HRP20210960T1 - Spojevi i derivati spiro[3h-indol-3,2’-pirolidin]-2(1h)-ona kao inhibitori mdm2-p53 - Google Patents

Spojevi i derivati spiro[3h-indol-3,2’-pirolidin]-2(1h)-ona kao inhibitori mdm2-p53 Download PDF

Info

Publication number
HRP20210960T1
HRP20210960T1 HRP20210960TT HRP20210960T HRP20210960T1 HR P20210960 T1 HRP20210960 T1 HR P20210960T1 HR P20210960T T HRP20210960T T HR P20210960TT HR P20210960 T HRP20210960 T HR P20210960T HR P20210960 T1 HRP20210960 T1 HR P20210960T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
membered
cancer
following
compound according
image
Prior art date
Application number
HRP20210960TT
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Gollner
Joachim BROEKER
Nina Kerres
Christiane Kofink
Juergen Ramharter
Harald WEINSTABL
Annika GILLE
Stefan Goepper
Manuel Henry
Guenther Huchler
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim International Gmbh filed Critical Boehringer Ingelheim International Gmbh
Publication of HRP20210960T1 publication Critical patent/HRP20210960T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings

Claims (36)

1. Spoj, naznačen time, da je predstavljen formulom (I) [image] , u kojoj -- R1 je skupina, opcionalno supstituirana s jednim ili više, istih ili različitih Rb1 i/ili Rc1, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C16haloalkil, C3-7cikloalkil, C47cikloalkenil, C6-10aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rb1 se neovisno bira između sljedećih: -ORc1, -NRc1Rc1, halogen, CN, C(O)Rc1, C(O)ORc1, C(O)NRc1Rc1, S(O)2Rc1, S(O)2NRc1Rc1, NHC(O)Rc1, N(C14alkil)C(O)Rc1 i bivalentni supstituent =O, dok =O može biti supstituent samo u nearomatskim sustavima prstena; svaki Rc1 neovisno jedan od drugoga označava vodik ili skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rd1 i/ili Re1, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rd1 se neovisno bira između sljedećih: -ORe1, -NRe1Re1, halogen, CN, C(O)Re1, C(O)ORe1, C(O)NRe1Re1, S(O)2Re1, S(O)2NRe1Re1, NHC(O)Re1, N(C14alkil)C(O)Re1 i bivalentni supstituent =O, dok =O može biti supstituent samo u nearomatskim sustavima prstena; svaki Re1 neovisno jedan od drugoga označava vodik ili skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rf1 i/ili Rg1, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rf1 se neovisno bira između sljedećih: -ORg1, -NRg1Rg1, halogen, CN, C(O)Rg1, C(O)ORg1, C(O)NRg1Rg1, S(O)2Rg1, S(O)2NRg1Rg1, NHC(O)Rg1, N(C14alkil)C(O)Rg1 i bivalentni supstituent =O, dok =O može biti supstituent samo u nearomatskim sustavima prstena; svaki Rg1 se neovisno bira od sljedećih: vodik, C1-6alkil, C2-6alkenil, C26alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C6-10aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; -- jedan od R2 i R3 je vodik a drugi se bira između fenila i 5-članog do 6-članog heteroarila, pri čemu su navedeni fenil i 5člani do 6-člani heteroaril su opcionalno supstituirani s jednim ili više, istih ili različitih Rb2 i/ili Rc2; svaki Rb2 se neovisno bira između sljedećih: -ORc2, -NRc2Rc2, halogen, CN, C(O)Rc2, C(O)ORc2, C(O)NRc2Rc2, S(O)2Rc2, S(O)2NRc2Rc2, NHC(O)Rc2 i N(C14alkil)C(O)Rc2; svaki Rc2 neovisno jedan od drugoga označava vodik ili skupinu koja se bira između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C36cikloalkil, C46cikloalkenil, phenil, 5-člani do 6-člani heteroaril i 3člani do 7-člani heterociklil; -- A se bira između fenila i 5-članog do 6-članog heteroarila, ako je F ugljik ili A je 5-člani do 6-člani heteroaril koji sadrži dušik, ako je F dušik; svaki R4 se neovisno bira između Ra4 i Rb4; svaki Ra4 neovisno jedan od drugoga predstavlja skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rb4 i/ili Rc4, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rb4 se neovisno bira između sljedećih: -ORc4, -NRc4Rc4, halogen, CN, C(O)Rc4, C(O)ORc4, C(O)NRc4Rc4, C(O)NRg4ORc4, S(O)2Rc4, S(O)2NRc4Rc4, -NHSO2Rc4, -N(C1-4alkil)SO2Rc4, NHC(O)Rc4 i N(C14alkil)C(O)Rc4; svaki Rc4 neovisno jedan od drugoga označava vodik ili skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rd4 i/ili Re4, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rd4 se neovisno bira između sljedećih: -ORe4, -NRe4Re4, halogen, CN, C(O)Re4, C(O)ORe4, C(O)NRe4Re4, C(O)NRg4ORe4, S(O)2Re4, S(O)2NRe4Re4, NHC(O)Re4 i N(C14alkil)C(O)Re4; svaki Re4 neovisno jedan od drugoga označava vodik ili skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rf4 i/ili Rg4, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rf4 se neovisno bira između sljedećih: -ORg4, -NRg4Rg4, halogen, CN, C(O)Rg4, C(O)ORg4, C(O)NRg4Rg4, C(O)NRg4ORg4, S(O)2Rg4, S(O)2NRg4Rg4, NHC(O)Rg4 i N(C14alkil)C(O)Rg4; svaki Rg4 se neovisno bira između sljedećih: vodik, C1-6alkil, C2-6alkenil, C26alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C6-10aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; r označava broj 0, 1, 2 ili 3; -- n označava broj 1 ili 2; -- svaki R7 se neovisno bira između sljedećih: halogen, C1-4alkil, -CN, C14haloalkil, OC1-4alkil i OC1-4haloalkil; q označava broj 0, 1, 2 ili 3; -- W, X i Y su –CH= uz uvjet da vodik u svakom –CH= može biti zamijenjen sa supstituentom R7 ako je prisutan; -- V je kisik ili sumpor; -- D je dušik, E je ugljik i F je ugljik; ili D je ugljik, E je dušik i F je ugljik; ili D je ugljik, E je ugljik i F je dušik; ili njegova sol.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da je predstavljen formulom (Ia) ili (Ib) ili (Ic) [image] [image] [image] ili njegova sol.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da je predstavljen formulom (Ia*) ili (Ib*) ili (Ic*) [image] [image] [image] ili njegova sol.
4. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da R1 je skupina, opcionalno supstituirana s jednim ili više, istih ili različitih Rb1 i/ili Rc1, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C16haloalkil, C3-7cikloalkil, C47cikloalkenil, C6-10aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rb1 se neovisno bira između sljedećih: -ORc1, -NRc1Rc1, halogen, CN, C(O)Rc1, C(O)ORc1, C(O)NRc1Rc1, S(O)2Rc1, S(O)2NRc1Rc1, NHC(O)Rc1 i N(C14alkil)C(O)Rc1; svaki Rc1 neovisno jedan od drugoga označava vodik ili skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rd1 i/ili Re1, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rd1 se neovisno bira između sljedećih: -ORe1, -NRe1Re1, halogen, CN, C(O)Re1, C(O)ORe1, C(O)NRe1Re1, S(O)2Re1, S(O)2NRe1Re1, NHC(O)Re1 i N(C14alkil)C(O)Re1; svaki Re1 neovisno jedan od drugoga označava vodik ili skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rf1 i/ili Rg1, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rf1 se neovisno bira između sljedećih: -ORg1, -NRg1Rg1, halogen, CN, C(O)Rg1, C(O)ORg1, C(O)NRg1Rg1, S(O)2Rg1, S(O)2NRg1Rg1, NHC(O)Rg1 i N(C14alkil)C(O)Rg1; svaki Rg1 se neovisno bira između slljedećih: vodik, C1-6alkil, C2-6alkenil, C26alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C6-10aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; ili njegova sol.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time, da jedan od R2 i R3 je vodik a drugi se bira između fenila i 5-članog do 6-članog heteroarila, pri čemu su navedeni fenil i 5-člani do 6-člani heteroaril opcionalno supstituirani s jednim ili više, istih ili različitih supstituenata koji se biraju između sljedećih: OC16alkil, halogen, C16alkil i C16haloalkil; ili njegova sol.
6. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da R3 jest vodik; ili njegova sol.
7. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da A se bira između fenila i 5-članog do 6-članog heteroarila, ako je F ugljik ili A je 5-člani do 6-člani heteroaril koji sadrži dušik, ako je F dušik; svaki R4 se neovisno bira između Ra4 i Rb4; svaki Ra4 neovisno jedan od drugoga predstavlja skupinu, opcionalno supstituiranu s jednim ili više, istih ili različitih Rb4 i/ili Rc4, koji se biraju između sljedećih: C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; svaki Rb4 se neovisno bira između sljedećih: -ORc4, -NRc4Rc4, halogen, CN, C(O)Rc4, C(O)ORc4, C(O)NRc4Rc4, C(O)NHORc4, S(O)2Rc4, S(O)2NRc4Rc4, -NHSO2Rc4, -N(C1-4alkil)SO2Rc4, NHC(O)Rc4 i N(C14alkil)C(O)Rc4; svaki Rc4 neovisno jedan od drugoga se bira između sljedećih: vodik, C1-6alkil, C26alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil, C37cikloalkil, C47cikloalkenil, C610aril, 5-člani do 10-člani heteroaril i 3člani do 10-člani heterociklil; r označava broj 0, 1, 2 ili 3; ili njegova sol.
8. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da A zajedno s r supstituenata R4 predstavlja [image] ; R8 se bira između sljedećih: vodik, C1-6alkil, -OC1-6alkil, halogen, CN, C(O)OH, C(O)OC16alkil, C(O)NH2, C(O)NHC1-6alkil, C(O)N(C16alkil)2 i S(O)2C16alkil; R9 se bira između sljedećih: vodik, C1-6alkil, -OC1-6alkil, halogen, CN, C(O)OH, C(O)OC16alkil, C(O)NH2, C(O)NHC1-6alkil, C(O)N(C16alkil)2 i S(O)2C16alkil; R10 se bira između sljedećih: vodik, C1-6alkil, -OC1-6alkil, halogen, CN, C(O)OH, C(O)OC16alkil, C(O)NH2, C(O)NHC1-6alkil, C(O)N(C16alkil)2 i S(O)2C16alkil; uz uvjet da najmanje jedan od R8 do R10 ali ne svi od R8 do R10 je/su vodik; ili njegova sol.
9. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da svaki R7 je neovisno halogen ili -CN i q je 1 ili 2; ili njegova sol.
10. Spoj prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačen time, da se bira između sljedećih: [image] [image] [image] [image]
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
14. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
15. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
16. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
17. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
19. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
21. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
23. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
24. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
25. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time, da je predstavljen Formulom [image]
26. Farmaceutski prihvatljiva sol, naznačena time, da je od bilo kojega od spojeva u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 11 do 25.
27. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 25, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, da su za uporabu kao lijek.
28. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 25, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, da su za uporabu u liječenju i/ili prevenciji bolesti i/ili stanja koji se biraju od sljedećih: virusne infekcije (primjerice HIV i Kaposijev sarkom); upalne i autoimune bolesti (primjerice kolitis, artritis, Alzheimerova bolest, glomerulonefritis i zacijeljivanje rana); bakterijske, gljivične i/ili parazitne infekcije; leukemije, limfomi i solidni tumori (primjerice karcinomi i sarkomi), kožne bolesti (primjerice psorijaza); bolesti zasnovane na hiperplaziji koje su naznačene time, da se povećava broj stanica (primjerice fibroblasti, hepatociti, koštane stanice i stanice koštane srži, stanice hrskavice ili glatkih mišića ili epitelne stanice (primjerice endometrijska hiperplazija); bolesti kostiju i kardiovaskularne bolesti (primjerice restenoza i hipertrofija); oni su također prikladni za zaštitu proliferacijskih stanica (primjerice kose, crijeva, krvi i progenitorskih stanica) od oštećenja DNA koje je prouzročeno radijacijom, UV obradom i/ili liječenjem citostaticima; tumori na mozgu kao što je na primjer akustični neurinom, astrocitomi kao što su pilocitički astrocitomi, fibrilarni astrocitom, protoplasmički astrocitom, gemistocitarni astrocitom, anaplastični astrocitom i glioblastom, gliom, limfomi mozga, metastaze na mozgu, hipofizalni tumor kao što je prolaktinom, tumor koji proizvodi HGH (ljudski hormon rasta) i tumor koji proizvodi ACTH (adrenokortikotropni hormon), kraniofaringiomi, meduloblastomi, meningeomi i oligodendrogliomi; tumori živaca (neoplazme) kao što su na primjer tumori vegetativnog živčanog sustava kao što je neuroblastom simpatikum, ganglioneurom, paragangliom (feokromocitom, kromafinom) i tumor glomus-karotikum, tumori na perifernom živčanom sustavu kao što jsu amputacijski neurom, neurofibrom, neurinom (neurilemom, Schwannom) i maligni Schwannom, kao i tumori središnjeg živčanog sustava kao što su tumori na mozgu i tumori koštane srži; intestinalni rak kao što je na primjer karcinom rektuma, karcinom debelog crijeva, kolorektalni karcinom, analni karcinom, karcinom velikog crijeva, tumori malog crijeva i duodenuma; tumori očnog kapka kao što je bazaliom ili karcinom bazalnih stanica; rak gušterače ili karcinom pankreasa; rak mokraćnog mjehura ili karcinom mokraćnog mjehura i ostali urotelijalni rakovi; rak pluća (bronhijalni karcinom) kao što su na primjer bronhijalni karcinomi malih stanica (karcinomi zobenih stanica) i bronhijalni karcinomi ne-malih stanica (NSCLC) kao što su karcinomi pločastih epitela, adenokarcinomi i bronhijalni karcinomi velikih stanica; rak dojke kao što je primjerice karcinom mliječnih žlijezda kao što su infiltrirani duktalni karcinom, koloidni karcinom, lobularni invazivni karcinom, tubularni karcinom, adenocistični karcinom i papilarni karcinom, rak dojke pozitivan na hormonski receptor (rak dojke pozitivan na estrogenski receptor, rak dojke pozitivan na progesteronski receptor), rak dojke pozitivan na Her2, trostruko negativni rak dojke; ne-Hodgkinovi limfomi (NHL) kao što su primjerice Burkittov limfom, ne-Hodgkinov limfom niske malignosti (NHL) i mukozni fungoidi; rak maternice ili endometrijski karcinom ili karcinom korpusa; CUP sindrom (prema engl. Cancer of Unknown Primary – rak nepoznatog izvora); rak jajnika ili karcinom jajnika kao što je mucinozni, endometrijski ili serozni rak; rak žučnog mjehura; rak žučnih vodova kao što je primjerice Klatskinov tumor; rak testisa kao što su na primjer seminomi i ne-seminomi; limfom (limfosarkom) kao što su primjerice maligni limfom, Hodgkinova bolest, ne-Hodgkinovi limfomi (NHL) kao što su kronična limfocitna leukemija, leukemijska retikuloendotelioza, imunocitom, plazmocitom, multipli mijelom (MM), imunoblastom, Burkittov limfom, mukozni fungoidi T-zone, anaplastični limfoblastom velikih stanica i limfoblastom; rak grkljana kao što su primjerice tumori glasnica, supraglotidni, glotidni i subglotidni tumori grkljana; rak kostiju kao što su na primjer osteohondrom, hondrom, hondroblastom, hondromiksoidni fibrom, osteom, osteoidni osteom, osteoblastom, eozinofilni granulom, tumor divovske stanice, hondrosarkom, osteosarkom, Ewingov sarkom, retikulo-sarkom, sarkom mekog tkiva, liposarkom, plazmocitom, fibrozna displazija, mladenačke ciste na kostima i aneurizmatične ciste kostiju; tumori glave i vrata kao što su na primjer tumori usana, jezika, dna usta, usne šupljine, desni, nepca, žlijezde slinovnice, grla, nosne šupljine, paranazalnih sinusa, grkljana i srednjeg uha; rak jetre kao što su primjerice karcinom jetrenih stanica ili hepatocelularni karcinom (HCC); leukemije, kao što su na primjer akutne leukemije kao primjerice akutna limfocitna / limfoblastična leukemija (ALL), akutna mijeloična leukemija (AML); kronične leukemije kao što su kronična limfocitna leukemija (CLL), kronična mijeloična leukemija (CML); mijelodisplastični sindromi (MDS); rak želuca ili gastrički karcinom kao što su primjerice papilarni, tubularni i mucinozni adenokarcinom, karcinom prstenastih stanica s pečatom, adenoskvamozni karcinom, karcinom malih stanica i nediferencirani karcinom; melanomi kao što su primjerice površinski rasprostranjeni, čvorasti, lentigo-maligna i akralni lentigni melanom; rak bubrega kao što su na primjer karcinom bubrežnih stanica ili hipernefrom ili Grawitzov tumor; rak jednjaka ili karcinom jednjaka; rak penisa; rak prostate (primjerice rak prostate otporan na kastraciju); rak grla ili karcinomi ždrijela kao što su na primjer karcinomi nazofarinksa, karcinomi orofarinksa i karcinomi hipofarinksa; retinoblastom, vaginalni rak ili vaginalni karcinom, mezoteliom; karcinomi pločastih epitela, adenokarcinomi, in situ karcinomi, maligni melanomi i sarkomi; tiroidni karcinomi kao što su primjerice papilarni, folikularni i medularni karcinom štitnjače, kao i anaplastični karcinomi; spinaliom, epidermoidni karcinom i karcinom pločastih epitela kože; timomi, rak uretre, rak cerviksa, adenoidni cistični karcinom (AdCC), adrenokortikalni karcinom i rak vulve.
29. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 28, naznačen time, da je za uporabu u liječenju i/ili prevenciji raka pluća koji se bira iz skupine koju čine bronhijalni karcinomi malih stanica i bronhijalni karcinomi ne-malih stanica (NSCLC) kao što su karcinomi pločastih epitelnih stanica, adenokarcinomi i bronhijalni karcinomi velikih stanica.
30. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 28, naznačen time, da je za uporabu u liječenju i/ili prevenciji bolesti ili stanja koji se biraju iz skupine koju čine sarkom mekog tkiva i liposarkom.
31. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 28, naznačen time, da je za uporabu u liječenju i/ili prevenciji tumora na mozgu koji se bira iz skupine koju čine akustični neurinom, astrocitomi, glioblastom, gliom, limfomi mozga, metastaze na mozgu, hipofizni tumor kao što je prolaktinom, tumor koji proizvodi HGH i tumor koji proizvodi ACTH, kraniofaringiomi, meduloblastomi, meningeomi i oligodendrogliomi.
32. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 25, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačeni time, da su za uporabu u liječenju i/ili prevenciji raka, zaraza, upala ili autoimunih bolesti.
33. Spoj ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, za uporabu prema patentnom zahtjevu 28, naznačeni time, da su za liječenje raka.
34. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži najmanje jedan spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 25, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i farmaceutski prihvatljiv nosač.
35. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži najmanje jedan spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 25, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i najmanje jednu, neku drugu citostatičku i/ili citotoksičnu aktivnu tvar.
36. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 25, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, koji su za uporabu u liječenju i/ili prevenciji raka, zaraza, upala ili autoimunih bolesti, naznačeni time, da se navedeni spoj primjenjuje prije, poslije ili zajedno s najmanje jednom, nekom drugom citostatičkom ili citotoksičnom aktivnom tvari.
HRP20210960TT 2015-10-09 2021-06-15 Spojevi i derivati spiro[3h-indol-3,2’-pirolidin]-2(1h)-ona kao inhibitori mdm2-p53 HRP20210960T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15189210 2015-10-09
EP16778038.6A EP3359542B1 (en) 2015-10-09 2016-10-07 Spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
PCT/EP2016/074008 WO2017060431A1 (en) 2015-10-09 2016-10-07 Spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20210960T1 true HRP20210960T1 (hr) 2021-09-03

Family

ID=54292702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20210960TT HRP20210960T1 (hr) 2015-10-09 2021-06-15 Spojevi i derivati spiro[3h-indol-3,2’-pirolidin]-2(1h)-ona kao inhibitori mdm2-p53

Country Status (32)

Country Link
US (3) US10144739B2 (hr)
EP (1) EP3359542B1 (hr)
JP (1) JP6602470B2 (hr)
KR (1) KR20180058832A (hr)
CN (2) CN113214270A (hr)
AR (1) AR106314A1 (hr)
AU (1) AU2016333721B2 (hr)
BR (1) BR112018007155B1 (hr)
CA (1) CA3000063A1 (hr)
CL (1) CL2018000666A1 (hr)
CO (1) CO2018003565A2 (hr)
CY (1) CY1124284T1 (hr)
DK (1) DK3359542T3 (hr)
EA (1) EA036013B1 (hr)
ES (1) ES2873895T3 (hr)
HK (1) HK1252365A1 (hr)
HR (1) HRP20210960T1 (hr)
HU (1) HUE054985T2 (hr)
IL (1) IL258073B (hr)
LT (1) LT3359542T (hr)
MA (1) MA50065B1 (hr)
MX (1) MX2018004207A (hr)
PE (1) PE20181205A1 (hr)
PH (1) PH12018500763A1 (hr)
PL (1) PL3359542T3 (hr)
PT (1) PT3359542T (hr)
RS (1) RS61936B1 (hr)
SA (1) SA518391307B1 (hr)
SI (1) SI3359542T1 (hr)
TW (1) TWI737635B (hr)
UA (1) UA123905C2 (hr)
WO (1) WO2017060431A1 (hr)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015155332A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one derivatives and their use as mdm2-p53 inhibitors
WO2016001376A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
EP3183254B1 (en) 2014-08-21 2019-05-22 Boehringer Ingelheim International GmbH New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
JP6602470B2 (ja) * 2015-10-09 2019-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｍｄｍ２−ｐ５３阻害薬としてのスピロ［３ｈ−インドール−３，２‘−ピロリジン］−２（１ｈ）−オン化合物及び誘導体
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
BR112019021032A2 (pt) * 2017-04-05 2020-05-05 Boehringer Ingelheim Int terapia combinada anticâncer
EA202091583A1 (ru) * 2017-12-29 2020-10-08 Ган Энд Ли Фармасьютикалз Соединения, которые могут применяться в качестве ингибитора опухоли, способ их получения и их применение
EP3511334A1 (en) * 2018-01-16 2019-07-17 Adamed sp. z o.o. 1,2,3',5'-tetrahydro-2'h-spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3'-dione compounds as therapeutic agents activating tp53
US20210324478A1 (en) * 2018-07-18 2021-10-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for identification assessment, prevention, and treatment of ewing sarcoma using tp53 dependency biomarkers and modulators
US10590147B1 (en) 2019-09-10 2020-03-17 King Saud University Spirooxindole-pyrrolothiazole heterocyclic hybrids
KR20220098755A (ko) * 2019-11-05 2022-07-12 애브비 인코포레이티드 나비토클락스를 사용한 골수섬유증 및 mpn 관련 장애 치료에 사용하기 위한 투약 레지멘
KR20230019462A (ko) 2020-06-02 2023-02-08 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 암 치료용 고리형 2-아미노-3-시아노 티오펜 및 유도체
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
CN112047951A (zh) * 2020-10-16 2020-12-08 吉林大学 手性螺[吡咯-2，2’-呋喃]化合物及其制备方法
IL310121A (en) 2021-08-09 2024-03-01 Boehringer Ingelheim Int A preparation for oral administration that includes an MDM2-antagonist for the treatment of cancer
WO2023099620A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kras degrading compounds comprising annulated 2-amino-3-cyano thiophenes
WO2023099592A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Annulated 2-amino-3-cyano thiophenes and derivatives for the treatment of cancer
TW202337431A (zh) 2021-12-01 2023-10-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 用於治療癌症之環狀2-胺基-3-氰基噻吩及衍生物
TW202340208A (zh) 2021-12-01 2023-10-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 用於治療癌症之環狀2-胺基-3-氰基噻吩及衍生物
WO2023099608A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Annulated 2-amino-3-cyano thiophenes and derivatives for the treatment of cancer

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6114540A (en) 1997-09-08 2000-09-05 Arqule, Inc. Spiro[pyrrolidine-2,3'-oxindole] compounds and methods of use
EA019566B1 (ru) 2005-02-22 2014-04-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Низкомолекулярные ингибиторы mdm2
JP2006234861A (ja) 2005-02-22 2006-09-07 Fujinon Sano Kk 光学ガラスの製造方法，偏光変換素子の製造方法及び偏光変換素子
CA2598956A1 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
US20070213341A1 (en) 2006-03-13 2007-09-13 Li Chen Spiroindolinone derivatives
ATE495176T1 (de) 2006-03-13 2011-01-15 Hoffmann La Roche Spiroindolinon-derivate
CN101595107A (zh) 2006-06-30 2009-12-02 先灵公司 能提高p53活性的有取代哌啶及其用途
JP5399904B2 (ja) 2006-08-30 2014-01-29 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｍｄｍ２の小分子阻害剤およびその使用
AR065860A1 (es) 2007-03-29 2009-07-08 Novartis Ag 3-imidazolil-indoles para el tratamiento de enfermedades proliferativas
US7553833B2 (en) 2007-05-17 2009-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3-spiroindolinone derivatives
US7834179B2 (en) 2007-05-23 2010-11-16 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8134001B2 (en) 2007-12-14 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7776875B2 (en) 2007-12-19 2010-08-17 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
TW201011009A (en) 2008-09-15 2010-03-16 Priaxon Ag Novel pyrrolidin-2-ones
US20100190814A1 (en) 2009-01-26 2010-07-29 Li Chen Spiroindolinone derivative prodrugs
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
NZ600430A (en) * 2009-11-12 2014-06-27 Univ Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US8288431B2 (en) 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
US8217044B2 (en) 2010-04-28 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
JO2998B1 (ar) 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
US20120046306A1 (en) 2010-08-18 2012-02-23 David Joseph Bartkovitz Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists
US20120071499A1 (en) * 2010-09-20 2012-03-22 Xin-Jie Chu Substituted Spiro[3H-Indole-3,6'(5'H)-[1H]Pyrrolo[1,2c]Imidazole-1',2(1H,2'H)-diones
EA201390682A1 (ru) 2010-11-12 2014-01-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Спирооксиндольные антагонисты mdm2
US20130053410A1 (en) 2011-03-03 2013-02-28 David Joseph Bartkovitz Substituted heteroaryl 2',3',7',7a'-tetrahydrospiro[pyrrole-3,6'-pyrrolo[1,2-c]imidazole]-1',2(1h,5'h)-dione
MY172862A (en) 2011-03-10 2019-12-13 Daiichi Sankyo Co Ltd Dispiropyrrolidine derivatives
JP2014513699A (ja) 2011-05-11 2014-06-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト
CN102443004A (zh) * 2011-11-01 2012-05-09 南京工业大学 有机发光材料6,7,14,15-四氢-5,13-二取代苯并[1,2-c:4,5-c’]二吖啶类化合物、合成方法及应用
CN103910746B (zh) * 2014-02-28 2016-08-03 中山大学 一类海洋真菌来源的Berkeleyones化合物及其制备方法和应用
WO2015155332A1 (en) 2014-04-11 2015-10-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one derivatives and their use as mdm2-p53 inhibitors
WO2016001376A1 (en) * 2014-07-03 2016-01-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
EP3183254B1 (en) 2014-08-21 2019-05-22 Boehringer Ingelheim International GmbH New spiro[3h-indole-3,2´-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
NO2721710T3 (hr) 2014-08-21 2018-03-31
JP6602470B2 (ja) * 2015-10-09 2019-11-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｍｄｍ２−ｐ５３阻害薬としてのスピロ［３ｈ−インドール−３，２‘−ピロリジン］−２（１ｈ）−オン化合物及び誘導体
JP2018017594A (ja) * 2016-07-27 2018-02-01 セイコーエプソン株式会社 動力伝達装置、ロボットおよびプリンター

Also Published As

Publication number Publication date
US20180273541A1 (en) 2018-09-27
CL2018000666A1 (es) 2018-08-10
EA036013B1 (ru) 2020-09-14
AR106314A1 (es) 2018-01-03
SA518391307B1 (ar) 2021-11-25
HK1252365A1 (zh) 2019-05-24
HUE054985T2 (hu) 2021-11-29
AU2016333721B2 (en) 2020-07-16
BR112018007155B1 (pt) 2022-12-13
JP6602470B2 (ja) 2019-11-06
CN108137590A (zh) 2018-06-08
EA201890888A1 (ru) 2018-10-31
ES2873895T3 (es) 2021-11-04
MA50065A (fr) 2018-08-15
DK3359542T3 (da) 2021-05-31
CN108137590B (zh) 2021-04-09
RS61936B1 (sr) 2021-07-30
TW201722961A (zh) 2017-07-01
UA123905C2 (uk) 2021-06-23
US10144739B2 (en) 2018-12-04
PH12018500763A1 (en) 2018-10-29
TWI737635B (zh) 2021-09-01
EP3359542B1 (en) 2021-03-17
US10717742B2 (en) 2020-07-21
IL258073B (en) 2021-05-31
PL3359542T3 (pl) 2021-09-20
WO2017060431A1 (en) 2017-04-13
LT3359542T (lt) 2021-05-25
US10882866B1 (en) 2021-01-05
CN113214270A (zh) 2021-08-06
AU2016333721A1 (en) 2018-03-22
MX2018004207A (es) 2018-07-06
PE20181205A1 (es) 2018-07-23
IL258073A (en) 2018-05-31
CY1124284T1 (el) 2022-07-22
MA50065B1 (fr) 2021-06-30
EP3359542A1 (en) 2018-08-15
JP2018533558A (ja) 2018-11-15
KR20180058832A (ko) 2018-06-01
US20170174695A1 (en) 2017-06-22
SI3359542T1 (sl) 2021-08-31
CO2018003565A2 (es) 2018-07-10
PT3359542T (pt) 2021-05-25
CA3000063A1 (en) 2017-04-13
BR112018007155A2 (pt) 2018-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210960T1 (hr) Spojevi i derivati spiro[3h-indol-3,2’-pirolidin]-2(1h)-ona kao inhibitori mdm2-p53
JP7189956B2 (ja) Ｓｏｓ１阻害剤としての新規なベンジルアミノ置換ピリドピリミジノンおよび誘導体
HRP20200854T1 (hr) Novi biciklički inhibitori bromodomene
EA202092320A1 (ru) Гетеробициклические ингибиторы mat2a и способы использования для лечения злокачественной опухоли
ES2873515T3 (es) Derivado de quinolona, sal o estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptable, como inhibidor de AXL
KR100737259B1 (ko) 이미다조[1,2-ａ]피리딘 및 피라졸로[2,3-ａ]피리딘 유도체
JP5997763B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての大環状化合物
WO2019018584A1 (en) HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ADENOSINE ANTAGONISTS
EA201992418A1 (ru) Бициклические соединения и их применение в лечении рака
AR108223A1 (es) Derivados de 6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-il
JP6487925B2 (ja) セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤
JP2020504742A (ja) 新規のベンジルアミノ置換キナゾリンおよびｓｏｓ１阻害剤としての誘導体
US20220144810A1 (en) New isoindolinone substituted indoles and derivatives as ras inhibitors
BR112020015431A2 (pt) Compostos heterocíclicos como inibidores de quinase
JOP20210317A1 (ar) مثبطات غير متجانسة ثنائية الحلقة لـ mat2a وطرق استخدامها لعلاج السرطان
JP2011510995A5 (hr)
AU2018269667B2 (en) N-substituted indole derivatives
HRP20211652T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitor wee-1 kinaze
CR20210409A (es) Inhibidores aza-heterobicíclicos de mat2a y métodos de uso en el tratamiento de cáncer
CA3173602A1 (en) [1,3]diazino[5,4-d]pyrimidines as her2 inhibitors
JOP20210172A1 (ar) مثبطات أزا-غير متجانسة ثنائية الحلقة لـ mat2a وطرق الاستخدام لعلاج السرطان
CN115551500A (zh) 4-氨基丁-2-烯酰胺衍生物及其盐
JP2023512175A (ja) ＨＥＲ２阻害薬としての［１，３］ジアジノ［５，４－ｄ］ピリミジン
PT1928887E (pt) Métodos de preparação de análogos de quinolona
BR112019009432A2 (pt) compostos de pirimidina ou sal famaceitucamente aceitável, método de preparo dos mesmos, e composição farmacêutica e comida funcional saudável