HRP20221412T2 - Spojevi koji inhibiraju mcl-1 protein - Google Patents

Spojevi koji inhibiraju mcl-1 protein Download PDF

Info

Publication number
HRP20221412T2
HRP20221412T2 HRP20221412TT HRP20221412T HRP20221412T2 HR P20221412 T2 HRP20221412 T2 HR P20221412T2 HR P20221412T T HRP20221412T T HR P20221412TT HR P20221412 T HRP20221412 T HR P20221412T HR P20221412 T2 HRP20221412 T2 HR P20221412T2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
image
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
6alkyl
stereoisomer
Prior art date
Application number
HRP20221412TT
Other languages
English (en)
Inventor
Paul E. Harrington
Kate Ashton
Sean P. Brown
Matthew R. Kaller
Todd J. Kohn
Brian Alan Lanman
Kexue Li
Yunxiao Li
Jonathan D. Low
Ana Elena Minatti
Alexander J. Pickrell
Markian M. Stec
Joshua TAYGERLY
Original Assignee
Amgen Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Amgen Inc. filed Critical Amgen Inc.
Publication of HRP20221412T1 publication Critical patent/HRP20221412T1/hr
Publication of HRP20221412T2 publication Critical patent/HRP20221412T2/hr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08Bridged systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (39)

1. Spoj s Formulom I': [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što: Z je C ili N; Q je O ili S; W je CRWARWB ili C=O; RWA i RWB su neovisno odabrani od H, C1-3alkila, halo, -OH, ili -O-C1-3alkila; b, predstavljen simbolom [image] je jednostruka ili dvostruka kemijska veza koja može biti cis ili trans; R1 je neovisno odabran od H, halo, C1-6alkilhalo, C1-6alkila, -(CH2CH2O)nRa, - SO2Ra, -C(=O)Ra ,-C(=O)ORa, ili -C(=O)NRaRb; R2 je odabran od H, halo, -C1-6haloalkila, -C1-6alkila, -O-C1-6alkila, -C2-6alkenila, -C1-6alkil-O-C1-6alkila, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra , -C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, ili -C(=O)NRaRb, R3 je neovisno odabran od H, -C1-6alkilhalo, -C1-6alkila, -C2-6 alkenila, - (CH2CH2O)nRa, -C(=O)Ra ,-C(=O)ORa, ili -C(=O)NRaRb; svaki od R4, R5, R6, R7, i R8 je neovisno odabran iz niza koji sadrži H, halo, -C1-6haloalkil, -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -C2-6alkenil, -C1-6alkil-O-C1-6alkil, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra ,-C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, -C(=O)NRaRb, 6- do 12-člani aril ili heteroaril, 5- do 12-člani spirocikloalkil ili spiroheterocikloalkil, 3- do 12-člani cikloalkenil, 3- do 12-člani monociklički ili biciklički cikloalkil, ili 3- do 12-članu monocikličku ili bicikličku heterocikloalkilnu skupinu, pri čemu heteroarilna, spiroheterocikloalkilna i heterocikloalkilna skupina imaju 1, 2, 3, ili 4 heteroatoma neovisno odabrana između O, N ili S, pri čemu cikloalkilna, spirocikloalkilna, spiroheterocikloalkilna, i heterocikloalkilna skupina mogu uključivati C=O skupinu, i dalje pri čemu spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine mogu uključivati S=O ili SO2; alternativno R3 i R4 zajedno s atomima na koje su vezani mogu tvoriti 5- do 12-člani prsten, po izboru sadržavajući heteroatom odabran između N, O ili S atoma, uz S i N atome prisutne u prstenu, pri čemu prsten može po izboru sadržavati najmanje jednu dvostruku vezu; i prsten može biti supstituiran s 0, 1, 2 ili 3 supstituenta R3A; R3A je neovisno odabran od H, halo, -OH, C1-6haloalkila, C1-6alkila, O-C1-6alkila, C2-6alkenila, -C1-6alkil-O-C1-6alkila, -(CH2CH2O)nRa, -SO2Ra, -C(=O)Ra ,-C(=O)ORa, -OC(=O)Ra, - C(=O)NRaRb; svaki od R4A, R5A, R6A, R7A, i R8A je neovisno odabran od H, OH, halo, ili -C1-6alkila; R7A i R8A su odsutni kada je b dvostruka kemijska veza; R9 je neovisno odabran iz niza koji sadrži H, -C1-6haloalkil, -C1-6alkil, -C2-6alkenil, -C2-6alkinil, - (CH2CH2O)nRa, -C(=O)Ra ,-C(=O)ORa, -C(=O)NRaRb, -C1-6alkil-O-C1-6alkil, 6- do 12-člani aril ili heteroaril, 5- do 12-člani spirocikloalkil ili spiroheterocikloalkil, 3- do 12-člani cikloalkenil, 3- do 12-člani monociklički ili biciklički cikloalkil, ili 3- do 12-člana monociklička ili biciklička heterocikloalkilna skupina, pri čemu heteroarilne, spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine imaju 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma neovisno odabrana između O, N ili S, pri čemu cikloalkilne, spirocikloalkilne, spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine mogu uključivati C=O skupinu, i dalje pri čemu spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine mogu uključivati S=O ili SO2; R9A je neovisno odabran od -N=N=N, [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] pri čemu je -C1-6alkil bilo kojeg od supstituenata R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R4A, R5A, R6A, R7A, i R8A nesupstituiran ili supstituiran s 1, 2 ili 3 supstituenta R12 neovisno odabran iz niza koji čine OH, -OC1-6alkil, -C1-6alkil-O-C1-6alkil, halo, -O-haloC1-6alkil, -CN, -NRaRb, - (NRaRbRc)n, -SO2Ra, -(CH2CH2O)nCH3, (=O), -C(=O), -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORa, - C(=O)NRaRb, -O-SiRaRbRc, -O-(3- do 12-člani heterocikloakil), fenil, 6- do 12-člani aril ili heteroaril, 5- do 12-člani spirocikloalkil ili spiroheterocikloalkil, 3- do 12-člani cikloalkenil, 3- do 12-člani monociklički ili biciklički cikloalkil, ili 3- do 12-člana monociklička ili biciklička heterocikloalkilna skupina pri čemu heteroarilne, spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine imaju 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma neovisno odabrana između O, N ili S, pri čemu cikloalkilna, spirocikloalkilna, spiroheterocikloalkilna, i heterocikloalkilna skupina mogu uključivati C=O skupinu, i dalje pri čemu spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine mogu uključivati S=O ili SO2; pri čemu arilna, heteroarilna, cikloalkilna, heterocikloalkilna, spirocikloalkilna i spiroheterocikloalkilna skupina za bilo koji od supstituenata R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, i R12 može biti nesupstituirana ili supstituirana s 1, 2, 3 ili 4 supstituenata R13 neovisno odabrana iz niza koji sadrži OH, halo, -C1-6alkil, -OC1-6alkil, - C1-6alkil-OH, - C1-6alkil-O-C1-6alkil, C1-6haloalkil, -O-haloC1-6alkil, -SO2Rc, -NRcRd, -CN, -C(=O)NRcRd, - C(=O)Rc, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORc, -B(OH)2, 6- do 12-člani aril ili heteroaril, 5- do 12-člani spirocikloalkil ili spiroheterocikloalkil, 3- do 12-člani cikloalkenil, 3- do 12-člani monociklički ili biciklički cikloalkil, ili 3- do 12-članu monocikličku ili bicikličku heterocikloalkilnu skupinu, pri čemu heteroarilna, spiroheterocikloalkilna, i heterocikloalkilna skupine imaju 1, 2, 3, ili 4 heteroatoma neovisno odabrana između O, N ili S, pri čemu cikloalkilna, spirocikloalkilna, spiroheterocikloalkilna, i heterocikloalkilna skupina mogu uključivati C=O skupinu , i dalje pri čemu spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine mogu uključivati S=O ili SO2; pri čemu svaki Ra, Rb, Rc, i Rd je neovisno H, OH, -C1-6alkil, -C1-6alkenil, -C2-6alkinil, -C1-6alkil-NR14R14, NR14R14, -SO2R14, -(CH2CH2O)nCH3, (=O), -C(=O)R14, -OC(=O)R14, - C(=O)OR14, -C(=O)NR14R14, C1-6haloalkil, -O-haloC1-6alkil, -C1-6alkil-O-C1-6alkil, -C1-6alkil-OH, benzil, fenil, -C1-6alkil-3- do 12-člani heterocikloalkil, 6- do 12-člani aril ili heteroaril, 5- do 12-člani spirocikloalkil ili spiroheterocikloalkil, 3- do 12-člani cikloalkenil, 3- do 12-člani monociklički ili biciklički cikloalkil, ili 3- do 12-članu monocikličku ili bicikličku heterocikloalkilnu skupinu, pri čemu heteroarilne, spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine i heterocikloalkilna skupina -C1-6alkil-heterocikloalkilne skupine imaju 1, 2, 3, ili 4 heteroatoma neovisno odabrana između O, N ili S, pri čemu su cikloalkilna, spirocikloalkilna, spiroheterocikloalkilna, heterocikloalkilna i heterocikloalkilna skupina - C1-6alkil-heterocikloalkilne skupine može uključivati C=O skupinu, i dalje pri čemu spiroheterocikloalkilne i heterocikloalkilne skupine mogu uključivati S=O ili SO2; alkil, aril, heteroaril, spirocikloalkil, spiroheterocikloalkil, cikloalkil, heterocikloalkil i heterocikloalkilne skupine -C1-6alkil-heterocikloalkilnih skupina od Ra, Rb, Rc, i Rd mogu biti nesupstituirane ili supstituirane s 1, 2, 3, ili 4 supstituenata R14 neovisno odabrana iz niza koji sadrži H, OH, -N=N=N, halo, -C1-6alkil, -OC1-6alkil, C1-6haloalkil, -O-haloC1-6alkil, fenil, tolil, -C(O)C1-6alkil, -C(O)OCH3, SO2-fenil, ili -SO2-N(CH3)2; i n je neovisno, u svakom slučaju, cijeli broj od 1, 2, 3 ili 4.
2. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što spoj s Formulom I' ima Formulu I'a: [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera.
3. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što je b dvostruka veza.
4. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što Z je C.
5. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što Q je O.
6. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što W je CRWARWB i RWA i RWB su oba H.
7. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R1 je halo.
8. Spoj prema zahtjevu 7, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R1 je CI.
9. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R2 je H i R3 je H.
10. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što je R4 odabran od H, -C1-6alkila, -C1-6alkilhalo, -C1-6alkil-O-C1-6alkila, ili -(CH2CH2O)nRa, pri čemu - C1-6alkil je nesupstituiran ili supstituiran s -OH, (=O), fenil, -O-SiRaRbRc, -NRaRb, 3- do 12-člani cikloalkil, ili 3- do 12-člani monociklički ili biciklički heterocikloalkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 heteroatoma neovisno odabranih između O, N ili S.
11. Spoj prema zahtjevu 10, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R4 je H ili -C1-6alkil.
12. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R5 je H ili -C1-6 alkil.
13. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R6 je H ili -C1-6 alkil.
14. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što svaki od R4A, R5A, R6A, R7A i R8A je neovisno odabran od H, OH, halo, ili -C1-6alkila.
15. Spoj prema zahtjevu 14, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što svaki od R4A, R5A, R6A, R7A i R8A je H.
16. Spoj prema zahtjevu 1, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R9 je neovisno odabran od H, -C1-6alkila, -C2-6alkenila, ili -C1-6alkil-O-C1-6alkila ili -C1-6haloalkila.
17. Spoj prema zahtjevu 16, ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, naznačen time što R9 je H, -CH3, ili -CH2CH3.
18. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što spoj s Formulom I' ima Formulu II': [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, pri čemu su R4, R5, R9 i R9A kako je definirano iznad.
19. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što spoj s Formulom I' ima Formulu II'a: [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, pri čemu su R4, R5, R9 i R9A kako je definirano iznad.
20. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što spoj s Formulom I' ima Formulu IV': [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera pri čemu su R4, R5, R9 i R9A kako je definirano iznad.
21. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što spoj s Formulom I' ima Formulu IV'a: [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera, pri čemu su R4, R5, R9 i R9A kako je definirano iznad.
22. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što spoj ima strukturu odabranu od: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] ili [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera.
23. Spoj prema zahtjevu 22 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
24. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što je spoj odabran od: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] ili [image] ili njegov stereoizomer, njegova farmaceutski prihvatljiva sol, ili farmaceutski prihvatljiva sol njegovog stereoizomera.
25. Spoj prema zahtjevu 24 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
26. Spoj prema zahtjevu 24, naznačen time što je spoj [image] ili je njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
27. Spoj prema zahtjevu 24, naznačen time što je spoj [image] ili je njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
28. Spoj prema zahtjevu 24, naznačen time što je spoj [image] ili je njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
29. Spoj prema zahtjevu 24, naznačen time što je spoj [image] ili je njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
30. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time što je spoj [image] ili je njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
31. Farmaceutski pripravak naznačen time što sadrži spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-30 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv nosač ili razrjeđivač.
32. Farmaceutski pripravak naznačen time što sadrži spoj prema zahtjevu 26 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv nosač ili razrjeđivač.
33. Farmaceutski pripravak naznačen time što sadrži spoj prema zahtjevu 27 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv nosač ili razrjeđivač.
34. Farmaceutski pripravak naznačen time što sadrži spoj prema zahtjevu 28 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv nosač ili razrjeđivač.
35. Farmaceutski pripravak naznačen time što sadrži spoj prema zahtjevu 29 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv nosač ili razrjeđivač.
36. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-30 za upotrebu u liječenju raka.
37. Spoj za upotrebu prema zahtjevu 36, naznačen time što je rak hematološki zloćudni tumor.
38. Spoj za upotrebu prema zahtjevu 36, naznačen time što je rak odabran iz skupine koju čine rak dojke, kolorektalni karcinom, rak kože, melanom, rak jajnika, rak bubrega, rak pluća, rak pluća ne-malih stanica, limfom, ne-Hodgkinov limfom, mijelom, multipli mijelom, leukemija i akutna mijeloična leukemija.
39. Spoj za upotrebu prema zahtjevu 36, naznačen time što je rak multipli mijelom, akutna mijeloična leukemija ili ne-Hodgkinov limfom.
HRP20221412TT 2017-03-30 2018-03-28 Spojevi koji inhibiraju mcl-1 protein HRP20221412T2 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762479171P 2017-03-30 2017-03-30
US201762479230P 2017-03-30 2017-03-30
PCT/US2018/024723 WO2018183418A1 (en) 2017-03-30 2018-03-28 Compounds that inhibit mcl-1 protein
EP18717811.6A EP3601297B9 (en) 2017-03-30 2018-03-28 Compounds that inhibit mcl-1 protein

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20221412T1 HRP20221412T1 (hr) 2023-01-06
HRP20221412T2 true HRP20221412T2 (hr) 2023-11-24

Family

ID=61972255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20221412TT HRP20221412T2 (hr) 2017-03-30 2018-03-28 Spojevi koji inhibiraju mcl-1 protein

Country Status (33)

Country Link
US (5) US10300075B2 (hr)
EP (1) EP3601297B9 (hr)
JP (2) JP6453507B2 (hr)
KR (1) KR102372322B1 (hr)
CN (1) CN110691784B (hr)
AU (2) AU2018244349B2 (hr)
BR (1) BR112019020459B1 (hr)
CA (1) CA3057882A1 (hr)
CL (1) CL2019002777A1 (hr)
CO (1) CO2019011762A2 (hr)
CR (1) CR20190489A (hr)
DK (1) DK3601297T5 (hr)
ES (1) ES2940641T3 (hr)
FI (1) FI3601297T3 (hr)
HR (1) HRP20221412T2 (hr)
HU (1) HUE060919T2 (hr)
IL (1) IL269603B (hr)
JO (1) JOP20190229B1 (hr)
LT (1) LT3601297T (hr)
MX (1) MX2019011693A (hr)
NZ (1) NZ757606A (hr)
PE (1) PE20200335A1 (hr)
PH (1) PH12019502245A1 (hr)
PL (1) PL3601297T3 (hr)
PT (1) PT3601297T (hr)
RS (1) RS63892B9 (hr)
SA (1) SA519410222B1 (hr)
SG (1) SG11201908945RA (hr)
SI (1) SI3601297T1 (hr)
TW (1) TWI685493B (hr)
UA (1) UA124784C2 (hr)
UY (1) UY37656A (hr)
WO (1) WO2018183418A1 (hr)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4310082A3 (en) 2017-01-20 2024-04-10 Arcus Biosciences, Inc. Azolopyrimidine for the treatment of cancer-related disorders
JOP20180029A1 (ar) 2017-03-30 2019-01-30 Takeda Pharmaceuticals Co مركب حلقي غير متجانس
TW201843139A (zh) 2017-03-30 2018-12-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 作為hpk1之抑制劑的異喹啉
JP6453507B2 (ja) 2017-03-30 2019-01-16 アムジエン・インコーポレーテツド Mcl−1タンパク質を阻害する化合物
EP3668878A1 (en) 2017-08-18 2020-06-24 Amgen Inc. Compounds that inhibit mcl-1 protein
EP3676270A1 (en) 2017-08-29 2020-07-08 Amgen Inc. Macrocyclic compounds that inhibit mcl-1 protein
US11301560B2 (en) * 2018-02-09 2022-04-12 Bolster, Inc Real-time detection and blocking of counterfeit websites
US11271966B2 (en) * 2018-02-09 2022-03-08 Bolster, Inc Real-time detection and redirecton from counterfeit websites
CA3090922A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Arcus Biosciences, Inc. Dosing with an azolopyrimidine compound
MA54985A (fr) 2018-03-05 2021-12-29 Amgen Inc Pharmacophores d'acide alpha-hydroxy phénylacétique ou antagonistes de la protéine bio-isostère mcl-1
MX2020012137A (es) 2018-05-14 2021-01-29 Gilead Sciences Inc Inhibidores de mcl-1.
US11612606B2 (en) 2018-10-03 2023-03-28 Genentech, Inc. 8-aminoisoquinoline compounds and uses thereof
JP2022506973A (ja) 2018-11-09 2022-01-17 プレリュード セラピューティクス,インコーポレイティド 骨髄性細胞白血病-1(mcl-1)タンパク質の阻害剤としてのスピロ-スルホンアミド誘導体
EP3781574B1 (en) 2019-01-18 2023-05-10 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Macrocyclic spiroethers as mcl-1 inhibitors
US20220396587A1 (en) * 2019-01-23 2022-12-15 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Macrocyclic fused pyrrazoles as mcl-1 inhibitors
US20230081720A1 (en) 2019-05-20 2023-03-16 Novartis Ag Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use
TWI826690B (zh) 2019-05-23 2023-12-21 美商基利科學股份有限公司 經取代之烯吲哚酮化物及其用途
MX2021015452A (es) 2019-06-25 2022-02-11 Gilead Sciences Inc Proteinas de fusion flt3l-fc y metodos de uso.
CA3144558A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Janssen Pharmaceutica Nv Macrocyclic spirocycle derivatives as mcl-1 inhibitors
JP7371243B2 (ja) 2019-10-18 2023-10-30 フォーティ セブン, インコーポレイテッド 骨髄異形成症候群及び急性骨髄性白血病を治療するための併用療法
CN114599392A (zh) 2019-10-31 2022-06-07 四十七公司 基于抗cd47和抗cd20的血癌治疗
TWI778443B (zh) * 2019-11-12 2022-09-21 美商基利科學股份有限公司 Mcl1抑制劑
US11325891B2 (en) 2019-11-26 2022-05-10 Gilead Sciences, Inc. Processes and intermediates for preparing MCL1 inhibitors
MX2022007930A (es) 2019-12-24 2022-08-08 Carna Biosciences Inc Compuestos moduladores de diacilglicerol quinasa.
WO2021163064A2 (en) 2020-02-14 2021-08-19 Jounce Therapeutics, Inc. Antibodies and fusion proteins that bind to ccr8 and uses thereof
JP2021161114A (ja) * 2020-03-31 2021-10-11 アムジエン・インコーポレーテツド Mcl−1化合物のメチル化
US20230212191A1 (en) * 2020-04-16 2023-07-06 Prelude Therapeutics, Incorporated Spiro-sulfonimidamide derivatives as inhibitors of myeloid cell leukemia-1 (mcl-1) protein
AU2021264550A1 (en) 2020-05-01 2022-11-17 Gilead Sciences, Inc. CD73 inhibiting 2,4-dioxopyrimidine compounds
WO2021225833A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Amgen Inc. Synthesis of sulfonamide intermediates
TW202208342A (zh) 2020-05-06 2022-03-01 美商安進公司 乙烯基環丁基中間體之合成
WO2021225823A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Amgen Inc. Synthesis of vinylic protected alcohol intermediates
TWI827924B (zh) 2020-05-06 2024-01-01 美商安進公司 大環Mcl-1抑制劑中間體的閉環合成
CA3181189A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Amgen Inc. Synthesis of vinylic alcohol intermediates
CA3183270A1 (en) * 2020-05-13 2021-11-18 Prelude Therapeutics, Incorporated Spiro-sulfonamide derivatives as inhibitors of myeloid cell leukemia-1 (mcl-1) protein
WO2021250102A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Janssen Pharmaceutica Nv Macrocyclic 2-amino-3-fluoro-but-3-enamides as inhibitors of mcl-1
JP2022039996A (ja) 2020-08-26 2022-03-10 アムジエン・インコーポレーテツド Mcl-1阻害剤処方物
KR20230058694A (ko) 2020-09-03 2023-05-03 암젠 인크 친핵성 방향족 치환에 의한 디올 탈대칭화
KR20230107848A (ko) * 2020-11-19 2023-07-18 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 거대고리형 mcl1 저해제를 제조하기 위한 방법 및 중간체
JP2023553808A (ja) 2020-11-24 2023-12-26 ノバルティス アーゲー Mcl-1阻害剤抗体-薬物コンジュゲートおよび使用方法
EP4251604A1 (en) 2020-11-25 2023-10-04 Amgen Inc. Enantioselective alkenylation of aldehydes
KR20230121806A (ko) 2020-12-17 2023-08-21 얀센 파마슈티카 엔.브이. Mcl-1의 억제제로서의 마크로사이클릭 분지형 3-플루오로-부트-3-엔아미드
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 CD47/SIRPα結合及NEDD8活化酶E1調節次單元之共抑制以用於治療癌症
JP2024516641A (ja) 2021-04-26 2024-04-16 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. Mcl-1阻害剤としての大環状2-アリルテトラヒドロフラン
US20220389394A1 (en) 2021-05-18 2022-12-08 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF USING FLT3L-Fc FUSION PROTEINS
WO2022261310A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Gilead Sciences, Inc. Combination mcl-1 inhibitors with anti-body drug conjugates
CA3222269A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Gilead Sciences, Inc. Combination mcl-1 inhibitors with anti-cancer agents
EP4359413A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2022271677A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222439A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
AU2022299051A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
WO2023057484A1 (en) 2021-10-06 2023-04-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting and improving the efficacy of mcl-1 inhibitor therapy
AU2022375782A1 (en) 2021-10-28 2024-05-02 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
AU2022376954A1 (en) 2021-10-29 2024-05-02 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2023088894A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Janssen Pharmaceutica Nv Macrocyclic 2-amino-but-3-enamides as inhibitors of mcl-1
WO2023107954A1 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibodies targeting 5t4 and uses thereof
WO2023107956A1 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding nkg2d, cd16 and 5t4
WO2023122581A2 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
AU2022417491A1 (en) 2021-12-22 2024-05-23 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Parp7抑制劑
WO2023150250A1 (en) 2022-02-04 2023-08-10 Amgen Inc. Crystalline salt and solvate forms of murizatoclax (amg 397)
WO2023150249A1 (en) 2022-02-04 2023-08-10 Amgen Inc. Crystalline forms of an mcl-1 inhibitor
WO2023178181A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
US20230355796A1 (en) 2022-03-24 2023-11-09 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
TW202345901A (zh) 2022-04-05 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
TW202400138A (zh) 2022-04-21 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 Kras g12d調節化合物
WO2023225359A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
WO2024006929A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2024064668A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPα DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US5858784A (en) 1991-12-17 1999-01-12 The Regents Of The University Of California Expression of cloned genes in the lung by aerosol- and liposome-based delivery
US6042820A (en) 1996-12-20 2000-03-28 Connaught Laboratories Limited Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units
US6472375B1 (en) 1998-04-16 2002-10-29 John Wayne Cancer Institute DNA vaccine and methods for its use
MX2009011211A (es) 2007-04-16 2009-10-30 Abbott Lab Indoles sustituidos en la posicion 7 inhibidores de mci-1.
WO2011094708A2 (en) 2010-01-29 2011-08-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc Small molecules for the modulation of mcl-1 and methods of modulatiing cell death, cell division, cell differentiation and methods of treating disorders
US20130048221A1 (en) 2011-08-31 2013-02-28 Avery Dennison Corporation Adhesive Acrylate-Olefin Copolymers, Methods for Producing Same and Compositions Utilizing Same
US9486422B2 (en) 2011-10-06 2016-11-08 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of Mcl-1 and the uses of thereof
WO2013149124A1 (en) 2012-03-29 2013-10-03 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of mcl-1 and uses thereof
CN106456602B (zh) * 2014-03-27 2020-11-24 范德比尔特大学 取代的吲哚mcl-1抑制剂
JO3474B1 (ar) 2014-08-29 2020-07-05 Amgen Inc مشتقات تيتراهيدرونافثالين التي تثبط بروتين mcl-1
WO2017147410A1 (en) * 2016-02-25 2017-08-31 Amgen Inc. Compounds that inhibit mcl-1 protein
JP6786892B2 (ja) 2016-06-09 2020-11-18 富士ゼロックス株式会社 サーバ装置、情報処理システム及びプログラム
JP6453507B2 (ja) * 2017-03-30 2019-01-16 アムジエン・インコーポレーテツド Mcl−1タンパク質を阻害する化合物
EP3668878A1 (en) 2017-08-18 2020-06-24 Amgen Inc. Compounds that inhibit mcl-1 protein
EP3676270A1 (en) 2017-08-29 2020-07-08 Amgen Inc. Macrocyclic compounds that inhibit mcl-1 protein

Also Published As

Publication number Publication date
FI3601297T3 (fi) 2023-01-31
MX2019011693A (es) 2020-02-12
EP3601297B9 (en) 2023-05-24
EP3601297A1 (en) 2020-02-05
CN110691784A (zh) 2020-01-14
US10500213B2 (en) 2019-12-10
KR102372322B1 (ko) 2022-03-08
AU2021200233A1 (en) 2021-03-18
US10632128B2 (en) 2020-04-28
US10300075B2 (en) 2019-05-28
WO2018183418A1 (en) 2018-10-04
BR112019020459A2 (pt) 2020-07-21
PT3601297T (pt) 2023-01-25
TW201904962A (zh) 2019-02-01
ES2940641T9 (es) 2023-12-19
AU2018244349A1 (en) 2019-10-17
DK3601297T3 (da) 2023-01-30
JOP20190229A1 (ar) 2019-09-30
JP6629419B2 (ja) 2020-01-15
JP6453507B2 (ja) 2019-01-16
LT3601297T (lt) 2022-12-12
JP2018199667A (ja) 2018-12-20
TWI685493B (zh) 2020-02-21
SG11201908945RA (en) 2019-10-30
BR112019020459B1 (pt) 2022-03-29
PE20200335A1 (es) 2020-02-14
US20180289720A1 (en) 2018-10-11
CA3057882A1 (en) 2018-10-04
PL3601297T3 (pl) 2023-02-27
IL269603B (en) 2022-04-01
HUE060919T2 (hu) 2023-04-28
RS63892B9 (sr) 2023-12-29
KR20190142325A (ko) 2019-12-26
CO2019011762A2 (es) 2020-01-17
JP2019052180A (ja) 2019-04-04
IL269603A (en) 2019-11-28
CR20190489A (es) 2020-02-28
US20190201412A1 (en) 2019-07-04
UY37656A (es) 2018-10-31
UA124784C2 (uk) 2021-11-17
US10821115B2 (en) 2020-11-03
US11224601B1 (en) 2022-01-18
JOP20190229B1 (ar) 2022-09-15
US20190381064A1 (en) 2019-12-19
DK3601297T5 (da) 2023-11-27
NZ757606A (en) 2022-08-26
SI3601297T1 (sl) 2023-01-31
HRP20221412T1 (hr) 2023-01-06
AU2018244349B2 (en) 2020-10-15
CN110691784B (zh) 2023-03-31
CL2019002777A1 (es) 2019-12-20
US20200171043A1 (en) 2020-06-04
PH12019502245A1 (en) 2020-06-29
RS63892B1 (sr) 2023-04-28
EP3601297B1 (en) 2022-10-19
SA519410222B1 (ar) 2023-02-19
ES2940641T3 (es) 2023-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20221412T2 (hr) Spojevi koji inhibiraju mcl-1 protein
CY1122542T1 (el) Νεα παραγωγα υδροξυεστερα, μια διεργασια για την παρασκευη αυτων και φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αυτα
RU2019133646A (ru) Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1
RU2015141592A (ru) АРИЛ-СУЛЬФАМИДЫ И СУЛЬФАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ RORc
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
HRP20171107T1 (hr) Pripravci i postupci za modulatore apoptoze
IL274568B (en) Modulators of cot and methods of using them
DK155187C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinforbindelser i den syn-isomere form eller ugiftige salte deraf
HRP20220628T1 (hr) Postupci i međuprodukti za pripremu lijeka
JP2016515560A5 (hr)
JP2016504365A5 (hr)
DK157320C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-carbamoyloxy-methyl-7alfa-methoxy-7beta-(2-thienylacetamido)-3-cephem-4-carboxylsyre eller salte deraf
JP2017510660A5 (hr)
RU2015125591A (ru) БЕНЗИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК МОДУЛЯТОРЫ RORc
DK147683C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinforbindelser eller ugiftige salte, biologisk acceptable estere, 1-oxyder eller solvater deraf
RU2020108580A (ru) Лекарственное соединение и способы его очистки
DK348678A (da) 3-hydroxycrotonsyrederivater til anvendelse som mellemprodukter ved fremstillingen af antiobiotisk virksomme 3-cephemforbindelser
TR18457A (tr) 1-propil-imidazolil tuerevleri ve bunlarin tuzlari,bunlarin hazirlanmasina mahsus usuller,ve bunlarin fungisidler olarak kullanilmalar
IL274229B1 (en) Antibacterial compounds
CY1126057T1 (el) Νεο αλας ενος αναστολεα bcl-2, σχετικη κρυσταλλικη μορφη, μεθοδος για παρασκευη αυτοy kai φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αυτο
DK319886A (da) Kemiske forbindelser
NL7410757A (nl) Werkwijze voor het bereiden van orale prepara- ten ter voorkoming of verwijdering van aanslag op tanden.
DK146539C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-methoxycephalosporin-derivater
IT1026675B (it) Apparecchio per rendere asettico il campo di operazioni chirurgi che
ES367521A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de benzotiadiazoles.