JPS63122694A - ２−アミノ−４−ホスフイニルブタン酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 五泉よユ丑里立匪 本発明はよく知られた除草剤である２−アミノ−４−（
ヒドロキシメチルホスフィニル）ブタン酸及び他の生物
学的活性化合物の新規製造方法、及びその方法の中間体
として有用な化合物に関する。

従未の技術　び問題点 当該分野でホスフィノスリシン又はグルフオシネートと
して知られる化合物Ｌ−２−アミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）ブタン酸は発芽しつつある苗、及
び成熟しつつある及び定着した木本性及び草本性植物の
生長を制御するのに有用な、有効な広範囲スペクトルを
有する植物毒剤である。その化合物は式 によって表わすことができる。

Ｒがメチルであるホスフィノスリシンは自然界で生ずる
Ｌ−グルタメートのホスフィン酸類似体である。その活
性は酵素グルタミンシンセターゼを不活性化する能力に
帰せられ、結局生体内でのアンモニアのアミノ酸及びピ
リミジン類へのとり込みを阻止する。ホスフィノスリシ
ンははじめ２つの異なるストレプトミセス属菌種から単
離されたが、ホスフィノスリシンのラセミ体のＰ−エチ
ル類似体はかなり前に製造され、かつグルタミンシンセ
ターゼを阻害することが示されていた。

ラップらの米国特許第４，１６８，９６３号明細書は初
期に記述されたホスホノスリシンの製造方法に関する。

この方法はアセタミドマロン酸ジアルキルエステルと２
−ハロエチルメチルホスフィン酸アルキルエステル又は
メチルビニルホスフィン酸アルキルエステルとの塩基触
媒反応、及び３−（アルコキシメチルホスフィニル）プ
ロパノイックアルデヒドのストレッカー合成を含む。

ミノワらの米国特許第４，５１０，１０２号明細書は別
の初期に記述されたホスフィノスリシン製造方法に関す
る。この方法は臭素化中間体の低収率及び不安定性によ
って特徴づけられる方法である、ジエチルメチルホスホ
ナイトと４−ブロモ−２−トリフルオロアセタミドブタ
ン酸メチルとのＭｉｃｈａｅｌｉｓ　−Ａｒｂｕｚｏｖ
反応を包含する。ミノワらはハロゲン化ビニルマグネシ
ウムとハロゲン化アルキルメチルホスフィニルとのカッ
プリング、それにより得られるメチルビニルホスフィン
酸アルキルに対するアルキルグリシネート（ａｌｋｙｌ
　ｇｌｙｃｉｎａｔｏｓ　）のあるシッフ塩基の塩基触
媒付加（ｂａｓｅ　−ｃｕｔａｌｙｚｏｄａｄｄｉｔｉ
ｏｎ　）、及びそれに続く加水分解を含むホスフィノス
リシンの新規製造法をさらに開示している。

ミノワらの米国特許第４，４９９，０２７号明細書はア
ルキルグリシネートと光学活性２−ヒドロキシピナン−
３−オンとから製造したあるシッフ塩基のメチルビニル
ホスフィン酸アルキルに対する塩基触媒付加を含むホス
フィノスリシンの光学的に純粋な異性体の新規製造法を
開示している。

これら及び他の方法はホスフィノスリシンの製造に用い
ることができるが、それらの方法は最終目的生成物を得
るのに必要とされる強塩基及びｌ又は苛酷な条件の使用
によって特徴づけられる。このように、ホスフィノスリ
シン、そのＰ−エチル類似体、及び他のボスフィニルブ
タン酸を高収率で強塩基もしくは苛酷な条件の使用なし
に生産する方法に対する必要性が依然として残っている
。

問題点を解決するだめの手段 これら及び他の利点は式 ＲＯＯＣ−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ ｌ （式中、Ｒは１から約６個の炭素原子を有するアルキル
、及びアリールよりなる群から選ばれ、Ｘは塩素、臭素
及びヨウ素よりなる群から選ばれる）で表わされるラセ
ミ４−ハロー２−フタリミドブチレートと式 ％式％（２） （式中、Ｒ１はメチル又はエチルであり、各Ｒ２は１か
ら６個の炭素原子を有するアルコキシ、アリールオキシ
、及び１から１２個の炭素原子を有するトリアルキルシ
リルオキシ基よりなる群から選ばれる）で表わされるリ
ン化合物とを反応条件下において中間化合物を生成させ
、ついで中間化合物を加水分解してホスフィニルブタン
酸を生成させる工程によるホスフィニルブタン酸を製造
する方法によって達成される。

式 （式中、Ｒ及びＲ２は上記と同義である）で表わされる
、かかる方法のための新規中間体も提供される。

本発明方法で出発物質として有用な４．ハロー２−フタ
リミドブチレートはこの分野で公知である。

この化合物は適当な溶媒、例えばジメチルホルムアミド
巾約１００°Ｃでフタルイミドカリウムと２−ブロモブ
チロラクトンとを反応させることによって製造できる結
晶性２−フタリミドブチロラクトンから２段階を経て製
造することができる。２−７タリミドブチロラクトンは
あるフタリミドを含んでいるであろうが、次の段階では
それでも有用である。しかしながら、必要の場合、水ｌ
アセトン混合物から２回の再結晶によって約７５％の収
率で精製することができる。

このラクトンを氷酢酸及び無水ハロゲン化水素酸（ａｎ
ｈｙｄｒｏｕｓ　ｈｙｄｒｏｈａｌｉｄｅ　ａｃｉｄ）
に溶解し、２４時間静置することによって４−ハロー２
−フタリミドブタン酸を得ることができる。この酸は非
塩基性エステル化操作によりエステル化することができ
る。塩基性反応条件の使用はかかる条件下でラクトンが
再び生ずることが見い出されたのでさけるべきである。

適当な操作はジアゾアルカンによるエステル化、ジアル
キルカルボジイミドの存在下でのアルコールによる処理
、アルキルスルホン酸もしくは鉱酸触媒を含有するアル
コール溶液によるエステル化、及び酸触媒を含有するト
リアルキルオルトエステル（ｔｒｉａｌ）ｃｙｌ　ｏｒ
ｔｌｘｏｅｓｔｅｒｓ　）による処理を包含する。

当業者に思い浮かぶように、４−ハロ。２−フタリミド
ブチレートのエステル部分は広範囲に変化させることが
できる。エステル部分は１〜約６個の炭素原子を有する
アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル、又は
環状アルキル基、例えばシクロヘキシルからなる群から
選ぶことができる。エステル部分はベンジル又は他の不
活性基で置換したアルキル基であってもよい。エステル
部分ζゴスアリールであってもよく、例えばフェニル基
又は置換フェニル基であってもよい。アルキル基が好ま
しく、メチルもしくはエチルのような低級アルキル基が
特に好ましい。

このハロー２−フタリミドブチレートはつぎに３価のリ
ン化合物と共に反応条件下に置き、ラセミ４−ホスフィ
ニルブチレートを生成させる。一般にこの反応条件は無
水のベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン等の非加
水分解性非ハロゲン化溶媒中で４−ハロー２−フタリミ
ドブチレートと１〜２モル当量の３価のリン化合物とを
加熱することを包含する。温度はおよそ室温から約１２
５°Ｃの範囲とすることができるが、室温では反応は非
常に緩慢であり、過度に高い温度は分解を伴なう。溶媒
の沸点又はより低い温度（かかる温度は通常約１２５°
Ｃ以下である）が満足な結果を示す。湿気は反応条件か
ら締め出す必要があり、又酸化的に不安定な３価リン化
合物の場合には酸素を除外する必要がある。

３価リン化合物は式 ％式％（２） （式中、Ｒ１はメチル又はエチルであり、各Ｒ２は１〜
約６個の炭素原子を有するアルコキシ、アリールオキシ
、及び１〜１２個の炭素原子を有するトリアルキルシリ
ルオキシ基よりなる群から選ばれる。

好適なアルコキシ基はメトキシ、エトキシ、イソプロピ
ルオキシ、ブトキシ等、及びシクロヘキシルオキシ等の
環状アルキルオキシ基を包含する。

このアルコキシ基は例えばフェニル基等で置換されてい
てもよい。アリールオキシ基はフェノキシ基、又はアル
キル等で置換したフェノキシ基を包含する。好適なトリ
アルキルシリルオキシ基はトリメチルシリルオキシ、ト
リエチルシリルオキシ、エチルジメチルシリルオキシ等
を包含し、この基の炭素原子の総数は３から１２個もし
くはそれ以上を変化させることができる。もつとも約１
２個よりも大きな炭素原子を有するトリアルキルシリル
オキシ基の使用には利点がない。アルコキシ基、特にメ
トキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ及びブトキシが
好適に使用される。

これらの反応条件下に式 （式中、Ｒ，Ｒ１及びＲ２は前記と同義である）で表わ
される中間体が形成される。

本発明の処理において、上記中間体はついで加水分解し
て、Ｒの値に応じて目的とするホスフィノスリシン、そ
のＰ−エチル類似体又は他のホスフィニルブタン酸とす
る。加水分解は当業者に知られた、中間体中のすべての
エステル及びアミド基を同時にもしくは段階的に加水分
解的に開裂して目的とする最終生産物をえることができ
るいずれの操作をも意味する。これに限定される訳では
ないが、好適な加水分解操作は塩酸、硫酸等の強鉱酸の
濃水溶液と共の加熱；水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等のアルカリ金属水酸化物水溶液によろけん化とそれ
に続く加水分解；フタロイル基のヒドラジツリシス又は
同様なアミン仲介開裂とそれに続く加水分解；アルコー
ル性媒体中でのアルカリボロハイドライド塩によるフタ
ロイル基の開裂とそれに続く酸加水分解；トリアルキル
シリルハライドによるホスフィン酸エステルの開裂とそ
れに続くカルボキシレートエステル基及びフタロイル基
の加水分解を包含する。しかしながら、操作が簡単なこ
と及び望ましくない副生物を除去できることから、塩酸
もしくは硫酸等の強鉱酸の濃水溶液と共の加熱が好まし
く、塩酸の使用が特に好ましい。酸加水分解の温度は当
業者による常套的実験によって決定することができるが
、約７５°Ｃ以上の温度を用いるのが好ましい。

本発明の別の態様においては、４−ハロー２−フタリミ
ドブチレートは式 ％式％２） （式中、Ｒ２は１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ
、アリールオキシ、及び１〜１２個の炭素原子を有する
トリアルキルシリルオキシから選ばれる）で表わされる
３配位リン化合物と一緒にして式（式中、Ｒ及びＲ２は
前記と同義である）で表わされる新規中間体を生成させ
る。好ましいＲ２はアルコキシであり、メトキシ及びエ
トキシが特に好ましい。

この新規中間体は既知のグルタミン酸塩性神経伝達（ｇ
ｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ　ｎｅｗｏｔｒａｎｓｍｉｓ
ｓｉｏｎ　）の拮抗薬であるラセミ２−アミノ−４−ホ
スホノ酪酸（ＤＬ−ＡＰＢＡ　）及び他の有用なアミノ
酸の製造に有用である。

本発明は以下の本発明を限定するものではない実施例に
よってさらに説明される。すべての実施例において、Ｉ
ＨＮＭＲスペクトルは連続波分光計上で６０　ＭＨｚで
記録され、シフトはテトラメチルシランから下方のｐｐ
ｍとして表わした。３１ＰＮＭＲスペクトルはプロトン
照射及び外部重水素ロック（ｅｘｔｅｒｎａｌ　ｄｅｕ
ｔｅｒｉｕｍ　１ｏｃｋ　）を用いるフーリエ変換分光
計上で４０　ＭＨｚで記録され、シフトは８５％Ｈ３Ｐ
Ｏ４から下方のｐｐｍとして表わした。

実施例Ｉ ＤＬ−４−ブロモ−２−（１，３−ジヒドロ−０１，３
−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブタン
酸ジメチルホルムアミド中１００°Ｃでのやや過剰の２
−ブロモ−４−ブチロラクトンとフタリミドカリウムと
の反応によってラクトンを調製また。このラクトン（１
１５，５ｇ、　０．５モル）を氷酢酸１５００　ｍｌに
懸濁し、無水臭化水素酸の定常流を機械撹拌混合物中を
通して出発物質が溶解するまで（約１時間）とさらに１
時間通じた。１２時間静置後、溶液を減圧上蒸発操作に
付し、残渣をジエチルエーテルに溶解し、中性の木炭と
共に煮沸し、濾過し、ヘキサンで希釈した。再結晶して
目的物を大きなプリズム晶として得た（　１４８ｇ、　
９５％）、ｍ、　ｐ、　１２１−１２３°Ｃ０ＩＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）：２．７５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　＝３．
５）、　３．４５　（２Ｈ，ｍ）。

５．２０（ＩＨ，ｔ、Ｊ　＝４）、７．８０（４Ｈ，ｍ
）。

元素分析（Ｃ１□Ｈ１ｏＢｒＮｏ４）：計算値　　Ｃ４
６，１８，Ｈ３，２３，Ｎ　４．４９；実測値　　Ｃ４
６，２４，Ｈ３，２６，Ｎ　４．４９゜実施例２ ＤＬ−本ブロモ−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジ
オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブタン酸メ
チル実施例１の目的物（３０ｇ、９６ミリモル）のエー
テル性溶液をＯｏＣに冷却し、氷酢酸の滴下によって脱
色される黄色が消えなくなるまで過剰のエーテル性ジア
ゾメタンで処理した。ヘキサンで希釈し、再結晶して大
きなプリズム晶として目的物を得た（２９．７ｇ、９５
％）、ｍ、ｐ、　４１−４３°Ｃ０１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
１ａ）　：２．７７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝３−５）−３，
３７（２Ｈ１ｍ）。

３．７０（３Ｈ，ｓ）、５．１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３．
５　）、７．７８（４Ｈ，ｍ）。

元素分析（Ｃ，Ｈ１□ＢｒＮ０４）　：計算値　　Ｃ，
４７，８７；　Ｈ，３，７１；　Ｎ、　４．２９；実測
値　　Ｃ，４７，９８；　Ｈ，３，７２；　Ｎ、４．２
Ｂ。

実施例３ ＤＬ−４−ブロモ−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−
ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブタン酸
メチル濃塩酸５０ｍ１を含有する３／２，２．２−ジメ
トキシプロパンｌメタノール１．Ｏｅ中の実施例１の目
的物（ｘ＝　Ｂｒ　）（２００ｇ　、　０．６４モル）
の溶液を６４時間静置し、ついで溶媒を真空で蒸発させ
た。残渣をエーテルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との
間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて、黄色油とし
て粗目的物を得た（２２９ｇ）。この物質をエーテル中
のシリカゲルで処理、して極性不純物を除去し、エーテ
ル性濾液を中性木炭と一緒に煮沸し、濾過し、ヘキサン
で希釈した。実施例２に記述の再結晶の後、純粋な目的
物を得た（１５３ｇ、７３％）。次の反応のために十分
な純度の追加の目的物を最初の母液からさらに結晶化を
行うことにより得ることができた。

実施例４ ＤＬ−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２
Ｈ−イソインドール−３−イル）−４−ヨードブタン酸
メチル乾燥アセトン２５０ｍ１中の実施例３の目的物（
６，５２ｇ、２０ミリモル）及びヨウ化ナトリウム（７
，４９ｇ、５０ミリモル）の溶液を１２時間加熱還流し
た。真空下溶媒を蒸発させ、残渣をエーテルと飽和重炭
酸ナトリウムとの間で分配した。有機相をブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で部
分的に蒸発させた。ヘキサンで希釈し、再結晶して大き
なプリズム晶として目的物を得た（７．２４　ｇ、　９
７％）、ｍ、ｐ、　５７−５９°Ｃ０ＩＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２）　：２．８５　（２Ｈ，ｍ）　、　３．２５　
（２Ｈ，ｍ）　、　３．７４（３Ｈ，ｍ）、５．０８（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３．５）、７．８２（４Ｈ，ｍ）。

元素分析（Ｃ１３Ｈ，ｌＮ０４）　： 計算値　　Ｃ，４１，８５；　Ｈ，３，２４；　Ｎ　３
．７５；実測値　　Ｃ，４１，９１；　Ｈ，３，３６；
　Ｎ　３．８１゜実施例５ ＤＬ−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２
Ｈ−イソインドール−２−イル）−４−（エトキシメチ
ルホスフィニル）ブタン酸メチル 実施例３の目的物（６，５２ｇ、２０ミリモル）及びジ
エチルメチルスルホナイト（５，４４ｇ、４０ミリモル
）の乾燥トルエン３０ｍ１中への溶液を乾燥窒素雰囲気
中１６時間加熱還流した。反応の進行は定期的にサンプ
リングしてＩＨ及び３１Ｐ　ＮＭＲに付すことによって
監視した。トルエンを真空蒸発させ、残渣を８００Ｃ１
１ｍｍＨｇで加熱して揮発性のホスフィネート類を除去
した。４／１酢酸エチルｌイソプロパツールを用いる、
粗目的物のシリカゲルクロマトグラフィーは未反応出発
物質（１，９０ｇ　）及び無色シロップとしての純粋な
目的物（４，８７ｇ、回収された出発物質に基づいて９
７％）を示した。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝３）　、　１．５０　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７）　、　１．６５−２．８０　（４Ｈ，ｍ）、　
３．７５　（３Ｈ，ｓ）　、　４．１０　（２Ｈ。

ｑｕｉｎ、　Ｊ＝３）　、　４．９５　（ＩＨ，ｔ、　
Ｊ　＝３．５）、７．９２　（４Ｈ，ｍ）、３１ＰＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２）　：５４．２５゜元素分析（Ｃ１６Ｈ
２ｏＮ０６Ｐ＋１．２Ｈ２０）：計算値　　Ｃ５１，２
６，Ｈ６，０２，Ｎ　３．７４；実測値　　Ｃ５１，２
５，Ｈ５，７３，Ｎ　３．６０゜この化合物の構造は次
のごとく表わすことができる。

実施例６ ＤＬ−２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニ
ル）ブタン酸（ＤＬ−ホスフィノスリシン）氷酢酸５ｍ
ｌを含有する６Ｎ塩酸６０ｍ１中の実施例５の目的物（
４，３０ｇ　、　１２．２ミリモル）の溶液を２４時間
加熱還流した。真空上溶媒を蒸発させ、冷水を加えてト
リチュレートし、沈殿したフタル酸を　　・除去し、水
の蒸発後の泡として粗塩酸塩を得た。

この物質を０°Ｃのメタノール１０ｍ１に溶解し、プロ
ピレンオキシド（１，４３ｇ、２４ミリモル）を加え、
得られる溶液を０°Ｃで１２時間静置した。沈殿した目
的物を濾過し、水と共沸させ、真空にして白色の泡とし
て純粋なりＬ−ホスフィノスリシン（１，９０ｇ　。

８６％）を得た。

ＩＨＮＭＲ（Ｄ２０）　：　１．４６　（３Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝’ｌ）、　１．５５−２．４５　（４Ｈ。

ｍ）、４．００（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝３）、３１Ｐ　ＮＭ
Ｒ（Ｄ２０）：５０．０７゜元素分析（Ｃ５Ｈ１□Ｎｏ
４Ｐ　＋　０．７Ｈ２０）　：計算値　　Ｃ３１，００
，Ｈ６，９７，Ｎ　７．２３；実測値　、　Ｃ３０，８
１，Ｈ６，７１，Ｎ　７．０５゜実施例７ ＤＬ　−４−（ジェトキシホスフィニル）−２−（１，
３−ジヒ、ドロー１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインド
ール−２−イル）ブタン酸メチル 湿気から保護された、亜リン酸トリエチル５０ｍ１−中
の実施例３の目的物（５，０ｇ　、　１５．３ミリモル
）の溶液を１２５°Ｃで１６時間加熱した。８０°Ｃ，
ＩＴｏｒｒでの加熱によって溶媒及び揮発性ホスホネー
ト類を除去し、酢酸エチルを用いる、残渣のシリカゲル
クロマトグラフィーにより無色油として精製ホスホネー
ト（５，５０ｇ、９４％）を得た。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：　１．３０　（６Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝　３）　、１．３５−２．８７　（４Ｈ。

ｍ）、　３．７２　（３Ｈ，ｓ　）、　４．０８　（４
Ｈ，ｑｕｉｎ、　Ｊ＝３）、　４．８７　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ　＝３）、　７．８０　（４Ｈ，ｍ）、　３１Ｐ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：　３０．０８゜元素分析（Ｃ１□
Ｈ２□Ｎｏ７Ｐ　＋　０．６Ｈ２０）　：計算値　　Ｃ
，５１，８０；　Ｈ，５，９３；　Ｎ、　３．５５；実
測値　　Ｃ，５１，７８；　Ｈ，５，６７；　Ｎ、　３
．５６゜実施例８ ＤＬ−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２
Ｈ−イソインドール−２−イル）−４−（ジメトキシホ
スフィニル）ブタン酸メチル 実施例７に記述した方法による実施例３の目的物と亜リ
ン酸トリメチルとの反応により、小さなプリズム晶とし
てホスホネートを得、エーテル−酢酸エチルから再結晶
した。ｍ、　ｐ、　９３−９５°Ｃ０ＩＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）　：１．４５−２．８５　（４Ｈ２ｍ）　、３
−６４　（６Ｈ２ｄ、　Ｊ＝５　）、　３．６６　（３
Ｈ，ｓ）　、、４．８２　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ　＝３）　
、７．６９　（４Ｈ。

ｍ）、　３１Ｐ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　３２．６８
　。

元素分析（Ｃ工、Ｈ１８Ｎｏ７Ｐ）　：計算値　　Ｃ，
５０，７１；　Ｈ，５，１１；　Ｎ、　３．９４；実測
値　　Ｃ，５０，７１；　Ｈ，５，１４；　Ｎ、　３．
８８゜実施例９ ＤＬ−２−アミノ−４−（ジヒドロキシホスフィニル）
ブタン酸（ＤＬ−２−アミノ−４−ホスホノ酪酸、ＤＬ
−ＡＰＢＡ　） 氷酢酸５ｍｌを含有する濃塩酸５０ｍ１中の、実施例７
からのホスホネート生産物（１，７５ｇ　、４．６ミリ
モル）の溶液を２４時間加熱還流した。真空下溶媒を蒸
発させ、冷水を用いてトリチュレートし、沈殿したフタ
ル酸を除去し、水を蒸発した後の泡として粗塩酸塩を得
た。この物質を０°Ｃのメタノール１５ｍ１に溶解し、
プロピレンオキシド（０，４４ｇ、７．７ミリモル）を
加え、得られる溶液を０°Ｃで１２時間静置した。沈殿
した目的物を濾過し、水と共沸させ、ついで結晶化して
無色プリズム晶として純粋なりＬ　−ＡＰＢＡ　（０，
７０ｇ　、　８４％）を得た。ｍ、　ｐ、２１０−２１
３°Ｃ０ ＩＨＮＭＲ（Ｄ２０）：　２．０５　（４Ｈ，ｍ）、　
４．０９　（ＩＨ，ｍ　）　、３１ＰＮＭＲ（Ｄ２０）
：　２４．４７゜ 元素分析（０４Ｈ１ｏＮｏ、Ｐ　＋　１．０Ｈ２０）　
：計算値　　Ｃ，２３，８９；　Ｈ，６，０１；　Ｎ、
　６．９６；実測値　　Ｃ，２３，８５；　Ｈ，６，０
２；　Ｎ、　６．９４゜実施例１０ １−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イ
ソインドール−２−イル）シクロプロパン酸メチル乾燥
テトラヒドロフラン３０ｍ１中の実施例３の目的物（Ｒ
＝ＣＨａ２．Ｘ　＝Ｂｒ　−１５−Ｏｇ　、４６−０　
ミリモル）ノ溶液を乾燥テトラヒドロフラン６０ｍ１中
のヘキサン洗浄水素化ナトリウム（５０％油懸濁液、２
．６５　ｇ　、　５５．２ミリモル）の懸濁液に滴下し
た。得られる混合物を１２時間撹拌し、エーテルとブラ
インとの間で分配し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させて白
色固体として粗目的物（１０，５ｇ）を得た。エーテル
−ヘキサンから再結晶して小さなプリズム晶として精製
エステル（１０，２ｇ　、　８６％）を得た。ｍ、ｐ、
　１３９−１４１Ｃ０ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）’、　１．６０　（４Ｈ，ｔ
ｖｖｏ　ｄｄ、　Ｊ　＝９７３−１５７５）。

３．６０　（３Ｈ，ｓ　）　７．６５　（４Ｈ，ｍ　）
元素分析（Ｃ工、Ｈ□□Ｎｏ４）： 計算値　　Ｃ，６３，６７；　Ｈ，４，５２；　Ｎ、　
５．７１；実測値　　Ｃ，６３，６８；　Ｈ，４，５６
；　Ｎ、　５．６７゜実施例１１ １−アミノシクロプロパンカルボン酸（ＡＣＣ）６Ｎ　
ＭＣＩ　２００　ｍｌ中の実施例１Ｏからのエステル（
１ｏ、ｏ　ｇ　、　４０．８ミリモル）の溶液を１２時
間加熱還流した。真空下溶媒を蒸発させ、冷水でトリチ
ュレートし、沈殿したフタル酸を除去して白色固体とじ
で粗目的物を得た。水−アセトンから再結晶して小さな
針状晶としてＡＣＣ塩酸塩（５，３０ｇ、９５％）を得
た。ｍ、　ｐ、　２２０−２２２°Ｃ０１ＨＮＭＲ（Ｄ
２０）：１．４０（ｍ）。

元素分析（Ｃ４Ｈ８ＣＩＮＯ□）： 計算値　　Ｃ，３４，４７；　Ｈ，５，９３；　Ｎ、　
１０．０５；　Ｃ１，２５，４４；実測値　　Ｃ，３４
，３９；　Ｈ，５，９３；　Ｎ、　１０．１０；　Ｃ１
，２５，２７゜わずかに塩基性のダウエックス　ＷＧＲ
−２樹脂３０ｇを含有する水１００ｍ１中のＡＣＣ塩酸
塩（２，７５ｇ、２０ミリモル）の溶液を３時間撹拌し
た。濾過及び真空下での溶媒の蒸発により白色固体とし
て粗ＡＣＣを得た。水−エタノールから再結晶して小さ
な平板結晶として精製ＡＣＣを得た。ｍ、　ｐ、　２３
１−２３３’００１ＨＮＭＲ（Ｄ２０）：１．２５（ｍ
）。

元素分析（Ｃ４Ｈ７ＮＯ２）： 計算値　　Ｃ，４５，１１；　Ｈ，７，１９；　Ｎ、　
１３．１５　；実測値　　Ｃ，４４，８０；　Ｈ，７，
１３；　Ｎ、　１３．０３　。

本発明は特定の態様によって特に詳細に記述したが、こ
れは車に例示として掲げたものであり、別の態様及び操
作技術は本開示のもとに当業者にとって明らかであろう
。例えば、中間体のフタロイル基はアルキル、アリール
もしくはハロゲン置換基で置き代えることができ、又は
同様に置換したアルカンジオイル（ａｌｋａｎｄｉｏｙ
ｌ　）もしくは縮合二環もしくは多環芳香族基、例えば
ナフタレンジオイル等によって置き代えることができる
。かくのごとく、記述した発明の精神を外れることなく
修飾が可能である。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）ラセミ体のホスフィノスリシン又はそのＰ−エチ
   ル類似体を製造する方法において、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは１から約６個の炭素原子を有するアルキル
   、又はアリールであり、Ｘは塩素、臭素及びヨウ素より
   なる群から選ばれる）で表わされるラセミ４−ハロ−２
   −フタリミドブチレートと式Ｒ＾１−Ｐ−（Ｒ＾２）＿
   ２ （式中、Ｒ＾１はメチル又はエチルであり、Ｒ＾２は１
   から６個の炭素原子を有するアルコキシ、アリールオキ
   シ、及び１から１２個の炭素原子を有するトリアルキル
   シリルオキシ基よりなる群から選ばれる）で表わされる
   リン化合物とを反応条件下において中間化合物を生成さ
   せ、ついで中間化合物を加水分解してホスフィニルブタ
   ン酸を生成させる工程より成る、上記製造法。
2. （２）リン化合物はジエチルメチルホスホナイトである
   、特許請求の範囲第１項記載の方法。
3. （３）４−ホスフィニルブタノエートのＲはアルキルで
   ある、特許請求の範囲第１項記載の方法。
4. （４）Ｒ＾１はメチルである、特許請求の範囲第３項記
   載の方法。
5. （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは１から６個の炭素原子を有するアルキル、
   又はアリールであり、Ｒ＾２は１から６個の炭素原子を
   有するアルコキシ、アリールオキシ及び１から１２個の
   炭素原子を有するトリアルキルシリルオキシ基よりなる
   群から選ばれる）で表わされる化合物。
6. （６）Ｒ＾２はアルコキシである、特許請求の範囲第５
   項記載の化合物。
7. （７）Ｒ＾２はメトキシ又はエトキシである、特許請求
   の範囲第６項記載の化合物。