量の第１工程からのイブプロフェンスラリーをゆっ
くりと加え、15分間混合した。各添加後、リン酸および
フレーバー剤を５分間混合しながら連続的に添加した。
ついで、残りの水を製剤が均質になるまで混合しながら
添加した。
ス粒子が観察されなくなるまで混合しながらゆっくりと
添加し、着色剤を添加した。安息香酸ナトリウムおよび
ジナトリウムエディテートを連続的に加え、５分間混合
した。必要量の第１を連続的に加え、５分間混合した。
必要量の第１工程からのイブプロフェンスラリーをゆっ
くりと加え、15分間混合した。各添加後、リン酸および
フレーバー剤を５分間混合しながら連続的に添加した。
ついで、残りの水を製剤が均質になるまで混合しながら
添加した。
25℃における最終製剤の初期粘度は、No.2スピンドル
を用い、4RPMで2400cpsであり、該製剤の初期pHは1.84
であり、比重は1.241g/mlであった。放置後、該粘度は4
800cpsまで増加し、５秒間振盪すると、2200cpsまで減
少した。イブプロフェンの溶解度は、0.007％（重量／
容量）であった。
を用い、4RPMで2400cpsであり、該製剤の初期pHは1.84
であり、比重は1.241g/mlであった。放置後、該粘度は4
800cpsまで増加し、５秒間振盪すると、2200cpsまで減
少した。イブプロフェンの溶解度は、0.007％（重量／
容量）であった。
該製剤は、イブプロフェンに特有な認識できる後味ま
たは咽喉刺激のない甘い果実味を有した。
たは咽喉刺激のない甘い果実味を有した。
pH1.7とpH2.2の間での製剤の緩衝剤は0.059であり、p
H1.7と2.7の間の緩衝能は0.046であった。
H1.7と2.7の間の緩衝能は0.046であった。
この製剤で、該製剤5mlのpHをヒト唾液の標準pH、す
なわち、約pH5.6〜約pH7.6にまで増大させるのに要する
1N水酸化ナトリウム溶液の量は、pH5.6までで0.50mlお
よびpH6.4までで0.70mlである。
なわち、約pH5.6〜約pH7.6にまで増大させるのに要する
1N水酸化ナトリウム溶液の量は、pH5.6までで0.50mlお
よびpH6.4までで0.70mlである。
実施例３ モディーら（Mody et al.）の特許第4788220号の実
施例１の製剤と同様の製剤を、クエン酸0.25％（重量／
容量）、イブプロフェン２％（重量／容量）、キサンタ
ンガム0.15％（重量／容量）を含有し、pH4.10を有する
該特許の記載に従って製造した。
施例１の製剤と同様の製剤を、クエン酸0.25％（重量／
容量）、イブプロフェン２％（重量／容量）、キサンタ
ンガム0.15％（重量／容量）を含有し、pH4.10を有する
該特許の記載に従って製造した。
この生成物試料100mlを1N水酸化ナトリウムで滴定
し、水酸化ナトリウムを7.0mlまで1mlずつ増加させてpH
を測定した。
し、水酸化ナトリウムを7.0mlまで1mlずつ増加させてpH
を測定した。
この出願における実施例１の試料100mlもまた1N水酸
化ナトリウムで滴定し、水酸化ナトリウム7.0mlまで、
各1ml増加させてpHを測定した。
化ナトリウムで滴定し、水酸化ナトリウム7.0mlまで、
各1ml増加させてpHを測定した。
結果を、以下の第１表に示す。
前記第１表を参照して、特許第4788220号の実施例１
の試料に関するデータから、緩衝能は、pH5.58（ヒト唾
液の略下限pHのpH5.6）までで0.02と0.03の範囲内の、p
H6.48まででなお0.03以下にて略一定のままであること
がわかる。約6.5以上のpHで、緩衝能が0.05以上である
のはイブプロフェンがさらに溶けやすいナトリウム塩形
に変わったためである。イブプロフェンが不溶性の場
合、イブプロフェンの咽喉刺激はほとんど観察されな
い。しかしながら、本願の実施例１に関しては、緩衝能
は、4.46のpHまで0.04〜0.05の範囲内にて略一定のまま
であることがわかる。
の試料に関するデータから、緩衝能は、pH5.58（ヒト唾
液の略下限pHのpH5.6）までで0.02と0.03の範囲内の、p
H6.48まででなお0.03以下にて略一定のままであること
がわかる。約6.5以上のpHで、緩衝能が0.05以上である
のはイブプロフェンがさらに溶けやすいナトリウム塩形
に変わったためである。イブプロフェンが不溶性の場
合、イブプロフェンの咽喉刺激はほとんど観察されな
い。しかしながら、本願の実施例１に関しては、緩衝能
は、4.46のpHまで0.04〜0.05の範囲内にて略一定のまま
であることがわかる。
従って、本発明の水性基材イブプロフェン組成物は、
pHを約1.5〜約3.5までに調整し、初期pHと初期pHよりも
1.0pH単位高いpHとの間にて0.03〜0.05の範囲内の緩衝
能を付与するに充分な約0.1％〜約2.0％の間のクエン酸
またはリン酸を有する。
pHを約1.5〜約3.5までに調整し、初期pHと初期pHよりも
1.0pH単位高いpHとの間にて0.03〜0.05の範囲内の緩衝
能を付与するに充分な約0.1％〜約2.0％の間のクエン酸
またはリン酸を有する。
本発明の経口投与用イブプロフェン製剤により付与さ
れる緩衝能の増大は、投与の間に口中にてイブプロフェ
ンが溶解することを抑制し、そのため該製剤は、無視で
きる咽喉刺激および爽快な味覚を示す。
れる緩衝能の増大は、投与の間に口中にてイブプロフェ
ンが溶解することを抑制し、そのため該製剤は、無視で
きる咽喉刺激および爽快な味覚を示す。
実施例３のデータを、第１図において1N水酸化ナトリ
ウムのmlを横軸に、pHを縦軸に表わすグラフ上にプロッ
トする。実験操作はイブプロフェン製剤100mlで行なっ
たが、該グラフは5ml（製剤スプーン１杯）用量を滴定
するのに要する1N水酸化ナトリウムの量を表示してい
る。pH5.6および7.6での平行線は、正常なヒト唾液のpH
範囲を反映している。
ウムのmlを横軸に、pHを縦軸に表わすグラフ上にプロッ
トする。実験操作はイブプロフェン製剤100mlで行なっ
たが、該グラフは5ml（製剤スプーン１杯）用量を滴定
するのに要する1N水酸化ナトリウムの量を表示してい
る。pH5.6および7.6での平行線は、正常なヒト唾液のpH
範囲を反映している。
第１図の試験からわかるように、本願実施例１の製剤
は、その高い緩衝能のため、特許4788220号の実施例１
の製剤が唾液のpH範囲に到達するのに要する1N水酸化ナ
トリウム量（0.154ml）よりも、４倍以上の量（0.646m
l）を要した。
は、その高い緩衝能のため、特許4788220号の実施例１
の製剤が唾液のpH範囲に到達するのに要する1N水酸化ナ
トリウム量（0.154ml）よりも、４倍以上の量（0.646m
l）を要した。
発明の効果 本発明は、沈澱防止剤と味覚マスキング剤を組み合わ
せ、クエン酸等によりpHを約1.5〜3.5の間に調整するこ
とにより、甘い、不快感のない果実味のイブプロフェン
製剤を得ることができる。
せ、クエン酸等によりpHを約1.5〜3.5の間に調整するこ
とにより、甘い、不快感のない果実味のイブプロフェン
製剤を得ることができる。
第１図は、実施例３における試験データを、横軸に滴定
するに要する1N水酸化ナトリウム量（ml）および縦軸に
pHを示すグラフ上にプロットしたものである。
するに要する1N水酸化ナトリウム量（ml）および縦軸に
pHを示すグラフ上にプロットしたものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ゲイリー・ロバート・アジシム アメリカ合衆国ニュージャージー州、チ ェリー・ヒル、クロフトン・コモンズ17 番 (72)発明者 パメラ・エヌ・パノポーロス アメリカ合衆国ニュージャージー州、メ イス ランディング、マッギアリー・プ レイス10番 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/19 A61K 9/107 A61K 47/26 A61K 47/10 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】懸濁安定化成分の組合わせと、味覚マスキ
ング成分の組合わせとからなる組成物であって、該懸濁
安定化成分の組合わせが、全組成物の容量当たり0.1重
量％〜２重量％の懸濁安定化剤の組合わせからなり、該
味覚マスキング成分の組合わせが、全組成物の容量当た
り20重量％〜70重量％の味覚マスキング剤の組合わせか
らなり、該組成物がさらにpHを1.5〜3.5までに調整し、
初期pHと初期pHよりも1.0pH単位高いpHの間にて0.03〜
0.05の範囲内の緩衝能を付与するに十分な量の１種また
はそれ以上の医薬上許容される緩衝酸、および組成物を
100容量％にするための水を含有してなることを特徴と
する全組成物の容量当たり0.8重量％〜４重量％のイブ
プロフェンを含有する経口投与用味覚中性水性基材イブ
プロフェン組成物。 - 【請求項２】緩衝酸がクエン酸、リン酸またはその混合
物から選択される請求項１記載のイブプロフェン組成
物。 - 【請求項３】0.1〜2.0％（重量／容量）の量のクエン酸
またはリン酸を含有する請求項１記載のイブプロフェン
組成物。 - 【請求項４】イブプロフェン濃度が組成物5ml当たり50m
g〜100mgである請求項１〜３のいずれか１項記載のイブ
プロフェン組成物。 - 【請求項５】懸濁安定化成分の組合わせが、基本的に、
キサンタンガム、微結晶セルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウムおよびポリソルベート80からなる
請求項１〜４のいずれか１項記載のイブプロフェン組成
物。 - 【請求項６】味覚マスキング成分の組合わせが、シュー
クロースとソルビトール溶液とからなる請求項１〜５の
いずれか１項記載のイブプロフェン組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/329,624 US4975465A (en) | 1989-03-28 | 1989-03-28 | Orally administrable ibuprofen compositions |
| US329624 | 1989-03-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02286615A JPH02286615A (ja) | 1990-11-26 |
| JP2847134B2 true JP2847134B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=23286273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2078586A Expired - Lifetime JP2847134B2 (ja) | 1989-03-28 | 1990-03-27 | 経口投与用イブプロフェン組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4975465A (ja) |
| EP (1) | EP0390369B1 (ja) |
| JP (1) | JP2847134B2 (ja) |
| KR (1) | KR0143899B1 (ja) |
| AR (1) | AR245366A1 (ja) |
| AT (1) | ATE100313T1 (ja) |
| AU (1) | AU629622B2 (ja) |
| CA (1) | CA1336819C (ja) |
| DE (1) | DE69006068T2 (ja) |
| DK (1) | DK0390369T3 (ja) |
| ES (1) | ES2048428T3 (ja) |
| HK (1) | HK68194A (ja) |
| IE (1) | IE64024B1 (ja) |
| MX (1) | MX173433B (ja) |
| NZ (1) | NZ233102A (ja) |
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| US5605930A (en) * | 1991-10-21 | 1997-02-25 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Compositions and methods for treating and preventing pathologies including cancer |
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| EP0663818A4 (en) * | 1992-09-03 | 1996-04-24 | Ibah Inc | TASTE-COVERING PHARMACEUTICAL SUMMARY AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME. |
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| DE4327147C2 (de) * | 1993-08-12 | 1996-12-19 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Arzneimittelzusammensetzung, welche neben dem Wirkstoff ein Gemisch aus Gelatine unterschiedlicher Löslichkeit enthält |
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