PL163294B1 - Sposób wytwarzania poprzezskornego ukladu terapeutycznego PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania poprzezskornego ukladu terapeutycznego PL PLInfo
- Publication number
- PL163294B1 PL163294B1 PL90283353A PL28335390A PL163294B1 PL 163294 B1 PL163294 B1 PL 163294B1 PL 90283353 A PL90283353 A PL 90283353A PL 28335390 A PL28335390 A PL 28335390A PL 163294 B1 PL163294 B1 PL 163294B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- active ingredient
- fluorouracil
- active
- layer
- adhesive
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
Przedmiotem wynalazku jest zatem sposób wytwarzania poprzezskórnego układu terapeutycznego, polegający na tym, że warstwę zbiornikową wytwarza się przez zmieszanie jednorodnie co najmniej 50%, korzystnie 65-75% samoprzylepnego poliakrylanu, 0-48,8%, korzystnie 15-25% nieprzylepnego hydrofitowego poliakrylanu, 0-20%, korzystnie 5-10% plastyfikatora albo przyspieszacza penetracji, 1-15%, korzystnie 4-5% naturalnego lub syntetycznego polimeru absorbującego wodę, i 0,2-5%, korzystnie 0,6-0,9% 5-fluorouracylu, ewentualnie przez rozpuszczenie w rozpuszczalniku.
Jako relatywnie polarny samoprzylepny polimer podstawowy zastosowano poliakrylan, ponieważ ta klasa kleju znalazła różnorodne możliwości zastosowania w zakresie medycyny i jest dobrze tolerowana przez skórę. Szczególnie dobrze przydatny okazał się przy tym klej poliakrylanowy Durotak 280-2516 firmy National Starch.
Jako nieprzylepne poliakrylany wchodzą w rachubę takie, które wykazują pewną zawartość następujących wolnych grup polarnych: grupy hydroksylowe, grupy karboksylowe, grupy aminowe, czwartorzędowe grupy amoniowe itd.
Dobrze stosować do tego celu można np. poliakrylany szeregu Eudragit firmy Róhm-Pharma, ponieważ znalazły one szerokie zastosowanie w technologii tabletek i można je uważać za fizjologicznie nie budzące zastrzeżeń. Szczególnie dobrze przydatny jest Eudragit RL 100, który chemicznie można określić jako kopolimer estrów kwasu akrylowego i metakrylowego o pewnej zawartości czwartorzędowych grup amoniowych. Odznacza się on tym, że pęcznieje w znacznym stopniu niezależnie od wartości pH i już przez to sprzyja pobieraniu wilgoci do układu. Dalej kompensuje on nieco zmiękczające działanie dodatkowych substancji pomocniczych jak np. 1,2-propandiol.
Jako absorbery wody oferuje się na rynku mnóstwo produktów na bazie naturalnych i syntetycznych polimerów. Przydatne okazały się absorbery wody na bazie usieciowanych poprzecznie, wstępnie zobojętnionych kwasów poliakrylowych. Najlepsze wyniki uzyskano z produktem Aquakeep 10 SH, firmy Seitetsu Kagaku. Z związku ze swym usieciowaniem poprzecznym takie absorbery wody naturalnie nie rozpuszczają się jednorodnie w matrycy plastra, nie mają jednak żadnego ujemnego wpływu na kohezję i siłę klejenia matrycy.
Warstwa grz.bietowa może się składać z materiału elastycznego albo nieelastycznego i być jedno- albo wielowarstwowa. Substancje, które stosuje się do jej wytwarzania, stanowią substancje polimerowe, jak np. polietylen, polipropylen, polichlorek winylu, polietylenotereftalan i poliamid. Jako dalsze materiały można stosować również folie metalowe, takie jak folia aluminiowa, same albo powlekane innym substratem polimerowym. Korzystne wykonanie stanowi folia z polietyle4
163 294 notereftalanu o grubości ΙΟμπι, która po stronie matrycy jest aluminiowana i po stronie zwróconej po aplikacji na zewnątrz jest zabarwiona w kolorze skóry.
Dająca się oddzielić warstwa ochronna, która styka się z samoprzylepną matrycą i przed zastosowaniem zostaje usunięta, składa się np. z tych samych materiałów, jakie są używane do wytwarzania warstwy grzbietowej, pod warunkiem, że można ją uczynić zdolną do oddzielenia, jak np. przez obróbkę silikonową. Inne dające się oddzielić warstwy ochronne są np. zpolitetrafluoroetylenu, obrabianego papieru, celofanu i podobnych.
Układ otrzymany sposobem według tego wynalazku przedstawia fig. 1 w przekroju poprzecznym (warstwa górna = warstwa grzbietowa, środkowa = warstwa matrycy, dolna = warstwa ochronna). Fig. 2 przedstawia zwiększenie pobierania wody kleju akrylanowego przez dodatek Eudragifu RL 100 i Aquakeep'u 10 SH. Krzywa 1 (zaznaczona na rysunku u dołu po lewej stronie) wskazuje pobieranie wody czystego kleju akrylanowego, które można praktycznie opuścić, krzywa 2 (u dołu rysunku w środku) lekki wzrost przez dodanie Eudragifu RL 100 i krzywa 3 (u dołu rysunku po prawej stronie) duży wzrost przez dodanie Aąuakeep 10 SH.
Krzywa 3 ma za podstawę otrzymany po usunięciu rozpuszczalnika preparat matrycy, który okazał się również bardzo dobrze skuteczny w próbie klinicznej:
7910g kleju poliakrylanowego (Durotak 280-2516, firma National Starch)
1980 g kopolimeru estrów kwasu akrylowego i metakrylowego o pewnej zawartości czwartorzędowych grup amoniowych (Eudragit RL 100, firma Róhm-Pharma)
500 g absorbera wody na bazie usieciowanego poprzecznie zobojętnionego kwasu poliakrylowego (Aąuakeep 10 SH, firma Seitetsu Kagaku).
1040g 1,2-propandiolu; 85 g 5-fluorouracylu.
Gramatura: Hóg/m^
Krzywe 1 i 2 mają za podstawę taki sam preparat i tę samą gramaturę oczywiście bez Aquakeep'u 10 SH lub bez Aquakeep'u 10 SH i Eudragifu RL 100.
Pomiary przeprowadzono w temperaturze 32°C z odmineralizowaną wodą i pobieranie wody oznaczono grawimetrycznie.
Na figurze 3 jest przedstawione uwalnianie in - vitro próbki na bazie powyższego preparatu. Zawartość substancji czynnej wynosi 85^g/cm2. Krzywa wydzielania wskazuje przebieg jaki jest typowy dla układów matrycy.
Wydzielanie przeprowadzono za pomocą aparatury „Rotating Bottle, w temperaturze 32°C, z zastosowaniem fizjologicznego roztworu soli kuchennej jako środowiska wydzielania, a stężenie substancji czynnej w roztworach próbek zmierzono fotometrycznie.
Za pomocą układów o takim samym preparacie matrycy, kolistej geometrii i wielkości 1,13 cm2 przeprowadzono doświadczenia kliniczne u 8 pacjentów ze wskazaniem rogowca aktywicznego i we wszystkich przypadkach zanotowano po zastosowaniu 6-7 układów sukces terapeutyczny. Zmianę układów podejmowano co 2-3 dni.
Na figurze 4 przedstawiono pobieranie 5-fluorouracylu z układów, jakie zostało oznaczone przez określenie pozostałości substancji czynnej w noszonych układach (linia przerywana, zaznaczona u dołu po lewej, przedstawia wartości pojedyncze, linia ciągła, dół po prawej, przedstawia wartość średnią).
Średnio (obiiczone z doświadczeń u 8 pacjentów i po 6 układów na pacjenta) zostało pobranych 69,5% lub 63,8pg 5-fluorouracylu w ciągu czasu noszenia układów 2 albo 3 dni. Odpowiada to przeciętnemu pobieraniu substancji czynnej około 30^g 5-fluorouracylu na pacjenta, dzień i układ. Przy tym nadzwyczaj niewielkim pobieraniu substancji czynnej należy wyłączyć z pewnością systemicznie toksyczne działania uboczne.
Szczególne zalety wynalazku są zestawione poniżej ponownie:
a) — pewne działanie terapeutyczne przy minimalnym pobieraniu substancji czynnej;
b) — krótki czas trwania leczenia;
c) — substancja czynna jest aplikowana ostro ograniczona jedynie na leczoną powierzchnię;
d) — wysoka zdolność układu do pobierania wody;
e) — reakcje fototoksyczne są tłumione przez warunki okluzji;
f) — dobre wyniki kosmetyczne;
163 294 5
g) — znacznie polepszone dostosowanie się pacjenta przez wymaganą tylko co 2-3 dni aplikację nowego układu (maść 2 X dziennie).
Przykład . Sposób wytwarzania dla około 100m2 poprzezskórnego układu terapeutycznego 5-fluorouracylu.
4352 g 40% (G/G) roztworu kopolimeru estrów kwasu akrylowego i metakrylowego z pewną zawartością czwartorzędowych grup amoniowych (Eudragit RL 100, firma Rohm Pharma) w metyloetyloketonie (wprowadza się przy jednoczesnym mieszaniu do 16697,8 g 42% (G/G) roztworu kleju poliakrylanowego (Durotak 280-2516, firma National Starch), dodaje 436gabsorbera wody na bazie usieciowanego poprzecznie zobojętnionego kwasu poliakrylowego (Aquakeep 10 SH, firma Seitetsu Kagaku, wielkość cząstek 125μτη) i następnie roztwór 75 g 5-fluorouracylu w 2753 g 1,2-propandiolu. Tę masę powleka się na aluminiową i silikonowaną folię poliestrową o grubości 100/rm tak, że po usunięciu rozpuszczalnika powstaje warstewka o gramaturze 115 g/m2. Tę. warstewkę pokrywa się folią poliestrową o grubości ΙΟμπι, wykrawa i tłoczy na kawałki o pożądanej wielkości.
[,ug/STSl
Ί00
BO to
0-Pobieranie suDiannjl czynnej z 5 - FJ STS
FIG. 4 >—....... - .. . fsT3 nr ] t 5 6 poszczególna vn rtości «o rtośc średnia
163 294 uwlnlanle ln vttro 5-F’J ST5
Ipg /cm<)
Img/cm2]
krzywa 1 krzyra 2 krzywa 5 wa rs t wa 7 - i oma - ynn>etpb(\. wars twa met»70/ warstm o.nrona
FIG.1
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania poprzezskórnego układu terapeutycznego, polegający na naniesieniu na nieprzepuszczalną warstwę grzbietową warstwy zasobnikowej, zawierającej przeciwnowotworową substancję czynną w matrycy polimerowej i następnie dającej się ponownie oddzielić warstwy ochronnej, znamienny tym, że warstwę zbiornikową wytwarza się przez zmieszanie jednorodnie co najmniej 50%, korzystnie 65-75% samoprzylepnego poliakrylanu, 0-48,8%, korzystnie 15-25% nieprzylepnego hydrofitowego poliakrylanu, 0-20%, korzystnie 5-10% plastyfikatora albo przyspieszacza penetracji, 1-15%, korzystnie 4-5% naturalnego lub syntetycznego polimeru absorbującego wodę, i 0,2-5%, korzystnie 0,6-0,9% 5-fluorouracylu, ewentualnie przez rozpuszczenie w rozpuszczalniku.
- 2. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako plastyfikator lub przyspieszacz penetracji stosuje się 1,2-propandiol.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że układ po pokryciu dającą się ponownie oddzielić warstwą ochronną przykrawa się w koliste kawałki o średnicy 0,5-3 cm, korzystnie l-2cm, i szczególnie korzystnie 1-1,2 cm.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że układ po pokryciu folią ochronną przykrawa się w postać prostokąta o powierzchni 1-200 cm2, korzystnie 1-50, i szczególnie korzystnie 2-20 cm2.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania poprzezskórnego układu terapeutycznego, polegającego na naniesieniu na nieprzepuszczalną warstwę grzbietową warstwy zasobnikowej, zawierającej przeciwnowotworową substancję czynną w matrycy polimerowej i następnie dającej się ponownie oddzielić warstwy ochronnej.Substancje czynne cytostatycznie i cytotoksycznie mają znaczenie w terapii medycznej tam, gdzie chodzi o wkroczenie regulujące w nadmierny wzrost komórek. Największe zastosowanie znajdują one dlatego w terapii nowotworów złośliwych.Lokalnie są one jednak również stosowane do leczenia mniej niebezpiecznych chorób jak łuszczyca, pochodzące od wirusów brodawki, rogowce, Morbus Bowen i powierzchniowe raki podstawnokomórkowe. Osiąga się przy tym potrzebne do skutecznej terapii wysokie lokalne stężenia substancji czynnej, bez konieczności brania pod uwagę występujących przy systemowej chemoterapii złośliwych nowotworów działań ubocznych, które mogą wymusić przerwanie terapii i sporadycznie prowadziły również do przypadków śmiertelnych. W handlu są osiągalne do lokalnego stosowania dwie maści, które zawierają 5-fluorouracyl jako substancję czynną (Effudix i Effluderm, obydwa Hoffmann La Roche AG).
- 5-fłuorouracyl zalicza się do tak zwanych antymetabolitów i jest szczególnie antymetabolitem pirymidynowym.Doświadczenia klinicze z tą substancją czynną jako miejscowym cytostatykiem istnieją już od około 25 lat. Ceniona jest ona szczególnie z powodu swych dobrych rezultatów medycznych i kosmetycznych (Goette, D. K., J. AM. ACAD. DERMATOL: 4: 633-649, 1981).Zastosowanie w postaci maści ma jednak tę wadę, że jest uciążliwe, jeśli nie niemożliwe, zaopatrzenie określonej powierzchni skóry przez cały czas leczenia, który może się rozciągnąć na wiele tygodni, w z jednej strony wystarczającą, z drugiej jednak strony nie przedawkowaną ilość substancji czynnej.Tę wadę rozpoznano już również i doprowadziło to do opisanego w opisie patentowym US nr 3 734 097 układu aplikacji, składającego się z samoprzylepnego preparatu o postaci powierzchniowej i zawierającego substancję czynną, który na jednej stronie jest zaopatrzony w folię nośnikową163 294 nieprzepuszczalną dla substancji czynnych i pomocniczych i na drugiej stronie w dysponującą takimi samymi właściwościami, dodatkowo jednak dającą się usunąć przed użyciem, folię zdzieralną.Na tym samym tle należy rozpatrywać opis patentowy US nr 3 769 071, w którym poliuretany przyjęto jako obojętny materiał nośnikowy dla substancji czynnej 5-fluorouracylu.Zadaniem niniejszego wynalazku jest obecnie opracowanie na tej podstawie układu, który ma wszystkie zalety dotychczasowych preparatów, wykazuje jednak dodatkowe ulepszenia i okazuje się bardziej przydatny w doświadczeniach praktycznych.Podczas traktowania substancjami czynnymi cytostatycznie i cytotoksycznie komórki o zwiększonej aktywności podziału zostają stopniowo silniej uszkodzone niż komórki dzielące się normalnie. Pożądanym, i dla skutecznej terapii potrzebnym następstwem jest to, że w wyniku zastosowania następuje zwiększone obumieranie komórek wykazujących aktywność podziału. Towarzyszą temu zwiększonemu obumieraniu komórek procesy zapalne, które znów związane są z powstawaniem wydzieliny z ran. To zwiększone powstawanie wydzieliny z ran czyni uciążliwym utrzymywanie określonej powierzchni skóry w ciągu dłuższego czasu w warunkach zamknięcia, bez zaniku przyczepności układu terapeutycznego do skóry. Rozwiązanie tego problemu, takie jak zastosowanie przylepnego brzegu wystającego poza zawierającą substancję czynną część układu, nie może być przy tym uważane za optymalne, ponieważ zwiększa ono powierzchnię całkowitą układu i dlatego utrudnia aplikację szczególnie w zakresie twarzy.Nieoczekiwanie znaleziono obecnie, że zadanie to można rozwiązać w ten sposób, że polimerowe nośniki substancji czynnej czyni się możliwie polarnymi i dodaje się dodatkowy tak zwany absorber wody.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3901551A DE3901551A1 (de) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL163294B1 true PL163294B1 (pl) | 1994-03-31 |
Family
ID=6372429
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90283353A PL163294B1 (pl) | 1989-01-20 | 1990-01-19 | Sposób wytwarzania poprzezskornego ukladu terapeutycznego PL PL |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5077055A (pl) |
EP (1) | EP0379933B1 (pl) |
JP (1) | JPH0784378B2 (pl) |
KR (1) | KR960008226B1 (pl) |
AT (1) | ATE112174T1 (pl) |
AU (1) | AU631167B2 (pl) |
CA (1) | CA2007353C (pl) |
CZ (1) | CZ278718B6 (pl) |
DD (1) | DD291478A5 (pl) |
DE (2) | DE3901551A1 (pl) |
DK (1) | DK0379933T3 (pl) |
ES (1) | ES2063172T3 (pl) |
FI (1) | FI104150B1 (pl) |
HU (1) | HU205013B (pl) |
IE (1) | IE66737B1 (pl) |
IL (1) | IL92924A (pl) |
NO (1) | NO300617B1 (pl) |
NZ (1) | NZ232158A (pl) |
PL (1) | PL163294B1 (pl) |
PT (1) | PT92903B (pl) |
SK (1) | SK13290A3 (pl) |
YU (1) | YU47339B (pl) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
TW283163B (pl) * | 1993-08-19 | 1996-08-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | |
JPH07206710A (ja) * | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Nitto Denko Corp | 経皮投薬用テープ製剤 |
DE4416927C1 (de) * | 1994-05-13 | 1995-08-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur Abgabe von Wirkstoffen aus Haftschmelzklebern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
FR2738744B1 (fr) * | 1995-09-20 | 1997-10-24 | Oreal | Patch cosmetique ou dermo-pharmaceutique contenant dans une matrice polymerique au moins un compose actif en particulier instable en milieu oxydant et au moins un agent hydro-absorbant |
US6063398A (en) * | 1995-09-20 | 2000-05-16 | L'oreal | Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent |
ES2196208T3 (es) * | 1996-03-09 | 2003-12-16 | Nitto Denko Corp | Preparacion percutanea adhesiva. |
FR2787459B1 (fr) * | 1998-12-18 | 2001-02-16 | Oreal | Solution d'un polymere du type polyacrylique et/ou polyvinylique associe a une charge et a un agent keratolytique et dispositif cosmetique de nettoyage et de soin |
DE19925519A1 (de) * | 1999-06-04 | 2000-12-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wundauflage zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoff an Wunden und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10025328A1 (de) * | 2000-05-23 | 2001-12-06 | Lohmann Therapie Syst Lts | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches System zur Behandlung von Hautschmerzen |
FR2826261B1 (fr) * | 2001-06-26 | 2005-03-25 | Lmd | Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique et son utilisation dans le traitement de l'alopeche |
ITMI20041628A1 (it) * | 2004-08-06 | 2004-11-06 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
US3769071A (en) * | 1971-06-04 | 1973-10-30 | Minnesota Mining & Mfg | Pressure sensitive adhesive tape comprising 5-fluorouracil |
IN155486B (pl) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
JPS60123417A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
US4697202A (en) * | 1984-02-02 | 1987-09-29 | Sri International | Integrated circuit having dislocation free substrate |
HU197847B (en) * | 1984-03-01 | 1989-06-28 | Sandoz Ag | Process for producing therapeutical preparations suitable for transdermatic treating |
DE3513938A1 (de) * | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Cytostatikahaltiges pharmakadepot |
AU561608B1 (en) * | 1985-11-04 | 1987-05-14 | Paco Research Corp. | Transdermal vasoactive delivery |
JPS63503540A (ja) * | 1986-05-29 | 1988-12-22 | フセソユーズヌイ、ナウチノ‐イスレドワーチェルスキー、イ、イスピタテルヌイ、インスチツート、メディツィンスコイ、チェフニキ | 生物分解性ポリマー製の抗腫瘍性フィルム |
DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
US4855142A (en) * | 1987-02-27 | 1989-08-08 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical plaster |
DE3714140A1 (de) * | 1987-04-28 | 1988-11-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut |
HU197519B (en) * | 1987-06-22 | 1989-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
IE65163B1 (en) * | 1987-06-29 | 1995-10-04 | Squibb & Sons Inc | Process for preparing a wound dressing comprising a hydrophilic acrylic adhesive layer |
-
1989
- 1989-01-20 DE DE3901551A patent/DE3901551A1/de active Granted
- 1989-12-29 AU AU47390/89A patent/AU631167B2/en not_active Ceased
- 1989-12-29 IL IL9292489A patent/IL92924A/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-09 JP JP2001123A patent/JPH0784378B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-09 YU YU3390A patent/YU47339B/sh unknown
- 1990-01-09 CA CA002007353A patent/CA2007353C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-10 SK SK132-90A patent/SK13290A3/sk unknown
- 1990-01-10 CZ CS90132A patent/CZ278718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 AT AT90100806T patent/ATE112174T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 DK DK90100806.0T patent/DK0379933T3/da active
- 1990-01-16 DE DE59007292T patent/DE59007292D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-16 ES ES90100806T patent/ES2063172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 EP EP90100806A patent/EP0379933B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 DD DD90337184A patent/DD291478A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-18 NZ NZ232158A patent/NZ232158A/xx unknown
- 1990-01-19 NO NO900270A patent/NO300617B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 HU HU90199A patent/HU205013B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 FI FI900315A patent/FI104150B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PT PT92903A patent/PT92903B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 US US07/467,693 patent/US5077055A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 IE IE21290A patent/IE66737B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 KR KR1019900000613A patent/KR960008226B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PL PL90283353A patent/PL163294B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8337884B2 (en) | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures | |
US6316022B1 (en) | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures | |
EP0072251B1 (en) | Improved bandage containing a medicament | |
CA2123487A1 (en) | Adhesive hydrogels having extended use lives and process for the preparation of same | |
HU221117B1 (en) | Dermal therapeutic system from melted poly(met)-acrilate mixture and process for producing this | |
PL163294B1 (pl) | Sposób wytwarzania poprzezskornego ukladu terapeutycznego PL PL | |
KR0163597B1 (ko) | 니트로글리세린의 경피 투여형 약제 | |
KR950014444B1 (ko) | 니트로글리세린의 경피 투여형 약제 | |
JPH07106978B2 (ja) | 複合貼付製剤 | |
PL163292B1 (pl) | Sposób wytwarzania poprzezskórnego ukladu terapeutycznego PL PL PL | |
HRP930667A2 (en) | Process for the production of top therapeutic system containing antineoplastic active substance, particularly 5-fluorouracil | |
SI8912405A (sl) | Postopek za izdelavo transdermalnega terapevtskega sistema z norpseudoefedrinom kot dejavno sestavino |