JPS59216818A - 経皮吸収外用製剤 - Google Patents
経皮吸収外用製剤Info
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- JPS59216818A JPS59216818A JP9315383A JP9315383A JPS59216818A JP S59216818 A JPS59216818 A JP S59216818A JP 9315383 A JP9315383 A JP 9315383A JP 9315383 A JP9315383 A JP 9315383A JP S59216818 A JPS59216818 A JP S59216818A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｎ−エトキシカμポニ／ｖ−３−七〃ホリノ
シドノンイミン（一般名モ／ｌ’シドミン）全含有する
経皮吸収外用製剤に関する。
シドノンイミン（一般名モ／ｌ’シドミン）全含有する
経皮吸収外用製剤に関する。
さらに詳しくは、本発明は、経口投与あるいは注射投与
によることなくモルシドミンを人体の任意の部位の皮ｉ
Ｔｈ通して吸収させて、長時間に亘り薬理効果を発現さ
せる経皮吸収外用製剤に関する。
によることなくモルシドミンを人体の任意の部位の皮ｉ
Ｔｈ通して吸収させて、長時間に亘り薬理効果を発現さ
せる経皮吸収外用製剤に関する。
七〃シドミンは少ない副作用で優れた血管拡張作用を有
することでよく知られた物質であ）、従来より冠不全、
高血圧性心疾患、心筋梗塞、狭心症などの治療薬として
広く使用されて来ている。
することでよく知られた物質であ）、従来より冠不全、
高血圧性心疾患、心筋梗塞、狭心症などの治療薬として
広く使用されて来ている。
これら諸疾患の治療に際しては、人体血中の七ルシドミ
ンを有効濃度以上かつ副作用発現濃度以下に長時間にわ
たり定量的にし力１も持続的に投与吸収させる事が望ま
れる。従来から、このような問題点を解決するために経
口用顆粒もしくは小球に特殊なコーティング？施すなど
の方法が検討され、且つ採用されてもいるが、特に持続
性に関してはなお十分とはいえなかった。
ンを有効濃度以上かつ副作用発現濃度以下に長時間にわ
たり定量的にし力１も持続的に投与吸収させる事が望ま
れる。従来から、このような問題点を解決するために経
口用顆粒もしくは小球に特殊なコーティング？施すなど
の方法が検討され、且つ採用されてもいるが、特に持続
性に関してはなお十分とはいえなかった。
そこで本発明者らは、この七〃シドミンを人体の皮膚を
通して吸収させ、これにより薬理作用を長時間にわたっ
て持続せしめ、かつ副作用の発現をも防止あるいは軽減
させるととができないかと考え鋭意研究を開始した。
通して吸収させ、これにより薬理作用を長時間にわたっ
て持続せしめ、かつ副作用の発現をも防止あるいは軽減
させるととができないかと考え鋭意研究を開始した。
薬物には、自体人体皮ｌｒｂら透過吸収されやすいもの
と、全くあるいはほとんど吸収されない薬物とが存在す
る。七μシドミンは単独投与では経皮吸収性が劣るので
、経皮吸収により有効な血中濃度を得ることができない
。従ってモルシドミンの経皮吸収を促進させるには何ら
かの工夫番施す必要があり、これまでにもその目的達成
を期して種々研究が行なわれてきたが、いまだモルシド
ミに対する有効な経皮吸収促進剤は見つけられてはいな
い。
と、全くあるいはほとんど吸収されない薬物とが存在す
る。七μシドミンは単独投与では経皮吸収性が劣るので
、経皮吸収により有効な血中濃度を得ることができない
。従ってモルシドミンの経皮吸収を促進させるには何ら
かの工夫番施す必要があり、これまでにもその目的達成
を期して種々研究が行なわれてきたが、いまだモルシド
ミに対する有効な経皮吸収促進剤は見つけられてはいな
い。
一般に、薬物を経皮吸収させようとする場合、角質層が
薬物透過のバリヤーとなるので、経皮吸収されにくい薬
物についてはいかにしてこの角質層の透過性を改善して
薬物を透過しやすくするかが問題となる。透過性改善の
方法として、角質層を軟化・浸透化させる、手孔開孔さ
せるあるいは皮ＩＭ表面の界面状態を変えるなどの作用
を有する吸収促進剤の検索がひとつの方法としてあげら
れる。しカミしながら、角質層の性状が改善されても、
総ての薬物が経皮吸収される訳ではない。薬物の物理化
学的性質のちがいや製剤基剤の種類によって薬物の吸収
性は多様に変化する。従って、総ての薬物を経皮吸収さ
せ得るような吸収促進剤は存在しないとされている（医
薬品開発基礎購座■。
薬物透過のバリヤーとなるので、経皮吸収されにくい薬
物についてはいかにしてこの角質層の透過性を改善して
薬物を透過しやすくするかが問題となる。透過性改善の
方法として、角質層を軟化・浸透化させる、手孔開孔さ
せるあるいは皮ＩＭ表面の界面状態を変えるなどの作用
を有する吸収促進剤の検索がひとつの方法としてあげら
れる。しカミしながら、角質層の性状が改善されても、
総ての薬物が経皮吸収される訳ではない。薬物の物理化
学的性質のちがいや製剤基剤の種類によって薬物の吸収
性は多様に変化する。従って、総ての薬物を経皮吸収さ
せ得るような吸収促進剤は存在しないとされている（医
薬品開発基礎購座■。
製剤設計法（１）Ｐ９５〜１０７地人書館）。つまり、
各薬物に個有の吸収促進剤を探すことになる。
各薬物に個有の吸収促進剤を探すことになる。
本発明者らは、血管拡張作用を有するモμシドミンにつ
き、角質層に水分を保持させることが知られている化合
物、たとえばソルビ）−／Ｌ’、グリセリン、プロピレ
ングリコールなどあるいは角質層を軟化させることが知
られている化合物、たとえばサリチル酸、サリチル酸メ
チμなどを配合し、経皮吸収の促進を試みたが効果はほ
とんどみられなかった。このような事実から、発明者ら
は七μシドミンの経皮吸収に有効と思われる化合物を系
統的に分類し、多くの実験を行なった結果ある特定の脂
肪族系化合物がモμシドミンの径皮吸収全署しく促進さ
せ、薬理作用を発現させるに必要な血中濃度を長時間に
亘って持続させることを知見し、さらに研究を重ねた結
果本発明を完成した。
き、角質層に水分を保持させることが知られている化合
物、たとえばソルビ）−／Ｌ’、グリセリン、プロピレ
ングリコールなどあるいは角質層を軟化させることが知
られている化合物、たとえばサリチル酸、サリチル酸メ
チμなどを配合し、経皮吸収の促進を試みたが効果はほ
とんどみられなかった。このような事実から、発明者ら
は七μシドミンの経皮吸収に有効と思われる化合物を系
統的に分類し、多くの実験を行なった結果ある特定の脂
肪族系化合物がモμシドミンの径皮吸収全署しく促進さ
せ、薬理作用を発現させるに必要な血中濃度を長時間に
亘って持続させることを知見し、さらに研究を重ねた結
果本発明を完成した。
すなわち、本発明は、炭素数５−３０の脂肪族モノカル
ボン酸、 炭素数１０−２２の脂肪族１価アμコーｙ１次素数７−
１７の脂肪族モノアミド、および炭素数ｉ ｏ−１６の
脂肪族モノアミンからなる群から選ばれた少なくとも１
種とＮ−エトキシカルボニ／ｖ−３−七〜ホリノシドノ
ンイミン全含有してなる 経皮吸収外用製剤である。
ボン酸、 炭素数１０−２２の脂肪族１価アμコーｙ１次素数７−
１７の脂肪族モノアミド、および炭素数ｉ ｏ−１６の
脂肪族モノアミンからなる群から選ばれた少なくとも１
種とＮ−エトキシカルボニ／ｖ−３−七〜ホリノシドノ
ンイミン全含有してなる 経皮吸収外用製剤である。
本発明において用いられる炭素数５−３０の脂肪族モノ
カルボン酸にはノμマ〃飽和脂肪酸およびノμマμ不飽
和脂肪酸が含まれる。飽和指訪酸としては、たとえばき
草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カグリ／
Ｌ／酸、ペラμゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリ
スチン酸、パルミチン酸、マーガリン酸、ヌテアリン酸
、アラキシン酸、ベヘニン酸、リグノセリン酸、セロチ
ン酸、モンタン酸、メリシン酸などがあげられ、その甲
でも好ましいものは、炭素数８のカプリン酸から炭素数
２２のベヘニン２である。不９和脂肪設としては、次饗
数８のオクテノイック酸から炭素数２０のアラキドン酸
迄全挙げることができ、甲でも好ましいのは炭素数１２
のラウロレイン酸から炭素数２０のアラキドン酸である
。炭素数１０−２２の脂肪族１薗ア〃コーμとしては炭
素数１０のカプリルアルコールから炭素数２２のベヘ二
μアルコーμ迄を挙げることができ、好ましくは炭素数
１２のラウリルアルコールから炭素数１８のステアリル
アμコーｆｉ／全あげることができる。炭素数７−１７
の脂肪族モノアミドとしては、炭素数７のオクチルアミ
ドｂら安素数１７のステアリルアミドを挙げることがで
き、好ましくは、炭素数１１のラウリルアミドから炭素
数１５のミリスチルアミドをあげることができる。炭素
数１０−１６の脂肪族モノアミンとしては、たとえば炭
素数１０のデシルアミンから炭素数１６のヘキサデシル
アミンに挙げることができ、好ましくは炭素数１０のデ
Ｓ／／Ｌ／アミンから炭素数１２のドデシルアミンをあ
げることができる。
カルボン酸にはノμマ〃飽和脂肪酸およびノμマμ不飽
和脂肪酸が含まれる。飽和指訪酸としては、たとえばき
草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カグリ／
Ｌ／酸、ペラμゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリ
スチン酸、パルミチン酸、マーガリン酸、ヌテアリン酸
、アラキシン酸、ベヘニン酸、リグノセリン酸、セロチ
ン酸、モンタン酸、メリシン酸などがあげられ、その甲
でも好ましいものは、炭素数８のカプリン酸から炭素数
２２のベヘニン２である。不９和脂肪設としては、次饗
数８のオクテノイック酸から炭素数２０のアラキドン酸
迄全挙げることができ、甲でも好ましいのは炭素数１２
のラウロレイン酸から炭素数２０のアラキドン酸である
。炭素数１０−２２の脂肪族１薗ア〃コーμとしては炭
素数１０のカプリルアルコールから炭素数２２のベヘ二
μアルコーμ迄を挙げることができ、好ましくは炭素数
１２のラウリルアルコールから炭素数１８のステアリル
アμコーｆｉ／全あげることができる。炭素数７−１７
の脂肪族モノアミドとしては、炭素数７のオクチルアミ
ドｂら安素数１７のステアリルアミドを挙げることがで
き、好ましくは、炭素数１１のラウリルアミドから炭素
数１５のミリスチルアミドをあげることができる。炭素
数１０−１６の脂肪族モノアミンとしては、たとえば炭
素数１０のデシルアミンから炭素数１６のヘキサデシル
アミンに挙げることができ、好ましくは炭素数１０のデ
Ｓ／／Ｌ／アミンから炭素数１２のドデシルアミンをあ
げることができる。
上記吸収促進剤は、その−腫に単独で用いてもよく、又
二種以上を併用して用いてもよい。本発明による吸収促
進剤の使用量は重量比で、七ルシドミノ１に対してｌ／
１００以上配合されれば効果ｉ”奏し、好ましくは１／
１０量以上となるように配合するのがよい。吸収促進剤
の製剤に対する配合割合は一律には決められないが１％
以上が好ましい。七〜シドミンの本製剤甲の配合量は１
回投与ｆｆｉ製剤中に通常５〜１００ＱＩが選ばれる。
二種以上を併用して用いてもよい。本発明による吸収促
進剤の使用量は重量比で、七ルシドミノ１に対してｌ／
１００以上配合されれば効果ｉ”奏し、好ましくは１／
１０量以上となるように配合するのがよい。吸収促進剤
の製剤に対する配合割合は一律には決められないが１％
以上が好ましい。七〜シドミンの本製剤甲の配合量は１
回投与ｆｆｉ製剤中に通常５〜１００ＱＩが選ばれる。
吸収促進剤のほかに本製剤の基剤として、プロピレング
リコ−μ、ソルビトール液、グリセリン、ポリエチレン
グリコールの如き多価アルコール類、オリーブ油、サフ
ラワ油、綿実油の如き植物性油脂、スクワレン、スクヮ
ラン、ラノリンの如き動物性油脂、流動パラフィン、ワ
セリンの如きバフフィン類、イソプロヒルミリステート
、イソプロピμパルミテート、ジエチルセバケートの如
キ高ＨＢ’ｄ 肪ｎエステル、更には、エチル七ロソμ
グ、メチル ロソμプなどを任意の量使用することがで
きるが、通常製剤に対する重量割合で５０〜９５％がよ
い。
リコ−μ、ソルビトール液、グリセリン、ポリエチレン
グリコールの如き多価アルコール類、オリーブ油、サフ
ラワ油、綿実油の如き植物性油脂、スクワレン、スクヮ
ラン、ラノリンの如き動物性油脂、流動パラフィン、ワ
セリンの如きバフフィン類、イソプロヒルミリステート
、イソプロピμパルミテート、ジエチルセバケートの如
キ高ＨＢ’ｄ 肪ｎエステル、更には、エチル七ロソμ
グ、メチル ロソμプなどを任意の量使用することがで
きるが、通常製剤に対する重量割合で５０〜９５％がよ
い。
本経皮吸収製剤に配合される吸収促進剤、基剤のほかに
血中濃度に持続性をもたせる為に経皮吸収をコントロー
ルする成分、たとえば固形パラフィン、ミツロウ、力μ
ナウパロウ、硬化とマシ油、ラノリン、ポリエチレング
リコ−／＆（ＰＥＧ−１５００以上）、鯨ロウ、グリセ
リルモノステアレート、コレステロール、カーボポーμ
、カルボキシメチルセルロース、力μボキシェチμセル
ロース、シリコン樹脂などを任意の割合で配合すること
ができる。
血中濃度に持続性をもたせる為に経皮吸収をコントロー
ルする成分、たとえば固形パラフィン、ミツロウ、力μ
ナウパロウ、硬化とマシ油、ラノリン、ポリエチレング
リコ−／＆（ＰＥＧ−１５００以上）、鯨ロウ、グリセ
リルモノステアレート、コレステロール、カーボポーμ
、カルボキシメチルセルロース、力μボキシェチμセル
ロース、シリコン樹脂などを任意の割合で配合すること
ができる。
本発明に於いては、上述の成分が配合される経皮吸収持
続性そのまま、もしくは日本薬局方に記載の親水性基剤
、油性基剤、エマルジョンタイプの剤形として直接身体
に塗布適用できるし、上記経皮吸収製剤を坦持体その他
に吸収あるいは付着させて粘着テープ、シート、バッチ
などの形態にして身体の皮層に適用することができる。
続性そのまま、もしくは日本薬局方に記載の親水性基剤
、油性基剤、エマルジョンタイプの剤形として直接身体
に塗布適用できるし、上記経皮吸収製剤を坦持体その他
に吸収あるいは付着させて粘着テープ、シート、バッチ
などの形態にして身体の皮層に適用することができる。
坦持体としては高分子膜、織布、不織布、紙などをあげ
ることができる。粘着テープ、シートあるいはバッチ状
製品とする場合には、粘着組成物として、ポリアルキル
ビニルエーテル系、ボリア〜キμアクリレート系、ポリ
イソ１チレン系、天然ゴム系、合成ゴム系などが使用で
きる。更には適度の可塑性と粘着性を保持させるために
、動植物油、ワセリン、ラノリンなど′に添加出来、ま
たかぶれ防止剤としてジフェンヒドラミンなどの抗ヒス
タミン剤を配合することができる。
ることができる。粘着テープ、シートあるいはバッチ状
製品とする場合には、粘着組成物として、ポリアルキル
ビニルエーテル系、ボリア〜キμアクリレート系、ポリ
イソ１チレン系、天然ゴム系、合成ゴム系などが使用で
きる。更には適度の可塑性と粘着性を保持させるために
、動植物油、ワセリン、ラノリンなど′に添加出来、ま
たかぶれ防止剤としてジフェンヒドラミンなどの抗ヒス
タミン剤を配合することができる。
以上詳述したように、本発明による経皮吸収製剤は人体
皮膚に投与するだけで桑畑作用を長時間にわたって持続
させ、かつ副作業が軽減される。
皮膚に投与するだけで桑畑作用を長時間にわたって持続
させ、かつ副作業が軽減される。
次に、本発明を実施例を示して具体的に説明する。なお
本発明は以下の実施例にのみ限定されるものではない。
本発明は以下の実施例にのみ限定されるものではない。
実施例１
下記第１表に掲げる各成分を混合溶解し、それぞれ塗布
試料Ａ−Ｄとした。
試料Ａ−Ｄとした。
Ａ−Ｄの塗布試料をそれぞれ体重平均２５０１゜８Ｄ−
ＪＣＬ雄性う、１５匹を使用しベンドパμビター！麻酔
下、電気バリカンで除毛した腹部（２（１１１１２：５
ｘ４ａ）に塗布した。塗布後、１時間、２時間、４時間
、６時間毎（持続性評価は８時間迄）に、ラット尾静脈
から静脈血０．５１ｘｔを採血し、モ〃シドミンの血中
１度を以下の方法で測定した。
ＪＣＬ雄性う、１５匹を使用しベンドパμビター！麻酔
下、電気バリカンで除毛した腹部（２（１１１１２：５
ｘ４ａ）に塗布した。塗布後、１時間、２時間、４時間
、６時間毎（持続性評価は８時間迄）に、ラット尾静脈
から静脈血０．５１ｘｔを採血し、モ〃シドミンの血中
１度を以下の方法で測定した。
血中？り度のｊ＋ｌｌ定
採血した静脈血を遠心分離し、その血撃０．２ ｒｅに
水１ ｗｅとクロロホルム５ｔｘｌ′ｔ？加えて抽出し
、そのクロロホルム相の４ ｔｘｌ ｔ−とりクロロホ
ルムを留去した。残渣に０．０５Ｍ酢酸ナトリウム、ア
セトニトリル、テトラヒドロフラン（容積比７０：３０
：０．２）混液０．２胃ｔを加えて溶解し、この５０μ
ｌ ’ｆｔｆｔ液体クロマトグラフィー入し測定した
。カラムはμボンダバックＣｌ８Ｙｔ用いた。
水１ ｗｅとクロロホルム５ｔｘｌ′ｔ？加えて抽出し
、そのクロロホルム相の４ ｔｘｌ ｔ−とりクロロホ
ルムを留去した。残渣に０．０５Ｍ酢酸ナトリウム、ア
セトニトリル、テトラヒドロフラン（容積比７０：３０
：０．２）混液０．２胃ｔを加えて溶解し、この５０μ
ｌ ’ｆｔｆｔ液体クロマトグラフィー入し測定した
。カラムはμボンダバックＣｌ８Ｙｔ用いた。
経皮吸収性評価
七μシドミンの経皮吸収性は、血中濃度と時間の関係を
ＡＵＣｇ （６時間迄のしＩレジＶ゛ミンの血中濃度一
時間曲線下の面積）であられして評価した。また、経皮
吸収持続性に対する評価は七ルシドミンのラットに於け
る血中濃度が１μｇ／ｒ１以上何時間維持された２５１
を調べた。その結果を第１表に示す。
ＡＵＣｇ （６時間迄のしＩレジＶ゛ミンの血中濃度一
時間曲線下の面積）であられして評価した。また、経皮
吸収持続性に対する評価は七ルシドミンのラットに於け
る血中濃度が１μｇ／ｒ１以上何時間維持された２５１
を調べた。その結果を第１表に示す。
第 １ 表
第１表カーら明らかなように本発明の試料ＡのＡＵＣｏ
値は４０．３μｇ−ｈｒ／ｇ／で、促進剤を添加しテイ
ナイ試料Ｂ ｏ ＡＵ ｃ’： ＊ ２．５ ｔｉｒ比
り実に１５．９倍の高い値を示した。また血中１度の持
続性の点でも、試料ＡはＢに比して格段に優れていると
いえる。
値は４０．３μｇ−ｈｒ／ｇ／で、促進剤を添加しテイ
ナイ試料Ｂ ｏ ＡＵ ｃ’： ＊ ２．５ ｔｉｒ比
り実に１５．９倍の高い値を示した。また血中１度の持
続性の点でも、試料ＡはＢに比して格段に優れていると
いえる。
試料Ａのオレイン酸に代えて、イソプロピルミリステー
トおよびイソプロピルパルミテートを用いた試料Ｃおよ
びＤはいずれも血中に七ルシドミンが認められなかった
。すなわち、高級脂肪酸も、そのエステルでは七ｐシド
ミンに対する経皮吸収促進効果はないことがわかった。
トおよびイソプロピルパルミテートを用いた試料Ｃおよ
びＤはいずれも血中に七ルシドミンが認められなかった
。すなわち、高級脂肪酸も、そのエステルでは七ｐシド
ミンに対する経皮吸収促進効果はないことがわかった。
参考例１
クロニジン３ｑを本発明による経皮吸収促進剤のラウリ
ン酸２０１１ｖとプロピレングリコ−／Ｉ／１７７呼の
混液に加えて溶解し、これを塗布試料とした。
ン酸２０１１ｖとプロピレングリコ−／Ｉ／１７７呼の
混液に加えて溶解し、これを塗布試料とした。
ラットを用いる経皮吸収実験法は実施例１に記載の方法
によった。クロニジンの血中濃度の測定は以下の方法に
よった。挫血した静脈血を遠心分離し、その血漿０．２
ｗｔにＯ，Ｑ Ｉ Ｎ ＮａＯＨ１ｖｒｔとクロロホ
ルム５Ｎｌを加えて抽出し、そのクロロホルム相の４ｔ
ｔｌをとりクロロホルムを留去した。残渣に０．０５Ｍ
酢酸ナトリウム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
（容積比７０：３０：０．２）混液０、２ ｔｘｌを加
えて溶解し、との溶解面５０μ４をｔαα体クロマトグ
ラフィー注入してクロニジン濃度（□を測定した。カラ
ムはμポ゛〉７“′ｌ′。・ソ７Ｃよ、を用いた。経皮
吸収性評価は実施例１に記載の方法によった。試験の結
呆、血中にクロニジンは認められず、本発明による経皮
吸収促進剤ラウリン酸はクロニジンには無効であった。
によった。クロニジンの血中濃度の測定は以下の方法に
よった。挫血した静脈血を遠心分離し、その血漿０．２
ｗｔにＯ，Ｑ Ｉ Ｎ ＮａＯＨ１ｖｒｔとクロロホ
ルム５Ｎｌを加えて抽出し、そのクロロホルム相の４ｔ
ｔｌをとりクロロホルムを留去した。残渣に０．０５Ｍ
酢酸ナトリウム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
（容積比７０：３０：０．２）混液０、２ ｔｘｌを加
えて溶解し、との溶解面５０μ４をｔαα体クロマトグ
ラフィー注入してクロニジン濃度（□を測定した。カラ
ムはμポ゛〉７“′ｌ′。・ソ７Ｃよ、を用いた。経皮
吸収性評価は実施例１に記載の方法によった。試験の結
呆、血中にクロニジンは認められず、本発明による経皮
吸収促進剤ラウリン酸はクロニジンには無効であった。
更に本発明による経皮吸収促進剤オレイン酸、ラウリル
アルコ−μ、オレインアミド、ラウリルアミンについて
もラウリン酸と同様の試験を実施したが、クロニジンに
は無効であった。
アルコ−μ、オレインアミド、ラウリルアミンについて
もラウリン酸と同様の試験を実施したが、クロニジンに
は無効であった。
実施例２
七μシドミンｔｏｗＪｇと本発明による吸収促進剤ラウ
リン酸３０ダとプロピレングリコ−１ｖ１６０９の混液
に加えて溶解し、これを塗布試料とした。
リン酸３０ダとプロピレングリコ−１ｖ１６０９の混液
に加えて溶解し、これを塗布試料とした。
ラットを用いる経皮吸収実験法、モルシドミンの血中濃
度の測定及び経皮吸収性評価は実施例１と同様の方法に
よった。本製剤のＡＵＧ’値は３５．０μｇ−ｈｒ／＋
／で実施例１の試料ＢのＡ Ｕ Ｃ’値の１４倍の経皮
吸収性がちり、著るしい経皮吸収促進が認められた。ま
た、本製剤の経皮吸収持続性は５時間持続した。
度の測定及び経皮吸収性評価は実施例１と同様の方法に
よった。本製剤のＡＵＧ’値は３５．０μｇ−ｈｒ／＋
／で実施例１の試料ＢのＡ Ｕ Ｃ’値の１４倍の経皮
吸収性がちり、著るしい経皮吸収促進が認められた。ま
た、本製剤の経皮吸収持続性は５時間持続した。
実施例３
モ〜シドミン１０１１ｇを本発明による吸収促進剤フウ
リμア〃コー＊２０’７とポリエチレングリコ−／Ｌ’
４００ １７０ＷＩｇの混液に加えて溶解し、これを塗
布試料とした。ラット全相いた経皮吸収実験法、七ｐシ
ドミンの血中濃度の測定及び経皮吸収性評価は実施例１
と同様の方法によった。本製剤のＡＵぐ値は３１．３μ
ｇ−ｈｒ／Ｍｌは実施例１の試料ＢのＡＵ＜値の１２．
５倍あり、著るしい吸収促進が認められた。また、本製
剤の吸収持続性は５時間であった。
リμア〃コー＊２０’７とポリエチレングリコ−／Ｌ’
４００ １７０ＷＩｇの混液に加えて溶解し、これを塗
布試料とした。ラット全相いた経皮吸収実験法、七ｐシ
ドミンの血中濃度の測定及び経皮吸収性評価は実施例１
と同様の方法によった。本製剤のＡＵぐ値は３１．３μ
ｇ−ｈｒ／Ｍｌは実施例１の試料ＢのＡＵ＜値の１２．
５倍あり、著るしい吸収促進が認められた。また、本製
剤の吸収持続性は５時間であった。
実施例４
七μシドミン２０ダを本発明による経皮吸収促進剤オレ
イン酸４（１’とラノリン３４０ｑに加温下（６０℃）
溶解したのち除冷しこれを塗布試料とした。ラットを用
いた経皮吸収実験法、七ルシドミンの血中濃度測定及び
経皮吸収性評価は実施例１と同様の方法によった。本製
剤のＡ Ｕ ｃｇ値２．０．０μｇ−ｈ ｒ ／ｌｔｔ
は実施例１の試料ＢのＡＵ＜値の８倍で、著るしい吸収
促進が認められた。また、本製剤の吸収持続性は８時間
以上にわたり著るしく持続した。
イン酸４（１’とラノリン３４０ｑに加温下（６０℃）
溶解したのち除冷しこれを塗布試料とした。ラットを用
いた経皮吸収実験法、七ルシドミンの血中濃度測定及び
経皮吸収性評価は実施例１と同様の方法によった。本製
剤のＡ Ｕ ｃｇ値２．０．０μｇ−ｈ ｒ ／ｌｔｔ
は実施例１の試料ＢのＡＵ＜値の８倍で、著るしい吸収
促進が認められた。また、本製剤の吸収持続性は８時間
以上にわたり著るしく持続した。
実施例５
モルシドミン２０ｑを本発明による経皮吸収促進剤オレ
イン酸４０りとポリエチレングリコール１５００ ３７
ＩＯｑに加温上溶解したのち除冷し、これを塗布試 と
した。ラットを用いた経皮吸収私１験法、モ〃シドミン
の血中ン１°ダ度沖１定及び経皮吸収性評価は実施例１
と同様の方法によった。本製剤のＡＵＣ値２２．８μｇ
−ｈ ｒ ／１ｔｔｌ は試料ＢのＡＵＣ０値の９．１
倍で、著るしい吸収促進が認められた。
イン酸４０りとポリエチレングリコール１５００ ３７
ＩＯｑに加温上溶解したのち除冷し、これを塗布試 と
した。ラットを用いた経皮吸収私１験法、モ〃シドミン
の血中ン１°ダ度沖１定及び経皮吸収性評価は実施例１
と同様の方法によった。本製剤のＡＵＣ値２２．８μｇ
−ｈ ｒ ／１ｔｔｌ は試料ＢのＡＵＣ０値の９．１
倍で、著るしい吸収促進が認められた。
また、木製剤の吸収持続性は８時間以上にわたり著るし
ぐ持続した。
ぐ持続した。
実施例６
下記第２表に掲げる各成分を混合溶解し、それぞれ塗布
試料Ｅ−Ｐとした。Ｅ−Ｐの各試料について、実施例１
に記載した測定法により血中濃度並びに持続性をｉｔｌ
定した。その結果を第２表に示す。
試料Ｅ−Ｐとした。Ｅ−Ｐの各試料について、実施例１
に記載した測定法により血中濃度並びに持続性をｉｔｌ
定した。その結果を第２表に示す。
１５−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 炭素数５−３０の脂肪族モノカμボン酸、炭素数１０−
２２の脂肪族１価ア〜コー〃、炭素数７−１７の脂肪族
モノアミド、および炭素数１０−１６の脂肪族モノアミ
ンからなる群から選ばれた少なくとも１種とＮ−エトキ
シカルボニ／ｖ−３−モノホリノシドノンイミンを含有
してなる 経皮吸収外用製剤。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9315383A JPS59216818A (ja) | 1983-05-26 | 1983-05-26 | 経皮吸収外用製剤 |
| DK243084A DK243084A (da) | 1983-05-26 | 1984-05-17 | Perkutane farmaceutiske praeparater til udvortes brug |
| DD84263301A DD223359A5 (de) | 1983-05-26 | 1984-05-23 | Verfahren zur herstellung eines perkutanen pharmazeutischen praeparates |
| NO842103A NO842103L (no) | 1983-05-26 | 1984-05-25 | Fremgangsmaate for fremstilling av farmasoeytiske preparater for ekstern anvendelse |
| DE8484303559T DE3480262D1 (en) | 1983-05-26 | 1984-05-25 | Percutaneous pharmaceutical preparations for external use |
| EP84303559A EP0127468B1 (en) | 1983-05-26 | 1984-05-25 | Percutaneous pharmaceutical preparations for external use |
| AT84303559T ATE47521T1 (de) | 1983-05-26 | 1984-05-25 | Perkutane arzneimittelzubereitungen zur aeusserlichen anwendung. |
| ES532812A ES8602774A1 (es) | 1983-05-26 | 1984-05-25 | Un procedimiento para producir un preparado farmaceutico percutaneo para uso externo |
| HU842049A HU191659B (en) | 1983-05-26 | 1984-05-25 | Process for producing percutane pharmaceutical compositions |
| CA000455119A CA1216239A (en) | 1983-05-26 | 1984-05-25 | Percutaneous pharmaceutical preparations for external use |
| US07/022,515 US4731241A (en) | 1983-05-26 | 1987-03-09 | Percutaneous pharmaceuticals preparation for external use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9315383A JPS59216818A (ja) | 1983-05-26 | 1983-05-26 | 経皮吸収外用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59216818A true JPS59216818A (ja) | 1984-12-06 |
Family
ID=14074591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9315383A Pending JPS59216818A (ja) | 1983-05-26 | 1983-05-26 | 経皮吸収外用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59216818A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61280426A (ja) * | 1985-06-04 | 1986-12-11 | Ikeda Mohandou:Kk | 消炎鎮痛用貼付剤 |
| JPS62240628A (ja) * | 1986-03-26 | 1987-10-21 | Kao Corp | 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤 |
| JPH023613A (ja) * | 1988-02-29 | 1990-01-09 | Pfizer Inc | 経皮吸収増強組成物 |
| JPH02115119A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-04-27 | Lab De Hygiene & De Dietetique | 有効成分の経皮投与用自動接着装置 |
| JPH0482829A (ja) * | 1990-07-20 | 1992-03-16 | Sekisui Chem Co Ltd | 粘着外用剤 |
| JPWO2018038022A1 (ja) * | 2016-08-22 | 2019-06-20 | 救急薬品工業株式会社 | 貼付剤 |
-
1983
- 1983-05-26 JP JP9315383A patent/JPS59216818A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61280426A (ja) * | 1985-06-04 | 1986-12-11 | Ikeda Mohandou:Kk | 消炎鎮痛用貼付剤 |
| JPS62240628A (ja) * | 1986-03-26 | 1987-10-21 | Kao Corp | 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤 |
| JPH0478620B2 (ja) * | 1986-03-26 | 1992-12-11 | Kao Corp | |
| JPH023613A (ja) * | 1988-02-29 | 1990-01-09 | Pfizer Inc | 経皮吸収増強組成物 |
| JPH02115119A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-04-27 | Lab De Hygiene & De Dietetique | 有効成分の経皮投与用自動接着装置 |
| JPH0482829A (ja) * | 1990-07-20 | 1992-03-16 | Sekisui Chem Co Ltd | 粘着外用剤 |
| JPWO2018038022A1 (ja) * | 2016-08-22 | 2019-06-20 | 救急薬品工業株式会社 | 貼付剤 |
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