CZ278718B6 - Superficial therapeutic system and process for preparing thereof - Google Patents

Superficial therapeutic system and process for preparing thereof Download PDF

Info

Publication number
CZ278718B6
CZ278718B6 CS90132A CS13290A CZ278718B6 CZ 278718 B6 CZ278718 B6 CZ 278718B6 CS 90132 A CS90132 A CS 90132A CS 13290 A CS13290 A CS 13290A CZ 278718 B6 CZ278718 B6 CZ 278718B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
matrix
weight
therapeutic system
fluorouracil
adhesive
Prior art date
Application number
CS90132A
Other languages
English (en)
Inventor
Walter Dr Muller
Heinrich Kindel
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of CZ13290A3 publication Critical patent/CZ13290A3/cs
Publication of CZ278718B6 publication Critical patent/CZ278718B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Vynález se týká povrchového terapeutického systému s antineoplastickou účinnou látkou a způsobu jeho výroby. Antineoplastickou účinnou látkou je zde především 5-fluorouracil.
Dosavadní stav techniky
Cytostaticky a/nebo cytotoxicky působící látky hrají v lékařské terapii roli, při které se jedná o zásah do překotného růstu buněk, který se tímto reguluje. Největší použití nachází proto tyto látky v léčení maligních /zhoubných/ nádorů.
Při lokální aplikaci se ale používají i k léčení méně ohrožujících onemocnění, jako psoriasis, bradavic vyvolaných viry, keratóz, morbus Bowen a basaliomů vycházejících z povrchových vrstev pokožky. Při tom se dosahuje vysokých místních koncentrací účinných látek, které jsou nezbytné pro úspěšné léčení, aniž by se uvažovalo o průvodních vedlejších účincích při systematické chemotherapii zhoubných nádorů, které mohou vést k ukončení léčení a ojediněle mohou vést i k případu úmrtí. Pro lokální použití se prodávají dvě masti, které jako účinnou látku obsahují 5-fluorouracil /Effudix a Effluderm, obě vyrábí Hoffmann La Roche AG/.
5-fluorouracil se počítá k tak zvaným antimetabolitům a je speciálně antimetabolitem pyrimidinu.
Klinické zkušenosti s touto účinnou látkou jako topickým cytostatikem jsou známy asi 25 let. Toto cytostatikum se zejména cení pro jeho dobré lékařské a kosmetické výsledky /Goette, D.K.,J.AM.ACAD., DERMATOL: 4 : 633 až 649, 1981/.
Použití ve formě mastí má ale tu nevýhodu, že je obtížné, né-li nemožné, opatřit určitý úsek kůže po celou dobu léčení, které se může prodloužit až na několik týdnů, na jedné straně dostatečným a na druhé straně množstvím, které nebude představovat předávkováni účinné látky.
Tento nedostatek byl již seznán a vedl k aplikačnímu systému, který je popsán v USP 3, 734 097, a který sestává ze samolepicí, plošné formulace obsahující účinnou látku, která je na jedné straně opatřena nosnou fólií nepropustnou pro účinné a pomocné látky a na druhé straně fólií, která má stejné vlastnosti, ale dodatečně před použitím se dá odstranit stažením.
Stejně se lze dívat na USP 3,769 071, kde se jako,nosný materiál pro účinnou látku 5-fluorouracil používají polyurethany.
Úlohou vynálezu nyní bylo vyvinout na této bázi systém, který bude mít přednosti dosavadních formulací, bude vykazovat další zlepšení a osvědčí se při praktických pokusech.
Během léčení cytostatickými a cytotoxickými účinnými látkami se buňky se zvýšenou aktivitou dělení graduelně více poškozují
-1CZ 278718 B6 než normálně se dělící buňky. Požaduje se a pro úspěšné léčení je nezbytné, aby v oblasti použití došlo ke zmnoženému odumírání buněk aktivně se dělících. Toto zmnožené odumírání buněk je doprovázeno zánětlivými procesy, které jsou opět spojeny s vylučováním sekretů z ran. Toto zvýšené vylučování sekretu z ran ztěžuje udržování určitého areálu kůže delší dobu při okluzních podmínkách, aniž by se systém od kůže odlučoval. Řešení tohoto problému, jako opatření systému obsahujících část s účinnou látkou přesahujícím samolepicím okrajem nelze při tom považovat za optimální, protože zvětšují celkovou plochu systému a proto ztěžují aplikaci zejména v obličejové oblasti.
S překvapením bylo nyní zjištěno, že se tato úloha může vyřešit tím, že se polymerní nosič účinné látky upraví tak, aby byl co nejpolárnější a přidá se dodatečně tzv. absorbér vody.
Podstata vynálezu
Podstatou povrchového terapeutického systému, sestávajícího z nepropustné rubové vrstvy, samolepicí matrice, obsahující antineoplastickou účinnou látku a opět oddělitelnou ochrannou vrstvou je to, že matrice obsahuje a/ samolepicí polyakrylátový polymer a b/ absorbér vody na bázi příčně zesítěného v matrici náplasti homogenně nerozpustného polymeru.
Matrice obsahuje popřípadě nelepivý hydrofilní polyakrylát a změkčovadlo a/ nebo urychlovač penetrace.
Antineoplastickou účinnou látkou je 5-fluorouracil.
Matrice sestává z a/ nejméně 50 %, s výhodou 65 až 75 % hmot, samolepicího polyakrylátu, 1 až 15 % hnot., s výhodou 1 až 10 % a nevýhodněji 4 až 5 % hmot, absorberu vody a c/ 48,8 %, s výhodou 10 až 35 % a nejvýhodněji 15 až 25 % hmot, nelepícího hydrofilního polyakrylátu, d/ až 20 %, s výhodou 5 až 15 % a nejvýhodněji 5 až 10 % hmot, změkčovadla nebo urychlovače penetrace, e/ 0,2 až 5 %, s výhodou 0,3 až 1 % a nejvýhodněji 0,6 až 0,9 % hmot. 5-fluoruracilu.
Změkčovadlo popřípadě urychlovač penetrace je 1,2-propandiol.
Terapeutický systém má geometricky kruhový tvar a průměr 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm, a nejvýhodněji 1 až 2 cm a nejvýhodněji 1 až 1,2 cm.
Terapeutický systém může být také pravoúhlý a potom má plochu 1 až 200 cm2 a nejvýhodněji 2 až 20 cm2.
Dalším předmětem vynálezu je způsob výroby povrchového, terapeutického systému. Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se jako součást matrice homogenně smísí a/ nejméně 50 %, s výhodou 65 až 75 % hmot. samolepicího polyakrylátu, b/ až 48,8 %, s výhodou 10 až 35 % a nejvýhodněji 15 až 25 % hmot, nelepivého hydrofilního polyakrylátu, c/ až 20 %, s výhodou 5 až 15 % a nejvýhodněji 5 až 10 % hmot, změkčovadla nebo urychlovače penetrace, d/ 1 až 15 %, s výhodou 1 až 10 % a nejvýhodněji 4 až 5 % hmot.
-2CZ 278718 B6 absorberu vody a e/ antineoplastické látky, s výhodou 0,2 až 5 % hmot. 5-fluoruracilu, dále s výhodou 0,3 až 1 % a nejvýhodněji 0,6 až 0,9 % hmot. 5-fluoruracilu, homogenní směs se nanese na nepropustnou rubovou vrstvu a potom se vrstva matrice překryje ochrannou vrstvou.
V alternativním provedení způsobu se alespoň jedna ze součástí matrice přidá rozpuštěná v rozpouštědle a rozpouštědlo se po nanesení homogenní směsi na nepropustnou rubovou vrstvu odstraní.
Změkčovadlem popřípadě urychlovačem penetrace je 1,2-propandiol.
Systém se po překrytí opět oddělitelnou vrstvou rozřeže na kruhové kusy s průměrem 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm a nejvýhodněji 1 až 1,2 cm.
V alternativním provedení se systém po překrytí ochrannou vrstvou rozřeže na pravoúhlý tvar s plochou 1 až 200 cm2, s výhodou 1 až 50 cm2, a nejvýhodněji 2 až 20 cm2.
Jako relativně polární, samolepicí základní polymer byl použit polyakrylát, protože tato třída lepidel nalezla mnohočetné možnosti použití v oblasti medicíny a pokládá se za inertní pro kůži. Jako obzvláště dobré se při tom ukázalo být polyakrylátové lepidlo Durotak 280-2516 firmy National Starch.
Jako polární nelepivé polyakryláty přichází v úvahu ty, které vykazují určitý obsah následujících volných polárních skupin: hydroxylových skupin, karboxylových skupin, aminoskupin, kvarterních amoniových skupin atd.
Dobře použitelné pro tento účel mohou být například polyakryláty řady Eudragit firmy Róhm-Pharma, protože nalezly široké použití v technologii tablet a lze se na ně dívat jako na fyziologicky nezávadné. Zejména dobře se hodí Eudragit RL 100, který se může po chemické stránce označit za kopolymer esterů kyseliny akrylové a methakrylové s určitým obsahem kvarterních amoniových skupin. Vyznačuje se tím, že nezávisle na pH bobtná a již tímto podporuje pohlcování vlhkosti systému. Dále kompenzuje poněkud změkčující účinek přidávaných pomocných látek jako například 1,2-propandiolu.
Jako absorbér vody se na trhu nabízí velký počet produktů na bázi přirozených a syntetických polymerů. Jako vhodné se ukázaly být absorbéry vody na bázi snadno příčně zesítěné, předem zneutralizované polyakrylové kyseliny. Nej lepší výsledky byly dosazeny s produktem Aquakeep .10 SE., firmy Seitetsu Kagaku. Na základě jeho příčného zesítění nerozpouští se přirozeně takovéto absorbéry vody homogenně v matrici náplasti, nemají ale v potřebném množství žádný negativní vliv na kohezi a lepivost matrice.
Zadní strana vrstvy může sestávat z ohebného nebo neohebného materiálu a může být jednovrstvá nebo vícevrstvá. Látky, které se mohou používat pro její výrobu jsou polymerní látky, jako například polyethylen, polypropylen, polyvinylchlorid, polyethylen
-3CZ 278718 B6 tereftalát a polyamid. Jako další materiály se mohou používat i kovové fólie, jako aluminiová fólie, samotná nebo převrstvená polymerním substrátem. Výhodným provedením je 10 μη silná polyethylentetraftalátová fólie, která je na straně matrice potažená hliníkem a na straně přivrácené po aplikaci směrem ven je zbarvena barvou kůže.
Oddělitelná ochranná vrstva, která je ve styku še samolepicí matricí a před použitím se odstraní, sestává například ze stejných materiálů jaké se používají pro výrobu zadní vrstvy, za předpokladu, že se upraví tak, aby byly oddělitelné, jako například úpravou pomocí silikonu. Jiné oddělitelné ochranné vrstvy jsou například z papíru upraveného polytetrafluorethylenem, celofánu atd.
Přehled obrázků na výkresech
Systém ve smyslu tohoto vynálezu je znázorněn na připojených výkresech, kde na obr. 1 je systém znázorněn v příčném řezu, na obr. 2 je zvyšující se pohlcování vody akrylátovým lepidlem v důsledku přídavku Eudragitu RL 100 a Aquakeepu 10 SH, na obr. 3 je uvolňování vzorku na bázi níže uvedené formulace a na obr. 4 je pohlcení 5-fluoruracilu ze systémů, jak to bylo stanoveno pomocí stanovení zbytku účinné látky v nosných systémech.
Křivka X na obr. 2 ukazuje prakticky zanedbatelné pohlcování vody čistým akrylátovým lepidlem. Křivka 2. ukazuje malé zvýšení dosažené přídavkem Eudragitu a křivka χ velké zvýšení dosažené pomocí přídavku Aquakeepu 10 SH.
Křivka X tvoří základ formulace matrice vznikající po odstranění rozpouštědla, která se ukázala být i při klinickém pokusu velmi účinnou:
910 g polyakrylátového lepidla /Durotak 280 - 2516,firma National Starch/
980 g kopolymeru esteru kyseliny akrylové a methykrylové s určitým obsahem kvarterních amoniových skupin / Eudragit NL 100, firmy Róhm-Pharma /
500 g absorbéru vody na bázi příčně zesítěné neutralizované kyseliny polyakrylové /Aquakeep 10 SH, firmy Seitetsu Kagaku/
1040 g 1,2-propandiolu g 5-fluoruracilu
Plošná hmotnost : 115 g/m2
Křivka 1 a 2 odpovídá základu stejné· formulace a stejné plošné hmotnosti ovšem bez Aquakeepu 10 SH popřípadě bez Aquakeepu 10 SH a Eudragitu RL 100.
Měření byla prováděna při 32 °C s demineralizovanou vodou a pohlcování vody bylo stanoveno gravimetricky.
Na obr. 3 je znázorněno, jak je shora uvedeno, uvolňování vzorku na bázi shora uvedené formulace. Obsah účinné látky činí
-4CZ 278718 B6 ug/cm2. Křivka uvolňování ukazuje průběh jaký je pro systémy matric typický.
Uvolňování bylo prováděno pomocí aparatury Ro - tating Bottle při 32 °C za použití fyziologického roztoku kuchyňské soli jakož uvolňovacího média a koncentrace účinné látky byla měřena v roztocích vzorků fotometricky.
Se systémy stejné formulace matrice, kruhové geometrie a velikosti 1,13 cm2 byly provedeny klinické pokusy u 8 pacientů s indikací aktinické keratózy a ve všech případech byl po aplikaci 6 až 7 systémů zaznamenán léčebný úspěch. Výměna systémů se prováděla každý 2. a 3. den.
Na obr. 4 je, jak je uvedeno shora, znázorněno pohlcení 5-fluoruracilu ze systémů, jak to bylo stanoveno pomocí stanovení zbytku účinné látky v nosných systémech.
V prostředku /počítáno z pokusů na 8 pacientech a po 6 systémech pro pacienta/ bylo pohlceno 69,5 % popřípadě 63,8 μg ze vpracovaných 91,8 μg 5-fluoruracilu během nosné doby systému 2 nebo 3 dní. To odpovídá průměrnému přijetí účinné látky asi 30 μg 5-fluoruracilu na pacienta, den a systém. Při této mimořádně malé jímavosti účinné látky jsou systemické vedlejší účinky bezpečně vyloučeny.
Obzvláštní přednosti vynálezu jsou shrnuty ještě jednou níže:
a/ bezpečný léčebný účinek při minimální jímavosti účinné látky '
b/ krátká doba léčení
c/ účinná látka je ostře ohraničeně aplikována ošetřovanou plochu, pouze na
d/ vysoká kapacita systému pro pohlcování vody
e/ fototoxické reakce se potlačí okluzními podmínkami
f/ dobré kosmetické výsledky
g/ podstatné zlepšení podle pacientů v důsledku aplikace nového systému jen každý 2. nebo 3. 2x denně/. potřebné den /mast
Příklad provedení vynálezu
Způsob výroby asi 100 m2 povrchového terapeutického systému s 5-fluoruracilem
4,352 g 40 %/g/g/ roztoku kopolymeru esteru kyseliny akrylové a methakrylové s určitým obsahem kvarterních amoniových skupin /Eudragit RL 100, fa Róhm-Pharma/ v methylethylketonu se za míchání přidá k 16,697,8 g 42 % /g/g/ roztoku polyakrylátového lepidla /Durotak 280-2516, fa National Research/, přidá se 436 g absorbéru vody na bázi příčně zesítěné neutralizované polyakrylové kyseliny /Aquakeep 10 SH, fa. Seitetau,Kagaku, velikost velikost částic < 125 μη / a potom se přidá roztok 75 g 5-fluoruracilu ve 2,753 g 1,2-propandiolu.
-5CZ 278718 B6
Tato hmota se natře na 100 u tlustou, aluminiovou a silikonizovanou polyesterovou fólii, takže po odstranění rozpouštědla se získá film s plošnou hmotností 115 g/m2. Tento film se překryje 10 μ tlustou polyesterovou fólií a rozřeže se na kusy požadované velikosti a vyrazí.

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Povrchový terapeutický systém, sestávající z nepropustné rubové vrstvy, samolepicí matrice, obsahující antineoplastickou účinnou látku a opět oddělitelnou ochrannou vrstvu, vyznačující se tím, že matrice obsahuje a/ samolepicí polyakrylátový polymer a b/ absorber vody na bázi příčně zesítěného v matrici náplasti homogenně nerozpustného polymeru.
  2. 2. Povrchový terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že matrice obsahuje a/ nelepivý hydrofilní polyakrylát, b/ změkčovadlo a/nebo urychlovač penetrace.
  3. 3. Povrchový terapeutický systém značující se tí látka je 5-fluoruracil.
  4. 4. Povrchový terapeutický systém značující se tí a/ nejméně 50 %, s výhodou 65 akrylátu, b/ 1 až 15 I, s výhodou 1 hmot, absorberu vody a
    podle nároků 1, nebo 2 , vy — m, že antineoplastická účinná podle nároků 1 nebo 2, v y - m, že matrice sestává z až 75 % hmot, samolepicího póly-
    až 10 % a nejvýhodněji 4 až 5 % c/ 48,8 %, s výhodou 10 až 35 % a nejvýhodněji 15 až 25 % hmot, nelepícího hydrofilního polyakrylátu, d/ 0 až 20 I, s výhodou 5 až 15 % a nejvýhodněji 5 až 10 % hmot, změkčovadla nebo urychlovače penetrace, e/ 0,2 až 5 %, s výhodou 0,3 až 1 % a nej výhodněji 0,6 až 0,9 % hmot. 5-fluoruracilu.
  5. 5. Povrchový terapeutický systém podle jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že změkčovadlo popřípadě urychlovač penetrace je 1,2-propandiol.
  6. 6. Povrchový terapeutický systém podle jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že má geometricky krukruhový tvar a průměr 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm, a nejvýhodněji 1 až 1,2 cm.
    -6CZ 278718 B6
  7. 7. Povrchový terapeutický systém podle jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že je pravoúhlý a má plochu 1 až 200 cm2, s výhodou 1 az 50 a nejvýhodněji 2 az 20 cm .
  8. 8. Způsob výroby povrchového terapeutického systému, sestávajícího z nepropustné rubové vrstvy, matrice obsahující účinnou látku a opět oddělitelnou ochrannou vrstvu, podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako součást matrice homogenně smísí a/ nejméně 50 %, s výhodou 65 až 75 % hmot, samolepicího polyakrylátu, b/ až 48,8 %, s výhodou 10 až 35 % a nejvýhodněji 15 až 25. % hmot, nelepivého hydrofilního polyakrylátu, c/ až 20 %,s výhodou 5 až 15 % a nejvýhodněji 5 až 10 % hmot, změkčovadla nebo urychlovače penetrace, d/ 1 až 15 %, s výhodou 1 až 10 % a nejvýhodněji 4 až 5 % hmot, absorberu vody a e/ antineoplastická látka, s výhodou 0,2 až 5 % hmot. 5-fluoruracilu, dále s výhodou 0,3 až 1 % a nejvýhodněji 0,6 až 0,9 % hmot. 5-fluoruracilu, homogenní směs se nanese na nepropustnou rubovou vrstvu a potom se vrstva matrice překryje ochrannou vrstvou.
  9. 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se alespoň jedna ze součástí matrice přidá rozpuštěná v rozpouštědle a rozpouštědlo se po nanesení homogenní směsi na nepropustnou rubovou vrstvu, odstraní.
  10. 10. Způsob podle nároků 8 nebo 9, vyznačující se tím, že změkčovadlo popřípadě urychlovač penetrace je 1,2-propandiol.
  11. 11. Způsob podle jednoho z nároků 8 až 10, vyznačující se tím, že se systém po překrytí opět oddělitelnou ochrannou vrstvou rozřeže na kruhové kusy s průměrem 0,5 až 3 cm, s výhodou 1 až 2 cm a nejvýhodněji 1 až 1,2 cm.
  12. 12. Způsob podle jednoho z nároků 8 až 11, vyznačující se tím, že se systém po překrytí ochrannou vrstvou rozřeže na pravoúhlý tvar s plochou 1 až 200 cm , s výhodou 1 až 50 cm2, a nejvýhodněji 2 až 20 cm2.
    4 výkresy
CS90132A 1989-01-20 1990-01-10 Superficial therapeutic system and process for preparing thereof CZ278718B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3901551A DE3901551A1 (de) 1989-01-20 1989-01-20 Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ13290A3 CZ13290A3 (en) 1993-10-13
CZ278718B6 true CZ278718B6 (en) 1994-05-18

Family

ID=6372429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS90132A CZ278718B6 (en) 1989-01-20 1990-01-10 Superficial therapeutic system and process for preparing thereof

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5077055A (cs)
EP (1) EP0379933B1 (cs)
JP (1) JPH0784378B2 (cs)
KR (1) KR960008226B1 (cs)
AT (1) ATE112174T1 (cs)
AU (1) AU631167B2 (cs)
CA (1) CA2007353C (cs)
CZ (1) CZ278718B6 (cs)
DD (1) DD291478A5 (cs)
DE (2) DE3901551A1 (cs)
DK (1) DK0379933T3 (cs)
ES (1) ES2063172T3 (cs)
FI (1) FI104150B1 (cs)
HU (1) HU205013B (cs)
IE (1) IE66737B1 (cs)
IL (1) IL92924A (cs)
NO (1) NO300617B1 (cs)
NZ (1) NZ232158A (cs)
PL (1) PL163294B1 (cs)
PT (1) PT92903B (cs)
SK (1) SK277778B6 (cs)
YU (1) YU47339B (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4020144A1 (de) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen
TW283163B (cs) * 1993-08-19 1996-08-11 Nissan Chemical Ind Ltd
JPH07206710A (ja) * 1994-01-21 1995-08-08 Nitto Denko Corp 経皮投薬用テープ製剤
DE4416927C1 (de) * 1994-05-13 1995-08-31 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung zur Abgabe von Wirkstoffen aus Haftschmelzklebern, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US6063398A (en) * 1995-09-20 2000-05-16 L'oreal Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent
FR2738744B1 (fr) * 1995-09-20 1997-10-24 Oreal Patch cosmetique ou dermo-pharmaceutique contenant dans une matrice polymerique au moins un compose actif en particulier instable en milieu oxydant et au moins un agent hydro-absorbant
ES2196208T3 (es) * 1996-03-09 2003-12-16 Nitto Denko Corp Preparacion percutanea adhesiva.
FR2787459B1 (fr) * 1998-12-18 2001-02-16 Oreal Solution d'un polymere du type polyacrylique et/ou polyvinylique associe a une charge et a un agent keratolytique et dispositif cosmetique de nettoyage et de soin
DE19925519A1 (de) * 1999-06-04 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Wundauflage zur gesteuerten Abgabe von Wirkstoff an Wunden und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10025328A1 (de) * 2000-05-23 2001-12-06 Lohmann Therapie Syst Lts Acetylsalicylsäure enthaltendes superfizielles therapeutisches System zur Behandlung von Hautschmerzen
FR2826261B1 (fr) * 2001-06-26 2005-03-25 Lmd Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique et son utilisation dans le traitement de l'alopeche
ITMI20041628A1 (it) * 2004-08-06 2004-11-06 Bouty S P A Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3734097A (en) * 1969-04-01 1973-05-22 Alza Corp Therapeutic adhesive tape
US3769071A (en) * 1971-06-04 1973-10-30 Minnesota Mining & Mfg Pressure sensitive adhesive tape comprising 5-fluorouracil
IN155486B (cs) * 1981-03-16 1985-02-09 Johnson & Johnson Prod Inc
JPS60123417A (ja) * 1983-12-07 1985-07-02 Nitto Electric Ind Co Ltd 薬物投与部材
US4697202A (en) * 1984-02-02 1987-09-29 Sri International Integrated circuit having dislocation free substrate
AU578275B2 (en) * 1984-03-01 1988-10-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions
DE3513938A1 (de) * 1985-04-18 1986-10-23 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Cytostatikahaltiges pharmakadepot
AU561608B1 (en) * 1985-11-04 1987-05-14 Paco Research Corp. Transdermal vasoactive delivery
WO1987007154A1 (en) * 1986-05-29 1987-12-03 Vsesojuzny Nauchno-Issledovatelsky I Ispytatelny I Antitumor film of biodestructible polymers
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
AU607172B2 (en) * 1986-12-22 1991-02-28 Cygnus, Inc. Diffusion matrix for transdermal drug administration
US4855142A (en) * 1987-02-27 1989-08-08 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical plaster
DE3714140A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-10 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut
HU197519B (en) * 1987-06-22 1989-04-28 Biogal Gyogyszergyar Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade
IE65163B1 (en) * 1987-06-29 1995-10-04 Squibb & Sons Inc Process for preparing a wound dressing comprising a hydrophilic acrylic adhesive layer

Also Published As

Publication number Publication date
EP0379933A2 (de) 1990-08-01
IE900212L (en) 1990-07-20
IE66737B1 (en) 1996-02-07
IL92924A0 (en) 1990-09-17
CA2007353C (en) 1997-08-19
KR900011458A (ko) 1990-08-01
FI104150B (fi) 1999-11-30
DK0379933T3 (da) 1994-11-21
HU205013B (en) 1992-03-30
PT92903B (pt) 1995-12-29
FI104150B1 (fi) 1999-11-30
ES2063172T3 (es) 1995-01-01
AU631167B2 (en) 1992-11-19
JPH02288826A (ja) 1990-11-28
SK13290A3 (en) 1994-12-07
HUT55642A (en) 1991-06-28
YU47339B (sh) 1995-01-31
DE3901551A1 (de) 1990-07-26
NO900270L (no) 1990-07-23
PL163294B1 (pl) 1994-03-31
JPH0784378B2 (ja) 1995-09-13
SK277778B6 (en) 1994-12-07
YU3390A (sh) 1992-07-20
IL92924A (en) 1994-01-25
PT92903A (pt) 1990-07-31
DE59007292D1 (de) 1994-11-03
EP0379933A3 (de) 1991-06-12
CA2007353A1 (en) 1990-07-20
CZ13290A3 (en) 1993-10-13
HU900199D0 (en) 1990-03-28
EP0379933B1 (de) 1994-09-28
DD291478A5 (de) 1991-07-04
US5077055A (en) 1991-12-31
NZ232158A (en) 1991-06-25
ATE112174T1 (de) 1994-10-15
AU4739089A (en) 1990-07-26
NO900270D0 (no) 1990-01-19
FI900315A0 (fi) 1990-01-19
NO300617B1 (no) 1997-06-30
DE3901551C2 (cs) 1992-01-02
KR960008226B1 (ko) 1996-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20010042685A (ko) 퍼골라이드를 함유하는 경피적 치료학적 시스템
JP3731016B2 (ja) 化学的に塩基性の揮発性医療用活性物質の経皮的投与のためのプラスタおよびその製造方法
CZ20013763A3 (cs) Transdermální terapeutický systém s neutralizovaným akrylátovým adhezivním lepidlem
JPH03220120A (ja) アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤
CZ278718B6 (en) Superficial therapeutic system and process for preparing thereof
JP2006526636A (ja) 漢方薬送達用親水性粘着組成物
EP0450986B1 (en) A percutaneous-administration-type pharmaceutical preparation of nitroglycerin
JP2003528037A (ja) 気管支拡張剤ツロブテロールを皮膚から投与するための塩酸ツロブテロールを含む経皮治療システム
KR950014444B1 (ko) 니트로글리세린의 경피 투여형 약제
EP1158967B1 (en) Transdermal device comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs incorporated in acrylic adhesive polymer matrix
MX2007011681A (es) Parche transdermico.
JP2007520480A (ja) 少なくとも一つの脂肪酸を含むジヒドロピリジンタイプのカルシウムアンタゴニスト用の経皮的デリバリー器具
JPH07106978B2 (ja) 複合貼付製剤
KR100439659B1 (ko) 툴로부테롤을 함유하는 경피흡수용 패취제
KR950013448B1 (ko) 경피 투여형 약물용 첩포(貼布)제
JP3285617B2 (ja) 貼付剤
HUT59596A (en) Process for producing transdermal nitroglicerol patches
HRP930667A2 (en) Process for the production of top therapeutic system containing antineoplastic active substance, particularly 5-fluorouracil
JPH05213748A (ja) 硝酸イソソルビド貼付剤

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20020110