UA119774C2 - Комбінації формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл) - Google Patents

Комбінації формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл) Download PDF

Info

Publication number
UA119774C2
UA119774C2 UAA201612511A UAA201612511A UA119774C2 UA 119774 C2 UA119774 C2 UA 119774C2 UA A201612511 A UAA201612511 A UA A201612511A UA A201612511 A UAA201612511 A UA A201612511A UA 119774 C2 UA119774 C2 UA 119774C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
formoterol
composition
copd
administered
dose
Prior art date
Application number
UAA201612511A
Other languages
English (en)
Inventor
Міхіл Улльманн
Михил Улльманн
Original Assignee
Тева Фармасьютикалз Юроп Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51032625&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA119774(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тева Фармасьютикалз Юроп Б.В. filed Critical Тева Фармасьютикалз Юроп Б.В.
Publication of UA119774C2 publication Critical patent/UA119774C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Даний винахід стосується способу лікування гострих запалень хронічної обструктивної хвороби легень (ХОХЛ), що включає введення композиції з фіксованою дозою, яка містить формотерол або його фармацевтично прийнятну сіль і будесонід, для застосування при тривалому лікуванні ХОХЛ і при лікуванні загострень ХОХЛ, де композицію вводять як підтримувальну дозу для підтримування стабільної ХОХЛ і у разі потреби (рrn) як екстрений терапевтичний засіб для лікування загострень ХОХЛ.

Description

Даний винахід стосується способу лікування гострих запалень хронічної обструктивної хвороби легень (ХОХЛ), що включає введення композиції з фіксованою дозою, яка містить формотерол або його фармацевтично прийнятну сіль і будесонід, для застосування при тривалому лікуванні
ХОХЛ і при лікуванні загострень ХОХЛ, де композицію вводять як підтримувальну дозу для підтримування стабільної ХОХЛ і у разі потреби (ргп) як екстрений терапевтичний засіб для лікування загострень ХОХЛ.
Даний винахід стосується лікування респіраторних захворювань і, зокрема, комбінованої композиції, яка містить фіксовані дози формотеролу і будесоніду, для використання при лікуванні хронічної обструктивної хвороби легень (ХОХЛ).
ХОХЛ є провідною причиною смертності в усьому світі. Загальносвітові тенденції вказують на те, що захворюваність буде продовжувати рости, і до 2030 року ХОХЛ стане четвертою по значимості причиною смерті в усьому світі. ХОХЛ вважається попереджуваною і хворобою, яка піддається лікуванню, і характеризується постійним зниженням швидкості повітряного потоку, яке повністю не відновлюється. Це зниження звичайно прогресує і, в основному, пов'язане з аномальною запальною реакцією в легенях на патогенні частинки або гази.
ХОХЛ являє собою гетерогенне багаторічне захворювання, яке включає хронічний бронхії і емфізему, а також стосується малого дихального шляху. Патологічні зміни, які виникають у пацієнтів з ХОХЛ, переважно локалізовані в дихальних шляхах, паренхімі легень і легеневої судинної сітки. Фенотипічно, ці зміни знижують природну здатність легень поглинати і видаляти гази.
Бронхіт характеризується тривалим запаленням бронхів. Загальні симптоми можуть включати ускладнене дихання, задишку, кашель і відходження мокротиння, що усе разом є дуже незручними і завдають шкоди якості життя пацієнта. Емфізема також пов'язана з тривалим запаленням бронхів, коли запальна відповідь приводить до руйнування легеневої тканини і прогресуючому звуженню дихальних шляхів. Згодом легенева тканина втрачає свою природну еластичність і збільшується в розмірі. У результаті знижується ефективність газообміну, і видихуване повітря часто затримується в легенях. Це приводить до локалізованої гіпоксії і знижує обсяг кисню, який надходить у кров пацієнта при вдиханні. Тому, у пацієнтів спостерігається задишка й епізоди ускладненого дихання.
Пацієнти, які мають ХОХЛ, мають набір або усі з цих симптомів щодня. Їхня тяжкість буде визначатися цілим рядом факторів, але найбільш часто буде корелювати з розвитком захворювання. Ці симптоми, незалежно від їхньої тяжкості, свідчать про стабільний ХОХЛ, і даний стан захворювання купірується і контролюється шляхом прийому цілого ряду лікарських препаратів. Методи лікування є різноманітними, але часто включають інгаляційні бронхолітики, антихолінергічні агенти, В2-агоністи тривалої і короткої дії і кортикостероїди. Лікарські препарати
Зо часто вводять у вигляді монотерапії або у вигляді комбінованої терапії з кортикостероїдів і Д2- агоністів тривалої дії.
Стабільну ХОХЛ можна купірувати необмежено довго, однак хвороба виявляється також у гострій формі, відомій як загострення даного захворювання. Загострення ХОХЛ являє собою приступ, який характеризується погіршенням респіраторних симптомів у пацієнта, що виходить за межі базових щоденних варіацій, і часто може приводити до зміни лікарського препарату.
Загострення можна класифікувати як м'яке, помірне або важке, виходячи з, наприклад, необхідних лікарських препаратів (наприклад, пероральних кортикостероїдів) і наслідків (наприклад, госпіталізації), але фактично являють собою спектр гострого погіршення хвороби.
Загострення можуть бути викликані декількома факторами, хоча загальновизнано, що поширеними причинами є інфекції дихальних шляхів (вірусні і бактеріальні), збільшення концентрації вдихуваних частинок (забруднення повітря) і погане дотримання пацієнтом схеми лікування (забутливість або небажання приймати лікарські препарати). Ці епізоди негативно впливають на якість життя пацієнта, прискорюють темпи зниження легеневої функції і часто пов'язані зі смертельним результатом, особливо, у випадках, які вимагають госпіталізації. Під час загострень пацієнти, які звертаються за медичною допомогу, часто одержують лікування з використанням короткодіючих В2-агоністів, кортикостероїдів і антибіотиків, хоча недавні дослідження показали, що симптоми зберігаються протягом декількох тижнів після початку захворювання, що свідчить про те, що патофізиологічні процеси, які лежать в основі, не припиняються з таким підходом. Крім того, у загальному документально підтверджено, що пацієнти з ХОХЛ часто мають різні симптоми. Тому, припускають, що хвилююче велика кількість пацієнтів переносять загострення, але вирішують не повідомляти про них і зрештою одержують непоправне ушкодження легень. Ці дані підкреслюють незадоволену клінічну потребу в поліпшених методах лікування, що купірують як стабільний ХОХЛ, так і допомагають під час загострень.
Відповідно, даний винахід стосується комбінованої композиції, яка містить фіксовані дози формотеролу або його фармацевтично прийнятної солі і будесоніду, для застосування при тривалому лікуванні ХОХЛ і при лікуванні гострих загострень ХОХЛ, де композицію вводять як підтримувальну дозу при тривалому лікуванні ХОХЛ і в міру необхідності (рго ге паїа, р.г.п.) як екстренного терапевтичного засобу для лікування загострень ХОХЛ.
Даний винахід оснований на комбінованому лікуванні інгаляційними кортикостероїдами і В2- агоністами в одному пристрої що дозволяє пацієнтам одержувати переваги щоденного підтримувального лікарського препарату й екстреного терапевтичного засобу, що містяться в одному заданому дозуванні (що називається "комбінацією з фіксованою дозою" або "БОС").
Якщо симптоми пацієнта погіршуються (при загостренні), то він буде потім використовувати той же пристрій як екстрений терапевтичний засіб, додержуючись другої (яка вказує частоту) інструкції з застосування препарату. Після декількох натиснень пристрою, пацієнт одержує підвищену дозу Вг-агоніста, що в свою чергу, викликає розширення бронхів і, таким чином, забезпечує симптоматичне полегшення. Крім того, цей підхід підвищує зручність для пацієнтів і дотримання ними схеми лікування шляхом об'єднання багатокомпонентної терапії в одному пристрої. По-перше, даний винахід забезпечує зручність пацієнтів за рахунок носіння із собою одного інгалятора, а не двох окремих інгаляторів, що містять різні лікарські препарати. По- друге, даний винахід безпосередньо спрямований на дотримання пацієнтом схеми лікування і поліпшує його за рахунок того, що при використанні як екстреного терапевтичного засобу, пацієнт піддається не тільки полегшенню від прийому В2-агоніста, але також одержує додаткову дозу стероїду. Ця особливість винаходу особливо важлива і корисна в тих випадках, коли пацієнт пропустив підтримувальну дозу, оскільки забезпечує одночасно підвищену дозу інгаляційного кортикостероїду для усунення запалення, що може обумовлювати погіршення симптомів.
У такий спосіб було виявлено, що комбінація будесоніду і формотеролу може в одному пристрої вводитися як підтримувальна терапія для лікування ХОХЛ і може також використовуватися (за рахунок збільшення частоти приведення в дію) як екстренний терапевтичний засіб р.г.п.
Таким чином, даний винахід пропонує як тривале лікування, так і лікування загострень
ХОХЛ. Тривале лікування містить у собі введення підтримувальної дози щодня. Лікування проводиться, як правило, протягом періоду більше 6 місяців і, звичайно, більше 12 місяців.
Багато пацієнтів будуть одержувати лікування паліативно. Цей аспект захворювання можна назвати "стабільною ХОХЛ". Екстрена терапія призначена для загострень, як визначено вище.
Загострення лікують р.г.п., тобто, по мірі потреби. Даний винахід поліпшує догляд за пацієнтами
Зо і підвищує позитивний прогноз у пацієнтів. Зокрема, він пропонує лікування, що може забезпечити щоденне симптоматичне полегшення і знизити страждання пацієнта на ранніх стадіях і під час загострень, які трапилися в домашніх умовах. З цієї причини його часто називають "екстреним терапевтичним засобом". Він бориться з хронічним запалюванням шляхом спрямованого впливу на відповідну зону у легенях.
Формотерол є тривалої дії Вг-агоністом зі швидким початком дії. Він може бути синтезований у вигляді чотирьох незалежних стереоізомерів, і даний винахід може містити в собі кожну з цих індивідуальних форм. Як правило, його застосовують у вигляді (К, К)-формотеролу або рацемічної суміші (К, К)- і (5, 5)-формотеролу. Придатні фармацевтично прийнятні солі формотеролу містять у собі відомі в даній галузі, і звичайно їх одержують додаванням неорганічних або органічних кислот до лікарського препарату. Необмежувальні приклади включають гідрохлорид, гідробромід, ацетат, форміат, галоген і алкілбензоат, тартрат, цитрат, фумарат, трифлат або саліцилат. Прикладом, що представляє особливий інтерес, є формотеролу фумарат, наприклад, формотеролу фумарату дигідрат.
Переважно, щоб усі частинки формотеролу фумарату по суті мали менше 10 мкм у розмірі.
Це також гарантує, що частинки ефективно захоплюються потоком повітря й осаджуються в нижній частині легень, що є місцем прояву дії. Переважно, щоб розподіл частинок формотеролу за розмірами становив 410 «1 мкм, а50-55 мкм, 490-510 мкм і МТ 99 95 «10 мкм; більш переважно, щоб розподіл частинок формотеролу фумарату за розмірами становив 410 «1 мкм, а50-1-3 мкм, 490-3,5-6 мкм і МІ-Т 99 95 «10 мкм.
Доза формотеролу, яка доставляється, переважно, становить 1-20 мкг при разовому приведенні пристрою в дію з конкретними прикладами, що становлять 4,5 і 9 мкг при разовому приведенні пристрою в дію. Дози основані на кількості присутнього формотеролу (тобто кількість розраховується без обліку внеску в масу противоїону, якщо він присутній). Фактичне призначуване дозування буде залежати від віку і ваги пацієнта, тяжкості захворювання і відповіді на лікування.
Даний винахід також містить у собі кортикостероїд будесонід як другий фармацевтично активний інгредієнт.
Переважно, щоб по суті всі частинки кортикостероїду мали менше 10 мкм у розмірі. Це повинно гарантувати, що при введенні з використання ОРІ частинки ефективно захоплюються бо потоком повітря й осаджуються в нижній частині легенів, що є місцем прояву дії. Переважно,
щоб розподіл частинок кортикостероїду за розмірами становив 410 «1 мкм, 450-«:5 мкм, а90--«10 мкм і МІ-Т 99 95 «10 мкм.
Доза будесоніду, яка доставляється, (кількість, яка фактично доставляється пацієнту), переважно, становить 50-500 мкг при разовому приведенні пристрою в дію, з конкретними прикладами, що становлять 80, 160 і 320 мкг на приведення пристрою в дію. Також, фактичне призначуване дозування буде залежати від віку і ваги пацієнта, тяжкості захворювання і відповіді на лікування.
Особливо переважні дози будесоніду/формотеролу, які доставляються, в мкг становлять 80/4,5, 160/4,5 і 320/9. Особливо переважні молярні співвідношення будесоніду/формотеролу знаходяться в діапазоні від 40:1 до 10:1, де кількість молів формотеролу основана на присутній кількості (тобто кількість розраховується без урахування внеску в масу протиїіону).
Склад можна вводити за допомогою інгаляційних пристроїв, відомих у даній галузі. Вони можуть містити в собі, але не обмежуються ними, сухі порошкові інгалятори (ОРІ) їі дозуючі інгалятори під тиском (РМОЇ).
Композиція, переважно, являє собою сухий порошковий склад, який додатково містить крупнодисперсний носій. Носій може бути обраний з полісахаридів, наприклад, глюкози або лактози. Носій, переважно, являє собою лактозу, більш переважно, моногідрат лактози (моногідрат са-лактози), і може бути виготовлений за допомогою стандартних способів, наприклад, просівання. Лактозний носій, переважно, має розподіл частинок за розмірами а10-20-65 мкм, 450-80-120 мкм, 490-130-180 мкм і «10 мкм-«10 95. Переважно, щоб розподіл частинок лактози за розмірами був наступним 410-20-65 мкм, а50-80-120 мкм, а490-130- 180 мкм і «10 мкм--«6 95.
Придатним інгалятором для здійснення даного винаходу є ЗріготахФ ОРІ, доступний від
Тема Рпаптасецшісаї!5.
Доза діючого агента, яка доставляється, вимірюється відповідно до О5Р «601» за допомогою наступного способу. Вакуумний насос (МОР НОСР-5) з'єднують з регулятором (Соріеєу
ТРК 2000), який використовується для регулювання необхідного перепаду тиску Рі в пробовідбірній трубці ФО5А (апарат для відбору стандартних лікарських доз, Соріеу). Інгалятор вставляють у мундштук, забезпечуючи герметичне ущільнення. Р; доводять до перепаду тиску 4,0 кПа (3,95-4,04 кПа) для відбору доз. Після приведення інгалятора в дію, ПО5А видаляють, і фільтрувальний папір проштовхують усередину за допомогою трансферної піпетки.
Використовуючи відому кількість розчинника (ацетонітрил:метанол:вода (40:40:20)), наліт на мундштуці змивають в ФОБА. БОЗА струшують до повного розчинення зразка. Частину розчину зразка переносять у 5-мл шприц, остащений фільтром Асгодізс РБЕ 0,45 мкм. Перші декілька краплин з фільтра відкидають, і відфільтрований розчин переносять у флакон для ОРІ С.
Стандартну методику ОРІ С потім використовують для визначення кількості діючої речовини, що доставляється в ДБИБА. Доставлені інгсалятором дози збирають на початку, у середині і наприкінці тривалості дії інгалятора, як правило, у три різних дні.
В одному варіанті здійснення винаходу композицію вводять 2-4 рази на день як підтримувальну дозу, більш переважно, композицію вводять двічі на день (тобто, б.і.а.) як підтримувальну дозу. Уведення двічі на день, як правило, здійснюють щоранку і щовечора як підтримувальну дозу, і необхідну дозу можна вводити у вигляді одного або двох упорскувань з інгалятора.
Композицію, переважно, уводити не більше десяти разів р.г.п. як екстреного терапевтичного засобу, більш переважно, не більше восьми разів р.г.п. як екстреного терапевтичного засобу. В особливо переважному варіанті здійснення композицію вводять двічі на день як підтримувальну дозу і не більше восьми разів р.г.п. як екстрений терапевтичний засіб. В ідеалі, пацієнт не повинен одержувати більше 120 мкг формотеролу протягом будь-якого 24-годинного періоду і 3200 мкг будесоніду протягом будь-якого 24-годинного періоду.
Даний винахід далі буде описаний з посиланням на приклади, які не призначені для обмеження винаходу.
Приклади
Приклад 1
Були отримані три сполуки будесоніду/формотеролу для Зріготах (ВЕ Зріготах, Тема
РПпапгтасецшііса!5): слабкої дії (120 інгаляцій, кожна доставляє 80 мкг будесоніду і 4,5 мкг формотеролу), середньої дії (120 інгаляцій, 160 мкг будесоніду і 4,5мкг формотеролу на інгаляцію) і сильної дії (60 інгаляцій, 320 мкг будесоніду і 9 мкг формотеролу на інгаляцію).
Композиції ВЕ Зріготах (три варіанти сили дії) на контейнер наведені в таблицях 1-3.
Таблиця 1
Композиція продукту ВЕ Зріготах (80/4,5 мкг, 120 інгаляцій) на контейнер . . . - . Європейська
Формотеролу фумарату дигідрат 0,645 мг | Лікарська речовина Європейська (мікронізований) фармакопея фармакопея пристрою
Таблиця 2
Композиція продукту ВЕ Зріготах (160/4,5 мкг, 120 інгаляцій) на контейнер . . . - . Європейська
Формотеролу фумарату дигідрат 0,914 мг | Лікарська речовина Європейська (мікронізований) фармакопея
Лактози моногідрат 0,838 м | Допоміжна речовина Європейська фармакопея пристрою
Таблиця З
Композиція продукту ВЕ Бріготах (320/9 мкг, 60 інгаляцій) на контейнер . . . - . Європейська
Формотеролу фумарату дигідрат 0,870 мг | Лікарська речовина Європейська (мікронізований) фармакопея
Лактози моногідрат 0,840 м |Допоміжна речовина Європейська фармакопея пристрою
Приклад 2
Це двогрупове рівнобіжне дослідження, яке вивчає, чи є симптоматичне підтримувальне або екстрене лікування з використанням будесоніду/формотеролу ефективнішим у вигляді подвійної терапевтичної схеми з одним пристроєм, що контролює, а також одночасно знижує кількість загострень ХОЛ, у порівнянні З фіксованою підтримувальною дозою флутиказону/сальметеролу і сальбутамолу як екстрену терапію з використанням декількох пристроїв.
Група пацієнтів А (винахід)
Учасники одержують бріготахФ (будесонід/формотерол 160/4,5 мкг) по дві інгаляції два рази на день і додатково бріготахФф (будесонід/формотерол 160/4,5 мкг) по мірі потреби, але не більше восьми додаткових інгаляцій на день для екстреної терапії.
Група пацієнтів В (порівняльна)
Учасники одержують бізКи5Ф (флутиказон/сальметерол (стероїд/пролонгований Вг-агоніст) 500/50 мкг) по одній інгаляції два рази на день і, крім того, сальбутамол (рг2-агоніст короткої дії) по 100 мкг у разі потреби (максимум вісім додаткових інгаляцій на день). Порівняльне дослідження являє собою приклад сучасного стандартного лікування ХОХЛ.
Оцінку пацієнтів проводять протягом усього дослідження.
Основні параметри, які оцінюються, включають, але не обмежуються цим, скорочення кількості загострень (усіх середньоважких і важких загострень), зниження кількості госпіталізацій під час загострень, поліпшення дотримання пацієнтом схеми лікування і зручності пацієнта, загальну функцію легень (ПШВ, ОФВ1, ОФВ1/ФЖЄЛ, ОФВ25-75 95, дихальний обсяг, ЗЄЛ, дихальний обсяг/ ЗЄЛ дихальний обсяг/ ЗЄЛ у 95, прогнозовані).

Claims (1)

  1. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 10 1. Спосіб лікування гострих запалень ХОХЛ (хронічна обструктивна хвороба легень), який включає введення композиції з фіксованою дозою, яка містить формотерол або його фармацевтично прийнятну сіль і будесонід, де композицію вводять як підтримувальну дозу для підтримування стабільної ХОХЛ і в разі потреби (ргп) як екстрений терапевтичний засіб для лікування загострень ХОХЛ. 15 2. Спосіб за п. 1, де композиція являє собою сухий порошковий склад, який додатково містить крупнодисперсний носій.
    3. Спосіб за п. 2, де крупнодисперсний носій являє собою лактозу.
    4. Спосіб за п. 1, де формотерол присутній у вигляді формотеролу фумарату.
    5. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, де доза формотеролу, яка доставляється, в 20 перерахуванні на кількість формотеролу становить 1-20 мкг.
    6. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, де доза будесоніду, яка доставляється, становить 5-500 мкг.
    7. Спосіб за пп. 5 і 6, де дози формотеролу/будесоніду, що доставляються, в мкг, становлять 80/4,5, 160/4,5 або 320/9. 25 8. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, де композицію вводять 2-4 рази на день як підтримувальну дозу.
    9. Спосіб за п. 7, де композицію вводять двічі на день як підтримувальну дозу.
    10. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, де композицію вводять не більше десяти разів і в разі потреби як екстрений терапевтичний засіб. Зо 11. Спосіб за п. 9, де композицію вводять не більше восьми разів і в разі потреби як екстрений терапевтичний засіб.
    12. Спосіб за будь-яким із попередніх пунктів, де композицію вводять двічі на день як підтримувальну дозу і не більше восьми разів, і в разі потреби як екстрений терапевтичний засіб. 35 0 КомпютернаверсткаА. Крижанівський (00000000 Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UAA201612511A 2014-05-12 2015-05-08 Комбінації формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл) UA119774C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1408387.7A GB201408387D0 (en) 2014-05-12 2014-05-12 Treatment of respiratory disorders
PCT/EP2015/060257 WO2015173154A1 (en) 2014-05-12 2015-05-08 Combinations of fomoterol and budesunide for the treatment of copd

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA119774C2 true UA119774C2 (uk) 2019-08-12

Family

ID=51032625

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201612510A UA119773C2 (uk) 2014-05-12 2015-05-08 Комбінації тіотропію броміду, формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл)
UAA201612511A UA119774C2 (uk) 2014-05-12 2015-05-08 Комбінації формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201612510A UA119773C2 (uk) 2014-05-12 2015-05-08 Комбінації тіотропію броміду, формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл)

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20170209464A1 (uk)
EP (2) EP3142653A1 (uk)
JP (4) JP2017515833A (uk)
KR (2) KR20170003600A (uk)
CN (2) CN106470700A (uk)
AR (2) AR100368A1 (uk)
AU (2) AU2015261103A1 (uk)
BR (2) BR112016026371A2 (uk)
CA (2) CA2948553A1 (uk)
CL (1) CL2016002848A1 (uk)
EA (2) EA201692276A1 (uk)
GB (1) GB201408387D0 (uk)
IL (2) IL248875A0 (uk)
MX (2) MX2016014696A (uk)
PE (1) PE20170073A1 (uk)
UA (2) UA119773C2 (uk)
WO (2) WO2015173153A1 (uk)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104758294A (zh) * 2014-12-17 2015-07-08 广州呼吸疾病研究所 用于copd、哮喘治疗的吸入药物组合物及其制备方法
WO2017108917A1 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions for use in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
CN106466322A (zh) * 2016-08-25 2017-03-01 杭州百诚医药科技股份有限公司 一种以布地奈德和噻托溴铵为活性成分的复方制剂
WO2018071434A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler and methods of use thereof
WO2019142214A1 (en) 2018-01-19 2019-07-25 Cipla Limited Pharmaceutical composition comprising tiotropium for inhalation
EP3755407A4 (en) * 2018-02-23 2021-11-24 MicroDose Therapeutx, Inc. INHALER AND METHOD OF USE THEREOF
CN116077471A (zh) * 2021-11-08 2023-05-09 上海臣邦医药科技股份有限公司 一种供吸入用的粉雾剂组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0613371B1 (en) * 1991-12-18 2002-03-06 AstraZeneca AB New combination of formoterol and budesonide
DE69232462T2 (de) * 1991-12-18 2002-10-10 Astrazeneca Ab Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) * 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
DE10130371A1 (de) * 2001-06-23 2003-01-02 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika
UA80123C2 (en) * 2002-04-09 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
US20070293460A1 (en) * 2005-10-31 2007-12-20 Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease
JP2010500356A (ja) * 2006-08-09 2010-01-07 グラクソ グループ リミテッド ラクトースの製造方法
EP2327403A3 (en) * 2007-02-19 2011-08-31 Cipla Limited Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators
JP2010539182A (ja) * 2007-09-12 2010-12-16 グラクソ グループ リミテッド 治療剤の新規組み合わせ
TR201000680A2 (tr) * 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Tiotropyum, formoterol ve budesonid içeren farmasötik bileşimler
NO2560611T3 (uk) * 2010-04-21 2018-06-02
RU2568882C2 (ru) * 2010-07-16 2015-11-20 Сипла Лимитед Фармацевтические композиции
JOP20120023B1 (ar) * 2011-02-04 2022-03-14 Novartis Ag صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية
RU2460547C1 (ru) * 2011-04-08 2012-09-10 Валерий Феофанович Ушаков Способ пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма у больных с "микст-патологией"
US20150165037A1 (en) * 2012-07-05 2015-06-18 Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol
ITMI20130571A1 (it) * 2013-04-10 2014-10-11 Zambon Spa Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015173154A9 (en) 2016-03-03
AU2015261104A1 (en) 2016-11-17
AR100369A1 (es) 2016-09-28
JP2020023536A (ja) 2020-02-13
EA201692278A1 (ru) 2017-02-28
JP2017515833A (ja) 2017-06-15
JP2017515835A (ja) 2017-06-15
BR112016026371A2 (pt) 2018-06-19
BR112016026369A2 (pt) 2018-05-15
GB201408387D0 (en) 2014-06-25
CA2948574A1 (en) 2015-11-19
EP3142654A1 (en) 2017-03-22
AR100368A1 (es) 2016-09-28
MX2016014695A (es) 2017-05-04
EA201692276A1 (ru) 2017-03-31
CA2948553A1 (en) 2015-11-19
US20170209464A1 (en) 2017-07-27
IL248875A0 (en) 2017-01-31
KR20170003600A (ko) 2017-01-09
AU2015261103A1 (en) 2016-11-17
KR20170003601A (ko) 2017-01-09
MX2016014696A (es) 2017-05-04
WO2015173154A1 (en) 2015-11-19
CL2016002848A1 (es) 2017-07-07
WO2015173153A1 (en) 2015-11-19
CN106470700A (zh) 2017-03-01
CN106488770A (zh) 2017-03-08
IL248874A0 (en) 2017-01-31
UA119773C2 (uk) 2019-08-12
US20170202858A1 (en) 2017-07-20
JP2020023537A (ja) 2020-02-13
EP3142653A1 (en) 2017-03-22
PE20170073A1 (es) 2017-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA119774C2 (uk) Комбінації формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл)
RU2019100425A (ru) Новая доза и препаративная форма
RU2014150422A (ru) Новая дозировка и препаративная форма
RU2013142268A (ru) Фармацевтическая композиция
EA023839B1 (ru) Комбинации антагониста мускариновых рецепторов и агониста бета-2-адренорецепторов
RU2013119938A (ru) Фармацевтическая композиция
AU2012266541A1 (en) Combination comprising umeclidinium and a corticosteroid
CN103476412B (zh) 用于改善呼吸系统疾病患者睡眠质量的阿地铵
CA2838031A1 (en) Dry powder inhaler compositions comprising umeclidinium
TWI436761B (zh) 使用噻唑衍生物之方法
US9795561B2 (en) Combination of umeclidinium, fluticasone propionate and salmeterol xinafoate for use in the treatment of inflammatory or respiratory tract diseases
US20180256561A1 (en) Pharmaceutical Combination
JP2023524064A (ja) ウイルス感染を治療又は予防するためのクロファジミン組成物及び方法
CN110664819A (zh) 供吸入的齐墩果酸制剂及其制备方法与医药用途
TW201618759A (zh) 具有經改善之組合型活性成分之穩定性的吸入型調配物乾粉末
JP2019511556A (ja) イソグリチルリチン酸またはその塩の吸入製剤および呼吸器疾患を治療する薬物の製造におけるそれらの応用
TW201605432A (zh) 新穎劑量及調配物