HU197515B - Process for production of medical compositions with expectorating effect containing n-acetil neuramin acid - Google Patents

Process for production of medical compositions with expectorating effect containing n-acetil neuramin acid Download PDF

Info

Publication number
HU197515B
HU197515B HU853417A HU341785A HU197515B HU 197515 B HU197515 B HU 197515B HU 853417 A HU853417 A HU 853417A HU 341785 A HU341785 A HU 341785A HU 197515 B HU197515 B HU 197515B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
sputum
expectorant
cells
effect
Prior art date
Application number
HU853417A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40804A (en
Inventor
Sadanori Ogasawara
Katsuhide Kariya
Takashi Hanafusa
Yoshiyasu Shitori
Masayoshi Ito
Original Assignee
Kanto Ishi Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kanto Ishi Pharma Co Ltd filed Critical Kanto Ishi Pharma Co Ltd
Publication of HUT40804A publication Critical patent/HUT40804A/hu
Publication of HU197515B publication Critical patent/HU197515B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A jelen találmány tárgya eljárás N-acetil-neuraminsavat tartalmazó köptetőszer előállítására, amely a csillómozgást közvetlenül elősegítő hatásával befolyásolja a köpet Teológiai tulajdonságát.
Az emberi test légutaiban viszkózus váladék van jelen. A váladéknak fontos szerepe van a belégzett levegő megfelelő hőmérsékletének és nedvességtartalmának biztosításában. Lényegében ebből a váladékból áll, amit általában „köpet“-ként emlegetünk.
Amikor ennek mennyisége közepes, akkor a légutakbarí lévő váladékot önkéntelenül lenyeljük vagy eltávozik a lélegzettel, de általában sosem köpjük ki. így a köpés arra enged következtetni, hogy valamilyen rendellenesség van a légzőrendszerben. Másrészt a kiköpendő köpetnek a légutakban való felszaporodása képes a légúton át fertőzést okozni. Ebből a szempontból a köpet eltávolítása nagyon fontos olyan páciensek orvosi kezelésekor, akik valamilyen légúti betegségben szenvednek.
A köpet gyakran olyannyira viszkózus és nyúlós, hogy a köpés fájdalmat okoz a páciensnek. A köpés megkönnyítése céljából ezért „köptető“-nek nevezett orvosságot használnak. Ezt az orvosságot a szokásos adagolási mód szerint szájon át vagy injekcióként adják be. Az így adagolt köptető azt a célt szolgálja, hogy eltávolítsa a köpetet a légút nyálkahártyája kiválasztó tevékenységének fokozódása által fellépő váladékhigulással, a nyálkahártyából való kiválasztódás elősegítésével és a csillómozgás gyorsításával. A szokásos adagok azonban a mechanizmust és hatást illetően különböző klinikai problémákkal járnak.
A jelen találmány megalkotói mélyreható vizsgálódásokat végeztek, és felfedezték, hogy a szialinsavak használhatók olyan vegyületként, amely helyileg alkalmazva hatásos köptetőszer. A jelen találmányt a szialinsavak közül az N-acetil-neuraminsav által kifejtett köpeteltávolító hatás tanulmányozásával tökéletesítettük.
A jelen találmány célja az, hogy N-acetil-neuraminsavat tartalmazó köptetőt hozzunk létre, amely úgy hat, hogy megváltoztatja a köpet reológiai tulajdonságait, és közvetlenül serkenti a csillómozgást, hogy elősegítse a köptetést.
Az 1. és 2. ábrákon N-acetil-neuraminsavnak a csillós sejtek rotációjára gyakorolt hatását szemléltetjük.
A 3. és 4. ábrák terbutalinnak és acetil-kolinnak a csillós sejtek rotációjára gyakorolt hatását szemléltetik.
(A) Hatóanyagok
A jelen találmány szerint előállított köptetőszer hatóanyagként N-acetil-neuraminsavat tartalmaz, amely az I képlettel ábrázolható; Ac az acetilcsoportot jelenti. Az N-acetil-neuraminsav ismert módon állítható elő. Az „ismert módon kifejezés a technika állá2 sából az elsőbbség napjáig megismerhető eljárásokat foglalja magába.
Az N-acetil-neuraminsav-szialinsav- számos bakteriális és állati glikolipid és glikoproteid alkotórésze. Kémiájáról és biológiai jelentőségéről Gottschalk számol be (the Chemistry and Biology of Sialic Acids and Related Substances, London, Cambridge University Press, 1960). Hatása van a vérsejtekre, az immunrendszerre és a virusbetegségekben [Natúré (New Bioi.) 236,213—215 (1972) J. Physiol. 234, 66P (1973); Thrombos. Haemostas. 36, 66 (1977). Gyulladáscsökkentő hatásáról is beszámoltak [Agents and Actions 8/5, 543—545 (1978). Az ismert hatásokból nem következik a köptető hatás.
A jelen találmány szerint a vegyületet olyan formában használjuk, hogy lehetővé váljon valamilyen ismert lokális adagolási módszer alkalmazása, például az elporított vegyület inhalálása valamilyen aerosolból.
(B) Mechanizmus.
Az N-acetil-neuraminsavnak köptető hatása a következő két funkciónak tulajdonítható:
fiziológiai változás létrehozásával megkönnyíti a köpést, amennyiben hat a köpet reológiai tulajdonságaira, például folyékonyságára, folyásszámára, nyújthatóságára, ragadósságára, feszülés-csökkenési idejére stb., továbbá elősegíti a köpet csiliók által való továbbítását, amennyiben közvetlenül fokozza a légutakban lévő csillók csapásszámát.
Ezeket a funkciókat egy olyan kísérletben bizonyítottuk, amelyben egy csillócsoport rotáló mozgást N-acetil-neuraminsav alkalmazása előtt és utána összehasonlítottuk az emberi légútban lévő csillósejteket vizsgálva: továbbá végeztünk olyan kísérletet, amelyben béka palatális nyálkahártya csilióinak nyálkatovábbító tulajdonságát hasonlítottuk össze N-acetil-neuraminsav adása előtt és után.
(C) Adagolási forma.
Klinikai alkalmazáskor a találmány szerinti köptetőt például a következő készítmény formájában használtuk.
Először az N-acetil-neur'aminsavat achátmozsárban jól elporítottuk, hogy 1 és 20 mikron közötti szemcseméretű finom port kapjunk. Utána a finom port fokozatosan laktózzal [tevertük, és 10—20-szorosára hígítottuk. Ezt követően a keverék 20—40 mg-os részleteit ismert módszer szerint kapszulába vagy burokba töltöttük. Előnyösen kapszulát porított aerosol esetén, burkot pedig folyékony aerosol esetében használtunk.
(D) Adagolási módszer.
Azt, hogy a köptetőt porított aerosolként vagy folyékony aerosolként alkalmazzuk, a paciens tüneteinek alapján határozzuk meg. A dózis rendszerint 0,5—5 mg/alkalom. A köptetőt legalább kétszer kell adni naponta, de ez változhat, ha a tünetek ezt indokolják.
-2197515
A gyógyszerhatástani és az akut toxicitási vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a naponkénti adagolások számát nem kell korlátozni.
Amennyiben a köptetőt porított aerosol 5 formájában alkalmazzuk, akkor valamilyen poradagolót, például insufflatort vagy nebulizátort használunk, és ha folyékony aerosolként alkalmazzuk, akkor valamilyen folyadékporlasztót, például aerosol-készüléket haszná- 1C lünk.
A találmány hatása a következőképp összegezhető: a találmány szerinti köptetőszer kiváló köpeteltávolító hatást fejt ki, ha helyileg alkalmazzuk. Megváltoztatja a 1£ köpet tulajdonságait, a köpet reaológiai tulajdonságaira, például a folyásszámra és a viszkozitásra hatva megkönnyíti a köpést. Másrészt közvetlenül aktiválja a csillós sejteket, így a csillócsapásokkal elősegíti a köpést 2(
1. példa
N-Acetil-neuraminsav hatása béka palatális nyálkahártya csillóira (1) 300—450 g tömegű kecskebékákat 2* (szállító Saitama Test Animál) használunk nemre való tekintet nélkül.
(2) Vizsgálati anyag.
N-Acetil-neuraminsavat (szállító Kanto
Ishi) valamint acetil-kolin-kloridot (szállító 3( Sigma Chemical Company) használunk vizsgálati anyagként.
(3) Vizsgálati módszer.
A nyálkahártya csillószorös szállítóképességet a részecske továbbításos módszerrel 3í mértük. A béka lefejezése után a palatális nyálkahártya felületét a lehető legminimálisabb károsodást okozva leválasztottuk, és egy parafalemezre rögzítettük egy Petri-csészé4 ben, amelybe azután 20 ml Ringer-oldatot (trisz-hidroklorid) töltöttünk. A palatális nyálkahártyát 30 percig ilyen állapotban hagytuk a mérés megkezdése előtt. A méréskor a Ringer-oldatot eltávolítottuk, és apró parafadarabokat (amelyek átesnek az 5. sz. gyógyszerészeti szitán, de nem esnek át a 6. sz. szitán) helyeztünk a palatális nyálkahártya felületére, és mértük azt az időt (másodpercekben), ami a parafadarabka 1 cm-es elmozdításához szükséges. A mozgás időtartamát, azaz a mozgatási sebességet közvetlenül a Ringer-oldat, illetve a hatóanyag oldatának eltávolítása után mértük.
(4) Eredmény.
Megerősítést nyert, hogy az N-acetil-neuraminsav az adagolástól függően a palatális nyálkahártya csillómozgásának gyorsulását okozza, amint az 1, és 3. táblázatokból látható.
Ez az eredmény lényegében azonos azzal, amit acetil-kolinnal (kontroll) érhetünk el 10'5 és 10'4 g/ml koncentrációban, ahogy a
2. táblázatból látható.
(5) Értékelés.
Az N-acetil-neuraminsavról bebizonyosodott, hogy lényegében ugyanolyan csillómozgást gyorsító hatást idéznek elő, mint az acetil-kolin, amelyről ismert volt, hogy hatásos a csillómozgás gyorsításában. Az N-acetil-neuraminsav tehát köptetést elősegítőnek tekintendő. Az acetil-kolin azonban nem használható köptetőként, mert olyan nemkívánt hatásai vannak, mint a hörgőszűkítés és kiválasztást serkentő hatás, bár gyorsítja a csillószőr-működést. Az N-acetil-neuraminsav ellenben használható köptetőként, mert hatásosan serkenti a csillószőr-működést, anélkül hogy az acetil-kolin által produkált káros hatások fellépnének.
N-Acetil-neuraminsav hatása a csillószőr-mozgásra.
Hatóanyag g/ml Mozgás béka 1 s/cm/ Gyorsulás /7/ X béka száma
száma 4
2 3 1 2 3 4
Kontroll N-acetil-neuramín- - 32,0 32,7 40,3 36,0 0 0 0 0
sav 10 ~5 21,3 27,3 28,7 24,7 33,4 16,5 28,2 31,4
10 _l* 17,3 22,0 20,7 22,0 45,9 ______ 32,7 48,2 38,9
x
Gyorsulás /7/ /1 hatóanyag-idő , kontroll-idö x 100.
-3197515
2, táblázat
Acetil-kolin hatása a csillószor-mozgásra.
Hatóanyag g/ml Mozgás béka 1 /s/cm/ száma Gyorsulás /7.! X 3
béka 1 száma 2
2 3
Kontroll 45,0 37,0 39,3 0 0 0
Acetil- 10’5 27,0 29,7 26,3 40,0 19,7 33,1
-kolin 10-1* 21,0 21,7 20,7 53,3 41,4 47,3
Gyorsulás /£/ = /1 hatóanyag-idő . kontroli-idő X
100
2. példa
N-Acetii-neuraminsav hatása a csillószőrös sejt rotációjára.
(A vizsgálat tárgya.)
Az emberi légutakból és béka szájpadlásból származó csillószőrös sejteket használtunk. A sejtcsoportoknak a csillószőrcsapások következtében fellépő rotációját vizsgáltuk N-acetil-neuraminsav alkalmazása előtt és után, hogy megerősítsük ezeknek a hatóanyagoknak a csillószőrös sejtekre való hatását.
(Módszer)
A humán csillószőrös sejteket bronchoszkóp segítségével gyűjtöttük normális légcsőből. A csillószőrös sejteket a bronchus vakarásával választottuk le, miközben a bronchoszkópon keresztül figyeltük a műveletet. A béka csillószőrös sejteket a palatális nyálkahártya kaparásával vettük, anélkül hogy különösebben óvatosak lettünk volna. Az így nyert csillószőrös sejteket a Gibco Company által gyártott Médium 199-ben szuszpendáltuk. és a csillómozgás következtében rotáló mozgást végző néhány sejtből álló csillószőrös sejtcsoportokat mikrofecskendővel szívtuk fel oly módon, hogy elkerüljük a sejtek károsodását, majd fáziskontraszt-mikroszkópon át végeztük a megfigyelést. A sejtcsoportokat átvittük egy fedőlemezre, és egy csepp csirkeplazmát (Difco Company terméke) és egy csepp 50%-os csirkeembrió-extraktumot adtunk a sejtekhez, amelyek így csomókat képeztek. A csomókban a rotáló mozgást videofelvevővel felvettük, és megmértük a percenkénti rotációk számát. A hatóanyagokat a Médium 199-ben oldottuk fel, és egy Rose-kamrához csatlakozó csövön át injektáltuk be. Az injektálás után 5, 10 és 15 perccel videofelvevő segítségével felvettük a rotáló mozgást, és mértük a körforgások számát.
(Eredmény).
N-Acetil-neuraminsav (10'4 — 101 mg/ /ml) hozzáadására a csillószőrös sejtek rotáló mozgása fokozatosan gyorsul közvetlenül a hozzáadástól kezdve. A hozzáadás után 5 perccel, 10 perccel és 15 perccel megvizs4 gáltuk a 10'3 — 10'2 mg/ml hatóanyagot kapott lemezeket. Ezeken a lemezeken a percenkénti forgások sebessége körülbelül 25%-kal nagyobb volt, mint a Médium 199-ben amint az 1. és 2. ábrákból látható. Azt is bizo25 nyitottuk, hogy a csillószőrös sejtek rotáló mozgása a dózistól bizonyos mértékben függően fokozódik 103 — 3 χ 10'2 mg/ml terbutalin, azaz 5- [2- (terc-butil-amino) -1 -hidroxi-etil] -1,3-dihidroxi-benzol hozzáadására. A hatás
3q különösen jól észlelhető volt a hozzáadás után 5 perccel, amint a 3. ábrából látható.
Bizonyítottuk azt is, hogy a csillószőrös sejtek rotáló mozgásának sebessége 10'3 mg/ /ml és 3 χ 10'3 mg/ml acetil-kolin hozzáadásá35 ra is gyorsult. A rotáló mozgás sebességcsúcsait körülbelül 10 perccel és 5 perccel a hozzáadás után észleltük, amikor a hozzáadott mennyiség 10’3 mg/ml, illetve 3xl0‘2mg/ /ml volt. Mindkét esetben a rotáló mozgás a hozzáadás után 13 perccel abbamaradt. (Értékelés).
Megerősítettük, hogy terbutalin és acetil-kolin, amelyekről ismeretes, hogy hatásosak csil lószőrök csapásainak gyorsításában, a csillószőrös sejtek rotáló mozgását is gyor45 sítják. N-Acetil-neuraminsavról is megállapítottuk, hogy hatásos csillószőrös sejtek rotáló mozgásának gyorsításában. Tekintve, hogy a csillószőrös sejtek rotáló mozgása a csilló5o szőr csapásnak adódik át, ezáltal elősegítik a köptetést. Ez világosan mutatja, hogy az N-acetil-neuraminsav köptetőként hatásos lesz.
3. példa 55 N-Acetil-neuraminsav hatása a köpetre. (A vizsgálat tárgya.)
A mucociliaris transzport sebességét (a továbbiakban MTR), azaz a köpet csillók által való továbbításának sebességét mértük béka palatális nyálkahártya segítségével. Ugyanekkor összehasonlítottuk a köpetnek az N-acetil-neuraminsav adagolása előtti is utáni fizikokémiai tulajdonságait.
(Módszer.)
A vizsgálati anyagként használt köpetet krónikus elzáródásos tüdőbetegségben szen-4197515 védő paciensek 12 köpetmintájából gyűjtöttük.
A köpetmintához 5 mg/ml és 1 mg/ml arányban N-acetil-neuraminsavat adtunk, és a mintát 1 óra hosszat 4°C-on hagytuk állni a mérés előtt. Az N-acetil-neuraminsavval nem 5 kezelt köpetet használtuk összehasonlító mintaként. Lefejezett békából származó palatális nyálkahártyát állandó hőmérsékleten és nedvességtartalomnál tároltunk, amíg magának a békának a nyálfolyadéka kiürült.
A köpetmintát rávittük a száraz palatális nyálkahártyára, és mikroszkópon át figyeltük a köpet mozgási sebességét, így mértük az MTR-t. A köpet pH-ját egy HM-SAp elektronikus pH-mérővel mértük, míg a csúszósságot egy Nagaoka és Yamanaka által kifejlesztett berendezéssel (közölve Transactions of 2nd Symposium of Cough and Sputum; közzétéve 1979. július 20) mértük. A képződött mennyiséget Dulfano kettős-cső módszerével mértük, amelyet az American Review of Respiratory Diseases, 10. kötet, 1971, 88. oldalán mutattak be.
(Eredmény.)
Amint a 3. táblázatban látható, hat 1 mg/ /ml N-acetil-neuraminsavval kezelt minta közül ötnél csökkent a pH (pH 7,31; 0,40), mig a fennmaradó egy minta esetében enyhe pH-emelkedést észleltünk. A mennyiség növekedését három példánál figyeltük meg, míg három példa esetében csökkenés volt. A képződés mennyisége a fennmaradó egy minta esetében változatlan volt. A csúszósságra vonatkozólag öt minta esetében csökkenés mutatkozott, míg egy minta esetében enyhe növekedés volt. A csökkenő csúszósságot mutató minták esetében az MTR növekedésére mutató tendencia jelentkezett.
3. táblázat
N-Acetil-neuraminsav hatása a köpetre.
Szám Kezelés Kinézés Mennyiség ml pH Folyás- szám ΐΜηΗ20 Ny új thatóság mm MTR mm/perc
1 BX M 2 7,72 3,7 55 19
Axx 7,35 11,5 19 38
2 B M 2 7,52 0,1 10 8
A 7,62 0,1 3 19
3 B P 2 7,98 2,7 5 20
A 7,20 0,7 2 27
4 B M 2 6,98 1,9 22 25
A 6,84 3,2 12 29
5 B M 2 7,24 2,2 18 18
A 6,94 3,1 16 30
6 B M 2 8, 16 14,3 22 15
A 7,88 7,5 26 18
N-acetil-neuraminsavval N-acetil-neuraminsavval gennyes köpet, viszkózus köpet.
való kezeles előtt való kezelés után, /2 mg/.
4. példa:
N-Acetil-neuraminsav akut toxicitási vizsgálata.
Az N-acetil-neuraminsav akut toxicitási vizsgálatát egereken és patkányokon végeztük intravénás injekció, szubkután injekció és θθ szájon át való inhaláció segítségével.
(1) Kísérleti állatok ICR egerek 6 hetes
SD patkányok 6 hetes (inhalációs vizsgálat esetében 7 hetes) 65 (2) Alkalmazási töménység.
13—15 (tömeg) tf./%-os oldat desztillált vízben.
(3) Kísérleti állatok száma kísérletenként: 10 (4) Megfigyelési időtartam.
nap (5) LD5o számításának módja Litchfield-Wilcoxon módszerrel.
A vizsgálat eredménye a 4. táblázatban látható.
-5197515
4. táblázat LD5o /mg/kg/
Beadási mo'd egerek patkányok
hím nSstány hím nőstény
1700 2500 1870 1880
intravénás /1441-2008/ /2137-2925/ /1748-2001// '1741-2030/
szubkután >5000 >5000 >5000 75000
szájon át >5000 >5000 >5000 >5000
inhaláciá >4,33 g/m3 74,33 g/m3
Az inhaláció a ködben való 1 órás tartózkodást jelentett. A zárójelekben lévő értékek 95%-os megbízhatóságú értéket mutatnak.

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás hatóanyagként N-acetil-neuraminsavat tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert 2q módon előállított hatóanyagot a szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve köptető hatású gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal
    2g jellemezve, hogy a hatóanyagot aerosolos inhalálószerré formázzuk.
HU853417A 1984-09-11 1985-09-10 Process for production of medical compositions with expectorating effect containing n-acetil neuramin acid HU197515B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59189950A JPS6168418A (ja) 1984-09-11 1984-09-11 去痰薬

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40804A HUT40804A (en) 1987-02-27
HU197515B true HU197515B (en) 1989-04-28

Family

ID=16249907

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883140A HU198733B (en) 1984-09-11 1985-09-10 Process for producing salts of n-acetylneuraminic acid and pharmaceutical compositions comprising same
HU853417A HU197515B (en) 1984-09-11 1985-09-10 Process for production of medical compositions with expectorating effect containing n-acetil neuramin acid

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU883140A HU198733B (en) 1984-09-11 1985-09-10 Process for producing salts of n-acetylneuraminic acid and pharmaceutical compositions comprising same

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4698332A (hu)
EP (2) EP0429430B1 (hu)
JP (1) JPS6168418A (hu)
KR (1) KR880001234B1 (hu)
CN (1) CN85108388B (hu)
AT (2) ATE111738T1 (hu)
AU (1) AU582584B2 (hu)
CA (1) CA1246452A (hu)
DE (2) DE3587928T2 (hu)
DK (1) DK165046C (hu)
ES (1) ES8606323A1 (hu)
FI (1) FI83963C (hu)
HU (2) HU198733B (hu)
ZA (1) ZA856905B (hu)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61289037A (ja) * 1985-06-14 1986-12-19 Mect Corp 新規去痰薬
GB8519416D0 (en) * 1985-08-01 1985-09-04 Unilever Plc Oligosaccharides
JPH0530649Y2 (hu) * 1986-08-28 1993-08-05
JP2573594B2 (ja) * 1987-03-06 1997-01-22 メクト株式会社 Ｎーアセチルー３ーフルオローノイラミン酸誘導体およびその製造方法
US5843445A (en) * 1987-06-24 1998-12-01 Autoimmune, Inc. Method of treating rheumatoid arthritis with type II collagen
JP2517293B2 (ja) * 1987-06-25 1996-07-24 メクト株式会社 細胞、組織修復剤
US5393742A (en) * 1990-08-30 1995-02-28 Mect Corporation Preparation for treating renal disease
US5514665A (en) * 1993-12-30 1996-05-07 University Of British Columbia Method of preventing or reducing the risk of infection by bacterial pathogens utilizing simple and conjugated dextrans
AUPM411494A0 (en) * 1994-02-25 1994-03-24 Central Sydney Area Health Service Method and device for the provocation of upper or lower airway narrowing and/or the induction of sputum
US5856446A (en) * 1995-07-07 1999-01-05 Autoimmune Inc. Method of treating rheumatoid arthritis with low dose type II collagen
AUPQ275799A0 (en) 1999-09-10 1999-10-07 Luminis Pty Limited Recombinant bacterium expressing an oligosaccharide receptor mimic
JP4005115B1 (ja) 2007-02-08 2007-11-07 日本臓器製薬株式会社 疼痛疾患治療剤
US9241896B2 (en) * 2008-12-19 2016-01-26 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Methods and formulations for treating sialic acid deficiencies
UA110325C2 (en) * 2009-07-03 2015-12-25 Australian Biomedical Company Pty Ltd Medicinal carbohydrates for treating respiratory conditions
CA2805222A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Methods and formulations for treating sialic acid deficiencies
BR112014009760B1 (pt) 2011-10-24 2022-11-29 Ultragenyx Pharmaceutical Inc Análogos de ácido siálico, seu uso e composição farmacêutica
US10202439B2 (en) 2013-03-15 2019-02-12 B&H Biotechnologies, Llc Biological therapeutics for infection-relating disorders or conditions
US11246878B2 (en) * 2013-03-15 2022-02-15 B&H Biotechnologies, Llc Compositions and products for infectious or inflammatory diseases or conditions
AU2015297470B2 (en) * 2014-07-30 2019-05-02 Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Crystal of alkali metal N-acetylneuraminate anhydrate, and process for producing same
JP6671305B2 (ja) * 2015-01-28 2020-03-25 協和発酵バイオ株式会社 Ｎ−アセチルノイラミン酸アンモニウム塩・無水和物の結晶及びその製造方法
WO2017048817A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Crystal forms of sialic acid or salt or solvate thereof
CN109771316B (zh) * 2018-12-29 2022-02-25 中国科学院合肥物质科学研究院 一种提高n-乙酰神经氨酸水溶液稳定性的方法及其应用
CN110606864B (zh) * 2019-10-08 2023-10-10 中国科学院合肥物质科学研究院 一种n-乙酰神经氨酸钙盐晶体及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1199116B (it) * 1984-07-03 1988-12-30 Fidia Farmaceutici Derivati di gangliosidi
IT1177863B (it) * 1984-07-03 1987-08-26 Fidia Farmaceutici Una miscela gangliosidica come agente terapeutico capare di eliminare il dolore nele neuropatie periferiche
IT1182209B (it) * 1985-02-18 1987-09-30 Fidia Farmaceutici Uso terapeutico del monosialoganglioside gm1 e dei suoi derivati in gravi patologie di infarti cerebrali

Also Published As

Publication number Publication date
DE3587587T2 (de) 1994-03-31
ES546840A0 (es) 1986-04-16
ATE111738T1 (de) 1994-10-15
CN85108388B (zh) 1988-08-24
ATE94396T1 (de) 1993-10-15
EP0429430A3 (en) 1991-10-23
CN85108388A (zh) 1987-06-03
AU582584B2 (en) 1989-04-06
US4698332A (en) 1987-10-06
HUT40804A (en) 1987-02-27
DE3587928D1 (de) 1994-10-27
EP0177783B1 (en) 1994-09-21
ZA856905B (en) 1986-06-25
HU198733B (en) 1989-11-28
ES8606323A1 (es) 1986-04-16
FI83963C (fi) 1991-09-25
AU4719985A (en) 1986-03-20
FI853456L (fi) 1986-03-12
KR880001234B1 (ko) 1988-07-12
DK165046C (da) 1993-02-22
JPS6168418A (ja) 1986-04-08
EP0177783A2 (en) 1986-04-16
EP0429430B1 (en) 1993-09-15
EP0177783A3 (en) 1989-02-22
EP0429430A2 (en) 1991-05-29
JPS6328411B2 (hu) 1988-06-08
DE3587587D1 (de) 1993-10-21
FI853456A0 (fi) 1985-09-10
FI83963B (fi) 1991-06-14
DK413785D0 (da) 1985-09-11
CA1246452A (en) 1988-12-13
DE3587928T2 (de) 1995-01-26
DK413785A (da) 1986-03-12
DK165046B (da) 1992-10-05
KR860002525A (ko) 1986-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU197515B (en) Process for production of medical compositions with expectorating effect containing n-acetil neuramin acid
JP2000514461A (ja) ウリジン・トリホスフェート及び関連化合物による副鼻腔炎の治療方法
HU214028B (en) Process for producing cyclosporin derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP2004521950A (ja) Δ８テトラヒドロカンナビノールのエアロゾル製剤
US20210315810A1 (en) Composition containing a mucolytic agent for the treatment of mucus hypersecretion and a device for the dosing thereof
JP2001505553A (ja) ウリジン三リン酸および関連化合物で気管支炎を治療する方法
WO2024017161A1 (zh) 一种福多司坦雾化吸入溶液组合物、药物组件及其应用
UA119774C2 (uk) Комбінації формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл)
CN106974898B (zh) 一种急支雾化吸入用溶液制剂及其制备方法
IT202000005026A1 (it) Lattoferrina per uso inalatorio ad azione antivirale
CN1312080A (zh) 含有脂肪酸的组合物
TWI293029B (en) Therapeutic agent for pulmonary insufficiency comprising diamino trifluoromethylpyridine derivative
JPH08295637A (ja) 口腔部局所投与剤
JP3183378B2 (ja) ムチン産生促進剤
CN100515392C (zh) 有效部位药物沉积得到改善的干粉组合物
EP4099983A1 (en) Composition in the form of powder containing an extract of cannabis sativa for the treatment of inflammations or infections or allergies of the respiratory system and /or hypersecretion of the mucus, and device for its dosage
TW201016215A (en) Compositions and uses of antiviral active pharmaceutical agents
CN101401793B (zh) 胶囊型吸入粉雾剂
CN110292627A (zh) 用于抑制口腔鳞状细胞癌迁移和侵袭的多肽药物及其用途
JPS61289037A (ja) 新規去痰薬
JPS62223123A (ja) 去痰剤
JPS5810577A (ja) ２−セノイルメルカプトプロピオニルグリシンのエステル、その製造法およびそれを有効成分とする医薬組成物
WO2022053969A1 (en) Hyaluronic acid or salt thereof for inhalation use in the treatment of respiratory diseases, and an inhaler device containing the same
JPWO2017177966A5 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee