HU221624B1 - Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására - Google Patents

Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU221624B1
HU221624B1 HU9001325A HU132590A HU221624B1 HU 221624 B1 HU221624 B1 HU 221624B1 HU 9001325 A HU9001325 A HU 9001325A HU 132590 A HU132590 A HU 132590A HU 221624 B1 HU221624 B1 HU 221624B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tetrahydro
cis
dichlorophenyl
methyl
formula
Prior art date
Application number
HU9001325A
Other languages
English (en)
Other versions
HU901325D0 (en
HUT59000A (en
Inventor
Billie Kenneth Koe
Original Assignee
Pfizer Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23244506&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU221624(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Pfizer Inc. filed Critical Pfizer Inc.
Publication of HU901325D0 publication Critical patent/HU901325D0/hu
Publication of HUT59000A publication Critical patent/HUT59000A/hu
Publication of HU221624B1 publication Critical patent/HU221624B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként az ismert módon előállított(I) általános képletű vegyületet vagy gyógyásza- tilag elfogadhatósavaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására,ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1–3 szénatomos alkilcsoport, R2jelentése 1–3 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése (II) általánosképletű csoport, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenülhidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-csoport, X és Yközül legalább az egyik nem hidrogénatom; és W jelentése hidrogén-,fluor-, klór- vagy brómatom. A találmány szerinti eljárást azjellemzi, hogy a hatóanyagot legalább egy, gyógyszerek előállításánálalkalmazott segédanyaggal emlősre antipszichotikus, gyulladáscsökkentővagy immunszuppresszáns hatású gyógyászati készítménnyé alakítják. ŕ

Description

A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 221 624 Bl
A találmány tárgya eljárás a 4-fenil-l,2,3,4-tetrahidro1-nafialin-amin-szánnazékokat tartalmazó pszichózis és gyulladásos folyamatok kezelésében, valamint immunszuppresszánsként alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására. 5
A 4 536 518 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közlik, hogy a cisz-4-fenil-l,2,3,4tetrahidro-l-naftalin-imin-szánnazékok jól alkalmazható antidepresszánsok.
A 4 566 676 számú amerikai egyesült államokbeli 10 szabadalmi leírásban közlik, hogy a transz-4-fenil1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-imin-szánnazékok jól alkalmazható antidepresszánsok.
Úgy találtuk, hogy az előzőekben említett amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban közölt ve- 15 gyületek szigma receptorkötődési aktivitással rendelkeznek, ennek következtében hasznosak pszichózis és gyulladásos folyamatok kezelésében, valamint immunszuppresszánsként.
A jelen találmány tárgya eljárás emlősökben anti- 20 pszichotikus, gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszáns hatás elérésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására. A találmány szerint az ismert módon előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját antipszichoti- 25 kus, gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszív hatású készítménnyé alakítjuk.
Az (I) általános képletben
Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, 30
R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,
Z jelentése (U) általános képletű csoport, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-csoport, X és Y közül legalább az egyik nem hidrogénatom; és 35 W jelentése hidrogénatom.
Az (I) általános képlet mind a transz-, mind a ciszvegyületekre vonatkozik. A cisz-izomerben az -NRjR2 és —Z csoportok mind a ciklohexángyűrű azonos oldalán vannak. A transz-izomerben az -NRjR2 és 40 -Z csoportok a ciklohexángyűrű ellentétes oldalán találhatók Mivel az (I) általános képletben mind az 1-es, mind a 4-es szénatom aszimmetrikusan van helyettesítve, mindegyik cisz- és mindegyik transz-vegyülethez két optikailag aktív enantiomer forma tartozik, azaz a 45 cisz-(lR) és cisz-(lS), valamint a transz-(lR)- és transz-(lS). Az (I) általános képletű vegyületek ciszizomeijeinek gyógyászati hatása az (IS) enantiomer formának köszönhető, míg az (I) általános képletű vegyületek transz-izomeijeinek gyógyászati hatása az (IS) 50 enantiomer fonnának köszönhető.
A jelen találmány szerint előnyösen használható hatóanyagok, vagy gyógyászatilag elfogadható sói a következők:
cisz-(lS,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetra- 55 hidro-l-naftalin-amin;
cisz(lS,4S)-N-metil-4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro1-naftalin-amin;
cisz(lS,4S)-N-metil-4-(3-trifluor-metil-4-klór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin; 60 transz(lS,lR)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin;
transz(lR,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-1 -naftalin-amin;
cisz(lR,4R)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin; és cisz(l S,4S)-amino-4-(3,4-diklór-fenil)-1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin;
cisz( 1 S,4S)-N,N-dimetil-4-(3,4-diklór-fenil)-1,2,3,4tetrahidro-l-naftalin-amin.
Az (I) általános képletű hatóanyagokat, illetve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat és előállításukat a 4 556 676 és 4 536 518 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő és formulázhatjuk, a szabadalmi leírásokra a továbbiakban hivatkozunk.
Az (I) általános képletű vegyületek, illetve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik hasznosak pszichotikus rendellenességek kezelésére emlősökben (például emberekben). A vegyületek vagy sók hasznosak skizofréniás típusú pszichotikus rendellenességek kezelésére, és különösen olyan szimptómák és állapotok megszűntetésére vagy enyhítésére, mint például szorongás, izgatottság, feszültség, túlzott aggresszió, szociális és/vagy érzelmi visszavonultság stb., amelyekkel pszichotikus betegek kezelése közben rendszeresen lehet találkozni.
A fenti hatásokat a szakirodalom az antidepresszáns 1 hatásoktól élesen elkülöníti, sőt azzal éppen ellentétes x í eredetűnek tartja. ϊ
Az (I) általános képletű vegyületek, illetve gyógyá- j szatilag elfogadható sóik hasznosak gyulladásos rendel- Γ lenességek kezelésére is emlősökben, (például emberek- ;
ben), beleértve a pszoriázist, artritiszt és a gyulladásos | alapú megbetegedéseket. |
Az (I) általános képletű vegyületek, illetve gyógyá- | szatilag elfogadható sóik immunszuppresszánsként is ϊ használhatók.
Az ilyen vegyületek hasznosak a szervátültetéses sebészetben, valamint az olyan állapotok, mint például a reumatoid artritisz, lupus és más autoimmun betegségek kezelésében, vagy az immunrendszer hiperfunkciójával jellemezhető betegségeknél.
A fentiekben tárgyalt felhasználás céljára az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag elfogadható sóikat a kezelésre szoruló betegnek számos jól ismert módszerrel adhatjuk be, például orálisan, injekcióban, helyileg, illetve aeroszolos készítményben a belélegzés útján történő adagoláshoz.
Általában az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóikat legelőnyösebben 0,1-100 mg napi dózisban adagolják, jóllehet eltérések szükségszerűen előfordulnak, a kezelendő beteg testsúlyától és állapotától függően, valamint a választott kezelési módtól függően. Azonban a körülbelül 0,3-10 mg/testsúlykilogramm/nap tartományba eső dózisszintek a lég- ' előnyösebbek. Mindazonáltal variációk még ekkor is elő- , fordulhatnak, a kezelt állat fajától, az adott hatóanyagra adott egyéni válaszától függően, valamint a választott , gyógyszerformától és az adagolás periodicitásától füg2
HU 221 624 BI goen. Néhány esetben az előbb említett alsó határ alatti dózisszintek nagyon megfelelőek, míg más esetekben, még magasabb dózisok használhatók káros mellékhatások nélkül, feltéve, hogy ezeket a magasabb dózisokat először számos kis dózisra osztjuk szét, a nap folyamán történő beadás céljára.
Jóllehet az (I) általános képletű vegyületeket beadhatjuk egymagukban is, általában valamilyen gyógyászati hordozóanyaggal elkeverve adjuk be, amelyet úgy választunk meg, hogy megfeleljen az adagolás választott módjának és a standard gyógyászati gyakorlatnak. Az orális adagolás lehet például tabletták formájában, amelyek hordozóként keményítőt vagy laktózt tartalmaznak, vagy kapszulák formájában egyedül, illetve hordozóanyagokkal, vagy ízesítő-, színezőanyagokat tartalmazó elixírek formájában. Állatok esetében előnyös, ha az állati tápban vagy ivóvízben adjuk be. Parenterális injekcióhoz steril vizes oldat formájában használhatjuk, amely más oldott anyagokat is tartalmazhat, például annyi sót vagy glükózt, amennyi az oldatot izotóniássá teszi.
Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik antipszichotikus, gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív aktivitását az alábbiakban példákkal demonstráljuk.
1. példa
In vitro kötődés
A leírt vegyületeknek az agyszövetben lévő szigmareceptorokhoz való affinitását in vitro kompetíciós kísérletben határozzuk meg, a szigma-receptor radioligandja, a (+)-PH]-(3-hidroxi-fenil)-N-(l-propil)-piperidin - a továbbiakban (+)-[3H]3-PPP - kapcsolódása gátlásának mértékével. Ezeket a kísérleteket Largent és munkatársai módszerével végezzük [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81, 4983-87 (1984)]. Hím Sprague-Dawley CD patkányokból (Charles River Breeding Laboratories, Inc. Wilmington, MA; 200-300 g) lefejezés után kivesszük az agyat. A teljes agyat homogenizáljuk 25 térfogat (térfogat/súly) jéghideg 50 mmol-os TRISZ (trisz(hidroxi-metil)-amino-metán)-hidrokloridban (pH=7,7), Polytron PT-10 homogenizátorral. A homogenizátumot 10 percig 0-5 °C-on 45 000 g-vel centrifugáljuk, majd a kapott üledéket kétszer mossuk, azonos térfogatú friss pufferben felszuszpendálva és újra centrifugálva. A végső üledéket 50 mmol-os TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=8,0) diszpergáljuk (50 ml/g eredeti súly; „szövetpreparátum”). Az inkubációs elegy három párhuzamosban készül a következő összetételben: 0,05 ml vak (10 nmol pentazocin az aspecifikus kötődéshez), vizsgált vegyület vagy hordozó; 0,20 ml (+)[3H]3-PPP (110 Ci/mmol, NENR DuPont; 3 nmol végkoncentráció) 50 TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=8,0); és 0,75 ml szövetpreparátum. Az utóbbit közvetlenül az inkubálás előtt adjuk az elegyhez. Az inkubálás 90 percig tart 25 °C-on. Ezután az elegyet 2,5 ml 10 mmol-os TRISZ-hidroklorid-pufferrel (pH=7,7) hígítjuk, majd a membránok kinyerésére vákuum alatt egy Brandell Cell Harvesterben Whatman GF/B üvegszál szűrőn (1% polietilén-iminnel előkezelve) átszűrjük.
A szűrőt kétszer mossuk a higitopuffeirel, majd 10 ml
Aquasol-2-be tesszük (NEN11 DuPont Co.), hogy folyadékszcintillációs számlálóval meghatározzuk a megkötött radioaktivitást A specifikus (+)-[3H]3-PPP kötődés százalékos gátlását kiszámoljuk, majd a kötődés 50%-os gátlását (ICjq) meghatározzuk.
2. példa In vivő kötődés
A leírt vegyületeknek in vivő körülmények között az agy szigma-receptoraihoz való kötődését úgy határozzuk meg, hogy összehasonlítjuk ezeknek a receptoroknak intravénásán beadott (+)-[3H]3-PPP-vel való jelölődését intakt kontroll- és a hatóanyaggal kezelt ege15 rekben. Ezeket a kísérleteket Koe és munkatársai eljárásával végeztük [Koe et al., Eur. J. Pharmacol., 1989. in press]. Az egerek (hím Swiss albínó, Charles River Breeding Laboratories, Inc. Wilmington, MA; 23-28 g) ötös csoportokban kaptak intraperitonálisan hordozót (kontrollcsoport) és 3 lóg dózist a vizsgált vegyületből, 30 perccel azelőtt, hogy intravénásán (+)-[3H]3-PPP-t kaptak (400 Ci/kg). öt perccel később az egereket a nyakcsigolyák megroppantásával elpusztítjuk, a teljes agyat eltávolítjuk, majd azonnal lefagyasztjuk. A fa25 gyasztott agyakat egyenként homogenizáljuk 18 ml jéghideg 50 mmol-os TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=8,9) Polytron PT-10 homogenizátorral. Három párhuzamosban 1 ml-es aliquotokat szűrünk át vákuummal Whatman GB/F szűrőkön a membránok kinyerésé-1 re, amelyeket ezután kétszer mossuk, 5 ml 10 mmol-os» TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=7,7). A membrán* hoz kötődött radioligandumot (M) úgy határozzuk meg, hogy a szűrőket 10 ml Aquasol-R2-be tesszük és a ra* dioaktivitást folyadékszcintillációs módszerrel mérjük.
Szűrés előtt a homogenizátumok külön aliquotjainak megmérjük a teljes radioaktivitását (H) fe fehérjetartalmát. Azt a dózist, amely a (+)-[3H]3-PPP kötődését in vivő 50%-ban gátolja, úgy határozzuk meg, hogy a kötött frakciót a kontroll százalékára számítjuk fe féllo40 garitmikusan ábrázoljuk a dózissal szemben.
1. táblázat
A (+)-[3H]3-PPP kötődésének gátlása (ΙΠ) általános képletű vegyületek
Konformáció Szubsztituensek a fenilgyűrűn R ICjQ nM
(±)-transz 4-F -NHCHj 66
(±)-CÍSZ 4-C1 -NHCHj 33
(±)-transz 4-C1 -NHCH3 75
(±)-cisz 3,4-diCl -NHCHj 19
(±)-transz 3,4-diCl -NHCHj 23
(±)-cisz 3,4-diCl -N(CHj)2 44
(±)-transz 3,4-diCl -N(CHj)2 30
(±)-cisz 2,4-diCl -NHCHj 29
(±)-cisz 4-Br -NHCHj 13
(±)-transz 4-Br -NHCHj 85
HU 221 624 Bl
1. táblázat (folytatás)
Konformáció Szubsztituensek afenilgyűrűn R IC 30 nM
(±)-transz 3-CF3 -NHCHj 16
(±)-cisz 4-CFj -NHCHj 5,9
(±)-transz 4-CFj -NHCHj 39
(±)-cisz 3-CFj, 4-C1 -NHCH3 11
(±)-transz 3-CFj, 4-C1 -NHCHj 31
nM (+)-[3H]3-PPP
2. táblázat
A (+)-[3H]3-PPP-kötődés gátlása (IV) általános képletű vegyületek
Konformáció Szubsztituensek a fenilgyűrűn R IC^nM
(+>1S,4S 4-C1 -NHCHj 8,7
(+>1S,4S 3,4-diCl -NHCHj 6,8
(->1R,4R 3,4-diCl -NHCHj 220
(+>1R,4S 3,4-diCl -NHCHj 51
(->1S,4R 3,4-diCl -NHCHj 6,6
(+>1S,4S 3,4-diCl -N(CHj)2 28
(+>1S,4S 3-CFj, 4-C1 -NHCHj 17
nM (+H3H]3-PPP
3. táblázat
A (+)-PH]3-PPP egéragyhoz való kötődésének in vivő gátlása (V) általános képletű vegyületek
Konformáció R IDjo mol/kg ip.
(+>1S,4S -NHCHj 0,72
(-)-lR,4R -NHCHj 17
(+>1R,4S -NHCHj 3,6
(-)-lS,4R -NHCHj 0,43
400 Ci/kg (+)-[3H]3-PPP iv.

Claims (10)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, ahol
    Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,
    R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,
    Z jelentése (II) általános képletű csoport, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-csoport, X és Y közül legalább az egyik nem hidrogénatom; és W jelentése hidrogénatom azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot legalább egy, gyógyszerek előállításánál alkalmazott segédanyaggal emlősre antipszichotikus, gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszáns hatású gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület cisz- vagy transz-izomeijét alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, αζζα/ jellemezve, hogy cisz-(lS,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve; hogy cisz-(lS,4S)-N-metil-4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naflalin-amint alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve^ hogy cisz-(l S,4S)-N-metil-4-(3-trifluor-metil-4-klór-fe+ nil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk. <
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve; hogy transz-(l S,lR)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy transz-(lR,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cisz-(lR,4R)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cisz-(lS,4S)-amino-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4tetrahidro-l-naflalin-amint alkalmazunk.
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cisz-(lS,4S)-N,N-dimetil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
HU9001325A 1989-03-07 1990-03-06 Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására HU221624B1 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/320,014 US4981870A (en) 1989-03-07 1989-03-07 Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU901325D0 HU901325D0 (en) 1990-05-28
HUT59000A HUT59000A (en) 1992-04-28
HU221624B1 true HU221624B1 (hu) 2002-12-28

Family

ID=23244506

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9001325A HU221624B1 (hu) 1989-03-07 1990-03-06 Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására

Country Status (17)

Country Link
US (2) US4981870A (hu)
EP (1) EP0386997B1 (hu)
JP (2) JPH0714870B2 (hu)
KR (1) KR920005810B1 (hu)
AT (1) ATE150299T1 (hu)
AU (1) AU610036B2 (hu)
CA (1) CA2011428C (hu)
DE (1) DE69030212T2 (hu)
DK (1) DK0386997T3 (hu)
HU (1) HU221624B1 (hu)
IE (1) IE81047B1 (hu)
IL (1) IL93576A (hu)
MY (1) MY106272A (hu)
NZ (1) NZ232800A (hu)
PH (1) PH26542A (hu)
PT (1) PT93351B (hu)
ZA (1) ZA901743B (hu)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4981870A (en) * 1989-03-07 1991-01-01 Pfizer Inc. Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants
WO1991009594A1 (en) * 1989-12-28 1991-07-11 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
ES2060547B1 (es) * 1992-06-04 1995-06-16 Ferrer Int Mejoras en el objeto de la patente de invencion n/ 9201158 que se refiere a "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina".
WO1995000131A1 (en) * 1993-06-23 1995-01-05 Cambridge Neuroscience, Incorporated Sigma receptor ligands and the use thereof
ES2074946B1 (es) * 1993-07-19 1996-06-16 Ferrer Int Nuevos compuestos derivados de la 1,2-etanodiamina-n,n,n',n'-tetrasustituida.
AU739261B2 (en) 1997-07-01 2001-10-11 Pfizer Inc. Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
US20030133974A1 (en) * 1997-07-01 2003-07-17 Curatolo William John Encapsulated solution dosage forms of sertraline
US20040208926A1 (en) * 1997-07-01 2004-10-21 Pfizer Inc Solubilized sertraline compositions
AU1724301A (en) 1999-12-23 2001-07-09 Pfizer Products Inc. Hydrogel-driven layered drug dosage form
ATE445838T1 (de) 2001-07-25 2009-10-15 Raptor Pharmaceutical Inc Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke
US6988556B2 (en) * 2002-02-19 2006-01-24 Halliburton Energy Services, Inc. Deep set safety valve
JP4610336B2 (ja) * 2002-09-16 2011-01-12 セプラコール インク． トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン及びそのホルムアミドによる中枢神経系障害の治療
US8134029B2 (en) 2002-09-16 2012-03-13 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine
US20040087661A1 (en) * 2002-09-16 2004-05-06 Sepracor, Inc. Treatment of CNS disorders with trans 4-3(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-napthalenamine
US20040220153A1 (en) * 2002-09-24 2004-11-04 Jost-Price Edward Roydon Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines
CZ2006427A3 (cs) * 2003-12-29 2006-11-15 Sepracor Inc. Pyrrolové a pyrazolové inhibitory DAAO
DK1889198T3 (da) 2005-04-28 2015-02-09 Proteus Digital Health Inc Farma-informatiksystem
JP2009500425A (ja) 2005-07-06 2009-01-08 セプラコア インコーポレーテッド エスゾピクロン及びトランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン又はトランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンの組み合わせ、並びに閉経期並びに気分、不安、及び認知障害の治療方法
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20070203111A1 (en) 2006-01-06 2007-08-30 Sepracor Inc. Cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors
ES2566479T3 (es) * 2006-01-06 2016-04-13 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Inhibidores de reabsorción de monoamina con base en tetralona
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP2816024B8 (en) * 2006-03-31 2018-04-04 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Chiral amines
MX2008014320A (es) 2006-05-09 2009-03-25 Braincells Inc Neurogenesis mediada por el receptor de 5-hidroxitriptamina.
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
WO2007143267A2 (en) * 2006-05-31 2007-12-13 Sepracor Inc. Treatment of pain disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine and its formamide
US7579370B2 (en) * 2006-06-30 2009-08-25 Sepracor Inc. Fused heterocycles
US7884124B2 (en) * 2006-06-30 2011-02-08 Sepracor Inc. Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase
MX2009002496A (es) 2006-09-08 2009-07-10 Braincells Inc Combinaciones que contienen un derivado de 4-acilaminopiridina.
WO2008036682A2 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Raptor Pharmaceutical Inc. Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US20080082066A1 (en) * 2006-10-02 2008-04-03 Weyerhaeuser Co. Crosslinked carboxyalkyl cellulose fibers having non-permanent and temporary crosslinks
FR2909376A1 (fr) * 2006-11-30 2008-06-06 Cerep Sa Procedes de preparation de la desmethulsertraline ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables
US7902252B2 (en) * 2007-01-18 2011-03-08 Sepracor, Inc. Inhibitors of D-amino acid oxidase
JP2010516697A (ja) * 2007-01-18 2010-05-20 セプラコール インク． Ｄ−アミノ酸オキシダーゼ阻害剤
JP5420534B2 (ja) 2007-05-31 2014-02-19 サノビオン ファーマシューティカルズ インク モノアミン再取り込み阻害薬としてのフェニル置換シクロアルキルアミン
US20100120740A1 (en) * 2008-08-07 2010-05-13 Sepracor Inc. Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US8445002B2 (en) 2009-05-06 2013-05-21 Laboratory Skin Care, Inc. Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same
WO2011017634A2 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Sepracore Inc. Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates
CA2891122C (en) 2012-11-14 2021-07-20 The Johns Hopkins University Methods and compositions for treating schizophrenia
WO2014144663A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Johns Hopkins University Methods and compositions for improving cognitive function
WO2014144801A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Agenebio Inc. Methods and compositions for improving cognitive function
WO2015175514A1 (en) * 2014-05-13 2015-11-19 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions of dasotraline for treatment of adhd
EP3143000A4 (en) * 2014-05-13 2017-12-13 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Dosage of dasotraline and method for treatment of adhd
WO2016046669A2 (en) * 2014-09-27 2016-03-31 Mohan M Alapati Compositions and methods for the treatment of depression and neurological diseases
EA034167B8 (ru) 2015-05-22 2021-04-27 Эйджинбайо, Инк. Фармацевтические композиции леветирацетама пролонгированного высвобождения
FR3071726B1 (fr) * 2017-09-29 2020-09-04 Univ Paris Sud Agents inhibant la proteine tctp pour le traitement de maladies proliferatives et de maladies infectieuses

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1420472A (en) * 1972-09-27 1976-01-07 Pfizer Aminophenyltetralin compounds
JPS59497B2 (ja) * 1979-11-01 1984-01-07 フアイザ−・インコ−ポレ−テツド トランス−４−フエニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミンの抗抑うつ性誘導体
US4536518A (en) * 1979-11-01 1985-08-20 Pfizer Inc. Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine
US4792448A (en) * 1987-06-11 1988-12-20 Pfizer Inc. Generic zero order controlled drug delivery system
US4981870A (en) * 1989-03-07 1991-01-01 Pfizer Inc. Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants

Also Published As

Publication number Publication date
PH26542A (en) 1992-08-19
DK0386997T3 (da) 1997-04-14
ZA901743B (en) 1991-10-30
DE69030212D1 (de) 1997-04-24
EP0386997A2 (en) 1990-09-12
IL93576A0 (en) 1990-11-29
HU901325D0 (en) 1990-05-28
JP3020808B2 (ja) 2000-03-15
US4981870A (en) 1991-01-01
CA2011428C (en) 1994-11-08
KR920005810B1 (ko) 1992-07-20
HUT59000A (en) 1992-04-28
US5061728A (en) 1991-10-29
JPH0714870B2 (ja) 1995-02-22
JPH02300121A (ja) 1990-12-12
IL93576A (en) 1995-12-08
EP0386997A3 (en) 1992-04-29
KR900013949A (ko) 1990-10-22
ATE150299T1 (de) 1997-04-15
AU610036B2 (en) 1991-05-09
DE69030212T2 (de) 1997-06-26
IE81047B1 (en) 1999-12-01
EP0386997B1 (en) 1997-03-19
CA2011428A1 (en) 1990-09-07
NZ232800A (en) 1997-07-27
PT93351A (pt) 1990-11-07
IE900798L (en) 1990-09-07
PT93351B (pt) 1996-03-29
JPH07173056A (ja) 1995-07-11
AU5079690A (en) 1990-09-20
MY106272A (en) 1995-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU221624B1 (hu) Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására
US6436936B1 (en) Methods and compositions for treating disorders, using optically pure (+) zopiclone
KR101185322B1 (ko) 약제 제조용 밀나시프란의 (1에스,2알) 거울상이성체의용도
SK286104B6 (sk) Použitie (S,S) reboxetínu na prípravu lieku na liečenie alebo prevenciu chronickej bolesti
MX2008000250A (es) Combinaciones de eszopiclona y trans-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4- tetrahidro-n-metil-1-naftalenamina o trans 4-(3,4-diclorofenil)-1, 2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y
CA2138998A1 (en) Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure(-) sibutramine
AU4542993A (en) Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure (+) sibutramine
TWI250872B (en) Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder
US10195165B2 (en) Methods of treating Prader-Willi syndrome
AU752192B2 (en) The use of valproic acid analog for the treatment and prevention of migraine and affective illness
US20050054734A1 (en) Therapeutic treatment for the metabolic syndrome, type2 diabetes, obesity, or prediabetes
AU608922B2 (en) Method for the treatment of anxiety
WO1993010787A1 (en) Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (+) zopiclone
US6552087B1 (en) Therapeutic agent comprising (+)-sibutramine
CN115835862A (zh) 治疗阿尔茨海默病的组合及其应用
US5747494A (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
TWI289060B (en) Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients
JPH02138173A (ja) 繊維筋痛症の治療
US4141993A (en) Compounds of diphenylcyclopentylamine type and methods for their preparation
AU721924B2 (en) Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure (-) sibutramine
WO1993010788A1 (en) Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (-) zopiclone
JP2024519065A (ja) 向精神薬とその用途
JP2003221337A (ja) 酢酸アミド誘導体を有効成分とする痴呆症治療剤
TW200406403A (en) S-(+)-3-{1-[2-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)ethyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl}-6-chloro-1H-indole and acid addition salts thereof
WO2009054929A1 (en) Cannabinoid-1 receptor modulators useful for the treatment of alzheimer&#39;s disease

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee