HU205013B - Process for producing surface therapy plaster containing 5-fluor-uracil - Google Patents
Process for producing surface therapy plaster containing 5-fluor-uracil Download PDFInfo
- Publication number
- HU205013B HU205013B HU90199A HU19990A HU205013B HU 205013 B HU205013 B HU 205013B HU 90199 A HU90199 A HU 90199A HU 19990 A HU19990 A HU 19990A HU 205013 B HU205013 B HU 205013B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- adhesive
- layer
- protective layer
- cut
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 5-fluor-uracilt tartalmazó felületi terápiás rendszer előállítására.
Citostatikus és/vagy citotoxikus anyagok a gyógyászatban ott játszanak szerepet, ahol sejtek túlburjánzásába szabályozóan kell beavatkozni. Az antineo- 5 plazmás hatású vegyületek legnagyobb alkalmazási területe a rosszindulatú tumorok kezelése.
A citostatikus és citotoxikus hatású anyagok azonban kevésbé súlyos betegségek, pl. a pszoriázis, vírus okozta szemölcs, keratózis, Bowen-betegség és a felü- 10 leihez közeli bazáliómák kezelésére is alkalmazhatók, mert a sikeres terápiához szükséges nagy helyi hatóanyag-koncentrációk létrehozhatók anélkül, hogy a rosszindulatú tumorok szisztémás kezelése során fellépő mellékhatásoktól (amelyek a kezelés megszakítását 15 indokolhatják, és amelyek esetenként halálosak is) tartani kellene. A kereskedelmi forgalomban helyi kezelésre két kenőcs van, amelynek hatóanyaga az 5-fluoruracil (Effudix és Effluderm, mindkettő a Hoffmann La Roche AG gyógyszergyártó cégnek a terméke). 20
Az 5-fluor-uracil az ún. antimetabolitokhoz tartozik, nevezetesen pirimidin-antimetabolit.
A hatóanyagot mintegy 25 éve alkalmazzák klinikailag helyi citostatikumnak. Gyógyászati és kozmetikai eredményei jók (Goette, D. K., J. Am. Acad. Dermatol: 25 4:633-649,1981).
A kenőcs alkalmazásának hátránya, hogy nemcsak nehéz, hanem majdnem lehetetlen is, hogy a többhetes kezelési idő alatt a bőrfelületet egyrészt elegendő, de másrészt nem túladagolt mennyiségű hatóanyaggal el- 30 lássuk.
Ezt a hátrányt fel is ismerték, kiküszöbölésére öntapadó, lemezszerű, hatóanyagot tartalmazó készítményt dolgoztak ki, amelyet az egyik oldalon hatóanyag és segédanyagok számára át nem eresztő hordozófólia, a 35 másik oldalon ugyanilyen tulajdonságú, de használat előtt leszedhető védőfólia zár körül (3 734 097 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
Hasonló megfontolásból jött létre a 3 769 071 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban is- 40 mertetett megoldás, amely szerint a közömbös hordozó poliuretán, a hatóanyag 5-fluoruracil.
A találmány feladata olyan rendszer kidolgozása volt, amely az eddig ismert megoldások előnyeit megtartja, emellett további előnyökkel rendelkezik, és a 45 gyakorlati kísérletek során beválik.
A citostatikusan vagy citotoxikusan ható vegyületekkel végzett kezelés során a fokozottan osztódó sejtek jobban károsodnak, mint a normál ütemben osztódó sejtek. Kívánatos, és a sikeres kezelés szempontjából 50 szükséges, hogy az alkalmazási helyen a gyorsan osztódó sejtek pusztuljanak. A sejtpusztulás gyulladásos folyamatokkal jár, ezek sebváladék fokozott termelését okozzák. A sebváladék miatt nehéz, hogy a kiszemelt bőrfelületen hosszabb időn át tapadó állapotban tartsuk 55 a tapaszt, mert a rendszer hajlamos arra, hogy a bőrről leváljon. A tapasz hatóanyag-tartalmú részén túlnyúló, öntapadó oldalcsík nem optimális megoldás, mert a rendszer összfelületét növeli, így például az arcon történő alkalmazást nehezíti. 60
Meglepő módon azt találtuk, hogy a fenti feladat megoldható, ha a polimer hatóanyag-hordozót polárossá tesszük és járulékosan ún. vízabszorbeáló anyaggal látjuk el.
A találmány tárgya tehát eljárás felületileg ható terápiás tapasz előállítására, amely tapasz át nem eresztő hátsó rétegből, hatóanyagtartalmú mátrixból és leszedhető védőrétegből áll. Az eljárásra jellemző, hogy legalább
501% előnyösen 65-75 t% öntapadó poliakrilát ragasztót,
0,2-51%, előnyösen 0,3-1 t%, különösen előnyösen 0,6-0,9 t% 5-fIuoruracilt,
1-151%, előnyösen 1-101%, különösen előnyösen 4-5 t% vízabszorbeáló anyagot, valamint legfeljebb 48,81%, előnyösen 10-35 t%, különösen előnyösen 15-25 t% akrilsavészter és metakrilsavészterek kvaterner ammóniumcsoportokat tartlamazó kopolimerjét, és legfeljebb 201%, előnyösen 5-151%, különösen előnyösen 5-10 t% 1,2-propandiol lágyítót homogenizálunk (adott esetben oldószerben történő feloldás útján), a homogén keveréket az át nem eresztő rétegre visszük, az esetlegesen jelen lévő oldószert eltávolítjuk, a hatóanyag-tartalmú rétegre védőréteget helyezünk és a kapott sík terméket darabokra vágjuk.
Viszonylag poláros, öntapadó alappolimerként poliakrilátot alkalmazunk, tekintettel arra, hogy ez a ragasztófajta a gyógyászat területén széleskörűen elterjedt, és a bőrrel való összeférhetősége jónak minősül. Különösen alkalmas poliakrilát ragasztó a Duratok 280-2516 típusú, a National Starch cég terméke.
Poláros, de nem tapadó poliakrilátként olyanok jöhetnek számításba, amelyek bizonyos mennyiségben kvaterner ammóniumcsoportokat tartalmaznak.
Alkalmasak például a Röhm-Pharma cég Eudragit termékcsaládjának poliakrilátjai; ezek a poliakrilátok régóta alkalmazásra kerültek a gyógyászatban, főleg tabletták alkotójaként; fiziológiai ártalmatlanságuk bizonyított. Különösen alkalmas az Eudragit RL 100 nevű termék, amely kémiailag akril- és metakrilsavészterek bizonyos mennyiségű kvaterner ammóniumcsoportokat tartalmazó kopolimerje. Ez az akrilpolimer a pH-értéktől majdnem függetlenül duzzad és így a rendszer folyadékfelvételét elősegíti. Emellett egyéb adalékok, így pl. az 1,2-propándiol lágyító hatását is némiképp kompenzálja.
Vízabszorbeáló anyagként a piacon számos termék kínálkozik, természetes vagy szintetikus polimerek származékai. Alkalmas vízabszorbeáló anyagként az enyhén térhálósított, elősemlegesített poliakrilsavak bizonyultak. A legjobb eredményeket a Seitetsu Kagaku cég Aquakeep 10 SH nevű termékével értük el. Térhálósításuknál fogva az ilyen vízabszorbeáló anyagok a mátrixban természetesen nem képeznek homogén oldatot, de a szükséges mennyiségben a kohézióra és a
HU 205 013 Β mátrix ragasztóképességére nem gyakorolnak negatív befolyást.
A hátsó réteg készülhet hajlékony vagy merev anyagból, egy- vagy többréteges kivitelben. Előállításához polimer anyagokat, így például polietilént, polipropilént, polivinilkloridot, polietilén-tereftalátot és poliamidot alkalmazhatunk. Alkalmazhatók a fémfóliák, így az alumíníumfólia is, önmagában vagy polimer anyaggal bevont formában. A hátsó réteg különösen célszerű kiviteli alakja egy kb. 10 pm vastag polietiléntereftalát fólia, amely a mátrix felé eső oldalon alumíniummal bevont, a tapasz felragasztása után kifelé eső oldalon az emberi bőr színét utánzó módon be van festve.
Az öntapadó mátrixszal érintkező, felhasználás előtt eltávolítandó védőréteg például ugyanazokból az anyagokból állhat, amelyek a hátsó réteg készítéséhez használhatók fel, feltéve, hogy lehúzhatóvá tehető, például szilikonos kezeléssel. A leszedhető védőréteg lehet politetrafluoretilénből, kezelt papírból, celofánból stb. is.
Az 1. ábra a találmány szerint előállítható terápiás készítmény egyik kiviteli alakját mutatja keresztmetszetben. A 2. ábra mutatja az akrilátragasztó vízfelvételét 1. adalék nélkül, 2. Eudragit RL 100 adalékkal és 3. Aquakeep 10 SH adalékkal; látható, hogy a tiszta akrilát vízfelvétele elhanyagolható, Eudragit adagolására csekély mértékben nő, míg Aquakeep 10 SH a vízfelvétel drámai javulását okozza.
A 3. görbét olyan összetétellel vettük fel, amely az oldószer eltávolítása után az alábbi receptúrának felel meg:
7910 g poliakrilát ragasztó (Durotak 280-2516,
National Starch vállalat)
1980 g akrilsav/metakrilsav észterek kopolimerje, amely kvatemer ammónium-csoportokat tartalmaz (Eudragit RL 100, Röhm-Pharma cég)
500 g vízabszorbeáló anyag (térhálósított semlegesített poliakrilsav (Aquakeep 10 SH, Seitetsu Kagagu cég)
1040 g 1,2-propándiol g 5-fluoruracil.
Ez az összetétel klinikailag is jól bevált. Felülettömege 115 g/m2.
Az 1. és 2. görbe felvételéhez ugyanezt az összetételt használtuk, de Aquakeep 10 SH, illetve Aquakeep SH és Eudragit RL 100 nélkül.
A méréseket 32 °C-on végeztük vízzel, a vízfelvételt gravimetriásán határoztuk meg.
A 3. ábra a hatóanyag in vitro mért szabaddá válását mutatja a fent megadott összetétellel készített mintából. A hatóanyag-tartalom 85 pg/cm2. A felszabadítási görbe a mátrixrendszerek esetén tipikus alakulást mutat. A hatóanyag felszabadulását „forgó palackos” berendezéssel mértük 32 °C-on, közegnek fiziológiás konyhasóoldatot alkalmazva. A mintaoldatok hatóanyag-koncentrációját fotometriásan mérjük.
Azonos összetételű mátrix felhasználásával készült kör alakú, 1,13 cm2 felületű tapasszal klinikai kísérleteket végeztünk aktin keratózisban szenvedő 8 beteg bevonásával. Mindegyik esetben 6-7 tapasz felhasználása után a terápia sikere látható volt. A tapaszt 2-3 naponként váltottuk.
A 4. ábra a 5-fluoruracil felvételét mutatja a tapaszokból; az értékeket az elhordott tapaszban visszamaradt hatóanyag mennyiségi meghatározásával állapítottuk meg.
Átlagban (8 beteg, betegenként 6 db tapasz) a tapaszba bevitt 91,8 pg 5-fluoruracil 69,5 %-a, azaz 63,8 pm felszívódott 2-3 nap alatt. Ez mintegy napi 30 pg 5-fluoruracil-felvételnek felel meg betegenként; az ilyen kis mennyiségű hatóanyag-felvétele mellett a toxikus mellékhatásokat biztonsággal kizárhatjuk.
Az alábbiakban a találmány fő előnyeit még egyszer összefoglaljuk:
a) biztos terápiás hatás minimális hatóanyag-felvétel mellett
b) rövid kezelési idő
c) a hatóanyag éles elhatárolással csak a kezelni kívánt felületre jut,
d) a rendszer vízfelvevő kapacitása nagy,
e) a tapasszal megvalósított teljes elzárás miatt fototoxikus reakcióktól nem kell tartani,
f) jó kozmetikai eredmények,
g) a kezelés egyszerűsödik, mert a naponta kétszer szükséges kenőcsfelvitel elegendő, ha a beteg 2-3 naponta váltja a tapaszt.
Példa
Mintegy 100 m2, 5-fluoruracilt tartalmazó felületi terápiás rendszer előállítása
Akrilsavészter és metakrilsavészterek kvatemer ammóniacsoportokat tartalmazó kopolimerjéből metiletil-ketonnal készített 40 t%-os oldatból (Eudragit RL 100, Rhöm-Pharma cég) 4352 g-ot poliakrilát ragasztó (Durotak 280-2516, National Starch cég) 42 t%-os oldatának 16 697,8 g-jához adunk. Adagolunk továbbá 436 g térhálósított semlegesített poliakrilsavat vízabszorbeáló anyagként (Aquakeep 10 H, Seitetsu Kagaku cég) (szemcseméret 125 pm alatt), majd végül 75 g 5-fluoruracil 2753 g 1,2-propándiollal készített oldatát adjuk az elegyhez.
A kapott masszát 100 pm vastagságú, szilikonozott, alumíniummal bevont poliészter fóliára kenjük úgy, hogy az oldószer eltávolítása után 115 g/m2 felülettömegű film maradjon. Erre a filmre 10 pm vastagságú poliészter fóliát helyezünk, és a kapott tapaszlemezt a kívánt méretű, előnyösen 0,5-3 cm átmérőjű köralakú, vagy 1-200 cm2 felületű téglalap-alakú darabokra vágjuk vagy stancoljuk.
Claims (2)
1. Eljárás felületileg ható terápiás tapasz előállítására, amely tapasz át nem eresztő hátsó rétegből, hatóanyagtartalmú mátrixból és leszedhető védőrétegből áll, azzal jellemezve, hogy legalább 501%, előnyösen 65-75 t% öntapadó poliakrilátragasztót,
0,2-5 t%,
HU 205 013 Β
1-151%, legfeljebb 48,81%, legfeljebb 201%, előnyösen 0,3-11%, különösen előnyösen 0,6-0,9t% 5-fluoruracilt, előnyösen 1-101%, különösen előnyösen 4-5 t% vízabszorbeáló anyagot, valamint előnyösen 10-35 t%, különösen előnyösen 15-25 t% akrilsavészter és metakrilsavészterek kvaterner ammóniumcsoportokat tartalmazó kopolimerjét, és előnyösen 5-151%, különösen előnyösen 5-10 t%, 1,2-propandiol lágyítót homogenizálunk (adott esetben oldószerben történő feloldás útján), a homogén keveréket az át nem eresztő rétegre visszük, az esetlegesen jelen lévő oldószert eltávolítjuk, a hatóanyag-tartalmú rétegre védőréteget
5 helyezünk és a kapott sík terméket darabokra vágjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a védőréteggel lefedett sík termékből 0,5-3 cm, előnyösen 1-2 cm, különösen előnyösen 1-1,2 cm átmérőjűkor alakú tapaszokat vágunk.
10 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a védőréteggel ellátott terméket 1-200 cm2, előnyösen 1-50 cm2 felületű téglalap alakú tapaszokká vágjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3901551A DE3901551A1 (de) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU900199D0 HU900199D0 (en) | 1990-03-28 |
| HUT55642A HUT55642A (en) | 1991-06-28 |
| HU205013B true HU205013B (en) | 1992-03-30 |
Family
ID=6372429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU90199A HU205013B (en) | 1989-01-20 | 1990-01-19 | Process for producing surface therapy plaster containing 5-fluor-uracil |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5077055A (hu) |
| EP (1) | EP0379933B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0784378B2 (hu) |
| KR (1) | KR960008226B1 (hu) |
| AT (1) | ATE112174T1 (hu) |
| AU (1) | AU631167B2 (hu) |
| CA (1) | CA2007353C (hu) |
| CZ (1) | CZ278718B6 (hu) |
| DD (1) | DD291478A5 (hu) |
| DE (2) | DE3901551A1 (hu) |
| DK (1) | DK0379933T3 (hu) |
| ES (1) | ES2063172T3 (hu) |
| FI (1) | FI104150B1 (hu) |
| HU (1) | HU205013B (hu) |
| IE (1) | IE66737B1 (hu) |
| IL (1) | IL92924A (hu) |
| NO (1) | NO300617B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ232158A (hu) |
| PL (1) | PL163294B1 (hu) |
| PT (1) | PT92903B (hu) |
| SK (1) | SK13290A3 (hu) |
| YU (1) | YU47339B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| TW283163B (hu) * | 1993-08-19 | 1996-08-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | |
| JPH07206710A (ja) * | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Nitto Denko Corp | 経皮投薬用テープ製剤 |
| DE4416927C1 (de) * | 1994-05-13 | 1995-08-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur Abgabe von Wirkstoffen aus Haftschmelzklebern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| FR2738744B1 (fr) * | 1995-09-20 | 1997-10-24 | Oreal | Patch cosmetique ou dermo-pharmaceutique contenant dans une matrice polymerique au moins un compose actif en particulier instable en milieu oxydant et au moins un agent hydro-absorbant |
| US6063398A (en) * | 1995-09-20 | 2000-05-16 | L'oreal | Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent |
| ES2196208T3 (es) * | 1996-03-09 | 2003-12-16 | Nitto Denko Corp | Preparacion percutanea adhesiva. |
| FR2787459B1 (fr) * | 1998-12-18 | 2001-02-16 | Oreal | Solution d'un polymere du type polyacrylique et/ou polyvinylique associe a une charge et a un agent keratolytique et dispositif cosmetique de nettoyage et de soin |
| DE19925519A1 (de) * | 1999-06-04 | 2000-12-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wundauflage zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoff an Wunden und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10025328A1 (de) * | 2000-05-23 | 2001-12-06 | Lohmann Therapie Syst Lts | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches System zur Behandlung von Hautschmerzen |
| FR2826261B1 (fr) * | 2001-06-26 | 2005-03-25 | Lmd | Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique et son utilisation dans le traitement de l'alopeche |
| ITMI20041628A1 (it) * | 2004-08-06 | 2004-11-06 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
| US3769071A (en) * | 1971-06-04 | 1973-10-30 | Minnesota Mining & Mfg | Pressure sensitive adhesive tape comprising 5-fluorouracil |
| IN155486B (hu) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
| JPS60123417A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
| US4697202A (en) * | 1984-02-02 | 1987-09-29 | Sri International | Integrated circuit having dislocation free substrate |
| HU197847B (en) * | 1984-03-01 | 1989-06-28 | Sandoz Ag | Process for producing therapeutical preparations suitable for transdermatic treating |
| DE3513938A1 (de) * | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Cytostatikahaltiges pharmakadepot |
| AU561608B1 (en) * | 1985-11-04 | 1987-05-14 | Paco Research Corp. | Transdermal vasoactive delivery |
| JPS63503540A (ja) * | 1986-05-29 | 1988-12-22 | フセソユーズヌイ、ナウチノ‐イスレドワーチェルスキー、イ、イスピタテルヌイ、インスチツート、メディツィンスコイ、チェフニキ | 生物分解性ポリマー製の抗腫瘍性フィルム |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
| US4855142A (en) * | 1987-02-27 | 1989-08-08 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical plaster |
| DE3714140A1 (de) * | 1987-04-28 | 1988-11-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut |
| HU197519B (en) * | 1987-06-22 | 1989-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
| IE65163B1 (en) * | 1987-06-29 | 1995-10-04 | Squibb & Sons Inc | Process for preparing a wound dressing comprising a hydrophilic acrylic adhesive layer |
-
1989
- 1989-01-20 DE DE3901551A patent/DE3901551A1/de active Granted
- 1989-12-29 AU AU47390/89A patent/AU631167B2/en not_active Ceased
- 1989-12-29 IL IL9292489A patent/IL92924A/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-09 JP JP2001123A patent/JPH0784378B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-09 YU YU3390A patent/YU47339B/sh unknown
- 1990-01-09 CA CA002007353A patent/CA2007353C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-10 SK SK132-90A patent/SK13290A3/sk unknown
- 1990-01-10 CZ CS90132A patent/CZ278718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 AT AT90100806T patent/ATE112174T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 DK DK90100806.0T patent/DK0379933T3/da active
- 1990-01-16 DE DE59007292T patent/DE59007292D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-16 ES ES90100806T patent/ES2063172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 EP EP90100806A patent/EP0379933B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 DD DD90337184A patent/DD291478A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-18 NZ NZ232158A patent/NZ232158A/xx unknown
- 1990-01-19 NO NO900270A patent/NO300617B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 HU HU90199A patent/HU205013B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 FI FI900315A patent/FI104150B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PT PT92903A patent/PT92903B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 US US07/467,693 patent/US5077055A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 IE IE21290A patent/IE66737B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 KR KR1019900000613A patent/KR960008226B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PL PL90283353A patent/PL163294B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR950015058B1 (ko) | 활성 성분으로 피소스티그민을 함유하는 경피 치료 시스템 및 그 제조방법 | |
| EP2258407A2 (en) | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures | |
| HU221117B1 (en) | Dermal therapeutic system from melted poly(met)-acrilate mixture and process for producing this | |
| CZ184295A3 (en) | Transdermal therapeutic system containing gulanthamin as active component | |
| JPH06225932A (ja) | 局所的または経皮的薬品分配用の押し出し成形可能な組成物 | |
| JP3731016B2 (ja) | 化学的に塩基性の揮発性医療用活性物質の経皮的投与のためのプラスタおよびその製造方法 | |
| HU205013B (en) | Process for producing surface therapy plaster containing 5-fluor-uracil | |
| EP1158967B1 (en) | Transdermal device comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs incorporated in acrylic adhesive polymer matrix | |
| EP1210937A2 (en) | Device for topical treatment of acne and its method of manufacture | |
| JP2003093434A (ja) | 伸縮性外用貼付剤 | |
| JPH04217919A (ja) | エペリゾンまたはトルペリゾン経皮吸収製剤 | |
| JPH07106978B2 (ja) | 複合貼付製剤 | |
| US5705186A (en) | Pharmaceutical composition for the systemic transdermal administration having the active substance morphine-6-glucuronide | |
| CN115054590B (zh) | 一种稳定的妥洛特罗经皮吸收制剂 | |
| NO178784B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et transdermalt terapeutisk system med norpseudoefedrin som virkestoff | |
| JPH09268123A (ja) | 局所麻酔用貼付剤 | |
| JP2004075537A (ja) | エストラジオール含有貼付剤 | |
| JP3432305B2 (ja) | 医療用貼付剤 | |
| JPS62263120A (ja) | 貼付剤 | |
| JPH10316825A (ja) | 粘着性組成物 | |
| HRP930667A2 (en) | Process for the production of top therapeutic system containing antineoplastic active substance, particularly 5-fluorouracil | |
| JP2022142438A (ja) | 水分センサー機能付含水系貼付剤 | |
| JP2022131753A (ja) | 非水系貼付剤 | |
| SI8912405A (sl) | Postopek za izdelavo transdermalnega terapevtskega sistema z norpseudoefedrinom kot dejavno sestavino | |
| AU4905699A (en) | Therapeutic system with addition of nacreous pigments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |