TR201809354T4 - 5 alfa androstan (alkil) 3 beta,5,6 beta triol enjeksiyonu ve Bunun hazırlanmasına yönelik yöntem. - Google Patents
5 alfa androstan (alkil) 3 beta,5,6 beta triol enjeksiyonu ve Bunun hazırlanmasına yönelik yöntem. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201809354T4 TR201809354T4 TR2018/09354T TR201809354T TR201809354T4 TR 201809354 T4 TR201809354 T4 TR 201809354T4 TR 2018/09354 T TR2018/09354 T TR 2018/09354T TR 201809354 T TR201809354 T TR 201809354T TR 201809354 T4 TR201809354 T4 TR 201809354T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- injection
- cyclodextrin
- hydroxypropyl
- drying
- freeze
- Prior art date
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 58
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 5α-Androstane Chemical compound C([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 QZLYKIGBANMMBK-UGCZWRCOSA-N 0.000 title 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 29
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 14
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 4
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 2
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 abstract 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 30
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 5
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 5
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 5
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000036982 Spinal cord ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940093181 glucose injection Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Abstract
Bir 5'androstan-3ß,5,6ß-triol enjeksiyonu ve bunun hazırlanışı açıklanmaktadır. Enjeksiyon, bir çözündürücü madde olarak hidroksipropil-²-siklodekstrin kullanmaktadır ve aktif bileşen, hidroksipropil-²-siklodekstrin'e göre 1~20: 40~500 ağırlıkça ölçek oranında bulunmaktadır. Enjeksiyon ayrıca 1 1/4100 ölçeğinde izotonik düzenleyici madde, 0 1/4200 ölçeğinde dondurarak kurutma dolgu maddesi ve 0 1/42000 ölçeğinde bir çözücü içerebilmektedir. Hazırlama yöntemi, enjeksiyon için su içinde ham enjeksiyon solüsyonu elde edilecek şekilde sırasıyla hidroksipropil-²-siklodekstrin çözeltisinin, 5α#&androstan-3ß,5,6ß-triolün ve çözünebilir yardımcı maddelerin çözündürülmesini ve ham enjeksiyonun, enjeksiyon elde etmek üzere renk giderme, depirojenizasyon, filtrasyon ve sterilizasyon işlemlerine tabi tutulmasını içermektedir. Filtratın kurutulması, enjeksiyon için bir katı madde ortaya çıkarmaktadır.
Description
TEKNIK ALAN
Mevcut bulus farmasötik alanlEdadIE ve Sor-androstan-3ß,5,6ß-triol enjeksiyonu ve bunun
hazlHbma yöntemi ile ilgilidir.
ÖNCEKI TEKNIK
Sa-androstan-3ß,5,6ß-tri0l (buradan itibaren YC-6) yeni bulunan bir nöron-koruyucu
bilesiktir. Halihazßia, Akut Iskemik Inme (AIS) esas olarak trombolitik veya nöron-koruyucu
terapi ile tedavi edilmektedir. Nöron-koruyucu maddeler serebral enfarktüs alanIEl
indirgeyebilmektedir ve trombolitik veya anti-koagülan terapisi esnaleda olusabilecek
hemoraj komplikasyonunu önleyebilmektedir. Bununla birlikte, herhangi bir etiyolojik tanEl
olmadan da kullanilâbilmektedir ve erken tedaviyi mümkün kllmaktadß Bu nedenle nöron-
koruyucu maddeler AIS arastlîinaslda giderek artan bir sekilde dikkat çekmektedir.
Ancak, hiçbir nöron-koruyucu maddenin su ana kadar güvenli ve etkin oldugu
kanlflhnmamlgtlil Klinik uygulama aç-an potansiyel degere sahip olan kalsiyum kanal
blokerleri (CCB), kalsiyum kanal modülatörleri, glutamat saIIi inhibitörleri, y-aminobütirik
asit (GABA) reseptör agonistleri, serbest radikal toplaylîllâr, anti-interselüler adhezyon
molekülü antikorlarElve benzeri de dâhil olmak üzere bilesik klinik denemelere tabi
tutulmaktadlü
Çok saylîlh bilesik araslîitla, nöroaktif steroidler yaygI nöron koruma etkilerinden dolayi]
giderek cazip hale gelmektedir. Özellikle, YC-6 bilesiginin etkisi, yeni bulunan bir nöron-
koruyucu kimyasal madde olarak, sadece nöron koruma ile sIlEIIEtiegildir. Sadece serebral
iskemiye karslîdegil aynllamanda günlük 50-100 mg dozla spinal kord iskemisine karsüja
etkindir.
YC-6 suda çözünmemektedir. Her ne kadar çözünürlügü geleneksel sulu olmayan çözücüler
veya bunlari karElînilarüberisinde arttlElEa da, bu çözücüler iritasyona neden olmaktadlElve
suyla seyreltildigi zaman YC-6 presipitasyonu meydana gelebilmektedir. DolayElýla YC-6
enjeksiyonunun etkinligi ve güvenligi olumsuz olarak etkilenmektedir ve böylece kullannü
kIîlHbnmaktadlEl
Hidroksisterollerin bilinen bir hemisüksinasyonu, su dokümanda açllZlanmaktadlEl CHEN
JINGBO VE ARK: “Hemisuccination of Hydroxysterols", HECHENG HUAXUE / CHINESE
JOURNAL OF SYNTHETIC CHEMISTRY, CHENGDU YUJI HUAXUESUO, ÇIN, cilt 8, no. 5, 8
WO 97/17992 A1 numaralElPatent DokümanÇlsteroid bilesiklerin uygulanmasEilçin bilinen bir
formülasyonu açllZlamaktadlE
BULUSUN KISA AÇIKLAMASI
Yukar- bahsedilen eksikliklerin üstesinden gelmek üzere, YC-6 enjeksiyonlarlZl/e bunlarI
hazlEIlama yöntemleri mevcut bulus tarafIan saglanmaktadlEl Mevcut bulus, YC-6
enjeksiyonlarEl hazlHlanmasü için çözünebilir madde olarak hidroksipropil-ß-siklodekstrin
kullanmaktadlEl Böylece susuz çözücülerin neden oldugu iritasyon basarÜJIlbir sekilde ortadan
kaldlîlüîlken, YC-6'nI çözünebilirligi artlEllIhaktadlE
Bunu basarmak amaclýla, YC-6 enjeksiyonlarlîlslîlîlveya katlîlformda hazlEllanmaktadB
Enjeksiyonlar hidroksipropiI-ß-siklodekstrin dahil olmak üzere en az bir çözünebilir yardIiclII
maddeye sahiptir. En az bir çözünebilir yardlclîilnadde ayrlEla bir izotonik düzenleyici madde
veya bir dondurarak kurutma dolgu maddesi içerebilmektedir.
Tercihen YC-6, hidroksipropil-ß-siklodekstrine göre 1~20z40~500 aglîllllZça ölçek oranIa
bulunmaktadlEl
Enjeksiyonlar ayrlîla su bilesenler (aglElllKça) ile hazlEllanabiImektedir: YC-6'dan 1 ~ 20 ölçek,
hidroksipropiI-ß-siklodekstrinden 40~500 ölçek, bir Izotonik düzenleyici maddeden 1~100
ölçek, bir dondurarak kurutma dolgu maddesinden 0~200 ölçek ve bir çözücüden 0~2000
Izotonik düzenleyici madde, sodyum klorür, glikoz, mannitol, Iaktoz, ksilitol, sorbitol, maltitol
ve bunlar. karElElilarlEUan olusan gruptan seçilmektedir.
Dondurarak kurutma dolgu maddesi, sodyum klorür, glikoz, mannitol, Iaktoz, ksilitol, sorbitol,
maltitol ve bunlarlE] karElEiilarlEUan olusan gruptan seçilmektedir.
Sayet bir slîDenjeksiyon hazEllanacaksa, çözücü, propandiol, etanol, polietilen glikol 400,
polietilen glikol 200, gliserol, su ve bunlar. karElEilarIan olusan gruptan seçilmektedir.
Mevcut bulusun enjeksiyonu; ham bir çözeltinin elde edilmesi amaclýla sßslîla enjeksiyon
için su içinde hidroksipropiI-ß-siklodekstrin, YC-6 ve en az bir çözünebilir yardIiclIilnaddenin
çözülmesi; ve mevcut bulusun enjeksiyonunun elde edilmesi için ham çözeltinin sßasma renk
giderme, filtrasyon ve sterilizasyon islemlerine tabi tutulmasüadlilarllîlçeren bir yöntemle
hazlEIianabiImektedir.
Dondurarak kurutma tozu yukarlEIh bahsedilen filtrasyon adIiEIIe üretilen bir filtratI bir
ampulün içine doldurulmasEl ve dondurarak kurutma islemine tabi tutulmasEl ile
hazlEIianmaktadlE
Steril toz, yukarlöh bahsedilen filtrasyon adIiIZIiIe üretilen bir filtratI püskürtmeyle
kurutulmasüardldan paketlenmesi ile haziEiianmaktadlEI
Renk giderme islemi % 0.1~0.3 aktif karbon kullanilârak gerçeklestirilebilmektedir ve
gerçeklestirilebilmektedir.
YC-6'nI ayrEla, YC-6 enjeksiyonunun, glikoz infüzyonu, sodyum klorür infüzyonu veya glikoz
ve sodyum klorür infüzyonu gibi geleneksel ilaçslîl infüzyonlarla karlStlElllBiasEi/oluyla YC-6
yüklü infüzyonlar halinde formüle edilebildigi takdir edilecektir.
Mevcut bulus, geleneksel tekniklere göre avantajIIE HidroksipropiI-ß-siklodekstrin veya
susuz çözücülerin/karlgtlîllßîEçözücülerin kullanIiIDKC-G'n çözünürlügünü arttlEiriaktad lElve
böylece YC-6, YC-6'nI acil bir durumda intravenöz enjeksiyon ile uygulanmasIEmümkün
kllâcak sekilde enjeksiyon çözeltisi, steril toz, dondurarak kurutma tozu, YC-6 yüklü glikoz
infüzyonu, sodyum klorür infüzyonu, veya glikoz ve sodyum klorür infüzyonu halinde
hazlEIlanabiImektedir. Ilaveten, YC-6, mevcut enjeksiyon halinde formüle edildiginde herhangi
bir iritasyon olmaks- yeterli çözünürlük ve etkinlige sahiptir. HazlE][lZJ islemi de basittir ve
yaygI olarak mevcuttur.
BULUSUN AYRINTILI AÇIKLAMASI
Örnek 1 200 ampul YC-6 enjeksiyonunun hazlîlanmaslîßpesifikasyon 5ml: 50mg)
Formül:
2- hidroksipropiI-ß-siklodekstrin 200 g
Sodyum klorür 1.25 9
Enjeksiyon için suyun eklendigi 1000 ml
Hazlîlbnlgîi Enjeksiyon için temiz suyun % 80'inde 2-hidroksipropiI-ß-siklodekstrini
çözündürün ve YC-6'yEliIave edin, ardIan YC-6'yütamamen çözündürmek için oda
lebkHgilda 10~20 dakika karigt- Sodyum klorür ekleyin ve karlgtßrak çözünmesini
saglaleJJ, daha sonra 1000 ml'ye enjeksiyon için su ekleyin. Yukaridaki çözeltiye %0,1 aktif
odun kömürü ekleyin, 15 dakika boyunca 60°C'de karßt- ve daha sonra çözeltiyi oda
slîlakl[g]. dogal olarak sogutun. Filtrelemek için 0.22 um mikro gözenekli bir zar Ültre
kullanianaktadlB Söz konusu filtrat toplanmaktadlîive 5 ml enjeksiyonun hazlElianmasElçin
doldurulmaktadiElve 15 dakika 121°C'de sterilizasyona tabi tutulmaktadEl
Örnek 2 200 ampul YC-6 enjeksiyonunun hazlîlanmaslîl(spesifikasyon 10ml:
80mg)
Formül:
3-hidroksipropiI-ß-siklodekstrin 400 g
Glikoz 13.9 9
Enjeksiyon Için suyun eklendigi 2000 ml
Hazlîlhnigîi Enjeksiyon için temiz suyun % 80'inde 3-hidroksipropiI-ß-siklodekstrini
çözündürün ve YC-6'yEIiIave edin, ardlEUan YC-6'yEItamamen çözündürmek için oda
slîhkllgiia 10~20 dakika karlgt- Glikoz ekleyin ve karlStlErak çözünmesini saglaylEl,
daha sonra 2000 ml'ye enjeksiyon için su ekleyin. Yukar-ki çözeltiye %0,1 aktif odun
kömürü ekleyin, 15 dakika boyunca 60°C'de karßt- ve daha sonra çözeltiyi oda slîiakligilEla
dogal olarak sogutun. Filtrelemek için 0.22 um mikro gözenekli bir zar filtre kullanüBiaktadlE
Söz konusu filtrat toplanmaktadlElve 10 ml enjeksiyonun hazlEllanmasEiçin doldurulmaktadlEl
ve 15 dakika 121°C'de sterilizasyona tabi tutulmaktadlEl
Örnek 3 200 ampul YC-6 enjeksiyonunun hazlîlanmaslîl(spesifikasyon 5ml:
100mg)
Formül:
2-hidroksipropil-ß-siklodekstrin 400 g
Enjeksiyon için suyun eklendigi 1000 ml
HazlEllanISIîlEnjeksiyon Için temiz suyun %80'inde 2-hidr0ksipropiI-ß-siklodekstrini çözündürün
ve YC-6'yEilave edin, ardIan YC-6'yEIamamen çözündürmek için oda lelakllglIia 10 ~ 20
dakika karlSt- 1000 ml'ye enjeksiyon için su ekleyin. Yukarlölaki çözeltiye %0,1 aktif odun
kömürü ekleyin, ve 15 dakika boyunca 60°C'de karlSt- ve daha sonra çözeltiyi oda
slîlakl[gl. dogal olarak sogutun. Filtrelemek için 0.22 um mikro gözenekli bir zar Ültre
kullanianaktadlB Söz konusu filtrat toplanmaktadlîlve 5 ml enjeksiyonun hazlEllanmasEiçin
doldurulmaktadlElve 30 dakika 115°C'de sterilizasyona tabi tutulmaktadEl
Örnek 4 200 ampul YC-6 steril tozun hazlîlanmasüspesifikasyon 80 mg /sise)
Formül:
2-hidroksipropiI-ß-siklodekstrin 400 g
Sodyum klorür 2.5 9
Paketleme 200 ampul
HazlElhnlgIîlEnjeksiyon için temiz suyun %80'inde 2-hidroksipropiI-ß-siklodekstrini çözündürün
ve YC-6'yElIave edin, ardIan YC-6'yEtamamen çözündürmek için oda leiakHglIa 10~20
dakika karlîst- Sodyum klorür ekleyin ve karlgtßrak çözünmesini saglayI ve 2000 ml'ye
enjeksiyon Için su ekleyin. Yukarlühki çözeltiye %0,1 aktif odun kömürü ekleyin, 15 dakika
boyunca 60°C'de karlgt- ve daha sonra çözeltiyi oda lelakI[g]I dogal olarak sogutun.
Filtrelemek için 0.22 um mikro gözenekli bir zar filtre kullanilB1aktadE Söz konusu filtrat
püskürtmeli kurutmaya tabi tutulmaktadlEl ve daha sonra 200 ampul halinde
paketlenmektedir.
Örnek 5 200 ampul YC-6 dondurarak kurutma tozunun hazlIIanmasEl
(spesifikasyon 5 ml: 60 mg)
Formül:
3-hidroksipropiI-ß-siklodekstrin 200 g
Glikoz 7 g
Enjeksiyon için suyun eklendigi 1000 ml
Hazlîlbnlgîl Enjeksiyon için temiz suyun % 80'inde 3-hidroksipropiI-ß-siklodekstrini
çözündürün ve YC-6'yl:lilave edin, ardIan YC-6'yEltamamen çözündürmek için oda
lebkHgilda 10~20 dakika karlgt- Glikoz ekleyin ve karlgtßrak çözünmesini saglayI ve
1000 ml'ye enjeksiyon için su ekleyin. Yukar-ki çözeltiye %0,1 aktif odun kömürü ekleyin,
dakika boyunca 60°C'de karsi. ve daha sonra çözeltiyi oda slîlakligilüb dogal olarak
sogutun. Filtrelemek için 0.22 um mikro gözenekli bir zar filtre kullanllBwaktadlEl Söz konusu
filtrat 5 ml ampuller halinde paketlenmektedir ve daha sonra dondurarak kurutmaya tabi
tutulmaktadlü
Örnek 6 YC-6 enjeksiyonu ve geleneksel infüzyonlarI uyumlu stabilitesi
Örnek 1'deki YC-6 enjeksiyonunun iki ampulü (5 ml X 2), 8 saat içinde buradaki YC-6'nI
uyumlu stabilitesini degerlendirmek Için geleneksel Infüzyonlara eklenir. Uyumlu stabilite
maddelerinin degerlendirilmesi, renk, berrakllEl pH ve YC-6 içerigini kapsamaktadlEI Sonuçlar
asaglki tablolarda gösterilmistir.
Tablo 1. YC-6 enjeksiyonu ve geleneksel infüzyonlarI uyumluluk testleri
YC-6 enjeksiyonu 5ml X 2 +%5 glikoz enjeksiyonu 250 ml
YC-6 enjeksiyonu 5ml X 2 +%0.9 sodyum klorür enjeksiyonu 250 ml
YC-6 enjeksiyonu 5ml X 2 + glikoz ve NaCI enjeksiyonu 250 ml
YC-6 enjeksiyonu 5ml X 2 + bilesik NaCl enjeksiyonu 500 ml
YC-6 enjeksiyonu 5ml X 2 + %5 sodyum bikarbonat enjeksiyonu 250 ml
Tablo 2. Geleneksel infüzyonlarI renk ve berrakllglEUaki degisiklikler
Ekledikten sonra (sa)
A Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak
B Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak
C Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak
D Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak
E Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak Renksiz, berrak
Tablo 3. Geleneksel infüzyonlarI pH degisimleri
Ekledikten sonra (sa)
Tablo 4. Geleneksel infüzyonlardaki YC-6 konsantrasyonunun degisimleri
Örnek 7 YC-6 Güvenliginin Ön Degerlendirmesi
Kunming fareleri aglElliElar- göre kafeslenmektedir ve rastgele 5 gruba ayrilîhaktadlEl Her
grupta yarlîlîlerkek ve yarIîIIHisi olmak üzere 10 fare vardB Örnek 3'te hazlEIlanan YC-6
enjeksiyonu (20 mg/ml) farkIIZtlozlarda kuyruk damarEyoluyla ilv. olarak uygulanmaktadlîi
Tüm fareler bir haftalllîlgözlemden sonra kurban edilmektedir. Hayvanlar. toksik reaksiyonu
ve ölüm sayEElher gün kayitîlaltl allEmaktadlE LD50 ve % 95 güven hesaplanmaktadlü YC-
6'nI LD50'si 400 ± 121 mg/kg'dan fazladlE
Kan hücreleri, Yeni Zelanda tavsanlarldan elde edilen taze kan ile geleneksel yöntemlere
göre hazEllanmaktadlB Kan hücreleri,%2'lik bir süspansiyona tuz ile seyreltilmektedir. Örnek
1'de hazIEllanan YC-6 enjeksiyonu daha sonra %2'lik süspansiyona eklenmektedir ve 3 saat
boyunca 37°C'de inkübe edilmektedir. Hemoliz oranükolorimetrik yöntem kullanilarak
belirlenmektedir. YC-6 enjeksiyonunun hemoliz oran El/ol'den azdlEl
Albino kobaylarÇlgeleneksel prosedürlere göre anafilaktik teste tabi tutulmaktadü Örnek 1'de
hazlEllanan YC-6 enjeksiyonunun intravenöz uygulanmasIan sonra hiçbir anafilaktik
reaksiyon gözlenmemektedir.
Yeni Zelanda tavsanlarü Örnek 1'de hazlEIlanan YC-6 enjeksiyonunun intravenöz
uygulamasII vasküler stimülasyon testini gerçeklestirmek için kullaniIIEl Sonuçlar, kulak
kenarEldamarII doku degisikliklerinin, tedavi grubu ve kontrol grubu arasIa benzer
oldugunu göstermektedir. Her bir tavsan, kulak kenar damarII bütünlesik vasküler duvarlEiei
ve normal damar yaplîlEEi sahiptir. Endotelyal hücre hasarElveya çevre doku ödemi gibi
patolojik bir degisiklik gözlenmemektedir.
Claims (9)
- ISTEMLER .
- En az bir çözünebilir yardIicElnadde içeren, en az bir çözünebilir yardIiclZlnaddenin, hidroksipropil-ß-siklodekstrini kapsad[giÇibir çözücüsü olan bir sülînjeksiyon veya bir katEi enjeksiyon da dahil olmak üzere bir Son-androstan-3ß,5,6ß-triol enjeksiyonu. ölçek oranIa bulundugu, Istem 1'e göre enjeksiyon. .
- Çözünebilir yardnclîlmaddenin ayrüa bir izotonik düzenleyici madde ve/veya bir dondurarak kurutma dolgu maddesi içerdigi, Istem 1 veya 2'ye göre enjeksiyon. .
- Izotonik düzenleyici maddenin, sodyum klorür, glikoz, mannitol, Iaktoz, ksilitol, sorbitol, maltitol ve bunlari karElEiiIarIan olusan gruptan seçildigi, Istem 3'e göre enjeksiyon. .
- Dondurarak kurutma dolgu maddesinin, sodyum klorür, glikoz, mannitol, Iaktoz, ksilitol, sorbitol, maltitol ve bunlar. karlSlEilarlEdan olusan gruptan seçildigi, Istem 3'e göre enjeksiyon. .
- Sünjeksiyon çözücüsünün propandiol, etanol, polietilen glikol 400, polietilen glikol 200, gliserol, su ve bunlar. karlglmlarian olusan gruptan seçildigi, Istem 1 veya Z'ye göre enjeksiyon. .
- Istem 3'e göre enjeksiyon olup, burada enjeksiyon (aglElillZça) sunlardan olusturulmaktadB Sci-androstan-3ß,5,6[3-triolden 1~20 ölçek, hidroksipropiI-ß- siklodekstrinden 40~500 ölçek, bir izotonik düzenleyici maddeden 1~100 ölçek, bir dondurarak kurutma dolgu maddesinden O~200 ölçek ve bir çözücüden 0~2000 ölçek. .
- Istem 1'e göre enjeksiyonun hazlîllanmas- yönelik bir yöntem olup, asagIki adnlariîl içermektedir: (a) bir ham enjeksiyon çözeltisinin elde edilmesi amaclîila, sßsiýla hidroksipropiI-ß- siklodekstrin, Sa-androstan-3ß, 5,6ß-triol ve çözülebilen ilave yardlclîinaddelerin, enjeksiyon için su içinde çözündürülmesi; ve (bl) enjeksiyonun elde edilmesi için ham enjeksiyon çözeltisinin renk giderme, depirojenizasyon, filtrasyon ve sterilizasyon islemlerine tabi tutulmasÇlveya (b2) dondurarak kurutma tozunun elde edilmesi için ham enjeksiyon solüsyonunun renk giderme, depirojenizasyon ve filtrasyona tabi tutulmasÜ/e filtrasyon ile üretilen bir filtratI bir ampulün içine doldurulmasü ardIan dondurarak kurutmanI 5 gerçeklestirilmesi, veya (b3) ham enjeksiyon solüsyonunun renk giderme, depirojenizasyon ve filtrasyona tabi tutulmasEive filtrasyon ile üretilen bir filtratlEl püskürtmeyle kurutulmasÇIardIan ambalajlanmasEl 10
- 9. Renk giderme isleminin, enjeksiyonun agIEIJEIZÇa %0.05~0.3'ü miktarIakI aktif odun kömürünün kullanllfhaslýla elde edildigi, Istem 8'e göre yöntem. gerçeklestirildigi, Istem 8 veya 9'a göre yöntem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010292234XA CN101961311B (zh) | 2010-09-21 | 2010-09-21 | 一种5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇注射剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201809354T4 true TR201809354T4 (tr) | 2018-07-23 |
Family
ID=43514490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/09354T TR201809354T4 (tr) | 2010-09-21 | 2011-07-08 | 5 alfa androstan (alkil) 3 beta,5,6 beta triol enjeksiyonu ve Bunun hazırlanmasına yönelik yöntem. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9161985B2 (tr) |
| EP (1) | EP2620153B1 (tr) |
| JP (1) | JP5750680B2 (tr) |
| KR (1) | KR101468153B1 (tr) |
| CN (1) | CN101961311B (tr) |
| AU (1) | AU2011304917B2 (tr) |
| BR (1) | BR112013005763B1 (tr) |
| CA (1) | CA2809646C (tr) |
| CY (1) | CY1120724T1 (tr) |
| DK (1) | DK2620153T3 (tr) |
| ES (1) | ES2677069T3 (tr) |
| HR (1) | HRP20181002T1 (tr) |
| HU (1) | HUE038230T2 (tr) |
| LT (1) | LT2620153T (tr) |
| PL (1) | PL2620153T3 (tr) |
| PT (1) | PT2620153T (tr) |
| RS (1) | RS57409B1 (tr) |
| RU (1) | RU2532354C1 (tr) |
| SG (2) | SG188393A1 (tr) |
| SI (1) | SI2620153T1 (tr) |
| TR (1) | TR201809354T4 (tr) |
| WO (1) | WO2012037834A1 (tr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101884638B (zh) | 2010-07-09 | 2011-11-09 | 中山大学 | 5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇在制备神经元保护药物中的应用 |
| CN103626818B (zh) * | 2012-03-08 | 2016-03-30 | 广州市赛普特医药科技有限公司 | 雄甾-3β,5α,6β-三醇的晶型化合物及其制备方法 |
| CN103330946B (zh) * | 2013-05-29 | 2015-03-25 | 广州市赛普特医药科技有限公司 | 5α-雄甾-3β,5,6β-三醇注射剂其制备方法 |
| CN104288110B (zh) * | 2013-06-26 | 2017-05-10 | 广州市赛普特医药科技股份有限公司 | 5α‑雄甾‑3β,5,6β‑三醇注射剂及其制备方法 |
| US20160260519A1 (en) * | 2013-09-26 | 2016-09-08 | Polyone Corporation | Sustainable poly(vinyl halide) mixtures for thin-film applications |
| CN113350359B (zh) * | 2017-12-29 | 2022-08-16 | 广州市赛普特医药科技股份有限公司 | 5α-雄甾-3β,5,6β-三醇在制备治疗出血性脑卒中药物中的应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2191576A (en) * | 1936-11-21 | 1940-02-27 | Soc Of Chemical Ind | 3,5,6-trihydroxy androstane and pregnane compounds |
| IE62095B1 (en) * | 1988-03-29 | 1994-12-14 | Univ Florida | Pharmaceutical formulations for parenteral use |
| FR2668945B1 (fr) * | 1990-11-12 | 1993-02-19 | Theramex | Nouveau procede de cristallisation des substances organiques et les composes ainsi obtenus. |
| US5563131A (en) * | 1994-08-04 | 1996-10-08 | Pherin Corporation | Pregnane steroids as neurochemical initiators of change in human hypothalamic function and related pharmaceutical compositions and methods |
| CN1201397A (zh) * | 1995-11-13 | 1998-12-09 | 萨珀根公司 | 甾族化合物给药的改进配方 |
| US5824668A (en) * | 1996-11-07 | 1998-10-20 | Supergen, Inc. | Formulation for administration of steroid compounds |
| US20030060425A1 (en) * | 1998-11-24 | 2003-03-27 | Ahlem Clarence N. | Immune modulation method using steroid compounds |
| CN1232539C (zh) * | 2002-05-10 | 2005-12-21 | 刘云清 | 有机药物与倍他环糊精衍生物的配合物及其制备方法 |
| WO2004070048A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | A microbial process to prepare 5-androsten-3beta, 7alpha, 15alpha-triol-17-one and related analogues |
| CN1706501A (zh) | 2005-05-27 | 2005-12-14 | 沈阳药科大学 | 亲脂性药物环糊精包合物的制备方法 |
| CN101884638B (zh) * | 2010-07-09 | 2011-11-09 | 中山大学 | 5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇在制备神经元保护药物中的应用 |
-
2010
- 2010-09-21 CN CN201010292234XA patent/CN101961311B/zh active Active
-
2011
- 2011-07-08 RU RU2013105216/15A patent/RU2532354C1/ru active
- 2011-07-08 ES ES11826361.5T patent/ES2677069T3/es active Active
- 2011-07-08 AU AU2011304917A patent/AU2011304917B2/en active Active
- 2011-07-08 EP EP11826361.5A patent/EP2620153B1/en active Active
- 2011-07-08 SI SI201131508T patent/SI2620153T1/en unknown
- 2011-07-08 PT PT118263615T patent/PT2620153T/pt unknown
- 2011-07-08 TR TR2018/09354T patent/TR201809354T4/tr unknown
- 2011-07-08 KR KR1020137006176A patent/KR101468153B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-08 LT LTEP11826361.5T patent/LT2620153T/lt unknown
- 2011-07-08 WO PCT/CN2011/076968 patent/WO2012037834A1/zh active Application Filing
- 2011-07-08 US US13/821,849 patent/US9161985B2/en active Active
- 2011-07-08 SG SG2013016126A patent/SG188393A1/en unknown
- 2011-07-08 HU HUE11826361A patent/HUE038230T2/hu unknown
- 2011-07-08 SG SG10201400723UA patent/SG10201400723UA/en unknown
- 2011-07-08 DK DK11826361.5T patent/DK2620153T3/en active
- 2011-07-08 BR BR112013005763-7A patent/BR112013005763B1/pt active IP Right Grant
- 2011-07-08 RS RS20180765A patent/RS57409B1/sr unknown
- 2011-07-08 CA CA2809646A patent/CA2809646C/en active Active
- 2011-07-08 JP JP2013527453A patent/JP5750680B2/ja active Active
- 2011-07-08 PL PL11826361T patent/PL2620153T3/pl unknown
-
2015
- 2015-08-28 US US14/839,869 patent/US9265837B1/en active Active
-
2018
- 2018-06-28 HR HRP20181002TT patent/HRP20181002T1/hr unknown
- 2018-06-29 CY CY181100681T patent/CY1120724T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2018202807B2 (en) | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof | |
| US8653058B2 (en) | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits | |
| TR201809354T4 (tr) | 5 alfa androstan (alkil) 3 beta,5,6 beta triol enjeksiyonu ve Bunun hazırlanmasına yönelik yöntem. | |
| EP3062883A1 (en) | Stable compositions of peptide epoxy ketones | |
| WO2005004874A1 (fr) | Preparation medicinale lyophilisee stable contenant de la tetrodotoxine | |
| EP3305298B1 (en) | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof | |
| DE112016001715T5 (de) | Stabile flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen von Bortezomib | |
| JP3917820B2 (ja) | オザグレルナトリウム含有注射液およびその安定化方法 | |
| JPS59216818A (ja) | 経皮吸収外用製剤 |