HU213525B - Process for producing l-phosphinothricin - Google Patents
Process for producing l-phosphinothricin Download PDFInfo
- Publication number
- HU213525B HU213525B HU9203933A HU9203933A HU213525B HU 213525 B HU213525 B HU 213525B HU 9203933 A HU9203933 A HU 9203933A HU 9203933 A HU9203933 A HU 9203933A HU 213525 B HU213525 B HU 213525B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkoxy
- hydrogen
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N glufosinate-P Chemical compound CP(O)(=O)CC[C@H](N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 title abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims abstract description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- RQVLGLPAZTUBKX-VKHMYHEASA-N L-vinylglycine Chemical class C=C[C@H](N)C(O)=O RQVLGLPAZTUBKX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 abstract 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- PMVVRSKJCGEFIY-UHFFFAOYSA-N methylphosphonous acid Chemical compound CP(O)O PMVVRSKJCGEFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 cyclic L-vinylglycine derivatives Chemical class 0.000 description 6
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- YDGRSOXTMWVLOJ-NSHDSACASA-N methyl (2s)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)but-3-enoate Chemical compound COC(=O)[C@H](C=C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 YDGRSOXTMWVLOJ-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N (3'as,4r,7'as)-2,2,2',2'-tetramethylspiro[1,3-dioxolane-4,6'-4,7a-dihydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran]-7'-one Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@@H]1C1=O)(C)C)O[C@]21COC(C)(C)O2 IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N Phosphinothricin Natural products CP(O)(=O)CCC(N)C(O)=O IAJOBQBIJHVGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- GZUFHXSFPZCNJA-UHFFFAOYSA-N butoxy(methyl)phosphinic acid Chemical compound CCCCOP(C)(O)=O GZUFHXSFPZCNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- UFZOPKFMKMAWLU-UHFFFAOYSA-N ethoxy(methyl)phosphinic acid Chemical compound CCOP(C)(O)=O UFZOPKFMKMAWLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- HABORQQDJIYKIT-LNYMIDHXSA-N methyl (2s)-4-[ethoxy(methyl)phosphoryl]-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate Chemical compound CCOP(C)(=O)CC[C@@H](C(=O)OC)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HABORQQDJIYKIT-LNYMIDHXSA-N 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000007342 radical addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/32—Esters thereof
- C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány (I) általános képletű L-homoalanin-4-il-(metil)-foszfinsav, a továbbiakban L-foszfino-tricin vagy L-Ptc és származékai enantioszelektív előállítására vonatkozik, a képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-csoport, amely a benzilrészben adott esetben egy, kettő vagy három azonos vagy eltérő csoporttal, amely lehet halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi-, nitro-, ciano-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1—4 szénatomos alkanoilcsoport, szubsztituálva is lehet, és
R3 jelentése hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport.
Előállítjuk az (I) általános képletű vegyületek szerves vagy szervetlen savakkal vagy bázisokkal alkotott sóit is.
Az L-foszfino-tricin észterei és szerves vagy szervetlen savakkal vagy bázisokkal alkotott sói a 27 17 440. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásból ismert herbicid hatású racemátok hatékony enantiomeijei. A 28 56 260. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásból ismert, hogy az LPtc herbicidhatása kétszer akkora, mint a racemáté, tehát az L-izomer alkalmazása lényeges előnyökkel jár, mindenekelőtt gazdasági és ökológiai előnyökkel, amely abból ered, hogy kisebb mennyiséget kell felhasználni, ugyanúgy kisebb mennyiségű formálási segédanyagot kell felhasználni, és ezáltal a talajba és a növényekbe kevesebb biológiailag lebontandó anyag kerül. Az Lfoszfino-tricint mind ez ideig csak bonyolult enzimes racemát szétválasztási eljárással (lásd 29 39 269., 30 48 612. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás, 301 391., A 358 428., A 352 113. számú európai szabadalmi leírás, J. Chem. soc. Perkin Trans 1989, 125) és enzimes átaminálással (lásd A 248357. és A-249 188. számú európai szabadalmi leírás, Appl. Environ. Microbiol. 56 (1990) 1) állították elő.
A biokémiai eljárásokon kívül kémiai eljárások is ismeretesek L-Ptc előállítására, ezeknek azonban különböző hátrányos jellemzőik vannak. így például az A127,429. számú európai szabadalmi leírásból ismert, hogy királis Schiff-bázisokat enantioszelektíven alkileznek, azonban az eljárás optikai kitermelése legfeljebb 78%. A 36 09 818. számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban pedig 2,3-didehidro-aminosav-származékokat hidrogéneznek enantioszelektíven, a szükséges kiindulási vegyületek azonban nagyon nehezen hozzáférhetők.
Ezenkívül még két eljárás ismert, amelyek azonban heterociklusos kiindulási vegyületeket alkalmaznak, amelyek csak többlépéses bonyolult szintézis úton állíthatók elő (lásd a 35 42 645. és a 35 25 267. számú német
2θ szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírást).
Találmányunk feladata olyan eljárás kidolgozása, amellyel L-foszfino-tricin és származékai egyszerű módon, nagy optikai tisztasággal és nagy mennyiségben is előállíthatók.
τalálmányunk tárgya tehát eljárás (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, amelyet úgy végzünk, hogy
a) egy (II) általános képletű L-vinil-glicin-származékot feleslegben lévő (III) általános képletű metán50 foszfonossav-monoészterrel, ahol R4 jelentése megegyezik R1 jelentésével, de hidrogénatomtól eltérő, R5 jelentése megegyezik R2jelentésével, de hidrogénatomtól eltérő, és R6 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, katalitikus mennyiségű gyökképző vegyület jelenlétében
70-115 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk,
b) majd a kapott (IA) általános képletű vegyületet, amely olyan (I) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése megegyezik R4 jelentésével, R2 jelentése megegyezik R5 jelentésével, és R3 jelentése megegyezik R6 jelen40 tésével, kívánt esetben a szokásos hidrolízis eljárásokkal analóg módon olyan az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét alkotó (IB) általános képletű vegyületekké alakítjuk, ahol R* jelentése megegyezik R4 jelentésével vagy hidrogénatom, R2 jelentése megegyezik R5 jelenté45 sével vagy hidrogénatom, és R3 j elentése megegyezik R6 jelentésével vagy hidroxilcsoport, és
c) kívánt esetben az a) vagy b) lépésben kapott (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületeket szerves vagy szervetlen savakkal vagy bázisokkal sókká alakítjuk.
Az (I) általános képletben az alkil- és alkoxicsoportok, valamint a megfelelően szubsztituált csoportokban lévő alkil- és alkoxicsoportok lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncúak. Ha külön nem jelöljük, akkor ezek a csoportok előnyösen 1M szénatomot tartalmaz55 nak. Az alkilcsoportok az összetett jelentésben, például alkoxicsoportban is például metil-, etil-, n- vagy i-propil-, η-, i-, t- vagy 2-butil-csoportot jelenthetnek. A halogénatom fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, a halogénalkil-csoport olyan alkilcsoportot jelent, amely egy vagy több halogénatommal szubsztituálva van. A halogén—
HU 213 525 Β alkil-csoportok közül példaként a következőket említjük: -CF3, -CHF2, -CH2CF3 csoport. A szubsztituensek a szubsztituált benzilcsoportok esetén előnyösen 1 vagy 2 szénatomos csoportok. A halogénatomok közül általában előnyös a fluor- vagy klóratom, az 1 -4 szénatomos alkilcsoportok közül a metil- vagy etilcsoport, az 1—4 szénatomos halogén-alkil-csoportok közül a trifluor-metil-csoport, az 1—4 szénatomos alkoxicsoportok közül a metoxi- vagy etoxicsoport, valamint előnyösek még az 1—4 szénatomos halogén-alkoxi-, a nitro- vagy a cianocsoport.
Különösen előnyös szubsztituensek a metil- vagy metoxicsoport és a klóratom.
A találmány szerinti eljárás előnyös olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport, és
R3 jelentése hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport. Különösen előnyösen a találmány szerinti eljárással olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy benzil-oxi-karbonil-csoport, és
R3 jelentése hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport. Gyökképző vegyületként olyan vegyületeket használhatunk, amelyek 70-115 °C közötti hőmérsékleten szabad gyökökké esnek szét. Ilyenek például a következők: perbenzoesav-t-butil-észter, peroxi-pivalinsav-t-butil-észter, peroxi-etil-hexánsav-t-butil-észter, peroxi- neodekánsav-t-butil-észter vagy azobiszizobutironitril. Alkalmazható két vagy több említett vegyület keveréke is. A gyökök képződésének elősegítésére ultraibolya sugárzást is használhatunk.
Az optikai kitermelés általában 90%, ami legalább
95% L-enantiomer tartalomnak felel meg.
Elméletileg ismert ugyan metán-foszfonossav-monoészter adagolása reakcióképes olefinekhez foszfino-tricin és származékai előállításához, az ismert eljárás azonban különböző hátrányokkal jár.
így például a 18 415. számú európai szabadalmi leírás szerint racém vinil-glicin származékokat reagáltatnak metán-foszfonossav-monoészterrel, a megadott példákban azonban legalább 140 °C reakcióhőmérsékletet alkalmaznak. Az említett (II) általános képletű optikailag aktív vegyületeknél azonban az ilyen reakciókörülmények részleges vagy kiterjedt racemizálódáshoz vezetnek.
Az Sci. Rep. of Meiji Seika saisha 20 (1981) 33. old. irodalmi helyről ismert, hogy az említett (II) általános képletű vegyületek esetében, ahol R’ jelentése acetilvagy benzilcsoport és R6 jelentése hidroxilcsoport, 130-140 °C-os reakcióhőmérséklet esetén a (II) általános képletű vegyületek (IV) általános képletű vegyületekké izomerizálódnak. A reakciót az 1. reakcióvázlaton szemléltetjük.
Csupán abban az esetben, amikor R5 jelentése elektronvonzó csoport, például trifluor-metil-csoport, volt az izomerizálódás aránya elhanyagolhatóan csekély. Az ismert eljárás ezért az említett (I) általános képletű vegyületek enantioszelektív szintézisére nem alkalmas.
Meglepő módon a gyökös addíciós reakció a találmány szerinti eljárásnál hatékonyan megy végbe lényegesen alacsonyabb hőmérsékleten. Az sem volt várható, hogy a reakció gyakorlatilag racemizálódás nélkül játszódik le.
Gyűrűs L-vinil-glicin származékok metán-foszfonossav-monoészterekkel való reakcióját ismerteti a 346,658. számú európai szabadalmi bejelentés. Habár az ott ismertetett több mint 90%-os L-Ptc optikai tisztaság kielégítő, azonban az alkalmazott kiindulási anyag függvényében az L-Ptc származékok előállítása csak bonyolultan, több lépésen keresztül végezhető el.
Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás egyszerűen hozzáférhető kiindulási anyagokat alkalmaz, továbbá az a) lépésben kapott (I) általános képletű vegyületek (a (I A) vegyületek) egyszerű savas hidrolízissel átalakíthatok a szabad L-Ptc aminosawá, illetve annak hidrokloridjává.
Az a) reakciólépést például úgy végezzük, hogy a (II) általános képletű vegyületet és a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 0,1-20 mól%, előnyösen 0,5-10 mól% gyökképző vegyületet az 1,5-4-szeres feleslegben lévő metán-foszfonossav-monoészterhez, amelyet előzetesen a reakció hőmérsékletére melegítettünk, hozzáadjuk. Az adagolást előnyösen úgy végezzük, hogy egy lehetőség szerint alacsony stacioner (II) általános képletű vegyület koncentrációt állítunk be.
A reakció hőmérséklete 70-115 °C, előnyösen 80-100, különösen előnyösen 80-100 °C. Az a) lépésben a reakciót előnyösen magában az anyagban, vagyis pótlólagos oldószer hozzáadása nélkül végezzük. Abban az esetben, ha a (II) általános képletű vegyület szilárd anyag vagy nagy viszkozitású folyadék, előnyös lehet a vegyületet a gyökképző vegyülettel együtt inért oldószerben feloldani. A megfelelő inért oldószerek olyanok, amelyek a reakció körülményei között a szabad gyökökkel nem vagy a lehető legcsekélyebb mértékben reagálnak. Ilyen oldószerek például az egyenes szénláncú szénhidrogének, például az n-pentán vagy n-hexán, vagy az adott esetben halogénezett aromás szénhidrogének, például a toluol, xilol vagy klórbenzol. A nemkívánatos mellékreakciók elkerülése érdekében legtöbbször tanácsos a reakciót védőgáz atmoszférában végezni. Védőgázként például nitrogént vagy argont alkalmazhatunk.
A reakció időtartama általában 0,25-3 óra, a reakció előrehaladását szokásos analitikai eljárásokkal, például gázkromatográfiás vagy vékonyrétegkromatográfiás eljárással követhetjük. A reakció befejezése után a feleslegben lévő (III) általános képletű metán-foszfonossavmonoésztert adott esetben a jelenlévő oldószerrel együtt például a reakciótermékről való ledesztillálással eltávolítjuk. A (IA) általános képletű nyers terméket szokásos
HU 213 525 Β eljárással, például kristályosítással vagy kromatográfiás eljárással tisztíthatjuk tovább.
A találmány szerinti eljárásnál meglepő azon kívül, hogy a (II) általános képletű kiindulási vegyület racemizálódása vagy izomerizálódása nem játszódik le, az is, hogy a (II) általános képletű szubsztituált vinil-vegyületek nem polimerizálódnak, hiszen a reakció feltételei megfelelnek egy gyökös polimerizáció körülményeinek (lásd G. Henrici-Olive, S. Olive: Polymerisation, 1. oldal, Verlag Chemie, Weinheim, 1969).
A (II) általános képletű vegyületek különböző eljárásokkal egyszerű módon állíthatók elő L-metioninból (lásd J. Org. Chem. 45 (1980) 4817; J. Org. Chem. 52 (1987)4471; Chem. Pharm.bull. 36 (1988) 893; J. Org. Chem. 52 (1988) 4074; Synth. comm. 19 (1989) 3457) vagy L-glutaminsavból (lásd Tetrahedron Lett. 25 (1984) 1425; Tetrahedron 41 (1985) 4347; J. Org. Chem. 56 (1991) 728). A (III) általános képletű vegyületek ismertek (lásd Houben-Weyl, Methoden dér organischen Chemie, XII/1. kötet, 1,5,193 és 294. oldal (1963), Georg Thieme Verlag, Stuttgart.
A b) reakciólépés arra szolgál, hogy az a) lépésben kapott (I) általános képletű vegyületeket olyan (I) általános képletű vegyületekké alakítsuk, ahol R1, R2 és R3 szubsztituens közül legalább egynek a jelentése a következő: R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidroxil-csoport.
A c) reakciólépés arra szolgál, hogy az a) vagy b) lépésben kapott (IA), illetve (IB) általános képletű vegyületeket sóvá alakítsuk. A b) lépés esetén legtöbbször a c) lépés szerinti sóképzés közvetlenül, illetve egyidejűleg megy végbe, ily módon a b) és c) lépés általában egyedényes eljárásként végezhető el.
Ha a b) reakciólépésben teljes savas vagy lúgos hidrolízist alkalmazunk, akkor a szabad L-foszfino-tricin (L-Ptc) aminosavat kapjuk. A hidrolízist előnyösen 3n-12n vizes sósavoldattal, különösen előnyösen 5-10 n vizes sósavoldattal végezzük. A reakció hőmérséklete lehet például 90-130 °C közötti, a reakció időtartama általában 5-20 óra, előnyösen 8-15 óra. A reakció befejeződése után a vizes reakcióoldatot egy vízzel nem elegyedő oldószerrel, például toluollal, xilollal, diklór-metánnal vagy metil-izobutil-ketonnal extraháljuk, és így eltávolítjuk az R4, R5 és R6 csoportok lehasadásából keletkező terméket.
A vizes oldatot besűrítjük és a kapott nyers L-Ptc-t, amely a fenti sósavas eljárásnál hidroklorid formájában válik ki, ismert eljárással, például átkristályosítással vagy ioncserélő eljárással tisztíthatjuk tovább.
Találmányunkat a következőkben példákkal illusztráljuk, de nem kívánjuk azokra korlátozni.
1. példa
L-2-(Benzil-oxi-karbonil-amino)-4-[etoxi-(metil)-foszfinil] -vaj sav-metilészter
1,40 g (13,2 mmól) metánfoszfonossav-monoetil-észtert argon atmoszférában 95 °C-ra melegítünk. Tíz perc alatt ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 1,10 g (4,4 mmól) L-2-(benzil-oxi-karbonil-amino)-3-buténsav-metilészter és 0,032 g (0,15 mmól) peretil-hexánsav-t-butil-észter 3,5 ml xilollal készített elegyét. A reakcióelegyet még egy órán keresztül 95 °C-on keverjük, majd a folyékony részeket nagy vákuumban ledesztilláljuk. A kapott nyers terméket kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Eluensként diklór-metán/metanol elegyet használunk. 0,90 g L-2-(benzil-oxi-karbonil-amino)-4-[etoxi-(metil)-foszfinil]-vajsav-me-tilésztert kapunk, amely színtelen olaj.
Kitermelés: 57,4 %.
[a]D 23 = +10,90° (c=0,4550, CHC13) 'H-NMR (100 MHz, CDC13) Ű: 7,35 (s, 5, C6H5); 5,65 (s,br, 1, CHNHCOO); 5,10 (s, 2, OCH2C6H5); 4,42 (m, 1, CHNHCOO); 4,03 (qd, 2, J = 7Hz, J=2Hz), H3CCH2OP); 3,75 (s, 3, COOCH3); 2,39-1,55 (m, 4, PCH2CH2CH); 1,43 (d, 3, J= 14 Hz, PCH3); 1,30 (dt, 3, J = 2 Hz, J = 7Hz, POCH2CH3).
3’P-NMR (121 MHz, CDClj) Ű =54,075.
Amint az 'H—NMR spektrumból látható, a minta 1 mól vizet tartalmaz, amely még 14 napig tartó foszfor-pentoxid felett végzett szárítás után sem távolítható el.
Elemanalízis a C]6H24NO6P*1H2O összegképlet alapján:
számított: C: 51,19; H: 6,98; N: 3,73; talált: C: 51,60; H: 6,60; N: 3,40.
2. példa
L-2-(Benzil-oxi-karbonil-amino)-4-[n-butoxi(metil)-foszfinilj-vajsav-metilészter
1,88 g (13,8 mmól) metánfoszfonossav-n-butil-észterből és 1,15 g (4,6 mmól) L-2-(benzil-oxi-karbonil-amino)-3-buténsav-metilészterből az 1. példában leírt eljárással 1,22 g L-2-(benzil-oxi-karbonil-amino)-4-[n-butoxi(metil)-foszfinil]-vajsav-metilésztert állítunk elő, amely színtelen olaj. Kitermelés: 68,8 %.
[a]D23 = +10,10° (C = 0,662, CHC13).
'H-NMR (100 MHz, CDC13) Ű: 7,34 (s, 5, C6H5); 5,68 (s, br, 1, CHNHCOO); 5,09 (s, 2, OCH2C6H5); 4,39 (m, 1, CHNHCOO); 3,94 (m, J = 7 Hz, J = 2 Hz, CH2CH2OP); 3,72 (s, 3, COOCH3); 2,40-1,14 (m, 8, PCH2CH2CH és H3CCH2CH2CH2O); 0,90 (m, 3, POCH2CH2CH2CH3).
31P-NMR(121 MHz, CDC13) Ü=54,107.
3. példa
L-F oszfino-tricin-hidroklorid
0,69 (1,93 mól) 1. példa szerint előállított L-2-(benzil-oxi-karbonil-amino)-4-[etoxi-(metil)-foszfinil]-vajsav-metilésztert 10 ml 6 n sósavban feloldunk és 10,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd a vizes oldatot kétszer 3 ml diklór-metánnal extraháljuk, végül a vizes fázist szárazra pároljuk. 0,35 g L-foszfmo-tricin-hidroklorid marad vissza, amelyet 'H-NMR spektrummal azonosítunk. Kitermelés: 83,3 %.
[a]D 23=+20,10° (C=l,860, IN, HC1).
HU 213 525 Β
Az enantiomer felesleg, amelyet nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás eljárással [lásd J. Chromatogr. 368,413, (1986)] határozunk meg, 92,6%.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és szerves vagy szervetlen savakkal vagy bázisokkal alkotott sóik - aholR1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom, (1-6 szénatomos alkil)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, benzil-oxi-karbonil-csoport, amely a benzilrészben adott esetben egy, kettő vagy három azonos vagy eltérő csoporttal, amely lehet halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi-, nitro-, ciano-, (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, szubsztituálva is lehet, ésR3 jelentése hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogya) egy (II) általános képletű L-vinil-glicin-származékot feleslegben lévő (III) általános képletű metánfoszfonossav-monoészterrel, ahol R4 jelentése megegyezik R1 jelentésével, de hidrogénatomtól eltérő, R5 jelentése megegyezik R2 jelentésével, de hidrogénatomtól eltérő, és R6 jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, katalitikus mennyiségű gyökképző vegyület jelenlétében 70-115 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk,b) majd a kapott (IA) általános képletű vegyületet, amely olyan (I) általános képletű vegyület, ahol R1 jelentése megegyezik R4 jelentésével, R2 jelentése megegyezik R5 jelentésével, és R3 jelentése megegyezik R6 jelentésével, kívánt esetben a szokásos hidrolízis eljárásokkal analóg módon olyan az (I) általános képletű vegyületek szükebb körét alkotó (IB) általános képletű vegyületekké alakítjuk, ahol R1 jelentése megegyezik R4 jelentésével vagy hidrogénatom, R2 jelentése megegyezik R5 jelentésével vagy hidrogénatom, és R3 jelentése megegyezik R6jelentésével vagy hidroxilcsoport, ésc) kívánt esetben az a) vagy b) lépésben kapott (IA) vagy (IB) általános képletű vegyületeket szerves vagy szervetlen savakkal vagy bázisokkal sókká alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, aholR1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, (1^4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy benzil-oxi-karbonil-csoport, ésR3 jelentése hidroxil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport - azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, aholR1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport,R2 jelentése hidrogénatom vagy benzil-oxil-karbonil-csoport, ésR3 jelentése hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport - azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) lépés szerinti reakciót 80-110 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
- 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyökképző vegyületként a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 0,1-20 mól% mennyiségben egy a következők közül választott vegyületet vagy két vagy több vegyület keverékét alkalmazzuk: perbenzoesav-t-butil-észter, peroxi-pivalinsav-t-butil-észter, peroxi-etil-hexánsav-t-butil-észter, pemeodekánsav-t-butil-észter vagy azobiszizo-butironitril.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 0,1-20 mól% gyökképző vegyületet alkalmazunk, és a (II) általános képletű vegyületet a reakció hőmérsékletén 1,5-4-szeres feleslegben lévő (III) általános képletű vegyülethez adjuk hozzá.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 0,5-10 mól% gyökképző vegyületet alkalmazunk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) lépésben a hidrolízishez 3-12 n vizes sósavoldatot alkalmazunk.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) lépésben a hidrolízishez 5-10 n vizes sósavoldatot alkalmazunk.
- 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) lépésben a reakciót 90-130 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4141042 | 1991-12-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT64078A HUT64078A (en) | 1993-11-29 |
| HU213525B true HU213525B (en) | 1997-07-28 |
Family
ID=6446916
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203933A HU9203933D0 (en) | 1991-12-13 | 1992-12-11 | Method for producing 1-phosphino-tricine |
| HU9203933A HU213525B (en) | 1991-12-13 | 1992-12-11 | Process for producing l-phosphinothricin |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203933A HU9203933D0 (en) | 1991-12-13 | 1992-12-11 | Method for producing 1-phosphino-tricine |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5420329A (hu) |
| EP (1) | EP0546566B1 (hu) |
| JP (1) | JP3294647B2 (hu) |
| AT (1) | ATE142219T1 (hu) |
| AU (1) | AU662779B2 (hu) |
| CA (1) | CA2085145A1 (hu) |
| DE (1) | DE59207049D1 (hu) |
| HU (2) | HU9203933D0 (hu) |
| IL (1) | IL104056A (hu) |
| MX (1) | MX9207180A (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4407197A1 (de) * | 1994-03-04 | 1995-09-07 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von /L/-Homoalanin-4-yl-(methyl)phosphinsäure und deren Salze durch Racematspaltung |
| WO2000079589A1 (de) * | 1999-06-17 | 2000-12-28 | Infineon Technologies Ag | Elektronisches bauelement mit flexiblen kontaktierungsstellen und verfahren zum herstellen eines derartigen bauelements |
| DE10016132A1 (de) * | 2000-03-31 | 2001-10-18 | Infineon Technologies Ag | Elektronisches Bauelement mit flexiblen Kontaktierungsstellen und Verfahren zu dessen Herstellung |
| DE10116069C2 (de) * | 2001-04-02 | 2003-02-20 | Infineon Technologies Ag | Elektronisches Bauteil mit einem Halbleiterchip und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE102008056339A1 (de) * | 2008-11-07 | 2010-05-12 | Clariant International Limited | Verfahren zur Herstellung von mono-aminofunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, -estern und -salzen und ihre Verwendung |
| AU2015261096B9 (en) | 2014-05-13 | 2019-10-10 | Basf Se | Process for preparing phosphorus-containing cyanohydrins |
| TW201840578A (zh) | 2017-02-22 | 2018-11-16 | 以色列商亞當阿甘公司 | 製備甲基膦酸丁基酯的方法 |
| EP3392237B1 (de) | 2017-04-21 | 2019-10-02 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur herstellung von acroleincyanhydrinen |
| CA3070104C (en) | 2017-07-18 | 2023-08-08 | Agrimetis, Llc | Methods for the purification of l-glufosinate and crystalline l-glufosinate ammonium forms |
| CN111793085B (zh) * | 2019-04-04 | 2023-02-24 | 利尔化学股份有限公司 | 一种制备l-草铵膦的方法 |
| BR112021018995A2 (pt) | 2019-04-16 | 2021-11-30 | Basf Se | Método para preparar monoidrato de l-glufosinato de amônio cristalino e enzimas d-aminoácido oxidase mutantes |
| AU2020387734B2 (en) | 2019-11-20 | 2021-10-07 | Elders Toll Formulation Pty Ltd | Herbicidal glufosinate composition |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2717440C2 (de) * | 1976-05-17 | 1984-04-05 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Unkrautbekämpfung mit [(3-Amino-3-carboxy)-propyl-1]-methylphosphinsäure-Derivaten |
| GB2011416B (en) * | 1977-12-28 | 1982-10-20 | Meiji Seika Kaisha | Herbicidal compositions |
| DE2963836D1 (en) * | 1978-05-25 | 1982-11-18 | Meiji Seika Kaisha | Process for producing alkyl 4-(alkoxy methyl phosphinoyl)butyrates and alkyl-(2-amino-4-(alkoxy methyl phosphinoyl)) butyrates |
| DE2849003A1 (de) * | 1978-11-11 | 1980-08-21 | Hoechst Ag | Phosphorhaltige cyanhydrinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS59219297A (ja) * | 1983-05-27 | 1984-12-10 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 光学活性な〔（３−アミノ−３−カルボキシ）プロピル−１〕−ホスフイン酸誘導体の製造法 |
| DE3525267A1 (de) * | 1984-09-08 | 1986-03-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von weitgehend reinen enantiomeren von (3-amino-3-carboxy-propyl)-alkyl-phosphinsaeurederivaten, neue pyrazinderivate und ihre verwendung als herbizide und bioregulatoren |
| DE3542645A1 (de) * | 1985-12-03 | 1987-06-04 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von l-homoalanin-4-yl(methyl)-phosphinsaeure sowie ihrer alkylester |
| DE3609818A1 (de) * | 1986-03-22 | 1987-09-24 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von l-phosphinothricin(derivaten) sowie ihrer alkylester |
| NL8801370A (nl) * | 1988-05-27 | 1989-12-18 | Leer Koninklijke Emballage | Vat uit thermoplastisch materiaal. |
| DE3817956A1 (de) * | 1988-05-27 | 1989-12-07 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung phosphorhaltiger l-aminosaeuren sowie ihrer ester und n-derivate |
-
1992
- 1992-12-10 IL IL10405692A patent/IL104056A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-12-10 JP JP33072292A patent/JP3294647B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-11 HU HU9203933A patent/HU9203933D0/hu unknown
- 1992-12-11 DE DE59207049T patent/DE59207049D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-11 EP EP92121154A patent/EP0546566B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-11 CA CA002085145A patent/CA2085145A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-11 AT AT92121154T patent/ATE142219T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-11 HU HU9203933A patent/HU213525B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-12-11 AU AU30172/92A patent/AU662779B2/en not_active Ceased
- 1992-12-11 MX MX9207180A patent/MX9207180A/es unknown
-
1994
- 1994-07-25 US US08/279,709 patent/US5420329A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0546566A1 (de) | 1993-06-16 |
| AU662779B2 (en) | 1995-09-14 |
| JPH05262781A (ja) | 1993-10-12 |
| AU3017292A (en) | 1993-06-17 |
| EP0546566B1 (de) | 1996-09-04 |
| IL104056A0 (en) | 1993-05-13 |
| JP3294647B2 (ja) | 2002-06-24 |
| ATE142219T1 (de) | 1996-09-15 |
| IL104056A (en) | 1997-02-18 |
| MX9207180A (es) | 1993-06-01 |
| US5420329A (en) | 1995-05-30 |
| CA2085145A1 (en) | 1993-06-14 |
| HU9203933D0 (en) | 1993-03-29 |
| HUT64078A (en) | 1993-11-29 |
| DE59207049D1 (de) | 1996-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5362899A (en) | Chiral synthesis of alpha-aminophosponic acids | |
| Li et al. | Enzymes in organic chemistry, part 1: Enantioselective hydrolysis of α-(acyloxy) phosphonates by esterolytic enzymes | |
| EP1250311B1 (en) | Asymmetric synthesis of pregabalin | |
| JP3860980B2 (ja) | γ−クロロ−α−アミノ酪酸誘導体及びその製法 | |
| Drescher et al. | Enzymes in organic chemistry, part 2: Lipase-catalysed hydrolysis of 1-acyloxy-2-arylethylphosphonates and synthesis of phosphonic acid analogues of L-phenylalanine and L-tyrosine | |
| HU213525B (en) | Process for producing l-phosphinothricin | |
| KR101036536B1 (ko) | (ｓ)-(+)-3-(아미노메틸)-5-메틸 헥산산의 합성 | |
| JP2003512294A (ja) | β亜燐酸ニトロキシドラジカルの製造方法 | |
| Röschenthaler et al. | Diastereoselective addition of diethyl difluoromethylphosphonate to enantiopure sulfinimines: synthesis of α, α-difluoro-β-aminophosphonates, phosphonic acids, and phosphonamidic acids | |
| JP3054163B2 (ja) | ホスフィン酸エステル含有ｎ―アシル―２―アミノ酸アミド、その製造方法および前駆体としてのｎ―アシル―２―アミノ酸ニトリル | |
| EP0299484B1 (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of fosfomycin | |
| JP4991543B2 (ja) | ジアリールシクロアルキル誘導体の製造方法 | |
| US4764620A (en) | 4-phosphorus-2-phthalimidobutyrate intermediates | |
| BG100092A (bg) | Метод за получаване на аминометанфосфонова киселина | |
| EP2138502B1 (en) | Process for producing phosphorus-containing dehydroamino acid | |
| CA2543880A1 (fr) | Procede diastereoselectif de preparation d'olefines par la reaction d'horner-wadsworth-emmons mettant en oeuvre un phosphonate particulier qui ameliore la diastereoselectivite a toutes temperatures y compris a temperature ambiante | |
| JPS63122694A (ja) | ２−アミノ−４−ホスフイニルブタン酸の製造法 | |
| EP2038291B1 (en) | Process for the synthesis of ibandronate sodium | |
| JP3574715B2 (ja) | 光学活性１−アミノホスホン酸誘導体の製造方法および不斉合成用触媒の製造方法並びに新規なホスホネート系化合物 | |
| JP2005028363A (ja) | 不斉合成用触媒の製造方法 | |
| Kawamoto et al. | A new method for the synthesis of a phosphonic acid analogue of phosphoserine via a novel 1, 1-difluorophosphonate intermediate | |
| EP0877028B1 (en) | Process for the preparation of optically active 1-aminophosphonic acid derivatives and novel phosphonate compounds | |
| JP3723610B2 (ja) | 光学活性α−アミノホスホン酸誘導体の製造方法および不斉合成用触媒の製造方法並びに新規なホスホネート系化合物 | |
| Połeć et al. | Simple syntheses of malathion and malaoxon enantiomers, and isomalathion diastereoisomers: toxicity–configuration relationship | |
| Zhang et al. | Candida rugosa Lipase‐catalyzed Kinetic Resolution of Hydroxy‐alkanephosphonates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |