HU190365B - Pesticide compositions containing phenyl-propargyl-amine derivatives and process for preparing the new active substances - Google Patents

Pesticide compositions containing phenyl-propargyl-amine derivatives and process for preparing the new active substances Download PDF

Info

Publication number
HU190365B
HU190365B HU811279A HU127981A HU190365B HU 190365 B HU190365 B HU 190365B HU 811279 A HU811279 A HU 811279A HU 127981 A HU127981 A HU 127981A HU 190365 B HU190365 B HU 190365B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tert
prop
phenyl
trifluoromethyl
bis
Prior art date
Application number
HU811279A
Other languages
English (en)
Inventor
Allan P Leftwick
Edgar W Parnell
Original Assignee
May And Baker Ltd,Gb
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by May And Baker Ltd,Gb filed Critical May And Baker Ltd,Gb
Publication of HU190365B publication Critical patent/HU190365B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/32—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions without formation of -OH groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)

Description

(57) KIVONAT
A találmány rágcsálók irtására alkalmas olyan készítményre vonatkozik, amely hatóanyagként 0,001-90 tömeg% l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil)-3(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-int vagy savaddíciós sóját tartalmazza fogyasztható hordozó-, illetve töltőanyaggal együtt.
A hatóanyag előállítása két eljárással valósítható meg.
-1190 365
A találmány tárgyát új, értékes fenil-propargilpiperidin-származékot és savaddíciós sóit tartalmazó készítmény - amely orálisan adagolva elpusztítja a rágcsálókat -, valamint a hatóanyag előállítására szolgáló eljárás képezi.
Az antikoaguláns hatású rágcsálóirtókat, például a warfarint [l-(4’-hidroxi-3’-kumarinil)-l-fenil3-butanon] hosszú idő óta használják rágcsálók irtására, de olyan rágcsálók bukkantak fel, amelyek rezisztensek a warfarin mérgező hatásával szemben. Ez a tény jelentősen csökkenti a warfarinnak rágcsálóirtószerként való használhatóságát (például „Resistance to Anticoagulants in Rodents”, J. H. Greaves, Pesticide Science, 1971. 2. kötet 276-279. és „Rodent resistance to the anticoagulant rodenticides, with.particular reference to Denmark”, M. Lund, Bulletin of the World Health Organisation, 1972. (47) 611-618.). Ennélfogva állandó igény van új rágcsálóirtókra, elsősorban olyanokra, amelyek hatásosak a warfarin-rezisztens rágcsálókra.
Nem volt ismeretes, hogy fenil-propargil-piperidin-származékok rágcsálóirtóként alkalmazhatók. Kutatásaink során megállapítottuk, hogy a fenilpropargil-piperidin-származékok általában nem eléggé toxikusak a rágcsálókra ahhoz, hogy rágcsálóirtóként felhasználhatók legyenek. Vizsgálatokat végeztünk az (A) általános képletű fenil-propargilpiperidin-származékokkal és azt tapasztaltuk, hogy a vegyületeknek egereken meghatározott akut perorális toxicitása alacsony. A vizsgálati eredményeket az alábbi táblázatban ismertetjük; az akut perorális LD50 adagot, azaz azt az adagot adjuk meg mg/kg testsúlyban, amely az állatok 50%-ának elpusztításához szükséges. Minél nagyobb az LDS0 értéke, annál kevésbé toxikus az adott vegyület.
R’ R2 RJ LDS0
cf3 cf3 izopropil hidroklorid 680
cf3 cf3 n-propil bázis 1000
CF3 cf3 n-butil hidroklorid >1000
cf3 CF3 metil hirdoklorid >1000
Cl Cl terc-butil hirdoklorid >1000
metil metil terc-butil hirdoklorid >1000
nitro nitro terc-butil hidroklorid >1000
cf3 nitro terc-butil bázis >1000
Megállapítottuk, hogy az (I) képletű fenilpropargil-piperidin-származék, azaz l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)prop-l-in és savaddíciós sói rendkívül toxikusak melegvérű állatokra, különösen rágcsálókra, például patkányokra és egerekre perorális úton beadva, továbbá mind warfarinra rezisztens állatokra, mind nem rezisztens rágcsálókra azonos toxicitásúak. A savaddíciós sók szervetlen savakkal, például sósavval, kénsavval, foszforsavval, salétromsavval vagy szulfaminsawal, vagy szerves savakkal, például ecetsavval, oktánkarbonsawal, metánszulfonsavval, glutaminsawal, vagy 2-hídroxi-etánszulfonsawal alkotott sók.
A (I) képletű vegyület és savaddíciós sói élősdiek, így káros melegvérű állatok irtására, például rágcsalók elszaporodásának megakadályozására használhatók. Megjegyezzük, hogy ahol arra utalunk, hogy az (I) képletű vegyület melegvérű élősködők irtására, például rodenticidként alkalmazható, akkor az utalás az (I) képletű vegyület savaddíciós sóira is vonatkozik.
A (I) képletű vegyület rodenticidként történő alkalmazhatóságát a következő kísérletek mutatják be:
1. kísérlet
Akut perorális toxicitás egérben (Laboratóriumi törzs)
Egerekből álló csoportoknak perorálisan, növekvő mennyiségben adagoltuk a vizsgált vegyület vizes szuszpenzióját, és addig figyeltük az állatokat, amíg legalább 3 napig nincs további elhullás. Az akut perorális adagot, az LD50-t, amely az a mg/kg állat testsúly adag, amelynek hatására az egerek 50%-a elpusztul, minden adag esetében azon állatok számából határoztuk meg, amelyek a táblázatban feltüntetett megfigyelési periódus alatt elpusztultak.
LDS0 Megfigyelések
Nem volt kifejezett
A (I) képletű ve- mérgezési tünet az el-
gyület hidrogén- 23 pusztulást megelőzően
klorid sója 3 és 9 nappal a beadás után. A mérgezés jelei 1-2
A (I) képletű vegyület szabad bázis formában 68 nappal a beadás után jelentkeztek. Az elpusztulás a bedás után 2—4 nappal következett be.
2, kísérlet
Laboratóriumi takarmányozási vizsgálat vad rágcsálókkal
Laboratóriumban, vad, warfarin-ellenálló patkányokat (Rattus norvegicus) és egereket (Mus musculus) etettünk 90 tömeg % durva zablisztből, 5 tőmeg% korpalisztből és 5 tömeg% gabonaolajból álló táppal. Négynapi etetés után a tápot ugyanolyan összetételű, kezelt, azaz 0,1 tömeg % l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenilj-3-(4-terc-butilpiperidino)prop-1 -in-hidrokloridot tartalmazó táppal (csalétekkel) helyettesítettük. Az I. táblázatban közölt eredményeket figyeltük meg a kezelt táppal történő etetés megkezdése után.
. 190 365
I. táblázat
Faj Nem Elhullás A vizsgált anyag levtális adagja mg/kg állattestsúly Az elpusztulást megelőző napok száma 5
Átlag Ta.rt°® many Átlag Tarto- mány
Patkány hím 5/5 122 1 102,3— 150,7 7,2 6-8 10
nőstény 5/5 ,29’7 2?ίθ 5,8 5-6
Egér hím 5/5 ^8 6,2 6-7
nőstény 5/5 493’8 5,8 5-7 15
4. vizsgálat
Laboratóriumban utánzóit mezei vizsgálatok bezárt vad patkányokkal (Rattus norvegicus)
Egy hím és 9 nőstény patkánynak adtunk lehetőséget, hogy két étkezési hely között válasszon, az állatok mindkét helyen 95 tömeg% közepes zablisztet, 5 tömeg % korpalisztet tartalmazó tápot találtak (kezeletlen táp). 6 napon át az állatok kezeletlen tápot kaptak mindkét helyen, majd az egyik etetési helyen a kezeletlen tápot ugyanolyan összetételű, de 0,1 tömeg %-ban a 2. vizsgálat során használt vegyületet tartalmazó (mérgezett) tápra cseréltük ki, míg a másik helyen továbbra is kezeletlen tápot kínáltunk.
A IV. táblázatban feltüntetett eredményeket figyeltük meg a mérgezett táp adását megelőző 6 (- 6 - - 1 nap) és az azt követő 12 nap (1 -12) alatt.
IV. táblázat
3. kísérlet
Laboratóriumi takarmányozási vizsgálat ketrecben tartott egerekkel 20
Zablisztből, korpalisztből és gabonaolajból álló kezeletlen tápot és 0,1 tömeg%-ban a 2. vizsgálathoz használt vegyületet tartalmazó (mérgezett) tápot készítettünk, és a következő, ketrecben tartott 25 egerekkel (Mus musculus) végzett vizsgálatokhoz használtuk fel.
3ja kísérlet
A mérgezett tápot 4 hím és 4 nőstény egérnek adtuk. A II. táblázatban látható eredményeket figyeltük meg a mérgezett táp adásának megkezdése után.
II. táblázat 35
A mérgezett A meeevetl táP tán
B etetesi hely kezeletlen táp _ ..... A etetesi m,e?eloz° hely időszak , , <
. x kezeletlen (r,aP) táp
Kumulatív Összesen elhullás %
-6 11,0 18,9 29,9
-5 51.7 42,4 94,1 -
-4 153,4 31,1 184,5 -
- 3 130.7 94,1 224,8 -
- 2 112,9 81,0 193.9
- 1 99,0 42,0 141.0 -
A megevett mérgezett tápig) Elhullás % Az elpusztulás bekövetkeztéig eltelt napokszáma
l.nap 2.nap 3.nap 4 7.nap. Átlag Tartomány
19.1 18.8 15,4 13,7 100 5.5 5-7
3/b vizsgálat 45
Egerekből álló csoportoknak kezeletlen és mérgezett tápot kínáltunk. A III. táblázatban megadott eredményeket figyeltük meg az etetés megkezdése után. 5θ
III. táblázat
A mérgezett táp adását követő időszak (nap) A megevett táp Összesen Kumulatív elhullás %
Vi A etetési hely Mérgezett táp 6/ B etetési hely Mérgezett táp
1 99,7 80,1 179,8
2 95,2 65,9 161,1 -
3 19,8 67,4 97.2 -
4 5,1 38.1 43,2 30
5 1,8 27,7 29,5 -
6 - 19,3 19,3 60
7 - 4,0 4,0 70
8 - 6,5 6.5 80
9 1.3 3,7 5,0 90
10 - - -
II 0,7 0,7 1,4
12 - - - 100
— 73 c
> C :Q 'Λ
A ketrecben levő egerek száma
A megevett mérgezett táp (g)
1-7. 8-14. 15-21 nap nap nap
Elhullás %
N _ C
5Λ — •3 ü 2 N 00 5
16 55,0 0,5 0,0 93,8 4-12
15 43,0 1,2 0,3 93,7 4-9
24 42,3 3,5 0,7 91,7 3-28
16 25,7 2,0 0,3 93,8 6-10
5. vizsgálat
Mezei vizsgálatok patkányokkal (Rattus norvegicus)
Mezei kísérleteket végeztünk warfarin-rezisztens patkányokkal, három telepen. A tápot közepes zablisztből vagy áztatott búzából készítettük, ami 0,1 tömeg%-ban tartalmazta a 2. vizsgálat szerinti vegyületet. A táp 100 g-os mennyiségeit helyeztük el mindenütt, ahol futó patkányokat figyeltünk meg. Az elfogyasztott táp mennyiséget naponta méréssel meghatároztuk, és a patkányok jelenvagy távollétére az elfogyasztott táp mennyiségéből és az erre a célra kialakított poros felületen a jelenlévő patkányoktól származó nyomok számából kö-3. 190 365 vetkeztettünk. A kapott eredmények az V. táblázatban láthatók, és azt mutatják, hogy a naponta elfogyasztott táp mennyisége a vizsgálat 4. napjára az 1. napi mennyiséghez viszonyítva 85-97%-kal csökkent. Becslésünk szerint a kezdetben jelenlévő 5 patkányok 80%-a elpusztult a vizsgálat 4. napjára, ami lényegesen nagyobb százalékú elhullás, mint amit ugyanilyen időtartam alatt antikoaguláns rodenticidek hasonló módon történő alkalmazásakor
általában kapunk. V. táblázat 10
Nap 1. telep A megevett táp (g) 2. telep 3. telep
1 2060 1455 4800 15
2 440 1100 2680
3 130 - 730 360
4 60 210 445
6 245 -
7 130 405 565
8 85 135 205 20
9 30 40 185
10 10 30 65
11 40 10 15
14 65 95 -
15 - 45 -
16 - 0 - 25
A vizsgálat ideje alatt talált elpusztult patkányok száma összesen = a megevett mennyiséget nem jegyeztük fel. 30
6. kísérlet
Mezei kísérlet egérrel (Mus musculus) (1) Nem-toxikus tápot helyeztünk 3 egértelepüléshez, és a megevett táp mennyiségét méréssel határoztuk meg. (2) A nem-toxikus tápot ezután elvettük, és hasonló táppal helyettesítettük, amely 0,1 tömeg %-ban a 2. kísérletben leírt vegyületet 40 tartalmazta (mérgezett táp). A mérgezett táp megevett mennyiségét hasonlóképpen súlyméréssel határoztuk meg három héten át. (3) A mérgezett tápot elvettük és nem-toxikussal helyettesítettük, és a megevett mennyiséget szintén méréssel határoztuk 45 meg. A kapott eredményeket a VI. táblázatban közöljük, a kontroll mértékét a mérgezett táp alkalmazása előtt és után elfogyasztott nem-toxikus tápfogyasztás összehasonlításával számítottuk.
50
VI. táblázat
Település (1) (2)
A megevett A megevett nem toxikus táp mennyisége (g) hetenként, a mérgezett táppal történő helyettesítés előtt (3)
A megevett nem-toxikus táp mennyisége Becsült (g) hetenként kontroll a mérgezett táp alkalmazását követően toxikus táp mennyisége (g)
1. 2. 3.
hét hét hét
I 912 368 1 - 11 98,8
2 897 441 0 - 10 98,9
3 1880 929 115 11 0 100
= nem mértük
A (I) képletű vegyületet a fenil-propargil-aminszármazékok előállítására ismert módszerek alkalmazásával vagy felhasználásával, például a következő eljárások egyikével állíthatjuk elő:
a) (II) általános képletű vegyület - ebben a képletben X halogénatomot, előnyösen jódatomot jelent - és (III) képletű vegyület, azaz 4-terc-butil-l(prop-2-inil)-piperidin reakciójával.
A (II) általános képletű vegyület és a (III) képletű vegyület reagáltatását réz(I)-só, előnyösen réz(I)-jodid, (a) diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládium(II) és adott esetben triaril-foszfin, előnyösen tri(o-tolil)-foszfin vagy trifenil-foszfin, vagy (b) palládium(II)-vegyület, előnyösen palládium-acetát és triaril-foszfin, előnyösen tri(o-tolil)-foszfin vagy trifenil-foszfin jelenlétében végezhetjük. Az eljárást adott esetben közömbös szerves oldószerben, például acetonitrilben, szerves bázis, például dietilamín jelenlétében, szobahőmérsékleten és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük. A szerves bázis oldószerként is szolgálhat.
(b) (IV) általános képletű vegyületet - ebben a képletben Z jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom - 4-terc-butil-piperidinnel reagáltatunk.
A reakciót közömbös oldószerben, előnyösen acetonban végezhetjük. A reakciót szervetlen bázis, például kálium-karbonát jelenlétében és szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre.
A (III) képletű vegyületet 4-terc-butil-piperidinből l-bróm-prop-2-innel, vagy kényelmesen 1-klórprop-2-innel állíthatjuk elő szervetlen vagy szerves bázis, így kálium-karbonát vagy 4-terc-butil-piperidin feleslegének jelenlétében.
A műveletet adott esetben közömbös szerves oldószerben, például metanolban, acetonban vagy acetonitrilben hajthatjuk végre.
A (IV) általános képletű vegyületeket a kémiai irodalomban leírt módszerek alkalmazásával és felhasználásával állíthatjuk elő, például ha Z jelentése jódatom, Wallat, S. és Kunau, W. H. [Chem. Phys. Lipids 13, 159 (1974)], ha Z jelentése brómatom, Matchinek, R. és Luttke, W. [Synthesis, 1975, 255) 60, 2662 (1938)] által leírt módszereket alkalmazhatjuk.
A (I) képletű vegyület savaddíciós sóit önmagában ismert módszerekkel, például az (I) képletű vegyület és a megfelelő sav, például szervetlen sav, így hidrogén-klorid, kénsav, foszforsav, salétromsav vagy szulfaminsav vagy szerves sav, így ecetsav, oktánsav, metánszulfonsav, glutaminsav vagy
2-hidroxi-etánszulfonsav sztöchiometriai mennyiségeinek reagáltatásával, a megfelelő oldószerben, így például dietiléterben, etil-acetátban vagy acetonban állíthatjuk elő. A savaddíciós sókat egy, két vagy több alkalmas oldószerből történő átkristályosítással tisztítjuk. A savaddíciós só képzése alkalmas az (I) képletű vegyület tiszta formában való kinyerésére.
A (II) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő.
Az önmagában ismert módszerek alatt jelen leírásban azokat a módszereket értjük, amelyeket a kémiai irodalomban ezideig alkalmaztak vagy leírtak.
. 190 365
A következő példák a találmány szerinti vegyület és sói előállítását mutatják be.
1. példa
10,0 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-feniI]-3-brómprop-1 -in, 4,6 g 4-terc-butil-piperidin és 15,0 g finoman porított vízmentes kálium-karbonát elegyét 150 ml vízmentes acetonnal szobahőmérsékleten 48 óra hosszat keverjük, majd szűrjük, és az oldószert vízsugárszivattyúval létesített vákuumban eltávolítjuk. A kapott olajos maradék ((I) képletű vegyület) jéghideg, kevert vízmentes dietil-éteres oldatához vízmentes dietil-éterben oldott hidrogén-klorid oldatot adunk kis feleslegben. A keletkezett fehér csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 10,95 g 201-202 °C-on olvadó l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)prop-l-in-hidrokloridot kapunk.
Az előbbi példában használt 4-terc-butil-piperidint a 3 101 340. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő.
A fentebb leírt olajos maradék analízisének eredménye (tömeg%): C: 61,6%; H: 6,1%; N: 3,7%.
Az 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)prop-1 -in ((I) képletű vegyület) C20H23F6N összegképletére számolt értékek: C: 61,4%; H: 5,9%; N: 3,6%.
2. példa
173.1 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-brómprop-l-in, 4-terc-butil-piperidin (73,9 g) és 262,3 g finom porított vízmentes kálium-karbonát elegyét
2,5 liter vízmentes acetonban keverjük szobahőmérsékleten 41 óra hosszat, majd szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson (vízsugárszivatytyú) eltávolítjuk. A kapott olajos maradék 1,5 liter vízmentes dietil-éterrel készült jéghideg, kevert oldatához vízmentes dietil-éterben oldott hidrogénklorid kis feleslegét adjuk. A keletkező csapadékot (fehér csapadék) kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, és nagyvákuumban szárítjuk, így 191,3 g 213-214 °C-on olvadó l-[3,5-bisz(trifiuor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-in-hidrokloridot kapunk.
Az l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-bróm-prop1 -int, melyet a fenti példában kiindulási anyagként használtunk, a következő módon állíthatjuk elő:
340.1 g 3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil-jód-benzoI [melyet Ross, S. D. és munkatársai által a J. Amer. Chem. Soc. (1953), 75, 4967-4969 irodalmi helyen leírt módon készíthetünk] 665 ml vízmentes dietilaminnal készült és 10 °C-ra hűtött oldatához inért atmoszférában 1,81 g réz(l)-jodidot, majd 3,51 g diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládiumot adunk.
57,8 g 2-propin-l-olt csepegtetünk, ezután az elegyhez 20 perc alatt, és a keverést 25-30 ’C közötti hőmérsékleten további 4 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át. Az oldószert csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) eltávolítjuk, és a kristályos maradékot 670 ml dietil-éter és 200 ml víz között megosztjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, 2 x 200 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk. Az így kapott szilárd maradékot desztillálva 231,7 g 58-60 ’C-on olvadó, és 1 Hgmm nyomáson 87-91 ’C között forró 1-(3,5bisz(trifluor-metil)-fenil]-prop-l-in-3-olt kapunk.
229,2 g trifenil-foszfin 843 ml vízmentes acetonitrillel készült és 0 ’C-ra hűtött szuszpenziójához
139,7 g brómot csepegtetünk 45 perc alatt. 1 óra eltelte után a hűtöfürdőt eltávolítjuk, és 231,7 g 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-prop-1 -in-3-ol 4Ó8 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatát csepegtetjük a reakcióelegyhez 45 perc alatt. A reakcióelegyet aztán 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk (vízsugárszivattyú). A maradék olajat 1 liter dietil-éterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot aktivszenes kezelés után szűrjük, és csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk. Az olajos maradékot desztillálva 260,8 g, 0,05-0,02 Hgmm-en 54-57 ’C között forró l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-bróm-prop-l-int kapunk.
Az 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-hidrokloridot előállíthatjuk az előzőkben ismertetett eljárással, de l-(3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-bróm-prop-l-in helyett egyenértéknyi mennyiségű l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-klór-prop-l-int, illetve 1-(3,5bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-jód-prop-l-int alkalmazunk.
A kiindulási anyagként alkalmazott l-(3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-klór-prop-l-int, illetve az 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-jód-prop- 1-int, 1 (3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-prop-1 -in-3-ol klórozásával vagy jódozásával az előzőekben ismertetett eljárás szerint készítjük.
3. példa
5,1 g 3,5-bisz(trifluor-metil)-jód-benzolhoz 0,03 g réz(I)-jodidot, 0,05 g diklór-bisz(trifenil-foszfin)-palládiumot, 2,69 g 4-terc-butil-l-(prop-2-inil)piperidint és 20 ml vízmentes dietil-amint adunk egymás után, inért atmoszférában, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 48 óra hosszat. Az oldószert csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) lepároljuk, és a maradékot 4 x 100 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat aktívszénnel derítjük, szűrjük, és keverés közben hidrogén-kloriddal telített dietil-éter oldatot adunk kis feleslegben a szürlethez. A keletkező szuszpenziót szűrjük, és a maradékot dietil-éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 5,1 g, etanolos átkristályosítás után 215-216’C-on olvadó l-(3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop1-in-hidrokloridot kapunk.
A kiindulási anyagként használt 4-terc-butil-l(prop-2-inil)-piperidint a következőképpen állíthatjuk elő:
98,9 g 4-terc-butil-piperidin 1,2 liter vízmentes acetonnal készült pldatához 196 g vízmentes kálium-karbonátot adunk, és a keletkező szuszpenziót inért atmoszférában, keverés közben 0 ’C-ra hűt-5190 365 jük. 87,5 g l-bróm-prop-2-in 100 ml vízmentes acetonnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a hőmérsékletet 5 ’C alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten keverjük 24 óra hosszat, szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk. Az olajos maradékot 40-60 °C között forró petroléterrel extraháljuk. A kapott oldatot aktívszénnel derítjük, szüljük, és a szürletet bepárolva 105 g, 48-49 ’C olvadó 4-tercbutil-l-(prop-2-inil)-piperidint kapunk, melyet csökentett nyomáson végzett desztillációval (vízsugárszivattyú) (fp. 108-110 °C/15 Hgmm) vagy csökkentett nyomáson végzett (vízsugárszivattyú) szublimálással (80 °C/20 Hgmm tisztíthatunk tovább.
A 4-terc-butil-l-(prop-2-inil)-piperidint előállíthatjuk a fenti eljárással úgy is, hogy az 1-brómprop-2-int az l-klór-prop-2-ίη megfelelő mennyiségével helyettesítjük.
4. példa
61,0 g 3,5-bisz(trifluor-metil)-bróm-benzolhoz [melyet MCBee, Ε. T. és munkatársai által a J. Amer. Chem. Soc. (1950), 72, 1651 irodalmi helyen leírt módszerrel állíthatunk elő] 37,3 g - a 3. példában leírt módon készült - 4-terc-butil-l-(prop-2inil)-piperidint és 800 ml vízmentes dietil-amint, majd a kapott oldathoz 0,26 g diklór-bisz(trifenilfoszfin)-palládiumot, 0,26 g trifenil-foszfint és 0,26 g réz(I)-jodidot adunk keverés közben, inért atmoszférában. A reakcióelegyet 17 órán át forraljuk, majd hütjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) bepároljuk, és az így kapott olajos maradékot dietiléterben oldjuk. Hidrogén-kloriddal telített vízmentes dietil-éter kis feleslegét adjuk keverés közben az éteres oldathoz. A keletkező szuszpenziót szűrjük, a maradékot dietil-éterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk, így 72 g szilárd 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l -in-hidroklorídot kapunk, amelyet aztán kis feleslegben vett 2 n vizes nátriumhidroxid oldat, és dietil-éter között megosztunk. Az éteres réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-int kapunk olaj alakjában.
Elemanalízis a C20H23F6N -képlet alapján (tömeg %):
Talált: C: 61,7%; H: 5,8%; N: 3,5%.
Számított: C: 61,4%; H: 5,9%; N: 3,6%.
5. példa
9,78 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1-in 12,5 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához 2,40 g mentánszulfonsav 12,5 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát adjuk keverés és hűtés közben. A szilárd csapadékot kiszűrjük, vízmentes dietil-éterrel mossuk, és 0,05 Hgmm nyomáson 2 óra hosszat szárítjuk, igy
11,61 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-metánszulfonátot kapúnk fehér por alakjában, mely 164-165 *C-on olvad.
Elemanalízis a C2,H27FeNO3S képlet alapján (tömeg%):
Talált: C: 51,3%; H: 5,49%; N: 2,60%;
Számított: C: 51,73 %; H: 5,58 %; N: 2,87*5
6. példa
6,1 g l-[3,5-bisz(trifluor-metiI)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-in 20 ml etil-acetáttal készült oldatához 2,19 g 2-hidroxi-etánszulfonsavat adunk 20 ml etil-acetáttal készült oldat formájában. Az oldószer ledesztillálása után gyantás szilárd anyagot kapunk, mely 107-109 ’C-on olvad, és etil-acetát és dietil-éter elegyéből történd átkristályosítás után 5,61 g (0,23 mól kristályvizet tartalmazó) 1 -[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-2-hidroxi-etánszuÍfónátot kapunk fehér kristályos szilárd anyag fórmájában, amely 118-119 ’C-on olvad.
Elemanalizise a C22H29F6NO4S · 0,23 H2O képlet alapján (tömeg%):
Talált; C: 50,3%; H: 6,05%; N: 2,68%;
H2O: 0,8%;
Számított: C: 50,64%; H: 5,65%; N: 2,68%;
H2O: 0,8%.
7. példa
0,98 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-inhez 10,22 ml 0,2446 mólos híg salétromsavat és 15 ml acetont adunk, és az oldatot azonnal csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú) szárazra pároljuk 30 ’C-nál nem magasabb hőmérsékleten. A kapott fehér szilárd anyagot 0,001 Hgttim nyomáson foszforpentoxid felett szárítottuk 16 óra hosszat, így 1,15 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-lion-nitrátot kapunk.
Elemanalízis a C20H24F6N2O3 képlet alapján (tömeg%):
Talált: C: 52,8%; H: 5,29%; N: 6,22%;
Számított: C: 52,86%; H: 5,32%; N: 6,16%.
8. példa
0,98 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino(prop-l-in 50 ml vízmentes éterrel készült oldatához 1,84 g vízmentes dietil-éterrel készült oldatát (azaz 10 ml Q,25 mólos oldatot) adunk. Az elegyet 30 percen át állni hagyjuk, majd szüljük. A szilárd maradékot vízmentes dietil-éterrel (2 x 20 ml) mossuk, és 0,01 Hgmm nyomáson foszforpentoxid felett szárítjuk 48 óra hosszat, és így 1,15 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop- 1-in-hidrogén-szulfátot kapunk fehér kristályos por formájában, amely 221-222 ’C-on olvad.
Elemanalízis a C20H25FeNO4S képlet alapján (tőmeg%):
190 365
Talált: C: 49,1%; H: 5,02%; N: 2,76%;
Számított: C: 49,07 %; H: 5,15 %; N: 2,86 %.
A találmány szerinti megoldás, jellegének megfelelően, lehetővé teszi a káros melegvérű élősködők, különösen a rágcsálók irtását oly módon, hogy a (I) képletű vegyületnek vagy savaddíciós sójának hatásos, letális mennyiségét az állatnak perorálisan beadjuk. A megoldás különösen rágcsálók, így például patkányok, egerek, például Rattus rattus, Rattus norvegicus és Mus musculus települések irtására vagy fölszámolására alkalmas. A (I) képletű vegyület vagy savaddíciós sója hatásos, letális adagjának perorális adagolását megvalósíthatjuk úgy, hogy a (I) képletű vegyület vagy savaddíciós sójának egyetlen nagy adagját (akut dózis) vagy előnyösen néhány kisebb adagját (krónikus dózis) adjuk az állatnak. Ha a (I) képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját káros melegvérű élősködők, így rágcsálók irtására használjuk, a szokásos elővigyázatossági előírásokat kell alkalmazni, hogy az ember és olyan házi- és vadállatok szervezetébe ne kerüljön, amelyeket nem kívánunk kiirtani.
A (I) általános képletű vegyület egy, különösen előnyös tulajdonsága - főként ha rodenticidként használjuk -, hogy a beadás és a mérgezési tünetek megjelenése és a halál között egy, általában 2 és 9 nap közötti késési periódus van, ami alatt további mennyiségeket adhatunk be a halál előidézéséhez a krónikus adagolás során, és ami alatt a rágcsáló elhagyhatja annak a helynek a környékét, vagy a települést, ahol a szert bevette, csökkentve ezáltal a kezelt és nemkezelt állatok között a gyanú felmerülésének és a bevételi forrás elkerülésének veszélyét.
Egy további nagyon értékes tulajdonsága a (I) általános képletű vegyületnek és savaddíciós sóinak, hogy a toxicitás fő jele a nyugtatás, és így az állatok nyugodtan múlnak ki, anélkül, hogy fájdalomjeleit mutatnák. Bár a beadás és a halál között késési periódus van, ez az időtartam rövidebb, mint az antikoaguláns rodenticidek esetében, és előnyösen lerövidíti azt a kezelési periódust és azt a megfigyelési időszakot, amely ahhoz szükséges, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy a melegvérű élősködők, különösen rágcsálók települését kielégítően elpusztítottuk.
Az antikoaguláns rodenticideket, például a kumarin-tipusúakat, így a warfarint, és az indandiontípusúakat, így a chlorophacinone-t széles körben alkalmazták rágcsáló települések pusztítására és kiirtására, de sok helyen olyan rágcsáló törzsek, különösen patkány és egér törzsek jelentek meg, amelyek rezisztensek az antikoaguláns rodenticidekre, és ezáltal korlátozzák ezen antikoaguláns rodenticidek hatékonyságát. Megállapítottuk, hogy a (I) képletű vegyület és savaddíciós sói egyformán toxikusak olyan rágcsáló törzsekre, amelyek rezisztensek az antikoaguláns rodenticidekkel szemben, és azokra, amelyek ezzel a rezisztenciával nem rendelkeznek. Ennek megfelelően a találmány egyik előnye, hogy rágcsálók, különösen patkányok és egerek, például Rattus rattus, Rattus norvegicus és Mus musculus irtására alkalmas úgy, hogy a rágcsálóknak a (I) képletű vegyületnek vagy savaddíciós sóinak hatásos, letális mennyiségét perorálisan beadjuk. A (I) képletű vegyületnek és savaddíciós sóinak hatásos, letális mennyiségét kívánt esetben hígítatlan formában adhatjuk be a melegvérű élősködőknek, például olyan rágcsálóknak, amelyeket el kívánunk pusztítani, de gyakrabban folyékony vagy szilárd perorálisan adagolható formában, például olyan mérgezett csalétek formájában adjuk be, amely a (I) képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját megfelelő fogyasztható hordozón vagy hordozóban, például gabonafélékben, így növényi őrleményekben, például zabpehelyben, lisztben, például búzalisztben, gabonakeményítőben, kenyérben, masszában, gabonaszemen, magon, gyümölcsön, csokoládéban, állati lisztben, állati vagy növényi olajokban vagy zsírokban, például földimogyoróolajban és gabonaolajban, és más ismert fogyasztható állati vagy növényi anyagokban, például halban és kész állati eledelben, fogyasztható adalékokkal, például vonzó ízanyagokkal, kötőanyagokkal, antioxidánsokkal, felületaktív anyagokkal, például nedvesítő, diszpergáló vagy emulgealó anyagokkal és figyelmeztető színező anyagokkal vagy anélkül tartalmazza, A csokoládé, mint különösen megfelelő, fogyasztható hordozó, alkalmazható magában vagy más fogyasztható hordozókkal együtt, és a cukor előnyösen alkalmazható más fogyasztható hordozókkal együtt a fogyasztás bátorítására. A mérgezett csalétkek felvehetik az alkalmazott fogyasztható, hordozó természetes fizikai formáját, így lehetnek folyadékok és porok, vagy kívánt esetben készülhetnek granula, pilula, pasztilla, tabletta vagy paszta formájában. A folyékony, szilárd vagy paszta formájú mérgezett csalétket helyezhetjük zacskóba, amelyet az élősködő, például a rágcsáló könnyen kinyithat. A megfelelő fizikai formájú mérgező csalétket, például növényi őrleményt vagy lisztet, amely 2-20 tömeg % cukrot és/vagy növényi vagy állati olajat vagy csokoládét tartalmaz, kívánt esetben apró részecskéjű megfelelő inért anyag, például gyanta, fa, műanyag, karton vagy papír darabkákból vagy lemezekből álló hordozóanyagra fölvihetjük, vagy abba impregnálhatjuk; a csokoládé különösen alkalmas ilyen anyagok bevonására.
A különösen megfelelő rágcsálóirtó csalétek 0,001 és 10 tömeg% közötti mennyiségben l-[3,5bisz(trifluor-metiI)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-int vagy savaddíciós sóját, 85-99,999 tömeg % közötti mennyiségben fogyasztható hordozót, 1-5 tömeg% közötti mennyiségben növényi vagy állati olajat és 0-0,05 tömeg% közötti mennyiségben figyelmeztető színezőanyagot tartalmaz.
A találmány szerinti perorálisan adagolható készítmények a (I) képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját tartalmazhatják szilárd, fogyasztható hordozókkal együtt, amely porok, például a porított talkum nyomjelző porként is használható. Az ilyen nyomjelző port olyan helyekre, különösen járósávokra helyezzük, ahol a rágcsálók gyakran járnak, és a por a rágcsálók bundájához és lábához tapad, és a tisztogatás során szájon át a szervezetükbe kerül.
A találmány szerinti folyékony és szilárd orálisan fogyasztható kompozíciók 0,001-10 tömeg%, különösen 0,05 - 0,2 tömeg % közötti mennyiségben tar-7190 365 tartalmazzák a (I) képletű vagyületet vagy savaddíciós sóját 90-99,999 s%, előrtyösen 99,8-99,95 s% folyékony vagy szilárd segédanyaggal, és úgy készíthetők, hogy a (I) képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját hígítatlan formában folyékony vagy szilárd fogyasztható hordozó- vagy töltőanyagba vagy anyagra visszük, de előnyösen úgy készítjük, hogy a (I) képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját tartalmazó folyékony vagy szilárd koncentrátumokat visszük a fogyasztható hordozó- vagy töltőanyagba vagy anyagra. A (I) képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját hígítatlan vagy folyékony vagy szilárd koncentrátum formájában a szokásos módon, így keveréssel vagy elegyítéssel vagy oldat formájában állíthatjuk elő és az oldószert például bepárlással vihetjük fel a hordozóra.
A folyékony vagy szilárd pérorálisan adagolható készítmények, amelyek a (I) képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját alkalmas perorálosan fogyasztható hordozó- vagy töltőanyagon vagy anyagban tartalmazzák, a találmány további tárgyát képezik, és a találmány szerinti módszer alkalmazásakor megfelelő módon szétszórhatok az élősködő települések közelében.
A találmány szerinti módszert különösen növénytermesztő területeken, például gabonatermelő területeken és ültetvényeken, például olajpálma ültetvényeken, és lakó-, mezőgazdasági, ipari, kereskedelmi és hivatali épületekben, például üzemekben, kórházakban, középületekben, áruházi raktárakban, üzletekben, étkeztetési létesítményekben és hajógyárakban - és ilyen épületek közelében - és hajókon alkalmazhatjuk az élősködők, különösen rágcsálók, például patkányok és egerek ellen.
A „perorálisan fogyasztható készítmények” kifejezés alatt azokat a kompozíciókat értjük, amelyeket a melegvérű ragadozók, például rágcsálók képesek perorálisan elfogyasztani, amelyektől az említett élősködők nem undorodnak, és amelyek elfogyasztás után a (I) képletű vegyület vagy savaddíciós sójának letális mennyiségét juttatják az állat testébe. Az alkalmas perorálisan fogyasztható hordozó- és töltőanyagok olyan tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek alkalmasak ilyen perorálisan fogyasztható készítmények előállítására, és kémiailag és fizikailag összeférhetők a (I) képletű vegyülettel vagy savaddiciós sóival.
A találmány szerinti szilárd vagy folyékony, perorálisan fogyasztható készítmények előállítására alkalmas folyékony vagy szilárd koncentrátumok, amelyek a (I) képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját alkalmas folyékony vagy szilárd hígítókkal vagy hordozókkal tartalmazzák, például oldatok, emulziók, szirupok, paszták, granulák, tabletták, pasztillák vagy porok, fogyasztható adalékanyagokkal - például amelyeket korábban említettünk - vagy azok nélkül tartalmazzák, szintén a találmány tárgyát képezik. Az alkalmas hígítószerek azok a folyadékok vagy szilárd anyagok, amelyek összeférhetők a (I) képletű vegyülettel és savaddíciós sójával, és a fogyasztható töltő- és hordozóanyaggal, és amelyek nem befolyásolják hátrányosan az állat részéről a fogyasztható hordozó- vagy töltőanyag elfogadhatóságát vagy amelyek - folyékony hígítószerek esetében - könnyen eltávolítha8 tők, például lepárlással, miután a folyékony koncentrátumot a fogyasztható hordozó- vagy töltőanyagba vagy anyagra vittük. A találmány szerinti koncentrátumokban használható megfelelő szilárd hígítószerek a keményítő, szacharóz, laktóz és a fentebb említett ehető hordozók. A találmány szerinti koncentrátumokban használható folyékony hígítószerek a víz és növényi vagy állati olajok és szerves oldószerek, például xilol, izoforon, dioxán vagy aceton. Azok a folyékony koncentrátumok, amelyek a (I) képletű vegyületet olyan oldószerben oldva tartalmazzák, amely összefér a (I) képletű vegyülettel és a fogyasztható hordozó- és töltőanyaggal, amelyre vagy amelybe a koncentrátumot visszük, és amely nem befolyásolja hátrányosan az állat szempontjából a fogyasztható hordozó- vagy töltőanyag elfogadhatóságát, például amelyiktől a rágcsálók nem undorodnak - például arachis olaj, gombaolaj, xilol, izoforon, dioxán és aceton - különösen alkalmasak, a szilárd perorálisan fogyasztható koncentrátumok előállítására. A folyékony koncentrátumok lehetnek vizes vagy vizes-szerves oldatok, szuszpenziók és emulziók, amelyek készítéséhez a (I) képletű vegyület savaddiciós sói különösen alkalmasak.
A szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti folyékony és szilárd koncentrátumok összetételükben hasonlítanak a találmány szerinti folyékony vagy szilárd orálisan fogyasztható készítményekhez, de a (I) képletű vegyületet vagy annak savaddiciós sóját magasabb koncentrációban tartalmazzák. A találmány szerinti folyékony vagy szilárd koncentrátumok, amelyek alkalmasak arra, hogy orálisan fogyasztható hordozó- vagy töltőanyagra vagy töltőanyagba vigyük, előnyösen
1-90 tömeg %, különösen 1-5 tömeg % közötti mennyiségben tartalmazzák a (I) képletű vegyületet vagy annak savaddiciós sóját, 10-95 tömeg %, előnyösen 95-99 tömeg% folyékony vagy szilárd hordozó-, illetve töltőanyaggal.
Ahol a leírásban a találmány szerinti orálisan fogyasztható készítmények és koncentrátumok 1[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-in és savaddiciós sójának tömegszázalékában megadott tartalmára utaltunk, a százalék a savaddiciós só l-[3,5-bisz(trifluor-metil)fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-in tartalmára vonatkozik.
A találmány szerinti folyékony és szilárd rágcsálóirtó koncentrátumok és perorálisan fogyasztható rodenticid készítményekben az (I) képletű vegyület vagy savaddiciós sója kívánt esetben egy vagy több kártevő irtására alkalmas antikoaguláns vegyülettel, például kumarin-típusú vegyülettel, így warfarinnal vagy indandion-típusú vegyülettel, például chlorophacionenal összekeverhető.
A következő 9-13. példák a találmány szerinti rágcsálóirtó készítményeket mutatják be.
9. példa g 2-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-int 100 ml arachis olajban feloldunk. Ezt a koncentrátumot ehető csalétekbe
190 365 visszük a csalétek teljes tömegére vonatkoztatva 0,001-10 tömeg%, előnyösen 0,05-0,2 tömeg% közötti mennyiségben úgy, hogy gabona szemekkel, őrleménnyel, korpával, gyümölccsel, zöldségekkel vagy hússal összekeverjük. Az ilyen perorálisan fogyasztható készítmények alkalmasak káros rágcsálók irtására.
10. példa
Rodenticid készítményt állítunk elő olymódon,. hogy 1,0 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4terc-butil-piperidino)-prop-l-in 20 ml acetonnal készült oldatával 1 kg laboratóriumi szemcsés patkánytápot egyenletesen impregnálunk; az így kapott mérgező csalétek alkalmas a káros rágcsálók irtására.
11. példa g l-[3.5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-1 -in-hidrokloridot 100 g szacharóz, 30 g búzaliszt és 70 g gabonakeményítő keverékével alaposan elkeverünk. Ezzel a porított koncentrátummal hús. így marha-, vagy disznóhús darabkákat vonunk be, hogy így a káros rágcsálók irtására csalétket állítsunk elő.
12. példa
Rodenticid készítményt állítunk elő olymódon, hogy 1,0 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4terc-butil-piperidino)-prop-l-in-hidrokloridot, 899 g zabpelyhet, 50 g korpáslisztet és 50 g gabonaolajat keverőben alaposan elkeverünk úgy, hogy a komponensek eloszlása egyenletes legyen az egész keverékben, így a káros rágcsálók irtására alkalmas csalétket kapunk. Kívánt esetben 0,05 tömeg%-ban figyelmeztető színezőanyagot, például „chlorazol sky blue”-t is keverhetünk a készítménybe.
13. példa
1,0 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-in-hidrokloridot, 949 g áztatott durva zabőrleményt és 50 g cukrot alaposan összekeverünk egy keverőben, hogy a komponensek eloszlása az egész keverékben egyenletes legyen, és így csalétek formájában rodenticid készítményt állíthatunk elő, amely a káros rágcsálók irtására alkalmazható. Kívánt esetben 0,05 tömeg%-ban megfelelő figyelmeztető színezőanyagot, például „chlorazol sky blue”-t is keverhetünk a készítménybe.
14. példa
1,0 g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-terc-butilpiperidino)-prop-l-in-hidrokloridot és 99 g porított talkumot bensőségesen összekeverve kártevőirtó szóróport készítünk. Ez a por a patkányok által rendszeresen használt járatokban szőrükre és lábukra ragad, majd tisztálkodásuk során perorátisan a szervezetükbe kerül és az állatokat elpusztítja.
75. példa g l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil-3-(4-tercbutil-piperidino)-prop-l-in-hidrokloridot és 10 g korpás lisztet keverőberendezésben bensőségesen addig keverünk, amíg egyenletes eloszlású keveréket kapunk.
A kapott 100 g koncentrátumot 8900 g zabliszttel, 500 g korpás liszttel és 500 g kukoricaolajjal keverőben alaposan összekeverve olyan csalétket készítünk, amelyben az alkotórészek eloszlása egyenletes és rágcsálók irtására alkalmas.
Szabadalmi igénypontok

Claims (6)

1. Orálisan fogyasztható rágcsálóirtó készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,001-90 tömeg% l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-int vagy savaddíciós sóját - előnyösen hidrokloridját - tartalmazza rágcsálók által fogyasztható szokásos segédanyaggal - előnyösen gabonaőrleménnyel, növényi vagy állati olajjal, cukorral, közömbös ásványporral - és adott esetben csalétekkel - előnyösen gabonatermékkel, gyümölccsel, zöldséggel, tápszerekkel, húskészítményekkel - együtt.
2. Az 1. igénypont szerinti szilárd vagy folyékony készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,001-10 tömeg % hatóanyagot tartalmaz csalétekkel együtt.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti szilárd vagy folyékony készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,005-0,2 tömeg % hatóanyagot tartalmaz csalétekkel együtt.
4. Az 1. igénypont szerinti rágcsálóirtó koncentrátum rágcsálók csalétkéhez, azzal jellemezve, hogy 10-90 tömeg% l-[3,5-bisz(trifluor-metil)fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-1 -int vagy savaddíciós sóját - előnyösen hidrokloridját - tartalmazza rágcsálók által fogyasztható szokásos segédanyaggal - előnyösen gabonaőrleménnyel, növényi vagy állati olajjal, közömbös ásványporral, cukorral, keményítővel - együtt.
5. Az 1. igénypont szerinti rágcsálóirtó koncentrátum rágcsálók csalétkéhez, azzaljellemezve, hogy
1-5 tömeg% l-[3,5-bisz(trifluor-metil)-fenil]-3-(4terc-butil-piperidino)-prop-l-int vagy savaddíciós sóját - előnyösen hidrokloridját - tartalmazza rágcsálók által fogyasztható szokásos segédanyaggal - előnyösen gabonaőrleménnyel, növényi vagy állati olajjal, közömbös ásványporral, cukorral, keményítővel - együtt.
6. Eljárás (I) képletű l-[3,5-bisz(trifluor-metil)fenil]-3-(4-terc-butil-piperidino)-prop-l-in és savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy
a) (II) általános képletű vegyületet - X halogénatom - 4-terc-butil-l-(prop-2-inil)-piperidinnel reagáltatunk vagy
b) (IV) általános képletű vegyületet - 2 klór-, bróm- vagy jódatom - 4-terc-butil-piperidinnel reagáltatunk,
-9190 365 és kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott piperidino)-prop-l-int ismert módon savaddíciós l-[3,5-bisz-(trifluor-metil)-fenilj-3-(4-terc-butil- sójává alakítjuk.
2 oldal rajz
Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fénvszedő Üzem (878124/09) 88-0980 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató
HU811279A 1980-05-13 1981-05-11 Pesticide compositions containing phenyl-propargyl-amine derivatives and process for preparing the new active substances HU190365B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8015740 1980-05-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU190365B true HU190365B (en) 1986-08-28

Family

ID=10513375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811279A HU190365B (en) 1980-05-13 1981-05-11 Pesticide compositions containing phenyl-propargyl-amine derivatives and process for preparing the new active substances

Country Status (32)

Country Link
US (1) US4347252A (hu)
EP (1) EP0041324B1 (hu)
JP (1) JPS577467A (hu)
KR (1) KR840002065B1 (hu)
AR (1) AR226595A1 (hu)
AT (1) ATE3714T1 (hu)
AU (1) AU542214B2 (hu)
BR (1) BR8102924A (hu)
CA (1) CA1158245A (hu)
CS (1) CS221830B2 (hu)
CU (1) CU21474A (hu)
DD (1) DD160270A5 (hu)
DE (1) DE3160415D1 (hu)
DK (1) DK155320C (hu)
ES (1) ES8203839A1 (hu)
GB (1) GB2075978A (hu)
GR (1) GR75260B (hu)
HU (1) HU190365B (hu)
IE (1) IE51445B1 (hu)
IL (1) IL62838A (hu)
MA (1) MA19145A1 (hu)
MY (1) MY8500402A (hu)
NZ (1) NZ197056A (hu)
OA (1) OA06808A (hu)
PH (1) PH17070A (hu)
PL (1) PL128653B1 (hu)
PT (1) PT73018B (hu)
RO (2) RO82949B (hu)
SU (1) SU1344228A3 (hu)
TR (1) TR21388A (hu)
YU (1) YU119381A (hu)
ZA (1) ZA813127B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4871748A (en) * 1984-02-08 1989-10-03 May & Baker Limited Phenylpropargylamine derivatives
DE3650577T2 (de) 1985-06-14 1997-05-15 Dainippon Printing Co Ltd Mehrfarbiges thermisches Aufzeichnungsverfahren vom Sublimationstyp und Vorrichtung dafür
JPH01114487A (ja) * 1987-10-28 1989-05-08 Toppan Printing Co Ltd 感熱転写記録媒体
GB8824050D0 (en) * 1988-10-13 1988-11-23 Wellcome Found Antidotes
JP2005500392A (ja) 2001-08-23 2005-01-06 バイエル・クロップサイエンス・ソシエテ・アノニム 置換されたプロパルギルアミン
GB2410436A (en) * 2004-01-30 2005-08-03 Reckitt Benckiser Rodenticidal bait composition
EP2720536A4 (en) * 2011-06-16 2015-04-01 Harvard College NEW AGENTS FOR COMBATING NAILS AND APPLICATIONS THEREOF

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3156726A (en) * 1961-09-19 1964-11-10 Eastman Kodak Co Acetylenic amines
GB1055548A (en) 1965-08-23 1967-01-18 Acraf New substituted 1-aryl-3-aminopropynes and process for their preparation
US4104383A (en) * 1973-11-02 1978-08-01 C M Industries Derivatives of phenylpropenylamine
AR206937A1 (es) 1974-09-06 1976-08-31 Lilly Co Eli Procedimiento para preparar compuestos de 1-sustituido-4-alquil-4-fenil-piperidina

Also Published As

Publication number Publication date
SU1344228A3 (ru) 1987-10-07
DK155320B (da) 1989-03-28
EP0041324A1 (en) 1981-12-09
MA19145A1 (fr) 1981-12-31
TR21388A (tr) 1984-05-10
NZ197056A (en) 1983-12-16
PL128653B1 (en) 1984-02-29
IE51445B1 (en) 1986-12-24
CA1158245A (en) 1983-12-06
GB2075978A (en) 1981-11-25
JPH0243739B2 (hu) 1990-10-01
ZA813127B (en) 1982-05-26
KR830006209A (ko) 1983-09-20
RO82949A (ro) 1984-01-14
JPS577467A (en) 1982-01-14
RO86734B (ro) 1985-05-01
BR8102924A (pt) 1982-02-02
PT73018B (en) 1982-07-15
OA06808A (fr) 1982-12-31
KR840002065B1 (ko) 1984-11-09
GR75260B (hu) 1984-07-13
AR226595A1 (es) 1982-07-30
CU21474A (en) 1982-08-24
IL62838A (en) 1984-06-29
DK210081A (da) 1981-11-14
IE811032L (en) 1981-11-13
IL62838A0 (en) 1981-07-31
PH17070A (en) 1984-05-24
DD160270A5 (de) 1983-05-25
PT73018A (en) 1981-06-01
RO86734A (ro) 1985-04-17
CS221830B2 (en) 1983-04-29
YU119381A (en) 1983-12-31
EP0041324B1 (en) 1983-06-08
ES502101A0 (es) 1982-04-01
DE3160415D1 (en) 1983-07-14
MY8500402A (en) 1985-12-31
PL231109A1 (hu) 1982-04-13
US4347252A (en) 1982-08-31
ATE3714T1 (de) 1983-06-15
AU7041981A (en) 1981-11-19
RO82949B (ro) 1984-01-30
AU542214B2 (en) 1985-02-14
DK155320C (da) 1989-09-18
ES8203839A1 (es) 1982-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK282862B6 (sk) Derivát 2-[1&#39;,2&#39;,4&#39;-triazol-3&#39;-yloxymetylén]anilidu, spôsoby jeho prípravy, medziprodukty na jeho prípravu, prostriedok s jeho obsahom a jeho použitie
CN102499247A (zh) 一类防治作物细菌病害的噁二唑砜类化合物
JPH01131136A (ja) 置換アクリル酸エステルおよび該化合物を含有する殺菌剤
HU196108B (en) Rodenticide compositions containing 3-substituted-4-hydroxy-cumarin isomeres
HU190365B (en) Pesticide compositions containing phenyl-propargyl-amine derivatives and process for preparing the new active substances
DE2648826A1 (de) Triazolderivate
JPS605585B2 (ja) ２，５′−ビストリフルオロメチル−２′−クロル−４，６−ジニトロジフェニルアミンおよびその製造方法ならびに該化合物を活性成分とする殺虫剤，殺ダニ剤または殺菌剤組成物
IE59964B1 (en) Six-membered heterocyclic derivatives of n&#39;-substituted-n, n&#39;-diacylhydrazines
GB1570996A (en) Triniitro diphenylamines their preparation and rodenticidal compositions
US4871748A (en) Phenylpropargylamine derivatives
JPS60260566A (ja) 生物学的に活性な薬剤、新規なイソキサゾリジン類及びそれらの製造方法
CA2054455A1 (en) Substituted-2,3-dihydro-2-oxo-1,5-benzodiazepines and their use as fungicides
AT388916B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phenylpropargylaminderivaten und deren saeureadditionssalzen
EP2536703B1 (fr) Composés rodenticides, composition les comprenant et leur utilisation pour lutter contre les rongeurs nuisibles
US4156780A (en) 3-Pyridylmethylthiocarbamates
PT99616B (pt) Processo para a preparacao de compostos diarilpirrolecarbonitrilo e diarilnitropirrole insecticidas e acaricidas
CH640698A5 (fr) Composition herbicide.
US3415933A (en) Insecticidal method and compositions comprising heterocyclic carbamic acid esters
TW513395B (en) Benzyloxy substituted aromatics and their use as fungicides
US4233289A (en) 3-Pyridylmethylthiocarbamates
US4297342A (en) 3-Pyridylmethylthiocarbamates
RU2528419C2 (ru) 3,5-динитро-2-(ариламино)-n-(4-нитроарил)бензамиды, обладающие родентицидной активностью
NO143742B (no) Rodenticide 1-(3-pyridylmetyl)-3-(4`-substituert fenyl- eller -naftyl)-urinstoff-derivater
JPH0374363A (ja) Ｓ―置換β―チオアクリルアミド殺生物剤および殺菌剤
IE44018B1 (en) Trinitro diphenylamines, their preparation and rodenticidal compositions

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee