HU201082B - Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use. - Google Patents

Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use. Download PDF

Info

Publication number
HU201082B
HU201082B HU885638A HU563888A HU201082B HU 201082 B HU201082 B HU 201082B HU 885638 A HU885638 A HU 885638A HU 563888 A HU563888 A HU 563888A HU 201082 B HU201082 B HU 201082B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
process according
formula
reaction
compound
chlorothenoxicam
Prior art date
Application number
HU885638A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT50837A (en
Inventor
Dieter Binder
Franz Rovenszky
Hubert Peter Ferber
Original Assignee
Cl Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cl Pharma filed Critical Cl Pharma
Publication of HUT50837A publication Critical patent/HUT50837A/hu
Publication of HU201082B publication Critical patent/HU201082B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Description

(57, KIVONAT
A találmány tárgya eljárás gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatású (I) általános képletű vegyületek, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó reumás megbetegedésekben alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására, a képletben
R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy egy (II) általános képletű klórtenoxikámsót, a képletben
M4 jelentése alkálifém- vagy alkálifőldfém-kation vagy tetraalkil-ammónium-csoport, egy (III, általános képletű vegyülettel, a képletben
R jelentése a fenti,
X jelentése halogénatom, reagáltatunk a reakcióval szemben inért, poláros, protonmentes oldószerben.
II
III
A leírás terjedelme: 5 oldal, 1 rajz, 3 ábra
HU 201082 Β
A találmány tárgya eljárás új gyulladásgátló hatású 6-klór-4-hidroxi-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tienil[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-l,l-dioxid-enoléterek, és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik.
A 4 180 662 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás gyulladásgátló hatású analgetikumot ismertet. Az amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek közül a 6-klór-4-hidroxi-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tieno[2,3-e]-l,2- tiazin-3- karbonsav-amid-1,1- dioxid (klórtenoxikám) mutatkozott különösen hatásosnak. Ez a vegyület azonban poláros és savas szerkezete miatt néhány esetben a gyomorés béltraktus irritációit okozta. A vegyületből előállított lokális készítményeknek az a hátránya, hogy a bőrön csak elégtelen mértékben hatolt át, és a ruhadarabokat intenzív sárgára festette.
A 0 147 177 számú európai szabadalmi leírásból a piroxikám enoléterei ismertek. Az európai szabadalmi leírásban ismertetett enolétereknek az a hátrányuk, hogy az enoléterek farmakológiai hatása kisebb, mint a nem éterezett piroxikámé.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti enoléterek színtelenek, ezért lokális alkalmazásuk kedvezőbb, és farmakológiai aktivitásuk erőteljesebb, mint a nem éterezett klórtenoxikámé.
A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben
R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Az (I) általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű klórtenoxikám-sót, a képletben M* jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfém-kation vagy tetraalkil-ammónium-csoport, egy (III) általános képletű vegyűlettel, a képletben
R jelentése a fenti, és
X jelentése halogénatom, inért, poláros, protonmentes oldószerben reagáltatunk.
A leírásban szereplő 1-4 szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos telített szénhidrogéncsoport, mint metil-, etil-, izopropil-, tercbutil-csoport. A halogénatomot klór-, bróm- vagy jódatomot értünk.
Különösen előnyös vegyület a következő:
6-klór-4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-l,l-dioxid.
A reakciókhoz szükséges klórtenoxikám-sókat izoláltan is alkalmazhatjuk; előnyös azonban ha in situ állítjuk elő, egy ekvivalens mennyiségű bázis, mint alkálifém-hidridek, alkálifém-karbonátok hozzáadásával a reakcióoldathoz.
A (II) általános képletű vegyületek és a (III) általános képletű vegyületek reakcióját a reakcióval szemben inért, poláros, protonmentes, vízmentes oldószerben, mint diraetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, acetonban, 2-butanonban, stb. végezzük. A reakció hőmérséklete nem kritikus és szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A reakció időtartama a reakció hőmérsékletétől és az X kilépőcsoporttól függ; általában 2 óra és 30 óra közötti. A reakciót azoban nátrium-jodid (Finckelstein-reakció) hozzáadásával meggyorsíthatjuk, nátrium-jodid hozzáadásával az alkilezószerre vonatkoztatva egyszeres, és legfeljebb háromszoros mennyiség lehet.
A klórtenoxikám és a (III) általános képletű vegyület reagáltatását előnyösen visszafolyatás hőmérsékletén végezzük, oldószerként acetont, bázisként nátrium- vagy kálium-karbonátot alkalmazunk 3-4-szeres feleslegben, a reakció gyorsításához nátrium-jodidot adunk, e mellett az alkilezöszer egy molekulájára 1,5-2 mól nátrium-jodidot adunk a reakcióelegyhez.
A klórtenoxikámot a 4 180 662 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirás szerint állíthatjuk elő. A (III) általános képletű vegyület kereskedelmi forgalomban kapható, vagy H. Müller, J. Liebigs Ann. Chem.-ben [258, 50 (1890)] vagy a 0 147 177 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatjuk elő.
Az (I) általános képeltű vegyületek in vitro kísérletekben kiváló gyulladásgátló hatásúak.
A farmakológiai hatásuk alapján az új vegyületeket egyedül vagy más hatóanyaggal együtt a szokásos galenusi készítményekben gyulladásgátlóként és fájdalomcsillapítóként alkalmazhatjuk reumás megbetegedésekben.
A gyulladásgátló hatást általánosan ismert módszerekkel határozhatjuk meg, mint a karragénnel előidézett patkányláb ödéma-teszttel. A vizsgálat során (2. példa) a klórtenoxikám, a klórtenoxikám etanolétere, a 6-klór-4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-2-karbonsav-amid-l,l-dioxid, a piroxikám [2-metil-N- (pir id-2-il )-4-hidroxi-2H-1,2- benzo-tiazin-3-karbonsav-amid-l,l-dioxid] és a piroxikám enoléterének, vagy a 4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-1,2- benzotiazin-3-kar bonsav-amid-1,1—d i— oxid gyulladásgátló hatását hasonlítottuk össze, és azt láttuk, hogy az adott kísérleti feltételek között csak a klórtenoxikám enoléterével értünk el 80%-os gyulladásgátló hatást. A gyulladás 50%-os csökkentésének értékéből levezethetjük azt, hogy a klórtenoxikám enolétere csaknem kétszer hatásosabb, mint a klórtenoxikám, míg a piroxikám enolétere lényegesen gyengébb hatású, mint a piroxikám. Ebből adódóan a vegyületek gyul3
HU 201082 Β
I ladásgátló hatásának mértéke csökkentő sorrendben a következő:
klórtenoxikám-enoléter/klórtenoxikám/piroxikám/piroxikám-enoléter.
Az (I) általános képletű vegyületek al- 5 kalmazása emlős állatokon, emberen a szokásos módon, például orálisan vagy parenterálisan történhet. Előnyösen orálisan vagy lokálisan alkalmazzuk, a napi adag orális alkalmazás esetén 0,5 mg és 100 mg közötti, elő- 10 nyösen 1,0 g és 10 mg közötti. A kezelő orvos azonban a beteg általános állapotától és korától, a betegség fajtájától és a gyógyszerformától függően ennél nagyobb vagy kisebb adagokat is rendelhet. Lokális alkal- 15 mazás esetén az (I) általános képletű vegyületek koncentrációja 0,01% és 3% közötti.
Az (I) általnos képletű vegyületeket egyedül vagy más hatóanyagokkal együtt adagolhatjuk, emellett az (I) általános képle- 20 tü vegyületek tartalma a gyógyszerkészítményekben 0,1 és 99% közötti. Gyógyszerkészítményben a hatóanyagokat megfelelő inért segéd- és/vagy vivőanyagokkal vagy higitószerekkel, mint gyógyászatban alkalmazható 25 oldószerekkel, zselatinnal, arabmézgával, tejcukorral, keményítővel, magnézium-sztearáttal, talkummal, növényi olajokkal, poli(alkilén-glikol)-lal, vazelinnal összekeverve alkalmazhatjuk. 30
A gyógyszerkészítményeket szilárd alakban, mint tabletták, drazsék, kúpok, kapszulák és hasonlók, félszilárd alakban, mint kenőcsök, mint gélek, vagy folyékony alakban, mint oldatok, szuszpenziók vagy emulziók 35 alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket adott esetben sterilezzük és segédanyagokat tartalmaznak, mint konzerváló-, stabilizáló vagy emulgeálószereket, vagy sókat az ozmotikus nyomás megváltoztatására és más ha- 40 sonlókat tartalmaznak.
A gyógyszerkészítmények a találmány szerinti vegyületeket más, a terápiában értékes hatóanyagokkal együtt tartalmazhatják. Ezekkel a találmány szerinti vegyületeket 45 például a fent megadott segéd- és/vagy vivöanyagokkal vagy higítószerekkel együtt kombinál készítményekké alakíthatjuk.
1. példa
6-Klór-4-fl-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-l,l-dioxid 55 g (26,9 mmól) 6-klór-4-hidroxi-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-l,l-dioxid, 9,29 g (99,5 mmól) káliumkarbonát és 15,1 g (99,5 mmól) 60 (l-klór-etil)-etil-karbonét 150 ml acetonnal készített elegyét 20 órán keresztül visszafolyató alkalmazásával forraljuk. Ezt kővetően 24,5 g (163,3 mmól) nátrium-jodidot adunk hozzá és további 5 órán keresztül visszafo- 65
A kapott olajos kovasavgélen át lyató alkalmazásával forraljuk. Ezt kővetően a keletkezett nátrium-kloridot leszivatjuk, a szűrletet bepároljuk és 100 ml diklór-metán és 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A fázisokat elkülönítjük, és a szerves fázist 100 ml vízzel és 20 ml 3%-os nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal mossuk. Nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk.
nyersterméket (17,5 g) szűrjük (100 g kovasavgél 60, szemcseméret 0,04-0,063 mm, eluens diklór-metán és etil-acetát 9:1 térfogatarányú elegye). 10,1 g világos narancsszínű kristályokat kapunk. Ezeket 17 ml dioxánban a forráshőmérsékletén oldjuk, az oldatot 0,6 g aktív szénnel elegyítjük és ezt követően melegen szűrjük. Lehűtjük és 40 ml dietil-éterrel elegyítjük. A keletkezett színtelen kristályokat leszivatjuk, éterrel mossuk és 50 °C hőmérsékleten 1 mbar nyomáson szárítjuk.
A kitermelés: 6,3 g színtelen kristály, az elméleti hozam 48%-a, op.: 148 °C.
‘H-NMR (CDCb):
delta (ppm): 8,9 (s; széles, 1H; -NH-) 8,3 (m; 2H; pi-H); 7,8 (m; 1H; pi-H); 7,2 (s; 1H; t-H); 7,1 (m; 1H; pi-H); 6.5 (q; 1H; O-CH-O); 4,1 (q; 2H; -CHz-); 3,2 (s; 3H; N-CH3); 1,7 (d; -CH-CH3); 1,2 <t; 3H; -CH2-CH3).
13C-NMR (CDCb):
delta (ppm): 157,9; 153,1; 150,5; 147,9; 142,1; 137,9; 135,9; 135,5; 134,9; 126,6; .1.21,1; 120,1; 113,9; 100,1; 64,4; 36,7; 19,9; 13,7.
2. példa
Karragénnel előidézett patkány talp-ödéma-teszt
A vizsgálandó anyagok gyulladásgátló hatását a karragénnel előidézett patkánytalp-ödéma-teszttel vizsgáltuk.
Vizsgálandó vegyületként a következőket alkalmaztuk:
Klórtenoxikám (6-klór-4-hidroxi-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tieno( 2,3-e]-l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-1,1-dioxid)
Klórtenoxikám-enoléter (6-klór-4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-tieno[2,3-e]l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-1,1-dioxid}
Piroxikám [2-metil-N-(pirid-2-il)-4-hídroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-amid-l,1-dioxid]
Piroxikám-enoléter 4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid-2-il)-2H-l,2-benzotiazin-3-karbonsav-amid-l, 1-dioxid].
A kísérlet előtt a patkányok jobb hátsó talpának volumenét pletizmométerrel határoztuk meg és a víztaszítást milliliterben rögzítettük.
A vizsgálandó anyagokat 0,5%-os karboxi-metil-cellulóz-oldatban orálisan adagoltuk
HU 201082 Β gyomorszondát alkalmazva. Az adagolás a következő volt: 0,3, 1,0, 3,0 és 10 mg/ttkg. Vegyületenként, adagonkét, illetve kontrollként
8-8 állatot vizsgáltunk. A kísérleti állatoknak 1 óra múlva 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban 5 2%-os lambda-karragén-injekciót adtunk a jobb hátsó talpába. 3-4 óra múlva a gyulladás kiváltása után pletizmométerrel határoztuk meg a patkányok jobb hátsó talpának a térfogatát. A gyulladásgátlást %-osan adtuk meg. Ezekből az értékekből a 80%-os és az 50%-os gátló dózist kiszámítottuk (a 80%-os gátló dózis az az adag, amely mg/ttkg-ban adja meg azt a vegyületmenyiséget, amely a gyulladást 80%-osan képee gátolni).
A 80%-os gátló dózis értékei Karragén beadása után 3 órával Karragén beadása után 4 órával Geometriai középérték
Vegyület (mg/kg) (mg/kg) (mg/kg)
Klórtenoxikám-enoléter 3,01 3,03 3,02
Klórtenoxikám n.m. n.m. n.m.
Piroxikám n.m. n.m. n.m.
Piroxikám-enoléter n.m. n.m. n.m.
n.m. = nem meghatározható
Az 50%-os gátló dózis értékei
Vegyület (mg/kg) (mg/kg) (mg/kg)
Klórtenoxikám-enoléter 0,23 0,36 0,29
Tílórtenoxikám 0,35 0,60 0,46
Piroxikám 3,88 5,06 4,43
Piroxikám-enoléter t.m.10 t.m. 10 t.m.10
t.m.: több mint
3. példa 35
Klórtenoxikám-enoléter-gél-készítmény előállítása
Fryma-berendezésben 8 g 6-klór-4-[l-(etoxi-karbonil-oxi)-etoxi]-2-metil-N-(pirid- 40 -2-il)-2H-tieno[2,3-e]-l,2-tiazin-3-karbonsav-amid-l,l-dioxidot 4717 g etanolban és 2082 g vízben oldunk. Az oldathoz keverés közben kis részletekben 167 g karbopolt. adunk. 139 g Luvitol EHO hozzáadása után az 45 elegyet 83 g diizopropil-amin, 833 g etanol és 833 g viz oldatával semlegessé tesszük.
Ezt követően 28 g diizopropil-aminból, 555 g etanolból és 555 g vízből készített oldattal a pH-értékét 7,5-re állítjuk be. A gélt tubu- 50 sokba töltjük.
HU 201082 Β
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (8)

1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben
R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 5 azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű klórtenoxikámsót, a képletben M* jelentése alkálifém- vagy alkálifőldfém-kation vagy tetraalkil-ammónium-csoport, 10 egy (III) általános képletű vegyülettel, a képletben
R jelentése a fenti,
X jelentése halogénatom, reagáltatunk a reakcióval szemben inért, po- 15 láros, protonmentes oldószerben.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan klórtenoxikám-sót alkalmazunk, amelyet a reakcióoldatban in situ állítunk elő, legalább egy ekvivalens mennyi- 20 ségü, előnyösen háromszoros, legfeljebb négyszeres feleslegben lévő erős bázis hozzáadásával.
3. Az 1. vagy 2. igénypont bármelyike szerinti ejárás, azzal jellemezve, hogy erős 25 bázisként alkálifém-karbonátot alkalmazunk.
4. Az 1-3. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős bázisként kálium-karbonátot alkalmazunk.
5. Az 1-4. igénypont bármelyike szerinti 30 eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióval szemben inért, poláros oldószerként acetont alkalmazunk.
6. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a klórtenoxi- 35 kám egy sóját a (III) általános képletű vegyülettel, az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén reagáltatjuk.
7. Az 1-6. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakció 40 gyorsításához nátrium-jodidot alkalmazunk, az alkilezőszerre számított egy, legfeljebb háromszoros feleslegben.
8. Az 1-7. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1,5-2,0 mól 45 nátrium-jodidot alkalmazunk egy mól alkilezószerre.
Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető R 4959 - KJK
90.3345.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató
-5HU 201082 Β
Int Cl5 C 07 D 513/04 A 61 K 31/54 ch3—cb—c —c—o—n í ö
HU885638A 1987-10-29 1988-10-28 Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use. HU201082B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT285587 1987-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT50837A HUT50837A (en) 1990-03-28
HU201082B true HU201082B (en) 1990-09-28

Family

ID=3541372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU885638A HU201082B (en) 1987-10-29 1988-10-28 Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use.

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4927821A (hu)
EP (1) EP0313935B1 (hu)
JP (1) JP2588598B2 (hu)
KR (1) KR970011395B1 (hu)
CN (1) CN1019577B (hu)
AT (1) ATE109152T1 (hu)
AU (1) AU613416B2 (hu)
CA (1) CA1314883C (hu)
CZ (1) CZ278281B6 (hu)
DD (1) DD275689A5 (hu)
DE (1) DE3850845D1 (hu)
DK (1) DK168384B1 (hu)
ES (1) ES2056868T3 (hu)
FI (1) FI86855C (hu)
HU (1) HU201082B (hu)
IL (1) IL87951A (hu)
MY (1) MY103782A (hu)
NO (1) NO174928C (hu)
NZ (1) NZ226477A (hu)
PL (1) PL150950B1 (hu)
SK (1) SK695188A3 (hu)
SU (1) SU1591813A3 (hu)
UA (1) UA5916A1 (hu)
YU (1) YU48037B (hu)
ZA (1) ZA887731B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT399880B (de) * 1992-07-03 1995-08-25 Chem Pharm Forsch Gmbh Neue thienothiazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0658559A1 (de) * 1993-12-14 1995-06-21 Chemisch Pharmazeutische Forschungsgesellschaft m.b.H. Thienothiazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als 5-dipoxygenase und Cyclooxygenaseinhibitoren
DE4400867A1 (de) * 1994-01-14 1995-07-20 Nycomed Arzneimittel Gmbh Neue Thienothiazinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5538966A (en) * 1994-01-21 1996-07-23 Alcon Laboratories, Inc. Carbonic anhydrase inhibitors
US6254057B1 (en) * 1998-10-22 2001-07-03 Integra Dynamics Inc. Valve control system
AT413944B (de) 2003-05-27 2006-07-15 Binder Eva Dkfm Verwendung von oxicam-verbindungen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU518216B2 (en) * 1977-09-06 1981-09-17 Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft Thienothiazine derivatives
EP0103142B1 (de) * 1982-09-09 1987-04-22 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-Derivate
US4551452A (en) * 1983-12-21 1985-11-05 Pfizer Inc. Anti-inflammatory 2-methyl-2H-1,2-benzo-(or -thieno-)thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives, compositions, and method of use therefor

Also Published As

Publication number Publication date
EP0313935A3 (en) 1990-10-31
AU2440388A (en) 1989-05-04
KR890006657A (ko) 1989-06-15
FI86855B (fi) 1992-07-15
YU48037B (sh) 1996-10-18
YU199288A (en) 1989-12-31
JPH01149792A (ja) 1989-06-12
AU613416B2 (en) 1991-08-01
PL275523A1 (en) 1989-06-12
CN1019577B (zh) 1992-12-23
PL150950B1 (en) 1990-07-31
NO884543L (no) 1989-05-02
NO174928B (no) 1994-04-25
DD275689A5 (de) 1990-01-31
HUT50837A (en) 1990-03-28
DE3850845D1 (de) 1994-09-01
IL87951A (en) 1992-03-29
FI86855C (fi) 1992-10-26
US4927821A (en) 1990-05-22
DK600188D0 (da) 1988-10-28
SK278141B6 (en) 1996-02-07
IL87951A0 (en) 1989-03-31
FI884976A (fi) 1989-04-30
DK168384B1 (da) 1994-03-21
EP0313935A2 (de) 1989-05-03
CZ278281B6 (en) 1993-11-17
UA5916A1 (uk) 1994-12-29
NO174928C (no) 1994-08-03
FI884976A0 (fi) 1988-10-28
MY103782A (en) 1993-09-30
ES2056868T3 (es) 1994-10-16
CA1314883C (en) 1993-03-23
NO884543D0 (no) 1988-10-12
KR970011395B1 (ko) 1997-07-10
EP0313935B1 (de) 1994-07-27
DK600188A (da) 1989-04-30
ZA887731B (en) 1989-07-26
CZ695188A3 (en) 1993-07-14
SU1591813A3 (ru) 1990-09-07
JP2588598B2 (ja) 1997-03-05
CN1033809A (zh) 1989-07-12
SK695188A3 (en) 1996-02-07
NZ226477A (en) 1990-07-26
ATE109152T1 (de) 1994-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4233299A (en) 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxides and salts thereof
JPS6089474A (ja) モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤
KR930001835B1 (ko) 신규 히단토인(Hydantoin) 유도체의 제조방법
US4652582A (en) Antiinflammatory-2-halo-4,5-diarylpyrroles
KR900006724B1 (ko) 벤조티아진 디옥사이드 유도체
US4590205A (en) Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-diaryl-5-halo thiophenes
HU201082B (en) Enolethers of 6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carboxylic acid amide-1,1-dioxide, a process for their preparation and their use.
EP0087629A2 (en) Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-Diaryl-5-halo thiophenes
DE2360550A1 (de) Indenylaethyltetrazole, -sulfonsaeuren und -phosphorsaeuren
CS256400B2 (cs) Způsob výroby nových pyridylmethyllsulfinylthieno(2.3-d)imi&lt;lazolových derivátů
WO1997026242A1 (fr) Derives de 3-(bis-phenylmethylene substitue) oxindole
EP0592664A1 (en) Novel diphenylthyazole derivative
CS226020B2 (en) Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives
US4285935A (en) Dehydropeptide compounds, their production and their medical use
LU83928A1 (fr) Acides amino-2 halogenobenzoyl-3 methyphenylacetiques et leurs esters et sels utiles comme medicaments anti-inflammatoires et analgesiques
CZ280883B6 (cs) 3-/1H-Indazol-3-yl/-4-pyridinaminy, způsob a meziprodukty pro jejich přípravu a jejich použití jako léčiv
HU176145B (en) Process for preparing derivatives of thieno/2,3-c/pyridines and of thieno/3,2-c/pyridines
JPH037670B2 (hu)
KR890005204B1 (ko) 벤조티아진 디옥사이드 유도체 및 이의 제조방법
JPH0753730B2 (ja) イミダゾピラゾール誘導体
US3954984A (en) Triazolocycloalkylthiadiazine derivatives
RU2068415C1 (ru) 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения
SI8811992A (sl) Postopek za pripravo enoletrov 1,1-dioksida amida 6-klor-4-hidroksi-2-metil-n-(2-piridil)-2h*tieno-(2,3-e)-1.2-tiazin-3- karboksilne kisline
LU84747A1 (fr) Nouveaux derives du benzimidazole,leur preparation et les medicaments qui les contiennent
KR870000907B1 (ko) 벤조티아진 디옥사이드 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE FORSCHUNGSGESELLSCHAFT MB

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee