HU204798B - Fungicidal compositions comprising pyrimidine derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients - Google Patents

Fungicidal compositions comprising pyrimidine derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients Download PDF

Info

Publication number
HU204798B
HU204798B HU90690A HU69090A HU204798B HU 204798 B HU204798 B HU 204798B HU 90690 A HU90690 A HU 90690A HU 69090 A HU69090 A HU 69090A HU 204798 B HU204798 B HU 204798B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
group
formula
och
halogen
Prior art date
Application number
HU90690A
Other languages
English (en)
Other versions
HU900690D0 (en
HUT53888A (en
Inventor
John Martin Clough
Christopher Richard Ay Godfrey
Ian Thomas Streeting
Rex Cheetham
Original Assignee
Ici Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10651469&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU204798(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ici Plc filed Critical Ici Plc
Publication of HU900690D0 publication Critical patent/HU900690D0/hu
Publication of HUT53888A publication Critical patent/HUT53888A/hu
Publication of HU204798B publication Critical patent/HU204798B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Description

A leírás terjedelme: 25 oldal (ezen belül 5 lap ábra) kil-csoport, alkil-szulfinil-csoport, alkil-szulfonilcsoport, -Cs CSi-tri-alkil-csoport, -CSNH2 csoport, -CH=NOH csoport, CH3OOC-C=CH-OCH3 csoport, fenilcsoport, dialki-amino-csoport, cíanocsoporttal vagy alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált alkilcsoport, tiocianátocsoport, alkil-karbonil-aminocsoport, azidocsoport, alkil-tio-csoport, alkil-karbonil-csoport, amino-karbonil-csoport vagy -OR2 általános képletű csoport, amelyben R2 alkil-, alkenil-, alkinil-, alkil-karbonil-, alkil-szulfonil-, fenil- vagy benzilcsoportot jelent, vagy
X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűrűvel kondenzált piridilcsoportot alkot hordozóanyaggal és adott esetben felületaktív anyaggal együtt.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására.
/
CHjO^C CHOCH3
HU 204 798 B az -OCH3 csoport az olefínkötés ellentétes oldalain helyezkedik el) a megfelelő Z-izomerekénél erősebb fungicid hatással rendelkeznek. A találmány szerinti kompozíciók ennek megfelelően előnyösen az (I) áltar ! lános képletű vegyületek E-izomerjeit tartalmazzák hatóanyagokként
Az 1-4 szénatomos alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek, amelyek közül példaként a metil-, etil-, izopropil-, η-butil- és terc-butil) csoprotot említjük meg. A 2-4 szénatomos alkenil- és alkinilcsoportok egyenes vagy elágazó láncú csoportok lehetnek. Ezek közül példaként az etenil-, allil-, metil-allil- és propargilcsoportot soroljuk fel.
A halogénatom például fluor-, klór- vagy brómatom i lehet
Az (I) általános képletű vegyületekben az (a) általános képletű csoport pirimidin-gyűrűt jelent, amely a nitrogénatommal szomszédos bármely két gyűrűtagszénatomján keresztül kapcsolódhat a fenoxicsopor1 tokhoz. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelykeben K és L nitrogénatomot M-pedig =CH- csoportot jelent X és Y előnyösen egyaránt hidrogénatomot jelent. Ha X és Y közül az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ez a szubsztituens előnyösen a fenilgyúrű 2-es helyzetéhez kapcsolódhat
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját alkotják azok a származékok, amelyekben K, L és M jelentése a fenti, az X csoport előnyösen a fenilgyűrű 2-es helyzetéhez kapcsolódik, és jelentése hidrogénatom, halogénatom (így fluor-, klór- vagy brómatom), 1-4 szénatomqs alkilcsoport (így metil- vagy etilcsoport), halogénatommal (így fluor-, klór- vagy brómatommal), hidroxilcsoporttal vagy cianocsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport (előnyösen metilcsoport), 2-4 szénatomos alkenilcsoport (így etenil-, allil- vagy metil-allil-csoport), 2-4 szénatomos alkinilcsoport (így etinií-allil-csoport), 2-4 szénatomos alkinilcsoport (így etinil- vagy propargilcsoport), 2-4 szénatomos alkenil-oxi-csoport (így allil-oxi-csoport), 2-4 szénatomos alkenil-oxi-csoport (így alliloxi-csoport), 2-4 szénatomos alkinil-oxi-csoport (így propargil-oxi-csoport), fenilcsoport, benzil-oxi-csoport, cianocsoport, izocianocsoport, izotiocianátocsoport, nitrocsoport, aminocsoport, di-(l—4 szénatomos aBaI>amino-csoport (így dimetil-amino-csoport), hidrpxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport (így metoxi- vagy etoxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsqport (így metoxi- vagy etoxicsoport), fenoxicsoport, 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoport (így acetoxicsoport), 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-oxi-csoport (így njzil-oxi-csoport), 1-4 szénatomos alkil-tiocsoport (így metil-tio-csoport), 1-4 szénatomos alkilszulfinil-csoport (így metil-szulfinil-csoport), 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport (így mezil- vagy nbutíl-szulfonil-csoport), formilcsoport, 1-4 szénatomos alkanodcsoport (így acetilcsoport), hidroxi-imino-metil-cspport vagy tio-karbamoil-csoport, és Y halogénatomóí (így fluor- vagy klóratomot), 1-4 szénatomos alkilcsoportot (így metoxicsoportot), nitrocsoA találmány hatóanyagokként pirimidin-származékokat tartalmazó fungicid készítményekre vonatkozik.
A találmány tárgya továbbá eljárás a hatóanyagok előállítására.
A 242 081 sz. európai közzétételi irat kártevőirtó 5 hatással rendelkező 2-(szubsztituált)-piridinil- és -pirimidinil-oxi-fenil-alkoxi-propénkarbonsav-alkil-és ztereket ismertet
A találmány szerinti fungicid készítmények hatóanyagokként (I) általános képletű pirimidin-szárma- 10 zékokat tartalmaznak - a képletben
K, L és M közül kettő nitrogénatomot a harmadik pedig =CH- csoportot jelent,
A jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicso- 15 port,
G hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,
Y hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportoí, di-(I-4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, nitro- 20 csoportot, cianocsoportot, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-csoportot vagy di-(l-4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoportot jelent, és
X jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, izocianocsoport, formilcsoport, nitrocsoport, 25 aminocsoport, hidroxilcsoport, adott esetben legfeljebb három halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, -COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 30 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, O CSi-tri-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, -CSNH2 csoport, -CH=NOH csoport, CH3OOC-C=CH-OCH3 csoport, fenilcsoport, di(l-4 szénatomos alkil)-amino-csoport, cianocsoporttal 35 vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, tiocxanátcsoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-amxno-csoport, azidocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, amino-kar- 40 bonil-csoport vagy -OR2 általános képletű csoport, amelyben R2 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil, 2-6 szénatomos alkinil-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-4 szénatomos aUdl-szulfonil-, fenilvagy benzilcsoportot jelent, vagy 45
X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűrűvel kondenzált píridilcsoportot alkot
Az (I) általános képletű vegyületek a propenoátcsoportban aszimmetrikusan szubsztituált kettős kötésű szénatomokat tartalmaznak, ennek megfelelően 50 geometriai izomerek (E és Z izomerek) elegyesként képződhetnek. Az izomerek elegyeiből ismert módszerekkel különíthetjük el az egyedi izomereket A talál- < mány szerinti kompozíciók hatóanyagokként az (I) ál- i talános képletű vegyületek bármely izomeijét és azok 55 « tetszőleges arányú elegyeit (köztük a túlnyomórészt 1 Z-izomerből, illetve túlnyomórészt E-izomerbőI álló i elegyeket) egyaránt tartalmazhatják. i
Tapasztalatink szerint az (I) általános képletű ve- 1 gyületek E-izomerjei (amelyekben a -CO2CH3 és 60 i
HU 204 798 Β portot vagy - előnyösen - hidrogénatomot jelent; vagy X és Y a kapcsolódó fenilcsoporttal együtt kinolingyűrűt képez.
Az (I) általános képleté vegyületek további előnyös csoportját alkotják az (1.1) általános képleté származékok - a képletben Y hidrogénatomot vagy fluoratomot, X pedig hidrogénatomot, halogénatomot (előnyösen klóratomot), 1-4 szénatomos alkilcsoportot (előnyösen metilcsoportot), 1-4 szénatomos alkoxicsoportot (előnyösen metoxicsoportot), trifluor-metil-csoportot, cianocsoportot, tio-karbamoil-csoportot vagy nítrocsoportot jelent.
Az (I) általános képleté vegyületek körébe tartozó (IB), (IC) és (ID) általános képletű vegyületek egyes képviselőit az I-ΙΠ. táblázatban soroljuk fel. Az ott felsorolt vegyületekben a kettős kötésű szénatomokhoz kapcsolódó -OCH3 és -CO2CH3 csoport egymáshoz viszonyítva E-konfigurációban helyezkedik el; az esetleges eltéréseket külön jelöljük. Az I-ΠΙ. táblázatban az „NMR/olefin” megjelölésen a β-metoxi-propenoát csoport olefinkötésű protonjának kémiai eltolódását értjük (szingulett; a spektrumot CDCl3-ban vettük fel, és a kémiai eltolódást tetrametil-szulán belső standardra vonatkoztatva ppm egységekben, δ skálán adtuk meg).
I. táblázat (IB) általános képleté vegyületek
A vegyület sorszáma X Y Op.’C NMR/olefin
1. H H üveg 7,46
2. 2-F H gumi 7,47
3. 3-F H gumi 7,47
4. 4-F H 87-89 7,46
5. 2-C1 H üveg 7,38
6. 2-Br H üveg 7,42
7. 2-CN H 118-119 7,50
8. 3-CN H gumi 7,49
9. 4-CN H gumi 7,49
10. 2-NO2 H 120-121 7,52
11. 3-NO2 H gumi 7,49
12. 4-NO2 H gumi 7,48
13. 2-NH2 H gumi 7,46
14. 2-NH-COCH3 H gumi 7,44
15. 2-OH H 159-161 7,45
16. 2-OCH3 H gumi 7,49
17. 3-OCH3 H gumi 7,47
18. 4-OCH3 H 88-90 7,45
19. 2-OC2H5 H üveg 7,46
20. 2-OCOCH3 H gumi 7,47
21. 2-OSO2CH3 H hab 7,47
22. 2-SCN H gumi 7,50
23. 2-SCH3 H gumi 7,50
24. 2-S(O)CH3 H 135-136 7,48
25. 2-SO?CH3 H 61-64 7,49
26. 2-CHO H hab 7,50
27. 3-CHO H gumi 7,48
28. 2-COCH3 H 99-101 7,42
29. 2(E)-CH=NOH H 146-147 7,45
30. 2-CSNH2 H 131-133 7,49
31. 2-CH3 H gumi 7,48
32. 3-CH3 H 92-95 7,45
33. 4-CH3 H gumi 7,46
34. 2-C2H5 H 60-62 7,47
35. 2-CH2CH=CH2 H gumi 7,47
36. 2-Cs CH H 66-68 7,46
37. 2-OCH2CH=CH2 H üveg 7,47
38. 2-OCH2Cs CH H gumi 7,47
39. 2-C6 H5 H 55 7,40
40. 2-CóH5O H 40-43 7,42
HU 204798 Β (IB) általános képletű vegyületek
A vegyület sorszáma X Y Op.°C NMR/olefin
41. 2-C6H5CH2O H 45-48 7,38
42. 2-NO2 4-F 136,6-138 7,51
43. 3-OCH3 5-OCH3 gumi 7,47
44. 2-CO2CH3 H üveg 7,50
45. 2-1 H üveg 7,48
46. 2-CF3 H 99-101 7,48
47. 2-í-C3H7 H 63-65 7,47
48. 2-í-C3H7O H üveg 7,47
49. 2-F 6-F 87.88 7,49
50. 2-F 4-F 92-94 7,48
51. 2-F 3-F gumi 7,48
52. 2-n-C3DH7O H gumi 7,46
53. 2-n-C4HgO H gumi 7,47
54. 2-CH(QH)CH3 H 50-53 7,46
55. 2-t-C4H9 H gumi 7,47
56. 2-S-C4H9 H gumi 7,47
57. 2-Π_Οβίίγ H gumi 7,47
581. 2(E/Z)-CH=CH(CH3) H üveg 7,46
59. 2-CN 4-OCH3 gumi 7,50
60. 2-CN 5-OCH3 olaj 7,50
61. 2-CN 4-C1 78,82 7,50
62. 2-CN 5-N(C2H5)2 olaj 7,50
63. 2-CONH2 H 138-141 7,46
64. 65. 2-C= CSi(C^)3 2-F H 5-F gumi 100-101 7,46 7,48
66. 2(E)-CH<,O,C-C=CHOOCH3 H 130-131 7,45
67. 3-F 5-F 68,70 7,47
68. 2-N3 H hab 7,48
69. 2-CN 6-F gumi 7,50
70. 2-NO2 4-OCH3 94-95 7,52
71. 2-CN 4-Br 112,6-114,4 7,49
72. 2-F 6-OCH3 140-142 7,49
73. 2-OCH3 4-NO2 hab 7,48
74. 2-OCH3 4-CN hab 7,49
75. 2-NO2 3-CH3 ' 118-120 7,50
76. 2-OCH3 4-CH3 90-94 7,48
77. 2-OCH3 4-CON(C2H5)2 60-65 7,48
78. 3-COOCH3 H 40-48 7,62
79. 2-OCH3 5-NO2 50-57 7,49
80. 3-COCH3 H gumi 7,50
81. 2-CH2C02CH3 H gumi 7,48
82. 2-OCH3 5-NO2 50-57 7,49
83. 2-í-C3H7 Ó-i'CgHy 45-50 7,46
84.2 2-CN ’ H 50-58 6,63
85. 3-NO2 4-OCH3 hab 7,49
86. 2-NO2 5-CHO 129-130 7,51
87. 2-OCH3 4-COCH3 59-62 7,48
88. 4-C2H4CN H gumi 7,48
89. 2-OCH3 6-OCH3 hab 7,49
90. 3-N(CH3)2 H gumi 7,60
91. 2-OCH2CH(CH3)2 H gumi 7,46
92. 2-OCH(CH3)C,H< H gumi 7,47
1A prop-I-enil-csoport konfigurációja szerinti E- és Z-izomerek aránya az 58. sz. vegyületben 2:1 vagy 1:2.
2Zizomer
HU 204 798 B
HA. táblázat (IE) általános képletű vegyületek
A vegyűlet sorszáma Ar Op.°C NMR/olefin
93. kinolin-7-il- 133-135 7,52
94. 2,3-di-CH3O-6-CH3-C6H2- gumi 7,48
95. 2,6-di-CH3O4-COOCH3-C6H2- 160-162 7,49
96. 2,5,6-tri-F-C rtH?- 90-91 7,50
II. táblázat (IC) általános képletű vegyületek
A vegyűlet sorszáma X Y Op.’C NMR/olefin
1. H H 114-115 7,46
2. 2(E)-CH,O9C-C=CH-OCH2 h 60-70 7,44, 7,47
III. táblázat
(ID) általános képletű vegyülétek
A vegyűlet sorszáma X Y Op.°C NMR/olefin
1. Η H 96-97 7,42
2. 2-CN H hab 7,43
Az előzőekben felsorolt vegyületek egyes képviselőinek NMR spektrum-adatait a IV. táblázatban soroljuk fel. Amennyiben mást nem közülünk, a vegyületek az I, és I/A. táblázatban megadottak. A spektrumokat CDCl3-ban, 270 MHz frekvencián vettük fel (az élté- 30 réseket külön megadjuk), és a kémiai eltolódást tetra-
metil-szilán belső standardra vonatkoztatva ppm egységekben, δ skálán adtuk meg. IV. táblázat
A vegyűlet sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm) 35
1. 3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,23 (lH,s), 7,10-7,50 (9H,m), 7,46 (lH,s), 8,43 (lH,s) 40
2. 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s),6,32 (lH,s), 7,15-7,46 (8H,m), 7,47 (lH,s), 8,40 (lH,s)
3. 3,63 (3H,s), 3,76 (3H,s), 6,27 (lH,s), 6,86-7,03 (3H,m), 7,16-7,50 (5H,m), 7,47 (1H,s),8,43(1H,s) 45
5. 3,50 (3H,s), 3,61 (3H,s),6,2l (lH,s), 7,08-7,43 (8H,m), 7,38 (lH,s), 8,30 (lH,s) 50
6. 3,54 (3H,s), 3,68 (3H,s),6,23 (lH,s), 7,06-7,36 (7H,m), 7,42 (lH,s), 7,59 (lH,d) 8,33 (lH,s) 55
8. 3,63 (3H,s), 3,77 (3H,s), 6,33 (lH,s), 7,20 (lH,s), 7,25-7,60 (7H,m), 7,49 (lH,s) 8,40 (lH,s)
IV. táblázat folyt.
A vegyűlet
sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)
9. 3,62 (3H,s), 3,78 (3H,s), 6,34 (lH,s),7,20 (lH,s), 7,25-7,45 (5H,m), 7,49 (lH,s)7,73 (2H,d), 8,41 (1H,S)
11. 3,65 (3H,s), 3,78 (3H,s), 6,37 (lH,s), 7,08-7,65 (6H,m), 7,49 (lH,s), 8,04 (lH,t) 8,14(lH,dd),8,41 (lH,s)
12. 3,64 (3H,s), 3,78 (3H,s), 6,39 (lH,s), 7,20 (lH,d), 7,26-7,46 (5H,m), 7,48 (lH,s) 8,32 (2H,d), 8,42 (lH,s)
13. 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 3,74 (2H, széles s), 6,23 (lH,s), 6,77-6,87 (2H,m) 6,98-7,12 (2H,m), 7,24-7,42 (4H,m), 7,46 (lH,s),8,44(lH,s)
17. 3,61(3H,s), 3,76 (3H,s), 3,82 (3H,s), 6,23 (lH,s), 6,68-6,75 (2H,m), 6,80 (lH,dd), 7,19 (lH,d), 7,25-7,42(4H,m), 7,47 (lH,s), 8,43 (lH,s)
19. 1,23 (3H,t), 3,59 (3H,s), 3,73 (3H,s), 4,02 (2H,q), 6,25 (lH,s), 7,00 (2H,d), 7,46 (lH,s), 8,39 (lH,s)
20. 2,17 (3H,s), 3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,29 (lH,s), 7,18-7,43 (8H,m), 7,47(lH,s), 8,41 (lH,s)
IV. táblázat folyt.
A vegyület sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)
21. 3,12 (3H,s), 3,61 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,29 (lH,s), 7,19-7,50 (8H,m), 7,47 (lH,s),8,40(lH,s)
23. 3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,28 (lH,s), 7,09 (lH,dd), 7,20-7,44 (7H,m), 7,48 (1H,s),8,42(1H,s)
26. 3,63 (3H,s), 3,77 (3H,s), 6,39 (lH,s), 7,20-7,45 (6H,m), 7,50 (lH,s), 7,68 (lH,t), 7,97 (lH,d), 8,39 (lH,s)
31. 2,17 (3H,s), 3,60 (3H,s), 3,75 (3H,s), 6,20 (IH,s), 7,00-7,50 (8H,m), 7,48 (1H,s),8,42(1H,s)
33. 2,37 (3H3), 3,59 (3H,s), 3,73 (3H,s), 6,22 (lH,s), 7,00 (2H,d), 7,14-7,44 (6H,m),7,46 (1H,s), 8,42 (lH,s)
35. 3,28-3,30 (2H,d), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 4,98-5,02 (lH,m), 5,05 (lH,s),5,81-5,96 (lH,m), 6,2191H,s), 7,04-7,08 (lH,m), 7,18-7,42 (7H,m), 7,47 (lH,s) 8,42 (lH,s)
37. 3,59 (3H,s), 3,73 (3H,s), 4,51-4,53 (2H,m), 5,16-5,26 (2H,m), 5,79-5,94 (lH,m), 6,25 (lH,s), 6,98-7,03 (2H,m), 7,12-7,42 (6H,m), 7,47 (lH,s), 8,39 (lH,s)
38. 2,48-2,50 (lHjn), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s) 3,65 (2H,d), 6,24 (lH,s), 7,03-7,43 (8H,m) 7,47 (lH,s), 8,40 9lH,s)
44. 3,62 (3H,s), 3,75 (3H,s), 3,76 (3H,s), 6,33 (lH,s), 7,17-7,45 (6H,m), 7,50 (1H,s), 7,57 (lH,t), 8,03 (IH,d), 8,36 (lH,s)
45. 3,62(3H,s), 3,76 (3H,s), 6,31 (lH,s), 7,02 (lH,t), 7,14-7,51 (6H,m), 7,48 (lH,s) 7,88 (lH,d), 8,41 (lH,s)
48. 1,21 (6H,d), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 4,44-4,56 (lHjn), 6,23 (lH,s), 6,95-7,02 í (2H,m), 7,11-7,49 (6H,m), 7,47 (lH,s)
49. 3,62 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,38 (lH,s), 7,00 (2H,t), 7,15-7,45 (5H,m), 7,49 (lH,s) 8,39 (lH,s) f
51. 3,63 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,35 (IH,s),
6,95-7,43 (7H, m), 7,48 (lH,s), 8,39 (lH,s)
IV. táblázat folyt.
A vegyület sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)
52. 1 0,80 (3H,t), 1,56-1,70 (2H,m), 3,60 (3H,s) 3,74 (3H,S), 3,90 (2H,t), 6,24 (IH,s), 6,98 (2H,d), 7,10-7,42 (6H,m), 7,46 (lH,s) 8,39 (lH,s)
53. 0,86 (3H,t), 1,18-1,30 (2H,m), 1,56-1,64 (2H,m), 3,60 (3H,s), 3,74 (3H,s), 3,94 (2H,t), 6,25 91H,s), 7,00 (2H,d), 7,11-7,43 (6H,m), 7,47 (lH,s), 8,38 (lH,s)
55. 1,34 (9H,s), 3,68 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,24 (lH,s), 6,95-7,98 (lH,m), 7,17-7,48 (7H,m), 7,47 (lH,s), 8,45 (lH,s)
56. 0,79 (3H,t), 1,16 (3H,d), 1,49-1,67 (2H,m), 1,75-1,88 (lH,m), 3,59 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,19 (lH,s), 7,00-7,05 (lH,m), 7,18-7,46 (7H,m), 7,47 (lH,s), 8,42 (lH,s)
57. 0,91 (3H,t), l,53-l,66(2H,m), 2,49 (2H,t), 3,59 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,20 (1H,S), 7,00-7,04 (lH,m), 7,18-7,46 97H,m), 7,47 (lH,s), 8,41 (lH,s)
58. Mindkét izomer spektrumában közös: 1,76-1,85 (3H,m), 3,58 (3H,s), 3,73 (3H,s), 7,00-7,42 (7H,m), 7,46 (lH,s), 7,54-7,58 (IH,m) A nagyobb mennyiségű izomer spektrumában: 6,18 (2/3 H,s), 6,22-6,32 (2/3 H,m), 6,38 (2/3 H, széles s), 8,42 (2/3 H, széles s), 8,42 (2/3 H,s). A kisebb mennyiségű izomer spektrumában: 7,50-5,83 (1/3 H,m), 6,15 (1/3 H,s), 6,44 (1/3 H, széles s), 8,19 (1/3 H,s)
59. 3,63 (3H,s), 3,75 (3H,s), 3,85 (3H,s), 6,38 (lH,s), 7,15-7,45 (7H,m), 7,50 (lH,s) 8,40 (lH,s)
60. 3,63 (3H,s), 3,75 (3H,s), 3,86 (3H,s), 6.40 (lH,s), 6,80 (lH,s), 6,88 (lH,d), 7,2-7,45 (4H,m), 7,50 (lH,s), 7,61 (lH,d), 8.41 (lH,s)
62. 1,20 (6H,t), 3,38 (4H,q), 3,63 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,35 (lH,s), 6,40 (lH,d), 6,52(lH,dd), 7,2-7,46 (5H,m), 7,50 (lH,s) 8,43 (1H,S)
64. 0,10 (9H,s), 3,61 (3H,s), 3,74 (3H,s), 6,29 (lH,s), 7,12-7,43 (7H,m), 7,46 (lH,s) 7,50-7,55 (lH,m), 8,41 (lH,s)
HU 204 798 Β
IV. táblázat folyt.
A vegyület sorszáma NMR spektrum vonalai (ppm)
2. 3,57 (3H,s), 3,69 (3H,s), 6,75 (lH,d), (III. 7,10-7,40 (6H,m), 7,43 (lH,s), 7,59 táblázat) (lH,t), 7,68 (lH,d), 8,40 (lH,d)
Az (I) általános képletű vegyületeket az I. és II. reakcióvázlaton bemutatott módszerekkel állíthatjuk elő. A reakcióvázlatokon az (I) általános képletű vegyületeket (IA) képlettel jelöljük - a képletben W CH3O2CC=CH-OCH3 csoportot jelent. W továbbá a 242 081 sz. európai közzétételi iratban ismertetett módszerekkel CH3O2C-C=CH-OCH3 csoporttá alakítható csoportokat is jelenthet; az utóbbi esetben az (IA) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek prekurzorai. Amennyiben mást nem közlünk, az
I. és H. reakcióvázlaton feltüntetett képletekben X, Y, A, K, L és M jelentése a fenti; Z1 és Z2, amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek, kilépő csoportot (például CH38O2- csoportot vagy halogénatomot) jelentenek, azzal a megkötésssel, hogy ha a Z1 és Z2 csoportot ugyanaz a vegyület tartalmazza, vagy a Z1 és Z2 csoportot kapcsolási reakcióba lépő két különböző vegyület tartalmazza, Z1 jelenti a könnyebben lehasított csoportot; T1 hirogénatomot vagy fématomot (például nátriumatomot) jelent. Az I. és Π. reakcióvázlaton feltüntetett valamennyi reakciót adott esetben oldószer jelenlétében, megfelelő hőmérsékleten végezzük.
Az (I) általános képletű vegyületeket (azaz a W helyén CH3O2C-C=CH-OCH3 csoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületeket) Ullmann reakciókkal állíthatjuk elő a megfelelő funkciós csoportokat tartalmazó fenil- és pirimidil-vegyületekből. Az I. és
II. reakcióvázlaton feltüntetett reakcióutakon bemutatjuk, hogy (i) a fenil- és pirimidinil-vegyületek kapcsolási sorrendje változtatható, és (ii) az Ullmann kapcsolási reakciókban reagáló funkcionális csoportok (azaz az aromás gyűrűn levő kilépő csoportok és az oxigéntartalmú nukleofil csoportok) bármelyik lépésben bármelyik reagáló anyaghoz kapcsolódhaüiak.
Az (IA) általános képletű vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket bázis jelenlétében (III) általános képletű fenolszármazékokkal reagáltatjuk - a képletben T1 hidrogénatomot jelent. Bázisként például kálium-karbonátot használhatunk. Az (IA) általános képletű vegyületeket azonban úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű fenolát-sókkal reagáltatjuk - ekkor a (ΙΠ) általános képletben T1 fématomot, például nátriumatomot jelent.
A (II) általános képletű vegyületek előállítása során a (IV) általános képletű vegyületeket bázis, például kálium-karbonát jelenlétében (V) általános képletű fenolokkal reagáltatjuk - a képletben T1 hidrogénatomot jelent. A (II) általános képletű vegyületek előállításához azonban reagensként (V) általános képletű fenolát-sókat is felhasználhatunk - ebben az esetben az (V) általános képletben T* 1 II. fématomot, így nátriumatomot jelent. A (II) általános képletű vegyületeket a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakciójával is előállíthatjuk; ha T1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű vegyületeket használunk, a reakciót bázis (például kálium-karbonát) jelenlétében végezzük.
Az I. és II. reakcióvázlaton feltüntetett (IA) általános képletű vegyűletekben W a kívánt CH3O2CC=CH-OCH3 csoporton kívül ilyen csoporttá átalakítható más csoportot, éspedig -CH2COOR általános képletű csoportot (a képletben R hidrogénatomot, fématomot vagy metilcsoportot jelent), C(O)CO2CH3 csoportot, CH3O2C-CH-CH(OCH3)2 csoportot vagy -CHO csoportot jelenthet. Ezeket a csoportokat az I. és II. reakcióvázlaton bemutatott szintézissör bármelyik lépésében átalakíthatjuk a kíávnt CH3O23C-C=CH-OCH3 csoporttá. Eljárhatunk például úgy, hogy az Ullmann kapcsolási reakció(k)ban W helyén a fent felsorolt, a kívánt CH3O2CC=CH-OCH3 csoporttá alakítható csoportokat tartalmazó reagenseket használunk, és a kívánt CH3O2CC=CH-OCH3 csoportot a szintézis zárólépésében vagy záró műveletsorában alakítjuk ki. A következőkben ezeket az átalakításokat ismertetjük.
Amennyiben W helyén -CH2COOR általános képletű csoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületeket kapunk, szükség esetén az R helyén álló hidrogénatomot vagy fématomot (péládul káliumatomot) ismertet észterezéssel metilcsoportra cseréljük, majd a -CH2COOCH3 csoportot alkil-szililező reagenssel -CH=C(OCH3)(OSiR”3) általános képletű csoporttá alakítjuk - a képletben R” alkilcsoportot jelent -, a kapott terméket ortohangyasav-trialkil-észterrel reagáltatjuk, és a kapott vegyületből alkoholt hasítunk le. Ezt az átalakítást a 242 081 sz. európai és a 203 875 sz. magyar szabadalmi leírás részletesen ismerteti. A W helyén álló -CH2COOCH3 csoportot úgy is átalakíthatjuk CH3O2C-C=CH-OCH3 csoporttá, hogy a -CH2COOCH3 csoportot bázissal és metil-formiáttal reagáltatjuk, majd a kapott terméket CH3L általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - a képletben L kilépő csoportot jelent. Ezt az átalakítást a 242 081 sz. európai szabadalmi leírás és az 555/88.alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés ismerteti.
A W helyén álló -C(O)-COOCH3 csoportot Ph3P+CH-OCH3 képletű vegyülettel - a képletben Ph fenilcsoportot jelent - reagáltatva alakíthatjuk át CH3O2C-C=CH-OCH3 csoporttá. Ezt az átalakítást a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti.
Amennyiben W helyén CH3O2C-CH-CH(OCH3)2 csoportot tartalmazó kiindulási anyagokat használunk, ez a csoport az Ullmann kapcsolási reakciók körülményei között rendszerint spontán átalakul CH3O2C-C=CH-OCH3 csoporttá. Abban az esetben azonban, ha az átalakulás nem vagy nem teljes mértékben ment végbe, a W helyén CH3O2C-CH7
HU 204798 Β
CH(OCH3)2 csoportot tartalmazó (IA) általános képletű vegyületet savas vagy bázikus reagenssel kezelve alakítjuk át a kívánt termékké. Reagensként például Iítium-di-izopropxl-amidot vagy kálium-hidrogénszulfátot használhatunk. Ezt az átalakítást a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás részletesen ismerteti.
A W helyén álló -CHO csoportot metil-(metíl-tiometil/szulfoxiddal reagáltatva
CH=C(SCI^)(SOCí^) csoporttá alakíthatjuk, majd ezt a csoportot savas közegben metanollal kezelve CH2COOCH3 csoporttá alakíthatjuk. A -CH2COOCH3 csoportot a fent ismertetett módszerek bármelyikével átalakíthatjuk a kívánt CH3O2C-C=CHOCH3 csoporttá. A -CHO csoport átalakítását az 555/88 alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés részletesen ismerteti.
Hasonlóan, az X, Y, A és E szubsztítuensta szintézis bármelyik lépésében más szubsztituenssé alakíthatjuk. így például az X helyén álló nitrocsoportot redukálással és diazotálással halogénatomra, cianocsoportra vagy hidroxilcsoportra cserélhetjük; ezt a műveletet akár a közbenső termékeken (például a (XT) általános képletű vegyületeken), akár az (IA) általános képletű vegyületeken végrehajthatjuk. A G helyén álló halogénatomot (például klóratomot) a szintézis bármelyik szakaszában (például az utolsó műveleti lépésben) lehasíthatjuk; ekkor G helyén hidrogénatomot tartalmazó pirimidm-származékokat kapunk.
A (E), (IV), (VI), (IX) és (XV), (XVI) általánosképletű vegyületeket ismert szerves kémiai módszerekkelállíthatjuk elő. A (VH) és (V) általános képletű vegyületeket ismert szerves kémiai módszerekkel, vagy amennyiben ezekben a vegyületekben W CH3O2CC=CHOCH3 csoportot jelent - a 242 081 és 178 826 sz. európai közzétételi iratokban ismertetett eljárással állíthatjuk elő.
Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó kompozíciók például a következő gombakártevők irtására alkalmazhatók;
rizs Pyricularia oryzae-fertőzései;
búza Puccinia recondita-, Pucolnia striiformis- és más rozsdagomba-fertőzései, árpa Puccinia hordei-, Puccinia striiformis- és más rozsdagomba-fertőzései, egyéb gazdanövények (így kávé, körte, alma, földimogyoró, zöldségfélék és dísznövények) rozsdagomba- ‘ fertőzései;
árpa és búza Erysiphe graminis-fertőzései, egyéb gazdanövények Iisztharmat-fertőzései, így komló Sphaerotheca macularis-fertőzései, tökfélék (így uborka) Sphaerotheca fulíginea-fertőzései, alma Po- f dosphaera leucotricha-fertőzései és szőlő Uncinula necator-fertőzései;
gabonafélék Helminthosporium-, Rhynchosporium-, Septoria-, Pyranophora-, Pseudocercosporella herpotrichoxdes- és Gaeumannomyces graminis-fer- E tőzései;
Földimogyoró Cercospora arachidicola- és Cercosporidium personata-fertőzései, egyéb gazdanövények, így cukorrépa, banán, szójabab és rizs Cercospora-fertőzései; 6 paradicsom, szamóca, zöldségfélék, szőlő és más
-gazdanövények Botrytis cinerea-fertőzései;
zöldségfélék (így uborka), olajrepce, alma, paradicsom és más gazdanövények Altemaria-fertőzései;
• alma Venturia inaequalis-fertőzései (varasodás);
szőlő Plasmopara viticola-fertőzései;
más lisztharmat-fertőzések, így saláta Bremia lactucae-fertőzései, szójabab, dohány, hagyma és más gazdanövények Peronospora-fertőzései; komló PSeu) doperonospora humulí-fertőzései és tökfélék Pseudopemospora cubensis-fertőzései;
burgonya és paradicsom Phytophtora infestansfertőzései, zöldségfélék, szamóca, avokádó, bors, dísznövények, dohány, kakó és más gazdanövények
Phytophthora-fertőzései;
rizs Thanatephorus cucumeris-fertőzései; búza, árpa, zöldségfélék, gyapot, pázsitfű és más gazdanövények Rhzoctonia-fertőzései.
Az (1) általános képletű vegyületek egyes képviselői l in vitro körülmények között is széles spektrumú fungicid hatást fejtenek ki. Az (I) általános képletű vegyületek a gyümölcsöket betakarítás után károsító gombakártevőkkel (például narancs penicillium digitatum-, Penicillium italicum- és Trichoderma viride-ferőzéseivel, banán Gloeosporium musarum-lertőzéseivel és szőlő Botrytis cinerea-fertőzéseivel) szemben is hatásosak lehetnek.
Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői magcsávázószerek formájában is felhasználhatók példáid gabonafélék Fusarium-, Septoria-, Tilletia- (búzamagvak üszöggomba-fertőzése), Ustilago- és Helminthosporium-fertőzéseinek, gyapot Rhizoctonia solani-fertőzéseinek és rizs Pyricularia oryzae-ferzőseinek megelőzésére és kezelésére.
Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői szisztematikusan vándorolnak a növényi szervezetekben. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői elég illékonyak ahhoz, hogy gőzfázisban is megfelelő aktivitást fejtsenek ki növények gombakártevőivel szemben.
A találmány szerinti kompozíciókat a növényekre, a növények magvaira, vagy a növények vagy magvak környezetébe vihetjük fel.
A találmány szerinti kompozíciók a hatóanyagon kívül mezőgazdaságilag alkalmazható hordozó- vagy hígítószereket és/vagy egyéb mezőgazdasági adalékanyagokat tartalmazíiatnak.
A kompozíciókat különböző módszerekkel vihetjük fel a kezelendő területre. A kompozíciókat például permetezéssel vagy porozással a növények Ievélzetére, a magvakra vagy a növények termesztőközegeire juttathatjuk. A kompozíciókat krémszerű vagy pépes készítmény formájában, továbbá gőzfázisban vagy lassú hatóanyagfelszabadulású granulátumokként is felhasználhatjuk.
A kompozíciókkal a növények bármely részét (így a Ievélzetet, a szárat, az ágakat vagy gyökereket), a gyökereket körülvevő talajt, az elvetendő magvakat, a teljes talajt, az áztatóvizet vagy a vízkultúrás termesztőközegeket egyaránt kezelhetjük. A kompozíciókat
HU 204 798 Β adott esetben növényekre injektálhatjuk, vagy elektrodinamikus permetezéssel vagy más kis térfogat felvitelére alkalmas módszerrel a növekedésben levő növényzetre juttathatjuk.
A „növény” megjelölésen a palántákat, bokrokat és fákat is értjük. A találmány szerinti kompozíciókat megelőző, védő és gombairtó kezelésre egyaránt felhasználhatjuk.
A találmány szerinti kompozíciók például porozószerek vagy granulátumok lehetnek, amelyek a hatóanyagon kívül szilárd hordozó- vagy hígítószert, például töltőanyagot, így kaolint, bentonitot, szilikagélt, dolomitot, kalcium-karbonátot, talkumot, porított magnézium-oxidot, fullerföldet, gipszet, diatómaföldet és porcelánföldet tartalmazhatnak. A granulátumok további kezelés nélkül közvetlenül a talajba juttatható, előre elkészített kompozíciók lehetnek. A granulátumokat például úgy állíthatjuk elő, hogy a szemcsés hordozóanyagot a hatóanyaggal impregnáljuk, vagy a hordozóanyag és a hatóanyag porított keveréket granuláljuk. A magcsávázószerek a kompozíció magvakhoz tapadását fokozó anyagot (például ásványolajat) is tartalmazhatnak. Magcsávázásra a hatóanyag szerves oldószerekkel, így N-metil-pirrolidonnal, propilén-glikollal vagy dimetil-formamiddal készített oldatait is felhasználhatjuk. A szilárd kompozíciók például nedvesíthető porkészítmények vagy vízben diszpergálható granulátumok lehetnek, amelyek a készítmény vízben való diszpergálódásának elősegítésére nedvesítőszereket vagy diszpergálószereket is tartalmaznak. A porkészítmények és granulátumok adott esetben töltőanyagokat és szuszpendálószereket is tartalmazhatnak.
Az emulgeálható koncentrátumokat vagy emulziókat például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot adott esetben nedvesítőszert vagy emulgeálószert is tartalmazó szerves oldószerben oldjuk, majd az oldatot vízhez adjuk, ami szintén tartalmazhat nedvesítővagy emulgeálószert. Szerves oldószerekként például aromás oldószereket, így alkil-benzolokat és alkil-naftalinokat, ketonokat, így ciklohexanont és metil-ciklohexanont, klórozott szénhidrogéneket, így klórbenzolt és triklór-etánt, továbbá alkoholokat, így benzil-alkoholt, furfuril-alkoholt, butanolt és glikol-étereket használhatunk.
Az igen rosszul oldódó szilárd anyagokból szuszpenziós koncentrátumokat készíthetünk úgy, hogy a hatóanyag és a hordozóanyag keverékét diszpergálószer és a szilárd anyag kiülepedését gátló szuszpendálószer jelenlétében golyós malomban vagy gyöngymalomban őröljük.
A permetezéssel felviendő készítmények aeroszolok is lehetnek, amelyek a hatóanyagot hajtógázzal (így fluor-triklór-metánnal vagy díklór-difluor-metánnal) elegyítve, atmoszferikusnál nagyobb nyomáson palackba töltve tartalmazzák.
A hatóanyagokat száraz állapotban pirotechnikai keverékekbe is bekeverhetjük, és így zárt térben füstölésre alkalmas kompozíciókat kapunk.
A hatóanyagokat mikrokapszulázott formában is felhasználhatjuk. A hatóanyagokat továbbá biológiailag lebontható polimerekbe ágyazhatjuk be, és így lassú, szabályozott hatóanyagfelszabadulású készítményeket alakítunk ki.
A találmány szerinti kompozíciókhoz a felhasználás céljától függően egyéb adalékanyagokat, például a készítmény eloszlását, tapadását és esőállóságát javító adalékokat is adhatunk.
A hatóanyagokat műtrágyákkal, így nitrogén-, kálium- vagy foszfortartalmú műtrágyákkal is összekeverhetjük. Különösen előnyösek a kizárólag műtrágyát és hatóanyagot tartalmazó készítmények, például a hatóanyaggal bevont műtrágya-granulátumok. Ezek a készítmények rendszerint legfeljebb 25 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
A nedvesíthető porkészítmények, emulgeálható koncentrátumok és szuszpenziós koncentrátumok rendszerint felületaktív anyagot, például nedvesítőszert, diszpergálószert, emulgeálószert vagy szuszpendálószert is tartalmaznak. A felületaktív anyagok kationos, anionos és nemionos anyagok egyaránt lehetnek,
Kationos felületaktív anyagokként például kvaterner ammőnium-vegyületeket, így cetil-trimetil-ammónium-bromidot használhatunk fel. Az anionos felületaktív anyagok például a következők lehetnek: szappanok, alifás kénsav-monoészter-sók (így nátrium-Iauril-szulfát) és szulfonált aromás vegyületek sói (így nátrium-dodecil-benzol-szulfonát, nátrium-, kalcium- vagy ammónium-ligninszulfonát, -butíl-naftalin-szulfonát, továbbá nátrium- di- és tri-izopropilnaftalin-szulfonát elegye).
A nemionos felületaktív anyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: etilén-oxid zsíralkoholokkal (így oleil-alkohollal vagy cetil-alkohollal) vagy alkil-fenolokkal (így oktil-fenollal, nonil-fenollal vagy oktil-krezollal) képezett kondenzációs termékei, hosszú szénláncú zsírsavakból és hexit-anhidridekből levezethető részleges észterek, az utóbbi részleges észterek etilén-oxiddal képezett kondenzációs termékei és a lecitinek. Szuszpendálószerekként például hidrofil kolloidokat (így poli(vinil-pirrolidon)-t vagy nátrium-karboxi-metil-cellulózt) vagy duzzadóképes agyagásványokat (így bentonitot vagy attapulgitot) használhatunk.
A vizes diszperziók vagy emulziók formájában felhasználandó készítményeket rendszerint nagy hatóanyagtartalmú koncentrátumok formájában hozzuk forgalomba, amelyeket közvetlenül a felhasználás előtt hígítunk vízzel a kívánt végső koncentrációra. A koncentrátumokkal szemben leggyakrabban támasztott követelmény az, hogy hosszú időn át változás nélkül tárolhatóak legyenek, és hosszas tárolás után vízzel hígítva kellő ideig homogénen maradó, hagyományos permetezőberendezésekkel felvihető kompozíciót alkossanak. A koncentrátumok általában legfeljebb 95 tömeg%, rendszerint 10-85 tömeg%, például 2560 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak. A felhasználásra kész híg vizes kompozíciók hatóanyagtartalma a felhasználás céljától függően viszonylag széles hatá9
HU 204798 Β rok között változhat, rendszerint azonban 0,000510 tömeg%,például0,01-10 tömeg%hatóanyagot tartalmazó hígított készítményeket használunk fel,
A találmány szerinti készítmények más biológiailag aktív anyagokkal, például az (I) általános képletű vegyületekéhez hasonló vagy azok hatását kiegészítő aktivitású fungicid hatóanyagokkal, növényi növekedést szabályozó anyagokkal, herbicid hatóanyagokkal és/vagy inszekticid hatóanyagokkal is összekeverhetők.
A kompzoíciókhoz további fungicid hatóanyagokként például gabonafélék (így búza) kalászain élősködő gombakértevőkkel, így Septoria-, Gibberella- és Helminthosporium-fajtákkal szemben hatásos anyagokat, magvakon és talajban élő gombakártevőkkel szemben hatásos anyagokat, szőlő-Iisztharmattal, alma-Iisztharmattal, alma-varasodással és hasonló kártevőkkel szemben hatásos anyagokat keverhetünk. A további fungicid hatóanyag bekeverésével szélesíthető a kompozíció hatásspektruma. A további fungicid hatóanyag esetenként fokozhatja az (I) általános képletű vegyületek fungicid aktivitását.
A találmány szerinti kompozíciókhoz keverhető további fungicid hatóanyagok például a következők lehetnek: (RS)-l-amino-propiI-foszforsav, (RS)-4-(4klór-fenil)-2-feniI-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il-metil)butironitril, (RS)-4-klőr-N-(ciano-etoxi-metil)-benzamid, (Z)-N-but-2-eniI-oxi-metil-2-klór-2’,6’-dietilacetanilid, l-(2-ciano-2-metoxi-imino-acetil)-3-etilkarbamid, l-[(2RS,4RS;2RS,4RS)-4-bróm-2-(2,4dikIór-fenil)-tetrahidrofurfuril]-lH-l,2,4-triazol, 3(2,4-dikIór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-kinazolin -4(3H)-on, 3-kIór-4[4-metiI-2-(IH-l,2,4-triazoI-lmetil)-I,3-dioxolan-2-il]-feniI-4-kIór-fenil-éter, 4bróm-2-ciano-N,N-dimetil-6-(trifIuor-metil)-benzi midazol-l-szulfonamid, 4-Hór-benzil-N-(2,4-dikIórfenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il)-tioacetamidát, 5-etil5,8-dihidro-9-oxo(l,3)-dioxolo[4,5g]kinoIin-7-karb onsav, a-[N-(3-klőr-2,6-xiIil)-2-metoxi-acetamido]γ-butirolakton, anilazin, benalaxil, benomil, biloxazol, binapakril, bitertanol, blaszticidin-S.-bupirimát, butiobát, kaptafol, kaptan, karbendazim, karboxin, klórbenztiazon, kloroneb, klőrtalonil, klorozolinát, réztartalmú vegyületek (így réz-oxi-klorid, réz-szulfát és bordói lé), cikloheximid, cimoxanil, ciprokonazol, ciprofuram, di-2-piridil-diszuIfid, l,l’-dioxid, diklofIuanid, diklon, diklobutrazol, diklomezin, dikloran, dimetamorf, dimetirimol, dinokonazol, dinokap, ditaIimphos, ditianon, dodemorf, dodin, edifenphos, etakonazol, etirimol, etiI-(Z)-N-benzil-N-[metiI-(metiI- í tioetilidén-amino-oxi-karbonil)-aminol-tio- β -alaninát, etridiazol, fenapanil, fenarimol, fenfuram, fenpiklonil, fenpropidin, fenpropimorf, fentin-acetát, fentin-hidroxid, flutolanil, flutriafol, fluzilazol, folpet, phosetil-alumínium, füberidazol, furalaxil, furko- £ nazol-cisz, guazatín, hexakonazol, hidroxi-izoxazol, imazalil, iprobenphos, ipiridion, izoproíiolán, kasugamicín, mankozeb, maneb, mepronil, metalaxil, metfuroxam, metszulfovax, miklobutanil, N-(4-metil-6prop-l-inil-pirimidin-2-il)-anilin, neoasozin, nikkel- 6 dimetil-ditio-karbamát, mtrotal-izopropil-nuarimol, ofurace, szerves higanyvegyületek, oxadixil, oxikarboxin, pefurazoát, penkonazol, pencikuron, fenazinoxid, ftalid, polioxin D, poliram, probenazol, proklo5 ráz, procimidon, propamokarb, propikonazol, propineb, protiokarb, pirazophos, pirifenox, piroquilon, piroxifhr, pirrolnitrin, quinometionát, quintozen, sztreptomicin, kén, tekloftalam, teknazen, tebukonazol, tetrakonazol, tíabendazol, tiofanát-metil, tiram, tolklophos-metil, I,r-imíno-di-(oktametilén)-diguanidin-triacetát, triadimefon, triadimenol, triazbutil, triciklazol, tridemorf, triforin, validamicin A, vinklozolinészineb.
Az (I) általános képletű vegyületeket talajhoz, tő15 zeghez vagy egyéb gyökereztetőközegekhezkeverve is forgalomba hozhatjuk, és így az adott közegbe ültetett növényeknek védelmet biztosíthatunk a magvakon, talajban vagy levélen élősködő gombakártevőkkel szemben.
!0 A találmány szerinti kompozíciókhoz például a következő inszekticid hatóanyagokat keverhetjük; buprofezin, karbaril, karbofinán, karboszulfán, klórpiriphos, cikloprotrin, demeton-s-metil, diazinon, dimetoát, etofenprox, fenitrotion, fenobukarb, fention, :5 formotion, izoprokarb, izoxation, monokrotophos, fentoát, pirimikarb, propaphos és XMC.
Növényi növekedést szabályozó hatóanyagokként például gyomirtó vagy a gyomok magfejlődését gátló anyagokat vagy a nemkívánt növények (például fűfé0 lék) növekedését szelektíven visszazorító anyagokat keverhetünk a találmány szerinti kompozíciókhoz.
A találmány szerinti kompozíciókhoz például a következő növényi növekedést szabályozó anyagokat keverhetjük: 3,6-diklór-pikolinsav, l-(4-klór-fenil)-4,65 dimetiI-2-oxo-l,2-dihidro-piridin-3-karbonsav, metiI-3,6-diklór-anizát, abszcizinsav, azulam, benzoilprop-etil, karbetamid, daminozid, difenzoquat, dikegulac, etafon, fenpentezol, fluoridamid, glüfozát, glüfozin, hidroxi-benzonitrilek (így bromoxinil), inabenfid, izopirimol, hosszú szénláncú zsíralkoholok és zsírsavak, maleinsav-hidrazid, mefluidid, morfaktinok (így fclórfluoreeol), paklobutrazol, fenoxi-ecetsavak (így
2,4-D vagy MCPA), szubsztituált benzoesavak (így trijód-benzoesav), szubsztituált kvatemer ammóni5 um- és foszfónium-vegyületek (így klórmequat, klórfonium vagy mepiquat-klorid), teknazen, auxinok (így indol-ecetsav, indol-vajsav, nafül-ecetsav vagy naftoxi-ecetsav), citokininek (így benzimidazol, benzil-adenin, benzü-amino-purin, difenil-karbamid vagy kineI tin), givverellinek (így GA3, GA4 vagy GA7) és triapentenol.
A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A példákban az „éter” megjelölésen dietil-étert értünk. Az oldatok szárításához vízmentes magnézium-szulfátot használtunk, és az oldatokat csökkentett nyomáson töményítettük be. A levegő vagy víz hatására érzékeny közbenső termékeket alkalmazó reakciókat nitrogén atmoszférában végeztük, és adott esetben a felhasznált oldószereket előzetesen szántottuk. Amennyiben
HU 204 798 Β mást nem közlünk, a kromatografáláshoz álló fázisként szilikagéllel töltött oszlopot használtunk. Az NMR spektrumok ismertetésénél rendszerint csak a jellemző kémiai eltolódás-értékeket közöltük. Az NMR spektrumokat - amennyiben mást nem közlünk -deutero-kloroformban, 270 MHz frekvencián vettük fel. A kémiai eltolódás-értékeket δ skálán, ppm egységekben adtuk meg.
1. példa (E)-2-[2-(4-Fenoxi-pirimidin-2-il-oxi)-fenil] -3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a III. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület) előállítása
0,3 g (6,85 mmól) nátrium-hidrid (n-hexánnal mosott 50 tömeg%-os olajos diszperzió) 4 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített szuszpenziójába 0,59 g (6,23 mmól) fenol 1 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegetetjük. A kapott oldatot a gázfejlődés megszüléséig nitrogén atmoszférában keverjük. A kapott elegyet 3 ml vízmentes dimetil-formamiddal hígítjuk, majd keverés közben 1,00 g (6,23 mmól) 4-klór-2-(metil-tio)-pirimidin 3 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített, 0 ’C-os oldatába csepegtetjük. Exoterm reakció indul be, és az elegy 5 ’Cra melegedik. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában 30 percig 10 °C-on keverjük. Ekkor az elegy gázkromatográfiás vizsgálat szerint egyetlen terméket tartalmaz (98,8%). A reakcióelegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, kétszer 15 ml 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal és 15 ml vize nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Halványsárga olaj formájában 1,40 g 2-(metiltio)-4-fenoxi-pirimidint kapunk; gázkromatográfiás elemzése szerint a termék 94%-os tisztaságú. Ezt a vegyületet közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben.
NMR spektrum jellemző vonala: 2,37 (3H, s).
1,00 g (4,59 mmól) 2-(metiI-tio)-4-fenoxí-pirímidin 15 ml kloroformmal készített, -15 °C-os oldatához keverés közben 2,88 g (9,17 mmól) m-klór-perbenzoesav 35 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. Fehér, zavaros szuszpenzió képződik. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor az elegy gázkromatográfiás elemzés szerint egyetlen terméket tartalmaz (95%). A reakcióelegyet kétszer 25 ml telített vizes nátrium-szulfit oldattal, kétszer 25 ml telített vizes nátrium-karbonát oldattal, majd 25 ml vízzel mossuk, A kloroformos oldatot elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. Színtelen, olajos anyagot kapunk, ami hűtés és kapargatás hatására kristályosodik. 1,05 g fehér, szilárd 2-(metán-szulfonil)-4-fenoxi-pirimidint kapunk. A terméket kloroform és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Finom eloszlású, fehér port kapunk; op.: 113-116 ’C.
NMR spektrum jellemző vonala: 3,17 (3H, s).
Infravörös spektrum jellemző svájci (nujol): 1133,
1315 cm1.
200 g (0,80 mmól) 2-(metán-szulfonil)-4-fenoxi-pirimidin 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített, 0 °C-os oldatához nitrogén atmoszférában 110 mg (0,80 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. Ezután az elegybe keverés közben 166 mg (0,80 mmól) (E)-metil-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propenoát (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. példájában ismertetett módon előállított vegyület (1 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd egy hétvégén keresztül keveijük. Az elegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és kétszer 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A sárga, olajos maradékót kromatografáljuk, eluálőszerként 5:1 térfogatarányú éter : n-hexán elegyet használunk. A kapott sárga, opálos olajat éterrel eldörzsöljük. 0,10 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér szilárd anyag formájában. Ezt az anyagot éter és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. 65 mg (22%) terméket kapunk; op.: 96-97 ’C.
NMR spektrum vonalai: 3,57 (3H, s), 3,70 (3H, s), 6,48 (IH, d), 7,12-7,45 (9H, m), 7,42 (IH, s), 8,29 (IH, d).
Infravörös spektrum jellemző sávjai: 1708, 1632 cm'1.
2. példa (E)-2-[2-(2-Fenoxi-pirimidin-4-il-oxi-fenil]-3-me toxi-propénkarbonsav-metil-észter (a II. táblázatban feltüntetett 1. sz. vegyület) előállítása
10,00 g (62,3 mmól) 4-klór-2-(metil-tio)-pirimidin 50 ml jégecettel készített oldatához keverés közben, 10—15 ’C-on 12,50 g (79,15 mmól) kálium-permanganát 100 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 ’C-ra hűtjük, és az elegyet a sötét oldat elszíntelenedéséig kén-dioxid gázt vezetünk. Az elegyhez vizet adunk, majd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 10,84 g fehér, szilárd, 91-93 ’C-on olvadó 4-klór-2-(metán-szulfonil)-pirimidint kapunk.
7,00 g (36,33 mmól) 4-klór-2-(metán-szulfonil)-pirimidint 100 ml vízmentes dimetil-formamidban, 05 ’C-on nátrium-fenoxiddal (3,41 g/36,33 mmól/ fenolból és 1,74 g /39,91 mmól/ nátriúm-hidridből /50 tömeg%-os olajos diszperzió/ előállított anyag) reagáltatunL Gázkromatográfiás elemzés szerint a kiindulási anyag 30 perc elteltével elfogy. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd éterrel kétszer extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal kétszer, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 5,35 g igen halvány sárga, mozgékony olajat kapunk, amit kromatografálással tisztítunk. Eluálőszerként 2:3 térfogatarányú éter : n-hexán elegyet használunk. A kapott anyagot kristályosítjuk. 3,50 g fehér, szilárd 4klór-2-fenoxi-pirimidint kapunk; a termék gázkromatográfiás elemzés szerint 84%-os tisztaságú. Ismételt kromatografálás után 2,50 g (33%) tiszta anyagot ka11
HU 204798 Β púnk; op.: 59-60'C.
2,00 g (9,68 mmól) 4-klór-2-fenoxi-pirimidin 15 ml vízmentes dímetil-szulfoxiddal és 10 ml dímetil-formamiddal készített oldatába keverés közben, nitrogén atmoszférában, 10 ’C-on 0,77 g (9,68 mmól) nátrium- 5 metán-tiolát, 15 ml vízmentes dimetíl-szulfoxid és 5 ml dimetil-formamid elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet körülbelül 1 órán át 15 ’C alatti hőmérsékleten tartjuk, majd vízzel hígítjuk, és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, 10 vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Sűrű, halványsárga olajként 2,00 g 4-(metiltio)-2-fenoxi-pirimidint kapunk; ez az anyag gázkromatográfiás vizsgálat szerint 87%-os tisztaságú. Az így kapott vegyületet további tisztítás nélkül használ- 15 juk fel a következő lépésben.
2,00 g (7,97 mmól) 4-(metiI-tío)-2-fenoxi-pirimidin és 12 ml jégecet elegyét a 4-klór-2-(metil-tio)-pirimidin oxidálásnál leírt körülmények között 1,60 g (10,11 mmól) kálium-permanganát 20 ml vízzel készí- 20 tett oldatával kezeljük. A reakcióelegy feldolgozása után halványsárga olajat kapunk, amit éter n-hexán elegyével eldörzsölünk. A kapott 1,00 g halványsárga, enyhén ragacsos port szén-tetraklorid, kloroform és nyomnyi mennyiségű n-hexán elegyéből áíkristályo- 25 sítjuk. 0,70 g (35%) fehér, porszerű 4-(metán-szulfonil)-2-fenoxi-pirimidint kapunk; op.: 86-87 ’C.
NMR spektrum jellemző vonala: 3,19 (3H, s).
Infrav8rös spektrum jellemző sávjai (nujol): 1135,
1305 cm'1. 30
300 mg (1,20 mmól) 4-(metán-szuIfonil)-2-fenoxipirimidin 4 ml vízmentes dimetil-formanriddal készített oldatához 116 mg (1,20 mmól) vízmentes káliumkarbonátot adunk. Az elegyhez 0,250 g (1,20 mmól) 2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propénkarhonsav-meti 35 I-észíer (/E/ izomer; a 242 081 sz. európai közzétett irat 3. példájában leírtak szerint előállított vegyület) dimetil-formamidos oldatát adjuk, és a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keveq’ük. Az elegyet vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres extrák- 40 tumokat vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 0,48 g sárga, olajos maradékot kromatografáljuk, eluálőszerként 3:1 térfogatarányú éter : n-hexán elegyet használunk. 0,34 g fehér szilárd anyagot kapunk, amit szén-tetraklorid, 45 diklór-metán és nyomnyi mennyiségű n-hexán elegyéből átkristályosítunk. 0,31 g (69%) cím szerinti terméket kapunk fehér por formájában; op.: 114-115 ’C.
NMR spektrum vonalai (270 MHz): 3,60 (3H, s),
3,74 (3H,s), 6,43 (lH,d), 7,11-7,42 (9H,m),7,46 (IH, 50 , s),8,28(lH,d).
Tömegspektmm csúcsértéke: m/e 378 (M+). :
i
3. példa i (E)-2-[2-(6-l2-Ciano-fenoxil-pirimidm-4-il- 55 i oxi)-feml]-3-metoxÍ-propénkarbonsav-metil-észter i (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállt- ( tása :
0,76 g (5,10 mmól) 4,6-diklór-pirimidin 4 ml víz- j mentes dimetil-formamiddal készített, 0 ’C-os oldata- 60 s hoz 0,70 g (5,10 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. Az elegybe keverés közben 0,53 g (2,55 mmól) (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav -metií-észter (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. 5 példájában közöltek szerint előállított vegyület) 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és egy hétvégén keresztül keverjük. Az elegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és 0 háromszor 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, majd bepároljuk. A kapott 1,10 g barna, folyékony maradékot kromatografáljuk, eluálőszerként 3:2 térfogatarányű éter : hexán elegyet használunk. 5 0,58 g (71%) sűrű, halványsárga, olajos (E)-2-[2-(5klőr-pirimidin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarb onsav-metil-észtert kapunk. Ez a vegyület állás közben kristályosodik. A terméket -78 ‘C-on éter- diklórmetán és nyomnyi mennyiségű n-hexán elegyéből át3 kristályosítjuk. 0,25 g fehér, porszerű terméket kapunk; op.: 94-95 ’C. Egy további reakcióban 15,90 g
4,6-diklőr-pirimidinből, 14,80 g (E)-2-(2-hidroxi-fenil)3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert állítunk elő.
1,50 g (4,68 mmól) (E)-2-[2-(6-kIőr-pirimidin-4-iIoxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter,
0,61 g (5,15 mmól) 2-ciano-fenol, 0,71 g (5,15 mmól) kálium-karobnát és 35 ml dimetil-formamid elegyét katalitikus mennyiségű réz(I)-klorid jelenlétében éj) szakán át 95-100 ’C-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szántjuk, majd bepároljuk. A kapott 1,52 g halványi sárga, olajos anyagot éter, diklór-metán és n-hexán elegyéből kristályosítjuk. 1,20 g (64%) cím szerinti terméket kapunk halványsárga por formájában; op.:
110-111 ’C.
NMR spektrum vonalai: 3,63 (3H, s), 3,74 (3H, s),
6,42 (IH, s), 7,19-7,47 (6H, m), 7,50 (IH, s), 7,62-7,75 (2H,m),8,40(lH,s).
Egy további eljárásban átkristályosítás után a cím szerinti terméket 118-119 ’C-on olvadó fehér kristályos anyagként kapjuk.
4. példa (E)-2-[2-(6-l2-Hidroxi-fenoxil-pirimidin-4il-oxi)-fenil]-3-metoxl-propénkarbonsav-metil-és zter (az I. táblázatban feltüntetett 15. sz. vegyület) előállítása
6,6 g (0,06 mól) katechin, 8,28 g (0,06 mól) vízmentes kálium-karbonát és 100 ml vízmentes dimetil-formamid elegyét 1 órán át 110 ’C-on tartjuk. Ezután az elegyhez katalitikus mennyiségű (0,2 g) réz(I) kloridot, majd 12,82 g (0,04 mól) (E)-2-[2-(6-klőr-pirimidin-4il-oxi)-fenilj-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a 3. példában leírtak szerint kapott vegyület) 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át 110 'C-on tartjuk, éjszakán át állni hagyjuk, majd vízbe Öntjük. Az elegyet
HU 204 798 Β éterrel extraháljuk (”A” extraktum). A visszamaradt vizes fázist tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd éterrel ismét extraháljuk. Ezeket az extraktumokat egyesítjük, vízzel háromszor mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 6,78 g barna, gumiszerű anyagot kapunk (”B anyag). Az „A” extraktumot híg vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, majd a vizes fázist tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumot vízzel mossuk, szántjuk és bepároljuk. 6,68 g barna, gumiszerű anyagot kapunk (C” anyag). A „B” és „C” anyagot egyesítjük és kromatografáljuk. Eluálószerként étert használunk. 7,8 g (49,5%) sárga, szilárd cím szerinti vegyületet kapunk (a vegyület azonos egy korábbi kísérletben azonos módon, de kisebb méretekben előállított termékkel); op.: 159-161’C.
Infravörös spektrum jellemző sávjai: 3100, 1712, 1642 cm1.
NMR spektrum vonalai: 3,61 (3H, s), 3,75 (3H, s),
6,30 (IH, s), 6,52 (IH, s), 6,91-6,97 (IH, m), 7,05-7,21 (4H, m), 7,26-7,48 (3H, m), 7,45 (IH, s), 8,44 (IH, s).
5. példa (E)-2-[2-(6-/2-Metoxi~fenoxi/-pirimidin-4-il -oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 16. sz. vegyület) előállítása
0,50 g (1,27 mmól) (E)-2-[2-(6-/2-hidroxi-fenoxi/pirimidin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsa v-metil-észter (a 4. példában leírtak szerint előállított vegyület) 15 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához 0 ’C-on, keverés közben 0,22 g (1,52 mmól) metil-jodidot és 0,17 g (1,27 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 2 órán át keveqűk, majd egy hétvégén keresztül állni hagyjuk. Az elegyet 20 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 25 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátrium-hidroxid oldattal (kétszer 20 ml) és 20 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 0,36 g halványrózsaszín, habszerű anyagot kromatografáljuk, eluálőszerként 7:1 térfogatarányú éterhexán elegyet használunk. 0,21 g (40%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér hab formájában.
NMR spektrum vonalai: 3,60 (3H, s), 3,76 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,25 (IH, s), 6,95-7,52 (8H, m), 7,49 (IH, s),8,42(lH,s).
A cím szerinti vegyületet a következő módszerrel is előállíthatjuk:
1,00 g (3,12 mmól) (E)-2-[2-(6-klór-pirimidin-4-iloxi)-feniI]-3-metoxi-propénkarbonsan-metil-észter (a 3. példában leírtak szerint kapott vegyület), 15 ml kloroform, 10 ml víz és katalitikus mennyiségű tetrabutil-ammónium-bromid elegyéhez szobahőmérsékleten 1,09 g (15,60 mmől) nátrium-metán-tiolátot adunk. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd a kloroformos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,56 g narancsvörös olajat kapunk, amit kromatografálással tisztítunk; eluálőszerként 2:1 térfogatarányú éter : hexán elegyet használunk. Halványsárga olaj formájában 0,92 g (89%) (E)-2-[2-(6-/metil-tio/-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert kapunk.
NMR spektrum vonalai: 2,52 (3H, s), 3,59 (3H, s),
3,73 (3H, s), 6,55 (IH, s), 7,17 (IH, d), 7,20-7,55 (3H, m), 7,45 (lH,s), 8,57 (lH,s).
0,20 g (0,6 mmól), a fentiek szerint kapott vegyület, 0,38 g 55%-os tisztaságú m-klór-perbenzoesav és 25 ml kloroform elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, A reakcióelegy feldolgozása után 0,26 g szulfon-vegyületet kapunk sűrű, színtelen olaj formájában. A vegyület gázkromatográfiás vizsgálat szerint 94%-os tisztaságú. Ezt a vegyületet további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben.
NMR spektrum jellemző vonalai: 3,25 (SO2CH3),
7,45 (olefinkötésű proton).
0,24 g, a fentiek szerint kapott szulfon-vegyület 6 mí vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben 0,091 g vízmentes kálium-karbonátot, majd 0,082 g 2-metoxirfenol 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 15 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 20 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, kétszer 15 ml híg vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd 15 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 0,25 g sűrű, halványsárga olajat kapunk, amit kromatografálással tisztítunk. Eluálőszerként 7:1 térfogatarányú éter: hexán elegyet használunk. 0,17 g (63%) cím szerinti vegyületet kapunk ragacsos, fehér hab formájában. A termék NMR spektruma megegyezik az előző módszerrel előállított vegyületével.
6. példa (E)-2-[2-(6-/2-Tio-karboxamido-fenoxi/-piri midin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav -metil-észter (az 1. táblázatban feltüntetett 30. sz. vegyület) előállítása
2,09 g (15,19 mmól) (E)-2-[2-/2-ciano-fenoxi/-pirimidin-4-il-oxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsavmetil-észter (a 3. példában leírtak szerint kapott vegyület) és 0,52 g trietil-amin 45 ml vízmentes piridinnel készített, 50 ’C-os oldatába keverés közben feleslegben vett hidrogén-szulfid gázt vezetünk. Az elegyet
4,5 órán át 50 ’C-on, majd 1 hétig szobahőmérsékleten tartjuk, ezután a hidrogén-szulfid feleslegét levegő átvezetésével kiűzzük. A kapott barna oldatot bepároljuk, és a maradékról azeotrop desztillációban kétszer 50 ml toluolt párolunk le. A kapott barna, olajos anyagot háromszor 40 ml vízzel eldörzsöljük, majd a maradékot kromatografáljuk. Eluálőszerként 2:3 térfogatarányú aceton: hexán elegyet használunk. A kapott 0,79 g halványsárga olajat hexánnal éldörzsöljük. 0,68 g (30%) cím szerinti vegyületet kapunk halvány narancssárga por formájában; op.: 125-128 ’C. Egy másik műveletben előállított termék mintája 13113
HU 204798 Β
133 ’C-on olvad.
NMR spektrum vonalai: 3,63 (3H, s), 3,78 (3H, s),
6,27 (1H, s), 7,18 (1H, d), 7,10-7,60 (6H, m), 7,49 (1H, s),7,71 (IH,s),7,91 (lH,s), 8,05 (IH,dd), 8,39 (IH,s).
7. példa
Az 1. táblázatban feltüntetett 66. sz. vegyület és a
II. táblázatban feltüntetett 12. sz. vegyület előállítása
2,43 g (E)-2-(2-hidroxi-fenil)-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. példájában közöltek szerint előállított vegyület) és 1,61 g vízmentes kálium-karbonát 25 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített elegyébe 0 ’Con, keverés közben 2,4,6-triklőr-pirimidin 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 30 percig 0 °C-on, majd egy hétvégén keresztül szobahőmérsékleten keveg'ük, ezután vízbe öntjük, és éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, híg vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd háromszor vízzel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 2,62 g narancssárga, gumiszerű anyagot kromatografáljuk, eluálószerként éter és hexán elegyeit használjuk. 0,65 g törtfehér, szilárd (E)-2-[2-(2,4-dikIór-pirimidin-6iloxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észtert kapunk; op.: 88-90 ‘C.
Ezen kívül 1,07 g olyan termékelegyet is kapunk, amely az (1) és (2) képletű vegyületet körülbelül 1:1 tömegarányban tartalmazza. Ezt a termékelegyet a továbbiakban „X termékelegy”-nek nevezzük. Az X termékelegy fizikai állandói a következők:
Tömegspektram csúcsértéke: M+ 526 (mindkét komponensre)
Szilikagél vékonyrétegen dietil-éterrel, illetve 1:1 térfogatarányú dietil-éter : hexán eleggyel futtatva a két komponens nem válik el. A termékelegy Rf értéke 0,44 (dietil-éterrel futtatva), illetve 0,08 (1:1 térfogatarányú dietil-éter: hexán eleggyel futtatva).
Az X termékelegy 75-83’C-on olvad.
Infravörös spektrum jellemző sávjai (nujol): 1707, 1637 cm’1.
NMR spektrum vonalai (CDC13,270 MHz; zárójelben a körülbelüli arányok): 3,60 (3), 3,61 (3), 362* (6),
3,73 (3), 3,75 (3), 3,77** (6), 5,99* (1), 6,32 (1), 7,45* ‘ (1), 7,46 (2), 7,48 (1) ppm. A csillaggal jelölt spektrumvonalak nagy valószínűséggel a szimmetrikus vegyülethez, míg a továbbiak az aszimmetrikus vegyülethez tartoznak.
0,97 g, a fentiek szerint kapott X termékelegy 25 ml ί tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben 0,11 g 5 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, majd az elegybe 5 perc alatt 0,405 g nátrium-hipofoszfit 5 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kever- í jük, majd 60 ’C-ra melegítjük, és újabb 0,41 g nátrium-hipofoszfit 5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. 30 perc elteltével az elegyhez újabb 0,76 g káliumkarbonátot, majd újabb 1 óra elteltével az elegyhez ismét 0,11 g palládium katalizátort adunk. Amikor a 6 vékonyrétegkromatográfíás és gázkromatográfiás elemzés szerint a kiindulási anyag teljes mértékben elfogy, a reakcióelegyet celiten keresztül szögük, és a szűrőlepényt éter és víz elegyével mossuk. A szűrleiből elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel kétszer mossuk, szántjuk, majd bepároljuk. 0,78 g fehér, habszerű anyagot kapunk, amit kromatografálunk. Eluálószerként étert használunk. Az első eluátumfrakeí) óból 0,34 g, az I. táblázatban feltüntetett 66. sz. vegyületet különítjük el; a fehér szilárd anyag 130-131 ’Con olvad.
Infravörös spektrum jellemző sávjai: 1705, 1693, 1636 cm'1.
i NMR spektrum vonalai: 3,59 (6H, s), 3,75 (6H, s),
6,16 (1H, s), 7,14-7,18 (2H, m), 7,24-7,41 (6H, m),
7,45 (2H,s), 8,39 (lH,s)..
Az ezt követő eluátumfrakcióból 0,23 g, a II. táblázatban feltüntetett 12. sz. vegyületet különítjük el; a fehér, habszerű anyag 60-70 ’C-on olvad.
Infravörös spektrum jellemző sávjai: 1706, 1632 cm1.
NMR spektrum vonalai: 3,56 (3H, s), 3,58 (3H, s),
3,70 (3H, s), 3,74 (3H, s), 6,34-6,37 (1H, d), 7,15-7,35 (8H, m), 7,44 (1H, s), 7,47 (1H, s), 8,21-8,24 (1H, s).
8. példa (E)-2-[2-(4-fluor-piritnidin-6-il-oxi)-fenil]-3 -metoxi-propénkarbonsav-inetil-észter (az Hí általános képletű vegyületek előállításához felhasználható közbenső termék) előállítása
100 ml űrtartalmú Monel reaktorba 6,50 g 4,6-diklór-pirimidint, 20,8 g kén-tetrafluoridot és 35 ml Arcton 113-at mérünk be, és az elegyet 3,3 órán át 50 ’C-on keverjük. A hőmérsékletet 25 perc alatt 100 ’Cra növeljük, és az elegyet további 3 órán át 100 ’C-on tartjuk. A hőmérsékletet 20 perc alatt 151 ’C-ra növeljük, és az elegyet 3 órán át 151 ’C-on tartjuk. Ezután a reaktort szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A rewakcióelegyet telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, és diklór-metánnal extraháljnk. A fázisok határfelületén ragacsos szilárd anyag válik ki, amit szűréssel eltávolítunk. Ezután a fázisokat elválasztjuk egymástól. A szerves fázist vízzel mossuk, majd a diklór-metánt atmoszferikus nyomáson ledeszíilláljuk. A 4,6-difluor-pirimidint 100 Hgmm nyomáson 50 ’C-on desztilláljuk. 400 mg (7,3%) halványrága, olajos anyagot kapunk.
NMR spektrum jellemző vonalai: 6,61 (1H, s), 8,69 (lH,s).
359 mg (1,724 mmól) p5)-2-(2-hidroxi-fenil)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (a 242 081 sz. európai közzétételi irat 3. példájában közöltek szerint előállított vegyület) 3 ml vízmentes dimetil-formamíddal készített oldatához szobahőmérsékleten dimetil-formamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, egy részletben 476 mg (3,45 mmól) vízmentes kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten kevrjük, majd az elegyhez körülbelül 1 perc alatt, fecskendő segítségével 2Ö0 mg 4,614
HU 204 798 Β difluor-pirimidin 2 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet további 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 20 ml vízbe öntjük, és négyszer 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, kétszer 100 ml vízzel, majd 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 464 mg (88%) cím szerinti vegyületet kapunk ragacsos, sárga olaj formájában.
NMR spektrum vonalai: 3,59 (3H, s), 3,73 (3H, s), 6,32 (1H, s), 7,16-7,43 (4H, m), 7,45 (1H, s), 8,51 (1H,
d).
9. példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása A következő összetételű emulgeálható koncentrátumot állítjuk elő:
7. sz. vegyület (I. táblázat) 10 tömeg%
Benzil-alkohol 30 tömeg%
Kalcium-dodecil-benzol-szulfonát 5 tÖmeg%
Nonil-fenol 13 mól etilénoxiddal képezett kondenzátuma 10 tömeg%
Alkil-benzolok elegye 45 tömeg%
A komponenseket összemérjük, és az elegyet a komponensek teljes mértékű feloldódásáig keverjük.
10. példa
Granulátum előállítása
A következő összetételű granulátumot állítjuk elő:
7. sz. vegyület (I. táblázat) 5 tömeg%
Attapulgit granulátum 95 tömeg%
A hatóanyagot metilén-dikloridban oldjuk, az oldatot az attapulgit granulátumra permetezzük, majd az oldószert elpárologtatjuk.
11. példa
Magcsávázószer előállítása
A komponensek őrléses homogenizálásával állítjuk elő a következő összetételű magcsávázószert:
7. sz. vegyület (Ϊ. táblázat) 50 tömeg%
Ásványolaj 2tömeg%
Porcelánföld 48 tömeg%
12. példa
Porozószer előállítása
A komponensek őrléses homogenizálásával állítjuk elő a következő összetételű porozószert:
7. sz. vegyület (I. táblázat) 5 tömeg%
Talkum 95 tömeg%
13. példa
Szuszpenziós koncentrátum előállítása
A komponensek golyós malomban végzett Őrlésével állítjuk elő a következő összetételű szuszpenziós koncentrátumot:
7. sz. vegyület (I. táblázat) 40tömeg%
Nátrium-lignin-szulfonát 10 tömeg%
Bentonit 1 tömeg%
Víz 49 tömeg%
A kompozíciót vizes hígítás után permetezésre használhatjuk, vagy közvetlenül magvakra vihetjük fel.
14. példa
Nedvesíthető porkészítmény előállítása A komponensek őrléses homogenizálásával állítjuk elő a következő összetételű nedvesíthető porkészítményt:
7. sz. vegyület (I. táblázat) 25 tömeg%
Nátrium-lauril-szulfát 2tömeg%
Nátrium-ligninszulfonát 5 tömeg%
Szilícium-dioxid 25 tömeg%
Porcelánföld 43 tömeg%
15. példa
A fungicid hatás vizsgálata
Az (I) általános képletű vegyületek fungicid hatását növények levelein élősködő gombakártevőkkel szemben vizsgáltuk a következő módszerrel:
A növényeket 4 cm átmérőjű apró cserepekben, John Innes komposzton (1. vagy 2. sz. komposzt) termesztettük. A vizsgálandó vegyületeket gyöngymalomban vizes Dispersol T oldattal összeőröltük, vagy acetonban vagy aceton és etanol elegyében oldottuk, és az így kapott kompozíciókat közvetlenül a felhasználás előtt vízzel 100 ppm hatóanyagtartalomra hígítottuk. A készítményeket a növények leveleire permeteztük, és a talajon keresztül a növények gyökereihez juttattuk. A növényeket maximális retencióig permeteztük be a készítményekkel, és a gyökrekhez körülbelül 40 ppm hatóanyag/száraz talaj koncentrációban juttattunk hatóanyagot. Gabonafélék kezelése estén a permetlevekhez Tween 20-at is adtunk 0,05 tömeg% végső koncentrációban.
A legtöbb kísérletben a készítményeket a növények megfertőzése előtt 1-2 nappal juttattuk a talajba (a gyökerekhez), illetve a levelekre. Kivételt képeztek az Erysiphe graminis-szal végezett kísérletek, amikor a növényeket 24 órával a kezelés előtt fertőztük meg a gombakártevővel. A növények levelein élősködő gombakártevőket spóraszuszpenzió formájában permeteztük a növények leveleire. Megfertőzés után a növényeket a gombafertőzés kifejlődésének kedvező környezetbe helyeztük, és - a gombakártevőtől és a környezeti körülményektől függően - 4-14 nap elteltével értékeltük az eredményeket kezeletlen kontroliokkal összehasonlítva.
A gombairtó hatást a következő számadatokkal jellemeztük:
4. fertőzés nem észlelhető
3: nyomnyi - 5%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest
2: 6-25%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest
1: 26-59%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest
0: 60-100%-os fertőzés a kezeletlen kontrolihoz képest
Az eredményeket az V. és VI. táblázatban közöljük.
Az V. táblázatban használt betűjelzések jelentése a
HU 204798 Β következő:
Pr: Puccinia recondita (búzán)
Eg: Erysiphe graminis (árpán)
Vi: Venturia inaequalis (almán)
Po: Pyricularia oryzae (rizsen)
Ca: Cercospora arachidicola (földimogyorón) Pv: Plasmopara viticola (szőlőn)
Pi: Phytophtora infestans (paradicsomon)
a) : csak a levekelet kezeltük 10 ppm hatóanyagtartalmú permetlével
b) : csak a leveleket kezeltük 25 ppm hatóanyagtartal· mú permetlével
c): csak a leveleket kezeltük 5 ppm hatóanyagtartalmú permetlével
Az V. és VI. táblázatban feltüntetett vízszintes vonalak azt jelzik, hogy nem végeztünk kísérletet
V. táblázat
A vegyület A táblázat Fungicid. aktivitás
sorszáma száma Pr Eg Vi Po Ca Pv Pi 2
1.
2.
3.
5.
6.
7.
8.
9.
10. 11. 12. 13.
15.
16.
17.
18.
19.
20. 21.
23.
24.
25.
26. 28.
29.
30.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
I.
I.
I
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
I.
4c
4a
4 4 4 4 4 4a 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 2 4 4 4 4 4 4 4 4a 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
4a
4b
3
4 4 3 0
2 0 3
2 1
0 2a
4
4
2 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4a
4a
4a
4a
4 4 4
HU. 204798 Β 2
V. táblázat folytatása
A vegyület sorszáma A táblázat száma Pr Eg Fungicid aktivitás Ca Pv Pi
Vi Po
55. I. 4a 3a 4a 4a - 0a
56. I. 4 4 4 4 4 4 3
57. I. 4 4 4a 4 4 4a 3a
58. I. 4 4 4 4 4 4 3
59. I. 4 4 4 4 - 4 4
60. I. 4 4 4 3 - 4 4
61. I. 4a 4a 0a - - 4a 3a
62. I. 4 4 4 2 - 4 1
64. I. 4a 3a 4a 3a - 4a 0a
65. I. 4 4 4 4 - 4 4
93. I/A. 4 4 4 3 4 4 4
1, II. 4 4 4 2b 4 4 3
1. III. 3b 4b 4b 3b 4b 4b 4b
2. III. 4a 3a - la · 4a 4a 3a
VI. táblázat
A vegyület A táblázat Fungicid aktivitás sorszáma száma
Pr Egt Sn Po Te Vi Pv Pil
14. I. oa 0a 0a 0a 4a 0a 0a 0a
22. I. 2a 2a - 4a la 4a 4a 3a
27. I. 4 0 3 0 - 4 4 3
40. I. 4 4 3 4 4 4 0
41. I. - 4 4 3 4 4 ' 4 1
42. I. 4 4C 4 4 4 4 4 3
43. I. 4 4C 3 3 1 4 4 4
68. I. 4 4C 4 4 4 4 4 4
69. I. 0b 0b 4b 4b - 4b 4b 4b
70. 1. 4 4 4 4 - 4 4 4
71. I. 4 4C 4 4 4 4 4 4
72. I. 4 4C 4 4 4 4 4 4
73. I. 4 4° 0 4 4 0 4 4
74. I. 4 4c 1 4 4 4 4 4
75. I. 4 4C 4 4 4 4 4 4
76. I. 4 4C 4 4 4 4 4 4
77. I. 4 3C 2 3 3 0 4 4
78. I. 4 4 4 4 4 4 4 4
79. I. 3 2 4 4 4 2 4 3
80. I. 4 0 4 4- - 4 4 -
81. I. 4 4 4 4 - 4 4 -
82. I. 4 0 3 4 - 0 4 -
83. I. 2 0 2 1 - 0 1 2
84. I. 4b 0b 0b 0b - 4b 4b 4b
85. I. 4 4 4 4 - 4 4 3
86. I. 0a - 0a 0a - 0a 3a 0a
87. I. 4 1 3 0 - 4 4 4
88. I. 4 3 4 4 - 4 4 4
89. I. 4 3 0 4 - 4 4 4
90. I. 4 4 4 4 - 4 4 4
91. I. 4 4 - 4 4 4 4 4
92. I. 4 4 - 4 4 4 4 4
HU 204798 Β
VI. táblázat folytatása
A vegyület sorszáma A táblázat száma Pr Egt Fungicid aktivitás
Sn Po Te Vi Pv Pil
94. VA. 4 2 3 4 4 4 3
95. VA. 0 0 3 0 4 2 2
96. VA. 4 4 4 - 4 4 4
X. termékelegy 4a 4a - oa 4a 4a 0a
A VI. táblázatban használt betűjelzések jelentése a következő:
Pr: Puccinia recondita
Egt Erysiphe graminis tritici
Sn: Septoria nodorum
Po: Pyricularia oryzae
Te: Thanatephorus cucumeris
Vi: Venturia inaequalis 20
Pv: Plasmopara viticola
Pil: Phytophthora infestans lycopersici
a) : csak a leveleket kezeltük 10 ppm hatóanyagtartalmú permedével
b) : csak a leveleket kezeltük 25 ppm hatóanyagtartal- 25 mú permedével
c) : csak a leveleket kezeltük 5 ppm hatóanyagtartalmú permedével
Megjegyezzük, hogy az I. táblázatban feltüntetett
10. sz. vegyíilet búza leveleire 0,01 ppm hatóanyagtar- 30 talmű permedé formájában felvive legalább 95%-os védőhatást fejtett ki Puccinia recondita-val szemben.
16. példa
Granulátum előállítása 35
A következő összetételű granulátumot állítjuk elő:
10. sz. vegyület (I. táblázat) 95tömeg%
Porcelánföld granulátum 5tömeg%
A hatóanyag diklór-metános oldatát a porcelánföld granulátumra permetezzük, és az oldószert elpárolog- 40 ni hagyjuk.
17. példa (E)-2-[2-(6-l2-Ciano-fenoxil-pirinúdin-4-Uoxi)-fenilJ-3-rnetoxi-prcpénkarbonsav-metil-észter 45 (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása
6,26 g 4,6-diklőr-pirimidin 20 ml dimetil-formamiddal készített oldatéhoz keverés közben 5,80 g kálium-karbonátot adunk. A kapott elegybe keverés köz- 50 ben 5,0 g 2-ciano-fenol dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció indul be. A reakcióelegyet 4,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, és éterrel extreaháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 2 N vizes nátrium-hidroxid ol- 55 dattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 9:1 térfogatarányú hexán - etil-acetít elegyet használunk.
Fehér szilárd anyag formájában 5,79 g (60%) 4-klór6-(2-ciano-fenoxi)-pirimidint kapunk; op.: 75 ’C. 60
26,35 g 85 tömeg%-os tisztaságú kálium-hidroxid ml vízzel készített oldatához 30,4 g o-hidroxi-fenilecetsavat adunk. A reakcióelegyhez 250 ml toluolt adunk, és az elegyet Dean-Stark vizelválasztó feltét alatt melegítjük és keverjük addig, amíg a fejhőmérséklet 111 ’C-ra nem emelkedik. Az elegyből kivált szilárd anyagot forrón kiszűrjük, majd a reakciőelegyöt szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyből 42,4 g halvány rózsaszínű szilárd anyag válik ki, amit elkülönítünk. 2,13 g így kapott szilárd anyag 36 ml dimetilformamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben 3,25 g 4-klőr-6-(2-ciano-fenoxi)pirimidint és bronz katalizátort adunk, és a kapott elegyet 1,5 órán át 95 ’C-on tartjuk. Az elegyet etil-acetét és híg vizes ásványi sav (például sósav)-oldat keverékébe öntjük, és Hyflo szűrési segédanyagon keresztül szűrjük, A szűrlet vizes és szerves fázisát elválasztjuk, és a vizes savas fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetétos oldatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk, A maradékot 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, az oldatot 0 ’C-ra hűtjük, és az oldathoz keverés közben 1,15 g kálium-karbonátot adunk. Ezután az elegybe 1,04 g dimetíl-szulfát 5 ml dimetil-formamiddal készített oldatét csepegtetjük. A kapott elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 1 órán át szobahőmérsékleten keveguk. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és éterrel többször extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, 2 N vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, hepároljuk, és a maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 7:3 térfogatarányú hexán - etilacetát elegyet használunk. 0,96 g 2-[6-(2-ciano-fenoxi)-pirimidin-4-iI-oxx]-feniI-ecetsav-metíl-észtert kapunk. A termék gázkromatográfiás elemzés szerint 75 tömeg%-os tisztaságú, és szennyezésként főként 4,6-bisz(2-ciano-fenoxí)-pirimidint és 4,6-bisz[2(metoxi-karbonil-metü)-fenoxi]-pirimidint tartalmaz.
NMR spektrum vonalai: 3,62 (5H, s), 6,55 (1H, s), 7,16 (1H, t), 7,21-7,44 (5H, m), 7,62-7,78 (2H, m), 8,39 (lH,s).
Az így kapott vegyületet az 555/88 alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés 1. példájának második részében leírt módon, nátrium-hidrid jelenlétében metil-formiáttal, majd dimetil-szulfáttal reagáltatva alakítjuk át a cím szerinti vegyületté. A cím szerinti vegyület megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.
HU 204 798 Β
18. példa (E)-2-[2-/6-Ciarto-fenoxil-pirimidin-4-il-oxi) -fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az
I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása
A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-fenil)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter helyett (2-hidroxi-fenil)-ecetsav-metil-észtert használunk. A kapott tennék -CH2COOCH3 csoportját a 203 875 sz. magyar szabadalmi leírás 2. példájában ismertetett módszerrel alakítjuk át CH3O2C-C=CH-OCH3 csoporttá. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.
19. példa (E)-2-[2-(6-/2-Ciano-fenoxi/-pirimidtn-4-ilo xi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav~metil-észter (az 1. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása
A 3. példában leírtait szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-fenil)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter helyett 2-(2hidroxi-fenil)-glioxálsav-metil-észtert használunk. A kapott termék-C(O)CO2CH3 csoportját a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás 2. példájában ismertetett módszerrel alakítjuk át CH3O2C-C=CH-OCH3 csoporttá. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.
20. példa (E)-2-[2-(6-/2-Ciano-fenoxi/-pirimidin-4-iloxi)fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása
A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-fenil)-3,3dimetoxi-propánkarbonsav-metil-észtert használunk. A kapott terméket a CH3O2C-CH-CH(OCH3)2 csoport teljes mértékű átalakítása céljából a 197 659 sz. magyar szabadalmi leírás a 8. példájában ismertetett módon Iítium-di-izopropil-amiddal kezeljük. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.
21. példa (E)-2-[2-(6-l2-Ciano-fenoxil-pirimidin-4-iloxi)-fenil]-3-metoxi-propénkarbonsav-metil-észter (az I. táblázatban feltüntetett 7. sz. vegyület) előállítása
A 3. példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 2-(2-hidroxi-feníl)-3metoxi-propénkarbonsav-metil-észter helyett 2-hidroxi-benzaldehidet használunk.
A kapott termék -CHO csoportját az 555/88 alapszámú közzétett magyar szabadalmi bejelentés 1. példájában leírt eljárással, -CH2COOCH3 csoport képzésén keresztül alakítjuk át a kívánt CH3O2DC-C=CHOCH3 csoporttá. A cím szerinti vegyületet kapjuk, ami megegyezik a 3. példa szerint előállított termékkel.

Claims (2)

1. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg%(I) általános képletű pirimidin-származékot tartalmaz - a képletben
K, L és M közül kettő nitrogénatomot, a harmadik pedig=CH- csoportot jelent,
A jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
G hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,
Y hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, nitrocsoportot, cianocsoportot, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoportot vagy di-(l —4 szénatomos alkil)-amino~karbonilcsoportot jelent, és
X jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, izocianocsoport, formilcsoport, nitrocsoport, aminocsoport, hidroxilcsoport, adott esetben legfeljebb három halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, -COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport, -C= CSi-tri-(l-4 szénatomos alkil)csoport, -CSNH2 csoport, -CH=NOH csoport, CH3OOC-C=CH-COH3 csoport, fenilcsoport, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, cianocsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, tiocianátocsoport, (1-4 szénatomos alldl)-karbonil-amino-csoport, azidocsoport, 1-4 szénátomos alkil-tio-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, amino-karbonil-csoport vagy -OR2 általános képletű csoport, amelyben R2 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, fenilvagy benzilcsoportot j elent, vagy
X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűrűvel kondenzált piridiicsoportot alkot -, szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen hordozó- vagy hígítóanyaggal, előnyösen agyagásvánnyal, ásványolajjal, szilikáttal és/vagy vízzel, és adott esetben felületaktív anyaggal, előnyösen kénsav-monoészter-sóval és/vagy alkil-fenolok etilén-oxiddal képezett kondenzátumaival együtt.
2. Eljárás (I) általános képletűpirimidin-származékok előállítására - a képletben
K, L és M közül kettő nitrogénatomot, a harmadik pedig=CH- csoportot jelent,
A jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
G hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent,
Y hidrogénatomot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, nitrocsoportot, cianocsoportot, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoportot vagy di-(l —4 szénatomos alkil)-amino-karbonil19
HU 204 798 Β csoportot jelent, és
X jelentése hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, izocianocsoport, formilcsoport, nitrocsoport, aminocsoport, hidroxilcsoport, adott eseten legfeljebb három halogénatommal vagy egy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, -COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, -O CSí(tri-l—4 szénatomos alkil)-csoport, -CSNH2 csoport, -CH=N0H csoport, CH3O2CC=CH-OCH3 csoport, fenilcsoport, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoport, cianocsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, tiocianátocsoport, (1-4 szénatomos aBdl)-karboniI-amÍno-csoport, azidocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport, amino-karbonil-csoport vagy -OR2 általános képletű csoport, amelyben R21-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 2-6 szénatomos alkinil-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, fenil- vagybenzilcsoportot jelent, vagy
X és Y együtt a kapcsolódó benzolgyűr övei kondenzáltpiridifcsoportot alkot-, azzal jellemezve, hogy
a) a (II) általános képletű vegyületeket (Hl) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk vagy
b) a (XI) általános képletű vegyületeket (V) általános képletű vegyületekkel reagáltatiuk
- a képletekben K, L, M, A, G, Y és X jelentése a tárgyi kör szerinti, T1 hidrogénatomot vagy fématomot jelenL Z1 ésZ2 kilépő csoportot jelent, és W CH3O2-C=CH-OCH3 csoportot, -C(O)CO2CH3 csoprotot, CH3O2C-CH-CH(OCH3)2 csoportot, CHO csoportot vagy -CH2COOR általános képletű csoportot jelent ahol az utóbbi képletben R hidrogénatomot fématomot vagy metilcsoportot képviselés amennyiben W helyén CH3O2C-C=CH-OCH3 csoporttól eltérő csoportot tartalmazó terméket kapunk, (i) a W helyén álló -CH2COOR általános képletű csoportban szükség esetén az R helyén álló hidrogénatomot vagy fématomot metilcsoportra cseréljük, a -CH2COOCH3 csoportot alkil-szililező reagenssel -CH=C(OCH3)(OSiR”3) általár nos képletű csoporttá - a képletben R” alkilcsoportot jelent - alakítjuk, majd a kapott terméket ortohangyasav-trialkil-észterrel reagáltatjuk, és a kapott vegyületből alkoholt hasítunk le, vagy (ii) a W helyén álló -CH2COOCH3 csoportot bázis jelenlétében metil-formiáttal reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet CH3L általános képletű vegyülettel - a képletben L kilépő csoportot jelent - reagáltatjuk, vagy (iii) a W helyén álló -C(O)COOCH3 csoportot Ph^P* ' ’CH-OCH3 képletű reagenssel reagáltatjuk - a képletben Ph fenilcsoportot jelent vagy (iv) a W helyén álló CH3O2C-CH-CH(OCH3)2 csoportot savas vagy bázikus anyaggal kezeljük, vagy (v) a W helyén álló -CHO csoportot metil-(metiltio-metil)-szuífoxiddal reagáltatjuk, a képződött -CH=C(SCH3) (SOCH3) képletű csoportot savas közegben metanollal kezeljük, majd az így kialakított -CH2COOCH3 képletű csoportot az (i) vagy (ii) pontban leírtak szerint CH3O2CC=CH-0CH3 képletű csoporttá alakítjuk;
és kívánt esetben (vi) egy hidroxil-szubsztituenst alkilezéssel 1-6 szénatomos alkoxi-szubsztituenssé alakítunk, (víi) egy ciano-szubsztituenst tíokarboxamidoszubsztituenssé alakítunk, és/vagy (viii) a G helyén álló halogénatomot redukcióval hidrogénatomra cseréljük.
HU90690A 1989-02-10 1990-02-07 Fungicidal compositions comprising pyrimidine derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients HU204798B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898903019A GB8903019D0 (en) 1989-02-10 1989-02-10 Fungicides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU900690D0 HU900690D0 (en) 1990-04-28
HUT53888A HUT53888A (en) 1990-12-28
HU204798B true HU204798B (en) 1992-02-28

Family

ID=10651469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU90690A HU204798B (en) 1989-02-10 1990-02-07 Fungicidal compositions comprising pyrimidine derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients

Country Status (34)

Country Link
EP (1) EP0382375B1 (hu)
JP (1) JPH0672140B2 (hu)
KR (1) KR0120741B1 (hu)
CN (1) CN1023600C (hu)
AP (1) AP126A (hu)
AT (1) ATE103278T1 (hu)
AU (1) AU625501B2 (hu)
BG (1) BG61668B2 (hu)
BR (1) BR9000591A (hu)
CA (1) CA2008701C (hu)
CZ (1) CZ282265B6 (hu)
DD (1) DD291997A5 (hu)
DE (3) DE122006000030I2 (hu)
DK (1) DK0382375T3 (hu)
EG (1) EG19307A (hu)
ES (1) ES2063253T3 (hu)
GB (2) GB8903019D0 (hu)
HK (1) HK1005453A1 (hu)
HU (1) HU204798B (hu)
IE (1) IE66312B1 (hu)
IL (1) IL93199A (hu)
LT (2) LTIP868A (hu)
LU (1) LU91197I2 (hu)
LV (1) LV10018B (hu)
MD (1) MD1006C2 (hu)
MY (1) MY105613A (hu)
NL (3) NL971016I2 (hu)
NZ (1) NZ232275A (hu)
PL (2) PL286250A1 (hu)
PT (1) PT93089B (hu)
RU (2) RU2019543C1 (hu)
SK (1) SK43090A3 (hu)
TR (1) TR27525A (hu)
ZA (1) ZA90687B (hu)

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8908875D0 (en) * 1989-04-19 1989-06-07 Ici Plc Fungicides
GB9016783D0 (en) * 1989-09-01 1990-09-12 Ici Plc Agrochemical compositions
GB9016584D0 (en) * 1990-07-27 1990-09-12 Ici Plc Fungicides
MY107955A (en) 1990-07-27 1996-07-15 Ici Plc Fungicides.
TR25727A (tr) * 1990-11-16 1993-09-01 Ici Plc Fenoksipirimidin bilesiklerini hazirlamaya mahsus yöntem.
GB9122430D0 (en) * 1990-11-16 1991-12-04 Ici Plc Chemical process
US5760250A (en) * 1991-11-05 1998-06-02 Zeneca Limited Process for the preparation of 3-(α-methoxy)methylenebenzofuranones and intermediates therefor
US6235887B1 (en) 1991-11-26 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines
GB9210830D0 (en) * 1992-05-21 1992-07-08 Ici Plc Fungicidial composition
IL106324A (en) * 1992-07-17 1998-09-24 Shell Int Research Transformed pyrimidine compounds, their preparation and use as pesticides
GB9305039D0 (en) * 1993-03-11 1993-04-28 Zeneca Ltd Herbicidal composition
GB9307247D0 (en) * 1993-04-07 1993-06-02 Zeneca Ltd Fungicidal compounds
US5436248A (en) * 1993-07-02 1995-07-25 Ciba-Geigy Corporation Microbicides
DK0648417T3 (da) * 1993-09-24 1996-12-23 Basf Ag Fungicide blandinger
JP3307026B2 (ja) * 1993-11-04 2002-07-24 住友化学工業株式会社 農園芸用殺菌組成物
DE4340181A1 (de) * 1993-11-25 1995-06-01 Bayer Ag 3-Methoxy-2-phenyl-acrylsäuremethylester
GB9404375D0 (en) * 1994-03-07 1994-04-20 Zeneca Ltd Fungicides
DE4426753A1 (de) 1994-07-28 1996-02-01 Bayer Ag Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen
DE4444911A1 (de) * 1994-12-16 1996-06-27 Basf Ag Fungizide Mischung
DE19522712A1 (de) * 1995-06-22 1997-01-02 Basf Ag Lagerstabile, wäßrige Fungizid-Formulierung
TW318777B (hu) * 1995-06-29 1997-11-01 Novartis Ag
HUP9802842A2 (hu) * 1995-08-17 1999-03-29 Basf Ag Fungicid keverékek
TW384208B (en) * 1995-09-22 2000-03-11 Basf Ag Compositions and methods for controlling harmful fungi
TW401275B (en) * 1995-09-25 2000-08-11 Basf Ag Compositions and methods of controlling harmful fungi
DE19623061A1 (de) * 1996-06-10 1997-12-11 Bayer Ag Aryloxyacrylsäureester
GB9622345D0 (en) * 1996-10-28 1997-01-08 Zeneca Ltd Chemical process
DE19710609A1 (de) * 1997-03-14 1998-09-17 Bayer Ag Substituierte Aminosalicylsäureamide
EP1009235A1 (de) 1997-06-04 2000-06-21 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen
EP0897664A1 (fr) * 1997-08-22 1999-02-24 Chimac-Agriphar S.A. Composition fongicide
US5849910A (en) * 1997-09-05 1998-12-15 American Cyanamid Company Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds
AU4060899A (en) * 1998-06-11 1999-12-30 Shionogi & Co., Ltd. Agricultural/horticultural bactericide compositions containing silicic acid and/or potassium silicate
WO2000015637A1 (en) * 1998-09-16 2000-03-23 Dow Agrosciences Llc 2-methoxyimino -2-(pyridinyloxymethyl) phenyl acetamides with 5 membered heterocyclic rings on the pyridine ring as fungicides
EP0986965A1 (en) * 1998-09-18 2000-03-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Antifungal food coatings
AU3154601A (en) 1999-11-18 2001-05-30 Basf Aktiengesellschaft Non-aqueous concentrated spreading oil composition
GB0010198D0 (en) * 2000-04-26 2000-06-14 Novartis Ag Organic compounds
IT1318599B1 (it) * 2000-06-28 2003-08-27 Alfredo Martini Impiego di azossistrobina come conservante di prodotti alimentari.
JP4581102B2 (ja) * 2000-12-05 2010-11-17 クミアイ化学工業株式会社 ストロビルリン系殺菌剤の効力増強剤及びその方法。
US7687434B2 (en) 2000-12-22 2010-03-30 Monsanto Technology, Llc Method of improving yield and vigor of plants
DE10140269A1 (de) 2001-08-16 2003-02-27 Degussa Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dihydroxypyrimidin
CN1711024A (zh) 2002-11-12 2005-12-21 巴斯福股份公司 提高耐受草甘膦的豆类产率的方法
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
UA85690C2 (ru) 2003-11-07 2009-02-25 Басф Акциенгезелльшафт Смесь для применения в сельском хозяйстве, содержащая стробилурин и модулятор этилена, способ обработки и борьбы с инфекциями в бобовых культурах
WO2005104847A1 (de) 2004-04-30 2005-11-10 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen
DE502005003114D1 (de) * 2004-06-17 2008-04-17 Basf Se Verwendung von (e)-5-(4-chlorbenzyliden)-2,2-dimethyl-1-(1h-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)cyclopentanol zur bekämpfung des rostbefalls an sojapflanzen
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015850A1 (de) 2005-04-07 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
CA2916460C (en) 2005-06-09 2017-10-03 Klaus Stenzel Combinations comprising prothioconazole and gulfosinate
CN100443463C (zh) * 2005-06-28 2008-12-17 沈阳化工研究院 取代的对三氟甲基苯醚类化合物及其制备与应用
DE102005035300A1 (de) 2005-07-28 2007-02-01 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
ITMI20051558A1 (it) 2005-08-09 2007-02-10 Isagro Spa Miscele e-o composizioni sinergiche cin elevata attivita'fungicida
EA015449B1 (ru) 2006-03-24 2011-08-30 Басф Се Способ борьбы с фитопатогенными грибами
DE102006022758A1 (de) 2006-05-16 2007-11-29 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
JP2010503642A (ja) 2006-09-18 2010-02-04 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 三成分殺有害生物混合物
IL180134A0 (en) * 2006-12-17 2007-07-04 David Ovadia Process for the preparation of substituted cyanophenoxy-pyrimidinyloxy -phenyl acrylate derivatives
IL181125A0 (en) * 2007-02-01 2007-07-04 Maktheshim Chemical Works Ltd Polymorphs of 3-(e)-2-{2-[6-(2-
BRPI0807012A2 (pt) 2007-02-06 2014-04-22 Basf Se Uso de inseticidas, método de reduzir ou evitar o efeito fitotóxico de fungicidas, e, agente.
BRPI0810144A2 (pt) 2007-04-23 2014-10-14 Basf Se Método para aumentar saúde das plantas e/ou controlar pestes em plantas
EP2000030A1 (de) 2007-06-06 2008-12-10 Bayer CropScience AG Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
AU2008303528B2 (en) 2007-09-26 2013-05-23 Basf Se Ternary fungicidal compositions comprising boscalid and chlorothalonil
JP2011507909A (ja) 2007-12-20 2011-03-10 エンビボ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 四置換ベンゼン
RU2352114C1 (ru) * 2008-01-10 2009-04-20 Закрытое акционерное общество "Щелково Агрохим" Фунгицидная композиция в виде микроэмульсии
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
KR101647703B1 (ko) 2009-03-25 2016-08-11 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 상승적 활성 성분 배합물
JP5690514B2 (ja) * 2009-06-30 2015-03-25 株式会社堀場製作所 アゾキシストロビン誘導体、アゾキシストロビンに対する抗体またはそのフラグメント、ならびにそれらの抗体またはフラグメントを用いた測定キットおよび測定方法
JP5642786B2 (ja) 2009-07-16 2014-12-17 バイエル・クロップサイエンス・アーゲーＢａｙｅｒ Ｃｒｏｐｓｃｉｅｎｃｅ Ａｇ フェニルトリアゾール類を含む相乗的活性化合物組み合わせ
JP2013500297A (ja) 2009-07-28 2013-01-07 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 多年生植物の貯蔵組織における遊離アミノ酸レベルを増大させる方法
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
NZ598965A (en) 2009-09-25 2013-03-28 Basf Se Method for reducing pistillate flower abortion in plants using at least one strobilurin
BRPI1003373A2 (pt) 2010-09-29 2013-01-29 Fmc Quimica Do Brasil Ltda combinaÇÕes sinÉrgicas de triazàis, estrobirulinas e benzimidazàis, usos, formulaÇÕes, processos de produÇço e aplicaÇÕes utilizando a mesma
PT105407B (pt) 2010-11-26 2016-09-30 Sapec Agro S A Mistura fungicida
CN103269589A (zh) 2010-12-20 2013-08-28 巴斯夫欧洲公司 包含吡唑化合物的农药活性混合物
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2012121120A1 (ja) * 2011-03-09 2012-09-13 住友化学株式会社 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法
JP6049684B2 (ja) 2011-03-23 2016-12-21 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ イミダゾリウム基を含むポリマーのイオン性化合物を含有する組成物
AU2012250517B2 (en) 2011-05-04 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
CN102217642A (zh) * 2011-05-06 2011-10-19 浙江泰达作物科技有限公司 一种氟硅唑和嘧菌酯复配的杀菌剂悬浮剂及其制备方法
JP5997931B2 (ja) 2011-05-25 2016-09-28 石原産業株式会社 農園芸用殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
MX2014001866A (es) 2011-09-02 2015-04-16 Basf Se Mezclas agricolas que comprenden compuestos de arilquinazolinona.
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
CN103385252B (zh) * 2012-05-12 2017-02-15 青岛金尔农化研制开发有限公司 一种含嘧螨酯的农药组合物
BR122019015105B1 (pt) 2012-06-20 2020-04-07 Basf Se mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal e uso de uma mistura pesticida
WO2014056780A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Basf Se A method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
EA030875B1 (ru) 2012-12-20 2018-10-31 Басф Агро Б.В. Композиции, содержащие триазольное соединение
CN103120183B (zh) * 2013-02-04 2016-05-11 广东中迅农科股份有限公司 噻唑膦和嘧菌酯农药组合物
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
CN103265496B (zh) 2013-05-16 2015-02-25 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种嘧菌酯的制备方法
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
CN105722833A (zh) 2013-09-16 2016-06-29 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的嘧啶化合物
CN104430366A (zh) * 2013-09-24 2015-03-25 中国中化股份有限公司 取代芳醚类化合物作为抗植物病毒剂的应用
CN104725321B (zh) * 2013-12-20 2017-11-21 上海泰禾国际贸易有限公司 一种嘧菌酯中间体的制备方法
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
JP2017538860A (ja) 2014-10-24 2017-12-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 固体粒子の表面荷電を改変するための、非両性の四級化可能な水溶性ポリマー
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN107809906A (zh) 2015-07-02 2018-03-16 巴斯夫农业公司 包含三唑化合物的农药组合物
CN108689950B (zh) * 2018-05-15 2021-06-11 河南省科学院高新技术研究中心 [(6-取代-嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯
CN113227058A (zh) 2018-12-28 2021-08-06 赛拓有限责任公司 用于制备4,6-二羟基嘧啶的改进方法
US20220185784A1 (en) * 2019-04-18 2022-06-16 Upl Limited Process for preparation of azoxystrobin and intermediates thereof
EP3956316A4 (en) * 2019-04-18 2022-12-21 UPL Limited METHOD FOR THE PREPARATION OF FUNGICIDALLY ACTIVE STROBILURIN COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THEREOF

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS608203A (ja) * 1983-06-29 1985-01-17 Mitsui Toatsu Chem Inc ピリミジン誘導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤
NZ213630A (en) * 1984-10-19 1990-02-26 Ici Plc Acrylic acid derivatives and fungicidal compositions
EP0242081B1 (en) * 1986-04-17 1994-04-27 Zeneca Limited Fungicides
EP0242070A3 (en) * 1986-04-17 1988-12-28 Imperial Chemical Industries Plc Phenyl-acrylic acid ester derivatives, process for their preparation and their use as fungicides
GB8620251D0 (en) * 1986-08-20 1986-10-01 Ici Plc Fungicides

Also Published As

Publication number Publication date
AP9000162A0 (en) 1990-04-30
AU625501B2 (en) 1992-07-16
DE122006000031I2 (de) 2010-01-14
DE69007507T2 (de) 1994-07-07
NZ232275A (en) 1991-11-26
LTIP934A (en) 1995-03-27
RU2019543C1 (ru) 1994-09-15
CN1047286A (zh) 1990-11-28
EG19307A (en) 1994-11-30
KR900012917A (ko) 1990-09-03
LV10018B (en) 1995-02-20
AU4905290A (en) 1990-08-16
AP126A (en) 1991-03-19
CZ43090A3 (en) 1997-03-12
CZ282265B6 (cs) 1997-06-11
NL971016I2 (nl) 1998-03-02
SK279185B6 (sk) 1998-07-08
LTIP868A (en) 1995-03-27
JPH02264765A (ja) 1990-10-29
NL350029I1 (nl) 2006-09-01
MY105613A (en) 1994-11-30
LV10018A (lv) 1994-05-10
HU900690D0 (en) 1990-04-28
EP0382375A3 (en) 1991-01-23
ATE103278T1 (de) 1994-04-15
ES2063253T3 (es) 1995-01-01
CN1023600C (zh) 1994-01-26
PL161278B1 (en) 1993-06-30
KR0120741B1 (ko) 1997-10-30
MD1006C2 (ro) 1999-07-31
CA2008701C (en) 1998-06-30
GB9002538D0 (en) 1990-04-04
DD291997A5 (de) 1991-07-18
EP0382375A2 (en) 1990-08-16
NL350042I2 (nl) 2009-10-01
SK43090A3 (en) 1998-07-08
CA2008701A1 (en) 1990-08-10
NL350042I1 (nl) 2009-10-01
DE69007507D1 (de) 1994-04-28
LU91197I2 (fr) 2005-10-31
TR27525A (tr) 1995-06-07
PT93089B (pt) 1995-12-29
BR9000591A (pt) 1991-01-15
IE66312B1 (en) 1995-12-27
PT93089A (pt) 1990-08-31
LT3767B (en) 1996-03-25
PL286250A1 (en) 1991-04-08
IE900272L (en) 1990-08-10
HK1005453A1 (en) 1999-01-08
HUT53888A (en) 1990-12-28
DK0382375T3 (da) 1994-04-11
ZA90687B (en) 1991-04-24
GB8903019D0 (en) 1989-03-30
IL93199A (en) 1994-10-21
DE122006000030I2 (de) 2010-10-07
JPH0672140B2 (ja) 1994-09-14
RU2043990C1 (ru) 1995-09-20
EP0382375B1 (en) 1994-03-23
NL971016I1 (nl) 1997-09-01
NL350029I2 (nl) 2006-10-02
BG61668B2 (bg) 1998-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU204798B (en) Fungicidal compositions comprising pyrimidine derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients
US5145856A (en) Fungicides
US5468747A (en) Fungicidal compositions and methods of use employing pyrimidine derivatives
HU204166B (en) Fungicide and growth-determining compositions containing propene-carboxylic acid derivatives as active components and process for producing the active components
KR100225619B1 (ko) 살균제로 작용하는 치환된-2-페닐-3-메톡시프로페노에이트
KR100200936B1 (ko) 살균제
HU203875B (en) Process for producing acrylic acid derivatives and fungicide, insecticide, nematocide and growth controlling composition containing them as active components
HU204491B (en) Fungicide, insecticide and/or acaricide compositions containing propene-carboxylic acid derivatives as active components and process for producing the active components
HU201726B (en) Process for producing propenecarbpxylic acid esters and fungicides and plant growth regulators comprising propenecarboxylic acid esters as active ingredient
HU202205B (en) Fungicidal compositions and process for producing the propenecarboxylic acid derivatives active ingredients of the compositions
HU203874B (en) Process for producing acrylic adic derivatives andfungicide and growth controlling compositions containing acrylic acid derivatives as active components
KR0150213B1 (ko) 살균제로서 유용한 피리미딘 유도체
HU206687B (en) Fungicide compositions containing propene-carboxylic acid derivatives as active components and process for producing the active components
JP3025001B2 (ja) 殺菌性化合物、その製造法及びそれを含有する殺菌剤組成物
JPH0789940A (ja) ピリミジニルアクリル酸誘導体
JPH05279356A (ja) Ｎ−ビニルイミダゾリジン誘導体、その製造法、それを有効成分として含有する殺虫剤および中間体

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: ZENECA LTD. OF IMPERIAL CHEMICAL HOUSE, GB

FG4S Grant of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: COMBINATION OF AZOXYSTROBIN AND DIFENOCONAZOLE (AMISTAR TOP); REG. NO/DATE: 02.5/2452/5/2008 20080830; FIRST REG.: GB MAPP 12767 20060203

Spc suppl protection certif: S0800020

Filing date: 20081201

Expiry date: 20100207

Extension date: 20150207