DK155320B - 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-1-yn eller syreadditionssalte deraf samt rodenticidt praeparat indeholdende disse forbindelser - Google Patents
1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-1-yn eller syreadditionssalte deraf samt rodenticidt praeparat indeholdende disse forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK155320B DK155320B DK210081AA DK210081A DK155320B DK 155320 B DK155320 B DK 155320B DK 210081A A DK210081A A DK 210081AA DK 210081 A DK210081 A DK 210081A DK 155320 B DK155320 B DK 155320B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- bait
- acid addition
- tert
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
- C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/32—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions without formation of -OH groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
Description
i
DK 155320 B
o
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt værdifuldt phenylpropargylaminderivat og syreadditionssalte deraf sarat rodenticide præparater, der indeholder disse, og som oralt kan fortæres af og udrydde uønskede gnavere.
5 Antikoagulantrodenticider, f.eks. "Warfarin" dvs. 1-(4'-hydroxy-3'-curaarinyl)-l-phenyl-3-butanon, er i mange år i vid udstrækning blevet anvendt til bekæmpelse af gnaverangreb, men det er nu velkendt, at der er dukket stammer af gnavere op, som er resistente imod "Warfarin"-10 -forgiftning, hvilket væsentligt begrænser anvendeligheden af "Warfarin" som rodenticid, jfr. f.eks. "Resistance to Anticoagulants in Rodents", J.H. Greaves, Pesticide Science, 1971, bind 2, side 276-279, og "Rodent resistance to the anticoagulant rodenticides, with particular reference to Den- 15 mark", M. Lund, Bulletin of the World Health Organisation, 1972, A7_, side 611-618. Der er derfor et fortsat behov for nye rodenticider og især for rodenticider, som dræber "Warfarin" -resistente gnavere.
Det har ikke tidligere været kendt, at phenylpropar-20 gylpiperidinderivater skulle være anvendelige som rodenticider, og studier har vist, at phenylpropargylpiperidinderi-vater i almindelighed ikke er tilstrækkelig toksiske til at være anvendelige som rodenticider.
Det har således vist sig, at de nedenfor angivne phe-25 nylpropargylpiperidinderivater har lave, akutte, orale toksiciteter på mus, som det viser sig ved de angivne, akutte, o-rale LD^-doser (den dosis i mg/kg dyrelegemsvægt, som er nødvendig for at dræbe 50% af dyrene). Det vil forstås, at jo højere LD^Q-tallet er for en given forbindelse, jo mindre tok-30 sisk er denne forbindelse for dyrene.
R1 ^~~^-c=c-ch-i/~~Vr3 35 R2^
O
2
DK 155320 B
R1 R2 R3 (Base eller salt) LDcn al) CF3 CF3 i_C3H7 HCl-salt 680 CF_ CF- n-C,H_ base 1000 CF3 CF3 n-C^Hg HCl-salt over 1000 CF3 CF3 CH3 HCl-salt over 1000
Cl Cl t-C4H9 HCl-salt over 1000 10 CH3 CH3 t-C^Hg HCl-salt over 1000 N02 N02 t-C4H9 HCl-salt over 1000 CF3 N02 t-C4H9 base over 1000 15
Det har nu overraskende vist sig, at phenylpropargyl-aminderivatet med formlen F3C
20 ^>-C=CCH2-/^-C(CH3)3 i P3c/ [dvs. 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperi-dino)-prop-l-yn] og syreadditionssalte deraf er yderst toksiske for gnavere, f.eks. mus og rotter, ved oral indgift, og 25 at de desuden har den fordel, at de er lige så toksiske for "Warfarin"-resistente gnaverstammer som for stammer, som ikke har denne resistens. Syreadditionssaltene kan være dannet med uorganiske syrer, f.eks. salt-, svovl-, phosphor-, salpetereller sulfaminsyre, eller med organiske syrer, f.eks. eddike-, 30 octan-, methansulfon-, glutamin- eller 2-hydroxyethansulfon-syre.
Forbindelsen med formlen I og dens syreadditionssalte kan anvendes til udryddelse af uønskede gnavere, f.eks. til kontrol med angreb af gnavere. Hvor der i den foreliggende be-35 skrivelse er angivet anvendelse af forbindelsen med formlen til udryddelse af gnavere, skal det forstås, at en sådan an-
O
3
DK 155320 B
givelse også omfatter syreadditionssaltene af forbindelsen med formlen I.
En særlig værdifuld egenskab ved forbindelsen med formel I og dens syreadditionssalte er, at der, når forbin-5 delsen anvendes som rodenticid, er en forsinkelsesperiode, sædvanligvis 2-9 døgn, mellem fortæringen og tilsynekomsten af symptomer på forgiftning og død, i hvilket tidsrum yderligere mængder kan fortæres til dødelighed under kronisk dosering, og gnaveren kan have forladt det sted, hvor fortærin-10 gen er sket, eller det inficerede område, hvorved risikoen for, at der opstår mistanke til og undgåelse af kilden til fortæring blandt de behandlede og ubehandlede dyr, nedsættes.
En yderligere værdifuld egenskab ved forbindelsen med formel I og dens syreadditionssalte er, at sedation er 15 hovedsymptomet på toksicitet, og at de behandlede dyr dør stille og roligt uden at vise tegn på lidelser. Selv om der er en forsinkelsesperiode mellem fortæring og død, er denne periode kortere end den, som erfaringsmæssigt er knyttet til antikoagulantrodenticider, og dette tillader en fordelagtig 20 formindskelse i behandlings- og iagttagelsesperioden, hvilket er nødvendigt for at sikre, at der er opnået en tilfredsstillende kontrol med et angreb af uønskede gnavere.
Anvendeligheden af forbindelsen med formlen I som et rodenticid påvises ved hjælp af følgende forsøg: 25
Forsøg 1
Akut oral toksicitet på mus (laboratoriestamme)
Grupper af mus doseres oralt med forskellige doser af forsøgsforbindelsen i vandig suspension og iagttages, ind-30 til der ikke er dødsfald i mindst 3 dage. Den akutte orale LD(-0, dvs. dosen i mg/kg legemsvægt for dyret, der er nødvendig til udryddelse af 50 % af musene, bestemmes ud fra det antal dyr for hver dosis, som er blevet udryddet i løbet af iagfefcagelsasperioden, ved henvisning til offentlig-· 35 gjorte tabeller.
O
4
DK 155320 B
LDp-g Iagttagelser
Forbindelse med formlen I ^ Der er ingen bemærkelses- som hydrochloridsalt værdige tegn på forgift ning inden dødsfald mellem 3 og 9 dage efter dosering
Forbindelse med formlen I 68 Visse tegn på forgiftning som fri base ses 1 eller 2 dage efter dosering* Dødsfald indtræffer 2 til 4 dage efter dosering.
10
Forsøg 2
Laboratoriefadringsforsøg på vilde gnavere
Warfarin-resistente rotter (Rattus norvegicus) og mus (Mus musculus) fra vilde bestande fodres i laboratoriet, 15 med lokkemad bestående af 90 S groft havremel, 5 % fuldkornsmel og 5 % majsolie. Efter fodring i 4 dage med denne lokkemad erstattes den med en behandlet lokkemad af samme sammensætning, hvori der er inkorporeret 0,1 vægtprocent af for- m søgsforbindelsen l-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4--tert.butylpiperidino)-prop-1-yn-hydrochlorid. Følgende resultater angivet i tabel I iagttages i tidsrummet fra begyndelsen af fodringen med den behandlede lokkemad.
25 30 35
DK 155320B
O
5
Tabel I
Dødelig dosis af c forsøgsforbindelsen Dage ind.til (mg/kg legemsvægt dødsfald pr. dyr) —*---i-—"*
Arter Køn Dødelighed Middel Interval 'Middel Interval
Han 5/5 122,1 102,3 til 7,2 6 til 8 10 150,7
Rot------- ter Hun 5/5 129,7 70,6 til 5,8 5 til 6 210,0
Han 5/5 606,8 345,6 til 6,2 6 til 7 15 866,6
Mus______
Hun 5/5 493,8 446,4 til 5,8 5 til 7 570,0 20 Forsøg 3
Laboratoriefodringsforsøg på mus i bure
En lokkemad bestående af havremel, fuldkornsmel og majsolie ( ren lokkemad) og en lokkemad af lignende sammensætning, men hvori der er inkorporeret 0,1 vægtprocent 25 af den i forsøg 2 beskrevne forsøgsforbindelse (forgiftet lokkemad), fremstilles og anvendes i de følgende forsøg på mus (Mus musculus), der er anbragt i bure.
Forsøg 3(a) 30 Den forgiftede lokkemad alene gives til 4 han- og 4 hunmus. Følgende resultater angivet i tabel II iagttages i tidsrummet fra begyndelsen af fodringen med den forgiftede lokkemad.
35
O
6
Tabel II
DK 155320 B
: ' ----- --- ~ - t Mængde spist forgiftet Page indtil lokkemad (g) Dødelighed dødsfald 5 Z Z ΓΤ Z ΓΓ ” ΓΊ Z Z 0 Middel Interval 1. dag 2. dag 3. dag 4.-7. dag % 19,1 18,8 15,4 13,7 100 5,5 5 til 7 _I_I_I_ i 1_
Forsøg 3(b) 10 Et udvalg af forgiftet og ren lokkemad gives‘ til grupper af mus. De følgende resultater angivet i tabel III iagttages i tidsrummet fra begyndelsen af fodringen med lokkemaden.
15 Tabel III
Antal mus Mængde spist Dage i buret forgiftet lokkemad (g) indtil ---1-1- dødsfald 1 til 7 8 til 14 j 15 til 21 Dødelighed-- 20 ! dage j dage i dage % Interval ‘ '--1_i___j s j i i ! 16 55,0 I 0,5 0,0 93,8 4 til 12 l i .__i____! 15 43,0 1,2 i 0,3 93,7 4 til 9 ; 25 !---i---: j 24 42,3 3,5 J 0,7 91,7 3 til 28 U—--^---1 : 16 25,7 2,0 0,3 93,8 6 til 10 30
Forsøg 4
Laboratorie-simulerede markforsøg på vilde rotter (Rattus norvegicus) i fangenskab
En han- og ni hunrotter får lov at vælge mellem to 35 fodringssteder, og på hvert af disse tilbydes dyrene en lokkemad bestående af 95 % mellemfint havremel og 5 % fuldkornsmel (ren lokkemad). Efter en periode på 6 dage, i løbet af 0 7
DK 155320 B
hvilke den rene lokkemad gives på begge fodringssteder, erstattes den rene lokkemad på et af fodringsstederne med en lokkemad af samme sammensætning, hvori der er inkorporeret 0,1 vægtprocent af den i forsøg 2 anvendte forsøgsforbindelse 5 (forgiftet lokkemad), medens den rene lokkemad fortsat tilbydes på det andet fodringssted. Følgende resultater angivet i tabel IV iagttages i perioden fra 6 dage før (-6 til -1 dag) til 12 dage (1 til 12 dage) efter begyndelsen atf det tidsrum, hvori den forgiftede lokkemad tilbydes.
10
Tabel IV
i ! 1
! I
j Mængde spist lokkemad i
_(g) _I
j Fodrings- Fodrings- j J sted sted.
Periode før A B ; Total i Kumulativ forgiftet Ren Ren ' spist ; dødelighed lokkemad gives lokkemad lokkemad , lokkemad! % 20 ^ 1 ! i -6 11,0 18,9 I 29,9 _j_ f_ -5 51,7 42,4 ! 94,1 i___!_.
-4 j 153,4 31,1 184,5 ! . i 25 -1-1- -3 i 130,7 ( 94,1 224,8 i I t i----------- i - ......... - ... ......... „ -.—i- ; -2 j 112,9 i 81,0 193,9 i-i-1- !-- ] -1 i 99,0 j 42,0 141,0 30 1-‘-1- 1- 35 8 0
Tabel IV (fortsat)
DK 155320 B
Mængde spist lokkemad ! _ (g) _j 5 Fodrings- Fodrings- ! sted - -- sted ;
Periode efter A B Total [ Kumulativ forgiftet Forgiftet ' Ren j spist i dødelighed lokkemad gives lokkemad lokkemad ; lokkemad ! % i :
" i I
Dag I ! in — 1 : 10 1 99,7 80,1 j 179,8 j i : ---i_;_
2 95,2 65,9 i 161,1 I
i ; 3 19,8 67,4 97,2 ! 15 _______I_ 4 5,1 38,1 43,2 30 5 1,8 27,7 29,5 ---1-- ! 20 6 - 19,3 19,3 60 ----j-- 7 4,0 4,0 70 8 - 6,5 6,5 80 25 : 9 1,3 3,7 5,0 90 10 - - 11 0,7 0,7 1,4 30----- 12 - 100 35
DK 155320 B
O
9
Forsøg 5
Markforsøg på rotter (Rattus norvegicus)
Markforsøg gennemføres på Warfarin-resistente rotter på tre gårde. Lokkemad fremstilles ud fra enten mellemfint ^ havremel eller udblødt hvede, hvori der er inkorporeret 0,1 vægtprocent af den i ovennævnte forsøg 2 beskrevne forsøgsforbindelse. Mængder på 100 g lokkemad udlægges alle steder, hvor det er konstateret, at der løber rotter. Mængden af den lokkemad, der spises pr. dag, bestemmes ved vejning, og til-stedeværelsen eller fraværelsen af rotter udledes.' ud fra mængden af spist lokkemad og optælning af sporene af tilstedeværelsen af rotter i støvstier, der er udlagt til dette formål. De opnåede resultater er angivet i nedenstående tabel V og viser, at mængden af lokkemad spist pr. dag falder omkring fjerdedagen . _ for forsøgene med 85 til 97 %, i sammenligning med den mængde, JLo der spises på den første dag for forsøgene. Det anslås, at ca.
80 % af de rotter, er oprindeligt er til stede på gårdene, er udryddet ved fjerdedagen for forsøgene, hvilket er en bemærkelsesværdig højere procentvis udryddelse, end den, der 20 almindeligvis opnås over samme tidsrum, når der anvendes antikoagulantroderiticider på samme måde.
25 30 35 5--------—-—— 10
Tabel V
DK 155320 B
o 5 Mængde spist lokkemad (g) :-1--
Dag Gård 1 Gård 2 j Gård 3 1 2060 1455 I 4800 10---1-, 2 440 1100 j 2680 3 130 730 I 360 I__j_i__ 15 I 4 60 j 210 445 6 245 7 130 405 565 20_____ 8 85 135 205 ! 9 30 40 185 ! 25 10 10 30 65 11 40 10 15 14 65 95 ! 30______| 15 45 i i 16 0 i 33 Totalt antal døde rotter .. 0 iagttaget i lø- 44 8 133 bet af forsøget 1- * = konsumeret mængde ikke registreret o 11
DK 155320 B
Forsøg 6
Markforsøg på mus (Mus musculus) (1) En ikke-toksisk lokkemad udlægges på 3 steder, der er hjemsøgt af mus, og mængden af spist lokkemad bestem-5 mes ved vejning. (2) Den ikke-toksiske lokkemad fjernes derpå og erstattes af en lignende lokkemad, hvori der er inkorporeret 0,1 vægtprocent af den i ovennævnte forsøg 2 anvendte forsøgsforbindelse (forgiftet lokkemad). Mængden af forgiftet lokkemad, der spises, bestemmes ligeledes •j^q ved vejning over en periode på 3 uger. (3) Den forgiftede lokkemad fjernes derpå og erstattes af den ikke-toksiske lokkemad, og mængden af ikke-toksisk lokkemad, der . spises, bestemmes også på samme måde ved vejning. De opnåede resultater er angivet i den efterfølgende tabel VI, idet kon-^5 trolgraden beregnes ved en sammenligning af mængderne af ikke--toksisk lokkemad, der spises i løbet af perioden før og efter anvendelsen af den forgiftede lokkemad.
20 25 30 35
Tabel VI
O
12
DK 155320 B
Sted (1) Mængde ikke-· (2) Mængde (3) Mængde i Anslået -toksisk spist spist for- ikke-tok- kontrol lokkemad pr. giftet lok- sisk spist % 5 uge inden er- kemad (g) lokkemad pr.
statning med Uge uge ' 1 et ‘ forgiftet ^ ^ y tidsrum .
lokkemad (g) 1 2 3 efter anvendelse af forgiftet lokkemad (g) 10 ' 1 912 368 1-11 f 98,8 i i ' i t i 2 897 441 0 I - 10 · 98,9 ! ; 15 3 · 1880 929 115 11 0 100 = ikke bestemt
Forbindelsen med formlen I kan fremstilles ved anvendelse· eller tilpasning af kendte metoder til fremstilling 20 af phenylpropargylaminderivater, f.eks. ved hjælp af en af de følgende fremgangsmåder: (1) Omsætning af en forbindelse med den almene formel: F3C^j\-x F3C^ hvori X betyder et halogen-, fortrinsvis iodatom, med for-30 bindeisen med formlen: / \
HC=CCH,-N \r-C(CH,), III
2 33 35 dvs. 4-tert.butyl-l-(prop-2-ynyl)-piperidin.
O
13
DK 155320 B
Omsætningen mellem en forbindelse med den almene formel II og forbindelsen med formlen III kan gennemføres i nærværelse af et kobber-(I)-salt, fortrinsvis kuproiodid og især i nærværelse af (a) dichlor-bis-(triphenylphosphin)-5 -palladium-(II) og eventuelt en triarylphosphin, fortrinsvis tri-o-tolylphosphin eller triphenylphosphin, eller (b) en palladium-(II)-forbindelse, fortrinsvis palladiumacetat, og en triarylphosphin, fortrinsvis tri-o-tolylphosphin eller tri-phenylphosphin. Omsætningen kan eventuelt gennemføres i 10 nærværelse af et indifferent organisk opløsningsmiddel, f.eks. acetonitril, i nærværelse af en organisk base, f.eks. diethylamin, og ved en temperatur fra stuetemperatur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur. Den organiske base kan hensigtsmæssigt tjene som opløsningsmiddel 15 ved ovennævnte fremgangsmåde.
(2) Omsætning· af en forbindelse med den almene formel: p3c
// nV-c^cm1 IV
20 \-J
F3c hvori M"*· betyder et hydrogenatom eller et alkalimetal-, f.eks. natrium-, kalium- eller lithium-atom·, eller et 25 jordalkalimetal-, f.eks. magnesium-atom, . eller et kobber-, sølv- eller zinkatom, med en forbindelse med den almene formel: /-\
Y-N \-C(CH,), V
30 ^_J 3 3 hvori Y betyder et hydrogenatom, når symbolet M1 i den almene formel IV betyder et hydrogenatom, eller Y betyder en halo-35 genmethylen-, C, .-alkoxy-methylen-, chlorkviksølvmethylen- X—^ 1 eller sulfonyloxymethylengruppe, når symbolet M i den almene formel IV betyder et metalatom, og når symbolet M1 i den
O
14
DK 155320 B
almene formel IV betyder et hydrogenatom,, dvs. når forbindelsen med den almene formel IV har formlen F3C^_ 5 ΤΓΛ-CCH V1 f3c:/ desuden en formaldehydkilde.
10 Når forbindelsen med den almene formel IV er for bindelsen med formlen VI, kan omsætningen med forbindelsen med den almene formel V og formaldehydkilden, f.eks. para-formaldehyd eller formalin, gennemføres i nærværelse af et kobber-(I)-salt, fortrinsvis cuprochlorid, i et indifferent 15 organisk opløsningsmiddel, f.eks. dioxan, og ved en temperatur fra stuetemperatur til rekaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur, fortrinsvis 100°C.
Når forbindelsen med den almene formel IV ikke er forbindelsen med formlen VI, kan omsætningen med forbindelsen 20 med den almene formel V i fraværelse af en formaldehydkilde gennemføres i et indifferent organisk opløsningsmiddel ved en temperatur fra 0°C til reaktionsblandingens tilbagesvalings-temperatur.
(3) Omsætning af en forbindelse med den almene formel: 25
F_C
)-Λ / / X y—c=cch0z vii 30 f3c hvori Z er et chlor-, brom- eller iodatom eller en alkyl-sulfonyloxy- eller aryl-sulfonyloxy-, f.eks. tosyloxygruppe, med en forbindelse med den almene formel: 35
O
15
DK 155320 B
2 /-\
M -N \—C(CH_) -j VIII
\_/ 33 5 2 hvori M er et alkalimetal-, fortrinsvis lithiumatom, eller når symbolet z i den almene formel VII betyder et chlor-, brom- eller iodatom, kan M yderligere betyde et hydrogenatom. j_q Omsætningen kan gennemføres i nærværelse af et in different organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis diethylether 2 eller, tetrahydrofuran, når symbolet M i den almene formel VIII betyder et alkalimetalatom, eller f.eks. acetone, når 2 symbolet M i den almene formel VIII betyder et hydrogenatom.
25 Når symbolet M i den almene formel VIII betyder et hydrogenatom, kan omsætningen gennemføres i nærværelse af en uorganisk base, f.eks. kaliumcarbonat, og ved en temperatur fra stuetemperatur til reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur .
2Q Forbindelsen med formlen III kan fremstilles ved omsætning af forbindelsen med den almene formel V,. hvori Y betyder et hydrogenatom (dvs. 4-tert.butylpiperidin) med 1-bromprop-2-yn eller hensigtsmæssigt l-chlorprop-2--yn i nærværelse af en uorganisk eller organisk base, f.eks.
2g kaliumcarbonat eller.et overskud af forbindelsen med den almene formel V, hvori Y betyder et hydrogenatom.
Omsætningen kan eventuelt gennemføres i nærvæmlse · et indifferent organisk opløsningsmiddel, f.eks. methanol, acetone eller acetonitril.
2Q Forbindelser med den almene formel VII kan fremstilles ved anvendelse eller tilpasning af metoder beskrevet i den kemiske litteratur, f.eks. hvor Z betyder et iodatom, S. Wallat & W.H. Kunau, Chem. Phys. Lipids 13, 159 (1974); hvor Z betyder et bromatom, R. Matchinek & W. Luttke, Synthesis, 1975, 22 255; og hvor Z betyder et chloratom, M.J. Murray, J. Amer.
Chem. Soc., 60, 2662 (1938).
O
16
DK 155320 B
Syreadditionssalte kan fremstilles fra forbindelsen med formlen I ved i og for sig kendte metoder, f.eks. ved omsætning af støkiometriske mængder af forbindelsen med formlen I og en hensigtsmæssig syre, f.eks. en uorganisk 5 syre, såsom salt-, svovl-, phosphor-, salpeter- eller sulfamin-syre, eller en organisk syre, såsom eddike-, octan-, methansulfon-, glutamin- eller 2-hydroxyethansulfonsyre, i et hensigtsmæssigt opløsningsmiddel, f.eks. diethylether, ethylacetat eller acetone. Syreadditionssaltene kan ren-10 ses ved omkrystallisation fra et, to eller flere hensigtsmæssige opløsningsmidler. Dannelsen af syreadditionssalt tilvejebringer et middel til opnåelse af forbindelsen med formlen I i ren form.
Forbindelser med de almene formler II, IV, V og VIII kan 15 fremstilles ved i og for sig kendte metoder.
Med udtrykket "i og for sig kendte metoder" anvendt i den foreliggende beskrivelse menes metoder, der er anvendt tidligere, eller som er beskrevet i den kemiske litteratur.
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen af 20 de her omhandlede forbindelser.
Eksempel 1
En blanding af 10,0 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)--3-bromprop-l-yn, 4,6 g 4-tert.butylpiperidin og 15,0 g 25 fint formalet vandfrit kaliumcarbonat i 150 ml vandfri acetone omrøres ved stuetemperatur i 48 timer, filtreres derpå, og opløsningsmidlet fjernes under formindsket tryk (vandpumpe). Til en iskold, omrørt opløsning af den resulterende resterende olie (forbindelse med formlen I) i vandfri diethylether 30 sættes et lille overskud hydrogenchlorid opløst i vandfri diethylether. Det resulterende hvide bundfald filtreres fra, vaskes med diethylether og tørres under højvakuum til opnåelse af 10,95 g l-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3--(4-tert.butylpiperidino)-prop-l-yn-hydrochlorid, smp.
35 201-202°C.
O
17
DK 155320 B
4-Tert.butylpiperidin anvendt i det foregående eksempel kan fremstilles ved den i US-PS nr. 3.101.340 (Chem. Abs. 67, 59294k) beskrevne metode.
Den resterende olie fremstillet som ovenfor beskrevet 5 har elementæranalysen: C: 61,6 %j H: 6,1 %? N: 3,7 %.
Molekylformlen for 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)--3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-l-yn (forbindelse med formlen I) C2oH23F6N kræver C: 61,4 %; H: 5,9 %, N: 3,6 S.
10 Eksempel 2
En blanding af 173,1 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)--3-bromprop-l-yn, 73,9 g 4-tert.butylpiperidin og 262,3 g fint formalet vandfrit kaliumcarbonat i 2,5 liter vandfri acetone omrøres ved stuetemperatur i 41 timer, filtreres derpå, og 15 opløsningsmidlet fjernes under formindsket tryk (vandpumpe).
Til en iskold, omrørt opløsning af den resulterende resterende olie i 1,5 liter vandfri diethylether sættes der et lille overskud af hydrogenchlorid opløst i vandfri diethylether.
Det resulterende hvide bundfald filtreres fra, vaskes med 20 diethylether og tørres under højvakuum til opnåelse af 191,3 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino) -prop-1-yn-hydrochlorid, smp. 213-214°C.
1-(3,5-Bistrifluormethylphenyl)-3-bromprop-l-yn, anvendt som udgangsmateriale i den ovennævnte fremstilling, 25 kan fremstilles som følger:
Til en omrørt opløsning af 340,1 g 3,5-bistrifluor-methyliodbenzen (sam kan. fremstilles som beskrevet af S.D.
Ross et al. J. Amer. Chem. Soc. (1953) , 75, 4967-4969) i 665 ml vandfri diethylamin afkølet til 10°C og under en 30 indifferent atmosfære, sættes der successivt 1,81 g kobber--(I)-iodid og 3,51 g dichlor-bis-(triphenylphosphin)-palladium. 57,8 g 2-propyn-l-ol tilsættes dråbevis i løbet af 20 minutter, og reaktionsblandingen holdes derpå under omrøring ved 25 til 30°C i 4 timer. Reaktionsblandingen holdes 35 derpå natten over under omrøring ved stuetemperatur. Opløsningsmidlet fjernes ved inddampning under formindsket tryk (vandpumpe), og den krystallinske remanens deles mellem 0 18
DK 155320 B
670 ml diethylether og 200 ml vand. Etherlaget skilles fra, vaskes med 2 x 200 ml vand, tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes under formindsket tryk (vandpumpe). Den således opnåede faste remanens déstilleres til opnåelse af 5 231,7 g l- (3,5-bistrif luormethylphenyl) -prop-:l-yn-3-ol, i- form af et hvidt krystallinsk faststof, smp. 58-60°C, kogepunkt 87-91°C/l mm Hg.
139,7 g brom sættes dråbevis i løbet af 45 minutter til en omrørt suspension, afkølet til 0°Ο,af 229,2 g 10 triphenylphosphin i 843 ml vandfrit acetonitril under en indifferent atmosfære. Efter én time fjernes kuldebadet, °9 en opløsning af 231,7 g 1-(3,5-bistrifluormethyl-phenyl)-prop-l-yn-3-ol i 408 ml vandfrit acetonitril sættes dråbevis til reaktionsblandingen i løbet af 45 minutter. Reak-15 tionsblandingen omrøres derpå ved stuetemperatur i 2 timer, filtreres, og/filtratet inddampes under formindsket tryk (vandpumpe). Den resterende olie ekstraheres med 1 liter di-ethylether, og den æteriske ekstrakt behandles med affarvende trækul, filtreres og inddampes under formindsket tryk 20 (vandpumpe). Den således opnåede resterende olie destilleres til opnåelse af 260,8 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)--3-bromprop-l-yn, kogepunkt 54-57°C/0,05-0,02 mm Hg.
Eksempel 3 25 0,03 g kobber-(I)-iodid, 0,05 g dichlor-bis-(tri phenylphosphin) -palladium, 2,69 g 4-tert.butyl-l-(prop--2-ynyl)-piperidin og 20 ml vandfri diethylamin sættes successivt under en indifferent atmosfære til 5,1 g 3,5--bistrifluormethyliodbenzen, og reaktionsblandingen omrøres 30 derpå ved stuetemperatur i 48 timer. Opløsningsmidlet inddampes under formindsket tryk (vandpumpe), og remanensen ekstraheres med 4 x 100 ml diethylether. De kombinerede æteriske ekstrakter behandles med affarvende trækul, filtreres, og et lille overskud af en mættet opløsning af hydro-35 genchlorid i vandfri diethylether sættes under omrøring til filtratet. Den resulterende suspension filtreres, og remanensen vaskes med diethylether og tørres under vakuum til 0
DK 155320B
19 opnåelse af 5,1 g l-(3,5-bistrifluormethyl)-3-(4-tert.-butylpiperidino)-prop-l-yn-hydrochlorid, smp. 215-216°C efter omkrystallisation fra ethanol.
4-tert.Butyl-1-(prop-2-ynyl)-piperidin anvendt som 5 udgangsmateriale ved den ovennævnte fremstilling kan fremstilles som følger: 196 g vandfrit kaliumcarbonat sættes til en opløsning af 98,9 g 4-tert.butylpiperidin i 1,2 liter vandfri acetone, og den resulterende suspension afkøles til 0°€ 10 under omrøring under en indifferent atmosfære. En opløsning af 87,5 g l-bromprop-2-yn i 100 ml vandfri acetone tilsættes-iderpå dråbevis, idet temperaturen holdes under 5°C. Reaktionsblandingen omrøres derpå ved stuetemperatur i 24 timer, filtreres, og filtratet inddampes under formindsket 15 tryk (vandpumpe). Den således opnåede resterende olie ekstra-heres med petroleumsether (kogepunkt 40-60°C). Den resulterende opløsning behandles med affarvende trækul, filtreres, og filtratet inddampes til opnåelse af 105 g 4-tert.buty1--1-(prop-2-ynyl)-piperidin, smp. 48-49°C, der kan renses 20 yderligere ved destillation under formindsket tryk (vandpumpe) (kogepunkt 108-110°C/15 mm Hg) eller ved sublimation under formindsket tryk (vandpumpe) ved 80°C/20 mm Hg.
4-tert.Butyl-1-(prop-2-ynyl)-piperidin kan også fremstilles ved den ovenfor beskrevne metode, men ved at 25 erstatte l-bromprop-2-yn med en hensigtsmæssig ækvivalent mængde l-chlorprop-2-yn.
Eksempel 4 37,3 g 4-tert.buty1-1-(prop-2-ynyl)-piperidin (frem-30 stillet som beskrevet i eksempel 3) og 800 ml vandfri diethylamin sættes til 61,0 g 3,5-bis-trifluormethylbrom-benzen [som kan fremstilles som beskrevet af E.T. McBee et al, J. Amer. Chem. Soc. (1950) 72r 1651], og 0,26 g dichlor-bis-(triphenylphosphin)-palladium, 0,26 g kobber-35 -(I)-iodid og 0,26 g triphenylphosphin sættes under omrøring under en indifferent atmosfære til den således opnåede opløsning. Reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling 0 20
DK 155320 B
i 17 timer og afkøles derpå og filtreres. Filtratet inddampes under formindsket tryk (vandpumpe), og den således opnåede resterende olie opløses i diethylether. Et lille overskud af en mættet opløsning af hydrogenchlorid i vandfri 5 diethylether sættes derpå under omrøring til den etheriske opløsning. Den resulterende suspension filtreres, og den faste remanens vaskes med diethylether og tørres under vakuum til opnåelse af 72 g fast l-(3,5-bistrifluormethylphenyl)--3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-1-yn-hydrochlorid, som 10 derpå deles mellem et lille overskud af 2N vandig natriumhydroxidopløsning og diethylether. Det etheriske lag tørres over vandfrit natriumsulfat og inddampes til opnåelse af 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)--prop-l-yn i form af en olie, der har elementæranalysen: 15 C: 61,7 %; H: 5,8 %; N: 3,5 % (c20H^FgN kræver C: 61,4 %j H: 5,9 %} N: 3,6 %).
Eksempel 5
En opløsning af 9,78 g 1-(3,5-bistrifluormethylphe-20 nyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-l-yn i 12,5 ml vandfri diethylether behandles med en opløsning af 2,40 g methan-sulfonsyre i 12,5 ml vandfri diethylether, omrøres og afkøles. Det faste bundfald fjernes ved filtrering, vaskes med kold vandfri diethylether og tørres ved 0,05 mm Hg i 2 ti-25 mer til opnåelse af 11,61 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)--3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-1-yn-methansulfonat, smp. 164-165°Cy i form af et hvidtpulver, der har elementæranalysen C: 51,3 %; H: 5,49 %j N: 2,60 % (c2iH27F6N03S kræver C: 51,73 %j H: 5,58 %; N: 2,87 %).
30
Eksempel 6
En opløsning af 6,1 g 1-(3,5-bistrifluormethylphe-nyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-l-yn i 20 ml ethylacetat behandles med 2,19 g 2-hydroxyethansulfonsyre i 35 20 ml ethylacetat. Afdampning af opløsningsmidlet giver et voksagtigt faststof, smp. 107-109°C, der omkrystalliseres fra en blanding af ethylacetat og diethylether til opnåelse
DK 155320B
O
21 af 5,61 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butyl-piperidino)-prop-l-yn-2-hydroxyethansulfonat (der indeholder 0,23 mol krystallisationsvand), smp. 118-119°C, i form af et hvidt krystallinsk faststof, som har elementær-5 analysen C: 50,3 %; H: 6,05 %j N: 2,68 %; ^O: ^,8 % (C22H29F6N04S* 0,23 H2° kræver C: 50,64 %* H: 5,65 %? N: 2,68 %? H20: 0,8 %) .
Eksempel 7 10 0,98 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.- butylpiperidino)-prop-l-yn behandles med en opløsning af 10,22 ml fortyndet salpetersyre* (0,2446 molær opløsning) og 15 ml acetone, og opløsningen inddampes til tørhed under formindsket tryk (vandpumpe) ved en temperatur, der ikke 15 overstiger 30°C. Det således opnåede hvide faststof tørres over phosphorpentoxid ved et tryk på 0,001 mm Hg i 16 timer til opnåelse af 1,15 g 1-(3,5-bistrifluorphenyl)-3-(4--tert.butyIpiperidino)-prop-1-yn-nitrat, smp. 151°C (under sønderdeling), som har elementæranalysen C: 52,8 %j H: 5,29 %> 20 N: 6,22 %} (^øE^Fg^O^ kræver C: 52,88 %·, H: 5,32 %; N: 6,16 %).
Eksempel 8
En omrørt opløsning af 0,98 g 1-(3,5-bistrifluor-25 methylphenyl)-3-(4-tert.butyIpiperidino)-prop-l-yn i 50 ml vandfri diethylether behandles med en opløsning af svovlsyre (f.eks. 1,84) i 10 ml vandfri diethyletheri (0,25 molær opløsning). Blandingen får lov til at henstå i 30 minutter og filtreres derpå. Den faste remanens vaskes med 2 x 20 ml vand-30 fri diethylether og tørres over phosphorpentoxid ved et tryk på 0,01 mm Hg i 48 timer til opnåelse af 1,15 g 1-(3,5--bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butyIpiperidino)-prop--1-yn-hydrogensulfat, smp. 221-222°C, i form af et hvidt pulver, som har elementæranalysen C: 49,1 %·, H: 5,02 35 N: 2,76 % (c2oH25F6N04S kræver C: 49,07 %·, H: 5,15 %*, N: 2,86 %).
22
DK 155320 B
Ifølge et træk ved den foreliggende opfindelse tilvejebringes et rodenticidt præparat, som oralt fortæres af gnavere, f.eks. rotter og mus, f.eks. Rattus rattus, Rattus norvegicus og Mus musculus, og som indeholder en effektiv 5 dødelig mængde af forbindelsen med formlen I eller et syreadditionssalt deraf. Oral indgivelse til det uønskede dyr af en effektiv dødelig mængde af forbindelsen med formlen I eller et syreadditionssalt deraf kan opnås ved indgivelse af en enkelt stor dosis af forbindelsen med formlen I eller 10 et syreaditionssalt deraf (akut dosering), eller fortrinsvis ved indgivelse af adskillige mindre doser (kronisk dosering).
Ved anvendelse af forbindelsen med formlen I eller et syreadditionssalt deraf til udryddelse af uønskede gnavere, bør de sædvanlige forsigtighedsregler iagttages for at undgå 15 tilfældig indgivelse til mennesker og husdyr og vilde dyr, som ikke ønskes reguleret eller udryddet.
En særlig værdifuld egenskab af forbindelsen med formlen I og dens syreadditionssalte, specielt når den anvendes som et rodenticid, er, at der er en tidsforsinkelse, sædvanligvis ca. 2 til 9 dage, mellem fortæring og tilsynekomstens af symptomer på forgiftning og dødsfald, i løbet af hvilket tidsrum yderligere mængder kan fortæres til dødelighed i løbet af kronisk dosering, og i løbet af hvilket gnaverne kan forlade omegnen af det sted, på hvilket fortæring har fundet sted eller det angrebne område, hvorved den risiko, at der blandt behandlede og ubehandlede dyr opstår mistanke, og at fortæringskilden undgås, forminskes.
En yderligere, særlig værdifuld egenskab af forbindelsen med formlen I og dens syreadditionssalte er, at sedation er det vigtigste symptom på forgiftning, og de behandlede dyr dør roligt uden at vise tegn på lidelser. Skønt der er en tidsforsinkelse mellem fortæring og dødsfald, er dette tidsrum kortere, end erfaringen har vist med antikoagulantrodenticider; og tillader en fordelagtig reduktion i behandlings- og iagttagelsesperioden, som er nødvendig for at sikre, at' tilfreds-
DK 155320 B
23 stillende kontrol af et angreb af gnavere er opnået.
Antikoagulantrodenticider, f.eks. af coumarintypen, f.eks. warfarin, og af indandiontypen, f.eks. chlorphacinon, har i vid udstrækning været anvendt til regulering eller 5 udryddelse af angreb fra gnavere, men tilsynekomsten i mange områder af gnaverstammer, især rotter og mus, som er resistente over for antikoagulantrodenticider, begrænser i stigende grad effektiviteten af disse antikoagulantrodenticider. Forbindelsen med formlen I og dens syreadditionssalte har 10 vist sig at være lige så toksiske over for stammer af gnavere, som er resistente over for antikoagulantrodenticider, som over for gnaverstammer, som ikke er i besiddelse af denne resistens. Som et foretrukket træk ved den her omhandlede opfindelse tilvejebringes derfor et rodenticidt 15 præparat til udryddelse af gnavere, især rotter og mus, f.eks. Rattus rattus, Rattus norvegicus og Mus musculus, som er resistente over for antikoagulantrodenticider, hvilket præparat er ejendommeligt ved, at det indeholder en effektiv dødelig mængde af forbindelsen med formlen I eller syread-20 ditionssalte deraf, Έη effektiv dødelig mængde af forbindelsen med formlen I og syreadditionssalte deraf kan, om ønsket, indgives i ufortyradet form til de gnavere, som ønskes udryddet, men indgives mere almindeligt i form af flydende eller faste præparater, der kan fortæres oralt, f.eks. toksisk 25 lokkemad, omfattende forbindelsen med den almene formel I eller et syreadditionssalt deraf inkorporeret i eller på et hensigtsmæssigt bæremateriale, der kan fortæres, f.eks. kornsorter, f.eks. vegetabilske melsorter, såsom havremel, mel, f.eks. hvedemel, majsstivelse, brød, kage, gryn, frø, 30 frugt, chokolade, animalsk mel, animalske eller vegetabilske olier og fedtstoffer, f.eks. jordnøddeolie og majsolie, og andre kendte animalske eller vegetabilske materialer, der kan fortæres, f.eks. fisk og forarbejdet dyrefoder, med eller uden additiver, der kan fortæres, f.eks. attraktive 35 smagsstoffer, bindemidler, antioxidanter, overfladeaktive midler, f.eks. befugtnings-, dispergerings- eller emulge- 24
DK 155320 B
ringsmidler, og advarende farvestoffer. Chokolade kan anvendes som et særligt egnet bæremateriale, der kan fortæres, enten alene eller med andre bærematerialer, der kan fortæres, og sukker kan fordelagtigt anvendes sammen med andre bærema-5 terialer, der kan fortæres, for at opmuntre fodring. Toksisk lokkemad kan have den naturlige fysiske form af det bæremateriale, der kan fortæres, og som anvendes, f.eks. væsker og pulvere, eller kan, om ønsket, fremstilles som granulater, piller, pellets, tabletter eller pastaer. Toksisk lokkemad 10 i flydende eller fast form eller i form af en pasta kan, om ønsket, anbringes i lugteposer, der let kan åbnes af gnavere. Toksisk lokkemad af hensigtsmæssig fysisk form, f.eks. faste bærematerialer, der kan fortæres, f.eks. vegetabilsk grovmel eller mel, indeholdende fra 2 til 20% sukker og/eller en 15 vegetabilsk eller animalsk olie, eller chokolade kan, om ønsket, overtrækkes på eller imprægneres i underlag omfattende små stykker egnede indifferente materialer, f.eks. blokke eller plader, af voks, træ, syntetiske plastmaterialer, karton eller papir, idet chokolade er et særligt egnet 20 materiale til overtrækning på sådanne underlag.
Særligt egnede typer af rodenticid-lokkemad omfatter fra 0,001 til 10 vægtprocent l-(3,5-bistrifluormethylphe-nyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-l-yn eller et syreadditionssalt deraf, fra 85 til 98,999 vægtprocent korn-bæremateriale, fra 1 til 5 vægtprocent af en vegetabilsk eller animalsk olie og fra 0 til 0,05 vægtprocent af et advarende farvestof.
De her omhandlede præparater, der kan førijsres oralt, kan også omfatte forbindelsen med formlen I eller syreadditionssalte deraf sammen med faste bærematerialer, der kan fortæres, hvilke bærematerialer er pulvere, f.eks. pulver-formigt talkum, der kan anvendes som sporingspulvere. Sådanne sporingspulvere kan anbringes på steder, især nedtrådte stier, der sædvanligvis frekventeres og benyttes af gnavere, hvor disse pulvere klæber til gnavernes pels og fødder og derefter for-
O
25
DK 155320 B
tæres oralt, når gnaverne vasker sig.
De her omhandlede flydende og faste præparater, der kan fortæres oralt, omfatter fortrinsvis 0,001 til 10, og især fra 0,05 til 0,2 vægtprocent, af forbindelsen med form-5 len I eller et syreadditionssalt deraf og kan fremstilles ved at inkorporere forbindelsen med formlen I eller et syreadditionssalt deraf i ufortvndet form i eller på flydende eller faste bærematerialer eller underlag, men fremstilles fortrinsvis ved inkorporering i eller på bærematerialer 10 eller underlag, der kan fortæres, af flydende eller faste koncentrater, der indeholder forbindelsen med formlen I eller syreadditionssalte deraf. Inkorporering af forbindelsen med formlen I eller et syreadditionssalt deraf i ufortyndet form eller i form af flydende eller faste kon-15 centrater i eller på bærematerialer eller underlag, der kan fortæres, kan ske på kendt måde, såsom ved omrøring og blanding eller inkorporering af en opløsning og fjernelse af opløsningsmidlet, f.eks. ved inddampning.
Flydende eller faste præparater, der kan fortæres 20 oralt, omfattende forbindelsen med formlen I eller syreadditionssalte deraf inkorporeret i eller på et egnet bæremateriale eller underlag, der kan fortæres oralt, kan hensigtsmæssigt udlægges på steder, hvor der er angreb af gnavere.
25 De her omhandlede rodenticider kan i særdeleshed anvendes til beskyttelse af arealer, hvor der dyrkes afgrøder, f.eks. med kornafgrødedyrkede arealer, og plantager, f.eks. oliepalmeplantager, og beboelses-, landbrugs-, industri-, forretnings- og kontorejendomme, f.eks. fabrikker, 30 hospitaler, offentlige bygninger, lagerbygninger, butikker, restaurationer og dokker, og områder i nærheden af sådanne bygninger og skibe, over for beskadigelse af gnavere, f.eks. rotter og mus.
Udtrykket "præparater, der kan fortæres oralt" be-35 tyder præparater, som kan fortæres oralt af gnavere, hvilke
O
26
DK 155320 B
hvilke præparater ikke virker frastødende på ovennævnte gnavere, og som efter fortæring frigør dødbringende mængder af forbindelsen med formlen I eller syreadditionssalte deraf i dyrets krop. Egnede bærematerialer og underlag, der kan fortæres oralt, er i besiddelse af egenskaber, der er egnede 5 til dannelse af sådanne præparater, der kan fortæres oralt, og som er kemisk og fysiske forenelige med forbindelsen med formlen I eller syreadditionssalte deraf.
Flydende eller faste koncentrater, der er egnede til 10 anvendelse ved fremstillingen af de her omhandlede flydende eller faste præparater, der kan fortæres oralt, omfattende forbindelsen med formlen I eller syreadditionssalte deraf sammen med hensigtsmæssige flydende eller faste fortyndingsmidler eller bærematerialer, f.eks. opløsninger, emulsioner, 15 sirupper, pastaer, granulater, tabletter, piller eller pulvere, med eller uden additiver, der kan fortæres, f.eks. som beskrevet i det foregående, udgør et yderligere træk ved den foreliggende opfindelse. Egnede fortyndingsmidler til anvendelse i koncentrater er væsker eller faststoffer, som er 2o forenelige med forbindelsen med formlen I og dens syreadditionssalte og bærematerialet eller underlaget, som kan fortæres, og som ikke på skadelig måde påvirker accepterbarheden af bærematerialet eller underlaget, som kan fortæres, for dyret, eller som, i tilfælde 25 af flydende fortyndingsmidler, let kan fjernes, f.eks. ved inddampning, efter inkorporering af de flydende koncentrater i eller på bærematerialet eller underlaget, som kan fortæres. Egnede faste fortyndingsmidlér til anvendelse i de her omhandlede koncentrater omfatter 30 stivelse, saccharose, lactose og spiselige bærematerialer
som ovenfor beskrevet. Egnede flydende fortyndingsmidler til anvendelse i de her omhandlede koncentrater omfatter vand og animalske eller vegetabilske olier og organiske opløsningsmidler, f.eks. xylen, isophoron, dioxan eller acetone. Fly-35 dende koncentrater omfattende forbindelsen med formlen I
opløst i opløsningsmidler, som er forenelige med forbindelsen
DK 155320B
0 27 med formlen I og bærematerialet eller underlaget, som kan fortæres, i eller på hvilket koncentratet skal inkorporeres, og som ikke på skadelig måde påvirker accepter-barheden af bærematerialet eller underlaget, som kan for-5 tæres, for dyret, f.eks. som er ikke-frastødende over for gnavere, f.eks. arachisolie, majsolie, xylen, isophoron, dioxan og acetone, er især egnede, mere specielt til fremstillingen af faste koncentrater, der kan fortæres oralt. Flydende koncentrater kan også være i form af vandige eller 10 vandig-organiske opløsninger, suspensioner og emulsioner, til hvilket formål syreadditionssalte af forbindelsen med formlen I er særligt egnede.
Som det vil være indlysende for en fagmand kan de her omhandlede flydende eller faste koncentrater have 15 samme sammensætning som de her omhandlede flydende eller faste præparater, der kan fortæres, men indeholdende en større koncentration af forbindelsen med formlen I eller syreadditionssalte deraf, og kan fortyndes med yderligere mængder egnet bæremateriale eller underlag, der kan fortæres, 20 til opnåelse af præparater, der er klar til indgivelse til dyrene. De her omhandlede flydende og faste koncentrater, der er egnede til inkorporering i eller på bærematerialer eller underlag, der kan fortæres, omfatter fortrinsvis fra 1 til 90, og især fra 1 til 5, vægtprocent af forbindelsen med 25 formlen I eller et syreadditionssalt deraf.
Når der i den foreliggende tekst angives vægtprocent af 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)--prop-l-yn og syreadditionssalte deraf i de her omhandlede præparater og koncentrater, der kan fortæres, skal det for-30 stås, at sådanne procenter henviser til 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl) -3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-l-yn-indholdet i syreadditionssaltene.
Flydende eller faste rodenticide koncentrater og rodenticide præprater ifølge opfindelsen, der kan fortæres 35 oralt, kan også indeholde forbindelsen med formlen I eller et syreadditionssalt deraf sammen med, om ønsket, en eller 0 28
DK 155320 B
flere rodenticidt aktive antikoagulantforbindelser/ f.eks. forbindelser af coumarintypen. f.eks. warfarin, eller forbindelser af indandiontypen. f.eks. chlorphacinon.
De følgende eksempler 9 til 13 illustrerer de her 5 omhandlede rodenticide præparater.
Eksempel 9
Et koncentrat fremstilles ved at opløse 2 g 1-(3,5--bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-10 -prop-l-yn i 100 ml archisolie. Dette koncentrat kan inkorporeres i en spiselig lokkemad i mængder af forbindelsen fra 0,001 til 10, og fortrinsvis fra 0,05 til 0,2, vægtprocent af den totale vægt af lokkemaden, ved blanding med korn, kerner, mel, klid, frugt, grønsager eller kød. Så-15 danne præparater, der kan fortæres oralt, er egnede til anvendelse ved kontrol af uønskede gnavere.
Eksempel 10
Et rodenticidt præparat fremstilles ved at opløse 20 1/0 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butyl piperidino) -prop-l-yn i 20-ml acetone og homogent at imprægnere 1 kg laboratorierottefoderpiller til opnåelse af en type toksisk lokkemad, der er egnet til anvendelse ved kontrol af uønskede gnavere.
25
Eksempel 11 5 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.-butylpiperidino)-prop-1-yn-hydrochlorid blandes inderligt med en blanding af 100 g saccharose, 30 g hvedemel og 70 g 30 majsstivelse. Dette pulverformige koncentrat anvendes til at overtrække stykker af affaldskød, såsom okse- og svinekød, til fremstilling af en type lokkemad til anvendelse ved kontrol af uønskede gnavere.
35 Eksempel 12
Et rodenticidt præparat fremstilles ved at blande 1,0 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino) -prop-1-yn-hydrochlorid, 899 g havremel, 50 g 0 29
DK 155320 B
fuldkornsmel og 50 g majsolie inderligt i en røremaskine til opnåelse af ensartet fordeling af bestanddelene i blandingen til opnåelse af en type lokkemad til anvendelse ved kontrol af uønskede gnavere. Om ønsket kan 0,05 vægtprocent af 5 et egnet advarselsfarvestof, f.eks. chlorazol-himmelblå, inkorporeres i dette præparat.
Eksempel 13 1,0 g 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl-3-(4-tert.-10 butylpiperidino)-prop-1-yn-hydrochlorid, 949 g fugtigt, groft havremel og 50 g sukker blandes grundigt sammen i en røremaskine til opnåelse af ensartet fordeling af bestanddelene i blandingen til dannelse af et rodenticidt præparat i form af en type lokkemad, som kan anvendes ved 15 kontrol af uønskede gnavere. Om ønsket kan 0,05 vægtprocent af et egnet advarselsfarvestof, f.eks. chlorazol--himmelblå, inkorporeres i dette præparat.
20 25 30 35
Claims (5)
- 2. Hydrochloridet, sulfatet, phosphatet, nitratet eller sulfamatet af forbindelsen ifølge krav 1.
- 3. Acetatet, octanoatet, methansulfonatet, glu-tamatet eller 2-hydroxyethansu3fonatet af forbindelsen 20 ifølge krav 1.
- 4. Rodenticidt præparat, som oralt fortæres af og udrydder uønskede gnavere, kendetegnet ved, at det indeholder phenylpropargylaminderivatet ifølge krav 1, eller et syreadditionssalt deraf, inkorporeret i eller på et bære- 25 materiale eller understøttende lag, der er egnet til at fortæres af gnavere.
- 5. Flydende eller fast præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det indeholder fra 0,001 til 10 vægtprocent phenylpropargylaminderivat ifølge krav 1 eller et 30 syreadditionssalt deraf.
- 6. Flydende eller fast koncentrat, der er egnet til inkorporering i eller på bærematerialer eller understøttende lag, der oralt kan fortæres af gnavere, kendetegnet ved, at det består af fra 1 til 90 vægtprocent, for- QC trinsvis fra 1 til 5 vægtprocent, phenylpropargylaminderivat O DK 155320 B ifølge krav 1 eller et syreadditionssalt deraf samt et flydende eller fast fortyndingsmiddel. 5 10 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8015740 | 1980-05-13 | ||
| GB8015740 | 1980-05-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK210081A DK210081A (da) | 1981-11-14 |
| DK155320B true DK155320B (da) | 1989-03-28 |
| DK155320C DK155320C (da) | 1989-09-18 |
Family
ID=10513375
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK210081A DK155320C (da) | 1980-05-13 | 1981-05-12 | 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-1-yn eller syreadditionssalte deraf samt rodenticidt praeparat indeholdende disse forbindelser |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4347252A (da) |
| EP (1) | EP0041324B1 (da) |
| JP (1) | JPS577467A (da) |
| KR (1) | KR840002065B1 (da) |
| AR (1) | AR226595A1 (da) |
| AT (1) | ATE3714T1 (da) |
| AU (1) | AU542214B2 (da) |
| BR (1) | BR8102924A (da) |
| CA (1) | CA1158245A (da) |
| CS (1) | CS221830B2 (da) |
| CU (1) | CU21474A (da) |
| DD (1) | DD160270A5 (da) |
| DE (1) | DE3160415D1 (da) |
| DK (1) | DK155320C (da) |
| ES (1) | ES8203839A1 (da) |
| GB (1) | GB2075978A (da) |
| GR (1) | GR75260B (da) |
| HU (1) | HU190365B (da) |
| IE (1) | IE51445B1 (da) |
| IL (1) | IL62838A (da) |
| MA (1) | MA19145A1 (da) |
| MY (1) | MY8500402A (da) |
| NZ (1) | NZ197056A (da) |
| OA (1) | OA06808A (da) |
| PH (1) | PH17070A (da) |
| PL (1) | PL128653B1 (da) |
| PT (1) | PT73018B (da) |
| RO (2) | RO82949B (da) |
| SU (1) | SU1344228A3 (da) |
| TR (1) | TR21388A (da) |
| YU (1) | YU119381A (da) |
| ZA (1) | ZA813127B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4871748A (en) * | 1984-02-08 | 1989-10-03 | May & Baker Limited | Phenylpropargylamine derivatives |
| DE3650577T2 (de) | 1985-06-14 | 1997-05-15 | Dainippon Printing Co Ltd | Mehrfarbiges thermisches Aufzeichnungsverfahren vom Sublimationstyp und Vorrichtung dafür |
| JPH01114487A (ja) * | 1987-10-28 | 1989-05-08 | Toppan Printing Co Ltd | 感熱転写記録媒体 |
| GB8824050D0 (en) * | 1988-10-13 | 1988-11-23 | Wellcome Found | Antidotes |
| JP2005500392A (ja) | 2001-08-23 | 2005-01-06 | バイエル・クロップサイエンス・ソシエテ・アノニム | 置換されたプロパルギルアミン |
| GB2410436A (en) * | 2004-01-30 | 2005-08-03 | Reckitt Benckiser | Rodenticidal bait composition |
| EP2720536A4 (en) * | 2011-06-16 | 2015-04-01 | Harvard College | NEW AGENTS FOR COMBATING NAILS AND APPLICATIONS THEREOF |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3156726A (en) * | 1961-09-19 | 1964-11-10 | Eastman Kodak Co | Acetylenic amines |
| GB1055548A (en) | 1965-08-23 | 1967-01-18 | Acraf | New substituted 1-aryl-3-aminopropynes and process for their preparation |
| US4104383A (en) * | 1973-11-02 | 1978-08-01 | C M Industries | Derivatives of phenylpropenylamine |
| AR206937A1 (es) | 1974-09-06 | 1976-08-31 | Lilly Co Eli | Procedimiento para preparar compuestos de 1-sustituido-4-alquil-4-fenil-piperidina |
-
1980
- 1980-05-11 ZA ZA00813127A patent/ZA813127B/xx unknown
-
1981
- 1981-05-09 KR KR1019810001602A patent/KR840002065B1/ko active
- 1981-05-11 CU CU8135456A patent/CU21474A/es unknown
- 1981-05-11 AR AR285268A patent/AR226595A1/es active
- 1981-05-11 TR TR21388A patent/TR21388A/xx unknown
- 1981-05-11 NZ NZ197056A patent/NZ197056A/xx unknown
- 1981-05-11 AT AT81302095T patent/ATE3714T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-11 ES ES502101A patent/ES8203839A1/es not_active Expired
- 1981-05-11 CA CA000377329A patent/CA1158245A/en not_active Expired
- 1981-05-11 GR GR64904A patent/GR75260B/el unknown
- 1981-05-11 HU HU811279A patent/HU190365B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-05-11 AU AU70419/81A patent/AU542214B2/en not_active Ceased
- 1981-05-11 RO RO104259A patent/RO82949B/ro unknown
- 1981-05-11 GB GB8114369A patent/GB2075978A/en not_active Withdrawn
- 1981-05-11 CS CS813463A patent/CS221830B2/cs unknown
- 1981-05-11 IE IE1032/81A patent/IE51445B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-05-11 DE DE8181302095T patent/DE3160415D1/de not_active Expired
- 1981-05-11 PH PH25612A patent/PH17070A/en unknown
- 1981-05-11 SU SU813287651A patent/SU1344228A3/ru active
- 1981-05-11 IL IL62838A patent/IL62838A/xx unknown
- 1981-05-11 YU YU01193/81A patent/YU119381A/xx unknown
- 1981-05-11 US US06/262,521 patent/US4347252A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-11 JP JP6948981A patent/JPS577467A/ja active Granted
- 1981-05-11 RO RO112351A patent/RO86734B/ro unknown
- 1981-05-11 PT PT73018A patent/PT73018B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-05-11 MA MA19354A patent/MA19145A1/fr unknown
- 1981-05-11 EP EP81302095A patent/EP0041324B1/en not_active Expired
- 1981-05-11 PL PL1981231109A patent/PL128653B1/pl unknown
- 1981-05-12 DD DD81229887A patent/DD160270A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-12 DK DK210081A patent/DK155320C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-05-12 BR BR8102924A patent/BR8102924A/pt unknown
- 1981-05-13 OA OA57400A patent/OA06808A/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY402/85A patent/MY8500402A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102499247A (zh) | 一类防治作物细菌病害的噁二唑砜类化合物 | |
| NO117694B (da) | ||
| EP0147052A2 (en) | Rodenticides | |
| DK155320B (da) | 1-(3,5-bistrifluormethylphenyl)-3-(4-tert.butylpiperidino)-prop-1-yn eller syreadditionssalte deraf samt rodenticidt praeparat indeholdende disse forbindelser | |
| JPS6245860B2 (da) | ||
| US4871748A (en) | Phenylpropargylamine derivatives | |
| US3931203A (en) | 3-Pyridylmethyl aryl urea rodenticides | |
| NO143742B (no) | Rodenticide 1-(3-pyridylmetyl)-3-(4`-substituert fenyl- eller -naftyl)-urinstoff-derivater | |
| WO1997002257A1 (en) | Hydrazine derivatives | |
| US4156780A (en) | 3-Pyridylmethylthiocarbamates | |
| US3966947A (en) | Pyridyl phenyl-carbamate rodenticide | |
| JPS5811842B2 (ja) | サツダニザイ | |
| CN102827025B (zh) | 2-甲氧基-n-(4-氟苯基)苯甲酰胺及其制备方法和用途 | |
| NO141589B (no) | Rodenticid preparat inneholdende 1-(3-pyridylmetyl)-3-(4`-substituert-fenyl- eller naftyl-)-urinstoffderivater | |
| US4033972A (en) | 3-Pyridylmethyl-(N-substituted phenyl)-carbamate derivatives | |
| US4233289A (en) | 3-Pyridylmethylthiocarbamates | |
| AT388916B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phenylpropargylaminderivaten und deren saeureadditionssalzen | |
| JPS60188369A (ja) | 新規なフエニルプロパルギルアミン誘導体 | |
| US4297342A (en) | 3-Pyridylmethylthiocarbamates | |
| KR810000268B1 (ko) | 3-피리딜메틸 n-(4-치환된 페닐)티오카르바메이트의 제조방법 | |
| AT269554B (de) | Insektizides Wirkstoffgemisch | |
| JPH06340508A (ja) | 軟体動物駆除剤 | |
| JPS60126267A (ja) | シツフ塩基誘導体，その製造法およびそれらを含有する農園芸用殺菌剤 | |
| GB1573332A (en) | Pesticidal tetrahydrothiazines | |
| NO119198B (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |