SK277778B6 - Surface therapeutic system and method of it's manufacturing - Google Patents
Surface therapeutic system and method of it's manufacturing Download PDFInfo
- Publication number
- SK277778B6 SK277778B6 SK132-90A SK13290A SK277778B6 SK 277778 B6 SK277778 B6 SK 277778B6 SK 13290 A SK13290 A SK 13290A SK 277778 B6 SK277778 B6 SK 277778B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- matrix
- therapeutic system
- weight
- polyacrylate
- self
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
Description
Vynález sa týka povrchového terapeutického systému s antineoplastickou účinnou látkou a spôsobu jeho výroby. Antineoplastickou účinnou látkou je tu predovšetkým 5-fluoruracil.
Doterajší stav techniky
Cytostaticky a/alebo cytotoxicky pôsobiace látky majú v lekárskej terapii úlohu, pri ktorej ide o zásah do veľmi rýchleho rastu buniek, ktorý sa týmto reguluje. Najväčšie použitie nachádzajú preto tieto látky v liečení maligných/zhubných nádorov.
Pri lokálnej aplikácii sa ale používajú aj na liečenie menej ohrozujúcich chorôb, ako je psoriasis, bradavíc vyvolávaných vírusmi keratóz, morbus Bowen a basaliómov vychádzajúcich z povrchových vrstiev pokožky. Pri tom sa dosahujú vysoké miestne koncentrácie účinných látok, ktoré sú nevyhnutné pre úspešné liečenie, bez toho, aby sa uvažovalo o sprievodných vedľajších účinkoch pri systematickej chemoterapii zhubných nádorov, ktoré môžu viesť k ukončeniu liečenia a ojedinele môžu viesť aj k prípadu úmrtia. Na lokálne použitie sa predávajú dve masti, ktoré ako účinnú látku obsahujú 5-fluoruracil (Effudix a Effluderm, obidve vyrába Hoffmann La Roche AG).
5-fluoruracil sa zaraďuje k takzvaným antimetabolitom aje špeciálne antimetabolitom pyrimidínu.
Klinické skúsenosti s touto účinnou látkou ako typickým cytostatikom sú známe asi 25 rokov. Toto cytostatikum sa najmä cení pre jeho dobré lekárske a kozmetické výsledky (Goette, D. K., J. AM.ACAD., DERMATOL: 4 : 633 - 649, 1981).
Použitie vo forme mastí má ale tú nevýhodu, že je obtiažne, ak nie nemožné, opatriť určitý úsek kože po celú dobu liečenia, ktoré sa môže predĺžiť až na niekoľko týždňov, na jednej strane dostatočným a na druhej strane množstvom, ktoré nebude predstavovať predávkovanie účinnej látky.
Tento nedostatok bol už známy a viedol k aplikačnému systému, ktorý je opísaný v USP 3 734 097, a ktorý pozostáva zo samolepiacej, plošnej formulácie obsahujúcej účinnú látku, ktorá je na jednej strane vybavená nosnou fóliou nepriepustnou pre účinné a pomocné látky a na druhej strane fóliou, ktorá má rovnaké vlastnosti, ale dodatočne pred použitím sa dá odstrániť stiahnutím.
Rovnako sa dá pozerať na USP 3 769 071, kde sa ako nosný materiál pre účinnú látku 5-fluoruracil používajú polyuretány.
Úlohou vynálezu bolo vyvinúť na tejto báze systém, ktorý bude mať prednosti doterajších formulácií, bude vykazovať ďalšie zlepšenia a osvedčí sa pri praktických pokusoch.
V priebehu liečenia cytostatickými a cytotoxickými účinnými látkami sa bunky so zvýšenou aktivitou delenia graduálne viac poškodzujú než normálne sa deliace bunky. Požaduje sa a pre úspešné liečenie je nutné, aby v oblasti použitia došlo ku zmnoženému odumieraniu buniek aktívne sa deliacich. Toto zmnožené odumieranie buniek je sprevádzané zápalovými procesmi, ktoré sú opäť spojené s vylučovaním sekrétov z rán. Toto zvýšené vylučovanie sekrétu z rán sťažuje udržiavanie určitej oblasti kože dlhšiu dobu pri uzavretých podmienkach, bez toho, aby sa systém od kože odlučoval. Problém sa nerieši, ak je systém vybavený časťou s účinnou látkou, ktorá presahuje cez samolepiaci okraj, lebo zväčšuje celkovú plochu systému, a preto sťažuje aplikáciu najmä v oblasti tváre.
S prekvapením bolo teraz zistené, že sa táto úloha môže vyriešiť tým, že sa polymémy nosič účinnej látky upraví tak, aby bol čo najpolámejší, a pridá sa dodatočne tzv. absorbér vody.
Podstata vynálezu
Podstatou povrchového terapeutického systému, pozostávajúceho z nepriepustnej opačnej vrstvy, samolepiacej matrice, obsahujúcej antineoplastickú účinnú látku a opäť oddeliteľnej ochrannej vrstvy je to, že matrica obsahuje a) samolepiaci polyakrylátový polymér a b) absorbér vody na báze priečne zosieteného v matrici náplaste homogénne nerozpustného polyméru.
Matrica obsahuje pripadne nelepivý hydrofilný polyakrylát a zmäkčovadlo a/alebo urýchľovač penetrácie.
Antineoplastickou účinnou látkou je 5-fluoruracil.
Matrica pozostáva z a) najmenej 50 % hmota, s výhodou 65 až 75 % hmota, samolepiaceho polyakrylátu;
b) 1 až 15 % hmota., s výhodou 1 až 10 % hmota, a najvýhodnejšie 4 až 5 % hmota, absorbéru vody a;
c) 48,8 % hmota, s výhodou 10 až 35 % hmota, najvýhodnejšie 15 až 25 % hmota, nelepiaceho hydrofilného polyakrylátu; d) až 20 % hmota, s výhodou 5 až 15 % hmota, a najvýhodnejšie 5 až 10 % hmota, zmäkčovadla alebo urýchľovača penetrácie; e) 0,2 až 5 % hmota, s výhodou 0,3 až 1 % hmota, a najvýhodnejšie 0,6 až 0,9 % hmota. 5-fluoruracilu.
Zmäkčovadlo, prípadne urýchľovač penetrácie je 1,2-propándiol.
Terapeutický systém má geometrický kruhový tvar a priemer 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm, a najvýhodnejšie 1 až 1,2 cm.
Terapeutický systém môže byť taktiež pravouhlý a potom má plochu 1 až 200 cm2, s výhodou 1 až 50 cm2 a najvýhodnejšie 2 až 20 cm2.
Ďalším predmetom vynálezu je spôsob výroby povrchového, terapeutického systému. Podstata tohto spôsobu spočíva v tom, že sa ako súčasť matrice homogénne zmieša a) najmenej 50 % hmota, s výhodou 65 až 75 % hmota, samolepiaceho polyakrylátu, b) až 48,8 % hmota, s výhodou 10 až 35 % hmota, najvýhodnejšie 15 až 25 % hmotn. nelepivého hydrofilného polyakrylátu, c) až 20 % hmotn. s výhodou 5 až 15 % hmotn. a najvýhodnejšie 5 až 10 % hmotn. zmäkčovadla alebo urýchľovača penetrácie, d) 1 až 5 % hmotn. absorbéru vody a e) antineoplastické látky, s výhodou 0,2 až 5 % hmotn. 5-fluoruracilu, ďalej s výhodou 0,3 až 1 % hmotn. a najvýhodnejšie 0,6 až 0,9 % hmotn. 5fluoruracilu, homogénna zmes sa nanesie na nepriepustnú opačnú vrstvu a potom sa vrstva matrice prekryje ochrannou vrstvou.
V alternatívnom prevedení spôsobu sa aspoň jedna zo súčasti matrice pridá rozpustená v rozpúšťadle a rozpúšťadlo sa po nanesení homogénnej zmesi na nepriepustnú opačnú vrstvu odstráni.
Zmäkčovadlom, prípadne urýchľovačom penetrácie je 1,2-propándiol.
Systém sa po prekrytí opäť oddeliteľnou vrstvou rozreže na kruhové kusy s priemerom 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm a najvýhodnejšie 1 až 1,2 cm.
V alternatívnom prevedení sa systém po prekrytí ochrannou vrstvou rozreže na pravouhlý tvar s plochou až 200 cm2, s výhodou 1 až 50 cm2, a najvýhodnejšie až 20 cm2.
Ako relatívne polárny, samolepiaci základný polymér bol použitý polyakrylát, lebo táto trieda lepidiel našla mnohonásobné možnosti použitia v oblasti medicíny a pokladá sa za inertný pre kožu. Ako obzvlášť dobré sa pri tom ukázalo byť polyakrylátové lepidlo Durotak 280 - 2 516 firmy National Starch.
Ako poláme nelepivé polyakryláty prichádzajú do úvahy tie, ktoré vykazujú určitý obsah nasledujúcich voľných polárnych skupín: hydroxylových skupín, karboxylových skupín, aminoskupín, kvartemých amóniových skupín atd’..
Dobre použiteľné na tento účel môžu byť napríklad polyakryláty radu Eudragit firmy Rôhm-Pharma, lebo našli široké použitie v technológii tabliet a dá sa na ne pozerať ako na fyziologicky nezávadné. Najmä dobre sa hodí Eudragit RL 100, ktorý sa môže po chemickej stránke označiť za kopolymér esterov kyseliny akrylovej a metakrylovej s určitým obsahom kvartémych amóniových skupín. Vyznačuje sa tým, že nezávisle na pH bobtná a už týmto podporuje pohlcovanie vlhkosti systému. Ďalej kompenzuje zmäkčujúci účinok pridávaných pomocných látok ako napríklad 1,2-propándiolu.
Ako absorbér vody sa na trhu ponúka veľký počet produktov na báze prirodzených a syntetických polymérov. Ako vhodné sa ukázali byť absorbéry vody na báze ľahko priečne zosietenej, vopred zneutralizovanej polyakrylovej kyseliny. Najlepšie výsledky boli dosiahnuté s produktom Aquakeep 10 SE, firmy Seitetsu Kagaku. Na základe jeho priečneho zosietenia sa nerozpúšťajú prirodzene takéto absorbéry vody homogénne v matrici náplaste, nemajú ale v potrebnom množstve žiadny negatívny vplyv na kohéziu a lepivosť matrice.
Zadná strana vrstvy môže pozostávať z ohybného alebo neohybného materiálu, a môže byť jednovrstvová alebo viacvrstvová. Látky, ktoré sa môžu používať na jej výrobu sú polyméme látky, ako napríklad polyetylén, polypropylén, polyvinylchlorid, polyetyléntetraflalát a polyamid. Ako ďalšie materiály sa môžu používať aj kovové fólie, ako alumíniová fólia, samotná alebo prevrstvená polymémym substrátom. Výhodným uskutočnením je 10 pm hrubá polyetyléntetraftalátová fólia, ktorá je na strane matrice potiahnutá hliníkom a na strane privrátenej po aplikácii smerom von je sfarbená farbou kože.
Oddeliteľná ochranná vrstva, ktorá je v styku so samolepiacou matricou a pred použitím sa odstráni, pozostáva napríklad z rovnakých materiálov aké sa používajú na výrobu zadnej vrstvy, za predpokladu, že sa upraví tak, aby boli oddeliteľné ako napríklad úpravou pomocou silikónu. Iné oddeliteľné ochranné vrstvy sú napríklad z papiera upraveného polytetrafluóretylénom, celofánu atď..
Systém v zmysle tohto vynálezu je znázornený na priložených výkresoch.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Na obr. 1 systém znázornený v priečnom reze; obr. 2 predstavuje zvyšujúce pohlcovanie vody akrylátovým lepidlom v dôsledku prídavku Eudragitu RL 100 a Aquakeepu 10 SH; obr. 3 znázorňuje uvoľňovanie vzorky na báze nižšie uvedenej formulácie; obr. 4 predstavuje pohltenie 5-fluoruracilu zo systémov, ako to bolo stanovené pomocou stanovenia zvyšku účinnej látky v nosných systémoch.
Krivka 1 na obr. 2 ukazuje prakticky zanedbateľné pohlcovanie vody čistým akrylátovým lepidlom. Krivka 2 ukazuje malé zvýšenie dosiahnuté prídavkom Eudragitu a krivka 3 veľké zvýšenie dosiahnuté pomocou prídavku Aquakeepu 10 SH.
Krivka 3 tvorí základ formulácie matrice vznikajúci po odstránení rozpúšťadla, ktorá sa ukázala byť aj pri klinickom pokuse veľmi účinnou: 7 910 g polyakrylátového lepidla (Durotak 280 - 2 516, firma National Starch); 1 980 g kopolyméru esteru kyseliny akrylovej a metakrylovej s určitým obsahom kvartémych amóniových skupín (Eudragit NL 100, firmy RôhmPharma); 500 g absorbéru vody na báze priečne zosietenej neutralizovanej kyseliny polyakrylovej (Aquakeep 10 SH, firmy Seitetsu Kagaku); 1 040 g 1,2propándiolu; 85g 5-fluoruracilu; plošná hmotnosť: 115 g/ m2.
Krivka 1 a 2 zodpovedá základu rovnakej formulácie a rovnakej plošnej hmotnosti, ale bez Aquakeepu 10 SH prípadne bez Aquakeepu 10 SH a Eudragitu RL 100.
Merania boli robené pri 32°C s demineralizovanou vodou a pohlcovanie vody bolo stanovené gravimetrický.
Na obr. 3 je znázornené, ako je vyššie uvedené, uvoľňovanie vzorky na báze uvedenej formulácie. Obsah účinnej látky je 85 pg/ cm2. Krivka uvoľňovania ukazuje priebeh, aký je pre systémy matríc typický.
Uvoľňovanie bolo robené pomocou aparatúry Rotating Bottle pri 32°C za použitia fyziologického roztoku kuchynskej soli ako uvoľňovacieho média a koncentrácia účinnej látky bola meraná v roztokoch vzoriek fotometrický.
So systémami rovnakej formulácie matrice, kruhovej geometrie a veľkosti 1,13 cm2 boli robené klinické pokusy u 8 pacientov s indikáciou aktinickej keratózy a vo všetkých prípadoch bol po aplikácii 6 až 7 systémov zaznamenaný liečebný úspech. Výmena systémov sa robila každý druhý až tretí deň.
Na obr. 4 je, ako je vyššie uvedené, znázornené pohltenie 5-fluoruracilu zo systémov, ako to bolo stanovené pomocou stanovenia zvyšku účinnej látky v nosných systémoch.
V prostriedku (počítané z pokusov na 8 pacientoch a po 6 systémoch pre pacienta) bolo pohltené 69,5 % prípadne 63,8 pg z vpracovaných 91,8pg 5-fluoruracilu v priebehu nosnej doby systému 2 alebo 3 dní. To zodpovedá priemernému prijatiu účinnej látky asi 30 pg 5fluoruracilu na pacienta, deň a systém. Pri tejto mimoriadne malej vstrebateľnosti účinnej látky sú systematické vedľajšie účinky bezpečne vylúčené.
Zvlášť sú prednosti vynálezu zhrnuté ešte raz: a) bezpečný liečebný účinok pri minimálnej vstrebateľnosti účinnej látky; b) krátka doba liečenia; c) účinná látka je ostro ohraničené aplikovaná len na ošetrovanú plochu; d) vysoká kapacita systému na pohlcovanie vody; e) fototoxické reakcie sa potlačia okluznými podmienkami; f) dobré kozmetické výsledky; g) podstatné zlepšenie podľa pacientov v dôsledku potrebnej aplikácie nového systému len každý druhý alebo tretí deň (masť 2x denne).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Spôsob výroby asi 100 m2 povrchového terapeutického systému s 5-fluoruracilom: 4,352 g 40 % (g/g) roztoku kopolyméru esteru kyseliny akrylovej a metakrylovej s určitým obsahom kvartémych amóniových skupín (Eudragit RL 100, fa Rôhm-Pharma) v metyletylketóne sa miešania pridá k 16 697,8 g 42 % (g/g) roztoku polyakrylátového lepidla (Durotak 280 - 2 516), fa National Research), pridá sa 436 g absorbéru vody na báze priečne zosietenej neutralizovanej polyakiylovej kyseliny (Aquakeep 10 SH, fa Seitetau, Kagaku, veľkosť častíc < 125 gm) a potom sa pridá roztok 75 g 5-fluoruracilu v 2 753 g 1,2-propándiolu.
Táto hmota sa natrie na 100 gm hrubou, aluminiovou a silikonizovanou polyesterovou fóliou, takže po odstránení rozpúšťadla sa získa film s plošnou hmotnosťou 115 g/ m2. Tento film sa prekryje 10 gm hrubou polyesterovou fóliou a rozreže sa na kusy požadovanej veľkosti a vyrazí.
Claims (12)
1. Povrchový terapeutický systém pozostávajúci z nepriepustnej opačnej vrstvy, samolepiacej matrice, obsahujúci antineoplastickú účinnú látku a opäť oddeliteľnú ochrannú vrstvu, vyznačujúci sa t ý m , že matrica obsahuje: a) samolepiaci polyakrylátový polymér a; b) absorbér vody na báze priečne zosieteného v matrici náplaste homogénne nerozpustného polyméru.
2. Povrchový terapeutický systém podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým,že matrica obsahuje: a) nelepivý hydrofilný polyakrylát; b) zmäkčovadlo a/alebo urýchľovač penetrácie.
3. Povrchový terapeutický systém podľa nároku 1, alebo 2, vyznačujúci sa tým, že antineoplastická účinná látka je 5-fluoruracil.
4. Povrchový terapeutický systém podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým,že matrica pozostáva z: a) najmenej 50 %, s výhodou 65 až 75 % hmotn. samolepiaceho polyakrylátu; b) 1 až 15 %, s výhodou 1 až 10 % a najvýhodnejšie 4 až 5 % hmotn. absorbéru vody a; c) 48,8 %, s výhodou 10 až 35 % a najvýhodnejšie 15 až 25 % hmotn. nelepiaceho hydrofilného polyakrylátu; d) 20 %, s výhodou 5 až 15 % a najvýhodnejšie 5 až 10 % hmotn. zmäkčovadla alebo urýchľovača penetrácie; e) 0,2 až 5 %, s výhodou 0,3 až 1 % a najvýhodnejšie 0,6 až 0,9 % hmotn. 5-fluoruracilu.
5. Povrchový terapeutický systém podľa jedného z nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že zmäkčovadlo, prípadne urýchľovač penetrácie je 1,2-propándiol.
6. Povrchový terapeutický systém podľa jedného z nárokov laž 5, vyznačujúci sa tým, že má geometrický kruhový tvar a priemer 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm, a najvýhodnejšie 1 až 1,2 cm.
7. Povrchový terapeutický systém podľa jedného z nárokov laž 5, vyznačujúci sa tým, že je pravouhlý a má plochu 1 až 200 cm2, s výhodou 1 až 50 a najvýhodnejšie 2 až 20 cm2.
8. Spôsob výroby povrchového terapeutického systému, pozostávajúceho z nepriepustnej opačnej vrstvy, matrice obsahujúcej účinnú látku a opäť oddeliteľnú ochrannú vrstvu, podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že sa ako súčasť matrice homogénne zmie ša: a) najmenej 50 %, s výhodou 65 až 75 % hmotn. samolepiaceho polyakrylátu; b) až 48,8 %, s výhodou 10 až 35 % najvýhodnejšie 15 až 25 % hmotn. nelepivého hydrofilného polyakrylátu; c) až 20 %, s výhodou 5 až 15 % a najvýhodnejšie 5 až 10 % hmotn. zmäkčovadla alebo urýchľovača penetrácie; d) 1 až 15 %, s výhodou 1 až 10 % a najvýhodnejšie 4 až 5 % hmotn. absorbéru vody a; e) antineoplastická látka, s výhodou 0,2 až 5 % hmotn. 5-fluoruracilu, ďalej s výhodou 0,3 až 1 % a najvýhodnejšie 0,6 až 0,9 % hmotn. 5fluoruracilu, homogénna zmes sa nanesie na nepriepustnú opačnú vrstvu a potom sa vrstva matrice prekryje ochrannou vrstvou.
9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa t ý m , že sa aspoň jedna zo súčastí matrice pridá rozpustená v rozpúšťadle a rozpúšťadlo sa po nanesení homogénnej zmesi na nepriepustnú opačnú vrstvu odstráni.
10. Spôsob podľa nároku 8 alebo 9, vyznačujúci sa tým,že zmäkčovadlo, prípadne urýchľovač penetrácie je 1,2-propándiol.
11. Spôsob podľa jedného z nárokov 8 až 10, vyznačujúci sa tým, že sa systém po prekrytí opäť oddeliteľnou ochrannou vrstvou rozreže na kruhové kusy s priemerom 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm a najvýhodnejšie 1 až 1,2 cm.
12. Spôsob podľa jedného z nárokov 8 až 11, vyznačujúci sa tým, že sa systém po prekrytí ochrannou vrstvou rozreže na pravouhlý tvar s plochou 1 až 200 cm2, s výhodou 1 až 50 cm2, a najvýhodnejšie 2 až 20 cm2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3901551A DE3901551A1 (de) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK13290A3 SK13290A3 (en) | 1994-12-07 |
| SK277778B6 true SK277778B6 (en) | 1994-12-07 |
Family
ID=6372429
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK132-90A SK277778B6 (en) | 1989-01-20 | 1990-01-10 | Surface therapeutic system and method of it's manufacturing |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5077055A (sk) |
| EP (1) | EP0379933B1 (sk) |
| JP (1) | JPH0784378B2 (sk) |
| KR (1) | KR960008226B1 (sk) |
| AT (1) | ATE112174T1 (sk) |
| AU (1) | AU631167B2 (sk) |
| CA (1) | CA2007353C (sk) |
| CZ (1) | CZ278718B6 (sk) |
| DD (1) | DD291478A5 (sk) |
| DE (2) | DE3901551A1 (sk) |
| DK (1) | DK0379933T3 (sk) |
| ES (1) | ES2063172T3 (sk) |
| FI (1) | FI104150B1 (sk) |
| HU (1) | HU205013B (sk) |
| IE (1) | IE66737B1 (sk) |
| IL (1) | IL92924A (sk) |
| NO (1) | NO300617B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ232158A (sk) |
| PL (1) | PL163294B1 (sk) |
| PT (1) | PT92903B (sk) |
| SK (1) | SK277778B6 (sk) |
| YU (1) | YU47339B (sk) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| TW283163B (sk) * | 1993-08-19 | 1996-08-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | |
| JPH07206710A (ja) * | 1994-01-21 | 1995-08-08 | Nitto Denko Corp | 経皮投薬用テープ製剤 |
| DE4416927C1 (de) * | 1994-05-13 | 1995-08-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur Abgabe von Wirkstoffen aus Haftschmelzklebern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| FR2738744B1 (fr) * | 1995-09-20 | 1997-10-24 | Oreal | Patch cosmetique ou dermo-pharmaceutique contenant dans une matrice polymerique au moins un compose actif en particulier instable en milieu oxydant et au moins un agent hydro-absorbant |
| US6063398A (en) * | 1995-09-20 | 2000-05-16 | L'oreal | Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent |
| US5882675A (en) * | 1996-03-09 | 1999-03-16 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption preparation |
| FR2787459B1 (fr) * | 1998-12-18 | 2001-02-16 | Oreal | Solution d'un polymere du type polyacrylique et/ou polyvinylique associe a une charge et a un agent keratolytique et dispositif cosmetique de nettoyage et de soin |
| DE19925519A1 (de) * | 1999-06-04 | 2000-12-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wundauflage zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoff an Wunden und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10025328A1 (de) * | 2000-05-23 | 2001-12-06 | Lohmann Therapie Syst Lts | Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches System zur Behandlung von Hautschmerzen |
| FR2826261B1 (fr) * | 2001-06-26 | 2005-03-25 | Lmd | Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique et son utilisation dans le traitement de l'alopeche |
| ITMI20041628A1 (it) * | 2004-08-06 | 2004-11-06 | Bouty S P A | Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
| US3769071A (en) * | 1971-06-04 | 1973-10-30 | Minnesota Mining & Mfg | Pressure sensitive adhesive tape comprising 5-fluorouracil |
| IN155486B (sk) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
| JPS60123417A (ja) * | 1983-12-07 | 1985-07-02 | Nitto Electric Ind Co Ltd | 薬物投与部材 |
| US4697202A (en) * | 1984-02-02 | 1987-09-29 | Sri International | Integrated circuit having dislocation free substrate |
| WO1985003878A1 (en) * | 1984-03-01 | 1985-09-12 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions |
| DE3513938A1 (de) * | 1985-04-18 | 1986-10-23 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Cytostatikahaltiges pharmakadepot |
| EP0224981A3 (en) * | 1985-11-04 | 1988-08-10 | Paco Research Corporation | Nitroglycerin transdermal delivery system |
| WO1987007154A1 (en) * | 1986-05-29 | 1987-12-03 | Vsesojuzny Nauchno-Issledovatelsky I Ispytatelny I | Antitumor film of biodestructible polymers |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
| US4855142A (en) * | 1987-02-27 | 1989-08-08 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical plaster |
| DE3714140A1 (de) * | 1987-04-28 | 1988-11-10 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut |
| HU197519B (en) * | 1987-06-22 | 1989-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
| IE65163B1 (en) * | 1987-06-29 | 1995-10-04 | Squibb & Sons Inc | Process for preparing a wound dressing comprising a hydrophilic acrylic adhesive layer |
-
1989
- 1989-01-20 DE DE3901551A patent/DE3901551A1/de active Granted
- 1989-12-29 AU AU47390/89A patent/AU631167B2/en not_active Ceased
- 1989-12-29 IL IL9292489A patent/IL92924A/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-09 JP JP2001123A patent/JPH0784378B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-09 YU YU3390A patent/YU47339B/sh unknown
- 1990-01-09 CA CA002007353A patent/CA2007353C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-10 SK SK132-90A patent/SK277778B6/sk unknown
- 1990-01-10 CZ CS90132A patent/CZ278718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 EP EP90100806A patent/EP0379933B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 AT AT90100806T patent/ATE112174T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-16 DE DE59007292T patent/DE59007292D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-16 ES ES90100806T patent/ES2063172T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-16 DK DK90100806.0T patent/DK0379933T3/da active
- 1990-01-18 DD DD90337184A patent/DD291478A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-18 NZ NZ232158A patent/NZ232158A/xx unknown
- 1990-01-19 KR KR1019900000613A patent/KR960008226B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 IE IE21290A patent/IE66737B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PL PL90283353A patent/PL163294B1/pl unknown
- 1990-01-19 HU HU90199A patent/HU205013B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 FI FI900315A patent/FI104150B1/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 US US07/467,693 patent/US5077055A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 NO NO900270A patent/NO300617B1/no not_active IP Right Cessation
- 1990-01-19 PT PT92903A patent/PT92903B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100549847B1 (ko) | 산성기를 갖는 비스테로이드성 항류머티스제를 함유하는국소용 패치 | |
| EP1696013B1 (en) | Pressure sensitive adhesive and patch | |
| IL93956A (en) | A transdermal medical system with an increased flow of active substance and a process for its preparation | |
| JP3576608B2 (ja) | 貼付剤および貼付製剤 | |
| PL162690B1 (pl) | nikiem czynnym PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| SK279112B6 (sk) | Spôsob výroby transdermálneho terapeutického systé | |
| KR20010042685A (ko) | 퍼골라이드를 함유하는 경피적 치료학적 시스템 | |
| SK277778B6 (en) | Surface therapeutic system and method of it's manufacturing | |
| EP0450986B1 (en) | A percutaneous-administration-type pharmaceutical preparation of nitroglycerin | |
| EP1158967B1 (en) | Transdermal device comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs incorporated in acrylic adhesive polymer matrix | |
| WO2006100251A1 (en) | Transdermal patch | |
| SK282640B6 (sk) | Transdermálny terapeutický systém vo forme náplasti | |
| JPS5846959A (ja) | 貼付剤の製造方法 | |
| HRP930667A2 (en) | Process for the production of top therapeutic system containing antineoplastic active substance, particularly 5-fluorouracil | |
| JPH034524B2 (sk) | ||
| JPS59172418A (ja) | 複合製剤の製法 | |
| JPH05213748A (ja) | 硝酸イソソルビド貼付剤 |