HU186296B - Process for producing parenteral pharmaceutical compositions - Google Patents

Process for producing parenteral pharmaceutical compositions Download PDF

Info

Publication number
HU186296B
HU186296B HU801512A HU151280A HU186296B HU 186296 B HU186296 B HU 186296B HU 801512 A HU801512 A HU 801512A HU 151280 A HU151280 A HU 151280A HU 186296 B HU186296 B HU 186296B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
active ingredient
erythro
piperidyl
bis
liposome
Prior art date
Application number
HU801512A
Other languages
English (en)
Inventor
Juerg Schrank
Hans Steffen
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of HU186296B publication Critical patent/HU186296B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Találmányunk parenterálisan adagolható gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
A 2.834.308 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint a hatóanyag oldatát hosszabb tárolhatóság elérése céljából víztelenítik; az oldatok hoszszabb idő után nem mutatnak megfelelő stabilitást; az oldatok zsíroldható hatóanyagot nem tartalmaznak.
A 2.601.207 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban késleltetett hatóanyag leadású liposzóma-diszperziókat írnak le, ezek azonban cukrot nem tartalmaznak,
A 2.818.655 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint liposzóma-oldatokat hosszabb időn át történő tárolhatóság biztosítása céljából fagyasztva szárítanak; ezek az oldatok azonban cukrot vagy zsírolható hatóanyagot nem tartalmaznak.
A C.A. 94 60.277W helyen referált közleményben krioprotektív anyagoknak a fagyasztva szárítási eljárás alatt a liposzómák stabilitására kifejtett hatásáról számolnak be.
A 77.114.013 sz. japán közrebocsátási irat inzulin orális adagolását biztosító liposzómák előállításával foglalkozik.
Számos zsíroldható gyógyászati hatóanyag parenterálisan mindezideig egyáltalán nem vagy csupán nemkívánatos mellékhatások fellépése mellett volt alkalmazható, mivel pl. hemolízis, vénás trombózis vagy a vér koagulálása következett be.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az ilyen hatóanyagok liposzóma-oldatok alakjában parenterálisan is adagolhatok. E készítmények az említett kikészítési formában nem-kivánatos mellékhatásokat nem mutatnak, ugyanakkor biológiai aktivitásukat teljes mértékben megtartják.
Gyógyászatilag alkalmazható liposzoma-oldatok előállítása régóta ismert ugyan [lásd pl. Gregoriadis G.: „Liposomes as drug carriers in biology and medicine” és Brenda E. Rymen: „Liposome delivery of materials of therapeutic interest — possibilities and problems” — Abstracts of Symposium „The potential of liposomes as drug carriers” 1978. március 2—3., Battelle-Institut, Genf, Svájc 5—11., illetve 26—31. oldal]. A hosszú időn át stabilis liposzóma-oldatok előállítása azonban olyan problémát jelent, melyet mind a mai napig nem oldottak meg kielégítő módon. Az ilyen oldatok stabilitása egyrészről a lipidtől, másrészről a vizes fázis összetételétől függ. Már kis mennyiségű szennyeződés is olyan időelőtti kiválásokhoz, pelyhes kicsapódásokhoz vezet, melyek a gyógyászati készítményként való felhasználást lehetetlenné teszik. Azt találtuk, hogy a fenti nehézségek kiküszöbölhetők és hosszú időn át stabilis, parenterális adagolásra alkalmas liposzóma-oldatok készíthetők oly módon, hogy az oldathoz viszonylag nagy, védő-kolloid hatást kifejtő mennyiségben valamely cukrot adunk.
Találmányunk parenterálisan mindezideig egyáltalán nem vagy nem-kívánatos mellékhatások nélkül nem alkalmazható zsíroldható hatóanyagokat tartalmazó, parenterális adagolásra szolgáló gyógyászati készítményekre vonatkozik.
Találmányunk tárgya eljárás valamely benzodiazepin-származékot vagy eritro-«-2-piperidil-2,8-bisz-(trifluormetil)-4-kinolin-metanolt tartalmazó, parenterális adagolásra alkalmas, foszfolipid-liposzőma-oldat alakjában levő gyógyászati készítmények előállítására, oly módon, hogy a hatóanyagot valamely mono- vagy diszacharidot vagy cukorszerű poliolt 0,4 mólnál nagyobb koncentrációban tartalmazó vizes oldatban, adott esetben további szokásos adalékanyagok jelenlétében homogenizáljuk.
Liposzóma-képzőként általában ismert lipidek, különösen foszfolipidek, előnyösen lecitinek alkalmazhatók. E célra növényi, állati vagy szintetikus eredetű lecitineket (pl. szója-lecitint, tojás-lecitint vagy Ε-β-olcoil-γ-palmitoil-oc-lecitint) alkalmazhatunk. A liposzómák mono- vagy multi-lamellás felépítésűek lehetnek — intravénás adagoláshoz a monolamellás liposzómák előnyösek — és átmérőjük előnyösen 250—2000Á.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítményekben parenterálisan eddig egyáltalán nem vagy nem-kívánatos mellékhatások nélkül nem alkalmazható zsíroldható hatóanyagként valamely benzodiazepinszármazékot [7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont (Diazepam), 5-(fluor-fenil)-l,3-dihidro-1 -metil-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont (Flunitrazepam)] vagy eritro-a-2-piperidil-2,8-bisz-(trifluormetil)-4-kinolin-metanolt (Mefloquin) vagy ezek fiziológiai szempontból elviselhető savakkal képezett addíciós sóit alkalmazhatunk. Az addíciós sók képzéséhez az e célra használatos szerves vagy szervetlen savak alkalmazhatók (pl. sósav, kénsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, oxálsav, borkősav, maleinsav, benzoesav, borostyánkősav, fumársav, Ievulinsav, szalicilsav, citromsav, izocitromsav, adipinsav, tejsav, α-keto-glutársav, almasav, malonsav, glicerinsav, mevalonsav, glükuronsav, neuraminsav, glutársav, aszparaginsav, glükonsav, mandulasav, aszkorbinsav, laktobionsav, glükoheptonsav, glutaminsav, nikotinsav, pantoténsav, fólsav, adenilsav, geranilsav, citidinsav és inozinsav). A találmányunk szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmények hatóanyagát képező zsíroldható vegyületként továbbá pl. antidepresszív és neuroleptikus triciklikus vegyületek alkalmazhatók (pl. a 2.412.522 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban leírt dibenzotiepin-származékok).
Az oldatban levő liposzóma-képző koncentrációja a szokásos, azaz kb. 1—25 súly/térfogat%-os tartományon belüli érték, előnyösen 5—15 súly/térfogat% lehet, míg a hatóanyag koncentrációját messzemenően a biológiai aktivitás határozza meg. Az oldat két fenti komponensének koncentrációja találmányunk szempontjából nem döntő jelentőségű tényező. így pl. a Diazepam koncentrációja pl. 0,1—10 mg/ml, előnyösen 5 mg/ml, míg a Mefloquin koncentrációja pl. 1—30 mg/ml, előnyösen 5—20 mg/ml lehet.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények adott esetben jelenlevő további komponensként az ilyen készítményekben szokásos adalék- és segédanyagokat tartalmazhatnak, így pl. kis mennyiségben további lipideket (pl. koleszterint), anti-oxidánsokat, szinergista komponenseket, konzerváló-, stabilizálószereket, puffereket, a kívánt pH-érték és ozmózisnyomás beállítására szolgáló anyagokat stb. A fenti adalék- és segédanyagok szükséges és optimális mennyisége esetenként változhat.
A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények lényeges alkotórésze a szükséges stabilitást biztosító cukor.
Cukor-komponensként a szokásos mono- és diszacharidok, illetve cukorszerű poliolok alkalmazhatók, pl. glükóz, fruktóz, szacharóz, szorbit vagy xilit. A kívánt stabilitás elérése céljából a liposzóma-oldat cukor-kom3
-2186296 ponensének koncentrációja legalább 0,4 mól, míg a cukor-koncentráció felső határa nem döntő jelentőségű tényező és a viszkozitási viszonyoktól függ.
A találmányunk szerinti eljárás során a készítményeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő pl. oly módon, hogy a hatóanyagot vizes oldatban valamely liposzóma-képző és valamely cukor, valamint adott esetben további szokásos adalékanyagok jelenlétében homogenizáljuk, vagy a hatóanyagot és valamely cukrot tartalmazó lecitin-detergens-keverék-micellákból a detergenst — pl. dialízissel vagy gél-kromatográfiás úton — elválasztjuk. Detergensként különösen epesavak alkalmazhatók. A gél-kromatográfiát pl. Sephadex G 50en végezhetjük el; dialízis céljaira pl, Union Carbide-féle dialízistömlő alkalmazható. Az ily módon kapott liposzóma-oldat sterilezhető és kívánt esetben liofilizálható. A homogenizálást előnyösen nyomás alatt — pl. 300 bar nyomáson vagy ennél nagyobb nyomás alatt — vagy ultrahang segítségével végezhetjük el. A Iiofilizátumból röviddel a felhasználás előtt szokásos módon víz vagy izotóniás nátrium-klorid-oldat hozzáadásával injekciós vagy infúziós célokra alkalmas oldatokat készíthetünk.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
foszfát-puffer (pH=7) elegyét politron-homogenizátorral addig kezeljük, míg az elegy egyenletes tejszerűvé válik. Ezután 500 atm. nyomáson 20 °C-on körfolyamatban homogenizáljuk oly módon, hogy az elegy összesen hatvanszor haladjon át a homogenizátoron. Opaleszkáló Diazepam-liposzóma-oldatot kapunk, melyet sterilen szűrünk és sterilezünk.
3. példa g tisztított szója-lecitint és 50 mg Flunitrazepamot 20 ml etanolban oldunk. Az etanolt forgóbepárlón eltávolítjuk, majd 6,37 g szorbitot és 50 mg nátrium-piro15 szulfitot (anti-oxidánsként) adunk hozzá és 1/15 mólos foszfár-pufferrel 50 ml-re töltjük fel.
példa g tisztított szója-lecitint és 50 mg Flunitrazepamot 20 ml etanolban oldunk. Az etanolt forgóbepárlón eltávolítjuk, majd 16 g glükózt és 50 mg nátrium-piroszulfitot (anti-oxidánsként) adunk hozzá és 1/15 mólos fosz25 fát-pufferrel 50 ml-re töltjük fel.
1. példa
1000 mg Mefloquin-hidrokloridot és 5 g tisztított szója-lecitint 0,7 mól szacharóz 0,067 mólos foszfát-pufferrel képezett oldatában oldunk (pH=7; dinátrium-hidrogén-foszfát/nátrium-dihidrogén-foszfát) — az oldat össztérfogata 50 mk. Az oldatot addig kezeljük politromhomogenizátorral, míg egyenletesen tejszerűvé válik és szabad szemmel látható különálló részecskéket már nem tartalmaz. Ezután kb. 60 percen át 25 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten nitrogén-atmoszférában Bransonféle ultrahanggerjesztővel kb. 70 W értéken besugározzuk. A kapott liposzómákat 15 percen át centrifugán ülepítjük (6000 x g), 120 °C-on 20 percen át sterilen szűrjük, majd az oldatot sterilezzük és végül liofilizáljuk. A Iiofilizátumból víz hozzáadásával injekciós oldatot készítünk, melyben a részecskék átmérője megegyezik a liofilizálás előtt az oldatban mért értékkel.
2. példa g tisztított szója-lecitin, 62,5 g szacharóz, 825 mg Diazepam és 185 ml, nitrogénnel kezelt, 1/15 mólos

Claims (3)

  1. 30 1. Eljárás valamely benzodiazepin-származékot vagy eritro-a-2-piperidil-2,8-bisz-(trifluormetil)-4-kinolin-metanolt tartalmazó, parenterális adagolásra alkalmas, fos/.folipid-liposzóma-oldat alakjában levő stabil gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve,
    35 hogy a hatóanyagot valamely mono- vagy diszacharidot vagy cukorszerű poliolt 0,4 mólnál nagyobb koncentrációban tartalmazó vizes oldatban, ismert liposzóma-képző anyag és adott esetben további szokásos adalékanyagok jelenlétében homogenizáljuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 7-klór-l,3-dihidro-i-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont vagy eritro-a-2-piperidil-2,8-bisz-(trifluormetil)-4-kinolin-metanolt vagy egy fen45 ti vegyület gyógyászatilag alkalmas savval képezett addíciós sóját alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként eritro-a-2-piperidil-2,8-bisz-(tri50 fluormetil)-4-kinelin-metanol-hidrokloridot alkalmazunk.
HU801512A 1979-06-22 1980-06-18 Process for producing parenteral pharmaceutical compositions HU186296B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH586379 1979-06-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186296B true HU186296B (en) 1985-07-29

Family

ID=4300559

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU801512A HU186296B (en) 1979-06-22 1980-06-18 Process for producing parenteral pharmaceutical compositions

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4411894A (hu)
EP (1) EP0021337B1 (hu)
JP (1) JPS567714A (hu)
KR (1) KR850001301B1 (hu)
AR (1) AR230178A1 (hu)
AT (1) ATE5508T1 (hu)
AU (1) AU534959B2 (hu)
CA (1) CA1173360A (hu)
DE (1) DE3065818D1 (hu)
DK (1) DK155172C (hu)
ES (1) ES492676A0 (hu)
FI (1) FI72875C (hu)
HU (1) HU186296B (hu)
IE (1) IE49615B1 (hu)
IL (1) IL60326A (hu)
MC (1) MC1336A1 (hu)
NO (1) NO155226C (hu)
NZ (1) NZ194047A (hu)
PH (1) PH16795A (hu)
PT (1) PT71436B (hu)
ZA (1) ZA803567B (hu)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59152348A (ja) * 1983-02-19 1984-08-31 Kaken Pharmaceut Co Ltd ビフエニリルプロピオン酸エステル誘導体およびその製造法
JPH0768117B2 (ja) * 1983-05-06 1995-07-26 ベスター・インコーポレイテツド 薬剤放出調整用小胞製剤
US5186941A (en) * 1983-05-06 1993-02-16 Vestar, Inc. Vesicle formulation for the controlled release of therapeutic agents
US5059591B1 (en) * 1983-05-26 2000-04-25 Liposome Co Inc Drug preparations of reduced toxicity
CA1237670A (en) * 1983-05-26 1988-06-07 Andrew S. Janoff Drug preparations of reduced toxicity
JPS601122A (ja) * 1983-06-20 1985-01-07 Green Cross Corp:The ビフエニリルプロピオン酸誘導体脂肪乳剤
CA1264162A (en) * 1984-03-15 1990-01-02 Manfred Breuninger Glycerol ether phosphatides
JPS60208910A (ja) * 1984-03-31 1985-10-21 Green Cross Corp:The 水難溶性薬物・リン脂質複合体の製造方法
US5231112A (en) 1984-04-12 1993-07-27 The Liposome Company, Inc. Compositions containing tris salt of cholesterol hemisuccinate and antifungal
US4891208A (en) * 1985-04-10 1990-01-02 The Liposome Company, Inc. Steroidal liposomes
PT78628B (en) * 1984-05-02 1986-06-18 Liposome Co Inc Pharmaceutical composition with reduced toxicity
CA1264668C (en) * 1984-06-20 1990-01-23 EXTRUSION TECHNIQUES FOR THE PRODUCTION OF LIPOSOMES
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US5736155A (en) * 1984-08-08 1998-04-07 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
US5077056A (en) * 1984-08-08 1991-12-31 The Liposome Company, Inc. Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
CA1270198A (en) * 1984-08-08 1990-06-12 Marcel B. Bally Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes
JPS61100518A (ja) * 1984-10-22 1986-05-19 Ono Pharmaceut Co Ltd ジミリストイルホスフアチジルコリンを主成分とする凍結乾燥されたリポゾ−ム製剤
US4857319A (en) * 1985-01-11 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
WO1986003938A1 (en) * 1985-01-11 1986-07-17 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
US4753788A (en) * 1985-01-31 1988-06-28 Vestar Research Inc. Method for preparing small vesicles using microemulsification
CA1256372A (en) * 1985-04-11 1989-06-27 Koichiro Miyazima Process for producing liposome composition
US5409704A (en) * 1985-06-26 1995-04-25 The Liposome Company, Inc. Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use
IL79114A (en) * 1985-08-07 1990-09-17 Allergan Pharma Method and composition for making liposomes
US5622713A (en) * 1985-09-17 1997-04-22 The Regents Of The University Of California Method of detoxifying animal suffering from overdose
US4766046A (en) * 1985-09-27 1988-08-23 Liposome Technology, Inc. Stabilized liposome/amphotericin composition and method
US5041278A (en) * 1985-10-15 1991-08-20 The Liposome Company, Inc. Alpha tocopherol-based vesicles
US4861580A (en) * 1985-10-15 1989-08-29 The Liposome Company, Inc. Composition using salt form of organic acid derivative of alpha-tocopheral
IE58981B1 (en) * 1985-10-15 1993-12-15 Vestar Inc Anthracycline antineoplastic agents encapsulated in phospholipid micellular particles
SE8505047L (sv) * 1985-10-25 1987-04-26 Nutritional Int Res Inst Fettemulsion
US4806343A (en) * 1986-03-13 1989-02-21 University Of Southwestern Louisiana Cryogenic protectant for proteins
US5252263A (en) * 1986-06-16 1993-10-12 The Liposome Company, Inc. Induction of asymmetry in vesicles
MX9203808A (es) * 1987-03-05 1992-07-01 Liposome Co Inc Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos.
US4950432A (en) * 1987-10-16 1990-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyene microlide pre-liposomal powders
US4946683A (en) * 1987-11-18 1990-08-07 Vestar, Inc. Multiple step entrapment/loading procedure for preparing lipophilic drug-containing liposomes
EP0437479B1 (en) * 1988-10-05 1994-06-22 Vestar, Inc. Method of making liposomes with improved stability during drying
US5091188A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
US5246707A (en) * 1990-04-26 1993-09-21 Haynes Duncan H Sustained release delivery of water-soluble bio-molecules and drugs using phospholipid-coated microcrystals, microdroplets and high-concentration liposomes
US5091187A (en) * 1990-04-26 1992-02-25 Haynes Duncan H Phospholipid-coated microcrystals: injectable formulations of water-insoluble drugs
WO1992002244A1 (en) * 1990-07-31 1992-02-20 The Liposome Company, Inc. Accumulation of amino acids and peptides into liposomes
US5462740A (en) * 1993-09-17 1995-10-31 Athena Neurosciences, Inc. Rectally-administered, epileptic-seizure-inhibiting composition
US5840328A (en) * 1994-01-11 1998-11-24 The Liposome Company, Inc. Treatment using arachidonic acid metabolite and particulate formulations
WO1996009037A1 (en) * 1994-09-23 1996-03-28 The Liposome Company, Inc. Method of producing a lyophilized liposome product
FR2733151B1 (fr) * 1995-04-20 1997-05-23 Seppic Sa Composition therapeutique comprenant un antigene ou un generateur in vivo d'un compose comprenant une sequence d'acides amines
US6117432A (en) * 1995-04-20 2000-09-12 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques (S.E.P.P.I.C.) Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence
US6689370B1 (en) 1995-04-20 2004-02-10 Societe D'exploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques (S.E.P.P.I.C.) Therapeutic composition comprising an antigen or an in vivo generator of a compound comprising an amino acid sequence
US20040208922A1 (en) * 1995-06-07 2004-10-21 The Regents Of The University Of California Method for loading lipid like vesicles with drugs or other chemicals
ATE386506T1 (de) * 1995-10-17 2008-03-15 Jagotec Ag Verabreichung unlöslicher arzneistoffe
GB9609779D0 (en) 1996-05-10 1996-07-17 Univ Bruxelles Freeze dried liposome encapsulated amphiphilic drug compositions and a process for the preparation thereof
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
US7255877B2 (en) 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US5827532A (en) * 1997-01-31 1998-10-27 The Reagents Of The University Of California Method for loading lipsomes with ionizable phosphorylated hydrophobic compounds, pharmaceutical preparations and a method for administering the preparations
IT1289938B1 (it) * 1997-02-20 1998-10-19 Angelini Ricerche Spa Preparazione farmaceutica comprendente liposomi liofilizzati in cui e' incapsulato un principio attivo altamente insolubile in acqua e
US6046166A (en) * 1997-09-29 2000-04-04 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6004925A (en) 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6518412B1 (en) * 1997-09-29 2003-02-11 Jean-Louis Dasseux Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6037323A (en) * 1997-09-29 2000-03-14 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6287590B1 (en) 1997-10-02 2001-09-11 Esperion Therapeutics, Inc. Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization
WO1999040906A2 (en) * 1998-02-11 1999-08-19 Research Triangle Pharmaceuticals Method and composition for treatment of inflammatory conditions
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
ATE259220T1 (de) 1998-05-29 2004-02-15 Skyepharma Canada Inc Gegen hitzeeinwirkung geschützte mikropartikel und verfahren zur terminalen dampfsterilisation derselben
CN1221249C (zh) 1998-08-19 2005-10-05 斯凯伊药品加拿大公司 普鲁泊福的可注射水分散体
ID29270A (id) 1998-11-20 2001-08-16 Rtp Pharma Inc Partikel-partikel mikro yang distabilkan oleh fosfolipid yang dapat menyebar
CA2407027C (en) 2000-04-20 2011-02-15 Rtp Pharma Inc. Improved water-insoluble drug particle process
US6653062B1 (en) * 2000-07-26 2003-11-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Preservation and storage medium for biological materials
CA2420597C (en) 2000-08-31 2011-05-17 Rtp Pharma Inc. Milled particles
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
CA2427467C (en) * 2000-11-09 2010-01-12 Neopharm, Inc. Sn-38 lipid complexes and methods of use
ATE357216T1 (de) * 2001-02-22 2007-04-15 Jagotec Ag Fibrat-statin kombinationen mit verminderten von der nahrungsaufnahme abhängigen auswirkungen
WO2003030864A1 (en) 2001-05-29 2003-04-17 Neopharm, Inc. Liposomal formulation of irinotecan
AU2003296897A1 (en) * 2002-08-20 2004-05-04 Neopharm, Inc. Pharmaceutical formulations of camptothecine derivatives
KR100651728B1 (ko) * 2004-11-10 2006-12-06 한국전자통신연구원 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법
CA2503087A1 (en) * 2005-03-30 2006-09-30 Medicure International Inc. Intravenous formulations of pyridoxal 5'-phosphate and method of preparation
ES2402823T3 (es) * 2006-06-01 2013-05-09 Institut De Cardiologie De Montreal Compuesto para uso en el tratamiento de estenosis valvular
RU2532222C2 (ru) * 2009-02-16 2014-10-27 Серенис Терапьютикс Холдинг С.А, Миметики аполипопротеина а-i

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2081586A2 (en) * 1970-01-24 1971-12-10 Orsymonde Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation
JPS5186117A (en) * 1975-01-27 1976-07-28 Tanabe Seiyaku Co Johoseibiryushiseizainoseiho
IT1202370B (it) * 1976-07-12 1989-02-09 Hoffmann La Roche Soluzioni inietabili in cui l'atti vita' emolitica degli agenti di formazione di micelle naturali e' evitata mediante l'aggiunta di lipoidi e relativi prodotti
DE2656333C2 (de) * 1976-12-13 1985-08-08 Karl Prof. Dr.med. 7302 Ostfildern Theurer Verfahren zur Herstellung von Liposomen, welche Arzneistoffe enthalten
GB1575343A (en) * 1977-05-10 1980-09-17 Ici Ltd Method for preparing liposome compositions containing biologically active compounds
CH621479A5 (hu) * 1977-08-05 1981-02-13 Battelle Memorial Institute

Also Published As

Publication number Publication date
PT71436B (en) 1981-10-23
FI72875C (fi) 1987-08-10
ES8104720A1 (es) 1981-05-16
ES492676A0 (es) 1981-05-16
IE49615B1 (en) 1985-10-30
KR830002327A (ko) 1983-05-28
NZ194047A (en) 1982-09-14
US4411894A (en) 1983-10-25
NO801863L (no) 1980-12-22
AU534959B2 (en) 1984-02-23
NO155226B (no) 1986-11-24
EP0021337A3 (en) 1981-04-22
MC1336A1 (fr) 1981-04-21
AU5928980A (en) 1981-01-08
CA1173360A (en) 1984-08-28
IL60326A (en) 1983-09-30
PT71436A (en) 1980-07-01
FI72875B (fi) 1987-04-30
DK266680A (da) 1980-12-23
PH16795A (en) 1984-02-28
JPS567714A (en) 1981-01-27
EP0021337B1 (de) 1983-12-07
DK155172C (da) 1989-09-18
FI801876A (fi) 1980-12-23
IE801281L (en) 1980-12-22
IL60326A0 (en) 1980-09-16
KR850001301B1 (ko) 1985-09-12
ATE5508T1 (de) 1983-12-15
NO155226C (no) 1987-03-04
EP0021337A2 (de) 1981-01-07
ZA803567B (en) 1981-06-24
DK155172B (da) 1989-02-27
AR230178A1 (es) 1984-03-01
DE3065818D1 (en) 1984-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU186296B (en) Process for producing parenteral pharmaceutical compositions
US5726164A (en) Nanosuspensions for intravenous administration
EP0650354B1 (de) Feste und flüssige lösungen von schwer wasserlöslichen arzneistoffen
JP2645427B2 (ja) 混合ミセル溶液
WO1993003744A1 (de) Verfahren zur herstellung von humanproteinhaltigen, konservierten arzneimitteln für infusions- oder injektionszwecke
NO175406B (no) Fremgangsmåte ved fremstilling av piroxam i vandig opplösning
MXPA04004024A (es) Composicion farmaceutica de acido 2-(4-isobutilfenil) propionico.
Varia et al. Phenytoin prodrugs VI: in vivo evaluation of a phosphate ester prodrug of phenytoin after parenteral administration to rats
CA2011063C (en) Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration
KR950000770B1 (ko) 경비(輕鼻) 투여용 칼시토닌 함유유제
EP0315467A2 (en) Pentamidine salts useful in the treatment and prophylaxis of pneumocystis carinii pneumonia
JPH04503070A (ja) プラスミノーゲン活性化因子蛋白の薬学的組成物
KR20050084829A (ko) 약제학적 활성 펩티드의 서방형 투여 형태 및 이의 제조 방법
KR100271671B1 (ko) 고농도 tcf 주사제
US20100210584A1 (en) Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation
CA2160938C (en) Muscle relaxant pharmaceutical compositions
RU2272623C2 (ru) РАСТВОР ТЕТРАГИДРАТА МОНОНАТРИЕВОЙ СОЛИ N-[O-(п-ПИВАЛОИЛОКСИБЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИНО)БЕНЗОИЛ]ГЛИЦИНА И ГОТОВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА НА ЕГО ОСНОВЕ
JPS6372624A (ja) 医薬品供給系
KR20030016426A (ko) Ｎ-[ｏ-(ｐ-피발로일옥시벤젠술포닐아미노)벤조일]글리신·모노나트륨염·4수화물의 동결 건조 제제 및 그 제조 방법
HU199289B (en) Process for production of liofilized medical compositions containing derivatives of phenil-quinoline-carbonic acid
EA008145B1 (ru) Инъецируемая галеновая форма флупиртина
EP1581192B1 (en) Improved formulations containing substituted imidazole derivatives
EP1594488B1 (en) Stabilized pharmaceutical compositions of safingol and methods of using the same
CN106176626B (zh) L-丙氨酸-(14-冬凌草甲素)酯胃肠外用药物组合物
JPS59216818A (ja) 経皮吸収外用製剤

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee