HU204798B - Fungicidal compositions comprising pyrimidine derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients - Google Patents

Description

A leírás terjedelme: 25 oldal (ezen belül 5 lap ábra) kil-csoport, alkil-szulfinil-csoport, alkil-szulfonilcsoport, -Cs CSi-tri-alkil-csoport, -CSNH₂ csoport, -CH=NOH csoport, CH₃OOC-C=CH-OCH₃ csoport, fenilcsoport, dialki-amino-csoport, cíanocsoporttal vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált alkilcsoport, tiocianátocsoport, alkil-karbonil-aminocsoport, azidocsoport, alkil-tio-csoport, alkil-karbonil-csoport, amino-karbonil-csoport vagy -OR² általános képletű csoport, amelyben R² alkil-, alkenil-, alkinil-, alkil-karbonil-, alkil-szulfonil-, fenil- vagy benzilcsoportot jelent, vagy

X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűrűvel kondenzált piridilcsoportot alkot hordozóanyaggal és adott esetben felületaktív anyaggal együtt.

A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására.

/

CHjO^C CHOCH₃

HU 204 798 B az -OCH₃ csoport az olefínkötés ellentétes oldalain helyezkedik el) a megfelelő Z-izomerekénél erősebb fungicid hatással rendelkeznek. A találmány szerinti kompozíciók ennek megfelelően előnyösen az (I) áltar ! lános képletű vegyületek E-izomerjeit tartalmazzák hatóanyagokként

Az 1-4 szénatomos alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, amelyek közül példaként a metil-, etil-, izopropil-, η-butil- és terc-butil) csoprotot említjük meg. A 2-4 szénatomos alkenil- és alkinilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek. Ezek közül példaként az etenil-, allil-, metil-allil- és propargilcsoportot soroljuk fel.

A halogénatom például fluor-, klór- vagy brómatom i lehet

Az (I) általános képletű vegyületekben az (a) általános képletű csoport pirimidin-gyűrűt jelent, amely a nitrogénatommal szomszédos bármely két gyűrűtagszénatomján keresztül kapcsolódhat a fenoxicsopor¹ tokhoz. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelykeben K és L nitrogénatomot M-pedig =CH- csoportot jelent X és Y előnyösen egyaránt hidrogénatomot jelent. Ha X és Y közül az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ez a szubsztituens előnyösen a fenilgyúrű 2-es helyzetéhez kapcsolódhat

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a származékok, amelyekben K, L és M jelentése a fenti, az X csoport előnyösen a fenilgyűrű 2-es helyzetéhez kapcsolódik, és jelentése hidrogénatom, halogénatom (így fluor-, klór- vagy brómatom), 1-4 szénatomqs alkilcsoport (így metil- vagy etilcsoport), halogénatommal (így fluor-, klór- vagy brómatommal), hidroxilcsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport (előnyösen metilcsoport), 2-4 szénatomos alkenilcsoport (így etenil-, allil- vagy metil-allil-csoport), 2-4 szénatomos alkinilcsoport (így etinií-allil-csoport), 2-4 szénatomos alkinilcsoport (így etinil- vagy propargilcsoport), 2-4 szénatomos alkenil-oxi-csoport (így allil-oxi-csoport), 2-4 szénatomos alkenil-oxi-csoport (így alliloxi-csoport), 2-4 szénatomos alkinil-oxi-csoport (így propargil-oxi-csoport), fenilcsoport, benzil-oxi-csoport, cianocsoport, izocianocsoport, izotiocianátocsoport, nitrocsoport, aminocsoport, di-(l—4 szénatomos aBaI>amino-csoport (így dimetil-amino-csoport), hidrpxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport (így metoxi- vagy etoxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsqport (így metoxi- vagy etoxicsoport), fenoxicsoport, 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport (így acetoxicsoport), 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-oxi-csoport (így njzil-oxi-csoport), 1-4 szénatomos alkil-tiocsoport (így metil-tio-csoport), 1-4 szénatomos alkilszulfinil-csoport (így metil-szulfinil-csoport), 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport (így mezil- vagy nbutíl-szulfonil-csoport), formilcsoport, 1-4 szénatomos alkanodcsoport (így acetilcsoport), hidroxi-imino-metil-cspport vagy tio-karbamoil-csoport, és Y halogénatomóí (így fluor- vagy klóratomot), 1-4 szénatomos alkilcsoportot (így metoxicsoportot), nitrocsoA találmány hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó fungicid készítményekre vonatkozik.

A találmány tárgya továbbá eljárás a hatóanyagok előállítására.

A 242 081 sz. európai közzétételi irat kártevőirtó 5 hatással rendelkező 2-(szubsztituált)-piridinil- és -pirimidinil-oxi-fenil-alkoxi-propénkarbonsav-alkil-és ztereket ismertet

A találmány szerinti fungicid készítmények hatóanyagokként (I) általános képletű pirimidin-szárma- 10 zékokat tartalmaznak - a képletben

K, L és M közül kettő nitrogénatomot a harmadik pedig =CH- csoportot jelent,

A jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicso- 15 port,

G hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,

Y hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportoí, di-(I-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, nitro- 20 csoportot, cianocsoportot, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-csoportot vagy di-(l-4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoportot jelent, és

X jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, izocianocsoport, formilcsoport, nitrocsoport, 25 aminocsoport, hidroxilcsoport, adott esetben legfeljebb három halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, -COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 30 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, O CSi-tri-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, -CSNH₂ csoport, -CH=NOH csoport, CH₃OOC-C=CH-OCH₃ csoport, fenilcsoport, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, cianocsoporttal 35 vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, tiocxanátcsoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-amxno-csoport, azidocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, amino-kar- 40 bonil-csoport vagy -OR² általános képletű csoport, amelyben R² 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil, 2-6 szénatomos alkinil-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-4 szénatomos aUdl-szulfonil-, fenilvagy benzilcsoportot jelent, vagy 45

X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűrűvel kondenzált píridilcsoportot alkot

Az (I) általános képletű vegyületek a propenoátcsoportban aszimmetrikusan szubsztituált kettős kötésű szénatomokat tartalmaznak, ennek megfelelően 50 geometriai izomerek (E és Z izomerek) elegyesként képződhetnek. Az izomerek elegyeiből ismert módszerekkel különíthetjük el az egyedi izomereket A talál- < mány szerinti kompozíciók hatóanyagokként az (I) ál- i talános képletű vegyületek bármely izomeijét és azok 55 « tetszőleges arányú elegyeit (köztük a túlnyomórészt 1 Z-izomerből, illetve túlnyomórészt E-izomerbőI álló i elegyeket) egyaránt tartalmazhatják. i

Tapasztalatink szerint az (I) általános képletű ve- 1 gyületek E-izomerjei (amelyekben a -CO₂CH₃ és 60 i

HU 204 798 Β portot vagy - előnyösen - hidrogénatomot jelent; vagy X és Y a kapcsolódó fenilcsoporttal együtt kinolingyűrűt képez.

Az (I) általános képleté vegyületek további előnyös csoportját alkotják az (1.1) általános képleté származékok - a képletben Y hidrogénatomot vagy fluoratomot, X pedig hidrogénatomot, halogénatomot (előnyösen klóratomot), 1-4 szénatomos alkilcsoportot (előnyösen metilcsoportot), 1-4 szénatomos alkoxicsoportot (előnyösen metoxicsoportot), trifluor-metil-csoportot, cianocsoportot, tio-karbamoil-csoportot vagy nítrocsoportot jelent.

Az (I) általános képleté vegyületek körébe tartozó (IB), (IC) és (ID) általános képletű vegyületek egyes képviselőit az I-ΙΠ. táblázatban soroljuk fel. Az ott felsorolt vegyületekben a kettős kötésű szénatomokhoz kapcsolódó -OCH₃ és -CO₂CH₃ csoport egymáshoz viszonyítva E-konfigurációban helyezkedik el; az esetleges eltéréseket külön jelöljük. Az I-ΠΙ. táblázatban az „NMR/olefin” megjelölésen a β-metoxi-propenoát csoport olefinkötésű protonjának kémiai eltolódását értjük (szingulett; a spektrumot CDCl₃-ban vettük fel, és a kémiai eltolódást tetrametil-szulán belső standardra vonatkoztatva ppm egységekben, δ skálán adtuk meg).

I. táblázat (IB) általános képleté vegyületek

A vegyület sorszáma	X	Y	Op.’C	NMR/olefin
1.	H	H	üveg	7,46
2.	2-F	H	gumi	7,47
3.	3-F	H	gumi	7,47
4.	4-F	H	87-89	7,46
5.	2-C1	H	üveg	7,38
6.	2-Br	H	üveg	7,42
7.	2-CN	H	118-119	7,50
8.	3-CN	H	gumi	7,49
9.	4-CN	H	gumi	7,49
10.	2-NO2	H	120-121	7,52
11.	3-NO2	H	gumi	7,49
12.	4-NO2	H	gumi	7,48
13.	2-NH2	H	gumi	7,46
14.	2-NH-COCH3	H	gumi	7,44
15.	2-OH	H	159-161	7,45
16.	2-OCH3	H	gumi	7,49
17.	3-OCH3	H	gumi	7,47
18.	4-OCH3	H	88-90	7,45
19.	2-OC2H5	H	üveg	7,46
20.	2-OCOCH3	H	gumi	7,47
21.	2-OSO2CH3	H	hab	7,47
22.	2-SCN	H	gumi	7,50
23.	2-SCH3	H	gumi	7,50
24.	2-S(O)CH3	H	135-136	7,48
25.	2-SO?CH3	H	61-64	7,49
26.	2-CHO	H	hab	7,50
27.	3-CHO	H	gumi	7,48
28.	2-COCH3	H	99-101	7,42
29.	2(E)-CH=NOH	H	146-147	7,45
30.	2-CSNH2	H	131-133	7,49
31.	2-CH3	H	gumi	7,48
32.	3-CH3	H	92-95	7,45
33.	4-CH3	H	gumi	7,46
34.	2-C2H5	H	60-62	7,47
35.	2-CH2CH=CH2	H	gumi	7,47
36.	2-Cs CH	H	66-68	7,46
37.	2-OCH2CH=CH2	H	üveg	7,47
38.	2-OCH2Cs CH	H	gumi	7,47
39.	2-C6 H5	H	55	7,40
40.	2-CóH5O	H	40-43	7,42

HU 204798 Β (IB) általános képletű vegyületek

A vegyület sorszáma	X	Y	Op.°C	NMR/olefin
41.	2-C6H5CH2O	H	45-48	7,38
42.	2-NO2	4-F	136,6-138	7,51
43.	3-OCH3	5-OCH3	gumi	7,47
44.	2-CO2CH3	H	üveg	7,50
45.	2-1	H	üveg	7,48
46.	2-CF3	H	99-101	7,48
47.	2-í-C3H7	H	63-65	7,47
48.	2-í-C3H7O	H	üveg	7,47
49.	2-F	6-F	87.88	7,49
50.	2-F	4-F	92-94	7,48
51.	2-F	3-F	gumi	7,48
52.	2-n-C3DH7O	H	gumi	7,46
53.	2-n-C4HgO	H	gumi	7,47
54.	2-CH(QH)CH3	H	50-53	7,46
55.	2-t-C4H9	H	gumi	7,47
56.	2-S-C4H9	H	gumi	7,47
57.	2-Π_Οβίίγ	H	gumi	7,47
581.	2(E/Z)-CH=CH(CH3)	H	üveg	7,46
59.	2-CN	4-OCH3	gumi	7,50
60.	2-CN	5-OCH3	olaj	7,50
61.	2-CN	4-C1	78,82	7,50
62.	2-CN	5-N(C2H5)2	olaj	7,50
63.	2-CONH2	H	138-141	7,46
64. 65.	2-C= CSi(C^)3 2-F	H 5-F	gumi 100-101	7,46 7,48
66.	2(E)-CH<,O,C-C=CHOOCH3 H	130-131	7,45
67.	3-F	5-F	68,70	7,47
68.	2-N3	H	hab	7,48
69.	2-CN	6-F	gumi	7,50
70.	2-NO2	4-OCH3	94-95	7,52
71.	2-CN	4-Br	112,6-114,4	7,49
72.	2-F	6-OCH3	140-142	7,49
73.	2-OCH3	4-NO2	hab	7,48
74.	2-OCH3	4-CN	hab	7,49
75.	2-NO2	3-CH3 '	118-120	7,50
76.	2-OCH3	4-CH3	90-94	7,48
77.	2-OCH3	4-CON(C2H5)2	60-65	7,48
78.	3-COOCH3	H	40-48	7,62
79.	2-OCH3	5-NO2	50-57	7,49
80.	3-COCH3	H	gumi	7,50
81.	2-CH2C02CH3	H	gumi	7,48
82.	2-OCH3	5-NO2	50-57	7,49
83.	2-í-C3H7	Ó-i'CgHy	45-50	7,46
84.2	2-CN ’	H	50-58	6,63
85.	3-NO2	4-OCH3	hab	7,49
86.	2-NO2	5-CHO	129-130	7,51
87.	2-OCH3	4-COCH3	59-62	7,48
88.	4-C2H4CN	H	gumi	7,48
89.	2-OCH3	6-OCH3	hab	7,49
90.	3-N(CH3)2	H	gumi	7,60
91.	2-OCH2CH(CH3)2	H	gumi	7,46
92.	2-OCH(CH3)C,H<	H	gumi	7,47
1A prop-I-enil-csoport konfigurációja szerinti E-	és Z-izomerek aránya az 58. sz. vegyületben 2:1 vagy 1:2.

²Zizomer

HU 204 798 B

HA. táblázat (IE) általános képletű vegyületek

A vegyűlet sorszáma	Ar	Op.°C	NMR/olefin
93.	kinolin-7-il-	133-135	7,52
94.	2,3-di-CH3O-6-CH3-C6H2-	gumi	7,48
95.	2,6-di-CH3O4-COOCH3-C6H2-	160-162	7,49
96.	2,5,6-tri-F-C rtH?-	90-91	7,50

II. táblázat (IC) általános képletű vegyületek

A vegyűlet sorszáma	X	Y	Op.’C	NMR/olefin
1.	H	H	114-115	7,46
2.	2(E)-CH,O9C-C=CH-OCH2 h	60-70	7,44, 7,47
		III. táblázat
		(ID) általános képletű vegyülétek
A vegyűlet sorszáma	X	Y	Op.°C	NMR/olefin
1.	Η	H	96-97	7,42
2.	2-CN	H	hab	7,43

Az előzőekben felsorolt vegyületek egyes képviselőinek NMR spektrum-adatait a IV. táblázatban soroljuk fel. Amennyiben mást nem közülünk, a vegyületek az I, és I/A. táblázatban megadottak. A spektrumokat CDCl₃-ban, 270 MHz frekvencián vettük fel (az élté- 30 réseket külön megadjuk), és a kémiai eltolódást tetra-

metil-szilán belső standardra vonatkoztatva ppm egységekben, δ skálán adtuk meg. IV. táblázat
A vegyűlet sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)	35
1.	3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,23 (lH,s), 7,10-7,50 (9H,m), 7,46 (lH,s), 8,43 (lH,s)	40
2.	3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s),6,32 (lH,s), 7,15-7,46 (8H,m), 7,47 (lH,s), 8,40 (lH,s)
3.	3,63 (3H,s), 3,76 (3H,s), 6,27 (lH,s), 6,86-7,03 (3H,m), 7,16-7,50 (5H,m), 7,47 (1H,s),8,43(1H,s)	45
5.	3,50 (3H,s), 3,61 (3H,s),6,2l (lH,s), 7,08-7,43 (8H,m), 7,38 (lH,s), 8,30 (lH,s)	50
6.	3,54 (3H,s), 3,68 (3H,s),6,23 (lH,s), 7,06-7,36 (7H,m), 7,42 (lH,s), 7,59 (lH,d) 8,33 (lH,s)	55
8.	3,63 (3H,s), 3,77 (3H,s), 6,33 (lH,s), 7,20 (lH,s), 7,25-7,60 (7H,m), 7,49 (lH,s) 8,40 (lH,s)

IV.	táblázat folyt.
A vegyűlet
sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)
9.	3,62 (3H,s), 3,78 (3H,s), 6,34 (lH,s),7,20 (lH,s), 7,25-7,45 (5H,m), 7,49 (lH,s)7,73 (2H,d), 8,41 (1H,S)
11.	3,65 (3H,s), 3,78 (3H,s), 6,37 (lH,s), 7,08-7,65 (6H,m), 7,49 (lH,s), 8,04 (lH,t) 8,14(lH,dd),8,41 (lH,s)
12.	3,64 (3H,s), 3,78 (3H,s), 6,39 (lH,s), 7,20 (lH,d), 7,26-7,46 (5H,m), 7,48 (lH,s) 8,32 (2H,d), 8,42 (lH,s)
13.	3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 3,74 (2H, széles s), 6,23 (lH,s), 6,77-6,87 (2H,m) 6,98-7,12 (2H,m), 7,24-7,42 (4H,m), 7,46 (lH,s),8,44(lH,s)
17.	3,61(3H,s), 3,76 (3H,s), 3,82 (3H,s), 6,23 (lH,s), 6,68-6,75 (2H,m), 6,80 (lH,dd), 7,19 (lH,d), 7,25-7,42(4H,m), 7,47 (lH,s), 8,43 (lH,s)
19.	1,23 (3H,t), 3,59 (3H,s), 3,73 (3H,s), 4,02 (2H,q), 6,25 (lH,s), 7,00 (2H,d), 7,46 (lH,s), 8,39 (lH,s)
20.	2,17 (3H,s), 3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,29 (lH,s), 7,18-7,43 (8H,m), 7,47(lH,s), 8,41 (lH,s)

IV. táblázat folyt.

A vegyület sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)
21.	3,12 (3H,s), 3,61 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,29 (lH,s), 7,19-7,50 (8H,m), 7,47 (lH,s),8,40(lH,s)
23.	3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,28 (lH,s), 7,09 (lH,dd), 7,20-7,44 (7H,m), 7,48 (1H,s),8,42(1H,s)
26.	3,63 (3H,s), 3,77 (3H,s), 6,39 (lH,s), 7,20-7,45 (6H,m), 7,50 (lH,s), 7,68 (lH,t), 7,97 (lH,d), 8,39 (lH,s)
31.	2,17 (3H,s), 3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,20 (IH,s), 7,00-7,50 (8H,m), 7,48 (1H,s),8,42(1H,s)
33.	2,37 (3H3), 3,59 (3H,s), 3,73 (3H,s), 6,22 (lH,s), 7,00 (2H,d), 7,14-7,44 (6H,m),7,46 (1H,s), 8,42 (lH,s)
35.	3,28-3,30 (2H,d), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 4,98-5,02 (lH,m), 5,05 (lH,s),5,81-5,96 (lH,m), 6,2191H,s), 7,04-7,08 (lH,m), 7,18-7,42 (7H,m), 7,47 (lH,s) 8,42 (lH,s)
37.	3,59 (3H,s), 3,73 (3H,s), 4,51-4,53 (2H,m), 5,16-5,26 (2H,m), 5,79-5,94 (lH,m), 6,25 (lH,s), 6,98-7,03 (2H,m), 7,12-7,42 (6H,m), 7,47 (lH,s), 8,39 (lH,s)
38.	2,48-2,50 (lHjn), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s) 3,65 (2H,d), 6,24 (lH,s), 7,03-7,43 (8H,m) 7,47 (lH,s), 8,40 9lH,s)
44.	3,62 (3H,s), 3,75 (3H,s), 3,76 (3H,s), 6,33 (lH,s), 7,17-7,45 (6H,m), 7,50 (1H,s), 7,57 (lH,t), 8,03 (IH,d), 8,36 (lH,s)
45.	3,62(3H,s), 3,76 (3H,s), 6,31 (lH,s), 7,02 (lH,t), 7,14-7,51 (6H,m), 7,48 (lH,s) 7,88 (lH,d), 8,41 (lH,s)
48.	1,21 (6H,d), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 4,44-4,56 (lHjn), 6,23 (lH,s), 6,95-7,02 í (2H,m), 7,11-7,49 (6H,m), 7,47 (lH,s)
49.	3,62 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,38 (lH,s), 7,00 (2H,t), 7,15-7,45 (5H,m), 7,49 (lH,s) 8,39 (lH,s) f

51. 3,63 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,35 (IH,s),

6,95-7,43 (7H, m), 7,48 (lH,s), 8,39 (lH,s)

IV. táblázat folyt.

A vegyület sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)
52. 1	0,80 (3H,t), 1,56-1,70 (2H,m), 3,60 (3H,s) 3,74 (3H,S), 3,90 (2H,t), 6,24 (IH,s), 6,98 (2H,d), 7,10-7,42 (6H,m), 7,46 (lH,s) 8,39 (lH,s)
53.	0,86 (3H,t), 1,18-1,30 (2H,m), 1,56-1,64 (2H,m), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 3,94 (2H,t), 6,25 91H,s), 7,00 (2H,d), 7,11-7,43 (6H,m), 7,47 (lH,s), 8,38 (lH,s)
55.	1,34 (9H,s), 3,68 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,24 (lH,s), 6,95-7,98 (lH,m), 7,17-7,48 (7H,m), 7,47 (lH,s), 8,45 (lH,s)
56.	0,79 (3H,t), 1,16 (3H,d), 1,49-1,67 (2H,m), 1,75-1,88 (lH,m), 3,59 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,19 (lH,s), 7,00-7,05 (lH,m), 7,18-7,46 (7H,m), 7,47 (lH,s), 8,42 (lH,s)
57.	0,91 (3H,t), l,53-l,66(2H,m), 2,49 (2H,t), 3,59 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,20 (1H,S), 7,00-7,04 (lH,m), 7,18-7,46 97H,m), 7,47 (lH,s), 8,41 (lH,s)
58.	Mindkét izomer spektrumában közös: 1,76-1,85 (3H,m), 3,58 (3H,s), 3,73 (3H,s), 7,00-7,42 (7H,m), 7,46 (lH,s), 7,54-7,58 (IH,m) A nagyobb mennyiségű izomer spektrumában: 6,18 (2/3 H,s), 6,22-6,32 (2/3 H,m), 6,38 (2/3 H, széles s), 8,42 (2/3 H, széles s), 8,42 (2/3 H,s). A kisebb mennyiségű izomer spektrumában: 7,50-5,83 (1/3 H,m), 6,15 (1/3 H,s), 6,44 (1/3 H, széles s), 8,19 (1/3 H,s)
59.	3,63 (3H,s), 3,75 (3H,s), 3,85 (3H,s), 6,38 (lH,s), 7,15-7,45 (7H,m), 7,50 (lH,s) 8,40 (lH,s)
60.	3,63 (3H,s), 3,75 (3H,s), 3,86 (3H,s), 6.40 (lH,s), 6,80 (lH,s), 6,88 (lH,d), 7,2-7,45 (4H,m), 7,50 (lH,s), 7,61 (lH,d), 8.41 (lH,s)
62.	1,20 (6H,t), 3,38 (4H,q), 3,63 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,35 (lH,s), 6,40 (lH,d), 6,52(lH,dd), 7,2-7,46 (5H,m), 7,50 (lH,s) 8,43 (1H,S)
64.	0,10 (9H,s), 3,61 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,29 (lH,s), 7,12-7,43 (7H,m), 7,46 (lH,s) 7,50-7,55 (lH,m), 8,41 (lH,s)

HU 204 798 Β

IV. táblázat folyt.

A vegyület sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)

2. 3,57 (3H,s), 3,69 (3H,s), 6,75 (lH,d), (III. 7,10-7,40 (6H,m), 7,43 (lH,s), 7,59 táblázat) (lH,t), 7,68 (lH,d), 8,40 (lH,d)

Az (I) általános képletű vegyületeket az I. és II. reakcióvázlaton bemutatott módszerekkel állíthatjuk elő. A reakcióvázlatokon az (I) általános képletű vegyületeket (IA) képlettel jelöljük - a képletben W CH₃O₂CC=CH-OCH₃ csoportot jelent. W továbbá a 242 081 sz. európai közzétételi iratban ismertetett módszerekkel CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoporttá alakítható csoportokat is jelenthet; az utóbbi esetben az (IA) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek prekurzorai. Amennyiben mást nem közlünk, az

I. és H. reakcióvázlaton feltüntetett képletekben X, Y, A, K, L és M jelentése a fenti; Z¹ és Z², amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek, kilépő csoportot (például CH38O2- csoportot vagy halogénatomot) jelentenek, azzal a megkötésssel, hogy ha a Z¹ és Z² csoportot ugyanaz a vegyület tartalmazza, vagy a Z¹ és Z² csoportot kapcsolási reakcióba lépő két különböző vegyület tartalmazza, Z¹ jelenti a könnyebben lehasított csoportot; T¹ hirogénatomot vagy fématomot (például nátriumatomot) jelent. Az I. és Π. reakcióvázlaton feltüntetett valamennyi reakciót adott esetben oldószer jelenlétében, megfelelő hőmérsékleten végezzük.

Az (I) általános képletű vegyületeket (azaz a W helyén CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületeket) Ullmann reakciókkal állíthatjuk elő a megfelelő funkciós csoportokat tartalmazó fenil- és pirimidil-vegyületekből. Az I. és

II. reakcióvázlaton feltüntetett reakcióutakon bemutatjuk, hogy (i) a fenil- és pirimidinil-vegyületek kapcsolási sorrendje változtatható, és (ii) az Ullmann kapcsolási reakciókban reagáló funkcionális csoportok (azaz az aromás gyűrűn levő kilépő csoportok és az oxigéntartalmú nukleofil csoportok) bármelyik lépésben bármelyik reagáló anyaghoz kapcsolódhaüiak.

Az (IA) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket bázis jelenlétében (III) általános képletű fenolszármazékokkal reagáltatjuk - a képletben T¹ hidrogénatomot jelent. Bázisként például kálium-karbonátot használhatunk. Az (IA) általános képletű vegyületeket azonban úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű fenolát-sókkal reagáltatjuk - ekkor a (ΙΠ) általános képletben T¹ fématomot, például nátriumatomot jelent.

A (II) általános képletű vegyületek előállítása során a (IV) általános képletű vegyületeket bázis, például kálium-karbonát jelenlétében (V) általános képletű fenolokkal reagáltatjuk - a képletben T¹ hidrogénatomot jelent. A (II) általános képletű vegyületek előállításához azonban reagensként (V) általános képletű fenolát-sókat is felhasználhatunk - ebben az esetben az (V) általános képletben T^{* 1 II.} fématomot, így nátriumatomot jelent. A (II) általános képletű vegyületeket a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakciójával is előállíthatjuk; ha T¹ helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületeket használunk, a reakciót bázis (például kálium-karbonát) jelenlétében végezzük.

Az I. és II. reakcióvázlaton feltüntetett (IA) általános képletű vegyűletekben W a kívánt CH₃O₂CC=CH-OCH₃ csoporton kívül ilyen csoporttá átalakítható más csoportot, éspedig -CH₂COOR általános képletű csoportot (a képletben R hidrogénatomot, fématomot vagy metilcsoportot jelent), C(O)CO₂CH₃ csoportot, CH₃O₂C-CH-CH(OCH₃)₂ csoportot vagy -CHO csoportot jelenthet. Ezeket a csoportokat az I. és II. reakcióvázlaton bemutatott szintézissör bármelyik lépésében átalakíthatjuk a kíávnt CH₃O₂₃C-C=CH-OCH₃ csoporttá. Eljárhatunk például úgy, hogy az Ullmann kapcsolási reakció(k)ban W helyén a fent felsorolt, a kívánt CH₃O₂CC=CH-OCH₃ csoporttá alakítható csoportokat tartalmazó reagenseket használunk, és a kívánt CH₃O₂CC=CH-OCH₃ csoportot a szintézis zárólépésében vagy záró műveletsorában alakítjuk ki. A következőkben ezeket az átalakításokat ismertetjük.

Amennyiben W helyén -CH₂COOR általános képletű csoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületeket kapunk, szükség esetén az R helyén álló hidrogénatomot vagy fématomot (péládul káliumatomot) ismertet észterezéssel metilcsoportra cseréljük, majd a -CH₂COOCH₃ csoportot alkil-szililező reagenssel -CH=C(OCH₃)(OSiR”₃) általános képletű csoporttá alakítjuk - a képletben R” alkilcsoportot jelent -, a kapott terméket ortohangyasav-trialkil-észterrel reagáltatjuk, és a kapott vegyületből alkoholt hasítunk le. Ezt az átalakítást a 242 081 sz. európai és a 203 875 sz. magyar szabadalmi leírás részletesen ismerteti. A W helyén álló -CH₂COOCH₃ csoportot úgy is átalakíthatjuk CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoporttá, hogy a -CH₂COOCH₃ csoportot bázissal és metil-formiáttal reagáltatjuk, majd a kapott terméket CH₃L általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - a képletben L kilépő csoportot jelent. Ezt az átalakítást a 242 081 sz. európai szabadalmi leírás és az 555/88.alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés ismerteti.

A W helyén álló -C(O)-COOCH₃ csoportot Ph₃P⁺CH-OCH₃ képletű vegyülettel - a képletben Ph fenilcsoportot jelent - reagáltatva alakíthatjuk át CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoporttá. Ezt az átalakítást a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti.

Amennyiben W helyén CH₃O₂C-CH-CH(OCH₃)₂ csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat használunk, ez a csoport az Ullmann kapcsolási reakciók körülményei között rendszerint spontán átalakul CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoporttá. Abban az esetben azonban, ha az átalakulás nem vagy nem teljes mértékben ment végbe, a W helyén CH₃O₂C-CH7

HU 204798 Β

CH(OCH₃)2 csoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületet savas vagy bázikus reagenssel kezelve alakítjuk át a kívánt termékké. Reagensként például Iítium-di-izopropxl-amidot vagy kálium-hidrogénszulfátot használhatunk. Ezt az átalakítást a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás részletesen ismerteti.

A W helyén álló -CHO csoportot metil-(metíl-tiometil/szulfoxiddal reagáltatva

CH=C(SCI^)(SOCí^) csoporttá alakíthatjuk, majd ezt a csoportot savas közegben metanollal kezelve CH₂COOCH₃ csoporttá alakíthatjuk. A -CH₂COOCH₃ csoportot a fent ismertetett módszerek bármelyikével átalakíthatjuk a kívánt CH₃O₂C-C=CHOCH₃ csoporttá. A -CHO csoport átalakítását az 555/88 alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés részletesen ismerteti.

Hasonlóan, az X, Y, A és E szubsztítuensta szintézis bármelyik lépésében más szubsztituenssé alakíthatjuk. így például az X helyén álló nitrocsoportot redukálással és diazotálással halogénatomra, cianocsoportra vagy hidroxilcsoportra cserélhetjük; ezt a műveletet akár a közbenső termékeken (például a (XT) általános képletű vegyületeken), akár az (IA) általános képletű vegyületeken végrehajthatjuk. A G helyén álló halogénatomot (például klóratomot) a szintézis bármelyik szakaszában (például az utolsó műveleti lépésben) lehasíthatjuk; ekkor G helyén hidrogénatomot tartalmazó pirimidm-származékokat kapunk.

A (E), (IV), (VI), (IX) és (XV), (XVI) általánosképletű vegyületeket ismert szerves kémiai módszerekkelállíthatjuk elő. A (VH) és (V) általános képletű vegyületeket ismert szerves kémiai módszerekkel, vagy amennyiben ezekben a vegyületekben W CH₃O₂CC=CHOCH₃ csoportot jelent - a 242 081 és 178 826 sz. európai közzétételi iratokban ismertetett eljárással állíthatjuk elő.

Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó kompozíciók például a következő gombakártevők irtására alkalmazhatók;

rizs Pyricularia oryzae-fertőzései;

búza Puccinia recondita-, Pucolnia striiformis- és más rozsdagomba-fertőzései, árpa Puccinia hordei-, Puccinia striiformis- és más rozsdagomba-fertőzései, egyéb gazdanövények (így kávé, körte, alma, földimogyoró, zöldségfélék és dísznövények) rozsdagomba- ‘ fertőzései;

árpa és búza Erysiphe graminis-fertőzései, egyéb gazdanövények Iisztharmat-fertőzései, így komló Sphaerotheca macularis-fertőzései, tökfélék (így uborka) Sphaerotheca fulíginea-fertőzései, alma Po- f dosphaera leucotricha-fertőzései és szőlő Uncinula necator-fertőzései;

gabonafélék Helminthosporium-, Rhynchosporium-, Septoria-, Pyranophora-, Pseudocercosporella herpotrichoxdes- és Gaeumannomyces graminis-fer- E tőzései;

Földimogyoró Cercospora arachidicola- és Cercosporidium personata-fertőzései, egyéb gazdanövények, így cukorrépa, banán, szójabab és rizs Cercospora-fertőzései; 6 paradicsom, szamóca, zöldségfélék, szőlő és más

-gazdanövények Botrytis cinerea-fertőzései;

zöldségfélék (így uborka), olajrepce, alma, paradicsom és más gazdanövények Altemaria-fertőzései;

• alma Venturia inaequalis-fertőzései (varasodás);

szőlő Plasmopara viticola-fertőzései;

más lisztharmat-fertőzések, így saláta Bremia lactucae-fertőzései, szójabab, dohány, hagyma és más gazdanövények Peronospora-fertőzései; komló PSeu) doperonospora humulí-fertőzései és tökfélék Pseudopemospora cubensis-fertőzései;

burgonya és paradicsom Phytophtora infestansfertőzései, zöldségfélék, szamóca, avokádó, bors, dísznövények, dohány, kakó és más gazdanövények

Phytophthora-fertőzései;

rizs Thanatephorus cucumeris-fertőzései; búza, árpa, zöldségfélék, gyapot, pázsitfű és más gazdanövények Rhzoctonia-fertőzései.

Az (1) általános képletű vegyületek egyes képviselői l in vitro körülmények között is széles spektrumú fungicid hatást fejtenek ki. Az (I) általános képletű vegyületek a gyümölcsöket betakarítás után károsító gombakártevőkkel (például narancs penicillium digitatum-, Penicillium italicum- és Trichoderma viride-ferőzéseivel, banán Gloeosporium musarum-lertőzéseivel és szőlő Botrytis cinerea-fertőzéseivel) szemben is hatásosak lehetnek.

Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői magcsávázószerek formájában is felhasználhatók példáid gabonafélék Fusarium-, Septoria-, Tilletia- (búzamagvak üszöggomba-fertőzése), Ustilago- és Helminthosporium-fertőzéseinek, gyapot Rhizoctonia solani-fertőzéseinek és rizs Pyricularia oryzae-ferzőseinek megelőzésére és kezelésére.

Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői szisztematikusan vándorolnak a növényi szervezetekben. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői elég illékonyak ahhoz, hogy gőzfázisban is megfelelő aktivitást fejtsenek ki növények gombakártevőivel szemben.

A találmány szerinti kompozíciókat a növényekre, a növények magvaira, vagy a növények vagy magvak környezetébe vihetjük fel.

A találmány szerinti kompozíciók a hatóanyagon kívül mezőgazdaságilag alkalmazható hordozó- vagy hígítószereket és/vagy egyéb mezőgazdasági adalékanyagokat tartalmazíiatnak.

A kompozíciókat különböző módszerekkel vihetjük fel a kezelendő területre. A kompozíciókat például permetezéssel vagy porozással a növények Ievélzetére, a magvakra vagy a növények termesztőközegeire juttathatjuk. A kompozíciókat krémszerű vagy pépes készítmény formájában, továbbá gőzfázisban vagy lassú hatóanyagfelszabadulású granulátumokként is felhasználhatjuk.

A kompozíciókkal a növények bármely részét (így a Ievélzetet, a szárat, az ágakat vagy gyökereket), a gyökereket körülvevő talajt, az elvetendő magvakat, a teljes talajt, az áztatóvizet vagy a vízkultúrás termesztőközegeket egyaránt kezelhetjük. A kompozíciókat

HU 204 798 Β adott esetben növényekre injektálhatjuk, vagy elektrodinamikus permetezéssel vagy más kis térfogat felvitelére alkalmas módszerrel a növekedésben levő növényzetre juttathatjuk.

A „növény” megjelölésen a palántákat, bokrokat és fákat is értjük. A találmány szerinti kompozíciókat megelőző, védő és gombairtó kezelésre egyaránt felhasználhatjuk.

A találmány szerinti kompozíciók például porozószerek vagy granulátumok lehetnek, amelyek a hatóanyagon kívül szilárd hordozó- vagy hígítószert, például töltőanyagot, így kaolint, bentonitot, szilikagélt, dolomitot, kalcium-karbonátot, talkumot, porított magnézium-oxidot, fullerföldet, gipszet, diatómaföldet és porcelánföldet tartalmazhatnak. A granulátumok további kezelés nélkül közvetlenül a talajba juttatható, előre elkészített kompozíciók lehetnek. A granulátumokat például úgy állíthatjuk elő, hogy a szemcsés hordozóanyagot a hatóanyaggal impregnáljuk, vagy a hordozóanyag és a hatóanyag porított keveréket granuláljuk. A magcsávázószerek a kompozíció magvakhoz tapadását fokozó anyagot (például ásványolajat) is tartalmazhatnak. Magcsávázásra a hatóanyag szerves oldószerekkel, így N-metil-pirrolidonnal, propilén-glikollal vagy dimetil-formamiddal készített oldatait is felhasználhatjuk. A szilárd kompozíciók például nedvesíthető porkészítmények vagy vízben diszpergálható granulátumok lehetnek, amelyek a készítmény vízben való diszpergálódásának elősegítésére nedvesítőszereket vagy diszpergálószereket is tartalmaznak. A porkészítmények és granulátumok adott esetben töltőanyagokat és szuszpendálószereket is tartalmazhatnak.

Az emulgeálható koncentrátumokat vagy emulziókat például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot adott esetben nedvesítőszert vagy emulgeálószert is tartalmazó szerves oldószerben oldjuk, majd az oldatot vízhez adjuk, ami szintén tartalmazhat nedvesítővagy emulgeálószert. Szerves oldószerekként például aromás oldószereket, így alkil-benzolokat és alkil-naftalinokat, ketonokat, így ciklohexanont és metil-ciklohexanont, klórozott szénhidrogéneket, így klórbenzolt és triklór-etánt, továbbá alkoholokat, így benzil-alkoholt, furfuril-alkoholt, butanolt és glikol-étereket használhatunk.

Az igen rosszul oldódó szilárd anyagokból szuszpenziós koncentrátumokat készíthetünk úgy, hogy a hatóanyag és a hordozóanyag keverékét diszpergálószer és a szilárd anyag kiülepedését gátló szuszpendálószer jelenlétében golyós malomban vagy gyöngymalomban őröljük.

A permetezéssel felviendő készítmények aeroszolok is lehetnek, amelyek a hatóanyagot hajtógázzal (így fluor-triklór-metánnal vagy díklór-difluor-metánnal) elegyítve, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson palackba töltve tartalmazzák.

A hatóanyagokat száraz állapotban pirotechnikai keverékekbe is bekeverhetjük, és így zárt térben füstölésre alkalmas kompozíciókat kapunk.

A hatóanyagokat mikrokapszulázott formában is felhasználhatjuk. A hatóanyagokat továbbá biológiailag lebontható polimerekbe ágyazhatjuk be, és így lassú, szabályozott hatóanyagfelszabadulású készítményeket alakítunk ki.

A találmány szerinti kompozíciókhoz a felhasználás céljától függően egyéb adalékanyagokat, például a készítmény eloszlását, tapadását és esőállóságát javító adalékokat is adhatunk.

A hatóanyagokat műtrágyákkal, így nitrogén-, kálium- vagy foszfortartalmú műtrágyákkal is összekeverhetjük. Különösen előnyösek a kizárólag műtrágyát és hatóanyagot tartalmazó készítmények, például a hatóanyaggal bevont műtrágya-granulátumok. Ezek a készítmények rendszerint legfeljebb 25 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.

A nedvesíthető porkészítmények, emulgeálható koncentrátumok és szuszpenziós koncentrátumok rendszerint felületaktív anyagot, például nedvesítőszert, diszpergálószert, emulgeálószert vagy szuszpendálószert is tartalmaznak. A felületaktív anyagok kationos, anionos és nemionos anyagok egyaránt lehetnek,

Kationos felületaktív anyagokként például kvaterner ammőnium-vegyületeket, így cetil-trimetil-ammónium-bromidot használhatunk fel. Az anionos felületaktív anyagok például a következők lehetnek: szappanok, alifás kénsav-monoészter-sók (így nátrium-Iauril-szulfát) és szulfonált aromás vegyületek sói (így nátrium-dodecil-benzol-szulfonát, nátrium-, kalcium- vagy ammónium-ligninszulfonát, -butíl-naftalin-szulfonát, továbbá nátrium- di- és tri-izopropilnaftalin-szulfonát elegye).

A nemionos felületaktív anyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: etilén-oxid zsíralkoholokkal (így oleil-alkohollal vagy cetil-alkohollal) vagy alkil-fenolokkal (így oktil-fenollal, nonil-fenollal vagy oktil-krezollal) képezett kondenzációs termékei, hosszú szénláncú zsírsavakból és hexit-anhidridekből levezethető részleges észterek, az utóbbi részleges észterek etilén-oxiddal képezett kondenzációs termékei és a lecitinek. Szuszpendálószerekként például hidrofil kolloidokat (így poli(vinil-pirrolidon)-t vagy nátrium-karboxi-metil-cellulózt) vagy duzzadóképes agyagásványokat (így bentonitot vagy attapulgitot) használhatunk.

A vizes diszperziók vagy emulziók formájában felhasználandó készítményeket rendszerint nagy hatóanyagtartalmú koncentrátumok formájában hozzuk forgalomba, amelyeket közvetlenül a felhasználás előtt hígítunk vízzel a kívánt végső koncentrációra. A koncentrátumokkal szemben leggyakrabban támasztott követelmény az, hogy hosszú időn át változás nélkül tárolhatóak legyenek, és hosszas tárolás után vízzel hígítva kellő ideig homogénen maradó, hagyományos permetezőberendezésekkel felvihető kompozíciót alkossanak. A koncentrátumok általában legfeljebb 95 tömeg%, rendszerint 10-85 tömeg%, például 2560 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. A felhasználásra kész híg vizes kompozíciók hatóanyagtartalma a felhasználás céljától függően viszonylag széles hatá9

HU 204798 Β rok között változhat, rendszerint azonban 0,000510 tömeg%,például0,01-10 tömeg%hatóanyagot tartalmazó hígított készítményeket használunk fel,

A találmány szerinti készítmények más biológiailag aktív anyagokkal, például az (I) általános képletű vegyületekéhez hasonló vagy azok hatását kiegészítő aktivitású fungicid hatóanyagokkal, növényi növekedést szabályozó anyagokkal, herbicid hatóanyagokkal és/vagy inszekticid hatóanyagokkal is összekeverhetők.

A kompzoíciókhoz további fungicid hatóanyagokként például gabonafélék (így búza) kalászain élősködő gombakértevőkkel, így Septoria-, Gibberella- és Helminthosporium-fajtákkal szemben hatásos anyagokat, magvakon és talajban élő gombakártevőkkel szemben hatásos anyagokat, szőlő-Iisztharmattal, alma-Iisztharmattal, alma-varasodással és hasonló kártevőkkel szemben hatásos anyagokat keverhetünk. A további fungicid hatóanyag bekeverésével szélesíthető a kompozíció hatásspektruma. A további fungicid hatóanyag esetenként fokozhatja az (I) általános képletű vegyületek fungicid aktivitását.

A találmány szerinti kompozíciókhoz keverhető további fungicid hatóanyagok például a következők lehetnek: (RS)-l-amino-propiI-foszforsav, (RS)-4-(4klór-fenil)-2-feniI-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il-metil)butironitril, (RS)-4-klőr-N-(ciano-etoxi-metil)-benzamid, (Z)-N-but-2-eniI-oxi-metil-2-klór-2’,6’-dietilacetanilid, l-(2-ciano-2-metoxi-imino-acetil)-3-etilkarbamid, l-[(2RS,4RS;2RS,4RS)-4-bróm-2-(2,4dikIór-fenil)-tetrahidrofurfuril]-lH-l,2,4-triazol, 3(2,4-dikIór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-kinazolin -4(3H)-on, 3-kIór-4[4-metiI-2-(IH-l,2,4-triazoI-lmetil)-I,3-dioxolan-2-il]-feniI-4-kIór-fenil-éter, 4bróm-2-ciano-N,N-dimetil-6-(trifIuor-metil)-benzi midazol-l-szulfonamid, 4-Hór-benzil-N-(2,4-dikIórfenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-tioacetamidát, 5-etil5,8-dihidro-9-oxo(l,3)-dioxolo[4,5g]kinoIin-7-karb onsav, a-[N-(3-klőr-2,6-xiIil)-2-metoxi-acetamido]γ-butirolakton, anilazin, benalaxil, benomil, biloxazol, binapakril, bitertanol, blaszticidin-S.-bupirimát, butiobát, kaptafol, kaptan, karbendazim, karboxin, klórbenztiazon, kloroneb, klőrtalonil, klorozolinát, réztartalmú vegyületek (így réz-oxi-klorid, réz-szulfát és bordói lé), cikloheximid, cimoxanil, ciprokonazol, ciprofuram, di-2-piridil-diszuIfid, l,l’-dioxid, diklofIuanid, diklon, diklobutrazol, diklomezin, dikloran, dimetamorf, dimetirimol, dinokonazol, dinokap, ditaIimphos, ditianon, dodemorf, dodin, edifenphos, etakonazol, etirimol, etiI-(Z)-N-benzil-N-[metiI-(metiI- í tioetilidén-amino-oxi-karbonil)-aminol-tio- β -alaninát, etridiazol, fenapanil, fenarimol, fenfuram, fenpiklonil, fenpropidin, fenpropimorf, fentin-acetát, fentin-hidroxid, flutolanil, flutriafol, fluzilazol, folpet, phosetil-alumínium, füberidazol, furalaxil, furko- £ nazol-cisz, guazatín, hexakonazol, hidroxi-izoxazol, imazalil, iprobenphos, ipiridion, izoproíiolán, kasugamicín, mankozeb, maneb, mepronil, metalaxil, metfuroxam, metszulfovax, miklobutanil, N-(4-metil-6prop-l-inil-pirimidin-2-il)-anilin, neoasozin, nikkel- 6 dimetil-ditio-karbamát, mtrotal-izopropil-nuarimol, ofurace, szerves higanyvegyületek, oxadixil, oxikarboxin, pefurazoát, penkonazol, pencikuron, fenazinoxid, ftalid, polioxin D, poliram, probenazol, proklo5 ráz, procimidon, propamokarb, propikonazol, propineb, protiokarb, pirazophos, pirifenox, piroquilon, piroxifhr, pirrolnitrin, quinometionát, quintozen, sztreptomicin, kén, tekloftalam, teknazen, tebukonazol, tetrakonazol, tíabendazol, tiofanát-metil, tiram, tolklophos-metil, I,r-imíno-di-(oktametilén)-diguanidin-triacetát, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triciklazol, tridemorf, triforin, validamicin A, vinklozolinészineb.

Az (I) általános képletű vegyületeket talajhoz, tő15 zeghez vagy egyéb gyökereztetőközegekhezkeverve is forgalomba hozhatjuk, és így az adott közegbe ültetett növényeknek védelmet biztosíthatunk a magvakon, talajban vagy levélen élősködő gombakártevőkkel szemben.

!0 A találmány szerinti kompozíciókhoz például a következő inszekticid hatóanyagokat keverhetjük; buprofezin, karbaril, karbofinán, karboszulfán, klórpiriphos, cikloprotrin, demeton-s-metil, diazinon, dimetoát, etofenprox, fenitrotion, fenobukarb, fention, :5 formotion, izoprokarb, izoxation, monokrotophos, fentoát, pirimikarb, propaphos és XMC.

Növényi növekedést szabályozó hatóanyagokként például gyomirtó vagy a gyomok magfejlődését gátló anyagokat vagy a nemkívánt növények (például fűfé0 lék) növekedését szelektíven visszazorító anyagokat keverhetünk a találmány szerinti kompozíciókhoz.

A találmány szerinti kompozíciókhoz például a következő növényi növekedést szabályozó anyagokat keverhetjük: 3,6-diklór-pikolinsav, l-(4-klór-fenil)-4,65 dimetiI-2-oxo-l,2-dihidro-piridin-3-karbonsav, metiI-3,6-diklór-anizát, abszcizinsav, azulam, benzoilprop-etil, karbetamid, daminozid, difenzoquat, dikegulac, etafon, fenpentezol, fluoridamid, glüfozát, glüfozin, hidroxi-benzonitrilek (így bromoxinil), inabenfid, izopirimol, hosszú szénláncú zsíralkoholok és zsírsavak, maleinsav-hidrazid, mefluidid, morfaktinok (így fclórfluoreeol), paklobutrazol, fenoxi-ecetsavak (így

2,4-D vagy MCPA), szubsztituált benzoesavak (így trijód-benzoesav), szubsztituált kvatemer ammóni5 um- és foszfónium-vegyületek (így klórmequat, klórfonium vagy mepiquat-klorid), teknazen, auxinok (így indol-ecetsav, indol-vajsav, nafül-ecetsav vagy naftoxi-ecetsav), citokininek (így benzimidazol, benzil-adenin, benzü-amino-purin, difenil-karbamid vagy kineI tin), givverellinek (így GA₃, GA₄ vagy GA₇) és triapentenol.

A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban az „éter” megjelölésen dietil-étert értünk. Az oldatok szárításához vízmentes magnézium-szulfátot használtunk, és az oldatokat csökkentett nyomáson töményítettük be. A levegő vagy víz hatására érzékeny közbenső termékeket alkalmazó reakciókat nitrogén atmoszférában végeztük, és adott esetben a felhasznált oldószereket előzetesen szántottuk. Amennyiben

HU 204 798 Β mást nem közlünk, a kromatografáláshoz álló fázisként szilikagéllel töltött oszlopot használtunk. Az NMR spektrumok ismertetésénél rendszerint csak a jellemző kémiai eltolódás-értékeket közöltük. Az NMR spektrumokat - amennyiben mást nem közlünk -deutero-kloroformban, 270 MHz frekvencián vettük fel. A kémiai eltolódás-értékeket δ skálán, ppm egységekben adtuk meg.

1. példa (E)-2-[2-(4-Fenoxi-pirimidin-2-il-oxi)-fenil] -3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a III. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület) előállítása

0,3 g (6,85 mmól) nátrium-hidrid (n-hexánnal mosott 50 tömeg%-os olajos diszperzió) 4 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített szuszpenziójába 0,59 g (6,23 mmól) fenol 1 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegetetjük. A kapott oldatot a gázfejlődés megszüléséig nitrogén atmoszférában keverjük. A kapott elegyet 3 ml vízmentes dimetil-formamiddal hígítjuk, majd keverés közben 1,00 g (6,23 mmól) 4-klór-2-(metil-tio)-pirimidin 3 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített, 0 ’C-os oldatába csepegtetjük. Exoterm reakció indul be, és az elegy 5 ’Cra melegedik. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában 30 percig 10 °C-on keverjük. Ekkor az elegy gázkromatográfiás vizsgálat szerint egyetlen terméket tartalmaz (98,8%). A reakcióelegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, kétszer 15 ml 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal és 15 ml vize nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Halványsárga olaj formájában 1,40 g 2-(metiltio)-4-fenoxi-pirimidint kapunk; gázkromatográfiás elemzése szerint a termék 94%-os tisztaságú. Ezt a vegyületet közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben.

NMR spektrum jellemző vonala: 2,37 (3H, s).

1,00 g (4,59 mmól) 2-(metiI-tio)-4-fenoxí-pirímidin 15 ml kloroformmal készített, -15 °C-os oldatához keverés közben 2,88 g (9,17 mmól) m-klór-perbenzoesav 35 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. Fehér, zavaros szuszpenzió képződik. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor az elegy gázkromatográfiás elemzés szerint egyetlen terméket tartalmaz (95%). A reakcióelegyet kétszer 25 ml telített vizes nátrium-szulfit oldattal, kétszer 25 ml telített vizes nátrium-karbonát oldattal, majd 25 ml vízzel mossuk, A kloroformos oldatot elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. Színtelen, olajos anyagot kapunk, ami hűtés és kapargatás hatására kristályosodik. 1,05 g fehér, szilárd 2-(metán-szulfonil)-4-fenoxi-pirimidint kapunk. A terméket kloroform és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Finom eloszlású, fehér port kapunk; op.: 113-116 ’C.

NMR spektrum jellemző vonala: 3,17 (3H, s).

Infravörös spektrum jellemző svájci (nujol): 1133,

1315 cm¹.

200 g (0,80 mmól) 2-(metán-szulfonil)-4-fenoxi-pirimidin 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített, 0 °C-os oldatához nitrogén atmoszférában 110 mg (0,80 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. Ezután az elegybe keverés közben 166 mg (0,80 mmól) (E)-metil-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propenoát (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. példájában ismertetett módon előállított vegyület (1 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd egy hétvégén keresztül keveijük. Az elegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A sárga, olajos maradékót kromatografáljuk, eluálőszerként 5:1 térfogatarányú éter : n-hexán elegyet használunk. A kapott sárga, opálos olajat éterrel eldörzsöljük. 0,10 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd anyag formájában. Ezt az anyagot éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. 65 mg (22%) terméket kapunk; op.: 96-97 ’C.

NMR spektrum vonalai: 3,57 (3H, s), 3,70 (3H, s), 6,48 (IH, d), 7,12-7,45 (9H, m), 7,42 (IH, s), 8,29 (IH, d).

Infravörös spektrum jellemző sávjai: 1708, 1632 cm'¹.

2. példa (E)-2-[2-(2-Fenoxi-pirimidin-4-il-oxi-fenil]-3-me toxi-propénkarbonsav-metil-észter (a II. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület) előállítása

10,00 g (62,3 mmól) 4-klór-2-(metil-tio)-pirimidin 50 ml jégecettel készített oldatához keverés közben, 10—15 ’C-on 12,50 g (79,15 mmól) kálium-permanganát 100 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 ’C-ra hűtjük, és az elegyet a sötét oldat elszíntelenedéséig kén-dioxid gázt vezetünk. Az elegyhez vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 10,84 g fehér, szilárd, 91-93 ’C-on olvadó 4-klór-2-(metán-szulfonil)-pirimidint kapunk.

7,00 g (36,33 mmól) 4-klór-2-(metán-szulfonil)-pirimidint 100 ml vízmentes dimetil-formamidban, 05 ’C-on nátrium-fenoxiddal (3,41 g/36,33 mmól/ fenolból és 1,74 g /39,91 mmól/ nátriúm-hidridből /50 tömeg%-os olajos diszperzió/ előállított anyag) reagáltatunL Gázkromatográfiás elemzés szerint a kiindulási anyag 30 perc elteltével elfogy. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd éterrel kétszer extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal kétszer, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 5,35 g igen halvány sárga, mozgékony olajat kapunk, amit kromatografálással tisztítunk. Eluálőszerként 2:3 térfogatarányú éter : n-hexán elegyet használunk. A kapott anyagot kristályosítjuk. 3,50 g fehér, szilárd 4klór-2-fenoxi-pirimidint kapunk; a termék gázkromatográfiás elemzés szerint 84%-os tisztaságú. Ismételt kromatografálás után 2,50 g (33%) tiszta anyagot ka11

HU 204798 Β púnk; op.: 59-60'C.

2,00 g (9,68 mmól) 4-klór-2-fenoxi-pirimidin 15 ml vízmentes dímetil-szulfoxiddal és 10 ml dímetil-formamiddal készített oldatába keverés közben, nitrogén atmoszférában, 10 ’C-on 0,77 g (9,68 mmól) nátrium- 5 metán-tiolát, 15 ml vízmentes dimetíl-szulfoxid és 5 ml dimetil-formamid elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet körülbelül 1 órán át 15 ’C alatti hőmérsékleten tartjuk, majd vízzel hígítjuk, és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, 10 vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Sűrű, halványsárga olajként 2,00 g 4-(metiltio)-2-fenoxi-pirimidint kapunk; ez az anyag gázkromatográfiás vizsgálat szerint 87%-os tisztaságú. Az így kapott vegyületet további tisztítás nélkül használ- 15 juk fel a következő lépésben.

2,00 g (7,97 mmól) 4-(metiI-tío)-2-fenoxi-pirimidin és 12 ml jégecet elegyét a 4-klór-2-(metil-tio)-pirimidin oxidálásnál leírt körülmények között 1,60 g (10,11 mmól) kálium-permanganát 20 ml vízzel készí- 20 tett oldatával kezeljük. A reakcióelegy feldolgozása után halványsárga olajat kapunk, amit éter n-hexán elegyével eldörzsölünk. A kapott 1,00 g halványsárga, enyhén ragacsos port szén-tetraklorid, kloroform és nyomnyi mennyiségű n-hexán elegyéből áíkristályo- 25 sítjuk. 0,70 g (35%) fehér, porszerű 4-(metán-szulfonil)-2-fenoxi-pirimidint kapunk; op.: 86-87 ’C.

NMR spektrum jellemző vonala: 3,19 (3H, s).

Infrav8rös spektrum jellemző sávjai (nujol): 1135,

1305 cm'¹. 30

300 mg (1,20 mmól) 4-(metán-szuIfonil)-2-fenoxipirimidin 4 ml vízmentes dimetil-formanriddal készített oldatához 116 mg (1,20 mmól) vízmentes káliumkarbonátot adunk. Az elegyhez 0,250 g (1,20 mmól) 2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propénkarhonsav-meti 35 I-észíer (/E/ izomer; a 242 081 sz. európai közzétett irat 3. példájában leírtak szerint előállított vegyület) dimetil-formamidos oldatát adjuk, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveq’ük. Az elegyet vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres extrák- 40 tumokat vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 0,48 g sárga, olajos maradékot kromatografáljuk, eluálőszerként 3:1 térfogatarányú éter : n-hexán elegyet használunk. 0,34 g fehér szilárd anyagot kapunk, amit szén-tetraklorid, 45 diklór-metán és nyomnyi mennyiségű n-hexán elegyéből átkristályosítunk. 0,31 g (69%) cím szerinti terméket kapunk fehér por formájában; op.: 114-115 ’C.

NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,60 (3H, s),

3,74 (3H,s), 6,43 (lH,d), 7,11-7,42 (9H,m),7,46 (IH, 50 , s),8,28(lH,d).

Tömegspektmm csúcsértéke: m/e 378 (M⁺). :

i

3. példa i (E)-2-[2-(6-l2-Ciano-fenoxil-pirimidm-4-il- 55 i oxi)-feml]-3-metoxÍ-propénkarbonsav-metil-észter i (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállt- ( tása :

0,76 g (5,10 mmól) 4,6-diklór-pirimidin 4 ml víz- j mentes dimetil-formamiddal készített, 0 ’C-os oldata- 60 s hoz 0,70 g (5,10 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. Az elegybe keverés közben 0,53 g (2,55 mmól) (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav -metií-észter (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. 5 példájában közöltek szerint előállított vegyület) 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és egy hétvégén keresztül keverjük. Az elegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és 0 háromszor 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd bepároljuk. A kapott 1,10 g barna, folyékony maradékot kromatografáljuk, eluálőszerként 3:2 térfogatarányű éter : hexán elegyet használunk. 5 0,58 g (71%) sűrű, halványsárga, olajos (E)-2-[2-(5klőr-pirimidin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarb onsav-metil-észtert kapunk. Ez a vegyület állás közben kristályosodik. A terméket -78 ‘C-on éter- diklórmetán és nyomnyi mennyiségű n-hexán elegyéből át3 kristályosítjuk. 0,25 g fehér, porszerű terméket kapunk; op.: 94-95 ’C. Egy további reakcióban 15,90 g

4,6-diklőr-pirimidinből, 14,80 g (E)-2-(2-hidroxi-fenil)3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert állítunk elő.

1,50 g (4,68 mmól) (E)-2-[2-(6-kIőr-pirimidin-4-iIoxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter,

0,61 g (5,15 mmól) 2-ciano-fenol, 0,71 g (5,15 mmól) kálium-karobnát és 35 ml dimetil-formamid elegyét katalitikus mennyiségű réz(I)-klorid jelenlétében éj) szakán át 95-100 ’C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szántjuk, majd bepároljuk. A kapott 1,52 g halványi sárga, olajos anyagot éter, diklór-metán és n-hexán elegyéből kristályosítjuk. 1,20 g (64%) cím szerinti terméket kapunk halványsárga por formájában; op.:

110-111 ’C.

NMR spektrum vonalai: 3,63 (3H, s), 3,74 (3H, s),

6,42 (IH, s), 7,19-7,47 (6H, m), 7,50 (IH, s), 7,62-7,75 (2H,m),8,40(lH,s).

Egy további eljárásban átkristályosítás után a cím szerinti terméket 118-119 ’C-on olvadó fehér kristályos anyagként kapjuk.

4. példa (E)-2-[2-(6-l2-Hidroxi-fenoxil-pirimidin-4il-oxi)-fenil]-3-metoxl-propénkarbonsav-metil-és zter (az I. táblázatban feltüntetett 15. sz. vegyület) előállítása

6,6 g (0,06 mól) katechin, 8,28 g (0,06 mól) vízmentes kálium-karbonát és 100 ml vízmentes dimetil-formamid elegyét 1 órán át 110 ’C-on tartjuk. Ezután az elegyhez katalitikus mennyiségű (0,2 g) réz(I) kloridot, majd 12,82 g (0,04 mól) (E)-2-[2-(6-klőr-pirimidin-4il-oxi)-fenilj-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a 3. példában leírtak szerint kapott vegyület) 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át 110 'C-on tartjuk, éjszakán át állni hagyjuk, majd vízbe Öntjük. Az elegyet

HU 204 798 Β éterrel extraháljuk (”A” extraktum). A visszamaradt vizes fázist tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd éterrel ismét extraháljuk. Ezeket az extraktumokat egyesítjük, vízzel háromszor mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 6,78 g barna, gumiszerű anyagot kapunk (”B anyag). Az „A” extraktumot híg vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, majd a vizes fázist tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel mossuk, szántjuk és bepároljuk. 6,68 g barna, gumiszerű anyagot kapunk (C” anyag). A „B” és „C” anyagot egyesítjük és kromatografáljuk. Eluálószerként étert használunk. 7,8 g (49,5%) sárga, szilárd cím szerinti vegyületet kapunk (a vegyület azonos egy korábbi kísérletben azonos módon, de kisebb méretekben előállított termékkel); op.: 159-161’C.

Infravörös spektrum jellemző sávjai: 3100, 1712, 1642 cm¹.

NMR spektrum vonalai: 3,61 (3H, s), 3,75 (3H, s),

6,30 (IH, s), 6,52 (IH, s), 6,91-6,97 (IH, m), 7,05-7,21 (4H, m), 7,26-7,48 (3H, m), 7,45 (IH, s), 8,44 (IH, s).

5. példa (E)-2-[2-(6-/2-Metoxi~fenoxi/-pirimidin-4-il -oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 16. sz. vegyület) előállítása

0,50 g (1,27 mmól) (E)-2-[2-(6-/2-hidroxi-fenoxi/pirimidin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsa v-metil-észter (a 4. példában leírtak szerint előállított vegyület) 15 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához 0 ’C-on, keverés közben 0,22 g (1,52 mmól) metil-jodidot és 0,17 g (1,27 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 2 órán át keveqűk, majd egy hétvégén keresztül állni hagyjuk. Az elegyet 20 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 25 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátrium-hidroxid oldattal (kétszer 20 ml) és 20 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 0,36 g halványrózsaszín, habszerű anyagot kromatografáljuk, eluálőszerként 7:1 térfogatarányú éterhexán elegyet használunk. 0,21 g (40%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér hab formájában.

NMR spektrum vonalai: 3,60 (3H, s), 3,76 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,25 (IH, s), 6,95-7,52 (8H, m), 7,49 (IH, s),8,42(lH,s).

A cím szerinti vegyületet a következő módszerrel is előállíthatjuk:

1,00 g (3,12 mmól) (E)-2-[2-(6-klór-pirimidin-4-iloxi)-feniI]-3-metoxi-propénkarbonsan-metil-észter (a 3. példában leírtak szerint kapott vegyület), 15 ml kloroform, 10 ml víz és katalitikus mennyiségű tetrabutil-ammónium-bromid elegyéhez szobahőmérsékleten 1,09 g (15,60 mmől) nátrium-metán-tiolátot adunk. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd a kloroformos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,56 g narancsvörös olajat kapunk, amit kromatografálással tisztítunk; eluálőszerként 2:1 térfogatarányú éter : hexán elegyet használunk. Halványsárga olaj formájában 0,92 g (89%) (E)-2-[2-(6-/metil-tio/-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert kapunk.

NMR spektrum vonalai: 2,52 (3H, s), 3,59 (3H, s),

3,73 (3H, s), 6,55 (IH, s), 7,17 (IH, d), 7,20-7,55 (3H, m), 7,45 (lH,s), 8,57 (lH,s).

0,20 g (0,6 mmól), a fentiek szerint kapott vegyület, 0,38 g 55%-os tisztaságú m-klór-perbenzoesav és 25 ml kloroform elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, A reakcióelegy feldolgozása után 0,26 g szulfon-vegyületet kapunk sűrű, színtelen olaj formájában. A vegyület gázkromatográfiás vizsgálat szerint 94%-os tisztaságú. Ezt a vegyületet további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben.

NMR spektrum jellemző vonalai: 3,25 (SO₂CH₃),

7,45 (olefinkötésű proton).

0,24 g, a fentiek szerint kapott szulfon-vegyület 6 mí vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben 0,091 g vízmentes kálium-karbonátot, majd 0,082 g 2-metoxirfenol 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, kétszer 15 ml híg vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd 15 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 0,25 g sűrű, halványsárga olajat kapunk, amit kromatografálással tisztítunk. Eluálőszerként 7:1 térfogatarányú éter: hexán elegyet használunk. 0,17 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk ragacsos, fehér hab formájában. A termék NMR spektruma megegyezik az előző módszerrel előállított vegyületével.

6. példa (E)-2-[2-(6-/2-Tio-karboxamido-fenoxi/-piri midin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav -metil-észter (az 1. táblázatban feltüntetett 30. sz. vegyület) előállítása

2,09 g (15,19 mmól) (E)-2-[2-/2-ciano-fenoxi/-pirimidin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsavmetil-észter (a 3. példában leírtak szerint kapott vegyület) és 0,52 g trietil-amin 45 ml vízmentes piridinnel készített, 50 ’C-os oldatába keverés közben feleslegben vett hidrogén-szulfid gázt vezetünk. Az elegyet

4,5 órán át 50 ’C-on, majd 1 hétig szobahőmérsékleten tartjuk, ezután a hidrogén-szulfid feleslegét levegő átvezetésével kiűzzük. A kapott barna oldatot bepároljuk, és a maradékról azeotrop desztillációban kétszer 50 ml toluolt párolunk le. A kapott barna, olajos anyagot háromszor 40 ml vízzel eldörzsöljük, majd a maradékot kromatografáljuk. Eluálőszerként 2:3 térfogatarányú aceton: hexán elegyet használunk. A kapott 0,79 g halványsárga olajat hexánnal éldörzsöljük. 0,68 g (30%) cím szerinti vegyületet kapunk halvány narancssárga por formájában; op.: 125-128 ’C. Egy másik műveletben előállított termék mintája 13113

HU 204798 Β

133 ’C-on olvad.

NMR spektrum vonalai: 3,63 (3H, s), 3,78 (3H, s),

6,27 (1H, s), 7,18 (1H, d), 7,10-7,60 (6H, m), 7,49 (1H, s),7,71 (IH,s),7,91 (lH,s), 8,05 (IH,dd), 8,39 (IH,s).

7. példa

Az 1. táblázatban feltüntetett 66. sz. vegyület és a

II. táblázatban feltüntetett 12. sz. vegyület előállítása

2,43 g (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. példájában közöltek szerint előállított vegyület) és 1,61 g vízmentes kálium-karbonát 25 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített elegyébe 0 ’Con, keverés közben 2,4,6-triklőr-pirimidin 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percig 0 °C-on, majd egy hétvégén keresztül szobahőmérsékleten keveg'ük, ezután vízbe öntjük, és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd háromszor vízzel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 2,62 g narancssárga, gumiszerű anyagot kromatografáljuk, eluálószerként éter és hexán elegyeit használjuk. 0,65 g törtfehér, szilárd (E)-2-[2-(2,4-dikIór-pirimidin-6iloxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert kapunk; op.: 88-90 ‘C.

Ezen kívül 1,07 g olyan termékelegyet is kapunk, amely az (1) és (2) képletű vegyületet körülbelül 1:1 tömegarányban tartalmazza. Ezt a termékelegyet a továbbiakban „X termékelegy”-nek nevezzük. Az X termékelegy fizikai állandói a következők:

Tömegspektram csúcsértéke: M⁺ 526 (mindkét komponensre)

Szilikagél vékonyrétegen dietil-éterrel, illetve 1:1 térfogatarányú dietil-éter : hexán eleggyel futtatva a két komponens nem válik el. A termékelegy Rf értéke 0,44 (dietil-éterrel futtatva), illetve 0,08 (1:1 térfogatarányú dietil-éter: hexán eleggyel futtatva).

Az X termékelegy 75-83’C-on olvad.

Infravörös spektrum jellemző sávjai (nujol): 1707, 1637 cm’¹.

NMR spektrum vonalai (CDC1₃,270 MHz; zárójelben a körülbelüli arányok): 3,60 (3), 3,61 (3), 362* (6),

3,73 (3), 3,75 (3), 3,77** (6), 5,99* (1), 6,32 (1), 7,45* ‘ (1), 7,46 (2), 7,48 (1) ppm. A csillaggal jelölt spektrumvonalak nagy valószínűséggel a szimmetrikus vegyülethez, míg a továbbiak az aszimmetrikus vegyülethez tartoznak.

0,97 g, a fentiek szerint kapott X termékelegy 25 ml ί tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 0,11 g 5 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, majd az elegybe 5 perc alatt 0,405 g nátrium-hipofoszfit 5 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kever- í jük, majd 60 ’C-ra melegítjük, és újabb 0,41 g nátrium-hipofoszfit 5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. 30 perc elteltével az elegyhez újabb 0,76 g káliumkarbonátot, majd újabb 1 óra elteltével az elegyhez ismét 0,11 g palládium katalizátort adunk. Amikor a 6 vékonyrétegkromatográfíás és gázkromatográfiás elemzés szerint a kiindulási anyag teljes mértékben elfogy, a reakcióelegyet celiten keresztül szögük, és a szűrőlepényt éter és víz elegyével mossuk. A szűrleiből elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel kétszer mossuk, szántjuk, majd bepároljuk. 0,78 g fehér, habszerű anyagot kapunk, amit kromatografálunk. Eluálószerként étert használunk. Az első eluátumfrakeí) óból 0,34 g, az I. táblázatban feltüntetett 66. sz. vegyületet különítjük el; a fehér szilárd anyag 130-131 ’Con olvad.

Infravörös spektrum jellemző sávjai: 1705, 1693, 1636 cm'¹.

i NMR spektrum vonalai: 3,59 (6H, s), 3,75 (6H, s),

6,16 (1H, s), 7,14-7,18 (2H, m), 7,24-7,41 (6H, m),

7,45 (2H,s), 8,39 (lH,s)..

Az ezt követő eluátumfrakcióból 0,23 g, a II. táblázatban feltüntetett 12. sz. vegyületet különítjük el; a fehér, habszerű anyag 60-70 ’C-on olvad.

Infravörös spektrum jellemző sávjai: 1706, 1632 cm¹.

NMR spektrum vonalai: 3,56 (3H, s), 3,58 (3H, s),

3,70 (3H, s), 3,74 (3H, s), 6,34-6,37 (1H, d), 7,15-7,35 (8H, m), 7,44 (1H, s), 7,47 (1H, s), 8,21-8,24 (1H, s).

8. példa (E)-2-[2-(4-fluor-piritnidin-6-il-oxi)-fenil]-3 -metoxi-propénkarbonsav-inetil-észter (az Hí általános képletű vegyületek előállításához felhasználható közbenső termék) előállítása

100 ml űrtartalmú Monel reaktorba 6,50 g 4,6-diklór-pirimidint, 20,8 g kén-tetrafluoridot és 35 ml Arcton 113-at mérünk be, és az elegyet 3,3 órán át 50 ’C-on keverjük. A hőmérsékletet 25 perc alatt 100 ’Cra növeljük, és az elegyet további 3 órán át 100 ’C-on tartjuk. A hőmérsékletet 20 perc alatt 151 ’C-ra növeljük, és az elegyet 3 órán át 151 ’C-on tartjuk. Ezután a reaktort szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A rewakcióelegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, és diklór-metánnal extraháljnk. A fázisok határfelületén ragacsos szilárd anyag válik ki, amit szűréssel eltávolítunk. Ezután a fázisokat elválasztjuk egymástól. A szerves fázist vízzel mossuk, majd a diklór-metánt atmoszferikus nyomáson ledeszíilláljuk. A 4,6-difluor-pirimidint 100 Hgmm nyomáson 50 ’C-on desztilláljuk. 400 mg (7,3%) halványrága, olajos anyagot kapunk.

NMR spektrum jellemző vonalai: 6,61 (1H, s), 8,69 (lH,s).

359 mg (1,724 mmól) p5)-2-(2-hidroxi-fenil)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. példájában közöltek szerint előállított vegyület) 3 ml vízmentes dimetil-formamíddal készített oldatához szobahőmérsékleten dimetil-formamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, egy részletben 476 mg (3,45 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten kevrjük, majd az elegyhez körülbelül 1 perc alatt, fecskendő segítségével 2Ö0 mg 4,614

HU 204 798 Β difluor-pirimidin 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet további 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 ml vízbe öntjük, és négyszer 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, kétszer 100 ml vízzel, majd 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 464 mg (88%) cím szerinti vegyületet kapunk ragacsos, sárga olaj formájában.

NMR spektrum vonalai: 3,59 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,32 (1H, s), 7,16-7,43 (4H, m), 7,45 (1H, s), 8,51 (1H,

d).

9. példa

Emulgeálható koncentrátum előállítása A következő összetételű emulgeálható koncentrátumot állítjuk elő:

7. sz. vegyület (I. táblázat) 10 tömeg%

Benzil-alkohol 30 tömeg%

Kalcium-dodecil-benzol-szulfonát 5 tÖmeg%

Nonil-fenol 13 mól etilénoxiddal képezett kondenzátuma 10 tömeg%

Alkil-benzolok elegye 45 tömeg%

A komponenseket összemérjük, és az elegyet a komponensek teljes mértékű feloldódásáig keverjük.

10. példa

Granulátum előállítása

A következő összetételű granulátumot állítjuk elő:

7. sz. vegyület (I. táblázat) 5 tömeg%

Attapulgit granulátum 95 tömeg%

A hatóanyagot metilén-dikloridban oldjuk, az oldatot az attapulgit granulátumra permetezzük, majd az oldószert elpárologtatjuk.

11. példa

Magcsávázószer előállítása

A komponensek őrléses homogenizálásával állítjuk elő a következő összetételű magcsávázószert:

7. sz. vegyület (Ϊ. táblázat) 50 tömeg%

Ásványolaj 2tömeg%

Porcelánföld 48 tömeg%

12. példa

Porozószer előállítása

A komponensek őrléses homogenizálásával állítjuk elő a következő összetételű porozószert:

7. sz. vegyület (I. táblázat) 5 tömeg%

Talkum 95 tömeg%

13. példa

Szuszpenziós koncentrátum előállítása

A komponensek golyós malomban végzett Őrlésével állítjuk elő a következő összetételű szuszpenziós koncentrátumot:

7. sz. vegyület (I. táblázat) 40tömeg%

Nátrium-lignin-szulfonát 10 tömeg%

Bentonit 1 tömeg%

Víz 49 tömeg%

A kompozíciót vizes hígítás után permetezésre használhatjuk, vagy közvetlenül magvakra vihetjük fel.

14. példa

Nedvesíthető porkészítmény előállítása A komponensek őrléses homogenizálásával állítjuk elő a következő összetételű nedvesíthető porkészítményt:

7. sz. vegyület (I. táblázat) 25 tömeg%

Nátrium-lauril-szulfát 2tömeg%

Nátrium-ligninszulfonát 5 tömeg%

Szilícium-dioxid 25 tömeg%

Porcelánföld 43 tömeg%

15. példa

A fungicid hatás vizsgálata

Az (I) általános képletű vegyületek fungicid hatását növények levelein élősködő gombakártevőkkel szemben vizsgáltuk a következő módszerrel:

A növényeket 4 cm átmérőjű apró cserepekben, John Innes komposzton (1. vagy 2. sz. komposzt) termesztettük. A vizsgálandó vegyületeket gyöngymalomban vizes Dispersol T oldattal összeőröltük, vagy acetonban vagy aceton és etanol elegyében oldottuk, és az így kapott kompozíciókat közvetlenül a felhasználás előtt vízzel 100 ppm hatóanyagtartalomra hígítottuk. A készítményeket a növények leveleire permeteztük, és a talajon keresztül a növények gyökereihez juttattuk. A növényeket maximális retencióig permeteztük be a készítményekkel, és a gyökrekhez körülbelül 40 ppm hatóanyag/száraz talaj koncentrációban juttattunk hatóanyagot. Gabonafélék kezelése estén a permetlevekhez Tween 20-at is adtunk 0,05 tömeg% végső koncentrációban.

A legtöbb kísérletben a készítményeket a növények megfertőzése előtt 1-2 nappal juttattuk a talajba (a gyökerekhez), illetve a levelekre. Kivételt képeztek az Erysiphe graminis-szal végezett kísérletek, amikor a növényeket 24 órával a kezelés előtt fertőztük meg a gombakártevővel. A növények levelein élősködő gombakártevőket spóraszuszpenzió formájában permeteztük a növények leveleire. Megfertőzés után a növényeket a gombafertőzés kifejlődésének kedvező környezetbe helyeztük, és - a gombakártevőtől és a környezeti körülményektől függően - 4-14 nap elteltével értékeltük az eredményeket kezeletlen kontroliokkal összehasonlítva.

A gombairtó hatást a következő számadatokkal jellemeztük:

4. fertőzés nem észlelhető

3: nyomnyi - 5%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest

2: 6-25%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest

1: 26-59%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest

0: 60-100%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest

Az eredményeket az V. és VI. táblázatban közöljük.

Az V. táblázatban használt betűjelzések jelentése a

HU 204798 Β következő:

Pr: Puccinia recondita (búzán)

Eg: Erysiphe graminis (árpán)

Vi: Venturia inaequalis (almán)

Po: Pyricularia oryzae (rizsen)

Ca: Cercospora arachidicola (földimogyorón) Pv: Plasmopara viticola (szőlőn)

Pi: Phytophtora infestans (paradicsomon)

a) : csak a levekelet kezeltük 10 ppm hatóanyagtartalmú permetlével

b) : csak a leveleket kezeltük 25 ppm hatóanyagtartal· mú permetlével

c): csak a leveleket kezeltük 5 ppm hatóanyagtartalmú permetlével

Az V. és VI. táblázatban feltüntetett vízszintes vonalak azt jelzik, hogy nem végeztünk kísérletet

V. táblázat

A vegyület	A táblázat			Fungicid. aktivitás
sorszáma	száma	Pr	Eg	Vi Po	Ca	Pv	Pi 2

1.

2.

3.

5.

6.

7.

8.

9.

10. 11. 12. 13.

15.

16.

17.

18.

19.

20. 21.

23.

24.

25.

26. 28.

29.

30.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

38.

39.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50.

51.

52.

53.

54.

I.

I.

I

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

I.

₄c

4^a

4 4 4 4 4 4^a 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

4 4 4 2 4 4 4 4 4 4 4 4^a 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

4^a

4^b

3

4 4 3 0

2 0 3

2 1

0 2^a

4

4

2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 ₄a

4^a

4^a

4^a

4 4 4

HU. 204798 Β 2

V. táblázat folytatása

A vegyület sorszáma	A táblázat száma	Pr	Eg	Fungicid aktivitás	Ca	Pv	Pi
Vi	Po
55.	I.	4a	3a	4a		4a	-	0a
56.	I.	4	4	4	4	4	4	3
57.	I.	4	4	4a	4	4	4a	3a
58.	I.	4	4	4	4	4	4	3
59.	I.	4	4	4	4	-	4	4
60.	I.	4	4	4	3	-	4	4
61.	I.	4a	4a	0a	-	-	4a	3a
62.	I.	4	4	4	2	-	4	1
64.	I.	4a	3a	4a	3a	-	4a	0a
65.	I.	4	4	4	4	-	4	4
93.	I/A.	4	4	4	3	4	4	4
1,	II.	4	4	4	2b	4	4	3
1.	III.	3b	4b	4b	3b	4b	4b	4b
2.	III.	4a	3a	-	la ·	4a	4a	3a

VI. táblázat

A vegyület A táblázat Fungicid aktivitás sorszáma száma

	Pr	Egt	Sn	Po	Te	Vi	Pv	Pil
14.	I.	oa	0a	0a	0a	4a	0a	0a	0a
22.	I.	2a	2a	-	4a	la	4a	4a	3a
27.	I.	4	0	3	0	-	4	4	3
40.	I.		4	4	3	4	4	4	0
41.	I.	-	4	4	3	4	4 '	4	1
42.	I.	4	4C	4	4	4	4	4	3
43.	I.	4	4C	3	3	1	4	4	4
68.	I.	4	4C	4	4	4	4	4	4
69.	I.	0b	0b	4b	4b	-	4b	4b	4b
70.	1.	4	4	4	4	-	4	4	4
71.	I.	4	4C	4	4	4	4	4	4
72.	I.	4	4C	4	4	4	4	4	4
73.	I.	4	4°	0	4	4	0	4	4
74.	I.	4	4c	1	4	4	4	4	4
75.	I.	4	4C	4	4	4	4	4	4
76.	I.	4	4C	4	4	4	4	4	4
77.	I.	4	3C	2	3	3	0	4	4
78.	I.	4	4	4	4	4	4	4	4
79.	I.	3	2	4	4	4	2	4	3
80.	I.	4	0	4	4-	-	4	4	-
81.	I.	4	4	4	4	-	4	4	-
82.	I.	4	0	3	4	-	0	4	-
83.	I.	2	0	2	1	-	0	1	2
84.	I.	4b	0b	0b	0b	-	4b	4b	4b
85.	I.	4	4	4	4	-	4	4	3
86.	I.	0a	-	0a	0a	-	0a	3a	0a
87.	I.	4	1	3	0	-	4	4	4
88.	I.	4	3	4	4	-	4	4	4
89.	I.	4	3	0	4	-	4	4	4
90.	I.	4	4	4	4	-	4	4	4
91.	I.	4	4	-	4	4	4	4	4
92.	I.	4	4	-	4	4	4	4	4

HU 204798 Β

VI. táblázat folytatása

A vegyület sorszáma	A táblázat száma	Pr	Egt	Fungicid aktivitás
Sn	Po Te	Vi	Pv	Pil
94.	VA.	4	2	3	4	4	4	3
95.	VA.	0	0	3	0	4	2	2
96.	VA.	4	4	4	-	4	4	4
X. termékelegy		4a	4a	-	oa	4a	4a	0a

A VI. táblázatban használt betűjelzések jelentése a következő:

Pr: Puccinia recondita

Egt Erysiphe graminis tritici

Sn: Septoria nodorum

Po: Pyricularia oryzae

Te: Thanatephorus cucumeris

Vi: Venturia inaequalis 20

Pv: Plasmopara viticola

Pil: Phytophthora infestans lycopersici

a) : csak a leveleket kezeltük 10 ppm hatóanyagtartalmú permedével

b) : csak a leveleket kezeltük 25 ppm hatóanyagtartal- 25 mú permedével

c) : csak a leveleket kezeltük 5 ppm hatóanyagtartalmú permedével

Megjegyezzük, hogy az I. táblázatban feltüntetett

10. sz. vegyíilet búza leveleire 0,01 ppm hatóanyagtar- 30 talmű permedé formájában felvive legalább 95%-os védőhatást fejtett ki Puccinia recondita-val szemben.

16. példa

Granulátum előállítása 35

A következő összetételű granulátumot állítjuk elő:

10. sz. vegyület (I. táblázat) 95tömeg%

Porcelánföld granulátum 5tömeg%

A hatóanyag diklór-metános oldatát a porcelánföld granulátumra permetezzük, és az oldószert elpárolog- 40 ni hagyjuk.

17. példa (E)-2-[2-(6-l2-Ciano-fenoxil-pirinúdin-4-Uoxi)-fenilJ-3-rnetoxi-prcpénkarbonsav-metil-észter 45 (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása

6,26 g 4,6-diklőr-pirimidin 20 ml dimetil-formamiddal készített oldatéhoz keverés közben 5,80 g kálium-karbonátot adunk. A kapott elegybe keverés köz- 50 ben 5,0 g 2-ciano-fenol dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció indul be. A reakcióelegyet 4,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, és éterrel extreaháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 2 N vizes nátrium-hidroxid ol- 55 dattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 9:1 térfogatarányú hexán - etil-acetít elegyet használunk.

Fehér szilárd anyag formájában 5,79 g (60%) 4-klór6-(2-ciano-fenoxi)-pirimidint kapunk; op.: 75 ’C. 60

26,35 g 85 tömeg%-os tisztaságú kálium-hidroxid ml vízzel készített oldatához 30,4 g o-hidroxi-fenilecetsavat adunk. A reakcióelegyhez 250 ml toluolt adunk, és az elegyet Dean-Stark vizelválasztó feltét alatt melegítjük és keverjük addig, amíg a fejhőmérséklet 111 ’C-ra nem emelkedik. Az elegyből kivált szilárd anyagot forrón kiszűrjük, majd a reakciőelegyöt szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyből 42,4 g halvány rózsaszínű szilárd anyag válik ki, amit elkülönítünk. 2,13 g így kapott szilárd anyag 36 ml dimetilformamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 3,25 g 4-klőr-6-(2-ciano-fenoxi)pirimidint és bronz katalizátort adunk, és a kapott elegyet 1,5 órán át 95 ’C-on tartjuk. Az elegyet etil-acetét és híg vizes ásványi sav (például sósav)-oldat keverékébe öntjük, és Hyflo szűrési segédanyagon keresztül szűrjük, A szűrlet vizes és szerves fázisát elválasztjuk, és a vizes savas fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetétos oldatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk, A maradékot 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, az oldatot 0 ’C-ra hűtjük, és az oldathoz keverés közben 1,15 g kálium-karbonátot adunk. Ezután az elegybe 1,04 g dimetíl-szulfát 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatét csepegtetjük. A kapott elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 1 órán át szobahőmérsékleten keveguk. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és éterrel többször extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, hepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 7:3 térfogatarányú hexán - etilacetát elegyet használunk. 0,96 g 2-[6-(2-ciano-fenoxi)-pirimidin-4-iI-oxx]-feniI-ecetsav-metíl-észtert kapunk. A termék gázkromatográfiás elemzés szerint 75 tömeg%-os tisztaságú, és szennyezésként főként 4,6-bisz(2-ciano-fenoxí)-pirimidint és 4,6-bisz[2(metoxi-karbonil-metü)-fenoxi]-pirimidint tartalmaz.

NMR spektrum vonalai: 3,62 (5H, s), 6,55 (1H, s), 7,16 (1H, t), 7,21-7,44 (5H, m), 7,62-7,78 (2H, m), 8,39 (lH,s).

Az így kapott vegyületet az 555/88 alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés 1. példájának második részében leírt módon, nátrium-hidrid jelenlétében metil-formiáttal, majd dimetil-szulfáttal reagáltatva alakítjuk át a cím szerinti vegyületté. A cím szerinti vegyület megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.

HU 204 798 Β

18. példa (E)-2-[2-/6-Ciarto-fenoxil-pirimidin-4-il-oxi) -fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az

I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása

A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-fenil)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter helyett (2-hidroxi-fenil)-ecetsav-metil-észtert használunk. A kapott tennék -CH₂COOCH₃ csoportját a 203 875 sz. magyar szabadalmi leírás 2. példájában ismertetett módszerrel alakítjuk át CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoporttá. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.

19. példa (E)-2-[2-(6-/2-Ciano-fenoxi/-pirimidtn-4-ilo xi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav~metil-észter (az 1. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása

A 3. példában leírtait szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-fenil)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter helyett 2-(2hidroxi-fenil)-glioxálsav-metil-észtert használunk. A kapott termék-C(O)CO₂CH₃ csoportját a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás 2. példájában ismertetett módszerrel alakítjuk át CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoporttá. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.

20. példa (E)-2-[2-(6-/2-Ciano-fenoxi/-pirimidin-4-iloxi)fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása

A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-fenil)-3,3dimetoxi-propánkarbonsav-metil-észtert használunk. A kapott terméket a CH₃O₂C-CH-CH(OCH₃)₂ csoport teljes mértékű átalakítása céljából a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás a 8. példájában ismertetett módon Iítium-di-izopropil-amiddal kezeljük. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.

21. példa (E)-2-[2-(6-l2-Ciano-fenoxil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása

A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-feníl)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter helyett 2-hidroxi-benzaldehidet használunk.

A kapott termék -CHO csoportját az 555/88 alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés 1. példájában leírt eljárással, -CH₂COOCH₃ csoport képzésén keresztül alakítjuk át a kívánt CH₃O₂DC-C=CHOCH3 csoporttá. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.

Claims (2)

1. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg%(I) általános képletű pirimidin-származékot tartalmaz - a képletben

K, L és M közül kettő nitrogénatomot, a harmadik pedig=CH- csoportot jelent,

A jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,

G hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,

Y hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, nitrocsoportot, cianocsoportot, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoportot vagy di-(l —4 szénatomos alkil)-amino~karbonilcsoportot jelent, és

X jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, izocianocsoport, formilcsoport, nitrocsoport, aminocsoport, hidroxilcsoport, adott esetben legfeljebb három halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, -COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport, -C= CSi-tri-(l-4 szénatomos alkil)csoport, -CSNH₂ csoport, -CH=NOH csoport, CH₃OOC-C=CH-COH₃ csoport, fenilcsoport, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, cianocsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, tiocianátocsoport, (1-4 szénatomos alldl)-karbonil-amino-csoport, azidocsoport, 1-4 szénátomos alkil-tio-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, amino-karbonil-csoport vagy -OR² általános képletű csoport, amelyben R² 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, fenilvagy benzilcsoportot j elent, vagy

X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűrűvel kondenzált piridiicsoportot alkot -, szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen hordozó- vagy hígítóanyaggal, előnyösen agyagásvánnyal, ásványolajjal, szilikáttal és/vagy vízzel, és adott esetben felületaktív anyaggal, előnyösen kénsav-monoészter-sóval és/vagy alkil-fenolok etilén-oxiddal képezett kondenzátumaival együtt.

2. Eljárás (I) általános képletűpirimidin-származékok előállítására - a képletben

K, L és M közül kettő nitrogénatomot, a harmadik pedig=CH- csoportot jelent,

A jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,

G hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,

Y hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, nitrocsoportot, cianocsoportot, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoportot vagy di-(l —4 szénatomos alkil)-amino-karbonil19

HU 204 798 Β csoportot jelent, és

X jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, izocianocsoport, formilcsoport, nitrocsoport, aminocsoport, hidroxilcsoport, adott eseten legfeljebb három halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, -COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, -O CSí(tri-l—4 szénatomos alkil)-csoport, -CSNH₂ csoport, -CH=N0H csoport, CH₃O₂CC=CH-OCH₃ csoport, fenilcsoport, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, cianocsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, tiocianátocsoport, (1-4 szénatomos aBdl)-karboniI-amÍno-csoport, azidocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, amino-karbonil-csoport vagy -OR² általános képletű csoport, amelyben R²1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, fenil- vagybenzilcsoportot jelent, vagy

X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűr övei kondenzáltpiridifcsoportot alkot-, azzal jellemezve, hogy

a) a (II) általános képletű vegyületeket (Hl) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk vagy

b) a (XI) általános képletű vegyületeket (V) általános képletű vegyületekkel reagáltatiuk

- a képletekben K, L, M, A, G, Y és X jelentése a tárgyi kör szerinti, T¹ hidrogénatomot vagy fématomot jelenL Z¹ ésZ² kilépő csoportot jelent, és W CH₃O₂-C=CH-OCH₃ csoportot, -C(O)CO₂CH₃ csoprotot, CH₃O₂C-CH-CH(OCH₃)₂ csoportot, CHO csoportot vagy -CH₂COOR általános képletű csoportot jelent ahol az utóbbi képletben R hidrogénatomot fématomot vagy metilcsoportot képviselés amennyiben W helyén CH₃O₂C-C=CH-OCH₃ csoporttól eltérő csoportot tartalmazó terméket kapunk, (i) a W helyén álló -CH₂COOR általános képletű csoportban szükség esetén az R helyén álló hidrogénatomot vagy fématomot metilcsoportra cseréljük, a -CH₂COOCH₃ csoportot alkil-szililező reagenssel -CH=C(OCH₃)(OSiR”₃) általár nos képletű csoporttá - a képletben R” alkilcsoportot jelent - alakítjuk, majd a kapott terméket ortohangyasav-trialkil-észterrel reagáltatjuk, és a kapott vegyületből alkoholt hasítunk le, vagy (ii) a W helyén álló -CH₂COOCH₃ csoportot bázis jelenlétében metil-formiáttal reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet CH₃L általános képletű vegyülettel - a képletben L kilépő csoportot jelent - reagáltatjuk, vagy (iii) a W helyén álló -C(O)COOCH₃ csoportot Ph^P* ' ’CH-OCH₃ képletű reagenssel reagáltatjuk - a képletben Ph fenilcsoportot jelent vagy (iv) a W helyén álló CH₃O₂C-CH-CH(OCH₃)2 csoportot savas vagy bázikus anyaggal kezeljük, vagy (v) a W helyén álló -CHO csoportot metil-(metiltio-metil)-szuífoxiddal reagáltatjuk, a képződött -CH=C(SCH₃) (SOCH₃) képletű csoportot savas közegben metanollal kezeljük, majd az így kialakított -CH₂COOCH₃ képletű csoportot az (i) vagy (ii) pontban leírtak szerint CH₃O₂CC=CH-0CH₃ képletű csoporttá alakítjuk;

és kívánt esetben (vi) egy hidroxil-szubsztituenst alkilezéssel 1-6 szénatomos alkoxi-szubsztituenssé alakítunk, (víi) egy ciano-szubsztituenst tíokarboxamidoszubsztituenssé alakítunk, és/vagy (viii) a G helyén álló halogénatomot redukcióval hidrogénatomra cseréljük.