HU216323B - Eljárás aminosavak előállítására fermentációval - Google Patents

Eljárás aminosavak előállítására fermentációval Download PDF

Info

Publication number
HU216323B
HU216323B HU9300516A HU9300516A HU216323B HU 216323 B HU216323 B HU 216323B HU 9300516 A HU9300516 A HU 9300516A HU 9300516 A HU9300516 A HU 9300516A HU 216323 B HU216323 B HU 216323B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
isoleucine
threonine
microorganism
fermentation
production
Prior art date
Application number
HU9300516A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT71197A (en
HU9300516D0 (en
Inventor
Kuniki Kino
Yoshiyuki Kuratsu
Kazuyuki Okamoto
Yasuya Takeda
Original Assignee
Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. filed Critical Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd.
Publication of HU9300516D0 publication Critical patent/HU9300516D0/hu
Publication of HUT71197A publication Critical patent/HUT71197A/hu
Publication of HU216323B publication Critical patent/HU216323B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/06—Alanine; Leucine; Isoleucine; Serine; Homoserine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/08—Lysine; Diaminopimelic acid; Threonine; Valine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/185—Escherichia
    • C12R2001/19—Escherichia coli

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás L-treőnin és L-izőleűcin fermentációs útőntörténő előállítására. A találmány értelmében egy, az Escherichianemzetségbe tartőzó, pűrin-analógőkkal szemben reziszt ns, L-treőnin,illetve L-izőleűcin termelésére képes mikrőőrganizműst alkalmastápközegen tenyésztenek, és a termelt L-treőnint és L-izőleűcint atenyészközegből kinyerik. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás aminosavak előállítására fermentációs úton.
Közelebbről a találmány L-treonin és L-izoleucin fermentációs úton történő előállítására vonatkozik. Az L-treonin és az L-izoleucin aminosavkészítmény gyógyszerekben és állati takarmányok kiegészítőiként használható.
Az L-treonin fermentációs úton, Escherichia nemzetségbe tartozó mikroorganizmusok segítségével történő előállítására ismeretes egy olyan eljárás, amelyben borrelidinre érzékeny mikroorganizmust alkalmaznak (6752/76 számon közzétett japán szabadalmi bejelentés); egy olyan eljárás, amelyben olyan mikroorganizmust alkalmaznak, amely növekedéséhez diaminopimelinsavat és metionint igényel, és treoninbioszintézis-rendszere rezisztens a treonin által okozott visszacsatolási gátlásra (10037/81 számon közzétett japán szabadalmi bejelentés); és egy olyan eljárás, amelyben olyan mikroorganizmust alkalmaznak, amely rifampicin, lizin, metionin, aszpartinsav és homoszerin közül legalább egyre rezisztens vagy fokozott L-treonin-bontó képességgel rendelkezik (273487/88 számon közrebocsátott japán szabadalmi bejelentés, 5017483 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom).
Ismeretes továbbá egy olyan eljárás, amelyben Lszerinre és/vagy metioninra rezisztens mikroorganizmust alkalmaznak (259088/91 számon közrebocsátott japán szabadalmi bejelentés, 445830 számon közrebocsátott európai szabadalmi bejelentés), és egy olyan eljárás, amelyben L-fenilalaninra és/vagy L-leucinra Lszerin jelenlétében rezisztens mikroorganizmust alkalmaznak (224259/91 számú japán szabadalmi bejelentés).
Másrészt ismeretesek eljárások L-izoleucin fermentációs előállítására Escherichia nemzetségbe tartozó mikroorganizmus segítségével, és egy mutáns felhasználásával, ahol a mikroorganizmus egy izoleucinanalógra rezisztens, továbbá rezisztens arginin-hidroxamátra és/vagy etioninra (294420/91 számú japán szabadalmi bejelentés).
Emellett ismeretes egy olyan eljárás, amelyben az Escherichia nemzetségbe tartozó olyan mikroorganizmust alkalmaznak, amely treonin-dezamináz- vagy acetohidroxisav-szintetáz- (azaz L-izoleucin-szintetizáló kulcsenzim) aktivitást mutat, amit rekombináns DNStechnikával fokoztak (458/90 számon közrebocsátott japán szabadalmi bejelentés). Ezen ismert eljárások azonban nem eléggé megfelelőek, mivel a képződött izoleucin kihozatala alacsony.
A találmány tárgya tehát eljárás L-treonin és L-izoleucin előállítására fermentációs úton, egy, az Escherichia nemzetséghez tartozó olyan mikroorganizmus megfelelő tápközegen történő tenyésztésével, amely purinanalógokra rezisztens, és L-treonint és L-izoleucint képes termelni, majd a tápközegben felszaporodott Ltreonin és L-izoleucin kinyerésével.
Mikroorganizmusként bármely, az Escherichia nemzetséghez tartozó olyan mikroorganizmust alkalmazhatunk, amely purinanalógokra rezisztens, és L-treonint és/vagy L-izoleucint képes termelni.
A találmány szerinti megoldásban a mikroorganizmus purinanalógokra való rezisztenciáján 6-dimetilamino-purinra, 6-metil-amino-purinra, 6-merkapto-purinra, 8-aza-adeninre, 8-aza-diamino-purinra stb. való rezisztenciát értünk.
Szokásos mutagenezis-módszerrel a találmány szerinti, L-treonint és L-izoleucint termelő mikroorganizmus úgy állítható elő, hogy a purinanalóg-rezisztenciát bevisszük egy, az Escherichia nemzetségbe tartozó olyan mikroorganizmusba, amely L-treonint és L-izoleucint képes termelni. A mutáns törzs előállítható úgy is, hogy egy purinanalóg-rezisztens, vad típusú törzsből származó törzset L-treonin- és L-izoleucin-termelés javítására mutálunk, így például bizonyos tápanyagszükséglet vagy treonin (vagy izoleucin) metabolikus antagonistára való rezisztencia érdekében. Alkalmas mikroorganizmusok például az Escherichia coli H-8460, H-8461 és H-8624.
Az L-treonin és L-izoleucin találmány szerinti mikroorganizmussal történő előállítása szokásos módon, a mikroorganizmus tenyésztésével történhet.
Tápközegként bármely olyan szintetikus vagy természetes tápközeget alkalmazhatunk, amely kellő mennyiségű szén- és nitrogénforrást, szervetlen vegyületeket és más, az alkalmazott mikroorganizmus számára szükséges mikrotápanyagot tartalmaz.
Szénforrásként alkalmazhatunk szénhidrátokat, így például glükózt, fruktózt, laktózt, melaszt, cellulózhidrolizátumokat, keményítőhidrolizátumokat stb. és szerves savakat, például piruvinsavat, ecetsavat, fumársavat, maleinsavat, tejsavat stb. Az alkalmazott mikroorganizmus asszimilálóképességétől függően alkoholok, például glicerin, etanol stb. is alkalmazható.
Nitrogénforrásként alkalmazhatunk ammóniát és különböző szervetlen és szerves ammóniumsókat, mint például ammónium-kloridot, ammónium-szulfátot, ammónium-acetátot, ammónium-foszfátot stb., aminokat és más nitrogéntartalmú vegyületeket, valamint peptont, húskivonatot, kukoricalekvárt, kazeinhidrolizátumokat, szójapogácsa-hidrolizátumokat, különböző fermentált baktériumsejteket vagy ezek emésztett termékeit stb.
Szervetlen vegyületekként alkalmazhatunk káliumdihidrogén-foszfátot, dikálium-hidrogén-foszfátot, magnézium-foszfátot, magnézium-szulfátot, nátrium-kloridot, ferroszulfátot, mangán-szulfátot, réz-szulfátot, kalcium-karbonátot stb.
A tenyésztést aerob körülmények között, például szubmerz rázatott tenyészetben vagy levegőztetett-kevert tenyészetben végezzük. A tenyésztést 20-40 “Οση, előnyösen 25-38 °C-on végezzük. A tápközeg pH-ja 5 és 9 közötti, előnyösen a semleges érték körül tartjuk. A tenyésztés során a tápközeg pH-ját kalciumkarbonát, szervetlen vagy szerves savak, lúgoldatok, ammónia, pufferok stb. alkalmazásával állítjuk be. Rendszerint 2-7 napig tartó tenyésztés után az Ltreonin és az L-izoleucin felszaporodik a tenyészetben.
A tenyésztés befejezése után a csapadékot, például a baktériumsejteket stb. centrifugálással vagy egyéb al2
HU 216 323 Β kalmas módon eltávolítjuk a tenyészetből, és az Ltreonin és L-izoleucin a felülúszóból különböző technikák kombinálásával, például ioncserélő kezeléssel, bepárlással, kisózással stb. kinyerhető.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük.
1. példa
Mutáns törzs előállítása (1)
L-treonint termelő Escherichia coli H-8311 (FERM Bp-3520) törzset szokásos mutációs kezelésnek vetettünk alá 0,2 mg/ml N-metil-N’-nitro-N-nitrozo-guanidinnel 30 °C-on 30 percig. Ezután a sejteket a következő összetételű, 1,5 g/1 6-dimetil-amino-purint tartalmazó minimáltápközegen szélesztettük: 0,5% glükóz, 0,2% NH4C1, 0,2% KH2PO4, 0,01% MgSO4-7H2O, 20 mg/1 FeSO4-7H2O, 50 mg/1 DL-metionin, 2% agar, pH=7,2. 30 °C-on 2-6 napig tartó tenyésztés után a tápközegen nőtt nagy kolóniákat felszedtük, és mint 6-dimetil-aminopurin-rezisztens mutánsokat elkülönítettük, így kaptuk a H-8460 jelű törzset. Ezt a baktériumtörzset a Fermentation Research Institute, Agancy of Industrial Science and Technology, Japan intézetnél 1992. február 21-én a Budapesti Egyezmény szerint FERM BP-3756 számon helyeztük letétbe.
Emellett egy L-izoleucint termelő mikroorganizmust, az Escherichia coli H-8285 törzset (FERM BP-3629; 294420/91 számú japán szabadalmi bejelentés) a fentivel azonos mutációs kezelésnek vetettünk alá. Ezután a sejteket 1,5 g/1 6-dimetil-amino-purin-tartalmú, a fentivel azonos összetételű minimáltápközegen szélesztettük. 30 °C-on 2-6 napig tartó tenyésztés után a tápközegen nőtt nagy kolóniákat felszedtük, és mint 6-dimetil-amino-purin-rezisztens mutánsokat elkülönítettük, így kaptuk a H-8461 jelű törzset. Ezt a baktériumtörzset a Fermentation Research Institute, Agancy of Industrial Science and Technology, Japan intézetnél 1992. február 21-én a Budapesti Egyezmény szerint FERM BP-3757 számon helyeztük letétbe. Mivel a szülőtörzs, a H-8285 diaminopimelinsavat igényel, a H-8461 törzs előállításakor 200 mg/1 diamino-pimelinsavat adtunk a fenti minimáltápközeghez.
Az így kapott mutánsokat a 6-dimetil-amino-purin-rezisztenciájukra nézve összehasonlítottuk a közvetlen szülőtörzsekkel. A rezisztencia fokát a növekedés mértékében fejeztük ki. Azaz minden törzset komplett tápközegen (1% tripton, 0,5% élesztőkivonat, 1% NaCl, 200 mg diamino-pimelinsav, pH=7,5) ferde tenyészetben tenyésztettünk 24 óra hosszat. A sejteket ezután steril vízben szuszpendáltuk, és a szuszpenziókat az 1. táblázatban megadott mennyiségű 6-dimetil-amino-purint tartalmazó minimáltápközegen (0,5% glükóz, 0,2% NH4C1, 0,2% KH2PO4, 0,01% MgSO4-7H2O, 20 mg/1 FeSO4-7H2O, 50 mg/1 DL-metionin, 200 mg/1 diamino-pimelinsav, 2% agar, pH=7,5) szélesztettük, és 30 °C-on 72 óra hosszat tenyésztettük. Az eredményeket az 1. táblázat tartalmazza.
/. táblázat
6-dimetil-amino-purin (g/1)
Törzs 0 1,0 1,5
H-8311 + ± -
H-8460 + + +
H-8285 + ± -
H-8461 + + +
+: megfelelő növekedés ±: enyhe növekedés -: nincs növekedés
Mutáns törzs előállítása (2)
L-treonint termelő Escherichia coli H-8311 (FERM BP-3520) törzset szokásos mutációs kezelésnek vetettünk alá 0,2 mg/ml N-metil-N’-nitro-N-nitrozo-guanidinnel 30 °C-on 30 percig. Ezután a sejteket a következő összetételű, 1,0 g/1 6-dimetil-amino-purint tartalmazó minimáltápközegen szélesztettük: 0,5% glükóz, 0,2% NH4C1, 0,2% KH2PO4, 0,01% MgSO4-7H2O, 20 mg/1 FeSO4-7H2O, 50 mg/1 DL-metionin, 2% agar, pH=7,2. 30 °C-on 2-6 napig tartó tenyésztés után a tápközegen nőtt nagy kolóniákat felszedtük, és mint 6-dimetil-aminopurin-rezisztens mutánsokat elkülönítettük, így kaptuk a H-8624 jelű törzset. Ezt a baktériumtörzset a Fermentation Research Institute, Agancy of Industrial Science and Technology, Japan intézetnél 1992. november 11-én a Budapesti Egyezmény szerint FERM BP-4072 számon helyeztük letétbe.
Az így kapott mutánst 6-dimetil-amino-purin-rezisztenciájára nézve összehasonlítottuk a közvetlen szülőtörzzsel. A rezisztencia fokát a növekedés mértékében fejeztük ki. Azaz minden törzset komplett tápközegen (1% tripton, 0,5% élesztőkivonat, 1% NaCl, 200 mg diamino-pimelinsav, pH=7,5) ferde tenyészetben tenyésztettünk 24 óra hosszat. A sejteket ezután steril vízben szuszpendáltuk, és a szuszpenziókat a 2. táblázatban megadott mennyiségű 6-dimetilamino-purint tartalmazó minimáltápközegen (0,5% glükóz, 0,2% NH4C1, 0,2% KH2PO4, 0,01% MgSO4-7H2O, 20 mg/1 FeSO4-7H2O, 50 mg/1 DLmetionin, 200 mg/1 diamino-pimelinsav, 2% agar, pH=7,5) szélesztettük, és 30 °C-on 72 óra hosszat tenyésztettük. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza:
2. táblázat
6-dimetil-amino-purin (g/1)
Törzs 0 1,0 1,5
H-8311 + + -
H-8624 + + +
+: megfelelő növekedés -: nincs növekedés
HU 216 323 Β
2. példa
L-treonin-termelés vizsgálata
Az 1. példa szerinti módon kapott mutánsokat vizsgáltuk L-treonin-termelésükre nézve.
Escherichia coli H-8311, Escherichia coli H-8460 és Escherichia coli H-8624 törzset 30 °C-on 16 óra hosszat a következő összetételű rázatott oltótenyészetben tenyésztettünk: 2% glükóz, 1% pepton, 1% élesztőkivonat és 0,25% NaCl, pH=7,4. A kapott oltótenyészet 100 ml-ét bemértük egy 2 literes fermentorba, amely 1 liter alábbi összetételű tápközeget tartalmazott, és a tenyésztést 800 fordulat/perc sebességű keverés és 1 1/perc levegőztetés közben 30 °C-on végeztük. Tenyésztés közben vizes ammóniát adagoltunk a nitrogénforrás kiegészítésére és a pH=6,5±0,2 érték fenntartására. Alkalmas időközönként kiegészítő glükózt és KH2PO4-t szintén adagoltunk. A tenyésztést 70 óra hosszat folytattuk. A tenyésztés befejezése után a felhalmozódott L-treonint nagy sebességű folyadékkromatográfiával kvantitatív módon meghatároztuk. Az eredményeket a 3. táblázatban foglaltuk össze.
3. táblázat
Törzs L-treonin (g/1)
H-8311 65,3
H-8460 76,5
H-8624 74,8
A fermentációs tápközeg összetétele: 4% glükóz, 1,2% (NH4)2SO4,0,2% KH2PO4,0,01% MgSO4-7H2O, 0,5% kukoricalekvár és 0,3 g/1 DL-metionin, pH=7,4.
A H-8460 törzs tenyésztésével kapott, L-treonint tartalmazó 1 liter fermentlevet 3000 fordulat/perc sebességgel 10 percig centrifugáltunk, így a baktériumsejteket és egyéb szennyezéseket eltávolítottuk. A kapott felülúszót egy erősen savas kationcserélő gyantával (Diaion SK.1B; H+ típus; Mitsubishi Kaséi Corporation, Japan gyártmány) töltött oszlopon engedtük át, ahol az L-treonin adszorbeálódott. Az oszlopot vízzel mostuk, majd 0,5 n vizes ammóniával eluáltuk, és az L-treonint tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük. Az összegyűjtött frakciókat bepároltuk, és a koncentrátumhoz etanolt adtunk. Az elegyet hűtőben tároltuk, eközben 61,4 g L-treonin kristályosodott ki (98%-nál nagyobb tisztaságú).
3. példa
L-izoleucin-termelés vizsgálata
Az 1. példa szerinti módon kapott mutánsokat vizsgáltuk L-izoleucin-termelésükre nézve.
Escherichia coli H-8285 és Escherichia coli H-8461 törzset 30 °C-on 16 óra hosszat a 2. példa szerinti, 0,02% diamino-pimelinsavat tartalmazó rázatott oltótenyészetben tenyésztettünk (pH=7,4). A kapott oltótenyészet
100 ml-ét bemértük egy 2 literes fermentorba, amely 1 liter alábbi összetételű tápközeget tartalmazott, és a tenyésztést 800 fordulat/perc sebességű keverés és 1 1/perc sebességű levegőztetés közben 30 °C-on végeztük. Tenyésztés közben vizes ammóniát adagoltunk a nitrogénforrás kiegészítésére és a pH=6,5±0,2 érték fenntartására. Alkalmas időközönként kiegészítő glükózt is adagoltunk. A tenyésztést 45 óra hosszat folytattuk. A tenyésztés befejezése után a felhalmozódott L-izoleucint nagy sebességű folyadékkromatográfiával kvantitatív módon meghatároztuk. Az eredményeket a 4. táblázatban foglaltuk össze.
4. táblázat
Törzs L-izoleucin (g/1)
H-8285 26,7
H-8461 30,2
A fermentációs tápközeg összetétele: 4% glükóz, 0,5% (NH4)2SO4,0,1%KH2P04,0,01%MgS04-7H20, 0,5% kukoricalekvár, 0,35 g/1 DL-metionin és 0,9 g/1 diamino-pimelinsav, pH=7,4.
A H-8461 törzs tenyésztésével kapott, L-izoleucint tartalmazó 1 liter fermentlevet 3000 fordulat/perc sebességgel 10 percig centrifugáltunk, így a baktériumsejteket és egyéb szennyezéseket eltávolítottuk. A kapott felülúszót egy erősen savas kationcserélő gyantával (Diaion SK1B; H+ típus; Mitsubishi Kaséi Corporation, Japan gyártmány) töltött oszlopon engedtük át, ahol az L-izoleucin adszorbeálódott. Az oszlopot vízzel mostuk, majd 0,5 n vizes ammóniával eluáltuk, és az Lizoleucint tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük. Az összegyűjtött frakciókat bepároltuk, és a koncentrátumhoz etanolt adtunk. Az elegyet hűtőben tároltuk, eközben 22,0 g L-izoleucin kristályosodott ki (98%-nál nagyobb tisztaságú).

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás L-treonin és L-izoleucin fermentációs úton történő előállítására, azzaljellemezve, hogy egy, az Escherichia nemzetségbe tartozó, purinanalógokkal szemben rezisztens, L-treonin, illetve L-izoleucin termelésére képes mikroorganizmust alkalmas tápközegen tenyésztünk, és a termelt L-treonint és L-izoleucint a tenyészközegből kinyerjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Escherichia colit alkalmazunk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Escherichia coli FERM BP-3756, Escherichia coli FERM BP-3757 vagy Escherichia coli FERM BP-4072 törzset alkalmazunk.
    Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Törőcsik Zsuzsanna osztályvezető
HU9300516A 1992-02-25 1993-02-25 Eljárás aminosavak előállítására fermentációval HU216323B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3812192 1992-02-25
JP31475592A JP3151073B2 (ja) 1992-02-25 1992-11-25 発酵法によるアミノ酸の製造法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9300516D0 HU9300516D0 (en) 1993-05-28
HUT71197A HUT71197A (en) 1995-11-28
HU216323B true HU216323B (hu) 1999-06-28

Family

ID=26377315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9300516A HU216323B (hu) 1992-02-25 1993-02-25 Eljárás aminosavak előállítására fermentációval

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5474918A (hu)
EP (1) EP0557996B1 (hu)
JP (1) JP3151073B2 (hu)
KR (1) KR960016872B1 (hu)
CA (1) CA2090207C (hu)
DE (1) DE69316405T2 (hu)
HU (1) HU216323B (hu)
MX (1) MX9301013A (hu)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5998178A (en) * 1994-05-30 1999-12-07 Ajinomoto Co., Ltd. L-isoleucine-producing bacterium and method for preparing L-isoleucine through fermentation
JP3510331B2 (ja) * 1994-06-30 2004-03-29 協和醗酵工業株式会社 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法
JP3717970B2 (ja) * 1995-05-31 2005-11-16 協和醗酵工業株式会社 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法
US5939307A (en) * 1996-07-30 1999-08-17 The Archer-Daniels-Midland Company Strains of Escherichia coli, methods of preparing the same and use thereof in fermentation processes for l-threonine production
KR100270510B1 (ko) * 1998-08-14 2000-11-01 고두모 신규 미생물 및 이를 이용한 엘- 쓰레오닌의 제조방법
KR100270509B1 (ko) * 1998-08-14 2000-11-01 고두모 신규 미생물 및 이를 이용한 엘- 쓰레오닌의 제조방법
US7220571B2 (en) * 2000-09-28 2007-05-22 Archer-Daniels-Midland Company Escherichia coli strains which over-produce L-threonine and processes for the production of L-threonine by fermentation
JP4380305B2 (ja) * 2003-11-21 2009-12-09 味の素株式会社 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法
US7915018B2 (en) * 2004-10-22 2011-03-29 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing L-amino acids using bacteria of the Enterobacteriaceae family
US7723097B2 (en) * 2005-03-11 2010-05-25 Archer-Daniels-Midland Company Escherichia coli strains that over-produce L-threonine and processes for their production
CN103497979B (zh) * 2005-06-20 2018-09-11 阿彻-丹尼尔斯-米德兰公司 用于改良生产天冬氨酸衍生的氨基酸及化学品的改变的乙醛酸支路
US20070004014A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Yuichiro Tsuji Method for producing l-threonine
JP2009118740A (ja) 2006-03-03 2009-06-04 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
EP2184348B1 (en) 2006-03-23 2013-11-27 Ajinomoto Co., Inc. A method for producing an L-amino acid using bacterium of the Enterobacteriaceae family with attenuated expression of a gene coding for small RNA
JP2009165355A (ja) 2006-04-28 2009-07-30 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸を生産する微生物及びｌ−アミノ酸の製造法
EP2021458A1 (en) 2006-05-23 2009-02-11 Ajinomoto Co., Inc. A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the enterobacteriaceae family
JP2010017082A (ja) 2006-10-10 2010-01-28 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
RU2006143864A (ru) 2006-12-12 2008-06-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, В КОТОРОЙ ОСЛАБЛЕНА ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ cynT, cynS, cynX, ИЛИ cynR, ИЛИ ИХ КОМБИНАЦИИ
JP2010041920A (ja) 2006-12-19 2010-02-25 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
WO2008090770A1 (ja) 2007-01-22 2008-07-31 Ajinomoto Co., Inc. Ｌ－アミノ酸を生産する微生物及びｌ－アミノ酸の製造法
JP2010088301A (ja) 2007-02-01 2010-04-22 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
JP2010110216A (ja) 2007-02-20 2010-05-20 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸または核酸の製造方法
JP2010110217A (ja) 2007-02-22 2010-05-20 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸生産菌及びｌ−アミノ酸の製造法
CN101939412B (zh) 2007-09-04 2016-01-20 味之素株式会社 生产氨基酸的微生物以及氨基酸的生产方法
RU2396336C2 (ru) 2007-09-27 2010-08-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia
RU2395580C2 (ru) 2007-12-21 2010-07-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) Способ конструирования бактерии-продуцента (2s,3r,4s)-4-гидрокси-l-изолейцина, бактерия-продуцент (2s,3r,4s)-4-гидрокси-l-изолейцина и способ продукции (2s,3r,4s)-гидрокси-l-изолейцина или его соли
JP2011067095A (ja) 2008-01-10 2011-04-07 Ajinomoto Co Inc 発酵法による目的物質の製造法
JP5526785B2 (ja) 2008-01-23 2014-06-18 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸の製造法
RU2008105793A (ru) 2008-02-19 2009-08-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) Способ конструирования оперонов, содержащих трансляционно сопряженные гены, бактерия, содержащая такой оперон, способ продукции полезного метаболита и способ мониторинга экспрессии гена
JP5488467B2 (ja) 2008-09-05 2014-05-14 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸生産菌及びｌ−アミノ酸の製造法
WO2010027045A1 (ja) 2008-09-08 2010-03-11 味の素株式会社 Ｌ－アミノ酸を生産する微生物及びｌ－アミノ酸の製造法
JP2012029565A (ja) 2008-11-27 2012-02-16 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
WO2010084995A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Ajinomoto Co.,Inc. A method for producing an l-amino acid
JPWO2011013707A1 (ja) 2009-07-29 2013-01-10 味の素株式会社 Ｌ−アミノ酸の製造法
JP2012223092A (ja) 2009-08-28 2012-11-15 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
JP2013013329A (ja) 2009-11-06 2013-01-24 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
RU2460793C2 (ru) 2010-01-15 2012-09-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) Способ получения l-аминокислот с использованием бактерий семейства enterobacteriaceae
JP2013074795A (ja) 2010-02-08 2013-04-25 Ajinomoto Co Inc 変異型ｒｐｓＡ遺伝子及びＬ−アミノ酸の製造法
RU2471868C2 (ru) 2010-02-18 2013-01-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) Мутантная аденилатциклаза, днк, кодирующая ее, бактерия семейства enterobacteriaceae, содержащая указанную днк, и способ получения l-аминокислот
RU2501858C2 (ru) 2010-07-21 2013-12-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae
RU2482188C2 (ru) 2010-07-21 2013-05-20 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АРГИНИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИЙ РОДА Escherichia, В КОТОРОЙ ИНАКТИВИРОВАН ОПЕРОН astCADBE
JP2014036576A (ja) 2010-12-10 2014-02-27 Ajinomoto Co Inc Ｌ−アミノ酸の製造法
EP2711013A4 (en) 2011-05-18 2015-03-04 Ajinomoto Kk IMMUNSTIMULANDS FOR ANIMALS, FEED THEREFOR AND MANUFACTURING PROCESS THEREFOR
RU2011134436A (ru) 2011-08-18 2013-10-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") Способ получения l-аминокислоты с использованием бактерии семейства enterobacteriaceae, обладающей повышенной экспрессией генов каскада образования флагелл и клеточной подвижности
RU2012112651A (ru) 2012-04-02 2013-10-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") САМОИНДУЦИРУЕМАЯ ЭКСПРЕССИОННАЯ СИСТЕМА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛЕЗНЫХ МЕТАБОЛИТОВ С ПОМОЩЬЮ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae
RU2013118637A (ru) 2013-04-23 2014-10-27 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, В КОТОРОЙ РАЗРЕГУЛИРОВАН ГЕН yjjK
JP2016165225A (ja) 2013-07-09 2016-09-15 味の素株式会社 有用物質の製造方法
RU2013140115A (ru) 2013-08-30 2015-03-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae, В КОТОРОЙ НАРУШЕНА ЭКСПРЕССИЯ КЛАСТЕРА ГЕНОВ znuACB
JP2016192903A (ja) 2013-09-17 2016-11-17 味の素株式会社 海藻由来バイオマスからのｌ−アミノ酸の製造方法
RU2013144250A (ru) 2013-10-02 2015-04-10 Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae, В КОТОРОЙ ОСЛАБЛЕНА ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА, КОДИРУЮЩЕГО ФОСФАТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР
PL3053999T3 (pl) 2013-10-02 2020-03-31 Ajinomoto Co., Inc. Przyrząd do regulowania poziomu amoniaku i sposób regulowania poziomu amoniaku
WO2015060314A1 (ja) 2013-10-21 2015-04-30 味の素株式会社 Ｌ－アミノ酸の製造法
RU2014105547A (ru) 2014-02-14 2015-08-20 Адзиномото Ко., Инк. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА ENTEROBACTERIACEAE, ИМЕЮЩЕЙ СВЕРХЭКСПРЕССИРУЕМЫЙ ГЕН yajL
RU2015114955A (ru) 2015-04-22 2016-11-10 Аджиномото Ко., Инк. Способ получения L-изолейцина с использованием бактерии семейства Enterobacteriaceae, в которой сверхэкспрессирован ген cycA
RU2015120052A (ru) 2015-05-28 2016-12-20 Аджиномото Ко., Инк. Способ получения L-аминокислоты с использованием бактерии семейства Enterobacteriaceae, в которой ослаблена экспрессия гена gshA
EP3420096A1 (en) 2016-02-25 2019-01-02 Ajinomoto Co., Inc. A method for producing l-amino acids using a bacterium of the family enterobacteriaceae overexpressing a gene encoding an iron exporter
JP7066977B2 (ja) 2017-04-03 2022-05-16 味の素株式会社 Ｌ－アミノ酸の製造法
WO2020071538A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing target substance by bacterial fermentation
JP7491314B2 (ja) 2019-02-22 2024-05-28 味の素株式会社 ｙｄｉＪ遺伝子を過剰発現する腸内細菌科に属する細菌を用いたＬ－アミノ酸の製造方法
WO2020204179A1 (en) 2019-04-05 2020-10-08 Ajinomoto Co., Inc. Method of producing l-amino acids
WO2021060438A1 (en) 2019-09-25 2021-04-01 Ajinomoto Co., Inc. Method for producing l-amino acids by bacterial fermentation
CN115820447A (zh) * 2021-09-18 2023-03-21 宁波大学 一种难培养微生物新物种的分离培养方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1185130A (en) * 1967-09-12 1970-03-18 Kyowa Hakko Kogyo Kk Process for producing L-Threonine
JPS516752A (ja) * 1974-07-08 1976-01-20 Rikuchi Shashin Kk Chisekisokuryohohooyobi chisekizusakuseihoho
JPS5835079B2 (ja) * 1976-11-30 1983-07-30 日本化薬株式会社 Ｌ−イソロイシンの製造法
JPS6051338B2 (ja) * 1979-06-30 1985-11-13 株式会社東芝 電力調整装置
JPS5832594B2 (ja) * 1979-09-05 1983-07-14 味の素株式会社 発酵法によるｌ−バリンの製造法
EP0213536B1 (en) * 1985-08-23 1992-03-18 Toray Industries, Inc. Process for producing l-threonine by fermentation
JP2574786B2 (ja) * 1986-02-20 1997-01-22 協和醗酵工業株式会社 Ｌ−スレオニンの製造法
US5017483A (en) * 1986-02-20 1991-05-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing L-threonine
JPS63126998A (ja) * 1986-11-13 1988-05-30 工業技術院長 金属微粉末を含有したアルギン酸系繊維からなるシート状物
JP2536570B2 (ja) * 1987-10-12 1996-09-18 味の素株式会社 発酵法によるｌ―イソロイシンの製造法
JPH0822233B2 (ja) * 1988-05-26 1996-03-06 日本化薬株式会社 醗酵法によるｌ−スレオニンの製造法
JP2971089B2 (ja) * 1990-03-09 1999-11-02 協和醗酵工業株式会社 発酵法によるｌ―スレオニンの製造法

Also Published As

Publication number Publication date
JP3151073B2 (ja) 2001-04-03
DE69316405T2 (de) 1998-06-04
EP0557996B1 (en) 1998-01-21
KR960016872B1 (ko) 1996-12-23
US5474918A (en) 1995-12-12
JPH05304969A (ja) 1993-11-19
HUT71197A (en) 1995-11-28
EP0557996A3 (en) 1994-08-24
CA2090207C (en) 2003-10-07
CA2090207A1 (en) 1993-08-26
HU9300516D0 (en) 1993-05-28
MX9301013A (es) 1994-03-31
DE69316405D1 (de) 1998-02-26
KR930018036A (ko) 1993-09-21
EP0557996A2 (en) 1993-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU216323B (hu) Eljárás aminosavak előállítására fermentációval
JP3036930B2 (ja) 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法
EP0530803B1 (en) Process for producing L-threonine
CA1303536C (en) Process for producing l-threonine by fermentation
JPH0870879A (ja) 発酵法によるｌ−ロイシンの製造法
HU225737B1 (en) Process for producing l-amino acids by fermentation
US5695972A (en) Method for producing L-isoleucine with a fermentation process
CA2152885C (en) Process for producing l-leucine
US5460958A (en) Process for producing L-isoleucine by S-2-aminoethyl-L-cysteine or D-Serine resistant strains of E coli
HU202590B (en) Process for producing l-treonine
JP2971089B2 (ja) 発酵法によるｌ―スレオニンの製造法
JP3510331B2 (ja) 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法
JP2877414B2 (ja) 発酵法によるｌ―スレオニンの製造法
KR920005749B1 (ko) 신균주 코리네박테리움 글루타미쿰 mwex-46 및 이를 이용한 l-아르기닌의 제조방법
KR0146493B1 (ko) 발효법에 의한 l-알라닌의 제조 방법
KR960016870B1 (ko) 발효에 의한 l-이소로이신의 제조방법
JPS5988094A (ja) 発酵法によるｌ−リジンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: KYOWA HAKKO BIO CO., LTD., JP

Free format text: FORMER OWNER(S): KYOWA HAKKO KOGYO CO. LTD., JP

FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY IRODA KFT., HU

Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU