FI104150B - Menetelmä pinnallisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä pinnallisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI104150B FI104150B FI900315A FI900315A FI104150B FI 104150 B FI104150 B FI 104150B FI 900315 A FI900315 A FI 900315A FI 900315 A FI900315 A FI 900315A FI 104150 B FI104150 B FI 104150B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- advantageously
- protective layer
- matrix
- covered
- layer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
Description
1 104150
Menetelmä pinnallisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää, pinnallisen terapeutti-5 sen järjestelmän valmistamiseksi, joka koostuu läpäisemättömästä taustakerroksesta, vaikuttaja-aineen sisältävästä matriisista ja irrotettavissa olevasta suojakerroksesta. Järjestelmä, sisältää aktiivisena aineena pahanlaatuisten solujen kasvua ja lisääntymistä estävää vaikuttaja-ainetta, 10 erityisesti 5-fluoriurasiilia.
Solujen kasvua ehkäisevästi ja/tai soluihin myrkyllisestä vaikuttavat aineet ovat tärkeitä lääkehoidossa, jossa pyritään rajoittamaan liiallista solujen kasvua. Niitä käytetäänkin varsinkin pahanlaatuisten kasvainten hoi-15 dossa.
Paikallisesti käytettynä niitä käytetään kuitenkin myös vähemmän vaarallisten tautien, kuten psoriasiksen, virusten aiheuttamien syylien, keratoosien, ihon tai limakalvon vielä leviämättömän syövän ja pinnan lähellä olevan 20 tuvisolusyövän hoitoon. Tällöin saavutetaan menestykselli-; sen hoidon vaatimat korkeat paikalliset vaikuttaja-aine- konsentraatiot tarvitsematta ottaa huomioon pahanlaatuisten kasvainten järjestelmällisessä kemoterapiassa esiintyviä « · .···. sivuvaikutuksia, jotka voivat pakottaa hoidon kes- • « • · · ,···. 25 keyttämiseen ja voivat joskus johtaa jopa kuolemantapauk- • « • · · siin. Kaupallisesti on saatavissa kaksi paikalliseen käyt- 4 I · töön tarkoitettua voidetta, jotka sisältävät vaikuttaja-... aineenaan 5-fluoriurasiilia (Hoffman La Roche AG:n Effudix
• · C
• · · #!..f ja Effluderm) .
• · # 30 5-fluoriurasiili lasketaan niin sanottuihin antime- V.' taboliitteihin, ja se on erityisesti pyrimidiiniantimeta- ( * boliitti.
<;·· Tämän vaikuttaja-aineen käytöstä paikallisena solu- jen kasvua ehkäisevänä aineena on käytännön kokemuksia jo · 2 104150 noin 25 vuoden ajalta. Sitä arvostetaan erityisesti hyvien lääketieteellisten ja kosmeettisten tulosten vuoksi (Goette, D.K; J. Am. Acad. Dermatol. (1981) 633 - 649.
Voidemuodon käytössä on kuitenkin haittana se, että 5 on vaikeaa, jollei mahdotonta, annostella rajatulle ihon alueelle ehkä useita viikkoja kestävän hoitoajan vaatima riittävä, muttei liiallinen vaikuttaja-ainemäärä.
Tämä haitta on jo havaittu, ja se johti US-patenttijulkaisussa 3 734 097 kuvattuun sovellutus- 10 järjestelmään, joka koostuu itseliimautuvasta, tasomaisesta ja vaikuttaja-aineen sisältävästä valmisteesta, jonka toisella puolella on vaikuttaja-aineen ja apuaineet läpäisemätön kantava kerros ja toisella puolella samoin ominaisuuksin varustettu, mutta ennen käyttöä poistettavissa oleva 15 kerros.
Samaa taustaa vasten on nähtävä US-patenttijulkaisu 3 769 071, jossa vaikuttaja-aineen, 5-fluoriurasiilin, in- vertiksi kantajaksi otettiin polyuretaani.
Keksinnön tehtävänä oli kehittää tältä pohjalta 20 järjestelmä, jolla on kaikki tähänastisten valmisteiden . .·. edut, lisäparannuksia niihin nähden ja joka osoittautuu hy- • » · ., väksi käytännön kokeissa.
• *
Kun tauteja hoidetaan solujen kasvua ehkäisevillä • · [···, ja niille myrkyllisillä aineilla, suuremman jakautumisak- • · I'.'.' 25 tiivisuuden omaavat solut vahingoittuvat ajan myötä enemmän • · kuin normaalisti jakautuvat solut. Tämän toivottuna ja me- • · · • « · nestykselliselle hoidolle välttämättömänä seurauksena on, ... että aktiivisesti jakautuvat solut myös tuhoutuvat käyttö- • · · alueella enemmän. Tähän solujen lisääntyneeseen tu- • · · 30 houtumiseen liittyy tulehduksellisia prosesseja, joihin • · :.V puolestaan liittyy haavaeritteiden eritystä. Haava- eritteiden lisääntynyt eritys vaikeuttaa tietyn ihon alueen pitämistä pidempään peitettynä ilman että järjestelmä me-nettää pitonsa ihoon. Tämän ongelman ratkaisuyrityksiä esi- I · 3 104150 merkiksi järjestelmän vaikuttaja-aineosan ulkopuolelle ulottuvalla itseliimautuvalla reunalla ei voi pitää onnistuneina, koska ne lisäävät järjestelmän kokonaispinta-alaa ja vaikeuttavat sen vuoksi käyttöä erityisesti kasvojen 5 alueella.
Yllättäen havaittiin, että tehtävä voidaan ratkaista siten, että polymeerisestä vaikuttaja-aineen kantajasta tehdään mahdollisimman polaarinen, ja että lisäksi käytetään niin sanottua vettä absorboivaa ainetta.
10 Keksinnön kohteena on siis menetelmä, pinnallisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, joka koostuu läpäisemättömästä taustakerroksesta, vaikuttaja-aineen sisältävästä matriisista ja irrotettavissa olevasta suojakerroksesta, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että seuraa-15 vat matriisin osat a) 0,2 - 5 %, edullisesti 0,3 - 1 % ja erityisen edullisesti 0,6 - 0,9 % pahanlaatuisten solujen kasvua ja lisääntymistä estävää vaikuttaja-ainetta, b) vähintään 50 %, edullisesti 65 - 75 % polaaris- 20 ta, polymeeristä vaikuttaja-aineen kantajaa itseliimautuvan . polyakrylaatin muodossa, c) 1-15 %, edullisesti 1 - 10 % ja erityisen • v edullisesti 4 - 5 % vaikuttaja-aineeseen lisättyä vettä ab- .···. sorboivaa ainetta, joka pohjautuu silloitettuihin, esineut- • • · · .···. 25 raloituihin polyakryylihappoihin, • » ·· ja mahdollisesti • · · d) 0 - 48,8 %, edullisesti 10 - 35 % ja erityisen ... edullisesti 15 - 25 % liimautumatonta, hydrofiilistä poly- • · · akrylaattia, joka pohjautuu akryylihappo- ja metakryylihap- • · · • · · \ 30 poestereiden kopolymeeriin, jossa on kvaternäärisiä ammo- v.' niumryhmiä, ja :11I: e) 0-20 %, edullisesti 5 - 15 % ja erityisen i edullisesti 5 - 10 % pehmitintä tai läpitunkeutumisen kiih-dyttäjää, « 4 104150 sekoitetaan homogeeniseksi, mahdollisesti liuottimeen liuottaen, homogeeninen seos levitetään läpäisemättömälle taustakerrokselle, liuotin mahdollisesti poistetaan ja sen jälkeen matriisikerros peitetään suojakerroksella.
5 Suhteellisen polaarisena itseliimautuvana peruspo- lymeerina käytettiin polyakrylaattia, koska tämä liimaryhmä on laajassa käytössä lääketieteessä ja sitä pidetään iho-ystävällisenä. Erityisen sopivaksi osoittautui National Starchin polyakrylaattiliima Durotak 280-2516. Polaarisista 10 liimautumattomista polyakrylaateista tulevat kyseeseen sellaiset, joissa on seuraavia vapaita polaarisia ryhmiä: hyd-roksiryhmiä, karboksyyliryhmiä, aminoryhmiä, kvaternaarisia ammoniumryhmiä ym. Hyviä ovat esimerkiksi Röhm-Pharman Eud-ragit-sarjan polyakrylaatit, sillä niitä käytetään laajalti 15 tablettiteknologiassa ja niitä voidaan pitää fysiologisesti vaarattomina. Erityisen hyvin sopii Eudragit RL 100, jota kemiallisesti voidaan kuvata akryyli-ja metakryylihappojen esterien kopolymeeriksi, jossa on tietty määrä kvaternaarisia ammoniumryhmiä. Sille on ominaista, että se paisuu pit-20 kälti pH-arvosta riippumattomasti. Jo pelkästään tämä lisää . .·, kosteuden vastaanottoa järjestelmään. Lisäksi se tasaa a * t i hieman apuaineiden, kuten 1,2-propaanidiolin pehmittävää a ( vaikutusta.
a < *···. Vettä absorboivina aineina on kaupallisesti tarjol- » · 25 la joukko luonnollisiin ja synteettisiin polymeereihin pöh- • · jautuvia tuotteita. Sopiviksi vettä absorboiviksi aineiksi • * · ovat osoittautuneet hieman, ristisilloitettuihin, esineut-... ralisoituihin polyakryylihappoihin pohjautuvat absorboivat • Il • « « aineet. Parhaat tulokset saavutettiin Seitetsu Kagakun • · · I I · *. 30 tuotteella Aquakeep 10 SH. Ristisilloituksen vuoksi nämä i V.' vettä absorboivat aineet eivät tietenkään liukene tasai- ί...'· sesti laastarimatriisiin, mutta niillä ei ole tarvittavina i määrinä myöskään negatiivisia vaikutuksia matriisin kohee-sioon eikä liimausvoimaan.
• · 5 104150
Taustakerros voi koostua joustavasta tai joustamattomasta aineesta ja se voi olla yksi- tai monikerroksinen. Sen valmistamiseen käytettäviä aineita voivat olla polymeeriset aineet, esimerkiksi polyeteeni, polypropeeni, po-5 lyvinyylikloridi, polyeteenitereftalaatti ja polyamidi. Siihen voidaan käyttää myös metallikalvoja, esimerkiksi alumiinikalvoa, yksin tai polymeerisellä aineella päällystettynä. Edullinen suoritusmuoto on 10 mm paksu polyeteeni-tereftalaattikerros, joka on aluminoitu perusrakenteen puo-10 lelta ja jonka käytössä ulospäin oleva puoli on värjätty ihon väriseksi.
Irrotettavissa oleva suojakerros, joka on kosketuksessa itseliimautuvaan matriisiin ja joka poistetaan ennen käyttöä, koostuu esimerkiksi samoista aineista kuin tausta-15 kerros, edellyttäen, että ne on tehty irrotettavissa oleviksi, esimerkiksi silikonikäsittelyllä. Muita irrotettavia suojakerroksia ovat polytetrafluorieteeniset, käsitellystä paperista, sellofaanista ynnä muista tehdyt.
Keksinnön mukainen järjestelmä esitetään poikki-20 leikkauksena kuviossa 1. Kuviossa 2 esitetään akrylaatti-. liiman veden absorption lisääntymistä Eudragit RL 100:n ja • < I f
Aquakeep 10 SH:n lisäyksen johdosta. Käyrä 1 esittää pelkän • :\\ akrylaattiliiman käytännöllisesti katsoen huomiotta jätet- « • c .·♦·. tävissä olevan veden absorption, käyrä 2 Eudragit RL 100 :n « ·
Ml ,···, 25 lisäämisen jälkeen saadun hieman lisääntyneen absorption, • f ja käyrä 3 Aquakeep 10 SH:n lisäämisen jälkeen saadun huo- • i · mattavasti lisääntyneen veden absorption.
... Käyrän 3 taustana on liuottimen poistamisen jälkeen „ * · « syntyvä, matriisivalmiste, joka on kliinisessä kokeessakin • · · • m 9 30 osoittautunut erinomaiseksi vaikutukseltaan: 7910 g polyak-V.: rylaattiliimaa (Durotak 280-2516, National Starch), 1980 g akryyli- ja metakryylihappojen esterien kopolymee- ;·· ria, jossa on tietty määrä kvaternaarisia ammoniumryhmiä (Eudragit RL 100, Röhm-Pharma) , 6 104150 500 g ristisilloitettuihin neutralisoituihin polyakryyli-happoihin pohjautuvaa vettä absorboivaa ainetta (Aquakeep 10 SH, Seitetsu Kagaku), 1040 g 1,2-propaanidiolia, 5 85 g 5-fluoriurasiilia.
Pintapaino: 115 g/m2.
Käyrien 2 ja 1 taustana on sama valmiste ja sama pintapaino, tosin ilman Aquakeep 10 SH:ta ja ilman Aquakeep 10 SH:ta ja Eudragit RL 100:a, vastaavasti.
10 Mittaukset suoritettiin 32 °C:ssa vedellä ja veden absorbointi määritettiin gravimetrisesti.
Kuviossa 3 on esitetty yllä esitettyyn valmisteeseen pohjautuvan mallin vaikuttaja-aineen vapautuminen in vitro. Vaikuttaja-ainetta on 85 pg/cm2. Käyrän muoto on 15 tyypillinen matriisijärjestelmille.
Vapauttaminen tehtiin "Rotating Bottle"-laitteis-tolla 32 °C:ssa käyttäen fysiologista keittosuolaliuosta vapauttamisen väliaineena, ja koeliuosten vaikuttaja-ai-nekonsentraatiot mitattiin fotometrisesti.
20 Sairaalassa tehtiin kokeita kahdeksalla potilaalla, ; joiden hoidon syynä oli aktiininen keratoosi, ja tällöin käytettiin saman matriisin omaavia, ympyrän muotoisia ja jV. 1,13 cm2:n kokoisia järjestelmiä. Kaikissa tapauksissa oli • * .·**. havaittavissa hoidon vaikutuksia 6-7 järjestelmän käytön · * .*··. 25 jälkeen. Järjestelmiä vaihdettiin 2-3 päivän välein.
···
Kuviossa 4 on esitetty 5-fluoriurasiilin absorboi- • * tuminen järjestelmistä, kun määrät määritettiin pidettyihin järjestelmiin jääneen vaikuttaja-aineen perusteella.
« » · t·;·. Järjestelmien 2 tai 3 päivän käyttöaikana absor- • · · 30 boitui keskimäärin (laskettuna kokeista kahdeksalla po- i i • « tilaalla, kuusi järjestelmää per potilas) 69,5 % eli 63,8 «·' μg 91,8 μg:sta 5-fluoriurasiilia potilasta, päivää ja jär- jestelmää kohti. Näin pienellä vaikuttaja-aineen saannilla i ': jäävät myrkylliset sivuvaikutukset varmasti pois.
104150
Tiivistettäköön vielä keksinnön erityiset edut: a) varma hoitovaikutus erittäin pienellä vaikuttaja-ainemäärällä b) lyhyt hoitoaika 5 c) vaikuttaja-aineen käyttö rajoittuu tiukasti hoidettavaan pintaan d) järjestelmän suuri veden absorptiokyky e) valoenergian aiheuttamat myrkylliset reaktiot estetään peittämisolosuhteilla 10 f) hyvät kosmeettiset tulokset g) huomattavasti parempi potilaiden myöntyväisyys vain joka 2-3. päivä vaadittavan uuden järjestelmän laiton ansiosta (voiteet kaksi kertaa päivässä).
Esimerkki 15 Noin 100 m2:n, 5-fluoriurasiilia sisältävän, pin nallisen terapeuttisen järjestelmän valmistusmenetelmä 4 352 g akryyli- ja metakryylihappojen esterien muodostaman kopolymeerin, jossa on tietty määrä kvaternaa-risia ammoniumryhmiä (Eudragit RL 100, Rohm-Pharma), 20 40-%:ista liuosta metyylietyyliketonissa laitetaan sekoit- . taen 16 697,8 g:aan polyakrylaattiliiman (Durotak 280-2516, : National Starch) 42-%:ista liuosta, lisätään 436 g risti- t · silloitettuihin neutralisoituihin polyakryylihappoihin pöh- • · .···. jautuvaa vettä absorboivaa ainetta (Aquakeep 10 SH, Seitet- • · • · · ,··, 25 su Kagaku, hiukkaskoko £ 125 μτη) ja lopuksi 75 g:n 5- • · • · · f luoriurasiilia 2 753 g:ssa 1,2-propaanidiolia muodostamaa liuosta.
,···, Massa sivellään 100 mm paksun aluminoidun ja sili- • · t konisoidun polyesterikalvon päälle, niin että liuottimen • · · 30 poistamisen jälkeen jää jäljelle 115 g/m2 pintapainon omaa- t · f va kalvo. Tämä kalvo peitetään 10 μιη paksulla polyesteri-·; kalvolla ja leikataan ja stanssataan halutun kokoisiksi kappaleiksi.
« * f « « I
Claims (5)
1. Menetelmä pinnallisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi, joka koostuu läpäisemättömästä tausta- 5 kerroksesta, vaikuttaja-aineen sisältävästä matriisista ja irrotettavissa olevasta suojakerroksesta, tunnettu siitä, että seuraavat matriisin osat a) 0,2 - 5 %, edullisesti 0,3 - 1 % ja erityisen edullisesti 0,6 - 0,9 % pahanlaatuisten solujen kasvua ja 10 lisääntymistä estävää vaikuttaja-ainetta, b) vähintään 50 %, edullisesti 65 - 75 % polaarista, polymeeristä vaikuttaja-aineen kantajaa itseliimautuvan polyakrylaatin muodossa, c) 1-15 %, edullisesti 1 - 10 % ja erityisen 15 edullisesti 4 - 5 % vaikuttaja-aineeseen lisättyä vettä absorboivaa ainetta, joka pohjautuu silloitettuihin, esineut-raloituihin polyakryylihappoihin, ja mahdollisesti d) 0 - 48,8 %, edullisesti 10 - 35 % ja erityisen 20 edullisesti 15 - 25 % liimautumatonta, hydrofiilistä poly- ; ;'· akrylaattia, joka pohjautuu akryylihappo- ja metakryylihap- j poestereiden kopolymeeriin, jossa on kvaternäärisiä aramo- niumryhmiä, ja f f ,···. e) 0-20 %, edullisesti 5 - 15 % ja erityisen • · · ,···, 25 edullisesti 5 - 10 % pehmitintä tai läpitunkeutumisen kiih- • · ··· dyttäjää, • · · sekoitetaan homogeeniseksi, mahdollisesti liuottimeen ,···. liuottaen, homogeeninen seos levitetään läpäisemättömälle • « I taustakerrokselle, liuotin mahdollisesti poistetaan ja sen • « · 30 jälkeen matriisikerros peitetään suojakerroksella. • ·
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, I f tunnettu siitä, että pahanlaatuisten solujen kasvua < •; · * ja lisääntymistä estävä vaikuttaja-aine on 5-fluoriura- ' : siili . 9 104150
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pehmitin tai läpitunkeutumisen kiihdyttäjä on 1,2-propaanidioli.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että järjestelmä leikataan, irrotettavissa olevalla suojakerroksella peittämisen jälkeen, pyöreiksi kappaleiksi, joiden halkaisija on 0,5 - 3 cm, edullisesti 1 - 2 cm ja erityisen edullisesti 1-1,2 cm.
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, 10 tunnettu siitä, että järjestelmä leikataan, irrotettavissa olevalla suojakerroksella peittämisen jälkeen, suorakulmion muotoisiksi kappaleiksi, joiden ala on 1 - 200 cm2 , edullisesti 1-50 cm2 ja erityisen edullisesti 2-20 cm2. • · f i » i i { i · • = . I • t • » · * · · • « « · M· • f • » M· « · m • · t ·· » • · · • · · • p · • · · * · · • ·· • · · • · · * r I i i e l I t ( K f ' « t I • I < % « « I 104 Ί 50
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3901551 | 1989-01-20 | ||
| DE3901551A DE3901551A1 (de) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI900315A0 FI900315A0 (fi) | 1990-01-19 |
| FI104150B true FI104150B (fi) | 1999-11-30 |
| FI104150B1 FI104150B1 (fi) | 1999-11-30 |
Family
ID=6372429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI900315A FI104150B1 (fi) | 1989-01-20 | 1990-01-19 | Menetelmä pinnallisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5077055A (fi) |
| EP (1) | EP0379933B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0784378B2 (fi) |
| KR (1) | KR960008226B1 (fi) |
| AT (1) | ATE112174T1 (fi) |
| AU (1) | AU631167B2 (fi) |
| CA (1) | CA2007353C (fi) |
| CZ (1) | CZ278718B6 (fi) |
| DD (1) | DD291478A5 (fi) |
| DE (2) | DE3901551A1 (fi) |
| DK (1) | DK0379933T3 (fi) |
| ES (1) | ES2063172T3 (fi) |
| FI (1) | FI104150B1 (fi) |
| HU (1) | HU205013B (fi) |
| IE (1) | IE66737B1 (fi) |
| IL (1) | IL92924A (fi) |
| NO (1) | NO300617B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ232158A (fi) |
| PL (1) | PL163294B1 (fi) |
| PT (1) | PT92903B (fi) |
| SK (1) | SK277778B6 (fi) |
| YU (1) | YU47339B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| TW283163B (fi) * | 1993-08-19 | 1996-08-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | |
| JPH07206710A (ja) * | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Nitto Denko Corp | 経皮投薬用テープ製剤 |
| DE4416927C1 (de) * | 1994-05-13 | 1995-08-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur Abgabe von Wirkstoffen aus Haftschmelzklebern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| FR2738744B1 (fr) * | 1995-09-20 | 1997-10-24 | Oreal | Patch cosmetique ou dermo-pharmaceutique contenant dans une matrice polymerique au moins un compose actif en particulier instable en milieu oxydant et au moins un agent hydro-absorbant |
| US6063398A (en) * | 1995-09-20 | 2000-05-16 | L'oreal | Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent |
| US5882675A (en) * | 1996-03-09 | 1999-03-16 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption preparation |
| FR2787459B1 (fr) * | 1998-12-18 | 2001-02-16 | Oreal | Solution d'un polymere du type polyacrylique et/ou polyvinylique associe a une charge et a un agent keratolytique et dispositif cosmetique de nettoyage et de soin |
| DE19925519A1 (de) * | 1999-06-04 | 2000-12-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wundauflage zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoff an Wunden und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10025328A1 (de) * | 2000-05-23 | 2001-12-06 | Lohmann Therapie Syst Lts | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches System zur Behandlung von Hautschmerzen |
| FR2826261B1 (fr) * | 2001-06-26 | 2005-03-25 | Lmd | Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique et son utilisation dans le traitement de l'alopeche |
| ITMI20041628A1 (it) * | 2004-08-06 | 2004-11-06 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
| US3769071A (en) * | 1971-06-04 | 1973-10-30 | Minnesota Mining & Mfg | Pressure sensitive adhesive tape comprising 5-fluorouracil |
| IN155486B (fi) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
| JPS60123417A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
| US4697202A (en) * | 1984-02-02 | 1987-09-29 | Sri International | Integrated circuit having dislocation free substrate |
| WO1985003878A1 (en) * | 1984-03-01 | 1985-09-12 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions |
| DE3513938A1 (de) * | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Cytostatikahaltiges pharmakadepot |
| EP0224981A3 (en) * | 1985-11-04 | 1988-08-10 | Paco Research Corporation | Nitroglycerin transdermal delivery system |
| WO1987007154A1 (en) * | 1986-05-29 | 1987-12-03 | Vsesojuzny Nauchno-Issledovatelsky I Ispytatelny I | Antitumor film of biodestructible polymers |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
| US4855142A (en) * | 1987-02-27 | 1989-08-08 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical plaster |
| DE3714140A1 (de) * | 1987-04-28 | 1988-11-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut |
| HU197519B (en) * | 1987-06-22 | 1989-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
| IE65163B1 (en) * | 1987-06-29 | 1995-10-04 | Squibb & Sons Inc | Process for preparing a wound dressing comprising a hydrophilic acrylic adhesive layer |
-
1989
- 1989-01-20 DE DE3901551A patent/DE3901551A1/de active Granted
- 1989-12-29 AU AU47390/89A patent/AU631167B2/en not_active Ceased
- 1989-12-29 IL IL9292489A patent/IL92924A/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-09 JP JP2001123A patent/JPH0784378B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-09 YU YU3390A patent/YU47339B/sh unknown
- 1990-01-09 CA CA002007353A patent/CA2007353C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-10 SK SK132-90A patent/SK277778B6/sk unknown
- 1990-01-10 CZ CS90132A patent/CZ278718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 EP EP90100806A patent/EP0379933B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 AT AT90100806T patent/ATE112174T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 DE DE59007292T patent/DE59007292D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-16 ES ES90100806T patent/ES2063172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 DK DK90100806.0T patent/DK0379933T3/da active
- 1990-01-18 DD DD90337184A patent/DD291478A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-18 NZ NZ232158A patent/NZ232158A/xx unknown
- 1990-01-19 KR KR1019900000613A patent/KR960008226B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 IE IE21290A patent/IE66737B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PL PL90283353A patent/PL163294B1/pl unknown
- 1990-01-19 HU HU90199A patent/HU205013B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 FI FI900315A patent/FI104150B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 US US07/467,693 patent/US5077055A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 NO NO900270A patent/NO300617B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PT PT92903A patent/PT92903B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5976565A (en) | Device for topical treatment of acne and its method of manufacture | |
| KR100663163B1 (ko) | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제 | |
| FI104150B (fi) | Menetelmä pinnallisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi | |
| RU2420269C2 (ru) | Трансдермальный пластырь | |
| RU2197273C2 (ru) | Приспособление в виде пластыря для местного нанесения противоугревого состава и способ его изготовления | |
| KR102110571B1 (ko) | 유효성분이 담지된 패치의 제조방법 | |
| JP2007520480A (ja) | 少なくとも一つの脂肪酸を含むジヒドロピリジンタイプのカルシウムアンタゴニスト用の経皮的デリバリー器具 | |
| JPH07106978B2 (ja) | 複合貼付製剤 | |
| KR101353478B1 (ko) | 펜타닐을 함유하는 경피투여용 패취 제제 | |
| KR100439659B1 (ko) | 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제 | |
| WO2008007926A1 (en) | Transdermal preparations containing hydrophobic non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| KR100579721B1 (ko) | 툴로부테롤을 함유하는 경피투여용 패취제 | |
| JPH06279288A (ja) | パップ剤 | |
| KR19980027318A (ko) | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피흡수제제와 그의 제조방법 | |
| HRP930667A2 (en) | Process for the production of top therapeutic system containing antineoplastic active substance, particularly 5-fluorouracil | |
| KR100956023B1 (ko) | 산성 관능기를 갖는 아크릴레이트계 고분자의 함량으로약물 방출속도를 제어하는 툴로부테롤 경피 투여용 패취제 | |
| KR20030034692A (ko) | 항염증제의 경피 조성물 및 장치 | |
| MXPA98010851A (en) | Device for topical treatment of acne and its method of fabricac |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME GMBH & CO. KG |