JPH01308225A - 外用医薬組成物 - Google Patents
外用医薬組成物Info
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- JPH01308225A JPH01308225A JP63137096A JP13709688A JPH01308225A JP H01308225 A JPH01308225 A JP H01308225A JP 63137096 A JP63137096 A JP 63137096A JP 13709688 A JP13709688 A JP 13709688A JP H01308225 A JPH01308225 A JP H01308225A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野〕
本発明はプロプラノロールもしくはその塩酸塩、または
メトプロロールもしくはその酒石酸塩を含む外用医薬組
成物に関する。
メトプロロールもしくはその酒石酸塩を含む外用医薬組
成物に関する。
(従来の技術]
プロプラノロールまたはメトプロロールはβ遮断作用を
有する薬物で、狭心症、不整脈等の予防および治療に用
いられている。一般に木薬物シ31経ロ投与されるが、
個人により最高血中濃度に大きなばらつきがあったり、
また食事等の要因により血中濃度が変動しやすい、比較
的薬効の持続時間が短い等の欠点があった。
有する薬物で、狭心症、不整脈等の予防および治療に用
いられている。一般に木薬物シ31経ロ投与されるが、
個人により最高血中濃度に大きなばらつきがあったり、
また食事等の要因により血中濃度が変動しやすい、比較
的薬効の持続時間が短い等の欠点があった。
本発明者らは上記欠点を改善する目的で、経[1投与に
代わり、経皮投与する方法に関し7て検討を行なった。
代わり、経皮投与する方法に関し7て検討を行なった。
薬物を経皮吸収さ−1)るごとの利点とし゛C1薬効の
持続化か比較的容易であること、薬物の体内濃度の調I
!lTが比較的容易であること、皮膚組繊から血流に入
るため肝臓での初回通過代謝を受IJないこと、薬物投
与を中断したい時には何時でも中断てきる等の点を挙げ
ることができる。
持続化か比較的容易であること、薬物の体内濃度の調I
!lTが比較的容易であること、皮膚組繊から血流に入
るため肝臓での初回通過代謝を受IJないこと、薬物投
与を中断したい時には何時でも中断てきる等の点を挙げ
ることができる。
然しなから、本来正常な皮膚は、異物の体内への侵入を
防くハリ・)・−の役削を果しており、皮膚から薬理効
果を発現するに1−分な量の薬物を吸収さ・ぜ−ること
には限界があった。このため薬物の吸収を高める種々な
方法が検討されてきている。
防くハリ・)・−の役削を果しており、皮膚から薬理効
果を発現するに1−分な量の薬物を吸収さ・ぜ−ること
には限界があった。このため薬物の吸収を高める種々な
方法が検討されてきている。
特開昭60−69015においては、ある種のアルコー
ルとシメチルスルポキシドを必須成分とする外用製剤か
開示されている。その実施例においては、ある種のアル
コールとシメチルスルポキシトの併用によって、塩酸プ
ロプラノロールの高水準の経皮吸収性が得られたことが
述べられている。
ルとシメチルスルポキシドを必須成分とする外用製剤か
開示されている。その実施例においては、ある種のアル
コールとシメチルスルポキシトの併用によって、塩酸プ
ロプラノロールの高水準の経皮吸収性が得られたことが
述べられている。
特開昭59−4841Gにおいては、感圧接着性を有す
る重合物とプロプラノロールとを必須成分とする医薬製
剤か開示されており、吸収促進剤とじてはグリセリン、
N−メチル−2−ピロリI−ン、シエチルセハケーI−
等が挙げられている。
る重合物とプロプラノロールとを必須成分とする医薬製
剤か開示されており、吸収促進剤とじてはグリセリン、
N−メチル−2−ピロリI−ン、シエチルセハケーI−
等が挙げられている。
特開昭61−24517においてはテープ試料、粘着剤
、経皮吸収促進剤、プロプラノロールおよび/またはピ
ンドロールからなる循環器疾患用貼布治療製剤が開示さ
れており、経皮吸収促進剤としてはイソプロピルミリス
テートまたはイソプロピルラル−1・を用いることが示
されている。
、経皮吸収促進剤、プロプラノロールおよび/またはピ
ンドロールからなる循環器疾患用貼布治療製剤が開示さ
れており、経皮吸収促進剤としてはイソプロピルミリス
テートまたはイソプロピルラル−1・を用いることが示
されている。
[発明が解決しようとする課題〕
本発明の目的はプロプラノロールもしくはその塩酸塩、
またはメトプロロールもしくはその酒石酸塩の経皮吸収
性が高められた外用医薬組成物を提供するものである。
またはメトプロロールもしくはその酒石酸塩の経皮吸収
性が高められた外用医薬組成物を提供するものである。
(課題を解決するだめの手段〕
本発明者らはプロプラノロールもしくはその塩酸塩(以
下、2化合物を纏めてプロプラノロール類という)、ま
たはメトプロロールもしくはその酒石酸塩(以下、2化
合物を纏めてメトプロロール類という)の経皮吸収を高
める方法を鋭意研究した結果、ある種の高級アルコール
とある種のグリコールとを併用することにより、プじJ
プラノし1−ル類またはメトプ1:lロール類の経皮吸
収を著しく高めうろことを見い出し本発明を完成した。
下、2化合物を纏めてプロプラノロール類という)、ま
たはメトプロロールもしくはその酒石酸塩(以下、2化
合物を纏めてメトプロロール類という)の経皮吸収を高
める方法を鋭意研究した結果、ある種の高級アルコール
とある種のグリコールとを併用することにより、プじJ
プラノし1−ル類またはメトプ1:lロール類の経皮吸
収を著しく高めうろことを見い出し本発明を完成した。
高級アルコールのめあるいはグリコールのみからのプロ
プラノロール類またはメトプロロール類の経皮吸収量に
比較して、高級アルコールおよびグリコールからのプロ
プラノロール類またはメトプロロール類の経皮吸収は著
しく高く、それは薬理効果を発揮するに十分な量である
。
プラノロール類またはメトプロロール類の経皮吸収量に
比較して、高級アルコールおよびグリコールからのプロ
プラノロール類またはメトプロロール類の経皮吸収は著
しく高く、それは薬理効果を発揮するに十分な量である
。
本発明における高級アルコールは一最大R,O1+(式
中R0はC8〜C20の飽和のまたはα位以外の炭素原
子に二重結合を1乃至3ケ有する脂肪族基を意味する)
により表わされる高級アルコールから選ばれた1種のア
ルコールまたは2種以」二のアルコールの混合物である
。好ましい例としてはオクチルアルコール、デシルアル
コール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、
2−オクチルl゛デカノール、イソステアリルアルコー
ル、オレイルアルコール、リルイルアルコール、リルニ
ルアルコール等を挙げることができる。より好ましい例
としてはオクチルアルコール、ラウリルアルコール、イ
ンステアリルアルコール、オレイルアルコールを挙げる
ことができる。
中R0はC8〜C20の飽和のまたはα位以外の炭素原
子に二重結合を1乃至3ケ有する脂肪族基を意味する)
により表わされる高級アルコールから選ばれた1種のア
ルコールまたは2種以」二のアルコールの混合物である
。好ましい例としてはオクチルアルコール、デシルアル
コール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、
2−オクチルl゛デカノール、イソステアリルアルコー
ル、オレイルアルコール、リルイルアルコール、リルニ
ルアルコール等を挙げることができる。より好ましい例
としてはオクチルアルコール、ラウリルアルコール、イ
ンステアリルアルコール、オレイルアルコールを挙げる
ことができる。
本発明におけるグリコールは、1,2−プロピレングリ
コール、1,4−ブチレングリコールまたは分子M19
0乃至320の一般式)10cII□(CI+20C1
12)、CI+□011で表されるポリエチレングリコ
ールである。
コール、1,4−ブチレングリコールまたは分子M19
0乃至320の一般式)10cII□(CI+20C1
12)、CI+□011で表されるポリエチレングリコ
ールである。
分子量が320より大きなポリエチレングリコールの場
合、高級アルコールと併用しても薬物の吸収をそれほど
促進しない。
合、高級アルコールと併用しても薬物の吸収をそれほど
促進しない。
好ましい例としては1,2−プロピレングリコール、1
,4−ブチレングリコール、平均分子量が190〜21
0であるポリエチレングリコール200、平均分子量が
280〜320であるポリエチレングリコール300等
を挙げることができる。これらは単独であるいは混合物
として用いることができる。
,4−ブチレングリコール、平均分子量が190〜21
0であるポリエチレングリコール200、平均分子量が
280〜320であるポリエチレングリコール300等
を挙げることができる。これらは単独であるいは混合物
として用いることができる。
高級アルコールとグリコールの好ましい配合割合は重量
比で高級アルコール;グリコール−(1;99)〜(2
5ニア5)である。高級アルコールの配合割合が1より
少ないとプロプラノロール類またはメトプロロール類の
皮膚透過量は少ない。
比で高級アルコール;グリコール−(1;99)〜(2
5ニア5)である。高級アルコールの配合割合が1より
少ないとプロプラノロール類またはメトプロロール類の
皮膚透過量は少ない。
また高級アルコールの配合割合を増すにつれてプロプラ
ノロール類またはメトプロロール類の透過量は増加する
が、配合割合が15くらいからはプロプラノロール類ま
たはメトプロロール類の透過量はそれほど変わらず、2
5を越えると逆にプロプラノロール類またはメトプロロ
ール類の透過量は減少する傾向にある。したがって高級
アルコールとグリコールのより好ましい配合割合は、重
量比で高級アルコール:グリコール−(3:97)〜(
20:80)である。
ノロール類またはメトプロロール類の透過量は増加する
が、配合割合が15くらいからはプロプラノロール類ま
たはメトプロロール類の透過量はそれほど変わらず、2
5を越えると逆にプロプラノロール類またはメトプロロ
ール類の透過量は減少する傾向にある。したがって高級
アルコールとグリコールのより好ましい配合割合は、重
量比で高級アルコール:グリコール−(3:97)〜(
20:80)である。
プロプラノロール類またはメトプロロール類は薬理効果
を発現するに十分な量を配合すればよく、通常の配合割
合は重量比で(プロプラノロール類またはメトプロロー
ル類):(高級アルコール」−グリコール)−(1:9
9)〜(20:80)である。
を発現するに十分な量を配合すればよく、通常の配合割
合は重量比で(プロプラノロール類またはメトプロロー
ル類):(高級アルコール」−グリコール)−(1:9
9)〜(20:80)である。
本発明に係る外用製剤は、そのままあるいは製薬上許容
される添加剤などを配合して軟膏、硬膏、ゲル剤、貼付
剤、テープ剤などの外用製剤として皮膚に適用される。
される添加剤などを配合して軟膏、硬膏、ゲル剤、貼付
剤、テープ剤などの外用製剤として皮膚に適用される。
例えば本発明の組成物にポリアクリル酸ソーダ、カルボ
キシビニルポリマー等の水溶性高分子、水、カオリン、
ベントナイト等の賦型剤、グリセリン等の保湿剤、その
催乳化剤、界面活性剤、酸化防止剤等を添加して膏体を
作製し、この膏体をネル、不織布あるいはポリエステル
フィルム等に展延、塗布することにより貼付剤を得るこ
とができる。あるいはまた、ゴム系、シリコン系、アク
リレート系粘着剤に本発明の組成物を添加混練しポリエ
ステルフィルム等に展延、塗布することによりテープ剤
を得ることもできる。
キシビニルポリマー等の水溶性高分子、水、カオリン、
ベントナイト等の賦型剤、グリセリン等の保湿剤、その
催乳化剤、界面活性剤、酸化防止剤等を添加して膏体を
作製し、この膏体をネル、不織布あるいはポリエステル
フィルム等に展延、塗布することにより貼付剤を得るこ
とができる。あるいはまた、ゴム系、シリコン系、アク
リレート系粘着剤に本発明の組成物を添加混練しポリエ
ステルフィルム等に展延、塗布することによりテープ剤
を得ることもできる。
以下実施例、実験例などによって本発明を説明するが、
本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実験例
実験はヘアレスラット(オス、体重150 g。
埼玉実験動物■より入手)の腹部皮膚を摘出し、これを
褐色フランツ型セルに設置して行なった。
褐色フランツ型セルに設置して行なった。
セルのレシーバ−側に生理食塩水を満たし、摘出皮膚の
真皮側が生理食塩水と接するように設置した。セル温度
を37゛Cに保ち、角質層側に一定量のサンプルを適用
した後、一定時間ごとに生理食塩水をサンプリングして
皮膚を透過した薬物量を′定量した。なお、セルの面積
は3.8 clであり、レシーバ−側の容積は20cr
n3である。またレシーバ−側は生理食塩水をサンプリ
ング後、新たに生理食塩水を加えて常に皮膚の真皮側と
生理食塩水とが接するように保った。
真皮側が生理食塩水と接するように設置した。セル温度
を37゛Cに保ち、角質層側に一定量のサンプルを適用
した後、一定時間ごとに生理食塩水をサンプリングして
皮膚を透過した薬物量を′定量した。なお、セルの面積
は3.8 clであり、レシーバ−側の容積は20cr
n3である。またレシーバ−側は生理食塩水をサンプリ
ング後、新たに生理食塩水を加えて常に皮膚の真皮側と
生理食塩水とが接するように保った。
実施例1〜7
表1に示した組成にて薬物溶液を作製した。この溶液1
00μlを摘出皮膚の角質層側に塗布し、薬物の皮膚透
過性を測定した。表1には6時間後の薬物の累積透過量
を示したが、透過量は非常に大きかった。
00μlを摘出皮膚の角質層側に塗布し、薬物の皮膚透
過性を測定した。表1には6時間後の薬物の累積透過量
を示したが、透過量は非常に大きかった。
比較例1〜3
表2に示した組成にて薬物溶液を作製し、実施例と同様
にして薬物の皮膚透過性を測定した。表2には6時間後
の薬物の累積透過量を示したが、実施例と比べて薬物透
過量は少なかった。
にして薬物の皮膚透過性を測定した。表2には6時間後
の薬物の累積透過量を示したが、実施例と比べて薬物透
過量は少なかった。
(以下、余白)
表 2
比 較 例 1 2 3塩酸
プロプラノロール(g) 0.3 0.3 0.3
ラウリルアルコール (g) ’ 0
.6オレイルアルコール (g) 9.7プロピレ
ングリコール(g) 9.7〔効 果] 上述の高級アルコールの群から選ばれる1種または2種
以上の混合物とグリコールとを併用することによってプ
ロプラノロール類またはメトプロロール類の経皮吸収性
を顕著に高められた外用医薬組成物が得られた。
プロプラノロール(g) 0.3 0.3 0.3
ラウリルアルコール (g) ’ 0
.6オレイルアルコール (g) 9.7プロピレ
ングリコール(g) 9.7〔効 果] 上述の高級アルコールの群から選ばれる1種または2種
以上の混合物とグリコールとを併用することによってプ
ロプラノロール類またはメトプロロール類の経皮吸収性
を顕著に高められた外用医薬組成物が得られた。
特許出願人 日産化学工業株式会社
)グ
Claims (8)
- (1)下記の[1]〜[3]の三成分を必須成分として
含有することを特徴とする外用医薬組成物 [1]プロプラノロールもしくはその塩酸塩、またはメ
トプロロールもしくはその酒石酸塩 [2]一般式R_1OH(式中R_1はC_8〜C_2
_0の飽和のまたはα位以外の炭素原子に二重結合を1
乃至3ケ有する脂肪族基を意味する)により表わされる
高級アルコールから選ばれた1種のアルコールまたは2
種以上のアルコールの混合物 [3]1,2−プロピレングリコール、1,4−ブチレ
ングリコールまたは分子量190乃至320の一般式H
OCH_2(CH_2OCH_2)_nCH_2OHで
表されるポリエチレングリコールから選ばれた1種のグ
リコールまたは2種以上のグリコールの混合物。 - (2)高級アルコールがオクチルアルコール、ラウリル
アルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアル
コールである請求項(1)に記載の外用医薬組成物。 - (3)グリコールが1,2−プロピレングリコールであ
る請求項(1)または(2)に記載の外用医薬組成物。 - (4)グリコールが一般式HOCH_2(CH_2OC
H_2)_nCH_2OHで表される重合体の混合物で
あり、平均分子量が190〜210であるポリエチレン
グリコール200である請求項(1)または(2)に記
載の外用医薬組成物。 - (5)グリコールが一般式HOCH_2(CH_2OC
H_2)_nCH_2OHで表される重合体の混合物で
あり、平均分子量が280〜320であるポリエチレン
グリコール300である請求項(1)または(2)に記
載の外用医薬組成物。 - (6)グリコールが一般式HOCH_2(CH_2OC
H_2)_nCH_2OHで表される重合体の混合物で
あり、平均分子量が190〜210であるポリエチレン
グリコール200と、平均分子量が280〜320であ
るポリエチレングリコール300との混合物である請求
項(1)または(2)に記載の外用医薬組成物。 - (7)グリコールが1,4−ブチレングリコールである
請求項(1)または(2)に記載の外用医薬組成物。 - (8)高級アルコールとグリコールの重量比が(1:9
9)〜(25:75)である請求項(1)〜(7)に記
載の外用医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63137096A JPH01308225A (ja) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | 外用医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63137096A JPH01308225A (ja) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | 外用医薬組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01308225A true JPH01308225A (ja) | 1989-12-12 |
Family
ID=15190774
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63137096A Pending JPH01308225A (ja) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | 外用医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH01308225A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011502173A (ja) * | 2007-11-02 | 2011-01-20 | アクルックス・ディ・ディ・エス・プロプライエタリー・リミテッド | 経皮送達システム |
JP2013060395A (ja) * | 2011-09-13 | 2013-04-04 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 |
JP2013060393A (ja) * | 2011-09-13 | 2013-04-04 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 |
JP2014172885A (ja) * | 2013-03-11 | 2014-09-22 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 |
US9707189B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-07-18 | Nitto Denko Corporation | Composition for enhancing transdermal absorption of a drug and patch preparation |
-
1988
- 1988-06-03 JP JP63137096A patent/JPH01308225A/ja active Pending
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011502173A (ja) * | 2007-11-02 | 2011-01-20 | アクルックス・ディ・ディ・エス・プロプライエタリー・リミテッド | 経皮送達システム |
US9078810B2 (en) | 2007-11-02 | 2015-07-14 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery system |
JP2013060395A (ja) * | 2011-09-13 | 2013-04-04 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 |
JP2013060393A (ja) * | 2011-09-13 | 2013-04-04 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 |
US9707187B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-07-18 | Nitto Denko Corporation | Composition for enhancing transdermal absorption of a drug and patch preparation |
US9707189B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-07-18 | Nitto Denko Corporation | Composition for enhancing transdermal absorption of a drug and patch preparation |
JP2014172885A (ja) * | 2013-03-11 | 2014-09-22 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 |
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