JPH08295637A

JPH08295637A - 口腔部局所投与剤

Info

Publication number: JPH08295637A
Application number: JP10446095A
Authority: JP
Inventors: Kiichiro Nabeta; 喜一郎鍋田; Tetsuya Hashimoto; 哲哉橋本; Taiji Sekiyama; 泰司関山; Shozo Ishii; 昭三石井; Masahito Takahashi; 雅人高橋
Original assignee: Green Cross Corp Japan; Toyo Capsule Co Ltd
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp; Toyo Capsule Co Ltd
Priority date: 1995-04-27
Filing date: 1995-04-27
Publication date: 1996-11-12

Abstract

(57)【要約】【構成】鎮痛剤と増粘剤とを含む口腔部局所投与剤。
又水溶性鎮痛剤と水溶性増粘剤とを含む口腔部局所投与
剤。アセチルサリチル酸リジン塩と水溶性増粘剤とを含
む口腔部局所投与剤。更に水溶性増粘剤が水溶性高分子
である、又含嗽剤である上記口腔部局所投与剤。【効果】本発明の口腔部局所投与剤は、患部への主薬
の残存量が多く、鎮痛作用に関して速効性、且つ持続性
があり、特に含嗽剤とした場合には口中全体に存在する
ことになり、例えば難治性口腔内潰瘍、抜歯後の疼痛、
口内炎、口内潰瘍、上気道炎等の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、口腔部局所投与剤に関
し、詳しくは鎮痛用口腔部局所投与剤、特に含嗽剤であ
る鎮痛用口腔部局所投与剤に関する。

【０００２】

【従来技術・発明が解決しようとする課題】近年、癌に
対する放射線治療、制ガン剤投与の副作用として難治性
口腔内潰瘍がしばしば発生し、著しい疼痛により食事摂
取だけでなく、薬剤の経口投与も難しくなる事がある。
この疼痛の除去は、制ガン治療の続行にも、患者のＱＯ
Ｌ（Quality of life)のためにも是非必要である。ま
た、これらの患者以外においても、抜歯後の疼痛、口内
炎・口内潰瘍の疼痛除去、更に上気道炎等の咽喉部の鎮
痛に対しては速効性のものが望まれている。しかし、経
口投与による鎮痛消炎剤では速効性に欠け、かつ全身投
与する事になるため副作用が起きやすい。

【０００３】本発明の目的は、経口投与以外の投与ルー
トを採用しえる製剤であって、速効性、且つ副作用の少
ない製剤を提供することである。また、口腔局所患部へ
の主薬の残存量が多く、鎮痛に関して速効性および持続
性がある製剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究を重ねた結果、口腔部局所投与
剤を着想し、さらに研究を重ねたところ、鎮痛剤と増粘
剤とを含む口腔部局所投与剤、特に水溶性鎮痛剤と水溶
性増粘剤とを含む口腔部局所投与剤、就中含嗽剤にあっ
ては、速効的、且つ持続的に目的とする薬理作用が発揮
されることを見出した。本発明は係る知見に基づいて完
成されたものである。

【０００５】即ち、本発明は、鎮痛剤と増粘剤とを含む口腔部局所投与剤、水溶性鎮痛剤と水溶性増粘剤とを含む口腔部局所投与
剤、アセチルサリチル酸リジン塩と水溶性増粘剤とを含む
口腔部局所投与剤に関し、好ましくは水溶性増粘剤が水溶性高分子であるまたは記載の
口腔部局所投与剤、含嗽剤である〜のいずれかに記載の口腔部局所投
与剤に関する。

【０００６】鎮痛剤としては、例えばアセチルサリチル
酸リジン塩、サリチル酸ナトリウム、スルピリン、塩酸
トラマドール、塩酸ブプレノルフィン、臭化水素酸エプ
タゾシン、酒石酸プトルファノール、フェニルアセチル
グリシンジメチルアミド、ジクロフェナックナトリウ
ム、エモルファゾン、塩酸チアラミド、メピリゾール、
トルメチンナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、
アルミノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、メ
ロキシカム、ケトプロフェン等が挙げられ、水溶性のも
のが好ましい。中でも、水への速溶性および均一溶解性
の点から、アセチルサリチル酸リジン塩、サリチル酸ナ
トリウム、スルピリン、塩酸トラマドール、臭化水素酸
エプタゾシン、エモルファゾン、トルメチンナトリウ
ム、ロキソプロフェンナトリウムが好ましく、特にアセ
チルサリチル酸リジン塩が好ましい。アセチルサリチル
酸リジン塩としては、「日本薬局方外医薬品成分規格」
（１９９３年）に掲載されているアスピリン−ＤＬ−リ
ジンが代表的であり、その他にリジンがＤ−体、Ｌ−体
であるものでも良い。

【０００７】本発明に用いる増粘剤としては、水への速
溶性、均一溶解性および生体内への非吸収性の点から、
水溶性高分子が好ましい。水溶性高分子としては、具体
的にはプルラン、キサンタンガム、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、アルギン酸
ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステ
ル、グアーガム、ポリビニルアルコール、カルボキシビ
ニルポリマー、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチル、ケ
ルコゲル（グルコース二分子とグルクロン酸、ラムノー
ス各一分子を一構成体とする醗酵多糖類）等が挙げら
れ、プルラン、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン
がより好ましい。

【０００８】本発明の口腔部局所投与剤は、例えば含嗽
剤、噴霧剤として用いられる。該製剤は、通常鎮痛剤と
増粘剤、或いは自体既知のキャリアー等と共に、また必
要に応じて公知の添加剤等を加えて、液剤（特に、水
剤）、粉末剤、錠剤、顆粒剤、散剤等に調製される。該
キャリアーとしては、例えば注射用蒸留水、生理食塩
水、その他の水性溶剤が例示される。液剤の場合には、
そのまま或いは水等で希釈して、また固形剤の場合には
用時、水等に溶解させて投与される。

【０００９】本発明の口腔部局所投与剤における鎮痛剤
の配合量は、使用する鎮痛剤の種類、疾患の程度及び疾
患部位により異なるが、用時水等に溶解した場合に、通
常約０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００
１〜５ｗ／ｖ％程度となるに相当する量である。例えば
含嗽剤としては、用時の溶液中に通常約０．０００１〜
１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜３ｗ／ｖ％程度
となるに相当する量が含有され、また噴霧剤として用時
の溶液中に通常約０．０００１〜１０ｗ／ｖ％、好まし
くは０．００１〜５ｗ／ｖ％程度となるに相当する量が
含有される。

【００１０】また、本発明において増粘剤の配合量は、
使用する増粘剤の種類、鎮痛剤の種類及び含量、疾患の
程度及び疾患部位により異なるが、用時水等に溶解した
場合に０．０１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．１〜５
ｗ／ｖ％程度となるに相当する量である。例えば含嗽剤
としては、用時の溶液中に通常約０．０５〜５ｗ／ｖ
％、好ましくは０．１〜１ｗ／ｖ％程度含有され、また
噴霧剤として用時の溶液中に通常約０．０１〜５ｗ／ｖ
％、好ましくは０．０５〜１ｗ／ｖ％程度含有される。

【００１１】また、本発明の製剤は、例えば含嗽剤の場
合、用時水等に溶解した場合にその粘度が２０センチポ
イズ以上、好ましくは５０センチポイズ以上となるよう
に、また用時の噴霧剤の粘度が３〜５００センチポイズ
となるように、上記増粘剤を配合することが好ましい。
粘度の上限は均一溶液で含嗽または噴霧可能なものであ
ればよく、これらは前記要因、特に疾患の状況により適
宜選択される。

【００１２】ここで粘度は、用時の水溶液について、第
十二改正日本薬局方の粘度測定法に基づいて、回転粘度
計（Ｂ型粘度計）を用い、２５℃で測定したものであ
る。

【００１３】本発明の口腔部局所投与剤には、必要に応
じて他の添加剤が配合されていてもよい。これら添加剤
としては、キシロース、グルコース、ガラクトース、フ
ラクトース等の単糖類、麦芽糖、乳糖、ショ糖等の二糖
類、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、ラク
チトール、エリスリトール等の糖アルコール、サッカリ
ンナトリウム、アミノ酸系の甘味料、塩化カルシウム、
微細シリカゲル、アミノ酢酸等が例示される。

【００１４】本発明の口腔部局所投与剤は、鎮痛剤と増
粘剤を混和し、また必要に応じて糖類、塩化カルシウ
ム、アミノ酢酸等の添加剤を加え、通常の方法で最終剤
型に製する。

【００１５】本発明の口腔部局所投与剤は、患部への主
薬の残存量が多く、鎮痛作用に関して速効性、且つ持続
性があり、特に含嗽剤とした場合には口中全体に残存す
ることになり、例えば難治性口腔内潰瘍、抜歯後の疼
痛、口内炎、口内潰瘍、上気道炎等の治療に有用であ
る。

【００１６】本発明の口腔部局所投与剤を医薬として使
用する場合、鎮痛剤の投与量は、これらの種類、患者の
年齢および状態、疾患の症状等により変わりうる。例え
ば、鎮痛剤として、アスピリン−ＤＬ−リジンを含む口
腔部局所投与剤を、口内炎、口内潰瘍による疼痛の治療
に成人患者に対して含嗽剤として用いる場合、アスピリ
ン−ＤＬ−リジン４５０ｍｇに対し、２５〜１００ｍｌ
の水に溶解したものを１〜４回に分けて口に含み、１〜
５分／回含嗽し、これを食事摂取または薬剤投与前、極
度の疼痛時等に随時行う。また、噴霧剤として用いる場
合、アスピリン−ＤＬ−リジン４５０ｍｇに対し、５〜
１００ｍｌの水に溶解し、１日１〜１０回、１日当たり
１〜１０ｍｌ程度患部に噴霧する。

【００１７】

【実施例】以下、実施例、実験例により本発明を具体的
に説明する。しかし、本発明はこれらに限定される事は
ない。

【００１８】実施例１〜８表１に示される各組成を、乾燥下、順次混合攪拌し、微
粉末製剤化して、口腔部局所投与剤を得た。また、表１
に対照例の組成物を示し、実施例と同様にして対照製剤
を得た。

【００１９】

【表１】

【００２０】実験例１実施例１、５の口腔部局所投与剤および対照製剤１ｇ
を、それぞれ所定量の水に溶解させ、各水温における製
剤の溶解性について検討した。その結果を表２に示す。

【００２１】

【表２】

【００２２】実験例２実施例１、５の口腔部局所投与剤および対照製剤１ｇ
を、それぞれ２５ｍｌ、５０ｍｌ、１００ｍｌの水に溶
かし、溶解直後、溶解後６時間経過後の水溶液の粘度を
測定した（２４℃）。その結果を図１〜３に示す。

【００２３】実験例３実施例１、５の口腔部局所投与剤１ｇを、それぞれ２５
ｍｌ、５０ｍｌ、１００ｍｌの水に溶解させ、また同じ
く対照製剤を水に溶解した。各濃度の水溶液を２５ｍｌ
ずつ、それぞれ１回、２回、４回に分けて、１回当たり
３０秒間および２分間ずつ含嗽した。高速液体クロマト
グラフィーで測定した吐き出した溶液中のアスピリン−
ＤＬ−リジン含量と、投与量と含嗽後の吐き出し量の差
から、含嗽直後のアスピリン−ＤＬ−リジンの口腔内残
存量を求めた。その結果を図４〜５に示す。

【００２４】また、本発明の口腔部局所投与剤を用いた
臨床例を以下に示す。

【００２５】臨床例１１７歳女子。口内潰瘍が口腔内ほぼ半分にでき、水、唾
も飲み込む時苦痛を伴うので、実施例１の製剤を約５０
ｍｌの水に溶解し、二回分服で約３分／回含嗽した。含
嗽後約３０分で疼痛が緩和し、この効果は持続し、水、
食事の摂取が可能となった。

【００２６】臨床例２９歳男子。口内炎により苦痛を訴えるので、実施例１の
製剤を約５０ｍｌの水に溶解し、三分服で約５分／回含
嗽した。含嗽後２０分で鎮痛効果が現れ、痛みが除去さ
れた。

【００２７】臨床例３４６歳男子。奥歯の抜歯後、激痛が現れたので、実施例
１の製剤を約５０ｍｌの水に溶解し、二分服で約５分／
回含嗽した。含嗽後、１５〜２０分で疼痛は除去され
た。

【００２８】臨床例４２６歳女子。粒状の腫れ物が口内に発生し、苦痛を伴っ
たので、実施例１の製剤を約４０ｍｌのぬるま湯に溶解
し、二分服で約１分／回含嗽した。含嗽後、３０分程で
疼痛が緩和し、この疼痛緩和は持続した。

【００２９】臨床例５５０歳男子。咽喉部の炎症による疼痛がひどく、食事摂
取が苦痛のため、実施例２の製剤を約５０ｍｌの水に溶
解し、二分服で約１分／回含嗽した。含嗽後、約３０分
後には疼痛も弱まり、この効果は持続し、食事摂取可能
となった。

【００３０】以下、本発明の口腔部局所投与剤の製剤例
を示す。

【００３１】製剤例１（粉末剤）アスピリン−ＤＬ−リジン４５０ｍｇキサンタンガム５０ｍｇショ糖５００ｍｇ塩化カルシウム（無水物）２５ｍｇアミノ酢酸５０ｍｇ上記組成を、乾燥下、順次混合攪拌し、粉末剤を得た。

【００３２】製剤例２（粉末剤）アスピリン−ＤＬ−リジン４５０ｍｇプルラン２００ｍｇショ糖３５０ｍｇ塩化カルシウム（無水物）２５ｍｇアミノ酢酸５０ｍｇ上記組成を、乾燥下、順次混合攪拌し、粉末剤を得た。

【００３３】製剤例３（粉末剤）塩酸ブプレノルフィン０．１５ｍｇプルラン５０ｍｇマンニトール２００ｍｇ上記組成を、乾燥下、順次混合攪拌し、粉末剤を得た。

【００３４】製剤例４（粉末剤）ロキソプロフェンナトリウム５０ｍｇポリビニルピロリドン１００ｍｇ乳糖２５０ｍｇ上記組成を、乾燥下、順次混合攪拌し、粉末剤を得た。

【００３５】製剤例２（粉末剤）スルピリン１５０ｍｇプルラン２００ｍｇショ糖３５０ｍｇ上記組成を、乾燥下、順次混合攪拌し、粉末剤を得た。

【００３６】

【発明の効果】本発明の口腔部局所投与剤は、経口投与
以外の投与ルートを採用しえる製剤であって、速効性、
且つ副作用の少ない製剤である。また、本発明の口腔部
局所投与剤は、主薬の患部における残存量を大幅に伸ば
すこと、口腔内全体へ行き渡ることにより、口内炎、口
内潰瘍などの口腔内疾患および咽喉部の炎症疾患の局所
治療に有用であり、また速効的、持続的に鎮痛効果を発
揮するので、当面の患者の疼痛を速やかに除去し、治療
の続行、食事摂取を可能とした。これにより患者のＱＯ
Ｌを尊重でき、医師の治療方法の選択の幅を拡げる事と
なるので、治療効果の大きな改善がなされる。また、投
与が極めて容易であり、特に鎮痛剤としてアセチルサリ
チル酸リジン塩を用いることにより安全性が高く、一般
薬としても各家庭内で口内炎など炎症性疾患、口腔内お
よび咽喉部周辺の疼痛、抜歯後の疼痛などの治療に極め
て有効なものとなる。

【図面の簡単な説明】

【図１】製剤１ｇ／水２５ｍｌ溶液の２４℃における粘
度の経時変化を示す図である。

【図２】製剤１ｇ／水５０ｍｌ溶液の２４℃における粘
度の経時変化を示す図である。

【図３】製剤１ｇ／水１００ｍｌ溶液の２４℃における
粘度の経時変化を示す図である。

【図４】１回当たり２５ｍｌで３０秒間ずつ含嗽した後
のアスピリン−ＤＬ−リジンの口腔内残存量を示す図で
ある。

【図５】１回当たり２５ｍｌで２分間ずつ含嗽した後の
アスピリン−ＤＬ−リジンの口腔内残存量を示す図であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 47/36 Ａ６１Ｋ 47/36 Ｆ 47/38 47/38 Ｆ (72)発明者関山泰司大阪市城東区中央一丁目１番47号株式会社ミドリ十字城東分室内 (72)発明者石井昭三大阪市城東区中央一丁目１番47号株式会社ミドリ十字城東分室内 (72)発明者高橋雅人静岡県富士宮市中里東町560番地東洋カプセル株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】鎮痛剤と増粘剤とを含む口腔部局所投与
剤。
【請求項２】水溶性鎮痛剤と水溶性増粘剤とを含む口
腔部局所投与剤。
【請求項３】アセチルサリチル酸リジン塩と水溶性増
粘剤とを含む口腔部局所投与剤。
【請求項４】水溶性増粘剤が水溶性高分子である請求
項２または３記載の口腔部局所投与剤。
【請求項５】含嗽剤である請求項１〜４のいずれかに
記載の口腔部局所投与剤。