PT99616B

PT99616B - Processo para a preparacao de compostos diarilpirrolecarbonitrilo e diarilnitropirrole insecticidas e acaricidas

Info

Publication number: PT99616B
Application number: PT99616A
Authority: PT
Inventors: Joseph Augustus Furch; David George Kuhn; Victor Mark Kamhi
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1990-11-30
Filing date: 1991-11-27
Publication date: 1999-05-31
Also published as: AU8830191A; JP3061672B2; DE69123712T2; BR9105199A; DE69123712D1; CA2056601A1; GR3022101T3; US5180734A; EP0487870B1; ZA919451B; IL99707A; EP0487870A3; AU655609B2; EP0487870A2; ATE146458T1; PT99616A; ES2095281T3; DK0487870T3; JPH04290865A; CA2056601C

Description

em que representa, por exemplo, H ou alquilo C^-C^; R2 representa CN ou N02; R3 representa halogêneo ou CF3; X e Y representam, cada um independentemente, fenilo facultativamente substituído com um ou dois halogéneos, CN, NC>2, alquilo C^-C^ alcoxi C1-C4, CF3 ou OCF2R4; e R4 representa H, F, CHF2, CHC12 ou CF3· 0 referido processo consiste, por exemplo, na nitração de um composto de fórmula (VI):

seguido, facultativamente por alquilação ou acilação. 3

Fundamento do Invento

Os pirroles sintéticos são descritos na literatura e relatados como sendo eficazes agentes antibacterianos e fungicidas. S. Inouge el al., na Patente dos Estados Unidos da América do Norte Ns 4 563 472, revela uma variedade de derivados de iodoalilo e iodopropargil-tetrazole, de nitroimidazole e de nitropirrole que revelam alguma actividade antimicrobiana e antifúngica. As patentes exemplificam a actividade antimicrobiana e antifúngica dos seus compostos, mas não fazem referência a qualquer actividade insecticida, acaricida ou moluscicida observada ou indicada para estes compostos ou seus derivados. M. Koyama el al· descrevem a preparação de vários nitropirroles que incluem mono, di e tricloronitropirroles num artigo publicado em The Journal of Antibiotics 34., 1569-1576 (1981). Os compostos relatados foram avaliados como agentes antibactericidas e as actividades biológicas dos compostos sintetizados são relatadas nas referidas publicações. D. M. Bailey na Patente dos Estados Unidos da América do Norte NS 3 985 539 descreve, a preparação de 4,5-di-halopirro-le-2-carbonitrilos e a sua utilização como herbicidas terrestres e aquáticos. 0 concessionário da patente também indica que os compostos patenteados revelam alguma actividade como agentes antibacterianos e antifúngicos. No entanto, a actividade insecticida, acaricida e moluscicida para os halopirrole-carbonitrilos não é revelada, descrita ou sugerida. É também de notar que certos nitropirroles, dinitropir-roles, cianonitropirroles e cianodinitropirroles, que incluem 4 4 f

substituição em N por grupos metilo, propilo ou hidroxietilo, têm sido examinados como radiossensibilizadores por. Raleigh et al. no British Journal of Câncer, Supl. 32 (1978), mas no resumo esta totalmente ausente qualquer referência a outros tipos de activi-dade para os compostos revelados.

O Pedido de Patente Europeia Publicação Número 0 300 688 de Fisons, pedido de patente número 88 306 464.4 apresentada em 14/07/88 revela uma variedade de derivados de pirrole como agentes cardiotónicos úteis para o tratamento de condições circulatórias hipotónicas, elevado açúcar no sangue, doença psiquiátrica, depressão e condições semelhantes. Nenhuma actividade insecticida ou acaricida é alegada para os compostos revelados.

Sumário do Invento

Este invento refere-se a novos compostos de diarilpir-rolecarbonitrilo e diarilnitropirrole ilustrados pelas estruturas das fórmulas I e II seguintes:

em que R1 representa H; alquilo c-^-c4 ou mono-haloalquilo C2~c^r cada um deles facultativamente substituído com um até três átomos de halogéneo adicionais, um ciano, um hidroxi, um benzoílo não substituído, um ou dois grupos alcoxi Ct-C. cada um facultativamente substituído com 1 4 um até três átomos de halogéneo, um alquiltio C^-C^ um

carbalcoxi C,-C., um alquilíC..-C-)carboniloxi, um 1 4 JL O alcenil(C-C-)carboniloxi, um benzenocarboniloxi, ou

Δ O cloro, dicloro ou benzeno(substituído com metilo)carboniloxi, um fenilo facultativamente substituído com alcoxi c-l-C3 ou com um até três átomos de halogéneo, um fenoxi facultativamente substituído com um até três átomos de halogéneo ou um benziloxi facultativamente substituído com um halogéneo substituinte; alcenilo C„-C. facultativamente substituído com um até três 3 4 átomos de halogéneo; ciano; alcinilo C3~C4 facultativamente substituído com um átomo de halogéneo; di-(alquil C -C4)aminocarbonilo; ou polimetileno(C3~C6)-iminocarbonilo; R2 representa CN ou N02; R3 representa halogéneo ou CF3; X e Y representam, cada um independentemente, fenilo facultativamente substituído com um ou dois halogéneos, CN, NC>2, alquilo C^-C4, alcoxi C.j-C4, CF3 ou OCF2R4; e R4 representa H, F, CHF2, CHC12 ou CF3; com a condição de que quando X e Y estão ligados aos carbonos nas posições 3 e 4 do anel de pirrole, então Rx deve representar um substituinte diferente de hidrogénio ou um grupo alquilo não substituído e quando R1 representa hidrogénio ou alquilo e ou X ou Y está ligado a um carbono na posição 2 do anel de pirrole, então o substituinte fenilo representado ou por X ou por Y na posição 2 do anel de pirrole deve ser substituído:com pelo menos um átomo ou grupo diferente de hidrogénio.

Descrição Detalhada das Encorporações Preferidas

Um grupo preferido de compostos deste invento é aquele em que R3 representa CF3; X e Y representam, cada um, um grupo fenilo substituído e R1 e R2 são descritos como anteriormente. A preparação de compostos de fórmulas I e II deste invento pode ser realizada por uma variedade de vias de síntese utilizando vários materiais de partida conhecidos. Por exemplo, um 2,4-bis-aril-5-(trifluorometil) -3-nitropirrole pode ser preparado começando com a bromação de um β-nitrostireno substituído ou não substituído, tal como p-cloro-b-nitrostireno. Esta recção é conduzida na presença de um solvente hidrocarboneto clorado a uma temperatura elevada para se produzir o composto de fórmula III (fenil substituído ou não substituído)-1,2-dibromo-2--nitroetano. 0 derivado de nitroetano assim preparado é em seguida sujeito a um tratamento de desalogenação utilizando uma base, tal como piridina, na presença de um solvente hidrocarboneto. A reacção é preferivelmente conduzida a uma temperatura elevada e produz o nitrobromostireno apropriadamente substituído ou não substituído de fórmula IV. A reacção do nitrobromostireno com uma oxazolinona apropriadamente substituída de fórmula V na presença de tri(alquil C1~C4)amina e de um solvente orgânico a uma temperatura elevada produz o 2,4-bis-aril-5-(trifluorometil)--3-nitropirrole de fórmula I. Estas reacções são ilustradas no Diagrama de Fluxo I. A partir do Diagrama de Fluxo I, pode também ser visto que os 2,4-bis-aril-5-(trifluorometil)-3-nitropirroles de fórmula I podem ser preparados por reacção de um β-nitrostireno 7 ·'*

substituído ou não substituído com a oxazolinona :dé fórmula V na presença de tri(alquil C^-C^jamina e de um solvente, tal. como acetonitrilo, a uma temperatura elevada. A reacção produz o pirrole substituído em 2, 4 e 5 de fórmula VI correspondente à oxazolinona e β-nitrostireno usados na reacção. Este pirrole substituído em 2, 4 e 5 é em seguida nitrado na posição 3 do anel de pirrole, por reacção com um excesso de ácido nítrico na presença de anidrido acético. A reacção é conduzida à temperatura ambiente, entre 15 °C e 30 °C.

A preparação de diarilpirroles de fórmula I substituídos em N pode realizar-se pela reacção do diarilpirrole de fórmula I apropriadamente substituído, em que R^ representa hidrogénio e X, Y, R2 e R3 são definidos como anteriormente, com um agente de alquilação ou de acilação apropriado e uma base adequada. Por exemplo, iodeto de metilo, iodeto de etilo, éter clorometil-alquílico C^-C^, clore^0 <*e acetilo, brometo de benzoílo ou semelhantes e t-butõxido de potássio. Esta reacção produz um arilpirrole que tem os mesmos substituintes que o material de partida, mas para além disso está substituído no azoto com um substituinte metilo, etilo, alcoxitc^-C^)metilo, acetilo, benzoílo ou substituinte semelhante.

As reacções são ilustradas no Diagrama de Fluxo I seguinte.

i

Diagrama de Fluxo I Síntese de 2.4-bis/ariD-5-substituído-3-nitropirroles

Br

NO, Br

HN03/flc2Q (III)

haleto de alquilo ou acilo + CNBr ou KOtBu

T

Ri 9

N , ,'Λ A preparação de 2,3-bis(aril)-4-nitro-5-substituído--pirroles pode ser realizada pela reacção de uma acetofenona, substituída ou não substituída, com haleto de tionilo na presença de uma base orgânica tal como piridina. Depois disto, a mistura de reacção é tratada com tetrafluoroborato de sódio aquoso para se obter tetrafluoroborato de N-α-(substituído ou não substituído) -estirilpiridínio de fórmula VII. o tetrafluoroborato de estirilpiridínio de fórmula VII reage em seguida com a oxazolino-na de fórmula V na presença de uma base, tal como piridina, a uma temperatura elevada para se obter um 2,3-bis(aril)-5-substituído--pirrole de fórmula VIII. 0 2,3-bis(aril)-5-substituído-pirrole reage em seguida com ácido nítrico e anidrido acético para se obter o 2,3-bis(aril)-4-nitro-5-substituído-pirrole de fórmula II. Estas reacções são ilustradas no Diagrama de Fluxo II seguinte.

J } 10

^ '

Diagrama de Fluxo II Síntese de 2.3-bis Caril)-5-substituído-4-nitropirroles

Piridina//\

Os 2,4-diaril-5-(pirrole substituído)-3-carbonitrilos e os seus derivados de 1-alcoxialquilo podem ser preparados por bromação de um cinamonitrilo apropriado na presença de um solvente hidrocarboneto clorado inerte para se obter o correspondente dibromocinamonitrilo de fórmula IX. Este dibromocinamonitrilo é em seguida convertido para o correspondente a-bromocinamonitrilo de fórmula X por reacção com uma base, tal como trietilamina, na presença de éter anidro. Depois disto, o a-bromocinamonitrilo reage com uma oxazolinona de fórmula V na presença de uma base, tal como trietilamina e acetonitrilo, para se obter o produto de 'w' 11

fórmula I. Estas reacções são ilustradas no. Diagrama de Fluxo III seguinte.

Li

Para se obter o diarilnitropirrole ou diarilpirrolecar-bonitrilo de fórmula I ou II, em que representa alcoxialquilo, o diarilpirrole de fórmula I ou II, em que R^ representa hidrogénio e R2, R3, X e Y são definidos como anteriormente, é tratado com um éter halodialquílico apropriado na presença de uma base forte, tal como um alcóxido de metal alcalino e um solvente orgânico inerte tal como tetra-hidrofurano. A reacção é ilustrada no Diagrama de Fluxo III seguinte, em que Z representa halogé-neo. As reacções são ilustradas no Diagrama de Fluxo III seguinte.

O

12

Diagrama de Fluxo III Síntese de ; 2.4-bis (arill -5-substituído-pirrole-3-carbonitrilo

Os compostos deste invento são úteis como agentes insecticidas e acaricidas. Estes compostos são também eficazes para a protecção do desenvolvimento e colheita de safras agrícolas, i.e. plantas de crescimento, árvores, arbustos e semelhantes, da devastação provocada pelos insectos e acarinos que delas se alimentam.

Na prática, verifica-se geralmente que o compostos de fórmula I e de fórmula II do invento são eficazes para o controlo das pestes agrícolas anteriormente mencionadas, e para a protecção do desenvolvimento e colheita de safras agrícolas dos seus

ataques, quando aplicados numa razão desde -cerca de 0,16 kg/ha até cerca de 4,0 kg/ha à folhagem e troncos ou ramagens das referidas plantas que se pretende serem protegidas, aos terrenos de alimentação das referidas pestes, ao seu habitat ou aos seus terrenos de procriação. vj

Os diarilnitropirroles e diarilpirrolecarbonitrilos de fórmula I ou II do invento podem ser formulados na forma de concentrados em suspensão, grânulos compactados, concentrados em pó, pós molháveis, fluidos aquosos, concentrados emulsionáveis ou semelhates e aplicados a um local de tratamento dispersos num diluente sólido ou líquido.

Os diarilnitropirroles e diarilpirrolecarbonitrilos de fórmula I ou II do invento podem ser formulados na forma de pós molháveis moendo-os conjuntamente a cerca de 5 % até 25 % numa base ponderai do diarilpirrole ou diarilpirrolecarbonitrilo, 5 % até 25 % numa base ponderai de um agente tensioactivo aniónico, tal como um éster de dioctilo do ácido sódio-sulfossuccínico, e cerca de 10 % até 50 % numa base ponderai de um diluente sólido inerte, tal como montmorilonite, atapulgite, terra de diatomáceas ou semelhante. Para aplicação, o pó molhável é geralmente disperso em água e aplicado às plantas ou local de tratamento na forma de uma pulverização aquosa que contém desde cerca de 10 ppm até 10 000 ppm do pirrole de fórmula I ou II e, preferivelmente, desde cerca de 100 ppm até 2000 ppm do referido diarilpirrole de fórmula I ou II.

Uma formulação típica de concentrado em suspensão pode ser formulada moendo conjuntamente cerca de 5 % até 25 % numa base ponderai de um diarilpirrole de fórmula I ou II, cerca de 5 % até 20 % numa base ponderai de um agente tensioactivo aniónico, tal como o ácido dodecilbenzenossulfónico, cerca de 1 % até 14

i

5 % numa base ponderai de um agente tensioactivo não iónico, tal como um copolímero de bloco de óxido de etileno que tem cerca de 8 até 11 moles de etoxilação, cerca de l % até 5 % numa base ponderai de condensado de alquilfenol - óxido de polietileno com 9 a 10 moles de etoxilação e q.s. para 100 % de um solvente de petróleo aromático.

Um grupo preferido de copolímero de bloco de óxido de etileno/õxido de propileno para utilização nas composições deste invento é o polímero de bloco de butil-ómega-hidroxipoli(oxipro-pileno) com poli(oxietileno) que tem um peso molecular médio numa gama desde 2400 até 3500, com copolímeros de bloco de a-butil-nu--hidroxi-óxido de etileno-óxido de propileno que tem HLB de 12 e uma viscosidade a 25 °C de 2000 cPs sendo q membro mais preferido desta classe de emulsionantes o TOXIMUL® 8320, Stepan Chemical Co.. 0s condensados de alquilfenol - óxido de polietileno preferidos para utilização nas composições deste invento incluem o etoxilato de nonilfenol, com etoxilato de nonilfenol (9a 10 moles de óxido de etileno), sendo o membro mai preferido desta classe de emulsionantes o PL0M09 9H_ DeSoto, Inc. Sellers Chemical Div..

De entre os solventes aromáticos de petróleo úteis na preparação de concentrados em suspensão que contêm os arilpirro- les acilados em N de fórmula I do presente invento preferem-se: mistura de hidrocarbonetos aromáticos (aromáticos CQ a CQ, p.e. a . . y 148,9 °C) - TENNEC0 T500/1000; mistura de hidrocarbonetos aromáticos (gama de destilação: 210 - 288 °C) - PANASOL® AN-3N,

Amoco; mistura de hidrocarbonetos aromáticos (aromáticos C0 a CQ, gama de destilação: 155 - 173 °C) - AROMATIC 100, Exxon; mistura gama de de hidrocarbonetos aromáticos (aromáticos a ci3' destilação: 226 - 279 °C) - AROMATIC® 200.

As formulações que podem fluir podem ser preparadas misturando cerca de 5 % até 50 %, e preferivelmente cerca de 10 % até 25 % numa base ponderai do diarilpirrole de fórmula I ou II, com cerca de 2 % até 3 % numa base ponderai de um condensado de naftaleno-sulfónico, cerca de 0,1 % até 0,5 % numa base ponderai de um nonilfenoxi-polietoxi-etanol não iónico, cerca de 0,1 % até 0,5 % numa base ponderai dé goma xantana, cerca de 0,1 % até 0,5 % numa base ponderai de uma argila inchável, tal como bento-nite, cerca de 5 % até 10 % numa base ponderai de propilenoglicol, cerca de 0,1 % até 0,5 % numa base ponderai de um agente anties-puma de silicone, cerca de 0,1 % até 0,3 % numa base ponderai de uma solução de dipropilenoglicol aquoso de l,2-benzisotiazolin-3--ona (conservante) e q.b.p. 100 %de água.

Estas e outras vantagens do invento podem tornar-se mais evidentes a partir dos exemplos a seguir indicados.

Exemplo 1

Preparação de 1-(4-clorofenil)-l,2-dibromo-2-nitroetano

Cl ·

no2 Br Br A iima solução em refluxo de pr-cloro-fi-nitrostireno 16 /

(12,0 g; 66 mmol) e clorofórmio (200 mL) é adicionado lentamente bromo (3,4 mL; 66 mmol) em clorofórmio (25 mL) ao longo de um período de 3 horas. Depois da adição estar completa, a mistura de reacção é refluxada durante mais 1 hora. O clorofórmio é removido por evaporação e o óleo resultante cristaliza em repouso. Este produto é usado no passo seguinte sem purificação.

Exemplo 2

Preparação de B-nitro-B-bromostireno

A uma solução em refluxo de l-(4-clorofenil)-1,2-dibro-mo-2-nitroetano (do Exemplo 1) em ciclo-hexano (200 mL) é adicionada uma solução de piridina (6 mL; 74 mmol) em ciclo-hexano (200 mL) ao longo de um período de 1 hora. A mistura de reacção é refluxada durante mais 1 hora. . A mistura em refluxo é em seguida extraída com 200 mL, aproximadamente, de HC1 diluído e 2 x 200 mL de água. A camada orgânica é seca sobre sulfato de magnésio anidro e filtrada e o solvente é removido do filtrado por evaporação para se obter um sólido amarelo. O sólido é recristalizado de ciclo-hexano para dar B-nitrobromostireno. 17

Exemplo 3

Preparação de 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-fenil-5-tri-fluorometillpirrole

A uma solução de 2-trifluorometil-4-(p-clorofenil)-3--oxazolin-5-ona (7,36 g; 28 mmol) e B-nitro-fi-bromostireno (6,27 g; 28 mmol) em dimetilformamida (50 mL) é adicionada lentamente trietilamina (2,55 g; 25 mmol). A solução revela exotermia até 56 °C e é em seguida aquecida até refluxar. 0 refluxo é prolongado até cessar a evolução de co2 (aproximadamen-te 1 hora). A solução refluxante é arrefecida e extraída com 200 mL de éter dietílico / 200 mL de água. A camada de éter dietílico é seca sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado é evaporado para se obter um ôleo. A trituração com N-hexano dá o produto acima referido na forma de um sólido puro (2,68 g; rendimento de 27 %), p.f. 158 - 160 °C. 18

Exemplo 4 . ^ \ '

Preparação de 2-(p-trifluorometilfenill"4·(p-clorofe-nil)-5-trifluorometilpirrole

j

Uma solução que contém 2-trifluorometil-4-trifluorome-tilfenil-3-oxazolin-5-ona (1,86 g; 6,26 mmol) e p-cloroô-nitros-tireno (1,38 g; 6,26 mmol) em acetonitrilo (25 mL) ê aquecida até 70 °C. Em seguida, é adicionada lentamente trietilamina (0,65 g; 6,26 mmol) e a mistura de reacção é em seguida refluxada até cessar a evolução de CO^ (aproximadamente 1 hora). 0 solvente é removido por evaporação. 0 resíduo de reacção é cromatografado com N-hexano / ace (4:1) e o produto referido é obtido na forma de um sólido castanho (1,38 g; rendimento de 55 %). -/ - 19 -/ - 19

Exemplo 5

Preparação de 3-tp-cÍorofenil)-4-nitro-2-(trifluorome-til-5-ο;. o:. a-trif luoro-p-tolill pirrole

Cl Cl

A uma solução de 2-(p-trifluorometilfenil)-4-(p-cloro-fenil)-5-trifluorometilpirrole (0,80 g; 2,05 mmol) e anidrido acético (20 mL) é adicionado lentamente ácido nítrico a 90 % (0,2 mL; 4,0 mmol). A mistura de reacção ê agitada durante uma hora à temperatura ambiente e em seguida â extraída com 200 mL de éter dietílico / 100 mL de água. A camada de éter dietílico é extraída com 100 mL de bicarbonato de sódio diluído, seca sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado é evaporado. 0 resíduo de reacção é cromatografado com N-hexano / éter dietílico (4:1) e o produto acima referido é obtido na forma de um sólido amarelo (0,60 g; rendimento de 67 %); p.f. 150 - 155 °C.

Seguindo os processos descritos no Diagrama de Fluxo I anterior e os Exemplos 1-3 ou 4 e 5, mas utilizando o β-nitrosti-reno apropriadamente substituído e a oxazolinina de fórmula V apropriadamente substituída, produzem-se os seguintes compostos: 2.4- bis (p-clorofenil) -3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole, p.f. 185 - 190 °C; 2- (p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil) -3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole, p.f. 205 - 208 °C; 3- (p-clorofenil)-5-(3,4-diclorofenil) -4-nitro-2-(trifluorometil) pirrole, p.f. 161 - 163 °C; 2.4- bis(3,4-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole, p.f. 72 - 75 eC; 2- (p-clorof enil) -3-nitro-4- (m-nitrof enil) -5- (trifluorome-til)pirrole, p.f. 205 - 206 °C; 2- (p-clorofenil) -3-nitro-5-(trif luorometil) -4-(a,ú:,a-triflu-oro-p-tolil)pirrole, p.f. 174,5 - 176 °C; 2- (p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil) -3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole-l-carbonitrilo, p.f. 98 - 100 °C; 3- (2-bromo-4,5-dimétoxifenil)-5-(p-clorofenil)-4-nitro-2--(trifluorometil)pirrole, p.f. 182 - 185 °C; E”[5_(E_cl°r°fenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)pirrol-3-il]-benzonitrilo, p.f. 245 °C (dec); 2- (p-clorof enil) -3-nitro-4-p-tolil-5- (trif luorometil) pirrole, p.f. 197 - 198 °C; 2- (p-clorof enil) -4- (o-clorof enil) -3-nitro-5- (trif luorome-til)pirrole, p.f. 200 °C; 2- (p-clorofenil) -4- (p-metoxifenil) -3-nitro-^-rCtrif luorome-tiljpirrole, p.f. 172,5 - 173 °C; 2-bromo-3,5-bis(p-clorofenil)-4-nitropirrole, p.f. 195 198 °C; 2-(p-clorofenil)-4-(4-metoxi-3-nitrofenil)-3-nitro-5-(tri-fluorometil)pirrole, p.f. 195 - 198 °C; 2-(p-clorofenil)-4-(2,4-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluoro-metil)pirrole, p.f. 195 °C; m- [5-(E-clorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)pirrol-3-il]-benzonitrilo, p.f. 175 - 178 °C; 2-(p-clorofenil)-4-(2,β-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole, p.f. 237 - 238,5 °C; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-difluorofenil)-3-nitro-5-(trifluoro metil)pirrole, p.f. 145 - 148 °C; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-(p-clorofenil)-5-(trifluorome-til)pirrole, p.f. 224; e 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-l-metil-3-nitro-5--(trifluorometil)pirrole, p.f. 134 - 135 °C. 22

Preparação de tetrafiuoroborato de N-g-M-clorolesti-rilpiridínio

U

Cloreto de tionilo (36,5 mL; 0,5 mol) é adicionado numa única porção a uma solução agitada de 4-cloroacetofenona (12,9 g; 0,1 mol) em piridina (200 mL) , causando uma exotermia imediata até cerca de 40 °C. A solução escura é agitada a esta temperatura durante mais 3 horas e, em seguida, é arrefecida até à temperatura ambiente. A maior parte do excesso do reagente é removida sob pressão reduzida para se obter um óleo castanho espesso. Ê adicionado hexano ao resíduo e em seguida é separado por decantação. Este processo é repetido 3 vezes. 0 resíduo escuro resultante é dissolvido numa quantidade mínima de água. Uma pequena quantidade de material escuro insolúvel é removido por filtração. Uma solução de tetrafiuoroborato de sõdio (25 g; 0,23 mol) em água (75 mL) é adicionada numa única porção, causando a formação imediata de um precipitado gomoso que rapidamente se torna num sólido discreto sob agitação continuada e adição de gelo. O sólido é recolhido por filtração e lavado com água fria e seco durante a noite. 0 sólido resultante (27,2; 90 %) é recristali-zado a partir de 2-propanol (300 mL; tratado com carvão vegetal activado) para dar o produto na forma de cristais de cor bege lustrosos. 23

Preparação de 2.3-bis(aril}-5-(trifluorometil)<-PÍrroles

J J

Tetrafluoroborato de N-α-(4-cloro)estirilpiridínio (5,2 g; 0,02 mol) é dissolvido em piridina (100 mL). Numa única porção, a oxazolinona (4,4 g; 0,02 mol) é adicionada, lavada com uma pequena porção de piridina, dando origem a uma cor vermelha--rubi imediata e a uma exotermia. Após se permitir que a temperatura desça até à temperatura ambiente, a solução é lentamente levada até ao refluxo (é notada uma saída de gás) e mantida durante 16 horas. A solução escura vermelha-castanha é arrefecida até à temperatura ambiente e o solvente é removido sob pressão reduzida para produzir um semi-sólido que é repartido entre água (acidificada com uma pequena quantidade de HCl) e éter. A camada aquosa é extraída 4 vezes com éter e os extractos de éter combinados são lavados duas vezes com água e uma vez com cloreto de 24 24

sódio saturado. A solução é seca sobre sulfato de magnésio anidro e o éter é removido sob pressão reduzida para dar o produto na forma de um óleo esciiro espesso. O produto é purificado via destilação bolbo-bolbo (130 - 150 °C; 0,2 mm*Hg) para se obter um óleo amarelo espesso (3,4 g; 48 % do teórico) que solidifica sob armazenamento prolongado.

J

Exemplo 8

Preparação de 2.3-bisfaril)-4-nitro-5-ttrifluorometil)--pirroles

Ácido nítrico (0,25 mL a 90 %; 0,005 mol) em anidrido acético (5 mL) é adicionado gota a gota a uma solução de 2,3-bis--(4-clorofenil)-5-(trifluorometil)-pirrole (1,8 g; 0,005 mol) no mesmo solvente (20 mL) . Após agitação durante 45 minutos à temperatura ambiente, é removida uma parte alíquota e examinada por HPLC que indica apenas ligeira conversão para um outro material mais polar. t adicionado um outro equivalente de ácido nítrico e a solução é agitada durante mais 45 minutos â temperatura ambiente antes de ser aquecida brevemente até 50 °C, após o que uma análise por HPLC indica algum material de partida que permanece. É adicionado um outro equivalente de ácido nítrico e a solução é aquecida durante um curto intervalo de tempo a 60 °C. A agitação é continuada durante 16 horas à temperatura ambiente e o solvente é removido sob pressão reduzida. ^ Ê.,adicionado tolueno para apanhar o anidrido acético remanescente. A trituração do óleo amarelo muito espesso com metilciclo-hexano dã origem à formação de um sólido. 0 aquecimento provoca a dissolução de todo o sólido até dar uma solução amarela límpida que ê tratada com carvão vegetal activado. Após armazenamento num congelador, o produto sólido acima mencionado é recolhido por filtração, lavado com hexanos frios e seco sobre o filtro (0,4 g; 20 % do teórico); p.f. 193 - 196 eC.

Seguindo os processos descritos no Diagrama de Fluxo III anterior e os Exemplos 6-8 e utilizando a acetofenona apropriadamente substituída para formar o tetrafluoroborato de N-a-(estiril 4-substituído)piridínio e depois a reacção do referido composto de tetrafluoroborato com uma oxazolinona apropriadamente substituída, produzem-se os seguintes compostos: 2-(p-clorofenil)-3-(3,4-diclorofenil)-4-nitro-5-(trifluoro-metil)pirrole, p.f. 182 - 185 °C; 2.3- bis(3,4-diclorofenil)-4-nitro-5-(trifluorometil)pirrole, p.f. 168 - 171 °C; e 2.3- bis(3,4-diclorofenil)-5-(trifluorometil)pirrole, p.f. 90 - 95 °C. 26 26

Exemplo 9

Preparação de N-a-bromo-p-clorocinamonitrilo

Br CC14 -2—►

,CN

Br

+ EtgN

EtgQ

CN

É adicionado gota a gota bromo (16 g; 0,1 mol) a uma solução de p-clorocinamonitrilo em 100 mL de tetracloreto de carbono ao longo de um perído de 20 minutos. A mistura de reacção é aquecida à temperatura de refluxo durante 6 horas, arrefecida até à temperatura ambiente e filtrada até se remover uma pequena quantidade de solido insolúvel. O filtrado é lavado com 100 mL de tiossulfato de sódio aquoso a 10 % (p/v) e 100 mL de água salgada saturada, em seguida seco sobre sulfato de magnésio anidro, filtrado e evaporado para dar o dibrometo na forma de um óleo amarelo (30 g; 93 %).

O óleo ê dissolvido em 300 mL de éter anidro e é adicionada trietilamina (10,1 g; 0,1 mol) à solução a 0-5 eC ao longo de um período de 20 minutos. Após agitação durante 2 horas â temperatura ambiente, a mistura de reacção é filtrada e o filtrado é evaporado para dar α-bromo-p-clorocinamonitrilo na forma de um sólido cor de bronze (13,9 g; rendimento de 57,4 %). / / / /

Preparação de 2,4-bis(p-clorofenil)-5-(trifluorometil)-pirrole-3-carbonitrilo

É adicionada gota a gota trietilamina (1,1 g; 0,011 mol) a uma mistura de 2-(trifluorometil)-4-(4-clorofenil)-3-oxazolin--5-ona e a-bromo-p-clorocinamonitrilo em 25 mL de acetonitrilo e a mistura é agitada â temperatura ambiente durante 18 horas. A mistura de reacção é vertida em 100 mL de água e extraída com duas porções de 30 mL de acetato de etilo. Os extractos combinados são lavados com 30 mL de água, 30 mL de água salgada, secos sobre sulfato de magnésio anidro, filtrados e o solvente foi evaporado para deixar um sólido castanho. A trituração do sólido com hexanos e a filtração dá o produto na forma de um sólido esbranquiçado com um rendimento de 41 % (1,55 g); p.f. > 250 °C.

Outros 2,4-bis (aril) -5-pirrole (substituído) -3-carboni-trilos que podem ser preparados por este processo utilizando o cinamonitrilo apropriadamente substituído para se obter o / ./ / / / desejado α-bromo-cinamo(substituído)-nitrilo e rgapLndo o referi-do composto de α-bromo com a oxazolinona produzeifí-se os seguintes compostos: 4-(p-clorofenil)-2-[p-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-5--(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo, p.f. 203 - 204 °C; 4- (p-clorofenil)-2-(3,4-diclorofenil)-5-(trifluorometil)pir-role-3-carbonitrilo, p.f. 223 - 224 °C; 5- bromo-2,4-bis(p-clorofenil)pirrole-3-carbonitrilo, p.f. > 250 °C; 2-(p-clorofenil)-4-fenil-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbo-nitrilo, p.f. 249 - 250 °C (dec); 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-5-(trifluorometil)pir-role-i-carbonitrilo, p.f. 249 - 250 °C; 4- (3,4-diclorofenil)-2-[p-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]--5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo, p.f. 218 - 220 °C; 5- bromo-2,4-bis(p-clorofenil)pirrole-3-carbonitrilo, p.f. > 250 °C; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-1-(etoximetil)-5-(tri-fluorometil)pirrole-3-carbonitrilo, ôleo amarelo; e 2-(p-bromofenil)-4-(3,4-diclorofenil) -5-(trifluorometil)pir-role-l-carbonitrilo, p.f. > 225 °C. 29

Exemplo 11

Preparação de 2.4-bis(p-clorofenil)-l-(etoximetil)-5--(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo

Uma solução parcial de 2,4-bis(p-clorofenil)-5-(trifluo-rometil)pirrole-3-carbonitrilo (1,9 g; 0,005 mol) em 15 mL de tetra-hidrofurano é adicionada gota a gota a uma solução de terc-butóxido de potássio (0,67 g; 0,006 mol) em 15 mL de tetra--hidrofurano e a mistura de reacção é agitada durante 30 minutos à temperatura ambiente. Éter clorometiletílico (0,47 g; 0,0055 mol) é adicionado e a mistura de reacção é agitada durante 3 horas à temperatura ambiente. A mistura é vertida em 50 mL de água e extraída com duas porções de 30 mL de éter etílico. Os extractos combinados são lavados com 30 mL de água e 30 mL de água salgada saturada, secos sobre sulfato de magnésio anidro, filtrados e o solvente é removido sob vácuo. O resíduo é recristalizado a partir de 30

2-propanol para dar o produto na forma de .cristais brancos (1,42 g; 65 %); p.f. 100 - 101 °C.

Os seguintes compostos podem ser preparados por este processo utilizando o pirrole(substituído)-3-carbonitrilo e o apropriado agente de alquilação ou de acilação. 4-(p-clorofenil)-1-(etoximetil)-2-[p-(1,1,2,2-tetrafluoroe-toxi)fenil]-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo, p.f. 108 -109 °C; e

2,4-bis(p-clorofenil)-3-ciano-5-(trifluorometil)pirrole-1--acetato de terc-butilo. , p.f. 175 - 177 °G.

Do mesmo modo, substituindo o 2,4-bis(p-clorofenil)-1--(etoximetil)-5-(trifluorometil)pirrole-3-carbonitrilo no exemplo anterior pelo 2,4-bis-(aril)nitropirrole apropriado e utilizando o haloéter apropriado produzem-se os seguintes compostos de 2,4-bis-(aril)nitropirrole: 3-(p-clorofenil)-5-(3,4-diclorofenil)-1-(etoximetil)-4-ni-tro-2-pirrole, resina de âmbar;

2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-1-(etoximetil)-3-ni-tro-5-pirrole, p.f. 121 - 122,5 °C; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-1-(1-etoxietil)-3-ni-tro-5-(trifluorometil)pirrole, p.f. 115 - 122 °C; 2-(p-clorofenil)-1-(etoximetil)-3-nitro-5-(trifluorometil)--4-(a,a,a-trifluoro-p-tolil)pirrole, p.f. 97,5 - 100 °C; 2,4,bis-(p-clorofenil)-l-benzoil-3-nitropirrole; . -- -S. Λ * ' ’ Λ 2,4, bis- (fi-clorof enil) -1- (terç-butiloxicàrboriilmetil) -3-cia-nopirrole; k 2- (p-clorofenil) -4- (3,4-diclorofenil) -1-(1-metoxietil) -3-ni-tropirrole.

Exemplo 12

Preparação de ácido 2.4-bis(p-clorofenil)-3-ciano-5--(trifluorometil)pirrole-l-acético, éster de terc-bu-tilo

Cl

Uma solução de 2,4-bis(p-clorofenil)-3-ciano-5-(triflUO-rometil)pirrole (1,9 g; 5 mmol) em 1 mL de tetra-hidrofurano é adicionada gota a gota a uma solução de terc-butôxido de potássio (0,67 g; 6 mmol) em 10 mL de tetra-hidrofurano durante 15 minutos. terc-Bromoacetato de butilo é adicionado e a mistura de reacção é aquecida à temperatura de refluxo durante 2 dias.

\ν-- X • * - \ A mistura de reacção é vertida em^4'0-:tóL de água e é agitada durante 30 minutos. O sólido resultante ê separado por filtração, lavado com água e seco por ar. A recristalização a partir de 2-propanol dá um sólido branco com um rendimento de 30 %; p.f. 175 - 177 °C.

Exemplo 13

Preparação de 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenill-3- -nitro-5- (trif luorometil) pirrole-1-carboiiitrilo ci

A uma solução de 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)--3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole (1,01 g; 2,33 mmol), t-butóxi-do de potássio (0,40 g; 3,49 mmol) e tetra-hidrofurano seco (25 mL) é adicionado brometo de cianogéneo (0,37 g; 3,49 mmol) seguido por uma quantidade catalítica de dimetilpiridina. Esta solução de reacção é agitada durante 16 horas à temperatura ambiente depois do que uma TLC revela algum material de partida que não reagiu. Uma quantidade adicional de t-butóxido de potássio (0,40 g; 3,49 mmol) e brometo de cianogéneo (0,37 g;

33 •V

\ -

J UI 3,49 mmol) é adicionada e a reacção completa-sê após 1 hora de agitação â temperatura ambiente. Éter dietílico é adicionado à solução de reacção e a solução resultante é extraída com água (100 mL). A porção aquosa é rejeitada. A camada de éter dietílico ê seca sobre sulfato de magnésio anidro, filtrada e o éter é removido por evaporação para dar um resíduo. A ebulição deste resíduo de reacção em n-hexano (200 mL) seguida por filtração e evaporação da solução de hexano produz o produto desejado (0,47 g; sõlido amarelo; rendimento de 44 %; p.f. 98 - 100 °C).

34 34

Exemplo 14

Preparação de 2,4-bisf3,4-diclorofenil)-3-bromo-5-ni-tropirrole

NH, COaE t · HC1

fl

1. OH' 2. H+ 3. cu,A

Cl

A condensação de glicinato de etilw"còma B-aminoenona de l,3-di(3,4-diclorofenil)-l,3-propanodiona seguida pelo tratamento do produto A resultante com etóxido de sódio de acordo com o processo de Alberola(l) , et al. . conduz a 2,4-bis(3,4-diclorofenil) -5-carboetoxipirrole B. A hidrólise do éster de B com base seguida por acidificação e descarboxilação com cobre/quinilina conduz a 2,4-bis(3,4-diclorofenil)pirrole ç. A nitração de Ç utilizando ácido nítrico em anidrido acético conduz a 2,4-bis-(3,4-diclorofenil)-5-nitropirrole D. A bromação de D utilizando bromo em ácido acético que contém acetato dé sódio anidro conduz a 2 ,4-bis(3, 4-diclorofenil) --3-bromo-5-nitropirrole E. (1) A. Alberola, J. Andrés, A. Gonzalez, R. Pedrosa, M. Vicente, Heterocycles, 31, 1049 (1990). • V λΓ /

Exemplo 15 í? t

Preparação de 2,4-bis(p-clorofenil)-3-bromo-5-cianopir-role

A condensação da β-aminoenona de 1,3-di (jD-clorofenil) --1,3-propanodiona seguida com aminoacetonitrilo em etanol reflu-xante seguida por evaporação do solvente, feitura de uma lama do resíduo em tetra-hidrofurano e filtração para remover os sais inorgânicos e evaporação dá o derivado de glicinonitrilo A. 0 tratamento de A com uma base tal como etóxido de sódio ou piridina ou por refluxo em dimetilformamida induz a ciclização para 2,4-bis(E-clorofenil)-5-cianopirrole. 37

A bromação de 2,4-bis(p-clorofeniljH5-eianopirrole é conseguida pelo tratamento com 1 equivalente de bromo em ácido acético na presença de acetato de sódio anidro, produzindo-se o produto desejado (0,47 g; sólido amarelo; rendimento de 44 %; p.f. 98 - 100 °C).

Exemplo 16

Avaliação de diarilpirrolecarbonitrilos e nitropirroles como agentes insecticidas As avaliações como insecticidas são conduzidas com soluções de compostos de teste dissolvidos ou dispersos em misturas acetona/água 50/50. O composto de teste é o material técnico dissolvido ou disperso nas referidas misturas acetona/água em quantidade suficiente para se obterem as concentrações estabelecidas na Tabela I que se segue.

Todas as concentrações são aqui referidas em termos de material activo. Todos os testes são guardados a 27 °C. O sistema de classificação é como se segue:

Escala de avaliação 0 = efeito nulo 5 = 1 = 10-25 % de mortes 6 = 2 - 26-35 % de mortes 7 = 3 = 36-45 % de mortes 8 = 4 = 46-55 % de mortes 7 = 56-65 % de mortes 66-75 % de mortes 76-85 % de mortes 86-99 % de mortes 100 % de mortes alimentação reduzida teste utilizadas nas presentes avaliações com processos de teste específicos são descritas abaixo.

As espécies de insectos para o

Heliothis virescens. lagarta dos rebentos do tabaco de 3â fase São mergulhados cotilédones de algodão na formulação de teste e deixados a secar num "capuz". Quando secos, cada um é cortado em quartos e dez secções são colocadas individualmente em copos medicinais de plástico que contêm um fragmento de 5-7 mm de comprimento de mecha dental húmida. É adicionada uma lagarta de fase a cada copo e é colocada uma tampa de papelão no copo. Os tratamentos são mantidos durante três dias antes de serem feitas contagens da mortalidade e estimativas da redução em danos de alimentação.

Spodoptera eridaniaf lagarta dos cereais "Southern" (sul dos E.U.A.), larvas de 3^ fase

Uma folha de feijão de lima de Sieva estendida até 7-8 cm em comprimento é mergulhada na suspensão de teste com agitação durante 3 segundos e colocada num "capuz" até secar. A folha é em seguida colocada numa caixa de petri de 100 x 10 mm que contém papel de filtro húmido no fundo e dez lagartas de 3â fase. A caixa é mantida durante 3 dias antes de serem feitas observações sobre a mortalidade, alimentação reduzida ou qualquer interferência com a mudança de pele normal e mantém-se durante mais 2 dias para uma leitura final de 5 dias.

Spodoptera eridania. resíduo de 7 dias

As plantas tratadas no teste anterior são mantidas sob lâmpadas de alta intensidade na estufa durante 7 dias. Estas lâmpadas duplicam os efeitos de um dia de Sol brilhante de Junho em New Jersey e são mantidas acesas durante 14 horas por dia. Após 7 dias, é feita uma amostra da folhagem que é ensaiada como 39 no teste anteriormente referido (Spodoptera eridania).

Blattella aermanica. macho adulto da barata alemã, teste de engodo

É preparado um engodo de 0,1 % pipetando 1 mL de uma solução de 1000 ppm do composto de teste em acetona para 1 grama de fubá num frasco de boca larga de 3 0 mL. O engodo é seco pela passagem de uma corrente de ár suave pelo interior do frasco. O engodo é colocado num jarro de Mason de boca larga de 1 pinta (0,437 1) e são adicionadas dez baratas machos adultas. É colocada uma tampa no jarro e é colocada no topo da tampa um bocado de algodão embebido em mel a 10 %. As contagens de mortalidade são feitas 3 dias depois.

Blattela cermanica. macho adulto da barata alemã, teste de resíduo

Um mL de uma solução de acetona a 1000 ppm do material de teste é pipetado lentamente sobre o fundo de uma caixa de petri de 150 x 15 mm de maneira a formar-se uma cobertura tão uniforme quanto possível. Depois do depósito estar seco, são colocados em cada prato 10 baratas machos adultas e a tampa. As contagens de mortalidade são feitas 3 dias depois.

Empoasca abrupta. saltadores da folha da batata "western" (do oeste dos E.U.A.), adultos

Uma folha de feijão de lima de Sieva de cerca de 5 cm de comprimento é mergulhada na solução de teste durante 3 segundos com agitação e colocada num "capuz" até secar. A folha e colocada numa caixa de petri de 100 x 10 mm que contém um papel de filtro húmido no fundo. São adicionados a cada.caixâ cerca de *! 'í' V ^ dez saltadores de folha adultos e os tratamentos’são guardados durante 3 dias antes de serem feitas as contagens da mortalidade.

Os dados obtidos são relatados na Tabela I que se segue.

Tabela I

Avaliação de diarilpirrolecarbonitrilos e nitropirroles como agentes insecticidas

Lagarta dos

Composto Razão ppm Rebts 33f . Cereais Dxa3 Dia5 Saltador contacto Barata Engodo Resíduo 2,3-bis(p-clorofenil)-4- 1000 - 9 9 0 9 9 -nitro-5-(trifluorome- 100 9 9 9 9 9 4 til)-pirrole Resi — 9 9 — — 2- (p-clorof enil) -3-(3,4- 1000 . 9 9 9 — 0 9 -diclorofenil-4-nitro-5- 100 9 9 9 9 0 0 -(trifluorometil)-pirrole Resi — 9 9 — — — 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 1000 9 9 9 — 4 9 -4-(m-nitrofenil)-5-(tri- 100 9 δ 9 7 - 2 fluorometil)-pirrole Resi “ 9 9 — — 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 1000 9 9 9 — 6 0 -diclorofenil-1-(etoxi- 100 9 9 9 0 0 - metil)-3-nitro-5-(tri-fluorometil)-pirrole Resi .9 9 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 1000 9 9 9 - 5 4 -5-(trifluorometil)-4- 100 9 9 9 9 0 0 -(a,a,a-trifluoro-p-to-lil)pirrole Resi 9 9 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 1000 9 9 9 0 4 9 -diclorofenil-3-nitro-5- 100 9 9 9 9 0 0 (trifluorometil)pirrole--l-carbonitrilo Resi 9 9 3-(2-bromo-4,5-(dimeto- 1000 0 9 9 — 4 0 xifenil)-5-(p-clorofe- 100 0 0 0 0 4 0 nil)-4-nitro-2-(trifluorometil) pirrole Resi 9 9 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 1000 9 9 9 - 0 0 -diclorofenil-1-(1-etoxi- 100 9 9 9 5 0 0 metil-3-nitro-5-trifluo- 10 0 9 9 0 - - rometil)pirrole 1 - - - - - - Resi - residual Resi 9 9 42

Lagarta dos

Composto Razão ppm Rebts 3âf . cereais Dia3 Dia5 Saltador contacto Barata Engodo Resíduo w 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 1000 9 9 9 — 0 8 -4-(p-nitrofenil)-5-(tri- 100 9 9 9 8 0 0 fluorometil)-pirrole Resi 9 9 — - - 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 1000 . 9 9 9 — 0 1 -diclorofenil-1- (metil) - 100 9 9 9 5 0 0 i -3-nitro-5-(trifluorome-til)-pirrole Resi 9 9 2,3-bis-3,4-diclorofenil)- 1000 9 9 9 — 6 5 -4-nitro-5-(trifluorome- 100 7 0 9 0 — 7 til)-pirrole Resi — 4 4 — - 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 1000 9 9 9 — 0 0 -4-fenil)-5-(trifluoro- 100 0 9 9 0 — — metil)-pirrole Resi — 9 9 — - - 2,4-bis-(p-clorofenil) -3- 1000 9 9 9 — 9 9 -nitro-5-(trifluorometil)- 100 9 9 9 8 9 0 -pirrole Resi 9 9 — - - 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 1000 9 9 9 - 9 9 -diclorofenil-3-nitro-5- 100 9 9 9 9 9 0 -(trifluorometil)pirrole Resi 9 9 — - i 1 3-(p-clorofenil)-5-(3,4-aJP -diclorofenil-4-nitro-2- 1000 9 9 9 - 9 7 100 9 9 9 7 7 0 -(trifluorometil)pirrole Resi — 9 9 — - 3-(p-clorofenil)-5-(3,4- 1000 9 9 9 - -diclorofenil-1-(etoxi- 100 9 9 9 6 0 0 metil)-4-nitro-2-tri-fluorometil)pirrole ^_s Resi 9 9 2,4-bis-(3,4-diclorofe- 1000 9 9 9 - 0 3 nil)-3-nitro-5-(trifluo- 100 9 9 9 9 0 0 rometil)-pirrole Resi - 9 9 - - -

Resi - residual 43

Avaliação de aiarilpirrolecarbonitri-liste· è nitropirroles como agentes insecticidas

Lagarta dos

Razão Rebts Cereais Saltador Barata Composto ppm 3âf. Dia3 Dia5 contacto Engodo Resíduo 3-(p-clorofenil)-4-nitro- 1000 9 9 9 — 9 2 -2-trifluorometil-5- 100 9 9 9 9 0 - v_J -α, α, a-trifluoro-p--tolil)pirrole Resi 9 9 ' ' 2-(p-clorofenil)-1-(eto- 1000 9 9 9 — 0 0 ximetil)-3-nitro-5-(tri- 100 9 9 9 9 - - fluorometil) -4-(a,a,a- Resi - 9 9 - - - -trifluoro-p-tolil)pirrole E“[5-(p-clorofenil)-4-ni- 1000 9 9 9 - 0 0 tro-2-(trifluorometil)- 100 9 9 9 0 - - pirro1-3-i1]benzonitrilo Resi ·— 0 0 — — — 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 1000 0 9 0 — 0 0 -4-p-tolil)-5-(trifluoro- 100 0 0 0 0 - - metil)-pirrole Resi — — — — — — 3-(p-clorofenil)-4-(o-clo- 1000 9 9 9 — 0 2 rofenil)-3-nitro-5-(tri- 100 0 9 9 8 - — fluorometil)pirrole Resi — 9 9 — — — 2-(p-clorofenil)-4-(p-me- 1000 0 9 9 - 0 0 toxifenil)-3-nitro-5- 100 0 0 . 0 0 - - -(trifluorometil)pirrole Resi — — 2-bromo-3,5-bis(p-cloro- 1000 9 9 9 — 0 5 rofenil-4-nitropirrole 100 Resi 9 9 9 5 - 0 2-(p-clorofenil)-4-(me- 1000 9 9 9 — 4 0 toxi-3-nitrofenil)-5- 100 9 - 0 0 - 0 -(trifluorometil)pirrole Resi — 9 9 — — — 2-(p-clorofenil)-4-(2,4- 1000 0 9 9 — 0 0 -diclorofenil) -3-nitro- 100 0 9 9 6 - — -5-(trifluorometil)-pirrole Resi 9 9 m-[5-(p-clorofenil)-4-ni- 1000 9 9 9 - 0 9 tro-2-(trifluorometil)- 100 9 9 9 9 — 0 pirrol-3-il]benzonitrilo Resi 9 9 — — —

Resi - residual 44

Avaliação de diarilpirrolecarbonitrilos e nitropirroles como agentes insecticidas vl

Lagarta dos Composto Razão ppm Rebts 3âf. Cereais Dia3 Dia5 Saltador contacto Barata Engodo Resíduo 2-(p-clorofenil)-4-(2,6- 1000 9 9 9 — — — -diclorofenil)-3-nitro- 100 3 9 9 0 - - -5-(trifluorometil)-pirrole Resi 9 9 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 1000 9 9 9 0 9 9 -difluorofenil)-3-nitro- 100 9 9 9 9 0 7 -5-(trifluorometil)-pirrole Resi 9 9 Resi - residual

Exemplo 17

Avaliação de diarilpirrolecarbonitrilos e nitropirroles como acentes insecticidas e acaricidas

Nestes testes as avaliações são realizadas utilizando material técnico dissolvido em misturas de acetona/ãgua 50/50.

Tetranvchus urticae (estirpe resistente a P), acarino aranha de 2 manchas

Plantas de feijão de lima de Sieva com as folhas já estendidas até cerca de 7-8 cm são seleccionadas e recolocadas a uma planta por pote. É cortada uma pequena tira de uma folha tirada da colónia de alimentação e colocada em cada folha das plantas de teste. Isto é feito cerca de duas horas antes do tratamento para permitir que os acarinos se movam sobre as plantas de teste e deixem os ovos. 0 tamanho da tira cortada é diverso para se obter cerca de 100 acarinos por' -folha. Na altura do tratamento, a tira de folha utilizada para transferir os acarinos ê removida e abandonada. As plantas infestadas por acarinos são mergulhadas na formulação de teste durante 3 segundos com agitação e colocadas no "capuz" para secar. As plantas são guardadas durante dois dias antes das estimativas da morte de adultos serem feitas utilizando a primeira folha. A segunda folha é mantida na planta durante outros 5 dias antes de serem feitas observações da morte de ovos e/ou das ninfas recentemente aparecidas .

Diabrotic undecimpunctata howardi. lagarta da raiz do milho "Southern" (do sul dos E.U.A.) de 3ã fase

Um cc de talco fino é colocado num jarro de vidro de parafuso na parte superior de boca larga de 30 mL. Um mL da solução de acetona apropriada é pipetada sobre o talco de maneira a dar 1,25 e 0,25 mg de ingrediente activo por jarro. Os jarros são colocados sobre uma corrente de ar suave até a acetona se evaporar. 0 talco seco é tornado solto, é adicionado 1 cc de semente de painço para servir de alimento para os insectos e são adicionados 25 mL de solo húmido a cada jarro. 0 jarro é tapado e o conteúdo é completamente misturado num Vortex Mixer. A seguir a isto, são adicionados a cada jarro dez lagartas da raiz de 3a fase e os jarros são tapados frouxamente de modo a permitir a troca de ar para as larvas. Os tratamentos são mantidos durante 6 dias antes de serem feitas as contagens de mortalidade. Presume--se que as larvas perdidas estão mortas, uma vez que se decompõem rapidamente e não podem ser encontradas. As concentrações utilizadas neste teste correspondem aproximadamente a 50 e 10 kg/ha, respectivamente. » * - * 46 segue.

Os dados obtidos são relatados na - íCkljela II que se

tf•41 J

-V

Tabela II

Avaliação de diarilpirrolecarbonitrilos e nitrooirroles como agentes insecticidas e acaricidas

Composto Razão ppm Acarinos Resistentes Adulto Ovo Ninfa a p Lag.raiz 2,3-bis(p-clorofenil)-4- 300 0 0 0 -nitro-5-(trifluorome- 100 - - - — til)-pirrole 50 — — - 9 2-(p-clorofenil)-3-(3,4- 300 . 9 9 — -diclorofenil-4-nitro-5- 100 9 8 8 — -(trifluorometil)-pirrole 50 — - - 9 2,3-bis(3,4-diclorofenil)- 300 9 0 9 -4-nitro-5-(trifluorome- 100 7 0 0 — til)-pirrole 50 — — - 9 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 300 0 0 0 -4-(m-nitrofenil)-5-(tri- 100 - — - — fluorometil)-pirrole 50 — — — 9 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 300 0 0 0 «· -diclorofenil-1-(etoxi- 100 - — — metil)-3-nitro-5-(tri-fluorometil)-pirrole 50 * 9 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 300 9 0 9 -5-(trifluorometil)-4- 100 7 5 7 — -(a,a,α-trifluoro-p-to-lil)pirrole 50 5 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 300 9 0 9 -diclorofenil-3-nitro-5- 100 8 8 0 — (trifluorometil)pirrole--1-carbonitrilo 50 ' 5 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 300 7 7 0 -diclorofenil-l-etoxime- 100 0 6 0 — til-3-nitro-5-trifluorometil) pirrole 50 9

Resi - residual 48

Avaliação de diariloirrolecarbonitrilos e nitropirroles como agentes insecticidas e acaricidas

Composto Razão PPm Acarinos Resistentes Adulto Ovo Ninfa a P Lag.raiz 1 2-(p-clorofenil)-3-nitro-^ -4-(p-nitrofenil)-5-(tri- 300 5 0 0 — 100 5 0 0 - fluorometil)-pirrole 50 — - — 8 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 300 9 8 9 — -diclorofenil-3-nitro-5- 100 6 0 0 - -(trifluorometil)pirrole Cl 3-(β-clorofenil)-5-(3,4- 50 . — — — — 300 0 0 6 — -diclorofenil-4-nitro-2- 100 - - - - -(trifluorometil)pirrole 50 — — — “ 3- (p-clorofenil) -5- (3,4- 300 0 0 0 — -diclorofenil-1-(etoxi- 100 - - - - metil)-4-nitro-2-tri-fluorometil)pirrole 50 2,4-bis-(3,4-diclorofe- 300 0 0 0 - nil)-3-nitro-5-(trifluo- 100 8 0 9 - rometil)-pirrole 50 mm — 3-(p-clorofenil)-4-nitro- 300 0 0 0 - -2-(trifluorometil)-5- 100 - - - - -(a,a,α-trifluoro-p-to-lil)pirrole 50 9 l 2-(p-clorofenil)-l-(eto- 300 0 0 0 - ximetil)-3-nitro-5-(tri- 100 - - - - fluorometil)-4-(α,a,α--trifluoro-p-tolil)pirrole 50 8 p-[5-(p-clorofenil)-4-ni- 300 0 0 0 - tro-2-(trifluorometil)- 100 - — — — pirrol-3-il]benzonitrilo 50 8

Resi - residual

Tabela II (continuação1 ς ^c' Avaliação de diarilpirrolecarbonitrilos e nitropirroles como agentes insecticidas e acaricidas

Composto Razão ppm Acarinos Resistentes Adulto Ovo Ninfa a P Lag.ráiz v;1 2-(p-clorofenil)-3-nitro- 300 5 0 0 -4-p-tolil)-5-(trifluoro- 100 0 6 0 O metil)-pirrole 50 — — — 0 2-(p-clorofenil)-4-(o-clo- 300 5 0 0 rofenil)-3-nitro-5-(tri- 100 ' 0 4 0 - -v fluorometil) pirrole *sj 2-(p-clorofeml)-4-(p-me- 50 — — 0 300 5 0 0 — toxifenil)-3-nitro-5- 100 0 5 0 - -(trifluorometil)pirrole 50 — — — 0 2-(p-clorofenil)-4-(2,4- 300 0 0 0 — -diclorofenil)-3-nitro- 100 - 8 0 - -5-(trifluorometil)-pirrole 50 0 1~[5-(p-clorofenil)-4-ni- 300 0 0 0 tro-2-(trifluorometil)- 100 - - - - pirrol-3-il]benzonitrilo 50 — — 7 2-(p-clorofenil)-4-(3,4- 300 9 0 9 — -difluorofenil)-3-nitro- 100 9 9 - — -5-(trifluorometil)-pirrole 50 9

Resi - residual 50

lâ. Processo para a preparação de um composto diaril-pirrole que tem uma estrutura ilustrada pela fórmula I ou II seguinte:

em que representa H; alquilo C^-C^ ou mono-haloalquilo C2-C4, cada um deles facultativamente substituído com um até três átomos de halogéneo adicionais, um ciano, um hidroxi, um benzoílo não substituído, um ou dois grupos alcoxi C^-C4 cada um facultativamente substituído com V um até três átomos de halogéneo, um alquiltio C^C^, um carbalcoxi C^-C^, um alquil(C^-Cg)carboniloxi, um alcenil(C2-Cg)carboniloxi, um benzenocarboniloxi, ou cloro, dicloro ou benzeno(substituído com metilo)carbo-niloxi, um fenilo facultativamente substituído com alcoxi C^-C^ ou com um até três átomos de halogéneo, um fenoxi facultativamente substituído com um até três átomos de halogéneo ou um benziloxi facultativamente substituído com um halogéneo substituinte;

Claims

51

alcenilo C3~C4 facultativamente substituídos ccòm um até três átomos de halogéneo; ciano; alcinilo c -c. facultativamente substituído com um átomo de 3 4 halogéneo; di-(alquil C1~C4)aminocarbonilo; ou polimetileno(C3-Cg)-iminocarbonilo; R2 representa CN ou N02; R3 representa halogéneo ou CF3;

X e Y representam, cada um independentemente, fenilo facultativamente substituído com um ou dois halogéneos, CN, N02, alquilo C1~C4, alcoxi CF3 ou OCF2R4; e R4 representa H, F, CHF2, CHC12 ou CF3; com a condição de que quando X e Y estão ligados aos carbonos nas posições 3 e 4 do anel de pirrole, então R1 deve representar um substituinte diferente de hidrogénio ou um grupo alquilo não substituído e quando Rx representa hidrogénio ou alquilo e ou X ou Y está ligado a um carbono na posição 2 do anel de pirrole, então o substituinte fenilo representado ou por X ou por Y na posição 2 do anel de pirrole deve ser substituído com pelo menos um átomo ou grupo diferente de hidrogénio;

caracterizado por compreender: a) a nitração de um composto de fórmula (VI): O X

seguido, facultativamente por alquilação ou acilação; ou b) a reacção de um composto de fórmula (IV):

no2 (IV) com um composto de fórmula (V): JX H (V) 53

sob condiçoes adequadas, seguido, f acultativamentex por alquilação ou acilação;; ou c) a reacção de um composto de fórmula (X) :

Br <X) com um composto de fórmula (V) :

st sob condições adequadas, seguido, facultativamente por alquilação ou acilação; ou d) a reacção de um composto de fórmula (VII): ...

(-) com um composto de fótttilíla (V):

sob condições adequadas, seguido, facultativamente por alquilação ou acilação; ou 2â. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado por se preparar um composto em que representa CF^ e X e Y representam, cada um, fenilo substituído. 3â. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracte-rizado por se preparar o composto: 2- (p-clorofenil) -3- (3,4-diclorof enil) -4-nitro-5- (trifluoro-metil)pirrole, 2,3-bis(p-clorofenil)-4-nitro-5-(trifluorometil)pirrole, 2 - (p-clorof enil) -3 -nitro-5- (trifluorometil) ;-4-(α,a, a-triflu-oro-E-tolil)pirrole, 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil) -3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole-l-carbonitr ilo, S”[5_(E“Clorofenil) -4-nitro-2-(trifluorometil)pirrol-3-il]-benzonitrilo, 4- (p-clorofenil) -2- [p- (1,1,2,2-tetraf luoroetoxi) f enil] -5-- (trifluorometil) pirrole-3-carbonitrilo, 2,4-bis (p-clorofenil) -1-(etoximetil) -5- (trif luorometil) pir-role-3-carbonitrilo ou 2- (p-clorof enil) -4- (3,4-diclorof enil) -1-(etoximetil) -5- (tri-fluorometil)pirrole-3-carbonitrilo. 4â. Método para a protecção de plantas vivas do ataque de insectos e acarídeos, caracterizado por compreender a aplicação âs referidas plantas de uma quantidade insecticida e acarici-damente eficaz de um composto que tem a estrutura de fórmula I ou II:

X X

em que ^:ííC· . R^ representa H; alquilo C^-C^ ou mono-haloalquilo C^-C^, cada um deles facultativamente substituído com um até três átomos de halogéneo adicionais, um ciano, um hidroxi, um benzoílo não substituído, um ou dois grupos alcoxi C,-C. cada um facultativamente substituído com 1 4 um até três átomos de halogéneo, um alquiltio C^-C4, 11111 carbalcoxi C2~C4' um alquilí^-Cg) carboniloxi, um alcenil(C0-Cc)carboniloxi, um benzenocarboniloxi, ou cloro, dicloro ou benzeno(substituído com metilo)carbo-niloxi, um fenilo facultativamente substituído com alcoxi C1~C3 ou com um até três átomos de halogéneo, um fenoxi facultativamente substituído com um até três átomos de halogéneo ou um benziloxi facultativamente substituído com um halogéneo substituinte; alcenilo C3~C4 facultativamente substituído com um até três átomos de halogéneo; ciano; alcinilo C3~C4 facultativamente substituído com um átomo de halogéneo; di-(alquil C^-C^)aminocarbonilo; ou polimetileno(C3-Cg)-iminocarbonilo; R2 representa CN ou N02; R3 representa halogéneo ou CF3; X e Y representam, cada um independentemente, fenilo facultativamente substituído com um ou dois halogéneos, CN, N02, alquilo C1-C4, alcoxi CF3 ou OCF2R4; e R4 representa H, F, CHF2, CHC12 ou CF3; sendo a taxa de aplicação de cerca de 0,16 kg/ha a cerca de 4,0 kg/ha. >\ - 5a. Método de acordo com a reivindicação 4, caracteri-zado por o composto ter a estrutura de fórmula I, R3 representar CF3 e X e Y representarem, cada um deles, um grupo fenilo substituído . 6a. Método de acordo com a reivindicação 4, caracteri-zado por referido composto ser: 2,3-bis(p-clorofenil)-4-nitro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-3-(3,4-diclorofenil)-4-nitro-5-(trifluorometil) pirrole; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-(m-nitrofenil)-5-(trifluorometil) pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-1-(etoximetil)-3-ni-tro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorof enil) -3-nitro-5-(trif luorometil) -4-(a,o:,a-trif lu-oro-p-tolil)pirrole; 2- (p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil) -3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole-l-carbonitrilo; 3- (2-bromo-4,5-dimetoxifenil)-5-(p-clorofenil)-4-nitro-2--(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-1-(1-etoximetil)-3-ni-tro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-(p-clorofenil)-5-(trifluorometil) pirrole; 2- (p-clorofenil) -4-(3,4-diclorofenilj -l-met4\L-3-nitro-5--(trifluorometil)pirrole; 2.3- bis(3,4-diclorofenil)-4-nitro-5-(trifluorometil)pirrole 2-(E-clorofenil)-3-nitro-4-fenil-5-(trifluorometil)pirrole; 2.4- bis(p-clorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole; 2- (p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole; 3- (p-clorofenil)-5-(3,4-diclorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil) pirrole; 3-(p-clorofenil)-5-(3,4-diclorofenil)-1-(etoximetil)-4-ni-tro-2-(trifluorometil)pirrole; 2.4- bis(3,4-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole 3 - (p-clorof enil)-4-nitro-2-( trif luorometil) -5-(a,0!,a-p-to-lil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-1-(etoximetil)-3-nitro-5-(trifluorometil)--4-(a,a,a-trifluoro-p-tolil)pirrole; p—[5—(p-clorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)pirrol-3-il]-benzonitrilo; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-p-tolil-5-(trifluorometil)pir role; 59

2- (p-clorofenil) -4- (o-clorofenil) -3-nitro-j5rí(trif luorome-til)pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(p-clorofenil)-3-nitro-5-(trifluorome-tiljpirrole; 2-bromo-3,5-bis(p-clorofenil)-4-nitropirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(2,4-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluoro-metil)pirrole;

m-[5-(p-clorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)pirrol-3-il]-benzonitrilo; 2-(p-clorofenil)-4-(2,6-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole; ou 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-difluorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole. 7â. Método para o controlo de insectos e acarídeos, que compreende o contacto dos referidos insectos e acarideos com uma quantidade insecticida e acaricidamente eficaz de um composto que tem a estrutura de fórmula I ou II conforme descrito na reivindicação 4. 8â. Método de acordo com a reivindicação 7, caracteri-zado por o referido composto ser um composto de fórmula I ou II, aplicado numa taxa de 0,16 kg/ha até 4,0 kg/ha, à folhagem das plantas nos terrenos de alimentação dos referidos insectos e acarídeos, ao habitat dos referidos insectos e acarídeos ou aos seus terrenos de procriação* «

9¾. Método de acordo com a reivindicação 7, caracteri-zado por o referido composto de fórmula I ou de fórmula II ser aplicado à provisão alimentar dos referidos insectos e acarídeos, ao seu habitat ou aos seus terrenos de procriação, na forma de uma pulverização aquosa que contêm desde 10 ppm até 10 000 ppm do referido composto de fórmula I ou de fórmula II. 10a. Método de acordo com a reivindicação 7> caracteri-zado por referido composto ser: 7 2,3-bis (p-clorofenil) -4-nitro-5- (trif luorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-3-(3,4-diclorofenil)-4-nitro-5-(trifluoro-metil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4- (m-nitrofenil)-5-(trifluorome-til)pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-1-(etoximetil)-3-ni-tro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil)-4-(a,a,a-triflu-oro-p-tolil)pirrole;

2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole-l-carbonitrilo; 3-(2-bromo-4,5-dimetoxifenil) -5-(p-clorofenil)-4-nitro-2--(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-1-(1-etoximetil)-3-ni-tro-5-(trifluorometil)pirrole; Λ Δ

61 2- (β-clorof enil) -3-nitro-4-(Ê-clorofenil^S-ltrif luorome-til) pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-l-metil-3-nitro-5--(trifluorometil)pirrole; 2,3-bis(3,4-diclorofenil)-4-nitro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-fenil-5-(trifluorometil)pirrole;

2,4-bis(p-clorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil)pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-diclorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole; 3-(p-clorofenil)-5-(3,4-diclorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil) pirrole; 3-(p-clorofenil)-5-(3,4-diclorofenil)-1-(etoximetil)-4-ni-tro-2-(trifluorometil)pirrole; 2,4-bis (3,4-diclorofenil) -3-nitro-5- (trif luorometil) pirrole;

3-(p-clorof enil) -4-nitro-2-(trifluorometil) -5-(afα,α-ρ-to-lil)pirrole; 2- (p-clorof enil) -1- (etoximetil) -3-nitro-5- (trif luorometil) -—4—(α,a,a—trifluoro-p—tolil)pirrole; p-[5-(p-clorofenil)-4-nitro-2-(trifluorometil)pirrol-3-il]-benzonitrilo; st J/> \ 62 3 5 Θ 2-(p-clorofenil)-3-nitro-4-p-tolil-5-(trifluorometil)pir role; 2-(p-clorofenil)-4-(o-clorofenil)-3-nitro-5-(trifluorome til)pirrole; 2-(p-clorofenil)-4-(p-clorofenil)-3-nitro-5-(trifluorome-til)pirrole; 2-bromo-3,5-bis(p-clorofenil)-4-nitropirrole;
2-(p-clorofenil)-4-(2,4-diclorofenil) -3-nitro-5-(trifluoro-metil)pirrole; m- [ 5- (p-clorofenil) -4-nitro-2- (trif luorometil) pirrol-3-il] - benzonitrilo; 2-(p-clorofenil)-4-(2,6-diclorofenil) -3-nitro-5-(trifluoro-metil)pirrole; ou 2-(p-clorofenil)-4-(3,4-difluorofenil)-3-nitro-5-(trifluorometil) pirrole.

Lisboa, 27 de Novembro de 1991

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