HU221624B1 - Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására - Google Patents
Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU221624B1 HU221624B1 HU9001325A HU132590A HU221624B1 HU 221624 B1 HU221624 B1 HU 221624B1 HU 9001325 A HU9001325 A HU 9001325A HU 132590 A HU132590 A HU 132590A HU 221624 B1 HU221624 B1 HU 221624B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tetrahydro
- cis
- dichlorophenyl
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás hatóanyagként az ismert módon előállított(I) általános képletű vegyületet vagy gyógyásza- tilag elfogadhatósavaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására,ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1–3 szénatomos alkilcsoport, R2jelentése 1–3 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése (II) általánosképletű csoport, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenülhidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-csoport, X és Yközül legalább az egyik nem hidrogénatom; és W jelentése hidrogén-,fluor-, klór- vagy brómatom. A találmány szerinti eljárást azjellemzi, hogy a hatóanyagot legalább egy, gyógyszerek előállításánálalkalmazott segédanyaggal emlősre antipszichotikus, gyulladáscsökkentővagy immunszuppresszáns hatású gyógyászati készítménnyé alakítják. ŕ
Description
A leírás terjedelme 6 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 221 624 Bl
A találmány tárgya eljárás a 4-fenil-l,2,3,4-tetrahidro1-nafialin-amin-szánnazékokat tartalmazó pszichózis és gyulladásos folyamatok kezelésében, valamint immunszuppresszánsként alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására. 5
A 4 536 518 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban közlik, hogy a cisz-4-fenil-l,2,3,4tetrahidro-l-naftalin-imin-szánnazékok jól alkalmazható antidepresszánsok.
A 4 566 676 számú amerikai egyesült államokbeli 10 szabadalmi leírásban közlik, hogy a transz-4-fenil1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-imin-szánnazékok jól alkalmazható antidepresszánsok.
Úgy találtuk, hogy az előzőekben említett amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban közölt ve- 15 gyületek szigma receptorkötődési aktivitással rendelkeznek, ennek következtében hasznosak pszichózis és gyulladásos folyamatok kezelésében, valamint immunszuppresszánsként.
A jelen találmány tárgya eljárás emlősökben anti- 20 pszichotikus, gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszáns hatás elérésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására. A találmány szerint az ismert módon előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját antipszichoti- 25 kus, gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszív hatású készítménnyé alakítjuk.
Az (I) általános képletben
Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, 30
R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,
Z jelentése (U) általános képletű csoport, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-csoport, X és Y közül legalább az egyik nem hidrogénatom; és 35 W jelentése hidrogénatom.
Az (I) általános képlet mind a transz-, mind a ciszvegyületekre vonatkozik. A cisz-izomerben az -NRjR2 és —Z csoportok mind a ciklohexángyűrű azonos oldalán vannak. A transz-izomerben az -NRjR2 és 40 -Z csoportok a ciklohexángyűrű ellentétes oldalán találhatók Mivel az (I) általános képletben mind az 1-es, mind a 4-es szénatom aszimmetrikusan van helyettesítve, mindegyik cisz- és mindegyik transz-vegyülethez két optikailag aktív enantiomer forma tartozik, azaz a 45 cisz-(lR) és cisz-(lS), valamint a transz-(lR)- és transz-(lS). Az (I) általános képletű vegyületek ciszizomeijeinek gyógyászati hatása az (IS) enantiomer formának köszönhető, míg az (I) általános képletű vegyületek transz-izomeijeinek gyógyászati hatása az (IS) 50 enantiomer fonnának köszönhető.
A jelen találmány szerint előnyösen használható hatóanyagok, vagy gyógyászatilag elfogadható sói a következők:
cisz-(lS,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetra- 55 hidro-l-naftalin-amin;
cisz(lS,4S)-N-metil-4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro1-naftalin-amin;
cisz(lS,4S)-N-metil-4-(3-trifluor-metil-4-klór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin; 60 transz(lS,lR)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin;
transz(lR,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-1 -naftalin-amin;
cisz(lR,4R)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin; és cisz(l S,4S)-amino-4-(3,4-diklór-fenil)-1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amin;
cisz( 1 S,4S)-N,N-dimetil-4-(3,4-diklór-fenil)-1,2,3,4tetrahidro-l-naftalin-amin.
Az (I) általános képletű hatóanyagokat, illetve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat és előállításukat a 4 556 676 és 4 536 518 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő és formulázhatjuk, a szabadalmi leírásokra a továbbiakban hivatkozunk.
Az (I) általános képletű vegyületek, illetve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik hasznosak pszichotikus rendellenességek kezelésére emlősökben (például emberekben). A vegyületek vagy sók hasznosak skizofréniás típusú pszichotikus rendellenességek kezelésére, és különösen olyan szimptómák és állapotok megszűntetésére vagy enyhítésére, mint például szorongás, izgatottság, feszültség, túlzott aggresszió, szociális és/vagy érzelmi visszavonultság stb., amelyekkel pszichotikus betegek kezelése közben rendszeresen lehet találkozni.
A fenti hatásokat a szakirodalom az antidepresszáns 1 hatásoktól élesen elkülöníti, sőt azzal éppen ellentétes x í eredetűnek tartja. ϊ
Az (I) általános képletű vegyületek, illetve gyógyá- j szatilag elfogadható sóik hasznosak gyulladásos rendel- Γ lenességek kezelésére is emlősökben, (például emberek- ;
ben), beleértve a pszoriázist, artritiszt és a gyulladásos | alapú megbetegedéseket. |
Az (I) általános képletű vegyületek, illetve gyógyá- | szatilag elfogadható sóik immunszuppresszánsként is ϊ használhatók.
Az ilyen vegyületek hasznosak a szervátültetéses sebészetben, valamint az olyan állapotok, mint például a reumatoid artritisz, lupus és más autoimmun betegségek kezelésében, vagy az immunrendszer hiperfunkciójával jellemezhető betegségeknél.
A fentiekben tárgyalt felhasználás céljára az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatilag elfogadható sóikat a kezelésre szoruló betegnek számos jól ismert módszerrel adhatjuk be, például orálisan, injekcióban, helyileg, illetve aeroszolos készítményben a belélegzés útján történő adagoláshoz.
Általában az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóikat legelőnyösebben 0,1-100 mg napi dózisban adagolják, jóllehet eltérések szükségszerűen előfordulnak, a kezelendő beteg testsúlyától és állapotától függően, valamint a választott kezelési módtól függően. Azonban a körülbelül 0,3-10 mg/testsúlykilogramm/nap tartományba eső dózisszintek a lég- ' előnyösebbek. Mindazonáltal variációk még ekkor is elő- , fordulhatnak, a kezelt állat fajától, az adott hatóanyagra adott egyéni válaszától függően, valamint a választott , gyógyszerformától és az adagolás periodicitásától füg2
HU 221 624 BI goen. Néhány esetben az előbb említett alsó határ alatti dózisszintek nagyon megfelelőek, míg más esetekben, még magasabb dózisok használhatók káros mellékhatások nélkül, feltéve, hogy ezeket a magasabb dózisokat először számos kis dózisra osztjuk szét, a nap folyamán történő beadás céljára.
Jóllehet az (I) általános képletű vegyületeket beadhatjuk egymagukban is, általában valamilyen gyógyászati hordozóanyaggal elkeverve adjuk be, amelyet úgy választunk meg, hogy megfeleljen az adagolás választott módjának és a standard gyógyászati gyakorlatnak. Az orális adagolás lehet például tabletták formájában, amelyek hordozóként keményítőt vagy laktózt tartalmaznak, vagy kapszulák formájában egyedül, illetve hordozóanyagokkal, vagy ízesítő-, színezőanyagokat tartalmazó elixírek formájában. Állatok esetében előnyös, ha az állati tápban vagy ivóvízben adjuk be. Parenterális injekcióhoz steril vizes oldat formájában használhatjuk, amely más oldott anyagokat is tartalmazhat, például annyi sót vagy glükózt, amennyi az oldatot izotóniássá teszi.
Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik antipszichotikus, gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív aktivitását az alábbiakban példákkal demonstráljuk.
1. példa
In vitro kötődés
A leírt vegyületeknek az agyszövetben lévő szigmareceptorokhoz való affinitását in vitro kompetíciós kísérletben határozzuk meg, a szigma-receptor radioligandja, a (+)-PH]-(3-hidroxi-fenil)-N-(l-propil)-piperidin - a továbbiakban (+)-[3H]3-PPP - kapcsolódása gátlásának mértékével. Ezeket a kísérleteket Largent és munkatársai módszerével végezzük [Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81, 4983-87 (1984)]. Hím Sprague-Dawley CD patkányokból (Charles River Breeding Laboratories, Inc. Wilmington, MA; 200-300 g) lefejezés után kivesszük az agyat. A teljes agyat homogenizáljuk 25 térfogat (térfogat/súly) jéghideg 50 mmol-os TRISZ (trisz(hidroxi-metil)-amino-metán)-hidrokloridban (pH=7,7), Polytron PT-10 homogenizátorral. A homogenizátumot 10 percig 0-5 °C-on 45 000 g-vel centrifugáljuk, majd a kapott üledéket kétszer mossuk, azonos térfogatú friss pufferben felszuszpendálva és újra centrifugálva. A végső üledéket 50 mmol-os TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=8,0) diszpergáljuk (50 ml/g eredeti súly; „szövetpreparátum”). Az inkubációs elegy három párhuzamosban készül a következő összetételben: 0,05 ml vak (10 nmol pentazocin az aspecifikus kötődéshez), vizsgált vegyület vagy hordozó; 0,20 ml (+)[3H]3-PPP (110 Ci/mmol, NENR DuPont; 3 nmol végkoncentráció) 50 TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=8,0); és 0,75 ml szövetpreparátum. Az utóbbit közvetlenül az inkubálás előtt adjuk az elegyhez. Az inkubálás 90 percig tart 25 °C-on. Ezután az elegyet 2,5 ml 10 mmol-os TRISZ-hidroklorid-pufferrel (pH=7,7) hígítjuk, majd a membránok kinyerésére vákuum alatt egy Brandell Cell Harvesterben Whatman GF/B üvegszál szűrőn (1% polietilén-iminnel előkezelve) átszűrjük.
A szűrőt kétszer mossuk a higitopuffeirel, majd 10 ml
Aquasol-2-be tesszük (NEN11 DuPont Co.), hogy folyadékszcintillációs számlálóval meghatározzuk a megkötött radioaktivitást A specifikus (+)-[3H]3-PPP kötődés százalékos gátlását kiszámoljuk, majd a kötődés 50%-os gátlását (ICjq) meghatározzuk.
2. példa In vivő kötődés
A leírt vegyületeknek in vivő körülmények között az agy szigma-receptoraihoz való kötődését úgy határozzuk meg, hogy összehasonlítjuk ezeknek a receptoroknak intravénásán beadott (+)-[3H]3-PPP-vel való jelölődését intakt kontroll- és a hatóanyaggal kezelt ege15 rekben. Ezeket a kísérleteket Koe és munkatársai eljárásával végeztük [Koe et al., Eur. J. Pharmacol., 1989. in press]. Az egerek (hím Swiss albínó, Charles River Breeding Laboratories, Inc. Wilmington, MA; 23-28 g) ötös csoportokban kaptak intraperitonálisan hordozót (kontrollcsoport) és 3 lóg dózist a vizsgált vegyületből, 30 perccel azelőtt, hogy intravénásán (+)-[3H]3-PPP-t kaptak (400 Ci/kg). öt perccel később az egereket a nyakcsigolyák megroppantásával elpusztítjuk, a teljes agyat eltávolítjuk, majd azonnal lefagyasztjuk. A fa25 gyasztott agyakat egyenként homogenizáljuk 18 ml jéghideg 50 mmol-os TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=8,9) Polytron PT-10 homogenizátorral. Három párhuzamosban 1 ml-es aliquotokat szűrünk át vákuummal Whatman GB/F szűrőkön a membránok kinyerésé-1 re, amelyeket ezután kétszer mossuk, 5 ml 10 mmol-os» TRISZ-hidroklorid-pufferben (pH=7,7). A membrán* hoz kötődött radioligandumot (M) úgy határozzuk meg, hogy a szűrőket 10 ml Aquasol-R2-be tesszük és a ra* dioaktivitást folyadékszcintillációs módszerrel mérjük.
Szűrés előtt a homogenizátumok külön aliquotjainak megmérjük a teljes radioaktivitását (H) fe fehérjetartalmát. Azt a dózist, amely a (+)-[3H]3-PPP kötődését in vivő 50%-ban gátolja, úgy határozzuk meg, hogy a kötött frakciót a kontroll százalékára számítjuk fe féllo40 garitmikusan ábrázoljuk a dózissal szemben.
1. táblázat
A (+)-[3H]3-PPP kötődésének gátlása (ΙΠ) általános képletű vegyületek
Konformáció | Szubsztituensek a fenilgyűrűn | R | ICjQ nM |
(±)-transz | 4-F | -NHCHj | 66 |
(±)-CÍSZ | 4-C1 | -NHCHj | 33 |
(±)-transz | 4-C1 | -NHCH3 | 75 |
(±)-cisz | 3,4-diCl | -NHCHj | 19 |
(±)-transz | 3,4-diCl | -NHCHj | 23 |
(±)-cisz | 3,4-diCl | -N(CHj)2 | 44 |
(±)-transz | 3,4-diCl | -N(CHj)2 | 30 |
(±)-cisz | 2,4-diCl | -NHCHj | 29 |
(±)-cisz | 4-Br | -NHCHj | 13 |
(±)-transz | 4-Br | -NHCHj | 85 |
HU 221 624 Bl
1. táblázat (folytatás)
Konformáció | Szubsztituensek afenilgyűrűn | R | IC 30 nM |
(±)-transz | 3-CF3 | -NHCHj | 16 |
(±)-cisz | 4-CFj | -NHCHj | 5,9 |
(±)-transz | 4-CFj | -NHCHj | 39 |
(±)-cisz | 3-CFj, 4-C1 | -NHCH3 | 11 |
(±)-transz | 3-CFj, 4-C1 | -NHCHj | 31 |
nM (+)-[3H]3-PPP
2. táblázat
A (+)-[3H]3-PPP-kötődés gátlása (IV) általános képletű vegyületek
Konformáció | Szubsztituensek a fenilgyűrűn | R | IC^nM |
(+>1S,4S | 4-C1 | -NHCHj | 8,7 |
(+>1S,4S | 3,4-diCl | -NHCHj | 6,8 |
(->1R,4R | 3,4-diCl | -NHCHj | 220 |
(+>1R,4S | 3,4-diCl | -NHCHj | 51 |
(->1S,4R | 3,4-diCl | -NHCHj | 6,6 |
(+>1S,4S | 3,4-diCl | -N(CHj)2 | 28 |
(+>1S,4S | 3-CFj, 4-C1 | -NHCHj | 17 |
nM (+H3H]3-PPP
3. táblázat
A (+)-PH]3-PPP egéragyhoz való kötődésének in vivő gátlása (V) általános képletű vegyületek
Konformáció | R | IDjo mol/kg ip. |
(+>1S,4S | -NHCHj | 0,72 |
(-)-lR,4R | -NHCHj | 17 |
(+>1R,4S | -NHCHj | 3,6 |
(-)-lS,4R | -NHCHj | 0,43 |
400 Ci/kg (+)-[3H]3-PPP iv.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, aholRj jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport,Z jelentése (II) általános képletű csoport, ahol X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-csoport, X és Y közül legalább az egyik nem hidrogénatom; és W jelentése hidrogénatom azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot legalább egy, gyógyszerek előállításánál alkalmazott segédanyaggal emlősre antipszichotikus, gyulladáscsökkentő vagy immunszuppresszáns hatású gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület cisz- vagy transz-izomeijét alkalmazzuk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, αζζα/ jellemezve, hogy cisz-(lS,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve; hogy cisz-(lS,4S)-N-metil-4-(4-klór-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naflalin-amint alkalmazunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve^ hogy cisz-(l S,4S)-N-metil-4-(3-trifluor-metil-4-klór-fe+ nil)-l,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk. <
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve; hogy transz-(l S,lR)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy transz-(lR,4S)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cisz-(lR,4R)-N-metil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cisz-(lS,4S)-amino-4-(3,4-diklór-fenil)-l,2,3,4tetrahidro-l-naflalin-amint alkalmazunk.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cisz-(lS,4S)-N,N-dimetil-4-(3,4-diklór-fenil)1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalin-amint alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/320,014 US4981870A (en) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU901325D0 HU901325D0 (en) | 1990-05-28 |
HUT59000A HUT59000A (en) | 1992-04-28 |
HU221624B1 true HU221624B1 (hu) | 2002-12-28 |
Family
ID=23244506
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9001325A HU221624B1 (hu) | 1989-03-07 | 1990-03-06 | Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4981870A (hu) |
EP (1) | EP0386997B1 (hu) |
JP (2) | JPH0714870B2 (hu) |
KR (1) | KR920005810B1 (hu) |
AT (1) | ATE150299T1 (hu) |
AU (1) | AU610036B2 (hu) |
CA (1) | CA2011428C (hu) |
DE (1) | DE69030212T2 (hu) |
DK (1) | DK0386997T3 (hu) |
HU (1) | HU221624B1 (hu) |
IE (1) | IE81047B1 (hu) |
IL (1) | IL93576A (hu) |
MY (1) | MY106272A (hu) |
NZ (1) | NZ232800A (hu) |
PH (1) | PH26542A (hu) |
PT (1) | PT93351B (hu) |
ZA (1) | ZA901743B (hu) |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4981870A (en) * | 1989-03-07 | 1991-01-01 | Pfizer Inc. | Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants |
WO1991009594A1 (en) * | 1989-12-28 | 1991-07-11 | Virginia Commonwealth University | Sigma receptor ligands and the use thereof |
ES2060547B1 (es) * | 1992-06-04 | 1995-06-16 | Ferrer Int | Mejoras en el objeto de la patente de invencion n/ 9201158 que se refiere a "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina". |
CA2166100A1 (en) * | 1993-06-23 | 1995-01-05 | Richard A. Glennon | Sigma receptor ligands and the use thereof |
ES2074946B1 (es) * | 1993-07-19 | 1996-06-16 | Ferrer Int | Nuevos compuestos derivados de la 1,2-etanodiamina-n,n,n',n'-tetrasustituida. |
US20040208926A1 (en) * | 1997-07-01 | 2004-10-21 | Pfizer Inc | Solubilized sertraline compositions |
SK180499A3 (en) | 1997-07-01 | 2001-08-06 | Pfizer | Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline |
US20030133974A1 (en) * | 1997-07-01 | 2003-07-17 | Curatolo William John | Encapsulated solution dosage forms of sertraline |
JP2003518487A (ja) | 1999-12-23 | 2003-06-10 | ファイザー・プロダクツ・インク | ヒドロゲル駆動型積層薬物製剤 |
ATE445838T1 (de) | 2001-07-25 | 2009-10-15 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
US6988556B2 (en) * | 2002-02-19 | 2006-01-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | Deep set safety valve |
US8134029B2 (en) | 2002-09-16 | 2012-03-13 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine |
JP4610336B2 (ja) * | 2002-09-16 | 2011-01-12 | セプラコール インク. | トランス4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン及びそのホルムアミドによる中枢神経系障害の治療 |
CA2498175A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Sepracor Inc. | Treatment of cns disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine |
US20040220153A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-11-04 | Jost-Price Edward Roydon | Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines |
CZ2006427A3 (cs) * | 2003-12-29 | 2006-11-15 | Sepracor Inc. | Pyrrolové a pyrazolové inhibitory DAAO |
EP2671508B1 (en) | 2005-04-28 | 2020-09-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
MX2008000250A (es) * | 2005-07-06 | 2008-03-19 | Sepracor Inc | Combinaciones de eszopiclona y trans-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4- tetrahidro-n-metil-1-naftalenamina o trans 4-(3,4-diclorofenil)-1, 2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y |
EP2377530A3 (en) | 2005-10-21 | 2012-06-20 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
EP2314289A1 (en) | 2005-10-31 | 2011-04-27 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
KR101381768B1 (ko) * | 2006-01-06 | 2014-04-07 | 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 테트랄론-기재 모노아민 재흡수 저해제 |
CA2636324C (en) * | 2006-01-06 | 2012-03-20 | Sepracor Inc. | Cycloalkylamines as monoamine reuptake inhibitors |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
ES2643602T3 (es) | 2006-03-31 | 2017-11-23 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Aminas y quirales |
WO2007134077A2 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
CA2651813A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
RU2008152404A (ru) * | 2006-05-31 | 2010-07-10 | Сепракор Инк. (Us) | Лечение болевых расстройств транс 4-(3, 4-дихлорфенил)-1, 2, 3, 4-тетрагидро-1-нафталинамином и его формамидом |
US7884124B2 (en) * | 2006-06-30 | 2011-02-08 | Sepracor Inc. | Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase |
US7579370B2 (en) * | 2006-06-30 | 2009-08-25 | Sepracor Inc. | Fused heterocycles |
AU2007292848A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
CA2663377A1 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
US20080082066A1 (en) * | 2006-10-02 | 2008-04-03 | Weyerhaeuser Co. | Crosslinked carboxyalkyl cellulose fibers having non-permanent and temporary crosslinks |
FR2909376A1 (fr) * | 2006-11-30 | 2008-06-06 | Cerep Sa | Procedes de preparation de la desmethulsertraline ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
EP2074092A2 (en) * | 2007-01-18 | 2009-07-01 | Sepracor Inc. | Inhibitors of d-amino acid oxidase |
US7902252B2 (en) * | 2007-01-18 | 2011-03-08 | Sepracor, Inc. | Inhibitors of D-amino acid oxidase |
CN103936605B (zh) | 2007-05-31 | 2017-09-01 | 赛诺维信制药公司 | 苯基取代的环烷胺作为一元胺再摄取抑制剂 |
WO2010017418A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Sepracor Inc. | Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase |
US20100216805A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
JP2012526144A (ja) | 2009-05-06 | 2012-10-25 | ラボラトリー スキン ケア インコーポレイテッド | 活性物質−リン酸カルシウム粒子複合体を含む経皮送達組成物およびその使用方法 |
US20110034434A1 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Sepracor Inc. | Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase |
US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
WO2014078568A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
US11160785B2 (en) | 2013-03-15 | 2021-11-02 | Agenebio Inc. | Methods and compositions for improving cognitive function |
EP3827820A1 (en) | 2013-03-15 | 2021-06-02 | The Johns Hopkins University | Brivaracetam for improving cognitive function |
AU2015259346A1 (en) * | 2014-05-13 | 2016-12-08 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Dosage of dasotraline and method for treatment of ADHD |
MX2016014780A (es) * | 2014-05-13 | 2017-07-25 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Metodos y composiciones de dasotralina para el tratamiento del adhd. |
WO2016046669A2 (en) * | 2014-09-27 | 2016-03-31 | Mohan M Alapati | Compositions and methods for the treatment of depression and neurological diseases |
BR112017025031B1 (pt) | 2015-05-22 | 2023-03-21 | Agenebio, Inc | Composições farmacêuticas de liberação prolongada de levetiracetam |
FR3071726B1 (fr) * | 2017-09-29 | 2020-09-04 | Univ Paris Sud | Agents inhibant la proteine tctp pour le traitement de maladies proliferatives et de maladies infectieuses |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1420472A (en) * | 1972-09-27 | 1976-01-07 | Pfizer | Aminophenyltetralin compounds |
JPS59497B2 (ja) * | 1979-11-01 | 1984-01-07 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | トランス−4−フエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミンの抗抑うつ性誘導体 |
US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
US4792448A (en) * | 1987-06-11 | 1988-12-20 | Pfizer Inc. | Generic zero order controlled drug delivery system |
US4981870A (en) * | 1989-03-07 | 1991-01-01 | Pfizer Inc. | Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants |
-
1989
- 1989-03-07 US US07/320,014 patent/US4981870A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-02-28 IL IL9357690A patent/IL93576A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-03-05 CA CA002011428A patent/CA2011428C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-05 MY MYPI90000347A patent/MY106272A/en unknown
- 1990-03-06 DK DK90302365.3T patent/DK0386997T3/da active
- 1990-03-06 NZ NZ232800A patent/NZ232800A/en unknown
- 1990-03-06 AT AT90302365T patent/ATE150299T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-06 AU AU50796/90A patent/AU610036B2/en not_active Ceased
- 1990-03-06 HU HU9001325A patent/HU221624B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-06 DE DE69030212T patent/DE69030212T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-06 PT PT93351A patent/PT93351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-03-06 KR KR1019900002912A patent/KR920005810B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-03-06 JP JP2054802A patent/JPH0714870B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-06 EP EP90302365A patent/EP0386997B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-07 PH PH40157A patent/PH26542A/en unknown
- 1990-03-07 ZA ZA901743A patent/ZA901743B/xx unknown
- 1990-03-07 IE IE79890A patent/IE81047B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-05 US US07/622,308 patent/US5061728A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-07-25 JP JP6172929A patent/JP3020808B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MY106272A (en) | 1995-04-29 |
AU5079690A (en) | 1990-09-20 |
PT93351A (pt) | 1990-11-07 |
KR920005810B1 (ko) | 1992-07-20 |
DE69030212D1 (de) | 1997-04-24 |
JPH0714870B2 (ja) | 1995-02-22 |
HUT59000A (en) | 1992-04-28 |
PH26542A (en) | 1992-08-19 |
ATE150299T1 (de) | 1997-04-15 |
CA2011428A1 (en) | 1990-09-07 |
EP0386997A2 (en) | 1990-09-12 |
US4981870A (en) | 1991-01-01 |
DE69030212T2 (de) | 1997-06-26 |
IL93576A (en) | 1995-12-08 |
IE900798L (en) | 1990-09-07 |
KR900013949A (ko) | 1990-10-22 |
EP0386997B1 (en) | 1997-03-19 |
JPH02300121A (ja) | 1990-12-12 |
ZA901743B (en) | 1991-10-30 |
HU901325D0 (en) | 1990-05-28 |
PT93351B (pt) | 1996-03-29 |
DK0386997T3 (da) | 1997-04-14 |
AU610036B2 (en) | 1991-05-09 |
IE81047B1 (en) | 1999-12-01 |
US5061728A (en) | 1991-10-29 |
NZ232800A (en) | 1997-07-27 |
JPH07173056A (ja) | 1995-07-11 |
JP3020808B2 (ja) | 2000-03-15 |
CA2011428C (en) | 1994-11-08 |
EP0386997A3 (en) | 1992-04-29 |
IL93576A0 (en) | 1990-11-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU221624B1 (hu) | Eljárás 4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalinamin-származékokat tartalmazó pszichózis és gyulladás ellenes, valamint immunszupresszáns gyógyászati készítmények előállítására | |
US6436936B1 (en) | Methods and compositions for treating disorders, using optically pure (+) zopiclone | |
KR101185322B1 (ko) | 약제 제조용 밀나시프란의 (1에스,2알) 거울상이성체의용도 | |
US20060199805A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders | |
DE3688038T2 (de) | Verwendung von buspiron zur herstellung von pharmazeutischen zusammensetzungen zur linderung von krankhaften angst. | |
SK286104B6 (sk) | Použitie (S,S) reboxetínu na prípravu lieku na liečenie alebo prevenciu chronickej bolesti | |
US20020016371A1 (en) | Exo-S-mecamylamine formulation and use in treatment | |
MX2008000250A (es) | Combinaciones de eszopiclona y trans-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4- tetrahidro-n-metil-1-naftalenamina o trans 4-(3,4-diclorofenil)-1, 2,3,4-tetrahidro-1-naftalenamina y metodos de tratamiento de menopausia y trastornos del estado de animo, ansiedad y | |
CA2138998A1 (en) | Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure(-) sibutramine | |
AU4542993A (en) | Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure (+) sibutramine | |
US20050054734A1 (en) | Therapeutic treatment for the metabolic syndrome, type2 diabetes, obesity, or prediabetes | |
US20050054652A1 (en) | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists | |
TW200815012A (en) | Prolonged improvement of renal function comprising infrequent administration of an AA1RA | |
AU608922B2 (en) | Method for the treatment of anxiety | |
WO1993010787A1 (en) | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (+) zopiclone | |
US6552087B1 (en) | Therapeutic agent comprising (+)-sibutramine | |
CN115835862A (zh) | 治疗阿尔茨海默病的组合及其应用 | |
TWI289060B (en) | Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients | |
US4141993A (en) | Compounds of diphenylcyclopentylamine type and methods for their preparation | |
AU721924B2 (en) | Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure (-) sibutramine | |
WO1993010788A1 (en) | Methods and compositions for treating sleep disorders, convulsive seizures, and other disorders using optically pure (-) zopiclone | |
JP2024519065A (ja) | 向精神薬とその用途 | |
WO1995010270A1 (en) | Method for treating urinary incontinence using optically pure s-terodiline | |
TW200406403A (en) | S-(+)-3-{1-[2-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)ethyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl}-6-chloro-1H-indole and acid addition salts thereof | |
WO2009054929A1 (en) | Cannabinoid-1 receptor modulators useful for the treatment of alzheimer's disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |