HU196818B - Process for producing syalinic acid derivatives - Google Patents

Process for producing syalinic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU196818B
HU196818B HU852521A HU252185A HU196818B HU 196818 B HU196818 B HU 196818B HU 852521 A HU852521 A HU 852521A HU 252185 A HU252185 A HU 252185A HU 196818 B HU196818 B HU 196818B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
hydrogen
group
benzyl
Prior art date
Application number
HU852521A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT38653A (en
Inventor
Tomoya Ogawa
Mamoru Sugimoto
Yoshiyasu Shitori
Masayoshi Ito
Original Assignee
Rikagaku Kenkyusho
Kanto Ishi Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP59133882A external-priority patent/JPS6112697A/ja
Priority claimed from JP59133881A external-priority patent/JPS6112695A/ja
Application filed by Rikagaku Kenkyusho, Kanto Ishi Pharma Co Ltd filed Critical Rikagaku Kenkyusho
Publication of HUT38653A publication Critical patent/HUT38653A/hu
Publication of HU196818B publication Critical patent/HU196818B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C07H5/06—Aminosugars
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C07H15/10—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical containing unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/02—Acyclic radicals
    • C07H7/027—Keto-aldonic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

A jelen találmány tárgya eljárás új szialinsav-származékok előállítására.
Az emlős sejtekben található glikolipidek ceramidok - amelyek olyan szfingozinok (hosszú szénláncú aminoalkoholok), amelyekhez alifás savak kapcsolódnak amidkőtéssel - és egy vagy több cukor, például glükóz, galaktóz, N-acetil-glükózamin, N-acetilgalaktózamin, fukóz, szialinsav stb. kapcsolódásával létrejött glikozidok. Ezek közül a glikozidok közül a szialinsavat tartalmazókat gangliozidoknak nevezik.
A gangliozidok főként az emlős sejtmembrán kettős molekularétegének külső molekularétegében találhatók. Újabb kutatások azt mutatják, hogy a ganglíozidok fontos szerepet játszanak az információ fogadásában és felismerésében és a rá való válaszadásban a sejtben, a receptor mechanizmusban, a megkülönböztetésben, a sejtszaporodásban, a rosszindulatú sejtátalakulásban, a sejt viselkedésében stb.
Nagyon nehéz azonban szialinsav-maradékot tartalmazó oligoszacharidokat elkülöníteni valamilyen szervezetből. Ennélfogva az ilyen szialinsav-maradékot tartalmazó olígoszacharidok pontos szintézise szükséges a biológiai információ és az oligoszacharídok molekulaszerkezete közötti pontos kölcsönviszony tisztázásához.
Szialinsav-származékok, elsősorban N-acetilneuraminsav-származékok szintézisét ismerteti a Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1984, 42(6) 536-543. közlemény (Chemical Abstracts, 707, 152192 (1984)). A Monatsh. Chem. 1983, 114(11), 1247-1251. közlemény bizonyos szialil-glikozidokat ir le.
A jelen találmány szerint előállított új szialinsavszármazékok az (I) általános képlettel ábrázolhatok; amely képletben
R, jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport;
Rj és R3 szubsztituensek egyike olyan —COOR4 általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, alkálifém, például nátrium vagy kálium, alkáliföldrém, például kalcium, vagy rnelilcsoporl; a másik (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyekben Rs jelentése hidrogénatom, acetilvagy benzil-csoport,
R<s jelentése hidrogénatom vagy acetil-csoport, R7 jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport vagy olyan (c) általános képletű csoport, amelyben Rg jelentése hidrogénalom, acetil- vagy benzil-csoport,
R9 jelentése hidrogénatom, benzil-, allil-, monoklór-acetil-, l-imino-2-triklór-etil-csoport, vagy olyan (d) általános képletű csoport, amelyben R,o hidrogénatomot vagy benzoil-csoportot jelent;
vagy Rj és R3 együtt olyan (e) általános képletű cso2 portot jelentenek, amelyben Bn jelentése benzilcsoport.
A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületei galaktóz-származékok, amelyek a (II) általános képlettel ábrázolhatok, amely képletben
Rn jelentése benzilcsoport vagy olyan (I) általános képletű csoport, «melyben R,j jelentése benzil- vagy allil-csoport, és Ris jelentése nidrogénatom, acetil- vagy benzil-csoport ;
R12 jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, ha R, benzilcsoportot jelent, különben R2 jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport;
Ru és R,4 hidrogénatomokat jelentenek, vagy együtt izopropilidén-csoportot alkotnak.
Amint a fentiekből látható, a jelen találmány szerinti galaktóz-származékok némelyike laktóz-származék is.
A jelen találmányt részleteiben a következőkben tárgyaljuk.
a) Ceramid-származék szintézise.
Gangliozidok ceramid-maradékai az lb) reakcióvázlaton bemutatott módszerrel állíthatók elő. A (III) általános képlettel ábrázolt vegyület amely képletben
R,7 jelentése tridecilcsoport (C,3H27—);
RIg jelentése trikozilcsoport (C23H47—)— az la) reakcióvázlaton bemutatott módszerrel állítható elő. (Lásd a 59 - 44913 sz. nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentést.)
Az (ii) képlettel ábrázolt vegyületet — (tetradecil trifenil - foszfónium) - bromidot - úgy állítjuk elő, hogy egy alkil-halogenidet, például tetradecil-bromidot és trifcnil-foszfint valamilyen oldószerben, például xilolban éjszakán keresztül forraljuk visszafolyó hütő alatt.
Az (i) képlettel ábrázolt l ,2-0 - izcpropilidén - a D - xylo - pcntodialdo - 1,4 - furanózt az (ií) képlettel ábrázolt vegyülettel valamilyen oldószerben, például tetrahidrofuránban és hexánban butil-lítium jelenlétében reagáltatva az (iii) általános képlettel ábrázolt 4 - (alkil - vinil) - származékhoz jutunk. A reakcióhőmérséklet előnyösen — 15 ’C-tól 25 °C-ig terjedő tartományba esik, a reakcióidő pedig előnyösen 0,5-től 24 óráig terjed.
Az (iii) képlettel ábrázolt vegyületet - amely képletben R jelentése tridecilcsoport;
R’ jelentése hidrogénatom vízmentes piridinben metánszulfonil-kloriddal reagáltatva (iv) általános képlettel ábrázolt amely képletben R jelentése tridecilcsoport ;
R’ jelentése metánszulfonil-csoport -23
196 818 metánszulfonil-származckol kapunk. A reakcióidő és a reakcióhőmérséklet előnyösen 0 °C-tól 25 °C-ig illetve 2 órától 24 óráig terjedő tartományba esik.
Az (iv) képlettel ábrázolt vegyületről vizes ecetsavval végzett reakcióval hasítjuk le az izopropilidéncsoportot, s igy a (v) képlettel ábrázolt vegyüld keletkezik amely képletben R jelentése tridecilcsoport; és Ms jelentése metánszulfonil-csoport.
A reakcióhőmérséklet és reakcióidő előnyösen a 70 ’C-tól 90 ’C-ig illetve 0,5 órától 5 óráig terjedő tartományba esik.
A (v) képlettel ábrázolt vegyületet valamilyen oxidálószerrel (például nátrium-perjodáttal) valamilyen oldószerben (például etanolban) reagáltatva hasítjuk a dióit, és utána valamilyen redukálószerrel (például nátrium-borohidriddcl) reagáltatva a (vi) képlettel ábrázolt diol-származck hoz amely képletben R jelentése tridecilcsoport;
Ms jelentése metánszulfonilcsoport; és R’ jelentése hidrogénatom jutunk. Az oxidációs reakciót előnyösen 0 ’C-tól 25 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban végezzük 0,5-től 24 óráig. A redukciós reakciót előnyösen 0 ’C-tól 10 ’C-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre 0,5 órától 2 óráig terjedő ideig.
A (vi) képlettel ábrázolt vegyületet valamilyen alkil - vinil - éterrel, például etil - vinil - éterrel reagáltatjuk valamilyen oldószerben, például diklór-metánban valamilyen katalizátor, például piridinium - p - toluolszulfonát jelenlétében, így a (vii) képlettel amely képletben R jelentése tridecilcsoport;
Ms jelentése metánszulfonil-csoport; és R’ jelentése 1 - etoxi - etilcsoport ábrázolt diéter-származékhoz jutunk. Ezt a reakciót előnyösen 0 ’C-tól 30 ’C-ig terjedő hőmérsékleten 0,5-24 óráig végezzük.
A (vii) képlettel ábrázolt vegyületet valamilyen aziddal, például nátrium-aziddal reagáltatjuk valamilyen oldószerben, például dimetil-formamidban, így a (viii) általános képlettel amely képletben R jelentése tridecilcsoport;
R’ jelentése azidocsoport;
és EE jelentése 1 - etoxi - etilcsoport ábrázolt azidhoz jutunk. Ezt a reakciót előnyösen 70 ’C-tól 120 'C-ig terjedő hőfoktartományba eső hőmérsékleten hajtjuk végre, a reakcióidő 8 órától 6 napig terjedhet.
A (viii) képlettel ábrázolt azidot amely képletben R, R’ és EE az előbbi jelentésűek valamilyen redukálószerrel, például nátrium-borohidriddel vagy Lindlar-katalizátor jelenlétében hidrogénnel valamilyen oldószerben, például etanolban vagy izopropanolban redukálva az (ix) általános képlettel amely képletben R jelentése tridecilcsoport;
R’ jelentése aminocsoport;
és EE jelentése 1 - etoxi - etilcsoport ábrázolt amin-származékot kapjuk. A reakciót nátrium-borohidrid alkalmazása esetén a reakcíóelegy forráspontján 1-6 nap időtartamig végezzük, míg hidrogéngáz és Lindlar-katalizátor alkalmazása eseten 0 ’C-tól 30 ’C-ig terjedő hőfokturlományban 2-24 óráig 1-4 bar nyomású hidrogéngázban.
Az (ix) képlettel ábrázolt amint valamilyen savhalogeniddel reagáltatva valamilyen amin, például piridin vagy (dimetil-amino)-piridin jelenlétében az (x) általános képlettel amely képletben
R jelentése tridecilcsoport;
R’ jelentése palmitoil-amino-csoport;
és EE jelentése l-etoxi-etilcsoport vagy az (xi) képlettel amely képletben
R jelentése tridecilcsoport;
R’ jelentése lignoceroil-amino-csoport; és EE jelentése l-etoxi-etilcsoport ábrázolt amid-származékot kapjuk. Ezt a reakciót előnyösen 0 ’C-tól 30 ’C-ig terjedő hőmérséklettartományban 0,5-24 óra alatt hajtjuk végre. Más módszer szerint az (ix) képlettel ábrázolt amint valamilyen oldószerben, például diklór-metánban reagáltatjuk valamilyen alifás savval 2 - klór -1 - metil - piridinium - jodid és tributil-amin jelenlétében, és így kapjuk az (x) vagy (xi) képlettel ábrázolt amidot. Ezt a reakciót előnyösen a reakcíóelegy forrási hőmérsékletén 0,5-13 óra alatt hajtjuk végre valamilyen inért atmoszférában.
Az (x) vagy (xi) képlettel ábrázolt amid-származckot piridinium - p - loluolszulfonáttal, Amberlist A15 gyantával stb. reagáltatjuk valamilyen oldószerben, például metanolban vagy diklór-metánban, így az (xii) képlettel amely képletben
R jelentése pcntadccil-csoport vagy a (IIIA) képlettel amely képletben
R jelentése trikozilcsoport ábrázolt ceramidot kapjuk.
Az így kapott (III) általános képlettel amely képletben R,7 jelentése tridecilcsoport; és R18 jelentése trikozilcsoport — ábrázolt vegyületet piridinben tritil-kloriddal reagáltatva a (IV) általános képlettel amely képletben R(1 jelentése tridecilcsoport;
R,„ jelentése trikozilcsoport;
és Tr jelentése tritilcsoport — ábrázolt tritil-származékót kapjuk, amelyet azután benzoil-kloriddal és (dimetil-amino)-piridinnel az (V) általános képlettel amely képletben
R„ jelentése tridecilcsoport;
R,8 jelentése trikozilcsoport;
Tr jelentése tritilcsoport; és Bz jelentése benzoilcsoport ábrázolt tritii - benzoil - származékká alakítunk, és végül diklór - metán/metanol elegyben p - toluolszulfonsavval eltávolítjuk a tritilcsopoitot. így a (VI) általános képlettel amely képletben R„ jelentése tridecilcsoport;
R18 jelentése trikozilcsoport; és Bz jelentése benzoilcsoport — ábrázolt bcnzoil-ccramidhoz jutunk. A (VI) általános képlettel ábrázolt vegyület a (IV) és (V) általános
196 818 képletű vegyületek elkülönítése nélkül is előállítható,
b) Laktóz-származekok és galaklóz-származékok szintézise.
A jelen találmány szerinti gangliozidok előállításánál felhasználható laktóz- és galaktóz-származékok a 2a) és 2b) rcakcióvázlatokon bemutatott eljárásokkal állíthatók elő.
Az (1) képlettel ábrázolt D - laktóz - oktaacctátot amely képletben —I acetoxicsoportot jelent tributil - ón - alliloxiddal reagáltatjuk valamilyen oldószerben, például 1,2 - diklór - etánban, valamilyen katalizátor, például ón-tetraklorid jelenlétében. így a (2) képlettel ábrázolt allil-származékot kapjuk, amelyet azután szokásos módon, például metanolos nátrium-metanolát oldattal dezacetilezünk a (3) képlettel ábrázolt vegyületté. Ezt aceton és dimetil-formamid eíegyében 2,2 - dimetoxi-propánnal és p-toluolszulfonsavval reagáitatva a (4) képlettel ábrázolt 3’, 4’ O - izopropilidén - származékot és az (5) képlettel ábrázolt 4',6’ - O - izopropilidén-származékot kapjuk. A (4) vagy (5) képlettel ábrázolt vegyületeket elkülönítve vagy anélkül benzil-bromiddal reagáltatjuk dimetil-formamidban nátrium-hidrid jelenlétében, így a (6) és (7) képlettel - amely képletben —| | jelentése bcnziloxí-csoporl - ábrázolt penta - 0 -benzil - származékokat kapjuk, amelyekről azután 90%-os vizes ecetsavoldatban végzett rcagáltatással eltávolítjuk az izopropilidéncsoportot. llymódon a (8) és (9) képlettel
- amely képletekben —11 jelentése bcnziloxi-csoport -ábrázolt vegyületekhez jutunk.
A (4) képlettel ábrázolt vegyületet piridinben ecetsavanhidriddel acetilezzük, majd 90%-os trifluor-ecetsavval reagáitatva a (11) képlettel ábrázolt vegyülethez jutunk.
A 2b) reakcióvázlaton (F) képlettel ábrázolt amely képletben —I | jelentése benziloxi-csoport benzil - 3’,4’ - O - izopropilidén - laktózt dimetil formainídban benzil - broiniddal reagáltatjuk nátrium-hidrid jelenlétében, így a (G) képlettel ábrázolt benzil-származékhoz jutunk, amelyről azután vizes ecetsavoldattal reagáitatva eltávolítjuk az izopropilidén-csoportot. így a (H) képlettel ábrázolt hexa - O benzil - származékot kapjuk.
A jelen találmány szerint a szialinsav-szárinazékok előállításához használható galaklóz-származckok a következőképp állíthatók elő. A 2b) reakcióvázlaton (A) képlettel amely képletben —I | jelentése benziloxi-csoport ábrázolt benzil-galaktozidot acetonban szuszpendálva 2,2 - dimetoxi - propánnal reagáltatjuk p - toluolszulfonsav jelenlétében, így a (B) képlettel ábrázolt 3,4
- O - izopropilidén-származék keletkezik, amelyet azután benzil-bromiddal valamilyen oldószerben, például dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében reagáitatva a (C) képlettel ábrázolt tribenzil-származékká alakítunk át. Erről azután 80%-os vizes ecelsavoldatban végzett kezeléssel eltávolítjuk az izopropilidén-csoportot. llymódon a (D) képlettel ábrázolt vegyülethez jutunk.
c) Szialinsav-származékok szintézise.
A (8), (9), (11), (D) vagy (H) képlettel ábrázolt vegyületeket az (E) képlettel ábrázolt N - acetil 4 tieuiiiiiiinsíiv - aeelál - inelil - észterrel amelyet szükség esetén a Kuhn-lclc módszerrel állíthatunk elő - reagáltatjuk, majd ezt követően a védőcsoportok eltávolításával kapjuk a jelen találmány szerinti szialinsav-származékokat.
A (8), (9), (11), (D) vagy (H) képlettel ábrázolt vegyületek és az (E) képlettel ábrázolt vegyület közötti reakciót valamilyen oldószerben, például diklórmetánban vagy 1,2 - diklór - etánban végezzük valamilyen glikozilezö katalizátor, például higany(Il) cianid, higany(Il) - bromid, 0,4 nm (4x 10”10 m) pórusméretü molekulaszita (a továbbiakban MS4A), ezüst-karbonát, ezüst-perklorát, ezüst - trifluor - metánszulfonát, tere - butil - trifluor - metanszulfonát stb. jelenlétében -20°C-tól 150 °C-ig terjedő hőmérsékleten 1-120 óra hosszáig.
A (12), (13), (14), (45), (46) vagy (47) képletekkel ábrázolt íriszacharidokat vagy a (31), (32) vagy (33) képletekkel ábrázolt diszacharidokat kapjuk. Ezen vegyületek védőcsoportjainak eltávolításával az illető kívánt vegyületekhez, jutunk. A (13) képlettel ábrázolt vegyületet piridinben ccetsavanhidriddel acetilezve a (15) képlettel ábrázolt vegyületet kapjuk, amelyről azután palládium(Il) - klorid és ecetsavas nátriumacetát segítségével eltávolítjuk az allilcsoportot. A kapott (16) képlettel ábrázolt vegyületet piridinben monoklór-cectsavanhÍdriddel reagáitatva a (17) képlettel amely képletben
MCA jelentése monoklór-acetilcsoport ábrázolt vegyületté alakítjuk. A (17) képlettel ábrázolt vegyület katalitikus redukciója és ezt követő acetilezése a (18) képlettel ábrázolt vegyületet eredményezi, amelyet azután valamilyen oldószerben, például etanolban nátrium-acetátta! és tiokarbamiddal reagáitatva a (19) képlettel ábrázolt vegyülethez jutunk. A (19) képlettel ábrázolt vegyület triklór-acetonitrillel nátrium-hidrid jelenlétében valamilyen oldószerben, például diklór-metánban való reagáltatásával a (20) képlettel ábrázolt vegyületet kapjuk. Ezt a vegyületet MS4A és bór - triíluorid - dietil - élerát jelenlétében a (VI) általános képlettel amely képletben
R17 jelentése tridecilcsoport;
R,„ jelentése trikozilcsoport; · cs Bz jelentése benzoilcsoport ábrázolt vegyülettel reagáitatva a (21) képlettel ábrázolt vegyületté kapcsoljuk össze. A (21) képlettel ábrázolt vegyület dezacetilezésével és debenzoilezésével a (22) képlettel ábrázolt vegyülethez vagy GM3 gangliozidhoz jutunk.
A (23) képlettel ábrázolt vegyületet hasonló módon alakítjuk a (28) képlettel ábrázolt epimer GM3 ganglioziddá. (Lásd az 5. reakcióvázlalot). A GM3 gangliozid, azaz a (22) képlettel ábrázolt vegyület más módszer szerint a 10. reakcióvázlaton bemutatott más módszer szerint a következőképp állítható elő:
A (47) képlettel ábrázolt vegyületet amely képletben
R* jelentése β - térállású benzoilcsoport;
R2 jelentése benzoilcsoport;
és R3 jelentése hidrogénatom piridin jelenlétében ecetsavanhidriddel acetilezve az (52) képlettel amely képletben
196 818
R' jelentése β - térállású benzoifesoport;
R2 jelentése benzoilcsoport; és R3 jelentése acetilcsoport ábrázolt vegyületet kapjuk. Erről valamilyen oldószerben, például metanolban 10%-os palládiumosszén katalizátor jelenlétében végzett katalitikus redukcióval eltávolítjuk a benzilcsoportokat. Az így kapott (53) képletű amely képletben
R* és R2 szubsztituensek mind hidrogénatomot jelentenek;
és R3 jelentése acetilcsoport debenzilezett vegyületet piridin jelenlétében ecetsavanhidriddel acetilezve az (54) képlettel amely képletben
R1, R2 és R3 szubsztituensek mind acetilcsoportokat jelentenek ábrázolt peracetátot kapjuk, amelyet azután hidrazinium-acetáttal valamilyen oldószerben, például dimetil - formamidban 30 ’C-tól 80 C-ig terjedő hőmérsékleten 5-30 percig reagáltatva a (19) képlettel amely képletben
R1 jelentése hidrogénatom;
R2 és R3 jelentése acetilcsoport ábrázolt vegyületté alakítunk, melyet ezt követően jeges hűtés közben valamilyen oldószerben, például diklór-metánban triklór-acetoni trillel reagáltatunk nátrium-hidrid jelenlétében. A reakció eredményeképp kapott (20) képlettel ábrázolt vegyületet amelynek képletében
R' jelentése α-térállású triklór - acetimidoil - csoport;
és R2 és R3 jelentése acetilcsoport inertgázatmoszférában, például argonban reagáltatjuk a (VI) általános képletű ceramiddal — amelynek képletében
R]7 jelentése tridecilcsoport;
és R,g jelentése trikozilcsoport valamilyen glikozilező katalizátor, például bór - trifluorid - dietil - éterát és MS4A jelenlétében. Az így keletkező (21) képlettel amely képletben
R1 jelentése benzilcsoport;
R2 jelentése acetilcsoport;
és R3 jelentése metiiesoport ábrázolt vegyületről szokásos módon metanolos nátrium-metanolát oldattal eltávolítjuk az acetil- és benzoil-csoporlokat, és Amberlist A-15 ioncserélővel semlegesítve a (22) képlettel amely képletben
R’, R2, R3 mind hidrogénatomokat jelentenek ábrázolt GM3 gangliozidhoz jutunk.
A jelen találmány szerinti eljárások speciális példáit a 3-10. reakcióvázlatokon mutatjuk be.
Az így előállított (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (B), (C), (D), (G), (H), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41), (42), (43), (44), (45), (46), (47), (48), (49), (50), (51), (52), (53) és (54) általános képletekkel ábrázolt vegyületek mind új vegyületek.
A jelen találmány szerinti ezen új vegyületek tumor markerekként, megkülönböztető potenciálú sejtek differenciáló markereiként vagy különböző gangliozidok szintéziséhez felhasználható intermedierekként alkalmazhatók.
A jelen találmányt részleteiben a következőkben leírt példákkal szemléltetjük, amelyek azonban nem jelentik a találmány oltalmi körének korlátozását.
A példák vázlatos felsorolása a következő:
1. referencia példa: (III) -+ (IV) trítilezés.
2. referencia példa: (IV) —> (V) bcnzoilczcs.
3. referencia példa: (V) -► (VI) detritilezés.
4. referencia példa: (III) -> (VI) bcnzoilczcs.
Pcldaszám:
1. (1) — (2) allilezés.
2. (2) —► (3) dezacetilezés.
3. (3) —> (4) + (5) izopropilidén-származékok.
4. (4) + (5) —> (6) + (7) benzilezés.
5. (6) —► (8) dcizopropilidcnezés.
6· (7) -> (9) dcizopropilidénezés.
(4) -»· (10) acetilezés.
8. (10) —> (11) deizopropilidénezés.
9. (E) + (8) —► (12) + (13) + (14) glikozilezés.
10. (13) —► (15) acetilezés.
11. (15) -+ (16) dezallilezés.
12. (16) —» (17) monoklór-acetilezcs.
13. (17) —► (18) debcnzilezés, acetilezés.
14. (18) -+ (19) dcklóracetilczcs.
15. (19) —► (20) triklór-acetimidoil-származék.
16. (VI) + (20) -+ (21) ceramid.
17. (21) -» (22) dezacetilezés és debenzoilezés.
18. (E) + (11)-+ (23) glikozilczcs.
19. (23) -+ (24) acctilczcs.
20. (24) -+ (25) dezallilezés.
21. (25) -» (26) triklór-acetimidoil-származék.
22. (26) -+ (27) ceramid.
23. (27) —» (28) dezacetilezés és debenzoilezés.
24. (A) -♦ (B) ízopropilidén-származék.
25. (B) —> (C) benzilezés.
26. (C) -+ (D) dezizopropilidénezés.
27. (F) —► (G) benzilezés.
28. (G) —► (H) dezizopropilidénezés.
29. (E) + (D) — (31) + (32) + (33) glikozilezés.
30. (31) —» (34) dezacetilezés.
31. (31) -> (35) laktongyűrű nyitása.
32. (35) -+ (36) debcnzilezés.
33. (32) —> (37) dezacetilezés.
34. (37) -+ (38) debenzilezés.
35. (33) —> (39) dezacetilezés.
36. (39) —> (40) debenzilezés.
37. (32) -+ (41) acetilezés.
38. (41) —► (42) debenzilezés, acetilezés.
39. (33) —> (43) acetilezés.
40. (43) —» (44) debenzilezés, acetilezés.
41. (Ε) + (H) — (45) + (46) + (47) glikozilezés.
42. (46) —+ (48) dezacetilezés.
43. (48) —► (49) debenzilezés.
44. (47) —> (50) dezacetilezés.
45. (50) —* (51) debenzilezés.
46. (47) -+ (52) acetilezés.
47. (52) -+ (53) -» (54) debenzilezés, acetilezés.
48. (54) —> (19) dezacetilezés.
49. (19) -» (20) triklór-acetimidoil-származék.
50. (20) —► (21) ceramid.
51. (21) —> (22) dezacetilezés és debenzoilezés.
/. referencia példa:
325 mg (0,5 mmól) (111) képletű vegyületet ahol R,7 jelentése tridecilcsoport; és R,„ jelentése trikozilcsoport 5
196 818 oldunk 5 ml vízmentes piridinben, majd hozzáadunk 278 mg (l ,0 mmól) tritil-kloridot. Λζ elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat, majd 55 °C-on még 4 óra hosszat keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 50 g Wakogel C-300-zal töltött oszlopon hexán: etil-acetát = 4 : 1 eleggyel kromatografáljuk. Termékként 297 mg (66,6%) (IV) képletű vegyületet ahol
R17 jelentése tridecilcsoport;
Rlg jelentése trikozilcsoport;
és Tr jelentése tritiiesoport kapunk.
[a]o2 = -0,94° (c=0,96; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a C6lH97NO3 összegképletre:
számított: C% 82,09; H% 10,96; N% 1,57;
mért C% 82,00; H% 11,17; N% 1,49.
Rr = 0,34 (hexán : etil-acetát = 4:1).
2. referencia példa:
224 mg (0,25 mmól) (IV) képletű vegyületet ahol
R17 jelentése tridecilcsoport;
R,e jelentése trikozilcsoport;
és Tr jelenlése tritiiesoport oldunk 2 ml vízmentes kloroformban. Hozzáadunk 70 mg (0,5 mmól) benzoil-kloridot és 30 mg 4 - (dimetil - amino) - piridint, és az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat, majd 55 °C-on 1 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, cs vákuumban bcpároljuk. A kapott maradékot oszlopkromatografáljuk (Lobar LiChroprep Si60 oszlop, A-méret, hexán : etil-acetát = 4:1 elegy), így 183 mg (88,2%) (V) képletű vegyületet és 38 mg (IV) képletű vegyületet ahol
Rn jelentése tridecilcsoport;
Tr jelentése tritiiesoport;
és Bz jelentése benzoilcsoport kapunk.
Az (V) képletű vegyület adatai:
Mn’ = 5,93° (c = 0,86; kloroform).
Az clcmanalízis eredményei a C6gH1(nNO4 összegképletre:
számított: C% 81,96; H% 10,22; N% 1,41;
mért: C% 82,01; H% 10,17; N% 1,36.
Rf = 0,34 (hexán : etil-acetát = 4:1).
3. referencia példa:
163 mg (0,164 mmól) (V) képletű vegyületet amelyben
R17 jelentése tridecilcsoport;
RIg jelentése trikozilcsoport;
Bz jelentése benzoilcsoport;
és Tr jelentése tritiiesoport oldunk 5 ml diklór-metán és 2,5 ml metanol elegyében. Hozzáadunk 16 mg p - toluolszulfonsav - mono6 hidrátot, és az elegyet szobahőmérséklet; ι 24 óra hosszat keverjük, majd vákuumban '/ pároljuk. A maradékot 10 g Wakogel C-300-zaI t< 'lőtt oszlopon 3% metanolt tartalmazó kloroformjai eluálva kromatografáljuk, így 104 mg (84,3% VI) képletű vegyületet amelyben
R17 jelentése tridecilcsoport;
R1g jelentése trikozilcsoport;
és Bz jelentése benzoilcsoport kapunk, amelynek adatai a követke,ók:
[αβ3 = + 16,5° (c = 1,10; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a C4eHg7NO4 összegképletre:
számított: C% 78,03; H% 11,63; N% 1,86;
mért: C% 77,85; H% 11,54; N% 1,84.
4. referencia példa:
975 mg (1,5 mmól) (III) képletű vegyületet amely képletben Ri7 jelentése tridecilcsoport;
R,b jelentése trikozilcsoport oldunk 15 ml piridinben, és hozzáadunk 625 mg (2,25 mmól) tritil-kloridot. Az elegyet 55 °C-on 4 óra hoszszat és szobahőmérsékleten még 24 óra hosszat keverjük. Utána hozzáadunk 315 mg (2,25 mmól) benzoilkloridot és 183 mg (1,5 mmól) 4 - (dimetil - amino) - piridint, és szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml diklór-metánban oldjuk, hozzáadunk 100 mg p-toluolszulfonsavat, cs szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bcpároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, telített vizes nátrium - hidrogén karbonát oldattal és utána nátrium-kloriddal telített híg sósavoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g Wakogel C-300-zal töltött oszlopon 2% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, így 801,6 mg (70,9%) (VI) képletű vegyületet ahol
RI7 jelentése tridecilcsoport;
Rlg jelentése trikozilcsoport;
és Bz jelentése benzoilcsoport kapunk.
I. példa:
80,7 g (0,23 mól) tributil - ón - alliloxidot oldunk 500 ml 1,2 - diktór - elánban, utána jeges hűtés közben hozzáadunk 31,0 ml ón - tetrakloridot. Ehhez az oldathoz hozzáadagoljuk 142 g (0,21 mól) (I) képlettel ábrázolt D - laktóz - oktaacetát 250 ml 1,2 - diklór elánnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, majd telített kálium-fluorid oldatba öntjük. Az oldatlan csapadékot kiszűrjük, a szürletet telített vizes nálrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 kg szilikagéllel töltött oszlopon toluoi : etil-acetát (1:1) eleggyel
-611
196 818 eluálva kromatografáljuk, így 85,8 g (57,8%) (2) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
NMR (90 MHz, kioroforin) δ ppin (TMS) : 1,96; 2,04; 2,12; 2,06 (OCOCH3 x 7); 5,64-6,00 (IH, m, — CH2—CH=CH2).
2. példa:
85,8 g (0,127 mól) (2) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 600 ml metanolban. Hozzáadunk 10 ml 1 mólos metanolos nátrium-metanolát oldatot, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük A kivált kristályos anyagot kiszűrjük. Ilymódon 41,8 g (86,2%) (3) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek elemanalízn adatai a C15H260n összegképletre a következők;
számított: C% 47,12; H% 6,85;
mért: C% 46,92; H% 7,01.
3. példa:
44,4 g (0,116 mól) (3) képlettel ábrázolt vegyületet 550 ml aceton és 550 ml dimetil-formamid elegyében szuszpendálunk. Hozzáadunk 2,32 g p-toluolszulfonsavat és 25,4 g 2,2 - dimetoxi - propánt, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2 napig keverjük. Utána 10 ml trietil-amint adunk a reakcióelegyhez, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz etil-acetátot adunk, és a csapadékot kiszűrve 41,4 g (91,1 %) anyagot kapunk, amely a (4) és (5) képlettel ábrázolt vegyületek keveréke, és adataik a következők:
Rf = 0,56 (kloroform : metanol = 5:1),
A (4) képlettel ábrázolt vegyület:
CM R D2O (dioxán)
25,952; 27,740 —CH3; 101,695; 102,727 anomer szén;
118,981 =CH2; 134,096—CH=.
Az (5) képlettel ábrázolt vegyület:
CMR D2O (dioxán)
18,421; 28,770 —CHj; 101,695; 103,321 anomer szén;
119,090 =CH2; 131,043 —CH=.
4. példa:
2,2 g (5,2 mmól) (4) és (5) képletekkel ábrázolt vegyületek keverékéből álló anyagot 50 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 1,87 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót, és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután jeges hűtés közben 6,67 g (39,0 mmól) benzil-bromidot adunk hozzá, és szobahőmérsékleten további 24 óra hosszat keverjük. Az elegyhez jeges hűtés közben kevés metanolt adunk, majd 30 percig keverjük, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bcpároljuk. A kapott maradékot 120 g Wakogcl C 300 szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. így 2,47 g (56,9%) (6) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk.
A (6) kcplctü vegyüld elcmanalízis adatai a C53H60O,, összegképletre: számított: C% 72,91; H% 6,92;
mért: C% 72,79; H% 6,87.
A (7) képletű vegyület elcmanalízis adatai a C5jH60O,, összegképletre: számított: C% 72,91; H% 6,92;
mért: C% 72,95; H% 6,93.
5. példa:
2,47 g (2,8 mmól) (6) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 60 ml 90%-os vizes ecetsavoldatban, és 60 ’C-on 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietiléter és hexán elegyébői átkristályosítjuk. Tűszerű kristályos anyagként 1,24 g (52,6%) (8) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Olvadáspont: 112-113 ’C:
[u]d° = + 19,0’ (c = 1,50; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a θ50Η56Οη összegképletre:
számított: C% 72,09; H% 6,78;
mért: C% 72,10; H% 6,80.
6. példa:
1,66 g (1,9 mmól) (7) képlettel ábrázolt vegyületet 30 ml 90%-os vizes ecetsavoldatban oldunk, és 60 ’C-on 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet utána vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroform/hexán elegyből átkristályosítva 1,01 g (67,6%) (9) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Olvadáspont: 159-160 ’C.
[u]d° = +26,3’ (c = 1,07; kloroform).
Az elemanalízis adatai a C30H56Oi, összegképletre: számított: C% 72,09; H% 6,78;
mért: C% 72,06; H% 6,79.
7. példa:
2,11 g (5,0 mmól) (4) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 15 ml ecetsavanhidrid és piridin elegyében. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 250 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 3,5% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, ilymódon 2,31 g (73,1%) (10) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők :
[o]?)1 — +6,70’ (c = 1,15; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a C28H40O16 · 1/2 H2O összegképletre:
számított: C% 52,41; H% 6,44;
mért: C% 52,31; H% 6,24.
8. példa:
15,5 g (23,9 mmól) (10) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 90%-os trifluor-ecetsavban, és szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Utána a reakcióele7
-713
196 818 gyet vákuumban bepároljuk. A maradékot elil-acctálban oldjuk. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és utána telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 g Wakoge! C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 4% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, így 11,0 g (11) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Wd2 = -8,380’ (c - 1,42; kloroform).
A magmágneses rezonanciaspektumok adatai:
NMR CDCl·, 5 ppm (TMS) 2,04;
2,12 (OCOCHj χ 5); 5,64-6,00 (IH, m, —
C//=CH2).
CMR 25 MHz CDC13 ppm 20,664 (Ctf3CO—); 99,373;
100,933 anomer szén; 117,552 (=CT/2);
113,343 (-C//*CH2); 169,603; 170,626; 170,821; 171,016; 171,211 (—COCH,).
9. példa
2,2 g aktivált 0,4 nm pórusméretű molekulaszita (MS4A), 504 mg higany(II)-cianid, 720 mg higany(ll)-bromid, 833 mg (1,0 mmól) (8) képlettel ábrázolt vegyület és 3 ml 1,2 - diklór - etán elegyet argongáz alatt 1 óra hosszat keverjük. Utána ehhez az elegyhez hozzáadjuk 506 mg (1,0 mmól) (E) képlettel ábrázolt vegyület - melyet a Kuhn-féle módszerrel állítottunk elő - 3 ml 1,2 - diklór - etánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hoszszat keverjük, majd megszűrjük. Az oldatlan anyagot etil-acetáttal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 80 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon toluol : etil-acetát (1:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 99 mg (7,6%) (12) képlettel ábrázolt vegyületet, 91 mg (7,0%) (13) képlettel ábrázolt vegyületet és 37 mg (2,8%) (14) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelyek adatai a következők:
(14) képlettel ábrázolt vegyület:
NMR 400 MHz CDCL, (TMS) ppm 1,750; JHU = 12,94; (H-3 ax) 1,991; 2.063; 2,075; 2,101; s, OCOC//3; 2,409, 111, dd, J = 12,94; 4,63 (113 cq.); 3,685, 3H, s, QCH3; 7,183-7,447 25H (aromás proton).
(13) képlettel ábrázolt vegyület:
NMR 400 MHz CDCI3 (TMS) ppm 1,871; 1,882; 1,984; 2,014; 2,090, s, OCOCW3; 2,500, IH, dd, 12,94; 4,64 (H-3 eq.); 3,753, 3HS, OC//3;
7,207-7,413, 25H (aromás proton).
(12) képlettel ábrázolt vegyület:
NMR 400 MHz CDC13 TMS ppm 1,720; 1,979;
1,988; 2,084; 2,122, s, OCOCH3; 2,528, IH, dd, J= 13,67; 4,39 (H-3 eq.) 3,663, 3H, s, QCH37,223-7,430, 25H (aromás proton).
J0. példa:
605 mg (0,57 mmól) (13) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 10 ml priridin és 10 ml ccetsavanhidrid elegyében. Az oldathoz 70 mg 4 - (dimetil - amino) 8 piridint adunk, és az elegyet szobahőmérsr ideien 24 óra hosszat keverjük, majd vákuumban b.ároljuk. A maradékot 80 g Wakogel C-300 szilikag'.' lel töltött oszlopon toluol : etil-acetát (1:2) elegg/ l eluálva kromatografáljuk. így 452 mg (72,6%) (') képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek n ugmágnescs rezonanciaspektrum adatai a következő :
MHz CDC13 δ ppm 1,76; 1,85; 1,9t 2,00; 2,01; 2,08 —OCOC//3; 3,83, 5, OCtf3; 7,06-7,40, aromás proton.
11. példa:
410 mg (0,34 mmól) (15) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 90%-os ecetsavban. A kapott oldathoz 500 mg nátrium-acetátot és 540 mg palládium-kloridot adunk. Az elegyet ultrahangos keverőben 2 óra hoszszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. Λ maradékot ctil-acelálban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 10% metanolt tartalmazó diizopropil-ctcrrel eluálva kromatografáljuk. így 853 mg (89%) (16) képlettel ábrázolt vcgyiiletel kapunk.
Az elcmanalízis eredményei a C6ffH77NO24 összegképletre:
számított: C% 63,53; H% 5,95; N% 1,07;
mért: C% 63,12; H% 5,99; N% 0,98. .
12. példa:
312 mg (0,24 mmól) (16) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 7 ml piridinben. Az oldathoz 312 mg vízmentes monoklór-ecetsavat adunk, és szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd az oldatot etilacetáttal hígítjuk. Az oldatot telített vizes nátrium hidrogén - karbonát oldattal, híg sósav-oldattal és telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 40 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 10% metanolt tartalmazó diízopropil-éterrel eluálva kromatografáljuk, így 257 mg (77,6%) (17) képlettel ábrázolt vcgyiiletel kapunk, amelynek magmágneses rezonanciaspcktrum adatai a következük:
CDCI3 δ ppm TMS 1,80; 1,86; 1,97; 2,03; 2,04; 2,06
OCOCW3; 2,60 IH, m, H-3 eq.; 3,84 OCH3; 7,10-7,40 (aromás proton).
13. példa:
mg (0,065 mmól) (17) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 3 ml metanolban. Az oldathoz 50 mg 10%-os palládiumosszén katalizátort adunk, és szobahőmérsékleten 24 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióclcgyböl kiszűrjük a palládiumosszén katalizátort, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 1 ml ecetsavanhidridet és 1 ml piridint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g Wakogcl C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 4% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatogra-815
196 818 fúljuk, így 61 mg (81 %) (18) képlettel ábrázolt vegyülethez jutunk, amelynek magmágneses rezonanciaspektrum adatai a következők:
(90 MHz, CDC13, δ ppm)
1,88-2,04 0C0CH,x 11 3,86, s, 3H, — O(7/3.
14. példa mg (0,053 mmól) (18) képlettel ábrázolt vegyületet etanolban oldunk. Az oldathoz 20 mg tiokarbamidot és 4 mg nátrium-acetátot adunk. Az elegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Utána a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 4% metanolt tartalmazó kloroformban oldjuk, és 10 g Wakogel C- 300 szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és 21 mg (19) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk. A (18) képlettel ábrázolt vegyületből 40 mg-ot visszanyerünk.
A (19) képlettel ábrázolt vegyület adatai:
Rr = 0,42 (5% metanolt tartalmazó kloroform).
NMR 90 MHz 1,88; 2,02; 2,10; 2,16; 2,24, s OCOCHp, 3,85, s, OClfi.
15. példa mg (0,0187 mmól) (19) képlettel ábrázolt vegyületet feloldunk 0,5 ml diklór-metánban, és hozzáadunk 13,5 mg triklór-acetonitrilt. A kapott elegyhez utána jeges hűtés közben 1,0 mg 60%-os olajos nálrium-hidrid diszperziót adunk, és 2 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 5 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttaleluálva kromatografáljuk,így 10,0 mg (20) képlettel ábrázolt vegyülethez jutunk, amelynek adatai a következők:
Rr = 0,33 (etil-acetát).
NMR 90 MHz (δ ppm) 8,60 NH\ 6,50, d, J = 4,0 anomer proton; 3,88, s, OCHp, 2,60, IH, dd, J = 4,0, J=13,0 (CDClj-ban).
16. példa:
200 g aktivált 0,4 nm pórusméretű molekulaszitához (MS4A) 10 mg (0,009 mmól) (20) képlettel ábrázolt vegyületet, 12 mg (0,018 mmól) (VI) általános kcpletű vegyületet — amelyben R17 jelentése tridecilcsoport;
Rl8 jelentése trikozilcsoport;
Bz jelentése benzollcsoport — és 0,2 ml kloroformot adunk. Az elegyhez keverés közben 2,0 μΐ bór-trifluorid-dietil-éterátot adunk, és szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Utána az oldatlan anyagot kiszűrjük, és kloroformmal mossuk. A szürletet cs a mosófolyadekot egyesítjük, cs vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g C —300 szilikagéllel töltött oszlopon 4% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, igy 4 mg (21) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rr=0,29 (3% metanolt tartalmazó kloroform).
Az. clemanalizis eredményei a C03llU6N2O32 öszszegképlctre:
számított: C% 61,91; H% 8,16; N% 1,56;
mért: C% 62,41; H% 8,01; N% 1,48.
77. példa:
4,0 mg (21) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 0,5 ml metanol: tetrahidrofurán (I : 1) elegyben. Az elegyhez 0,1 ml I mólos metanolos nátrium-metanolát oldatot adunk, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet bepároljuk. A maradékhoz 0,1 ml vizet és 0,5 ml metanol : tetrahidrofurán (1 : 1) elegyet adunk, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet Amberlist A - 15 hozzáadásával semlegesítjük, és utána megszűrjük. A kiszűrt Amberlist A — 15-öt metanollal mossuk. Az oldatokat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. Λ maradékot diclilctcrrcl mossuk, és incgszáritjuk, így 1,7 mg (22) képlettel ábrázolt vegyületet, GM, gangliozidot kapunk.
Az elemanalízis eredményei a C65HH,N2O2,Na összegképletre:
számított: C% 60,64; H% 9,32; N% 2,18;
mért: C% 60,21; H% 8,97; N% 2,10.
18. példa:
g aktivált 0,4 nm pórusméretű molekulaszitához 5,04 g higany(II)-cianidot, 7,20 g higany(ll)-bromidot, 5,93 g (10 mmól) (1 i) képlettel ábrázolt vegyületet és 20 ml 1,2-diklór-etánt adunk. Az elegyet 30 percig keverjük argonatmoszférában. Feloldunk 10 ml 1,2-diklór-etánban 5,06 g (10 mmól) Kuhnmodszerrel előállított (E) képlettel ábrázolt vegyületet. A kapott oldat egy-egy ötödét 30 perces időközönként hozzáadjuk az előbbi elegyhez. Az utolsó adagot követően az elegyet 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet megszűrjük, az oldatlan anyagot et d-acetáttal mossuk. A szürletet és a mosófolyadékot egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 4% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk. Λ (23) képlettel ábrázolt vegyületet tartalmazó frakciókat 100 g Wakogel C-300-zal töltött oszlopon újból kromatografáljuk. llymódon 634 mg (696) (23) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
[u]o4 = -8,94° (c = 0,94; kloroform).
NMR 400 MHz (CDCI3, δ ppm) 1,867, 1,982; 2,021;
2,027; 2,034; 2,056; 2,070; 2,077; 2,136; 2,140 (OCOC773); 2,637 (1H, dd, J = 4,89; 13,43 Hz; H-3 eq.) 3,832 (3H, s, —OCtf3); 5,777-5,862 (IH, m, —OCH2— CH=CH2).
19. példa:
266 mg (0,25 mmól) (23) képlettel ábrázolt vegyülethez 1,0 ml ecetsavanhidridet és 1,0 ml piridint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat
-917
196 818 keverjük, majd vákuumban bcpároljuk. A maradékot Lobar oszlopon (β méret) 4% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, így 257 mg (92,7%) (24) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Md2 = -6,94’ (c = 0,72; kloroform),
NMR 400 MHz (CDClj, δ ppm) 1,795 (IH, t,
J = 12,21 Hz; 3Η ax); 2,429 (1Η, dd, J=4,63; 13,42 Hz; 3H cq.); 3,84 (3H, s, OC//3); 5,790-5,872 (m, 1H, —CHj—CH=CH2).
20. példa:
216 mg (0,195 mmól) (24) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 3,0 ml 90%-os ecetsavban. Az oldathoz 41 mg palládium-kloridot és 38 mg nátrium-acetátot adunk. Az elegyet ultrahangos keverővei 5 óra hoszszat keverjük, majd szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal cs nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 4% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, így 117 mg (56%) (25) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek magmágneses rezonanciaspeklrum adatai a következők:
NMR 90 MHz (CDC13, δ ppm) 1,92 — 2,32 (OCOCHj x 11); 3,86 —OC/fj.
21. példa:
mg triklór-acctonitrilt és 5 mg 60%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót adunk keverés és jeges hűtés közben 125 mg (0,117 mmól) (25) képlettel ábrázolt vegyület 1,0 ml diklór-metánnal készített oldatához: Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, Celit-en át szűrjük, cs bcpároljuk. A maradékot 5 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal eluálva kromatografáljuk, így 99 mg (69,7%) (26) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek magmágneses rezonanciaspektrum adatai a következők:
NMR 90 MHz (CDC13, δ ppm) 3,88 (s, — OCH3);
6,46 (1H, d, anomer proton); 8,68 (s, =N/7). =
22. példa:
0,5 g 0,4 nm pórusméretű aktivált molekulaszitához 43 mg (0,035 mmól) (26) képlettel ábrázolt vegyületet, 27 mg (VI) általános képietű vegyületet — amelyben R,7 jelentése tridecilcsoport;
R18 jelentése trikozilcsoport;
Bz jelentése benzoilcsoport — és 0,5 ml kloroformot adunk. Az elegyhez keverés és jeges hűtés közben 5 pl bór - trifluorid - dietil - éterátot adunk, majd szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Az oldatlan anyagot kiszűrés után kloroformmal mossuk. A szűrletet cs a mosófolyadékot egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 12 g Wakogel C - 300 szilikagéllel töltött oszlopon 3 % me10 tanok tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, így 23 mg (27) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
[a]o5 = +4,15° (c = 0,65; kloroform).
NMR 400 MHz (CDClj, δ ppm) 0,87 (—CH2C//3);
1,25 (-<CH2)„-); 1,25 (-CH2)„-); 1,90; 1,96; 1,98; 2,02; 2,03; 2,04; 2,05; 2,05; 2,07; 2,08; 2,29 (OCOC//3); 3,82 (~OC//3); 7,30-8,00 (aromás proton.).
23. példa:
mg (0,015 mmól) (27) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 0,5 mi metanolban. Az oldathoz 0,036 ml 1 mólos metanolos nátrium-metanolát oldatot adunk, és szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A kivált kristályok oldására hozzáadunk 0,5 ml tetrahidrofuránt, majd az elegyet további 2 óra hosszat keverjük, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 3,0 ml 80%-os vizes metanolt és 3,0 ml tetrahídrofuránt adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk. Az oldatlan anyag kiszűrésével 12,7 mg (5,8%) (28) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Mi)5 = -7,65’ (c = 0,55; kloroform : metanol = 1 : 1).
NMR 400 MHz (d6-DMSO : D2O = 98 : 2)5 ppm 0,85(-CH2C//j); 1,23-(CH2)b-; 1,85 (—NHCOCT/j); 4,17 (anomer proton).
24. példa:
8,1 g (30 mmól) benzil-galaktozidot - (A) képlettel ábrázolt vegyületet - szuszpendálunk 150 ml acetonban. A szuszpenzióhoz 600 mg p-toluolszulfonsavat cs 4,32 g 2,2-dimctoxi-propánl adunk, cs az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Utána hozzáadunk 2 ml trietil-amint, és az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 g C-300 szílikagéllel töltött oszlopon toluol : etil-acetát (1:2) elegygyel eluálva kromatografáljuk, így 6,2 g (66,7%) (B) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rf — 0,58 (ctil-acctát).
Md4 = ~ 2,38° (c =1,08; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a C,6H22O6 összegképletre:
számított: C% 61,92; H% 7,15;
mert: C% 61,63; H% 7,13.
25. példa:
mg 50%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót hexánnal lemosunk, és hozzáadjuk 100 mg (0,32 mmól) (B) képlettel ábrázolt vegyület 3 ml dimctilformamiddal készített oldatához. Az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd jeges fürdővel lehűtjük, és 165 mg benzil-bromidot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük,
-1019
196 818 majd 1 ml metanolt adunk hozzá. Az elegyet etilacetáttal és telített nátrium-klorid oldattal rázzuk öszsze. Az etil-acetátos réteget elválasztjuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g C —300 szilikagéllel töltött oszlopon toluol : etil-acetát (10 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 111 mg (70,2%) (C) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adtai a következők:
Rr=0,55 (toluol : metil-acetát = 1 : 1). t«ló’ = +7,25’ (c = 1,02; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a CjoH^Os összegképletre:
számított: C% 73,45; H% 6,99;
mért: C% 73,38; H% 6,98.
26. példa:
12,3 g (25 mmól) (C) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 50 ml 80%-os vizes ecetsavban, és 60 “C-on 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bcpároljuk. A maradékot dietil-éterrel lemosva 5,2 (46%) (D) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk tűs kristályok formájában, amelynek adatai a következők:
Olvadáspont: 107-108 ’C.
Rr = 0,l7 (toluol : etil-acetát = 10 : 1). fiijo0 = - 15,1° (c= 1,00; kloroform).
Az elemanalízis adatai a C27HMO6 összegképletre:
számított: C% 71,98; H% 6,71;
mért: C% 72,41; H% 6,75.
27. példa:
1,07 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót lemosunk hexánnal, és felszuszpendáljuk 10 ml dimetil-formamidban, amelyhez hozzáadjuk 1,41 g (3,00 mmól) (F) képlettel ábrázolt izopropilidén-származék 20 ml dimetil-formamiddal készített oldatát, és 0 °C-on 30 percig keverjük az elegyet, majd 2,7 ml benzil-bromidot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten éjszakán keresztül keverjük, majd lehűtjük 0 °C-ra, és metanolt adunk hozzá. Utána a dimetil-forniamidot ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban. Az oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és 70 g C —300 szilikagéllel töltött oszlopon toluol : etilacetát (9 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 1,725 g (62,1%) (G) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rf=0,64 (toluol : etil-acetát = 4:1).
[αβ2 = +9,4° (c= 1,49; kloroform).
28. példa:
5,11 g (5,53 mmól) (G) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 50 ml ecetsavban, amelyhez 10 ml vizet adunk. Az elegyet 60 °C-on 2 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot hexánban. szuszpendáljuk, és hexánnal mossuk, így 4,82 g (98,5%) (H) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Olvadáspont: 86 — 88 ’C.
(«β2 — + 19,5° (c= 1,20; kloroform).
Rr=O,35 (toluol ; etil-acetát = 4:1).
Az elemanalízis eredményei a C54H58On összegképletre:
számított: C% 73,45; H% 6,62;
mért: C% 73,52; H% 6,50.
29. példa:
g aktivált 0,4 nm pórusmeretü molekulaszitához (MS4A) 3,03 g higany(II)-cianidot, 1,44 g higany(II)bromidot, 1,80 g (4 mmól) (D) képlettel ábrázolt vegyületet és 6 ml 1,2-diklór-etánt adunk. Az elegyet argongáz alatt l óra hosszat keverjük. Ehhez az oldalhoz hozzáadjuk 2,13 g (4 mmól) (E) képlettel ábrázolt N - acetil - neuraminsav - acetát - metil - észter 6 ml
1,2 - diklór - etánnal készített oldatának a felét, majd 1 óra szobahőmérsékleten végzett keverés után hozzáadjuk az oldat másik felét, és az elegyet szobahőmérsékleten éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet megszűrjük, az oldatlan anyagot etil-acetáttal mossuk. A szürletet cs a mosófolyadékot egyesítjük, telített nátrium-klorid oldattal háromszor mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 80 g C-300 szilikagéllel töltött oszlopon toluol : etil-acetát (1:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 82 mg (31) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk és a (32) képlettel és a (33) képlettel ábrázolt vegyületek elegyét (15% N - acctil - ncuraminsav - acetát - metil - észterből). Az elegyet Lobar oszlopon (β-méret) 10% metanolt tartalmazó toluollal eluálva 190 mg (33) képlettel ábrázolt α-anomer vegyületre és 300 mg (32) képlettel ábrázolt β-anomer vegyületre választjuk szét.
A (31) képlettel ábrázolt vegyület adatai:
Olvadáspont: 147—152 °C.
[αβΛ ~ + 11,3° (c= 1,80; kloroform).
Az elemanalízis adatai a C^Hj^NO,, · 1/2 H2O összegképletre;
számított: C% 61,32; H% 6,04; N% 1,55;
mert: C% 61,30; H% 5,99; N% 1,53.
A (32) képlettel ábrázolt vegyület adatai;
[a],2,9 = -25,4’ (c= 1,40; kloroform).
Az elemanalízis adatai a C47H57NO,8 összegképletre:
számított: C% 61,09; H% 6,21; N% 1,52;
mért; C% 60,90; H% 6,27; N% 1,48.
R( = 0,24 (toluol : metanol = 10 : l).
A (33) képlettel ábrázolt vegyület adatai:
[αβ9 = - 21,7° (c = 1,15; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a C47H57NOlg összegképletre :
számított: C% 61,09; H% 6,21; N% 1,52;
mért: C% 60,92; H% 6,25; N% 1,54.
Rf = 0,20 (toluol : metanol = 10 : 1).
30. példa:
mg (31) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 2,0 ml metanolban. Az oldathoz 0,3 ml I mólos nátriuminctanolát oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd Amberlist A — 15tel semlegesítjük, és szűrjük. A szürletet vákuumban
-1121
196 818 bepároljuk, így 33 mg (67,8%) (34) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk kristályos porként, amelynek adatai a következők:
Az elemanalízis eredményei a C3,H4jNOI3 : H2O összegképletre.
számítolt: C% 61,53; H% 6,39; N% 1,89;
mért: C% 61,52; H% 6,29; N% 1,82.
Rr=0,88 (butanol : etanol : víz = 4 : 2 : 2).
31. példa:
200 mg (31) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 12 ml metanolban, majd az oldathoz, 1,1 ml 1 mólos nátrium-metanolát oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd Amberlite CG-50-nel semlegesítjük, és utána Celiten át Szűrjük. A maradékot 10 g szilanizált szilikagéllel töltött oszlopon metanol : víz (1:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 109 mg (63,6%) (35) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők :
Rf = 0,69 (butanol : etanol : víz = 4:2:2).
NMR 400 MHz D2O δ ppm (aceton):
1,656 (IH, l, H-3 ax.); 2,664 (IH, d, H-3eq );
2,019 (3H, s, —NHCOCH3); 6,979-7,314 15H (aromás proton).
32. példa:
108 mg (35) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanol : víz (9 : 1) elegyben. Az oldatot szobahőmérsékleten 24 óra hosszat, majd 60 ’C-on 5 óra hosszat katalitikusán hidrogénezzük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot Lobar PR-8 (A méret) oszlopon metanol : víz (80:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 23,1 mg (33,1%) (36) képlettel .ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rr=0,34 (butanol : etanol : víz = 4 : 2 : 2).
NMR 400 MHz D2O δ ppm (aceton)
2,054(-NHCOCHJ; 1,618- 1,704 (IH, m, H-3 ex.) >
2,494-2,607 (IH, ni, H-3 cq.).
33. példa:
106 mg (0,11 mmól) (32) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 3 ml metanolban, amelyhez 0,3 ml 1 mólos nátrium-metanolát oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, Amberlist A - 15-tel semlegesítjük, és utána vákuumban bepároljuk. A maradékot Lobar RP-18 (β-méret) oszlopon metanol :víz(3 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 60 mg (70,5%) (37) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rp-0,34 (butanol : etanol : víz = 4 : 2 : 2).
Az elemanalízis eredményei a C38H47NO4 összegképletre :
számított: C% 61,53; H% 6,39; N% 1,89;
mért: C% 61,20; H% 6,31; N% 1,52.
34. példa:
mg (37) képlettel ábrázolt vég; úletet oldunk 2,0 ml metanolban, amelyhez 63 mg 10%-os palládiumosszén katalizátort adunk. Az elegyet 24 óra hosszat katalitikusán hidrogénezzük. A reakcióelegyből kiszűrjük a palládiumosszén katalizátort, és vákuumban bepároljuk, így csaknem kvantitatív kitermeléssel kapjuk a (38) képlettel ábrázolt vegyületet, amelynek adatai a következők:
Rr=0,26 (butanol : etanol : víz = 4 : 2 : 2).
[«J,1,9 = + 11,0’ (c = 0,30; víz).
35. példa:
260 mg (0,78 mmól) (33) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanolban, amelyhez 1,12 ml 1 mólos nátrium-metanolát oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd Amberlist A—15-tel semlegesítjük, szűrjük és vákuumban bepáruljuk. A maradékot Lobar RP-18 (β-méret) oszlopon metanol : víz (3 : 1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 120 mg (57,5%) (39) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rf=0,64 (butanol : etanol : víz - 4 : 2 : 2).
Wd5 = -25,9’ (c= 1,62; metanol).
Az elemanalízis eredményei a C38H47NO4 összegképletre.
számított: C% 61,53; H% 6,39; N% 1,89;
mért: C% 61,15; H% 6,05; N% 1,94.
36. példa:
108 mg (0,146 mmól) (39) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanolban. Az oldathoz 200 mg 10%-os palládiumosszén katalizátort adunk, és 24 óra hosszal hidrogénezzük. Az elegyből kiszűrjük a palládiumosszén katalizátort, és vákuumban bepároljuk. Ilymódon 68 mg (körülbelül 100%) (40) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a követke zők:
Rr=0,37 (butanol : etanol : víz = 4 : 2 : 2). fuj/,9 = +23,1° (c=l,18; víz).
37. példa:
577 mg (0,625 mmól) (32) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk Í0 ml ecetsavanliidrid cs 10 ml piridin elegyében. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd utána vákuumban bepároljuk. A maradékot 80 g C-300 szilikagéllel töltött oszlopon toluol : etil-acetát (1:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 477 mg (79,1%) (41) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rr=0,56 (1.5% metanolt tartalmazó diizopropiléter).
Md3 = -23,9’ (c = 1,03; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a C49H59NO,9 összegképletre:
számított: C% 60,92; H% 6,16; N% 1,45;
mért: C% 60.69; 11 % 6,18; N % 1,41.
-1223
196 818
38. példa:
379 mg (0,39 mmól) (41) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 15 ml metanolban. Az oldathoz 200 mg 10%-os palládiumosszcn katalizátort adunk, cs szobahőmérsékleten 24 óra hosszat hidrogénezzük. Szűrés után a szűrletel vákuumban bepároljuk. A maradékot 5 ml ecetsavanhidrid és 5 ml piridin elegyében oldjuk, és szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároíjuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 g C —300 szilikagéllel töltött oszlopon 15% metanolt tartalmazó diizopropil-éterrel eluálva kromatografáljuk. így 181 mg (61,7%) (42) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a követ-1 kezők:
Rr = 0,20 (3% metanolt tartalmazó kloroform).
NMR 400 MHz C'JCI., ppm, (TMS), 1,799 (IH, t, 3=11,96, H-3 ex.); 2,585 (IH, dd, J= 1,319); 4,64 (H-3 eq.); 3,748 (3H, s, — OCH3).
39. példa:
195 mg (0,211 mmól) (33) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 10 ml ecetsavanhidrid és 10 mi piridin elegyében. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon és Lobar (β-méret) oszlopon toluol : etil-acetát (1 : 2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 148 mg (72,6%) (43) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők :
[αβ3 — —30,7° (c = 1,25; kloroform).
Az elemanalizis eredményei a ϋ,ςΙΙ,,ΝΟ,, összegképletre:
számított: C% 60,92; H% 6,16; N% 1,45;
mért: C% 61,65; H% 6,28; N% 1,33.
40. példa:
mg (0,10 mmól) (43) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanolban. Az oldathoz 100 mg 10%-os palládiumosszén katalizátort adunk, és szobahőmérsékleten 24 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegyből kiszűrjük a palládiumosszén katalizátort, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 ml ecetsavanhidridben és 1 ml piridinben oldjuk, az oldatot szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot Lobar oszlopon (A méret) etil-acetát : toluol (2:1) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így kvantitatív kitermeléssel 77 mg (44) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rf=0,25 (3% metanolt tartalmazó kloroform).
NMR 400 MHz CDClj δ ppm, (TMS), 1,71 i (1H, t, J = 12,45; H-3 ax.); 1,856-2,229 (27H, OCOC//3); 2,583-2,642 (m, IH, H-3 ax.); 3,863 (s, OC//3).
41. példa:
3,85 g (4,4 mmól) (H) képlettel ábrázolt vegyületet,
1,36 g higany(H)-cianidot és 648 mg higany(II)bromidol adunk 7,2 g 0,4 nm pórusnicrctü molekulaszita és 5 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez, és argongázalmoszférában, szobahőmérsékleten I óra hosszat keverjük. Az oldathoz hozzáadjuk 916 mg (8 mmól) N acetil - D - neuraminil -klorid [az (E) képlettel ábrázolt vegyület] 5 ml 1,2 - diklór - etánnal készített oldatának a felét, majd 1 óra múlva hozzáadjuk az oldat visszamaradt másik felét. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 napig keverjük, majd kiszűrjük. Az oldatlan anyagot etil-acetáttal mossuk. A szürletet és a mosófoíyadékot egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 180 g C-300 szilikagéllel töltött oszlopon toluol : etil-acetát (1:2) eleggyel eluálva kromatografáljuk, így 93 mg (3,8%) (45) képlettel ábrázolt vegyületet és 425 mg (17,4%) (46) és (47) képlettel ábrázolt vegyületek keverékéből álló anyagot kapunk. A 425 mg keverék anyagot Lobar oszlopon (β-méret) 10% metanolt tartalmazó toluollal eluálva kromatografáljuk, így 255 ing (46) képlettel ábrázolt vegyületet (β-anomer) és 100 mg (47) képlettel ábrázolt vegyületet (α-anomer) kapunk.
A (45) képlettel ábrázolt vegyület adatai:
Rr=0,49 (15% metanolt tartalmazó diizopropiléter).
Az elemanalízis eredményei a C74H85NO23 összegképletre:
számított: C% 65,52; H% 6,32; N% 1,03;
mért: C% 65,27; H % 6,07; N % 1,00.
A (46) képlettel ábrázolt vegyület adatai:
[αβ3 - + 3,10 (c = 1,065; kloroform).
Rf = 0,31 (10% metanolt tartalmazó toluol).
Az elemanalízis eredményei a C74H85NO23 összegképletre:
számított: C% 65,52; H% 6,32; N% 1,03;
mért: C% 65,64; H% 6,33; N% 1,05.
A (47) képlettel ábrázolt vegyület adatai:
[αβ3 = +5,84° (c = 0,925; kloroform).
Rr=0,26 (10% metanolt tartalmazó toluol).
Az elemanalizis adatai a C74H85NO23 összegképletre:
számítolt: C% 65,52; H% 6,32; N% 1,03;
mért: C% 65,40; H% 6,25; N% 1,10.
42. példa:
136 mg (0,1 mmól) (46) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanolban, amelyhez 0,8 ml I mólos nátrium-metanolát oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, Amberlist A-15-tel semlegesítjük, a gyantát kiszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 1,0 ml 0,1 n nátrium-hidroxid oldatot adunk, és szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, Amberlist A-l 5-tel semlegesítjük, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Ilymódon 96 mg (80,6%) (48) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rr = 0,70 (butanol : ctanol : víz = 4 : 2 : 2).
[αβ9 = +6,62° (c = 0,71; metanol).
-1325
196 818
43. példa:
mg (0,071 mmól) (48) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanolban, amelyhez 100 mg 10%-os palládiumosszén katalizátort adunk. Az elegyet 2 napig hidrogénezzük szobahőmérsékleten.. A palládiumosszén katalizátort kiszűrjük, és az oldat bcpárlásá-, val 42 mg (9.3,7%) (49) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rr=0,19 (butanol : etanol : víz = 4:2: 2)[αβ9 = +11,6° (c= 1,08; víz).
44. példa:
136 mg (0,1 mmól) (47) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanolban, amelyhez 0,6 ml 1 n nátrium-metanoíát oldatot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, Amberlist A-15-tel semlegesítjük, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 ml 0,1 n nátrium-hidroxid oldattal és 2,0 ml metanollal oldjuk, és szobahőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük, A reakcióelegyet Amberlist A- 15-tel semlegesítjük, és vákuumban bepároljuk. Ilymódon 97 mg (81,4%) (50) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők :
Rr=0,65 (butanol : etanol : víz = 4 : 2 : 2).
[αβθ = + 6,44° (c=0,87; metanol).
45. példa:
mg (0,067 mmól) (50) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5 ml metanolban, amelyhez 100 mg 10%-os palládiumosszén katalizátort adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat hidrogénezzük, majd kiszűrjük a palládiumosszén katalizátort, és vákuumban végzett bepáriás után kvantitatív kitermeléssel 42 mg (51) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rr=0,34 (butanol : etanol : víz = 4:2:2).
[αβ9 = + 19,2° (c= 1,53; víz).
46. példa:
507 mg (0,373 mmól) (47) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 5,0 ml ecetsavanhidrid és 5,0 ml piridin elegyében, és szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 50 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 10% metanolt tartalmazó toluollal eluálva kromatografáljuk, így 484 mg (93%) (52) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
[αβ7 = ”3,33° (c= 1,17; kloroform).
Az elemanalízis eredményei a C76H87NO24 összegképletre:
számított: C% 65,27; H% 6,27; N% 1,00;
mért: C% 65,25; H% 6,47; N% 1,03.
A protonmágneses rezonanciaspektrum adatat:
400 MHz, CDC13, ppm (TMS)
1,762; 1,855; 1,973; 2,000 ; 2,013; 2,073 (s, CH3CO) ; 2,598 (q, J= 12,69); 4,64 (H-3c, eq); 3,834 (OC//3, s).
47. példa:
Az (52) képlettel ábrázolt vegyületet feloldjuk 15 ml metanolban, és az oldathoz 200 mg 10%-os palládiumosszén katalizátort adunk. Az elegyet hidrogénezzük. A katalitikus redukció befejeződése után az (53) képlettel ábrázolt vegyületet (vekonyrétegkromatográfia butanol : etanol : víz = 4 : 2 : 2 elegyben; Rr=0,55) tartalmazó oldatból kiszűrjük a palládiumosszén katalizátort, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 5 ml ecetsavanhidrid és 5 ml piridin elegyében oldjuk, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keveijük. Utána az elegyet vákuumban bepároljuk. Λ maradékot 10 g C-300 szilikagéllel töltött oszlopon clil-aceláttal eluálva kromatografáljuk, így 235 mg (69,3%) (54) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rf = 0,28 (etil-acetát).
Az elemanalízis eredményei a C40HMNO1o összegképletre:
számított: C% 49,77; H% 5,72: N% 1,26;
mért: C% 49,85; H% 5,77; N% 1,45.
A protonmágneses rezbnanciaspektrum adatai:
400 MHz CDClj ppm (TMS)
1,68 (t; J = 12,45; H-3c; ax); 1,86 - 2, 25 (C//3CO, 36H); 2,58 (m, H-3c, eq); 3,84; 3,85 (s, OCH3):
48. példa:
190 mg (0,171 mmól) (54) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 1,0 ml dimetil-formamidban, és 50 °C-ra melegítjük, Az oldathoz 15 mg hidrazinium-acetátot adunk, és 5 percig keverjük. Lehűtés után 10 ml etilacetátot adunk a reakcióelegyhez, és 30 percig keverjük. Az elegyet etil-acetáttal hígítjuk, és telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves réteget magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 1 % metanolt tartalmazó etil-acetáttal eluálva kromatografáljuk, így 148 mg (81,0%) (19) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
Rr=0,29 (1% metanolt tartalmazó etil-acetát).
Az elemanalízis eredményei a C^H^NOj, összegképletre:
számított: C% 49,48; H% 5,76; N% 1,31; .
mért: C% 49,25; H% 5,81; N% 1,56.
49. példa:
145 mg (0,136 mmól) (19) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 1,0 ml diklór-mctánban. Az oldathoz 54 pl trikíór-acetonitrilt és 7,0 mg 60%-os olajos nátrium-hidrid diszperziót adunk jeges hűtés közben, és 2 óra hosszat keverjük. Az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon etil-acetáttal eluálva kromatografáijuk, így 110 mg (66,8%) (20) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
A protonmágneses rezonanciaspektrum adatai:
400 MHz CDCI, ppm (TMS)
1,68 (t, J = 12,45; H-30, ax); 1,86 - 2,10 (CH3COO, 33 H); 2,58 (q, J= 12,69); 4,63 (H-3c, eq); 3,848 (s, 0CH3); 6,49 (d, J = 3,67; H-la); 8,66 (s, =NH).
-1427
196 818
Λ ’-’C magmágncscs rezonanciiispektrum adatai: 25 MHz CUCI3 ppm 93,i3 (C-la); 96,88 (C-2c);
I
101,15 (C-lb); 161,13 (—O-C = NH).
50. példa:
0,5 g 0,4 nm pórusméretü aktivált molckulaszitát, 60 mg (0,049 mmól) (20) képlettel ábrázolt vegyületet és 37 mg (0,049 mmól) (VI) általános képletű vegyületet amelynek képletében
R,, jelentése tridecilcsoport;
R,e jelentése tri közi leső port; és Bz jelentése benzoilcsoport elegyítünk 0,5 ml kloroformmal jeges hűtés közben argongázaímoszféráhan. Az elegyhez keverés közben 7 μΐ bór-trifluorid-dietil-éterátot adunk, és az elegyet jeges hűtés közben 2 óra hosszat és utána szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet kloroformmal hígítjuk, és Cclil-en át szűrjük. A szűríetet vákuumban bcpároljuk. A maradékot 12 g Wakogel C-300 szilikagéllel töltött oszlopon 3% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva kromatografáljuk, így 32 mg (36%) (21) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek adatai a következők:
[a],25 = + 4,51° (c = 1,13; kloroform).
Rf = 0,39 (etil-acetát).
Az elemanalízis eredményei a C93H14eN2O32 őszszegképletre:
számított: C% 61,91; H% 8,16; N% 1,55;
mért: C% 61,93; H% 8,22; N% 1,58.
A protonmágneses rezonanciaspektrum adatai:
400 MHz CDC13 ppm TMS
0,88 (t, J = 6,35; 2xCH3—); 1,25 (32x—CH2—); 1,67 (t, J= 12,46; H-3c, ax); 1,86-2,22 (11 x C//3COO); 2,57 (q, J= 12,69); 4,67 (H-3c, eq); 3,84 (s, CH3—O—); 7,44 (m, 2H); 7,60 (m, IH); 7,99 (m, 2H, aromás proton).
A nC magmágncscs rezonanciaspektrum adatai:
22,5 MHz CDCI3, ppm, 96,93 (C-2c); 100,56 (C-la); 101,05 (C-lb).
51. példa:
mg (0,014 mmól) (21) képlettel ábrázolt vegyületet oldunk 0,5 ml metanolban. Keverés közben 56 μΐ í mólos nálrium-metanolát oldatot adunk az oldathoz, és szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Utána az elegyet bepároljuk. A maradékhoz 0,1 ml vizet, 0,5 ml tetrahidrofuránt és 0,5 ml metanolt adunk, majd 5 óra hosszat keverjük. Az elegyet Atnberiist Α-15-tcl semlegesítjük, és utána megszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 11 mg (61,7%) (22) képlettel ábrázolt vegyületet kapunk, amelynek protonmágneses rezonanciaspektrum adatai a következők:
400 MHz Me2SO—d6—DjO (98 :2 v/v) TMS, ppm
1,23 (s, 64H, —CH,—); 1,89 (s, 3H, NHCOCW3); 1,92 (bs, 2H, H-6’); 1,37 (H-3c, ax); 2,75 (H-3c, eq); 4,16 (d, J = 7,57; H-la); 4,19 (d; J = 7,56; H-lb).

Claims (11)

  1. Szabadalmi igénypanlok
    1. Eljárás az (1) általános képletű szialinsav-származékok előállítására - a képletben Ac jelentése acetilcsoport;
    R,' jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport;
    R2 és R3 közül egyikük jelentése olyan —C00R4 általános képletű csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, alkálifcmalom, előnyösen nátrium- vagy káliumatom, alkálilöldfcmatom, előnyösen kalciumatom vagy metilcsoport; és a másik jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyekben
    R, jelentése hidrogénatom, acctil- vagy benzilcsoport;
    R6 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport; R, jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport vagy olyan (c) általános képletű csoport, amelyben
    R8 jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport ;
    R, jelentése hidrogénatom, benzil-, allil-, monoklór-acetil-, triklór-acetamidoil-csoport vagy (d) általános képletű csoport, amelyben Rio hidrogénatom vagy benzoilcsoport;
    vagy R2 és R3 együtt (e) általános képletű csoportot alkotnak, amelyben Bn jelentése benzilcsoport azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Ac és R, a tárgyi körben megadott,' R2 és R3 egyike olyan — COOR4 általános képletű csoport, amelyben R4 metilcsoport, a másik (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyekben R5 és Re a tárgyi körben meghatározottak, R-, hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport vagy olyan (c) általános képletű csoport, amelyben R„ hidrogénatom, benzil- vagy allilcsoport és R8 a tárgyi körben meghatározott, vagy R2 és R3 együtt (e) általános képletű csoportot jelentenek, az (E) képletű N acetil - neuraminsav - metilésztert egy (II) általános képletű galaklóz - számazékkal - a képletben Ru jelentése benzilcsoport vagy (f) általános képletű csoport, amelyben
    R15 jelentése benzil- vagy allilcsoport és R,„ jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzilcsoport ;
    R,2 jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport, ha R,i benzilcsoport vagy
    R12 jelentése hidrogénatom, acctil- vagy benzilcsoport, ha R,, (f) általános kcpletű csoport;
    R,3 és R|4 jelentése hidrogénatom reagáltatjuk, majd kívánt esetben egy kapott, R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános kcpletű vegyületet acctilczünk és/vagy a jelenlévő allil-, acctil- és/vagy benzilcsoportokat alkalmas sorrendben eltávolítjuk és adott esetben egy debenzilezett vegyületet ismét acetilezünk és/vagy olyan kapott (I) általános képletű vegyületben, amelyben R2 és R3 együtt (e) általános képletű csoportot alkot, ezt a iaktongyürűt bázikus kezeléssel felnyitjuk és/vagy olyan kapott (I) általános képletű vegyületben. amelyben R2 és R3 egyike metoxi-karbonilcsoport, ezt karboxiesoporttá hidrolizáljuk, és/vagy
    -1529
    196 818 olyan (I) általános kcplctű vegyűletek előállítására, amelyek képletében a (c) általános képletű csoportban R, monoklór-acetil- vagy triklór-acetamidoilcsoport, kívánt esetben olyan kapott (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében a (c) általános képletű csoportban R, hidrogénatom, klór-ecctsavval vagy triklór-acetonitrillel fém-hidrid jelenlétében reagáltatunk, vagy az így kapott, R, helyen monoklór-acetilcsoportot tartalmazó vegyületről ezt a csoportot tiokarbamiddal és alkálifém-acctáttal eltávolítjuk, adott esetben a jelenlévő benzilcsoportokat acetilcsoportokra kicseréljük és a kapott vegyületet triklór-acetonitrillel fém-hidrid jelenlétében reagáltatjuk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyűletek előállítására, amelyek képletében a (c) általános képletű csoportban R9 (d) általános képletű csoport, amelyben Rl0 hidrogénatom vagy benzoilcsoport, olyan kapott (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 triklór-acetimidoil-csoport, egy (VI) általános képletű vegyülettel - R,7 tridecilcsoport, R18 trikozilcsoport és Bz benzoilcsoport - reagáltatunk, majd kívánt esetben a jelenlévő aeetilcsoportokat és a bcnzoilcsoportot eltávolítjuk, R2 vagy R3 jelentésében a metoxikarbonilcsoportot karboxiesoporttá hidrolizáljuk, és/ vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet alkálifém- vagy alkáliföldfémsójává átalakítunk és a kapott (1) általános képletű vegyületet szabad savként, metilészterként, alkálifém- vagy alkáliföldfém-sójaként elkülönítjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az (E) képletű N - acetil - neuraminsav - metil - észtert és a (II) általános képletű galaktóz-származékot oldószerben glikozilező katalizátor, előnyösen higany(II)-só, molekulaszita vagy ezüst-vegyület jelenlétében reagáltatjuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az allilcsoportot palládium(II)-só és alkálifémacetát jelenlétében távolítjuk el.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a benzilcsoportokat katalitikus hidrogcnezéssel távolítjuk el,
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az aeetilcsoportokat alkanolos alkálifém-alkoholát oldattal távolítjuk el.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az aeetilcsoportokat és a benzoilcsoportot alkanolos alkálifém-alkoholát oldattal távolítjuk el. és egyidejűleg a mcloxi-karbonilcsoportot karboxiesoporttá hidrolizáljuk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a bcnzilesoporloknnk acetilcsopor okra való kicserélését katalitikus hidrogcnezéssel, majd ezt követően ecetsavanhidriddel piridin jelenlétében való reagáltatással végezzük.
  8. 8. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a triklór-acetonitrillel fém-hidrid jelenlétében való reagáltatás előtt az R„ acetilcsoport szelektív eltávolítására hidrazinium-acetáttal oldószerben 30 80 ’C-on reagáltatunk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében
    Ac acetilcsoport,
    R, hidrogénatom,
    R2 és Rj egyike karboxiesoport, a másik (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben R5 és jelentése hidrogénatom, R7 (c) általános képletű csoport, amelyben R8 hidrogénatom, Rs (d) általános képletű csoport, amelyben R10 hsdrogén20 atom, azzaljellemezve, hogy az(E) képletű vegyületet olyan (1!) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek képletében R,, (Γ) általános képletű csoport, Rt3 és R,4 hidrogénatom, R15 benzil- vagy allilcsoport,
    2β R12 és R,6 benzilcsoport, majd a kapott vegyületet.
    a) acetilezzük, dezallilezzük, monoklór-acetilezzük, deber.zilezzük, acetilezzük és deklóracetilezzük, vagy
    b) acetilezzük, dcbcnzilczzük, acetilezzük cs szelek. tíven dezacetilezzük,
    30 és az a) vagy b) eljárással kapott vegyületet triklóracetimidoil-származékká alakítjuk, ezt (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, végül egyidejűleg dezacetilezzük és debenzoilezzük, valamint az észtercsoportot hidrolizáljuk.
    20
  10. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás a 9. igénypontban meghatározott (I) általános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében Rn (f) általános képletű csoport, R13 és R14 hidrogén40 atom, R,5 allilcsoport, R12 és R,s acetilcsoport.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület vagy ulkálifémsója előállítására, amelynek képletében Ac acetilcsoport,
    45 R, hidrogénatom,
    R2 és R3 egyike karboxiesoport, a másik (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben R5, Re és R7 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános kcplctű 00 vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében R,, és
    R,2 benzilcsoport, RI3 és R14 hidrogénatom.
HU852521A 1984-06-28 1985-06-27 Process for producing syalinic acid derivatives HU196818B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59133882A JPS6112697A (ja) 1984-06-28 1984-06-28 ガラクト−ス誘導体
JP59133881A JPS6112695A (ja) 1984-06-28 1984-06-28 シアル酸誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT38653A HUT38653A (en) 1986-06-30
HU196818B true HU196818B (en) 1989-01-30

Family

ID=26468120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU852521A HU196818B (en) 1984-06-28 1985-06-27 Process for producing syalinic acid derivatives

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4968786A (hu)
EP (1) EP0166442A3 (hu)
KR (1) KR920002826B1 (hu)
AU (1) AU582758B2 (hu)
CA (1) CA1262129A1 (hu)
ES (1) ES8609354A1 (hu)
HU (1) HU196818B (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ222192A (en) * 1986-10-20 1991-03-26 Kanto Ishi Pharma Co Ltd Glycolipid containing n-glycolylneuraminic acid, and preparation thereof
US5034516A (en) * 1987-08-04 1991-07-23 University Of Ottawa Synthetic antigens of sialic acid and derivatives thereof
US5192661A (en) * 1987-08-04 1993-03-09 University Of Ottawa Multicomponent kit containing an antibody to a synthetic antigen of sialic acid
US5079353A (en) * 1987-12-02 1992-01-07 Chembiomed, Ltd. Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation
US5344870A (en) * 1987-12-02 1994-09-06 Alberta Research Council Sialic acid glycosides, antigens, immunoadsorbents, and methods for their preparation
US5272138A (en) * 1988-02-12 1993-12-21 The Biomembrane Institute Naturally occurring gangliosides containing de-N-acetyl-sialic acid and their applications as modifiers of cell physiology
JPH0276892A (ja) * 1988-06-16 1990-03-16 Toshio Goto ３−フェニルチオシアル酸誘導体、その製造方法、シアル酸含有オリゴ糖誘導体およびその製造方法
JP2782069B2 (ja) * 1988-08-12 1998-07-30 和光純薬工業株式会社 ガングリオシド類の新規な製造法
JP2745059B2 (ja) * 1989-03-08 1998-04-28 メクト株式会社 Ｎ―アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物
JPH03242553A (ja) * 1990-02-19 1991-10-29 Mect Corp エピシアロ複合糖質を含む製剤
US5264567A (en) * 1990-10-22 1993-11-23 Mect Corporation GM3 analogous compound
JPH04159290A (ja) * 1990-10-22 1992-06-02 Mect Corp Ｇｍ↓３類縁化合物及びその合成法
US5646123A (en) * 1991-06-10 1997-07-08 Alberta Research Council Time dependent administration of oligosaccharide glycosides related to blood group determinants having a type I or type II core structure in reducing inflammation in a sensitized mammal arising form exposure to an antigen
AU2008272785B2 (en) 2007-07-03 2014-06-12 Children's Hospital & Research Center At Oakland Polysialic acid derivatives, methods of production, and uses in enhancing cancer antigen production and targeting
CA2690440A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 Children's Hospital & Research Center At Oakland Oligosialic acid derivatives, methods of manufacture, and immunological uses
JP5597130B2 (ja) * 2007-07-03 2014-10-01 チルドレンズ ホスピタル アンド リサーチ センター アット オークランド ポリシアル酸脱ｎ−アセチラーゼの阻害剤及びその使用方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54130512A (en) * 1978-03-30 1979-10-09 Rikagaku Kenkyusho Preparation of selectively-benzylated sugar derivatives
FI67386C (fi) * 1979-06-21 1985-03-11 Hoffmann La Roche Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat
DE2942365A1 (de) * 1979-10-19 1981-05-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-hydroxyalkyl-3,4,5-trihydroxy-(pi)-peridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4495346A (en) * 1981-03-30 1985-01-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of preparing a disaccharide
US4521592A (en) * 1981-10-23 1985-06-04 Svenska Sockerfabriks Ab Compounds for therapeutic or diagnostic use, a process and intermediates for their preparation
EP0111058B1 (en) * 1982-11-26 1987-11-04 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Process for producing 4'-demethyl-epipodophyllotoxin-beta-d-ethylidene-glucoside and acyl-derivative thereof
US4514561A (en) * 1983-04-15 1985-04-30 Research Corporation Process for preparing α-L N-acetyl daunosaminide
US4521240A (en) * 1983-04-29 1985-06-04 Chevron Research Company 5-C-Alkyl-3-O-arylmethyl or substituted arylmethyl-1,2-O-alkylidene-α-
US4609478A (en) * 1984-02-21 1986-09-02 Olin Corporation Sulfonated alkyl glucosides and use thereof in oil recovery
IT1199116B (it) * 1984-07-03 1988-12-30 Fidia Farmaceutici Derivati di gangliosidi
SE8501613D0 (sv) * 1985-04-01 1985-04-01 Bio Carb Ab Foreningar for terapeutisk eller diagnostisk anvendning jemte forfarande for terapeutisk behandling

Also Published As

Publication number Publication date
KR860000312A (ko) 1986-01-28
ES8609354A1 (es) 1986-09-01
AU4421285A (en) 1986-01-02
CA1269366C (hu) 1990-05-22
CA1262129A1 (en) 1989-10-03
HUT38653A (en) 1986-06-30
EP0166442A3 (en) 1987-10-21
ES544630A0 (es) 1986-09-01
AU582758B2 (en) 1989-04-13
EP0166442A2 (en) 1986-01-02
US4968786A (en) 1990-11-06
KR920002826B1 (ko) 1992-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU196818B (en) Process for producing syalinic acid derivatives
EP0242736B1 (en) Sialosylceramides and production method thereof
CA1309713C (en) Sialic acid derivatives and process therefor
US5792842A (en) Ganglioside GM3 derivative having fluorine atom at 9-position of sialic acid and intermediates therefor
US4751290A (en) Sialosylcerebrosides
US5264567A (en) GM3 analogous compound
US5101026A (en) Ganglioside related compounds and method of producing the same
EP0264889A2 (en) Glycolipid containing N-glycolylneuraminic acid and method of procuding the same
EP0882733B1 (en) Acylating agent and a method of producing thereof
US4871837A (en) Hydroxy protection groups
US8524873B2 (en) Sugar donor
JP2016500056A (ja) α−ガラクトシルセラミド化合物の製造方法
JPS6112695A (ja) シアル酸誘導体
JPH02292295A (ja) エトポシドの製造方法
EP0281067B1 (en) N-acetyl-3-fluoro-neuraminic acid derivatives and preparation thereof
US4284763A (en) Sugar acetals, their preparation and use
JP2003527397A (ja) ペルベンジル化１−ｏ−グリコシドの製法
JP2625620B2 (ja) フコシル‐グルコサミン誘導体
JPH06795B2 (ja) アシアロガングリオシド関連化合物の製造方法
JP2018534313A (ja) ６−アジド−２，４−ジアセトアミド−２，４，６−トリデオキシ−ｄ−マンノースの調製方法
JPH07107074B2 (ja) ＮｅｕＡｃα２→９ＮｅｕＡｃ糖供与体
US20020002274A1 (en) Process for the production of perbenzylated 1-0-glycosides
JPH02209885A (ja) アミド結合したシアロシルグリセロリピッド
US6908989B2 (en) Process for the production of perbenzylated 1-O-glycosides
JP3030064B2 (ja) シアル酸誘導体の新規な製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee