JPH0714870B2 - 炎症治療用及び免疫抑制誘発用医薬組成物 - Google Patents
炎症治療用及び免疫抑制誘発用医薬組成物Info
- Publication number
- JPH0714870B2 JPH0714870B2 JP2054802A JP5480290A JPH0714870B2 JP H0714870 B2 JPH0714870 B2 JP H0714870B2 JP 2054802 A JP2054802 A JP 2054802A JP 5480290 A JP5480290 A JP 5480290A JP H0714870 B2 JPH0714870 B2 JP H0714870B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutical composition
- tetrahydro
- naphthalenamine
- cis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は精神病治療及び炎症治療での、並びに免疫抑制
薬としての4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1
−ナフタレンアミン誘導体を使用する炎症治療用及び免
疫抑制誘発用医薬組成物に関する。
薬としての4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1
−ナフタレンアミン誘導体を使用する炎症治療用及び免
疫抑制誘発用医薬組成物に関する。
米国特許第4,536,518号は抗欝剤として有効なシス−4
−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレン
アミン誘導体について開示している。
−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレン
アミン誘導体について開示している。
米国特許第4,566,676号は抗欝剤として有効なトランス
−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタ
レナンアミン誘導体について開示している。
−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタ
レナンアミン誘導体について開示している。
前記2つの米国特許で開示された化合物はσ受容体結合
活性(sigma receptor binding activity)を有し、従
って炎症の治療において並びに免疫抑制薬として有効で
あると判明した。
活性(sigma receptor binding activity)を有し、従
って炎症の治療において並びに免疫抑制薬として有効で
あると判明した。
本発明は、抗炎症又は免疫抑制に効果的な量の式: [式中、R1は水素とC1−C3アルキルとからなる群から選
択する。R2はC1−C3アルキルである。
択する。R2はC1−C3アルキルである。
Zは式: (式中、X,Yはそれぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、トリフルオロメチル、1個〜3個の炭素原子を含む
アルコキシ、及びシアノからなる群の中から選択する。
少なくともX,Yの一方は水素以外である。)を有す
る。]で示される化合物、又は該化合物の医薬として許
容し得る酸付加塩を製薬として許容し得る担体と組み合
わせて含んでいる炎症治療用及び免疫抑制誘発用医薬組
成物に関する。
モ、トリフルオロメチル、1個〜3個の炭素原子を含む
アルコキシ、及びシアノからなる群の中から選択する。
少なくともX,Yの一方は水素以外である。)を有す
る。]で示される化合物、又は該化合物の医薬として許
容し得る酸付加塩を製薬として許容し得る担体と組み合
わせて含んでいる炎症治療用及び免疫抑制誘発用医薬組
成物に関する。
式Iの化合物はシス異性体とトランス異性体とを含んで
いる。シス異性体では、NR1R2部分及びZ部分は共にシ
クロヘキサン環の同じ側に配向している。トランス異性
体ではNR1R2部分及びZ部分はシクロヘキサン環の反対
側に配向している。式Iの1位の炭素と4位の炭素とが
共に不斉に置換されるので、各シス化合物及びトランス
化合物は2つの光学活性鏡像異性形態を有し、それぞれ
シス−(1R)、シス(1S)、トランス−(1R)及びトラ
ンス−(1S)と称する。式Iのシス−異性体化合物の薬
剤活性は(1S)−鏡像異性形態が優勢(preponderanc
e)であるが、示Iのトランス−異性体化合物の薬剤活
性は(1S)−鏡像異性形態が優勢である。
いる。シス異性体では、NR1R2部分及びZ部分は共にシ
クロヘキサン環の同じ側に配向している。トランス異性
体ではNR1R2部分及びZ部分はシクロヘキサン環の反対
側に配向している。式Iの1位の炭素と4位の炭素とが
共に不斉に置換されるので、各シス化合物及びトランス
化合物は2つの光学活性鏡像異性形態を有し、それぞれ
シス−(1R)、シス(1S)、トランス−(1R)及びトラ
ンス−(1S)と称する。式Iのシス−異性体化合物の薬
剤活性は(1S)−鏡像異性形態が優勢(preponderanc
e)であるが、示Iのトランス−異性体化合物の薬剤活
性は(1S)−鏡像異性形態が優勢である。
本発明で使用する好ましい化合物は該化合物の医薬とし
て許容し得る酸付加塩は、シス−(1S)(4S)−N−メ
チル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シス−(1S)(4S)
−N−メチル−4−(4−クロロフェニル)−1,2,3,4
−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シス−(1S)
(4S)−N−メチル−4−(3−トリフルオロメチル−
4−クロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−
ナフタレンアミン、トランス(1S)(4R)−N−メチル
−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−1−ナフタレンアミン、トランス(1R)(4S)−
N−メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4
−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シス(1R)
(4R)−N−メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)
−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シ
ス(1S)(4S)−N−メチル−4−(3,4−ジクロロフ
ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンア
ミン、及びシス(1S)(4S)−N,N−ジメチル−4−
(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−
1−ナフタレンアミンである。
て許容し得る酸付加塩は、シス−(1S)(4S)−N−メ
チル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シス−(1S)(4S)
−N−メチル−4−(4−クロロフェニル)−1,2,3,4
−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シス−(1S)
(4S)−N−メチル−4−(3−トリフルオロメチル−
4−クロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−
ナフタレンアミン、トランス(1S)(4R)−N−メチル
−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−1−ナフタレンアミン、トランス(1R)(4S)−
N−メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4
−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シス(1R)
(4R)−N−メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)
−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン、シ
ス(1S)(4S)−N−メチル−4−(3,4−ジクロロフ
ェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンア
ミン、及びシス(1S)(4S)−N,N−ジメチル−4−
(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−
1−ナフタレンアミンである。
式Iの化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩を米国特許第4,556,676号及び米国特許第4,536,518
号に記載の如く製造し且つ配合し得る。これらの米国特
許の発明を参考として本明細書に盛り込む。
加塩を米国特許第4,556,676号及び米国特許第4,536,518
号に記載の如く製造し且つ配合し得る。これらの米国特
許の発明を参考として本明細書に盛り込む。
式Iの化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩は更に、乾癬、関節炎及び炎症性疾病を含めて、哺
乳動物(例えば人間)の炎症性疾患の治療に有効であ
る。
加塩は更に、乾癬、関節炎及び炎症性疾病を含めて、哺
乳動物(例えば人間)の炎症性疾患の治療に有効であ
る。
式Iの化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩は更に、免疫抑制薬として有効である。このような
化合物は移植手術に関連して、またリウマチ様関節炎、
狼瘡及び他の自己免疫性疾患又は免疫機能亢進を特徴と
する疾患のような状態の治療に有効である。
加塩は更に、免疫抑制薬として有効である。このような
化合物は移植手術に関連して、またリウマチ様関節炎、
狼瘡及び他の自己免疫性疾患又は免疫機能亢進を特徴と
する疾患のような状態の治療に有効である。
前述の如く使用する場合、治療を必要とする患者に式I
の化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付加塩
を、経口投与、注射による投与、局部投与、及びエアゾ
ール担体化合物を介しての吸入投与を含む種々の慣用投
与経路により投与し得る。
の化合物又は該化合物の医薬として許容し得る酸付加塩
を、経口投与、注射による投与、局部投与、及びエアゾ
ール担体化合物を介しての吸入投与を含む種々の慣用投
与経路により投与し得る。
一般に、1日に約0.1mg〜約100mg/kgの用量の式Iの化
合物及び該化合物の医薬として許容し得る酸付加塩を投
与するのが最も好ましい。但し、患者の体重及び状態並
びに選択した投与経路に応じて用量は必然的に変動す
る。しかしながら、1日当たり体重1kgに対して約0.3mg
〜約10mgの用量を使用するのが最も好ましい。しかしな
がら、治療を受ける動物の種類、前記薬剤に対する動物
の個々の感受性、選択する剤型並びにこのような投与を
行う期間及び間隔に応じて用量は更に変動し得る。前記
の範囲の下限を下回る用量でも十分な場合があるし、日
内で数回に分割投与することから始めれば、更に用量が
増しても有害な副作用を生じることなく使用できる場合
もある。
合物及び該化合物の医薬として許容し得る酸付加塩を投
与するのが最も好ましい。但し、患者の体重及び状態並
びに選択した投与経路に応じて用量は必然的に変動す
る。しかしながら、1日当たり体重1kgに対して約0.3mg
〜約10mgの用量を使用するのが最も好ましい。しかしな
がら、治療を受ける動物の種類、前記薬剤に対する動物
の個々の感受性、選択する剤型並びにこのような投与を
行う期間及び間隔に応じて用量は更に変動し得る。前記
の範囲の下限を下回る用量でも十分な場合があるし、日
内で数回に分割投与することから始めれば、更に用量が
増しても有害な副作用を生じることなく使用できる場合
もある。
式Iの化合物は所望の投与経路及び標準的な医薬慣行に
応じて選択する医薬担体と混合して投与する。例えば、
経口投与はデンプン若しくはラクトースのような賦形剤
を含む錠剤の形態、単独若しくは賦形剤と混合してのカ
プセル、又は芳香剤若しくは着色剤を含むエルキシル該
若しくは懸濁液の形態であり得る。動物の場合、それら
を動物の飼料又は飲料水に含めるのが有利である。非経
口注射の場合、他の溶質、例えば等張溶液にするに足る
塩又はグリコースを含み得る無菌水溶液の形態でそれら
を使用し得る。
応じて選択する医薬担体と混合して投与する。例えば、
経口投与はデンプン若しくはラクトースのような賦形剤
を含む錠剤の形態、単独若しくは賦形剤と混合してのカ
プセル、又は芳香剤若しくは着色剤を含むエルキシル該
若しくは懸濁液の形態であり得る。動物の場合、それら
を動物の飼料又は飲料水に含めるのが有利である。非経
口注射の場合、他の溶質、例えば等張溶液にするに足る
塩又はグリコースを含み得る無菌水溶液の形態でそれら
を使用し得る。
式Iの化合物及び該化合物の医薬として許容し得る酸付
加塩の抗炎症活性及び免疫抑制活性を以下の実施例によ
り説明する。
加塩の抗炎症活性及び免疫抑制活性を以下の実施例によ
り説明する。
実施例1 In Vitro結合 In Vitroの競合実験により、σ部位放射性リガンド(si
gma site radioligand)(+)−[3H]3−(3−ヒド
ロキシフェニル)−N−(1−プロピル)ピペリジン
((+)−[3H]3−PPP)の結合抑制度から脳組織の
σ受容体としての本発明化合物の親和性を確認した。La
rgent等の方法(Proc.Nat.Acat.Sci.USA,814983−87(1
984))により上記実験を実施した。
gma site radioligand)(+)−[3H]3−(3−ヒド
ロキシフェニル)−N−(1−プロピル)ピペリジン
((+)−[3H]3−PPP)の結合抑制度から脳組織の
σ受容体としての本発明化合物の親和性を確認した。La
rgent等の方法(Proc.Nat.Acat.Sci.USA,814983−87(1
984))により上記実験を実施した。
Sprague−Dawley CDの雄ラット(ウィルミントンMAのチ
ャールズリバー繁殖研究所、;200〜300g)を断頭し、脳
を取り出した。ポリトロンPT−10ホモジナイザーを使用
して、脳全体を氷冷いた50mMのトリス[トリス(ヒドロ
キシメチル)アミノメタン]塩酸塩によるpH7.7の緩衝
液25容量(v/w)で均質化した。ホモジネートを0〜5
゜の温度で10分間45,000xgで遠心分離して得たペレット
を同一容量の新鮮な緩衝液で再度懸濁し且つ再度遠心分
離して2度洗浄した。最終ペレットを50mMのトリス塩酸
塩pH8.0の緩衝液(50ml/本来の重量g;以下“組織調製
物”という)で分散させた。培養混合物は3組、即ち0.
05mlのブランク(非特定結合用の10Mのペンタゾシ
ン)、試験化合物又はビヒクルのいずれか;50mMのトリ
ス塩酸塩pH8.0の緩衝液中の0.2mlの(+)−[3H]3−
PPP(110 Ci/mmol,NENRDuPont,3 nMの最終濃度);及び
0.75mlの組織調製物とからなるものを用意する。25℃で
90分間混合物を培養する直前に組織調製物を加えた。そ
の後、混合物を10mMのトリス塩酸塩pH7.7の緩衝液2.5ml
で希釈し、Brandell細胞ハーベスター内の(1%のポリ
エチレンイミンであらかじめ処理した)WhatmanGF/Bガ
ラス繊維フィルターで真空過して、膜を回収した。フ
ィルターを希釈緩衝液で2度洗浄し、液体シンチレーシ
ョンカウンター内の結合放射能の測定のために、10mlの
Aquasol−2(NENRDuPont Co.)中に置いた、(+)−
[3H]3−PPPの特定結合の抑制率(%)を計算し、50
%結合抑制を与える濃度(IC50)を求めた。
ャールズリバー繁殖研究所、;200〜300g)を断頭し、脳
を取り出した。ポリトロンPT−10ホモジナイザーを使用
して、脳全体を氷冷いた50mMのトリス[トリス(ヒドロ
キシメチル)アミノメタン]塩酸塩によるpH7.7の緩衝
液25容量(v/w)で均質化した。ホモジネートを0〜5
゜の温度で10分間45,000xgで遠心分離して得たペレット
を同一容量の新鮮な緩衝液で再度懸濁し且つ再度遠心分
離して2度洗浄した。最終ペレットを50mMのトリス塩酸
塩pH8.0の緩衝液(50ml/本来の重量g;以下“組織調製
物”という)で分散させた。培養混合物は3組、即ち0.
05mlのブランク(非特定結合用の10Mのペンタゾシ
ン)、試験化合物又はビヒクルのいずれか;50mMのトリ
ス塩酸塩pH8.0の緩衝液中の0.2mlの(+)−[3H]3−
PPP(110 Ci/mmol,NENRDuPont,3 nMの最終濃度);及び
0.75mlの組織調製物とからなるものを用意する。25℃で
90分間混合物を培養する直前に組織調製物を加えた。そ
の後、混合物を10mMのトリス塩酸塩pH7.7の緩衝液2.5ml
で希釈し、Brandell細胞ハーベスター内の(1%のポリ
エチレンイミンであらかじめ処理した)WhatmanGF/Bガ
ラス繊維フィルターで真空過して、膜を回収した。フ
ィルターを希釈緩衝液で2度洗浄し、液体シンチレーシ
ョンカウンター内の結合放射能の測定のために、10mlの
Aquasol−2(NENRDuPont Co.)中に置いた、(+)−
[3H]3−PPPの特定結合の抑制率(%)を計算し、50
%結合抑制を与える濃度(IC50)を求めた。
実施例2 IN Vivo結合 非処理の対照、及び静脈注射により(+)−[3H]3−
PPPを含むあらかじめ薬物処理したマウスでの受容体の
標識状況を比較して、脳のσ受容体へのin vivo結合に
ついての本発明化合物の効能を測定した。Koe等の方法
(Eur.J.Pharmacol.1989,印刷中)によりこれらの実験
を実施した。マウス(ウィルミントンMAのチャールズリ
バー繁殖研究所から入手した雄のスイスアルビノ;23〜2
8g)のうち5匹はビヒクルを受容し(対照)、3匹には
(+)−[3H]3−PPP(400 Ci/kg)を静脈注射する30
分前に対数用量(log doses)で試験化合物を腹膜組織
内に投与した。5分後頸部をねじってマウスを殺し、脳
全体を取出し、直ちに凍結した。ポリトロンPT−10ホモ
ジナイザーにより氷冷した50mMのトリス塩酸塩pH8.0の
緩衝液18ml中で、冷凍した脳を1頭分ずつ均質化した。
3つの1.0mlの分別試料をWhatmanGF/Bフィルターで真空
過して、膜を採取した。次いで、その膜を10mMのトリ
ス塩酸塩pH7.7の緩衝液の5mlの試料2つで洗浄した。10
mlのAquasol−R2中にフィルタを置き、次いで液体シン
チレーションカウンターで放射能を測定して、膜結合放
射性リガンド(M)を測定した。全放射能(H)及びタ
ンパク質含量を、過前のホモジネートの個別の試料に
ついて検定した。(+)−[3H]3−PPPのin vivo結合
の50%抑制を生ずる用量(ID50)を用量を横軸に相対抑
制能(M/H)を縦軸にした半対数プロットから%単位で
推定した。
PPPを含むあらかじめ薬物処理したマウスでの受容体の
標識状況を比較して、脳のσ受容体へのin vivo結合に
ついての本発明化合物の効能を測定した。Koe等の方法
(Eur.J.Pharmacol.1989,印刷中)によりこれらの実験
を実施した。マウス(ウィルミントンMAのチャールズリ
バー繁殖研究所から入手した雄のスイスアルビノ;23〜2
8g)のうち5匹はビヒクルを受容し(対照)、3匹には
(+)−[3H]3−PPP(400 Ci/kg)を静脈注射する30
分前に対数用量(log doses)で試験化合物を腹膜組織
内に投与した。5分後頸部をねじってマウスを殺し、脳
全体を取出し、直ちに凍結した。ポリトロンPT−10ホモ
ジナイザーにより氷冷した50mMのトリス塩酸塩pH8.0の
緩衝液18ml中で、冷凍した脳を1頭分ずつ均質化した。
3つの1.0mlの分別試料をWhatmanGF/Bフィルターで真空
過して、膜を採取した。次いで、その膜を10mMのトリ
ス塩酸塩pH7.7の緩衝液の5mlの試料2つで洗浄した。10
mlのAquasol−R2中にフィルタを置き、次いで液体シン
チレーションカウンターで放射能を測定して、膜結合放
射性リガンド(M)を測定した。全放射能(H)及びタ
ンパク質含量を、過前のホモジネートの個別の試料に
ついて検定した。(+)−[3H]3−PPPのin vivo結合
の50%抑制を生ずる用量(ID50)を用量を横軸に相対抑
制能(M/H)を縦軸にした半対数プロットから%単位で
推定した。
Claims (20)
- 【請求項1】坑炎症に効果的な量の式: [式中、R1は水素とC1−C3アルキルとからなる群から選
択し、R2はC1−C3アルキルであり、Zは式: (式中、X,Yはそれぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、トリフルオロメチル、1個〜3個の炭素原子を含む
アルコキシ、及びシアノからなる群の中から選択する。
少なくともX,Yの一方は水素以外である。)を有する]
で示される化合物、又は該化合物の医薬として許容し得
る酸付加塩を製薬として許容し得る担体と組み合わせて
含んでいる炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項2】該化合物がシス異性体又はトランス異性体
であることを特徴とする請求項1に記載の炎症治療用医
薬組成物。 - 【請求項3】該化合物がシス−(1S)(4S)−N−メチ
ル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とする
請求項1に記載の炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項4】該化合物がシス−(1S)(4S)−N−メチ
ル−4−(4−クロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とする請
求項1に記載の炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項5】該化合物がシス−(1S)(4S)−N−メチ
ル−4−(3−トリフルオロメチル−4−クロロフェニ
ル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン
であることを特徴とする請求項1に記載の炎症治療用医
薬組成物。 - 【請求項6】該化合物がトランス(1S)(4R)−N−メ
チル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とす
る請求項1に記載の炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項7】該化合物がトランス(1R)(4S)−N−メ
チル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とす
る請求項1に記載の炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項8】該化合物がシス(1R)(4R)−N−メチル
−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とする請
求項1に記載の炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項9】該化合物がシス(1S)(4S)−N−メチル
−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とする請
求項1に記載の炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項10】該化合物がシス(1S)(4S)−N,N−ジ
メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴と
する請求項1に記載の炎症治療用医薬組成物。 - 【請求項11】免疫抑制に効果的な量の式: [式中、R1は水素とC1−C3アルキルとからなる群から選
択し、R2はC1−C3アルキルであり、Zは式: (式中、X,Yはそれぞれ水素、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、トリフルオロメチル、1個〜3個の炭素原子を含む
アルコキシ、及びシアノからなる群の中から選択する。
少なくともX,Yの一方は水素以外である。)を有する]
で示される化合物、又は該化合物の医薬として許容し得
る酸付加塩を製薬として許容し得る担体と組み合わせて
含んでいる免疫抑制誘発用医薬組成物。 - 【請求項12】該化合物がシス異性体又はトランス異性
体であることを特徴とする請求項11に記載の免疫抑制誘
発用医薬組成物。 - 【請求項13】該化合物がシス−(1S)(4S)−N−メ
チル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とす
る請求項11に記載の免疫抑制誘発用医薬組成物。 - 【請求項14】該化合物がシス−(1S)(4S)−N−メ
チル−4−(4−クロロフェニル)−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とする
請求項11に記載の免疫抑制誘発用医薬組成物。 - 【請求項15】該化合物がシス−(1S)(4S)−N−メ
チル−4−(3−トリフルオロメチル−4−クロロフェ
ニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミ
ンであることを特徴とする請求項11に記載の免疫抑制誘
発用医薬組成物。 - 【請求項16】該化合物がトランス(1S)(4R)−N−
メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴と
する請求項11に記載の免疫抑制誘発用医薬組成物。 - 【請求項17】該化合物がトランス(1R)(4S)−N−
メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴と
する請求項11に記載の免疫抑制誘発用医薬組成物。 - 【請求項18】該化合物がシス(1R)(4R)−N−メチ
ル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とする
請求項11に記載の免疫抑制誘発用医薬組成物。 - 【請求項19】該化合物がシス(1S)(4S)−N−メチ
ル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラ
ヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴とする
請求項11に記載の免疫抑制誘発用医薬組成物。 - 【請求項20】該化合物がシス(1S)(4S)−N,N−ジ
メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−1−ナフタレンアミンであることを特徴と
する請求項11に記載の免疫抑制誘発用医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US320014 | 1989-03-07 | ||
US07/320,014 US4981870A (en) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6172929A Division JP3020808B2 (ja) | 1989-03-07 | 1994-07-25 | 精神病治療薬としての4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン誘導体の使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02300121A JPH02300121A (ja) | 1990-12-12 |
JPH0714870B2 true JPH0714870B2 (ja) | 1995-02-22 |
Family
ID=23244506
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2054802A Expired - Fee Related JPH0714870B2 (ja) | 1989-03-07 | 1990-03-06 | 炎症治療用及び免疫抑制誘発用医薬組成物 |
JP6172929A Expired - Fee Related JP3020808B2 (ja) | 1989-03-07 | 1994-07-25 | 精神病治療薬としての4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン誘導体の使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6172929A Expired - Fee Related JP3020808B2 (ja) | 1989-03-07 | 1994-07-25 | 精神病治療薬としての4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミン誘導体の使用 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4981870A (ja) |
EP (1) | EP0386997B1 (ja) |
JP (2) | JPH0714870B2 (ja) |
KR (1) | KR920005810B1 (ja) |
AT (1) | ATE150299T1 (ja) |
AU (1) | AU610036B2 (ja) |
CA (1) | CA2011428C (ja) |
DE (1) | DE69030212T2 (ja) |
DK (1) | DK0386997T3 (ja) |
HU (1) | HU221624B1 (ja) |
IE (1) | IE81047B1 (ja) |
IL (1) | IL93576A (ja) |
MY (1) | MY106272A (ja) |
NZ (1) | NZ232800A (ja) |
PH (1) | PH26542A (ja) |
PT (1) | PT93351B (ja) |
ZA (1) | ZA901743B (ja) |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4981870A (en) * | 1989-03-07 | 1991-01-01 | Pfizer Inc. | Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants |
CA2071897A1 (en) * | 1989-12-28 | 1991-06-29 | Richard A. Glennon | Sigma receptor ligands and the use thereof |
ES2060547B1 (es) * | 1992-06-04 | 1995-06-16 | Ferrer Int | Mejoras en el objeto de la patente de invencion n/ 9201158 que se refiere a "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina". |
AU7177694A (en) * | 1993-06-23 | 1995-01-17 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Sigma receptor ligands and the use thereof |
ES2074946B1 (es) * | 1993-07-19 | 1996-06-16 | Ferrer Int | Nuevos compuestos derivados de la 1,2-etanodiamina-n,n,n',n'-tetrasustituida. |
US20040208926A1 (en) * | 1997-07-01 | 2004-10-21 | Pfizer Inc | Solubilized sertraline compositions |
EA002482B1 (ru) | 1997-07-01 | 2002-06-27 | Пфайзер Инк. | Соли сертралина и лекарственные формы с длительным высвобождением сертралина |
US20030133974A1 (en) * | 1997-07-01 | 2003-07-17 | Curatolo William John | Encapsulated solution dosage forms of sertraline |
AU1724301A (en) | 1999-12-23 | 2001-07-09 | Pfizer Products Inc. | Hydrogel-driven layered drug dosage form |
US20030129186A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-07-10 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
US6988556B2 (en) * | 2002-02-19 | 2006-01-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | Deep set safety valve |
KR101165549B1 (ko) * | 2002-09-16 | 2012-07-19 | 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 트랜스 4-(3,4-디클로로페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-1-나프탈렌아민을 사용한 cns 장애의 치료 |
WO2004024130A2 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Sepracor, Inc. | TREATMENT OF CNS DISORDERS WITH trans 4-(3,4-DICHLOROPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO-N-METHYL-1-NAPTHALENAMINE |
US8134029B2 (en) | 2002-09-16 | 2012-03-13 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of CNS disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine |
US20040220153A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-11-04 | Jost-Price Edward Roydon | Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines |
NZ548212A (en) * | 2003-12-29 | 2010-07-30 | Sepracor Inc | Pyrrole and pyrazole DAAO inhibitors |
PT1889198E (pt) | 2005-04-28 | 2015-03-06 | Proteus Digital Health Inc | Sistema fármaco-informático |
CA2957667A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Sepracor Inc. | Combinations of eszopiclone and trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-n-methyl-1-napthalenamine or trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-napthalenamine, and methods of treatment of menopause and mood, anxiety, and cognitive disorders |
EP2377530A3 (en) | 2005-10-21 | 2012-06-20 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
AU2006308889A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | GABA receptor mediated modulation of neurogenesis |
CA2636275C (en) * | 2006-01-06 | 2013-02-12 | Sepracor Inc. | Tetralone-based monoamine reuptake inhibitors |
ES2594156T3 (es) * | 2006-01-06 | 2016-12-16 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Cicloalquilaminas como inhibidores de la recaptación de monoaminas |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
EP2816024B8 (en) * | 2006-03-31 | 2018-04-04 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Chiral amines |
WO2007134077A2 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
EP2382975A3 (en) | 2006-05-09 | 2012-02-29 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
EP2043745A2 (en) * | 2006-05-31 | 2009-04-08 | SEPRACOR Inc | Treatment of pain disorders with trans 4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine and its formamide |
US7579370B2 (en) * | 2006-06-30 | 2009-08-25 | Sepracor Inc. | Fused heterocycles |
US7884124B2 (en) * | 2006-06-30 | 2011-02-08 | Sepracor Inc. | Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase |
BRPI0716604A2 (pt) | 2006-09-08 | 2013-04-09 | Braincells Inc | combinaÇÕes contendo um derivado de 4-acilaminopiridina |
WO2008036682A2 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
US20080082066A1 (en) * | 2006-10-02 | 2008-04-03 | Weyerhaeuser Co. | Crosslinked carboxyalkyl cellulose fibers having non-permanent and temporary crosslinks |
FR2909376A1 (fr) * | 2006-11-30 | 2008-06-06 | Cerep Sa | Procedes de preparation de la desmethulsertraline ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
WO2008089453A2 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Sepracor Inc. | Inhibitors of d-amino acid oxidase |
US7902252B2 (en) * | 2007-01-18 | 2011-03-08 | Sepracor, Inc. | Inhibitors of D-amino acid oxidase |
BRPI0811639A2 (pt) | 2007-05-31 | 2014-09-30 | Sepracor Inc | Cicloaquilaminas fenil substituídas como inibidores da recaptação de monoamina |
US20100120740A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-05-13 | Sepracor Inc. | Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase |
WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
ES2942923T3 (es) | 2009-05-06 | 2023-06-07 | Laboratory Skin Care Inc | Composiciones de administración dérmica que comprenden complejos de agente activo-partículas de fosfato de calcio y métodos de uso de las mismas |
US20110034434A1 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Sepracor Inc. | Prodrugs of fused heterocyclic inhibitors of d-amino acid oxidase |
US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
CA2891122C (en) | 2012-11-14 | 2021-07-20 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
CN105142623A (zh) | 2013-03-15 | 2015-12-09 | 艾吉因生物股份有限公司 | 用于改善认知功能的方法和组合物 |
WO2014144663A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
WO2015175514A1 (en) * | 2014-05-13 | 2015-11-19 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions of dasotraline for treatment of adhd |
AU2015259346A1 (en) * | 2014-05-13 | 2016-12-08 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Dosage of dasotraline and method for treatment of ADHD |
WO2016046669A2 (en) * | 2014-09-27 | 2016-03-31 | Mohan M Alapati | Compositions and methods for the treatment of depression and neurological diseases |
NZ738682A (en) | 2015-05-22 | 2022-01-28 | Agenebio Inc | Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam |
FR3071726B1 (fr) * | 2017-09-29 | 2020-09-04 | Univ Paris Sud | Agents inhibant la proteine tctp pour le traitement de maladies proliferatives et de maladies infectieuses |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1420472A (en) * | 1972-09-27 | 1976-01-07 | Pfizer | Aminophenyltetralin compounds |
US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
JPS59497B2 (ja) * | 1979-11-01 | 1984-01-07 | フアイザ−・インコ−ポレ−テツド | トランス−4−フエニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−ナフタレンアミンの抗抑うつ性誘導体 |
US4792448A (en) * | 1987-06-11 | 1988-12-20 | Pfizer Inc. | Generic zero order controlled drug delivery system |
US4981870A (en) * | 1989-03-07 | 1991-01-01 | Pfizer Inc. | Use of 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine derivatives in the treatment of psychosis, inflammation and as immunosuppressants |
-
1989
- 1989-03-07 US US07/320,014 patent/US4981870A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-02-28 IL IL9357690A patent/IL93576A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-03-05 MY MYPI90000347A patent/MY106272A/en unknown
- 1990-03-05 CA CA002011428A patent/CA2011428C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-06 NZ NZ232800A patent/NZ232800A/en unknown
- 1990-03-06 HU HU9001325A patent/HU221624B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-03-06 DK DK90302365.3T patent/DK0386997T3/da active
- 1990-03-06 DE DE69030212T patent/DE69030212T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-06 PT PT93351A patent/PT93351B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-03-06 AT AT90302365T patent/ATE150299T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-06 EP EP90302365A patent/EP0386997B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-06 JP JP2054802A patent/JPH0714870B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-06 AU AU50796/90A patent/AU610036B2/en not_active Ceased
- 1990-03-06 KR KR1019900002912A patent/KR920005810B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-03-07 PH PH40157A patent/PH26542A/en unknown
- 1990-03-07 ZA ZA901743A patent/ZA901743B/xx unknown
- 1990-03-07 IE IE79890A patent/IE81047B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-12-05 US US07/622,308 patent/US5061728A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-07-25 JP JP6172929A patent/JP3020808B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU901325D0 (en) | 1990-05-28 |
CA2011428C (en) | 1994-11-08 |
IE900798L (en) | 1990-09-07 |
JPH07173056A (ja) | 1995-07-11 |
CA2011428A1 (en) | 1990-09-07 |
PT93351B (pt) | 1996-03-29 |
IE81047B1 (en) | 1999-12-01 |
NZ232800A (en) | 1997-07-27 |
DK0386997T3 (da) | 1997-04-14 |
EP0386997A3 (en) | 1992-04-29 |
ATE150299T1 (de) | 1997-04-15 |
US5061728A (en) | 1991-10-29 |
EP0386997A2 (en) | 1990-09-12 |
EP0386997B1 (en) | 1997-03-19 |
MY106272A (en) | 1995-04-29 |
HU221624B1 (hu) | 2002-12-28 |
HUT59000A (en) | 1992-04-28 |
KR900013949A (ko) | 1990-10-22 |
ZA901743B (en) | 1991-10-30 |
AU610036B2 (en) | 1991-05-09 |
KR920005810B1 (ko) | 1992-07-20 |
PH26542A (en) | 1992-08-19 |
DE69030212D1 (de) | 1997-04-24 |
US4981870A (en) | 1991-01-01 |
JP3020808B2 (ja) | 2000-03-15 |
JPH02300121A (ja) | 1990-12-12 |
IL93576A (en) | 1995-12-08 |
PT93351A (pt) | 1990-11-07 |
IL93576A0 (en) | 1990-11-29 |
DE69030212T2 (de) | 1997-06-26 |
AU5079690A (en) | 1990-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0714870B2 (ja) | 炎症治療用及び免疫抑制誘発用医薬組成物 | |
US10188613B2 (en) | Exo-S-mecamylamine formulation and use in treatment | |
EP1139743B1 (en) | Exo-s-mecamylamine formulation and use in treatment | |
KR100236666B1 (ko) | 트라마돌 및 코데인, 옥시코돈 또는 하이드로코돈을 함유하는 조성물 및 그의 용도 | |
US6436936B1 (en) | Methods and compositions for treating disorders, using optically pure (+) zopiclone | |
CZ290115B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
SK286104B6 (sk) | Použitie (S,S) reboxetínu na prípravu lieku na liečenie alebo prevenciu chronickej bolesti | |
US20050054734A1 (en) | Therapeutic treatment for the metabolic syndrome, type2 diabetes, obesity, or prediabetes | |
SK1912004A3 (en) | Nicotinic acetylcholine receptor agonists in the treatment of restless legs syndrome | |
US4141993A (en) | Compounds of diphenylcyclopentylamine type and methods for their preparation | |
JP4468638B2 (ja) | インドール骨格を有するアルカロイドを含有するアスコフラノンの抗原虫作用増強剤およびこれらを含む抗原虫作用を有する薬剤組成物 | |
CA2334611A1 (en) | Use of a nk-1 receptor antagonist for treating psychiatric disorders |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |