NO174928B - Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive enoletere av 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-1,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd - Google Patents

Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive enoletere av 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-1,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd Download PDF

Info

Publication number
NO174928B
NO174928B NO884543A NO884543A NO174928B NO 174928 B NO174928 B NO 174928B NO 884543 A NO884543 A NO 884543A NO 884543 A NO884543 A NO 884543A NO 174928 B NO174928 B NO 174928B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
pyridyl
dioxide
carboxylic acid
acid amide
Prior art date
Application number
NO884543A
Other languages
English (en)
Other versions
NO174928C (no
NO884543L (no
NO884543D0 (no
Inventor
Dieter Binder
Franz Rovenszky
Hubert Peter Ferber
Original Assignee
Chem Pharm Forsch Gmbh
Cl Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chem Pharm Forsch Gmbh, Cl Pharma filed Critical Chem Pharm Forsch Gmbh
Publication of NO884543D0 publication Critical patent/NO884543D0/no
Publication of NO884543L publication Critical patent/NO884543L/no
Publication of NO174928B publication Critical patent/NO174928B/no
Publication of NO174928C publication Critical patent/NO174928C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Oppfinnelsen vedrører en analogifremgangsmåte for fremstilling av nye terapeutisk aktive enoletere av 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e )-l,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd.
I US-patent 4 180 662 omtales antiinflammatorisk virksomme analgetika. Av de i dette US-patent omtalte stoffer har 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-( 2-pyridyl )-2H-tieno(2 ,3-e )-l ,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-l,1-dioksyd (klortenoksikam) vist seg som spesielt virksom. Denne forbindelse kan imidlertid, betinget ved dens polare og sure struktur i sjeldne tilfeller frembringe irritasjoner av gastrointestinalkanalen. Topiske formuleringen av dette stoff har den ulempe at de bare i utilstrekkelig grad trenger gjennom huden og plagg som bæres på har tendens til å bli farget av den intense gule fargen.
Fra EP-patent 0 147 177 er det kjent oksikamenoletere. De i dette EP-patent omtalte enoletere har imidlertid den ulempen at den farmakologiske aktivitet av disse enoletere er mindre enn aktiviteten av de uforetrede oksikamer.
Overraskende ble det nå funnet at enoletrene i henhold til oppfinnelsen som er fargeløse og derfor også egner seg for topiske anvendelser, har en større farmakologisk aktivitet enn det uforetrede klortenoksikam.
Oppfinnelsens gjenstand er følgelig en analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med formel I
der R betyr ( C^ C^ )-alkyl,
karakterisert ved at et salt av klortenoksikam med formel II
der M<+> betyr et alkali- eller jordalkalikation eller tetraalkylammonium, omsettes med en forbindelse med formel
III
der R har ovennevnte betydning og X betyr halogen, i et reaksjonsinert polart aprotisk oppløsningsmiddel.
Det her anvendte uttrykk (C1-C4)-alkyl betegner rettlinjede eller forgrenede mettede hydrokarbonrester med 1-4 kar-bonatomer, som f.eks. metyl, etyl, isopropyl, tert.butyl. Med halogen forstås klor, brom eller jod.
En foretrukket enkeltforbindelse er: 6-klor-4-(l-etoksykarbonyloksy)etoksy-2-metyl-N-(2-pyridy1)-2H-tieno(2,3-e)-l,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd.
De nødvendige salter av klortenoksikam kan anvendes isolert, men det er bedre å frembringe dem in situ ved tilsetning av minst en ekvivalent av en sterk base som f.eks. alkalihydri-der eller alkalikarbonater til reaksjonsoppløsning.
Omsetningen av forbindelsene med formel II med en forbindelse med formel III finner sted i et reaksjonsinert, polart, aprotisk, vannfritt oppløsningsmiddel som f.eks. DMF, DMSO, aceton, 2-butanon etc. Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og ligger mellom værelsestemperatur og det respektivt anvendte oppløsningsmiddels kokepunkt. Reaksjonsvarigheten er avhengig av reaksjonstemperaturen og den avspaltbare gruppe X, vanligvis ligger den mellom 2 og 30 timer. Reaksjonen lar seg akselerere ved tilsetning av natriumjodid (Finckelstein-reaksjon), idet NaJ anvendes i et inntil tre ganger overskudd, referert til alkyleringsmidlet.
Foretrukne reaksjonsbetingelser er omsetningen av klortenok-sikamet med forbindelser med formel III i aceton som oppløsningsmiddel og natrium- eller kaliumkarbonat som base i et 3-4 ganger overskudd ved tilbakeløpstemperatur og NaJ som reaksjonsakselerator, idet det anvendes 1,5-2 mol NaJ pr.mol alkyleringsmiddel.
Klortenoksikam kan fremstilles ifølge US-patent 4 180 662. Forbindelsene med formel III er enten handelsvanlige eller kan fremstilles ifølge E. Muller, 3. Liebigs. Ann. Chem. 258, 50 (1890) eller ifølge EP-Patent 0 147 177.
De nye forbindelser med formel I viser i in vitro modeller en fremragende betennelseshemmende aktivitet.
På grunn av denne farmakologiske egenskap kan de nye forbindelser anvendes alene eller i blanding med andre virksomme stoffer i form av vanlige galeniske tilberedninger til betennelseshemming og smertebekjempelse ved sykdommer som rheuma.
Den betennelseshemmende egenskap kan bestemmes ved hjelp av generelt kjente standardmetoder som eksempelvis Carrageenan-indusert rottepote-svellingsprøve. I denne prøve (eksempel 2), hvor det ble sammenlignet en enoleter av klortenoksikam, nemlig 6-klor-4-(1-etoksykarbonyloksy)etoksy)-2-metyl-N-(2-pyr idyl ) -2H-1ieno(2,3-e)-l,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-l,1-dioksyd, piroksikam (2-metyl-N-(2-pyridyl)-4-hydroksy-2H-l,2-benzotiazin-3-karboksylsyreamid-l,1-dioksyd) og en enoleter av piroksikam, nemlig 4-((1-etoksykarbonyloksy)etoksy)-2-metyl-N-( 2-pyridyl )-2H-l ,2-benzotiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd på deres betennelseshemmende aktivitet, viste det seg at under de angitte forsøksbetingelser var det bare med enoleteren av kloroksikam mulig å oppnå en 80%-ig betennelseshemming. Fra verdiene for den 50#-ige betennelseshemming lar det seg avlede at enoleteren av klortenoksikam er omtrent dobbelt så virksom som klortenoksikam, mens enoleteren av piroksikam er vesentlig svakere virksom som piroksikam. Det viser seg da følgende rekke med avtagende betennelseshemmende potens: klortenoksikam-etoleter/klortenoksikam/piroksikam/- piroksikam-enoleter.
Forbindelsene med formel I kan administreres alene eller i forbindelse med andre farmasøytisk aktive stoffer, idet innholdet av forbindelsen med formel I ligger mellom 0,1 og 99$. Vanligvis foreligger de farmasøytisk aktive forbindelser i en blanding med egnede inerte hjelpe- og/eller bærerstoffer eller fortynningsmidler.
Spesielt kan farmasøytiske preparater inneholde forbindelsene som blir fremstilt med analogifremgangsmåten ifølge oppfinnelsen i kombinasjon med andre terapeutisk verdifulle stoffer. Med disse kan forbindelsene ifølge oppfinnelsen eksempelvis formuleres sammen med de ovenfor angitte hjelpe-og/eller bærerstoffer eller fortynningsmidler til kombina-sj onspreparater.
Eksempel 1
6-klor-4-(1-etoksykarbonyloksy)etoksy)-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-l,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd. 10 g (26,9 mmol) 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno-(2,3-e)-l,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-l,1-dioksyd, 9,29 g (99,5 mmol) kaliumkarbonat og 15,1 g (99,5 mmol) 1-kloretyletylkarbonat oppvarmes i 150 ml aceton i 20 timer "under tilbakeløp. Deretter tilsettes 24,5 g (163,3 mmol) natriumjodid og oppvarmes ytterligere 5 timer under til-bakeløp. Deretter frasuges det utfelte natriumklorid, filtratet inndampes og fordeles mellom 100 ml metylenklorid og 100 ml mettet natriumbikarbonatoppløsning. Fasene skilles og den organiske fase vaskes med 100 ml vann og 20 ml 3%- ig natriumbisulfitoppløsning. Det tørkes over natriumsulfat, filtreres og inndampes. Det dannede oljeaktige råprodukt (17,5 g) filtreres over kiselgel (100 g kiselgel 60, kornstørrelse 0,04 - 0,063 mm, elueringsmiddel: metylenklorid : etylacetat = 9 : 1). Det fåes 10,1 g lysorange krystaller. Disse oppløses ved koking i 17 ml dioksan, oppløsningen blandes med 0,6 g aktivkull og filtreres deretter varmt. Det avkjøles og blandes med 40 ml dietyl-eter. De utfelte fargeløse krystaller frasuges, vaskes med eter og tørkes ved 50°C/l mbar.
Utbytte: 6,3 g fargeløse krystaller (48$ av det teoretiske) Smeltepunkt: 148°C (under spalting)
<1->H-NMR (CDC13):
delta (ppm): 8,9 (s bred, 1H, -NH-), 8,3 (m, 2H, Py-H), 7,8 (m, 1H, Py-H), 7,2 (s, 1H, Th-H), 7,1 (m, 1H, Py-H), 6,5 (q, 1H, 0-CH-O), 4,1 (q, 2H, -CH2-), 3,2 (s, 3H, N-CH3), 1,7 (d, 3H, -CH-CH3), 1,2 (t, 3H, -CH2-CH3).
<13>C-NMR (CDCI3):
delta (ppm): 157,9, 153,1, 150,5, 147,9, 142,1, 137,9, 135,9, 135,5, 134,9, 126,6, 121,1, 120,1, 113,9, 100,1, 64,4, 36,7,, 19,9, 13,8.
Eksempel 2:
Carrageenan-indusert rottepote-svellingsprøve.
Den betennelseshemmende virkning av prøvestoffene ble undersøkt ved deres hemmevirkning på Carrageenan-indusert rottepote-svelling.
Som prøvestoffer tjente:
Klortenoksikam (6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e )-l,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-l,1-dioksyd)
Klortenoksikam- enoleter (6-klor-4-(1-etoksykarbonyloksy)-etoksy ) - 2-metyl -N- ( 2-pyridyl )-2H-tieno( 2 ,3-e )-l ,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd)
Piroksikam (2-metyl-N-(2-pyridyl)-4-hydroksy-2H-l,2-benzotiazin-3-karboksylsyreamid-l,1-dioksyd)
Piroksikam- enoleter (4-(1-etoksykarbonyloksy )etoksy)-2-metyl-N-(2-pyridyl )-2H-l,2-benzotiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd).
Før forsøksbegynnelsen ble volumet av høyre rottebakpote bestemt pletysmometrisk og fastholdt i ml vannfortrenging. Prøvestoffene ble applisert som suspensjon i 0,5$-ig karboksymetylcellulose oralt ved hjelp av sluksonde. Doseringen utgjorde 0,3/1,0/3,0 og 10 mg/kg legemsvekt. Pr. stoff og dose resp. kontroll ble det undersøkt 8 dyr. Etter 1 time ble betennelsen utløst ved en injeksjon på 0,05 ml av en 2%- ig oppløsning av Lambda Carrageenan i 0, 9% NaCl i den høyre bakpoten på forsøksdyret. 3 og 4 timer etter betennel-sesutløsningen ble det foretatt en ytterligere pletysmometrisk volumbestemmelse av høyre rottebakpote. Betennel-seshemmingen angis i Fra disse verdier utregnes den 80#-ige og 50^-ige I HD (Inhibition Dosis). (80$ I HD angir den dose i mg/kg legemsvekt som er i stand til å inhibere en betennelse inntil 80%).
80 % IHD- verdier: 50 % IED- verdier:
Eksempel 3:
Fremstilling av en klortenoksikam-enoleter-gel-charge.
I et Fryma-prosessanlegg oppløses 8 g 6-klor-4-(1-etoksykar-bonyl ok sy )etoksy)-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-l,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-l,1-dioksyd i 4717 g etanol og 2082 g vann. I denne oppløsning innføres porsjonsvis 167 g karbopol under omrøring. Etter tilsetning av 139 g luvitol EHO nøytraliseres blandingen med en av 83 g diisopropylamin, 833 g etanol og 833 g vann tilberedt oppløsning og innstilles deretter med en av 28 g diisopropylamin, 555 g etanol og 555 g vann bestående oppløsning på en pH-verdi på 7,5. Gelen fylles i tuber.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte til fremstilling av en terapeutisk virksom forbindelse med formel I der R betyr ( C^ C^ )-alkyl,karakterisert ved at et salt av klor- tenoksikam med formel II der M<+> betyr et alkali- eller jordalkalikation eller tetraalkylammonium, omsettes med en forbindelse med formel III der R har ovennevnte betydning og X betyr halogen, i et reaksjonsinert polart aprotisk oppløsningsmiddel.
NO884543A 1987-10-29 1988-10-12 Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive enoletere av 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-1,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd NO174928C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT285587 1987-10-29

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO884543D0 NO884543D0 (no) 1988-10-12
NO884543L NO884543L (no) 1989-05-02
NO174928B true NO174928B (no) 1994-04-25
NO174928C NO174928C (no) 1994-08-03

Family

ID=3541372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO884543A NO174928C (no) 1987-10-29 1988-10-12 Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive enoletere av 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-1,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4927821A (no)
EP (1) EP0313935B1 (no)
JP (1) JP2588598B2 (no)
KR (1) KR970011395B1 (no)
CN (1) CN1019577B (no)
AT (1) ATE109152T1 (no)
AU (1) AU613416B2 (no)
CA (1) CA1314883C (no)
CZ (1) CZ278281B6 (no)
DD (1) DD275689A5 (no)
DE (1) DE3850845D1 (no)
DK (1) DK168384B1 (no)
ES (1) ES2056868T3 (no)
FI (1) FI86855C (no)
HU (1) HU201082B (no)
IL (1) IL87951A (no)
MY (1) MY103782A (no)
NO (1) NO174928C (no)
NZ (1) NZ226477A (no)
PL (1) PL150950B1 (no)
SK (1) SK278141B6 (no)
SU (1) SU1591813A3 (no)
UA (1) UA5916A1 (no)
YU (1) YU48037B (no)
ZA (1) ZA887731B (no)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT399880B (de) * 1992-07-03 1995-08-25 Chem Pharm Forsch Gmbh Neue thienothiazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP0658559A1 (de) * 1993-12-14 1995-06-21 Chemisch Pharmazeutische Forschungsgesellschaft m.b.H. Thienothiazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als 5-dipoxygenase und Cyclooxygenaseinhibitoren
DE4400867A1 (de) * 1994-01-14 1995-07-20 Nycomed Arzneimittel Gmbh Neue Thienothiazinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5538966A (en) * 1994-01-21 1996-07-23 Alcon Laboratories, Inc. Carbonic anhydrase inhibitors
US6254057B1 (en) * 1998-10-22 2001-07-03 Integra Dynamics Inc. Valve control system
AT413944B (de) * 2003-05-27 2006-07-15 Binder Eva Dkfm Verwendung von oxicam-verbindungen

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU518216B2 (en) * 1977-09-06 1981-09-17 Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft Thienothiazine derivatives
EP0103142B1 (de) * 1982-09-09 1987-04-22 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-Derivate
US4551452A (en) * 1983-12-21 1985-11-05 Pfizer Inc. Anti-inflammatory 2-methyl-2H-1,2-benzo-(or -thieno-)thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives, compositions, and method of use therefor

Also Published As

Publication number Publication date
JPH01149792A (ja) 1989-06-12
JP2588598B2 (ja) 1997-03-05
YU48037B (sh) 1996-10-18
DE3850845D1 (de) 1994-09-01
FI884976A (fi) 1989-04-30
DD275689A5 (de) 1990-01-31
KR890006657A (ko) 1989-06-15
PL275523A1 (en) 1989-06-12
EP0313935B1 (de) 1994-07-27
FI86855B (fi) 1992-07-15
NO174928C (no) 1994-08-03
KR970011395B1 (ko) 1997-07-10
SK695188A3 (en) 1996-02-07
ATE109152T1 (de) 1994-08-15
ZA887731B (en) 1989-07-26
AU613416B2 (en) 1991-08-01
DK168384B1 (da) 1994-03-21
EP0313935A2 (de) 1989-05-03
EP0313935A3 (en) 1990-10-31
NO884543L (no) 1989-05-02
DK600188D0 (da) 1988-10-28
MY103782A (en) 1993-09-30
IL87951A (en) 1992-03-29
YU199288A (en) 1989-12-31
CZ695188A3 (en) 1993-07-14
IL87951A0 (en) 1989-03-31
PL150950B1 (en) 1990-07-31
US4927821A (en) 1990-05-22
HUT50837A (en) 1990-03-28
FI86855C (fi) 1992-10-26
CN1033809A (zh) 1989-07-12
ES2056868T3 (es) 1994-10-16
AU2440388A (en) 1989-05-04
FI884976A0 (fi) 1988-10-28
NZ226477A (en) 1990-07-26
UA5916A1 (uk) 1994-12-29
HU201082B (en) 1990-09-28
CN1019577B (zh) 1992-12-23
SU1591813A3 (ru) 1990-09-07
CA1314883C (en) 1993-03-23
DK600188A (da) 1989-04-30
SK278141B6 (en) 1996-02-07
CZ278281B6 (en) 1993-11-17
NO884543D0 (no) 1988-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003284808B2 (en) The derivatives of pyridone and the use of them
UA43841C2 (uk) Імідазопіридини та фармацевтична композиція на їх основі
CN102822190B (zh) 哺乳动物的类固醇代谢物
SK142495A3 (en) Carbazole derivatives, process for preparing the same, pharmaceutical compositions containing the same and their use
NO158871B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av pyridazinderivater.
DE3035086C2 (no)
EP3280711A1 (en) Novel pyridinium compounds
NO174928B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive enoletere av 6-klor-4-hydroksy-2-metyl-N-(2-pyridyl)-2H-tieno(2,3-e)-1,2-tiazin-3-karboksylsyreamid-1,1-dioksyd
US4464384A (en) 2-Phenylimidazo[2,1-b]benzothiazole compounds, salts thereof, process of producing them, and pharmaceutical compositions containing them
JPH0417957B2 (no)
CS226020B2 (en) Method of preparing pyridine and pyrimidine derivatives
US4187303A (en) Thiazine derivatives
JP2726999B2 (ja) イミダゾ[2,1−b]ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤
US3836656A (en) Substituted purines as hypolipidemics
DK162050B (da) Pyrazolderivater med ergolinskelet eller salte deraf, deres fremstilling, farmaceutiske praeparater indeholdende disse og fremgangsmaade til fremstilling af de farmaceutiske praeparater
EP0718290A1 (en) Carboxyalkyl heterocyclic derivatives
JP6843845B2 (ja) 1,4−ジ−(4−メチルチオフェニル)−3−フタロイルアゼチジン−2−オンおよびその誘導体
US4305938A (en) 2,8-Disubstituted-10-hydroxy-5,5-dimethyl-tetrahydro-and hexahydro-5H-[1]-benzopyrano[4,3-c]pyridines, compositions and use
RU2068415C1 (ru) 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения
NZ200779A (en) 4-alpha,5-alpha-epoxy-3,20-dioxopregnane-2-alpha
KR0154283B1 (ko) 접합고리 피리딘을 함유한 벤즈이미다졸 유도체
NO810021L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av antiinflammatorisk aktive 4,5-diaryl-alfa-(polyhaloalkyl)-1h-imidazol-2-methanoler
US3468889A (en) O-and/or s-nicotinoyl diacylthiamines and acylation process for preparing the same
JPH05331164A (ja) アンジオテンシンii拮抗性イソインドール誘導体
NO783529L (no) Nye derivater av tiazolin.