HRP20161714T1 - Inhibitori kinaze - Google Patents

Inhibitori kinaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20161714T1
HRP20161714T1 HRP20161714TT HRP20161714T HRP20161714T1 HR P20161714 T1 HRP20161714 T1 HR P20161714T1 HR P20161714T T HRP20161714T T HR P20161714TT HR P20161714 T HRP20161714 T HR P20161714T HR P20161714 T1 HRP20161714 T1 HR P20161714T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
triazolo
yloxy
urea
pyridin
tert
Prior art date
Application number
HRP20161714TT
Other languages
English (en)
Inventor
Monique Bodil Van Niel
Nicholas Charles Ray
Lilian Alcaraz
Terry Aaron PANCHAL
Andrew Stephen Robert Jennings
Elisabetta Armani
Andrew Peter Cridland
Christopher Hurley
Original Assignee
Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47471708&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20161714(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chiesi Farmaceutici S.P.A. filed Critical Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Publication of HRP20161714T1 publication Critical patent/HRP20161714T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/02—Formic acid
    • C07C53/06—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (12)

1. Spoj formule (I) ili odgovarajuća farmaceutski prihvatljiva sol: [image] (I) naznačen time da W je NH, Y je O, R1 je skupina odabrana od (IIa) - (IIc): [image] (IIa) (IIb) (IIc) R8 i R9 svaki neovisno jesu vodik ili C1–C6alkil, ili R8 i R9 mogu zajedno s dušikovim atomom za koji su vezani tvoriti 5-11-člani zasićeni monociklički ili fuzinirani ili spiro-biciklički sustav prstenova koji mogu dalje sadržavati heteroatom koji je kisik ili dušik, a rečeni dušikov atom može biti supstituiran s C1–C6alkilom, pri čemu takve C1–C6alkilne skupine mogu biti supstituirane skupinama C1–C6alkil, C3–C6cikloalkil, hidroksil ili halogen; X1, X2, X3, X4 i X5 svaki neovisno jest ugljikov atom, dušikov atom, skupina –(CH)– ili skupina –NH–, a takva da svaka njihova kombinacija tvori aromatski sustav prstena, R10 je izabran iz sljedeće skupine: vodik, –CN, –NRARB, –N(RC)(C2–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –(C1–C6alkilen)–NRARB, –(C3–C7cikloalkilen)–NRARB,–O–(C2–C6alkilen)–NRARB,–O–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S–(C2–C6alkilen)–NRARB, –S–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)–(C1–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–ORD, –C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)C(O)NRARB, –C(O)NRARB, –N(RC)C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –(C2–C6alkilen)–ORD, –(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –O–(C2–C6alkilen)–ORD, –O–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –S–(C2–C6alkilen)–ORD, –S–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC) S(O)2– (C1–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)S(O)2–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C2–C6alkilen)–ORD, –S(O)2N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)S(O)2–(C2–C6alkilen)–ORD, –N(RC) S(O)2–(C3–C7cikloalkilen)–ORD,–S(O)2N(RARB), –N(RC)S(O)2RD, –N(RC)C(O)RC, –ORC, –SRC, –(C3–C7heterocikloalkil), (C5–C7heterocikloalkil)–(C1–C6alkil), (C5–C7heterocikloalkil)(C3–C6cikloalkil)– te C3–C7 heterocikloalkilkarbonil; gdje bilo koji takav C1–C6alkilni, C3–C6cikloalkilni, –(C1–C6alkilenski)–, –(C2–C6alkilenski)–, –(C3–C7cikloalkilenski)–, –(C3–C7heterocikloalkilni), (C5–C7heterocikloalkilni)–(C1–C6 alkilni), (C5–C7 heterocikloalkilni)–(C3–C6 cikloalkilni) te (C3–C7heterocikloalkilni)karbonilni dio gore navedenih skupina može biti supstituiran skupinama C1–C6 alkil, C3–C7cikloalkil, hidroksil ili halogen; R11 je vezan za X4 i odabran je iz sljedeće skupine: vodik; –CN; C1–C6alkil koji je supstituiran sa skupinom odabranom od sljedećih: –CN, –ORC, –SRC, halogen; C3–C6cikloalkil koji je supstituiran skupinom odabranom od sljedećih: C1–C4alkil, –CN, –ORC, –SRD, halogen; –NRARB, –N(RC)(C2–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –(C1–C6alkilen)–NRARB, –(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –O–(C2–C6alkilen)–NRARB, –O–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S–(C2–C6alkilen)–NRARB, –S–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)–(C1–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–ORD, –C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)C(O)N(RARB), –C(O)N(RARB), –N(RC)C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –O–(C2–C6alkilen)–ORD, –O–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –S–(C2–C6alkilen)–ORD, –S–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)S(O)2–(C1–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)S(O)2–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C2–C6alkilen)–ORD, –S(O)2N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)S(O)2–(C2–C6alkilen)–ORD, –N(RC)S(O)2(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –S(O)2N(RARB), –N(RC)S(O)2RD, –N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, –(C3–C7heterocikloalkil), (C5–C7heterocikloalkil)–(C1–C6alkil), (C5–C7heterocikloalkil)(C3–C6cikloalkil) te (C3–C7 heterocikloalkil) karbonil, gdje bilo koji takav C1–C6alkilni, C3–C6cikloalkilni, – (C1–C6alkilenski)–, –(C2–C6alkilenski)–, –(C3–C7cikloalkilenski)–, –(C3–C7heterocikloalkilni), (C5–C7heterocikloalkilni)–(C1–C6alkilni), (C5–C7 heterocikloalkilni)–(C3–C6 cikloalkilni) te (C3–C7heterocikloalkilni)karbonilni dio gore navedenih skupina može biti supstiutiran s jednom, dvjema ili trima skupinama R25 koji su neovisno odabrani iz sljedeće skupine: C1–C6alkil, (C1–C3) halogenalkil, (C1–C4)hidroksialkil, C3–C7cikloalkil, hidroksil te halogen; ili R11 je vezan za X4 te jest fenil ili 5- ili 6-člani monociklički heteroaril, pri čemu je takav fenil ili 5- ili 6-člani monociklički heteroaril supstituiran skupinom odabranom od sljedećih: C1–C6alkil koji je supstituiran skupinom –CN; C3–C6cikloalkil koji je supstituiran skupinom odabranom od sljedećih: –CN, –ORC, –SRC ili halogen; –N(RC)(C2–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –(C1–C6alkilen)–NRARB, –(C3–C7cikloalkilen )–NRARB, –O–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S–(C2–C6alkilen)–NRARB, –S–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)–(C1–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–ORD, –C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)C(O)N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)C(O)N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –O–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –S–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)S(O)2–(C1–C6alkilen)–NRARB, –N(RC)S(O)2–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C2–C6alkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–NRARB, –S(O)2N(RC)–(C2–C6alkilen)–ORD, –S(O)2N(RC)–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, –N(RC)S(O)2–(C2–C6alkilen)–ORD, –N(RC)S(O)2–(C3–C7cikloalkilen)–ORD, – N(RC)S(O)2RD, –(C3–C7heterocikloalkil), (C5–C7heterocikloalkil)–(C1–C6alkil), (C5–C7heterocikloalkil)(C3–C6cikloalkil) te (C3–C7heterocikloalkil)karbonil, pri čemu bilo koji takav C1–C6alkilni, C3–C6cikloalkilni, –(C1–C6alkilenski)––(C2–C6alkilenski)–, –(C3–C7cikloalkilenski)–, –(C3–C7heterocikloalkilni), (C5–C7heterocikloalkilni)–(C1–C6alkilni), (C5–C7heterocikloalkilni)–(C3–C6 cikloalkilni te (C3–C7heterocikloalkilni)karbonilni dio gore navedenih skupina može biti supstiutiran s jednom, dvjema ili trima skupinama R25 koje su neovisno odabrane iz sljedeće skupine: C1–C6alkil, (C1–C3) haloalkil, (C1–C4)hidroksialkil, C3–C7cikloalkil, hidroksil te halogen; RA i RB su svakom prilikom neovisno vodik, C1–C6alkil ili C3–C7 cikloalkil, a takav C1–C6alkil i C3–C7cikloalkil može biti supstituiran sljedećim skupinama: C1–C3alkil, C3–C7cikloalkil, –ORD, –CN ili halogen; alternativno, RA i RB mogu zajedno s atomom dušika za koji su vezani tvoriti 5-11-člani zasićeni heterociklički monociklički ili biciklički sustav prstenova koji može biti supstituiran jednom ili više sljedećih skupina –ORD, –CN, halogen, C1–C6alkil ili C3–C7 cikloalkil, a takav C1–C6alkil i C3–C7cikloalkil može biti supstituiran sljedećim skupinama: C1–C3 alkil, C3–C7 cikloalkil, –ORD, –CN ili halogen; a koji 5-11-člani zasićeni heterociklički monociklički ili biciklički prsten može sadržavati daljnji heteroatom koji je kisik ili dušik, a rečeni dušikov atom može biti supstituiran s C1–C6alkilom ili C3–C6cikloalkilom, gdje bilo koji takav C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil može biti supstituiran skupinom C1–C6alkil, C3–C7cikloalkil, –ORD, –CN, ili halogen; i/ili RA i RB mogu biti vezani za jedan ugljikov atom –(C1–C6alkilenskog)–, –(C2–C6alkilenskog)– ili –(C3–C7cikloalkilenskog)– dijela skupine vezane za dušik za koji su vezani tvoreći zasićeni prsten koji sadržava do 6 atoma u prstenu; RC je svakom prilikom neovisno vodik, C1–C6alkil ili C3–C6 cikloalkil, a takav C1–C6alkil i C3–C6cikloalkil mogu biti supstituirani sljedećim skupinama: C1–C3alkil, –ORD, –CN ili halogen; RD je svakom prilikom neovisno vodik, –CH3 ili –C2H5; R12 i R13 neovisno jesu vodik, C1–C6alkil, ili halogen; A je divaletni cikloalkilenski radikal koji ima 5 ili 6 atoma u prstenu, a rečeni cikloalkilenski prsten vezan je za W i Y i fuzioniran je s fenilnim prstenom, a takav fenilni prsten može biti supstituiran jednom ili dvjema skupinama R24, a pri čemu rečeni divalentni cikloalkilenski radikal, ima sljedeću formulu: [image] R24 je svakom prilikom neovisno odabran iz sljedeće skupine: C1–C6alkil, halogen te cijano; R2 je radikal formule (IIIa), (IIIb), (IIIc) ili (IIId): [image] (IIIa) (IIIb) (IIIc) (IIId) pri čemu R14 je odabran iz sljedeće skupine : –F, –CH3, –C2H5, –CH2OH, –CH2OMe, –CF2CF3–, CH2SCH3, –SCH3 te –SC2H5; R15 i R16 neovisno jesu –CH3 ili –C2H5; R17 je odabran iz sljedeće skupine: nevezni elektrosnki par, vodik, –CF3, –NRERF, –(C3–C7cikloalkil), –(C3–C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril gdje takav –(C3–C7cikloalkil), –(C3–C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril mogu biti supstituirani sljedećim skupinama: C1–C6alkil, C3–C7cikloalkil ili halogen; ili R17 jest skupina opće formule (IV) [image] (IV) u kojoj R20 jest odabran iz sljedeće skupine : –F, –CH3, –C2H5, –CH2OH, –CH2OMe, ––CF2CF3–, CH2SCH3, –SCH3 te –SC2H5; R21 je –CH3 ili –C2H5; ili R20 i R21 kao što je gore definirano mogu zajedno s ugljikovim atomom za koji su vezani tvoriti zasićeni 3-7 člani monociklički prsten; RE i RF svaki neovinso jest C1–C6alkil, koji može biti supstituiran skupinom C1–C3alkil, –ORG, –CN ili halogen; alternativno, RE i RF mogu zajedno s dušikovim atomom za koji su vezani tvoriti zasićeni 5–11-člani monociklički ili biciklički heterociklički sustav prstena koji može biti supstituiran sljedećim skupinama: –ORG, –CN, halogen, C1–C6alkil ili C3–C7 cikloalkil, a takav C1–C6alkil i C3–C7cikloalkil može biti supstituiran sljedećom skupinom: C1–C3alkil, C3–C7cikloalkil, –ORG, –CN ili halogen; a koji 5–11–člani zasićeni monociklički ili biciklički heterociklički prsten može sadržavati daljnji heteroatom koji je kisik ili dušik, a rečeni dušikov atom može biti supstituiran C1–C6alkilom ili C3–C6cikloalkilom, pri čemu bilo koji takav C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil može biti supstituiran skupinom C1–C6alkil ili C3–C7cikloalkil; RG is vodik, –CH3 ili –C2H5; R18 je odabran iz sljedeće skupine: nevenzi elektronski par, vodik, aril, heteroaril, –(C1–C6alkil), –(C3–C7cikloalkil), –(C3–C7heterocikloalkil), (C5–C7heterocikloalkil)–(C1–C6alkil) te (C5–C7heterocikloalkil)–(C3–C6cikloalkil), gdje bilo koji takav aril, heteroaril, –(C1–C6alkil), –(C3–C7cikloalkil), –(C3–C7heterocikloalkil), (C5–C7heterocikloalkil)–(C1–C6alkil) te (C5–C7heterocikloalkil)–(C3–C6 cikloalkil) može biti supstituiran skupinom –CN, –OH, halogen, –COORM, C1–C6alkil, C3–C6cikloalkil, –O–(C1–C6alkil), –O–(C3–C6cikloalkil), –S–(C1–C6alkil), –S–(C3–C6cikloalkil), –NRHRJ, –N(RL)(C2–C6alkilen)–NRHRJ, –N(RL)(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, –(C1–C6alkilen)–NRHRJ, –(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, –O–(C2–C6alkilen)–NRHRJ, –O–(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, –S–(C2–C6alkilen)–NRHRJ, –S–(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, –N(RL)C(O)–(C1–C6alkilen)–NRHRJ, –N(RL)C(O)–(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, –C(O)N(RL)–(C2–C6alkilen)–NRHRJ, –C(O)N(RL)–(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, –C(O)N(RL)–(C2–C6alkilen)–ORM, –C(O)N(RL)–(C3–C7cikloalkilen )–ORM, –N(RL)C(O)N(RHRJ), –C(O)N(RHRJ), –N(RL)C(O)N(RL)–(C2–C6alkilen)–NRHRJ, –N(RL)C(O)N(RL)–(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, –O–(C2–C6alkilen)–ORM, –O–(C3–C7cikloalkilen)–ORM, –S–(C2–C6alkilen)–ORM, –S–(C3–C7cikloalkilen)–ORM, –N(RL)S(O)2–(C1–C6alkilen)–NRHRJ, –N(RL) S(O)2–(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, – S(O)2N(RL)–(C2–C6alkilen)–NRHRJ, – S(O)2N(RL)–(C3–C7cikloalkilen)–NRHRJ, – S(O)2N(RL)–(C2–C6alkilen)–ORM, –S(O)2N(RL)–(C3–C7cikloalkilen)–ORM, –N(RL) S(O)2–(C2–C6alkilen)–ORM, –N(RL) S(O)2–(C3–C7cikloalkilen)–ORM, – S(O)2N(RHRJ), –N(RL) S(O)2 RL, –N(RL)C(O) RL, O RL, S RL, –(C3–C7heterocikloalkil), (C5–C7heterocikloalkil)–(C1–C6alkil) te (C5–C7 heterocikloalkil)–(C3–C6cikloalkil), gdje je bilo koji takav C1–C6alkilni, C3–C6cikloalkilni, –(C1–C6alkilenski)–, –(C2–C6alkilenski)–, –(C3–C7cikloalkilenski)–, –(C3–C7heterocikloalkilni), (C5–C7heterocikloalkilni)–(C1–C6 alkilni) te (C5–C7heterocikloalkilni)–(C3–C6 cikloalkilni) dio gore navedenih skupina može biti supstituiran skupinom C1–C6alkil, C3–C7 cikloalkil, –O RL ili halogen; RH i RJ, su u svakoj prilici neovisno vodik, C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil, a takav C1–C6 alkil ili C3–C6cikloalkil može biti supstituiran skupinom C1–C3alkil, –ORM, CN ili halogen; alternativno, RH i RJ mogu i zajedno s dušikovim atomom za koji su vezani tvoriti 5-11–člani zasićeni monociklički ili biciklički heterociklički sustav prstenova koji može biti supstituiran s jednom ili više sljedećih skupina: –ORM, –CN, halogen, C1–C6alkil ili C3–C7 cikloalkil, a takav C1–C6alkil i C3–C7cikloalkil može biti supstituiran skupinom C1–C3alkil, C3–C7cikloalkil, –ORM, CN ili halogen; te koji 5-11–člani zasićeni monociklički ili biciklički heterociklički prsten može dalje sadržavati heteroatom koji je kisik ili dušik, a rečeni dušikov atom može biti supstituiran s C1–C6alkilom ili C3–C6cikloalkilom, gdje bilo koji takav C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil može biti supstituiran skupinom C1–C6alkil, C3–C7 cikloalkil, –ORM, CN, ili halogen; i/ili RH i RJ mogu biti vezani za jedan ugljikov atom –(C1–C6alkilenskog)–, –(C2–C6alkilenskog)– ili –(C3–C7cikloalkilenskog)– dijela skupine vezane za dušik za koji su vezani tvoreći zasićeni prsten koji sadržava do 6 atoma u prstenu: RL je svakom prilikom neovisno vodik, C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil, a takav C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil može biti supstituiran skupinom C1–C3alkil, –ORM, –CN ili halogen; RM je svakom prilikom neovisno vodik, C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil, a takav C1–C6alkil ili C3–C6cikloalkil može biti supstituiran skupinom hidroksil, –CN ili halogen; z1, z2, z3 i z4 su neovisno odabrani iz sljedeće skupine: C, N, S, O, skupina –CH– te skupina –NH–, u takvoj kombinaciji da nastali tvoreni prsten jest aromatski sustav; R19 je odabran iz sljedeće skupine: vodik, –CF3, –NRERF, –(C3–C7cikloalkil), –(C3–C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril gdje bilo koji ovaj –(C3–C7cikloalkil), –(C3–C7heterocikloalkil), aril ili heteroaril može biti supstituiran skupinom C1–C6alkil, C3–C7cikloalkil, ili halogen; ili R19 jest skupina opće formule (V) [image] (V) u kojoj R20, R21, RE i RF jesu kao što su gore definirani; T je –N= ili –CR23=; R23 je H, halogen, –CH3, ili –CN; R22 je H, halogen, –CH3, ili –CN; q je 0, 1, 2 ili 3.
2. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1 koji jest spoj formule (Ia), naznačen time da je stereogeni ugljikov centar cikloalkilenskog dijela prstena A koji je vezan za skupinu W i naznačen niže brojem (1) ima sljedeću apsolutnu konfiguraciju niže predstavljenu kao: [image] (Ia) ili odgovarajuća farmaceutski prihvatljiva sol.
3. Spoj formule (I) prema patentnom zahtjevu 1 ili 2 koji jest spoj formule (Ib), naznačen time da su stereogeni ugljikovi centri cikloalkilenskog dijela prstena A koji su vezani za skupinu W i Y i naznačeni niže brojevima (1) i (2), ima sljedeću apsolutnu konfiguraciju niže predstavljenu kao: [image] (Ib) ili odgovarajuća farmaceutski prihvatljiva sol.
4. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3, naznačen time da R1 jest skupina formule (IIc): [image] (IIc) Ili odgovarajuća farmaceutski prihvatljiva sol.
5. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time da R1 jest skupina formule (IIca) kao što je gore definirano, koja je spojena za skupinu Y preko ugljika koji je u susjedstvu X2 [image] (IIca) te gdje X4 jest ugljikov atom, X5 je dušikov atom, X3 je dušikov atom te X2 je skupina –CH–, te R13jest vodik; gdje je R11 sljedeća skupina: [image] u kojoj može biti prisutan R25 i predstavlja jedan, dva ili tri supstituenta koji su neovinso odabrani od sljedećih: C1–C6alkil, (C1–C3) halogenalkil, (C1–C4)hidroksialkil, C3–C7cikloalkil, hidroksil i halogen; te gdje zvjezdica prestavlja mjesto vezanja skupine R11 za ostatak molekule preko X4; gdje R2 jest radikal formule (IIIb): [image] (IIIb) u kojoj z1 = –CH–, z2= C, z3 i z4 jesu N te R17 jest skupina opće formule (IV) [image] (IV) te gdje R20 jest –CH3 ili –CH2OH, R21 je –CH3 te R18 je kao što je definirano u patetnom zahtjevu 1.
6. Spoj formule (I) prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, naznačen time da R1 jest skupina formule (IIca) kao što je gore definirano, koja je spojena za skupinu Y preko ugljika koji je u susjedstvu X2 [image] (IIca) te gdje X4 jest ugljikov atom, X5 je dušikov atom, X3 je dušikov atom te X2 je skupina –CH– i R13jest vodik; gdje je R11 sljedeća skupina: [image] u kojoj može biti prisutan R25 i predstavlja jedan, dva ili tri supstituenta koji su neovinso odabrani od sljedeće skupine: C1–C6alkil, (C1–C3) halogenalkil, (C1–C4)hidroksialkil, C3–C7cikloalkil, hidroksil i halogen; te gdje zvjezdica prestavlja mjesto vezanja skupine R11 na ostatak molekule preko X4; gdje R2 jest radikal formule (IIIb): [image] (IIIb) u kojoj z1 = –CH–, z2= C, z3 i z4 jesu N te R17 jest skupina opće formule (IV) [image] (IV) te gdje R20 jest –CH3 ili –CH2OH, R21 je –CH3 te R18 je kao što je definirano u patetnom zahtjevu 1.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 odabran od sljedećih: 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(2-pirolidin-1-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-((S)-3-pirolidin-2-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperazin-1-ilmetil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-izopropilamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-((R)-3-pirolidin-2-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-morfolin-4-ilmetil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-pirolidin-1-ilmetil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(2-morfolin-4-ilmetil-fenil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-metil-piperidin-4-ilmetil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[1-(2,2-difluoro-etil)-piperidin-4-ilmetil]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksipiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridine-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(lS,4R)-4-{3-[(2-hidroksi-etil)-metil-amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridine-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksi-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksi-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazololo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 3-[3-tert-butil-5-(3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-ureido)-pirazol-1-il]-benzojeva kiselina etil-ester; 1-[5-tert-butil-2-(3-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-hidroksi-etilsulfanil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-(2-Hidroksi-1,1-dimetil-etil)-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,3S)-3-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-indan-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksi-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-hidroksi-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-hidroksi-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-i)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-piperidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[metil-(2-morfolin-4-il-etil)-amino]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-morfolin-4-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-morfolin-4-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1,2-dimetil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-hidroksi-etoksimetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-[1,4]oksazepan-4-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[4-(2-hidroksi-etil)-piperazin-1-ilmetil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-hidroksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-hidroksi-etilsulfanil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4S)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(3-hidroksimetil-4-metil-piperazin-1-ilmetil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksi-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-izopropil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-dimetilamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-etil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksi-piperidin-1-il)-[14,2,4]triazolo[4,3- a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksi-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-hidroksimetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksietil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[(1S,4R)-4-(3-Azepan-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-3-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-metil-piperazine-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-metil-[1,4]diazepan-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-hidroksi-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-cijano-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4S)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-hidroksi-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[4-(1-hidroksi-1-metil-etil)-piperidin-1-il]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-pirolidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-dimetilamino-1-metil-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-hidroksi-4-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-metil-1-pirolidin-1-il-etil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-4-metil-morfolin-3-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[(S)-1-(3-hidroksi-propil)-pirolidin-2-il]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-hidroksimetil-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1,4-dimetil-piperazin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1,4,4-trimetil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-3-il)-[1,2,4]triazolo [4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-metil-piperidin-3-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-1-metil-pirolidin-3-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,4R)-4-fluoro-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-3-hidroksimetil-pirolidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-((1S,4R)-4-{3-[4-(2-hidroksi-etil)-piperazin-1-il]-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi}-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-(cis-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-(1-dimetilamino-ciklopentil)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[(1S,4R)-4-(3-amino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-3-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-urea; 1-[5-tert-butil-2-(6-metil-piridin-3-il)-2H-pirazol-3-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-diizopropilamino-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; N-(5-tert-butil-2-metoksi-3-{3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-ureido}-fenil)-metansulfonamid; 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[8-metil-3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-(3-tert-butil-1’-metil-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il)-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(2-dimetilamino-etil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; N-[5-tert-butil-2-metoksi-3-(3-{(lS,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-ureido)-fenil]-metansulfonamid; 1-[5-tert-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-izoksazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(2-morfolin-4-il-etil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(3-dimetilamino-propil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(3-morfolin-4-il-propil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il}-3-(3-fluor-5-morfolin-4-il-fenil)-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-morfolin-4-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-ciklopropil-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[-(2-dimetilamino-etil)-1H-imidazol-4-il]-2H-pirazol-3-il}-3-[(1S,4R)-4-(3-piperidin-1-il-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il]-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-piperidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-morfolin-4-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{(1S,4R)-4-[3-(8-aza-biciklo[3.2.1]okt-8-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-3-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(2-morfolin-4-il-etil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(2-dimetilamino-etil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-metil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-dimetilamino-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-piperidin-1-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-morfolin-4-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-pirolidin-1-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(etil-metil-amino)-etil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-piperidin-1-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-[1,4]oksazepan-4-il-etil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(4-metil-[1,4]diazepan-1-il)-etil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-hidroksi-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-metil-morfolin-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{2-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-pirimidin-4-il}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-3-metil-morfolin-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(2-morfolin-4-il-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-3-metil-morfolin-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-pirolidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-pirolidin-1-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetilpiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(etil-metil-amino)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-dimetil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{(1S,4R)-4-[3-(4-aza-spiro[2.5]okt-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-3-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-morfolin-4-il-metil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metil-pirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-((R)-2-dimetilamino-1-metil-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-((S)-2-dimetilamino-1-metil-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-5-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-pirolidin-1-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dietilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-morfolin-4-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-piperidin-1-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-{3-[2-(4-fluoropiperidin-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(4-metil-[1,4]-diazepan-1-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-[1,4]oksazepan-4-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(2-{3-[2-(8-aza-biciklo[3.2.1]okt-8-il)-etoksi]-fenil}-5-tert-butil-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(etil-metil-amino)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-(3-{2-[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-etoksi}-fenil}-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(4-metoksi-piperidin-1-il-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{3-[2-(3-oksa-8-aza-biciklo[3.2.1]okt-8-il)-etoksi]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-metoksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-{[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-metil}-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-fluor-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-dimetilaminometil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-pirolidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{(1S,4R)-4-[3-(4-aza-spiro[2.5]okt-4-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-3-{5-tert-butil-2-[3-(2-morfolin-4-il-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(3-piperidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-metil-[1,4]diazepan-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-((1S,4S)-5-metil-2,5-diaza-biciklo[2.2.1]hept-2-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-dimetilaminometil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-15-tert-butil-2-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[4-(4-metil-[1,4]diazepan-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[4-(4-metoksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metilpiperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-pirolidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[4-(4-fluoro-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-(5-tert-butil-2-{4-[(etil-metil-amino)-metil]-fenil}-2H-pirazol-3-il)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[5-tert-butil-2-(4-{[(2-metoksi-etil)-metil-amino]-metil}-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(2-dimetilamino-etoksi)-fenil]-2H-pirazol-3-il-3-{(1S,4S)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il]-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(2-dimetilamino-etil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-[3-tert-butil-1’-(2-morfolin-4-il-etil)-1’H-[1,4’]bipirazolil-5-il]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-metil-piperidin-1-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; 1-{5-tert-butil-2-[3-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-2H-pirazol-3-il}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-metilpirolidin-2-il)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin-6-iloksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-urea; i odgovarajuće farmaceutski prihvatljive soli.
8. Farmaceutski pripravak koji sadržava spoj kao što je prijavljen u bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva 1 do 7, zajedno s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih nosača.
9. Spoj kao što je prijavljen u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7 za upotrebu u liječenju bolesti i stanja koja se poboljšavaju inhibicijom aktivnosti p38 MAP kinaze.
10. Spojevi prema bilo kojem od patetnih zahtjeva 1 do 7 za upotrebu u liječenju bolesti ili stanja koja se poboljšavaju inhibicijom aktivnosti p38 MAP kinaze prema patentnom zahtjevu 9, naznačeno time da bolesti ili stanja jesu sljedeći: kronična eozinofilna upala pluća, astma, COPD, respiratorni distresni sindrom odraslih (ARDS), pogoršanje hiperaktivnosti dišnih puteva kao posljedica terapije s drugim lijekovima ili bolest dišnih puteva povezana s plućnom hipertenzijom.
11. Upotreba spoja kao što je prijavljen u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7 u proizvodnji lijeka za liječenje bolesti ili stanja koja se poboljšavaju inhibicijom aktivnosti p38 MAP kinaze.
12. Upotreba prema patentnom zahtjevu 11, naznačeno time da bolest ili stanje jesu sljedeći: kronična eozinofilna upala pluća, astma, COPD, respiratorni distresni sindrom odraslih (ARDS), pogoršanje hiperaktivnosti dišnih puteva kao posljedica terapije s drugim lijekovima ili bolest dišnih puteva povezana s plućnom hipertenzijom.
HRP20161714TT 2011-12-09 2016-12-14 Inhibitori kinaze HRP20161714T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11192871 2011-12-09
EP12187931 2012-10-10
PCT/EP2012/074446 WO2013083604A1 (en) 2011-12-09 2012-12-05 Kinase inhibitors
EP12809140.2A EP2788349B1 (en) 2011-12-09 2012-12-05 Kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20161714T1 true HRP20161714T1 (hr) 2017-02-10

Family

ID=47471708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20161714TT HRP20161714T1 (hr) 2011-12-09 2016-12-14 Inhibitori kinaze

Country Status (35)

Country Link
US (5) US8907094B2 (hr)
EP (1) EP2788349B1 (hr)
JP (1) JP6128449B2 (hr)
KR (1) KR101994381B1 (hr)
CN (3) CN104039787B (hr)
AR (1) AR089189A1 (hr)
AU (1) AU2012347350C1 (hr)
BR (1) BR112014013760A2 (hr)
CA (1) CA2858447C (hr)
CL (1) CL2014001486A1 (hr)
CO (1) CO6970602A2 (hr)
CY (1) CY1118340T1 (hr)
DK (1) DK2788349T3 (hr)
EA (1) EA025268B1 (hr)
ES (1) ES2612259T3 (hr)
GE (1) GEP201706735B (hr)
HK (2) HK1200828A1 (hr)
HR (1) HRP20161714T1 (hr)
HU (1) HUE029826T2 (hr)
IL (1) IL232958A (hr)
LT (1) LT2788349T (hr)
ME (1) ME02624B (hr)
MX (1) MX359200B (hr)
MY (1) MY170656A (hr)
PE (1) PE20141370A1 (hr)
PH (1) PH12014501277B1 (hr)
PL (1) PL2788349T3 (hr)
PT (1) PT2788349T (hr)
RS (1) RS55602B1 (hr)
SG (1) SG11201402985VA (hr)
SI (1) SI2788349T1 (hr)
TW (1) TWI618703B (hr)
UA (1) UA115320C2 (hr)
WO (1) WO2013083604A1 (hr)
ZA (1) ZA201404156B (hr)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2612259T3 (es) * 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
RU2623734C9 (ru) * 2011-12-09 2017-09-18 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Ингибиторы киназы
EP2788345B1 (en) * 2011-12-09 2020-06-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen-1-yl urea and their use in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract
GB201214750D0 (en) 2012-08-17 2012-10-03 Respivert Ltd Compounds
EP2890701B1 (en) 2012-08-29 2017-03-29 Respivert Limited Kinase inhibitors
EP2890695A2 (en) 2012-08-29 2015-07-08 Respivert Limited Kinase inhibitors
EP2890460B1 (en) 2012-08-29 2017-02-22 Respivert Limited Kinase inhibitors
EP2925742B1 (en) 2012-11-16 2016-10-26 Respivert Limited Kinase inhibitors
US20160016934A1 (en) 2013-03-14 2016-01-21 Respivert Limited Kinase inhibitors
MX363950B (es) 2013-04-02 2019-04-08 Topivert Pharma Ltd Derivados de urea utiles como inhibidores de quinasa.
EP2981534B1 (en) 2013-04-02 2017-07-19 Topivert Pharma Limited Kinase inhibitors based upon n-alkyl pyrazoles
US9181242B2 (en) 2013-06-06 2015-11-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
US9573949B2 (en) 2013-06-06 2017-02-21 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Derivatives of [1, 2, 4] triazolo [4, 3-a] pyridine as P38—MAP kinase inhibitors
BR112015029462A8 (pt) * 2013-06-06 2023-03-21 Chiesi Farm Spa Inibidores de quinase
EP2818471A1 (en) * 2013-06-27 2014-12-31 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Nitrogen bicyclic compounds as inhibitors for Scyl1 and Grk5
US9890185B2 (en) 2013-12-20 2018-02-13 Respivert Limited Urea derivatives useful as kinase inhibitors
JP6630280B2 (ja) 2014-02-14 2020-01-15 レスピバート・リミテツド 抗炎症化合物としての芳香族複素環化合物
MA40774A (fr) 2014-10-01 2017-08-08 Respivert Ltd Dérivés de diaryle-urée en tant qu'inhibiteurs de kinase p38
US10206949B2 (en) 2015-09-21 2019-02-19 Ofer Agam Composition that relieves heartburn, GERD and hangovers
AR107164A1 (es) 2015-12-23 2018-03-28 Chiesi Farm Spa INHIBIDORES DE QUINASA p38
EP3394059B1 (en) 2015-12-23 2020-11-25 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 1-(3-tert-butyl-phenyl)-3-(4-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1-yl)-urea derivatives and their use as p38 mapk inhibitors
WO2017108736A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Chiesi Farmaceutici S.P.A. N-[3-(3-{4-[[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy]-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl} -ureido)-phenyl]-methanesulfonamide derivatives and their use as p38 mapk inhibitors
KR102387073B1 (ko) 2016-04-06 2022-04-15 옥슬러 액퀴지션즈 리미티드 키나제 저해제
US10364245B2 (en) * 2017-06-07 2019-07-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
HRP20221196T1 (hr) 2017-10-05 2022-12-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. Inhibitori p38 kinaze smanjuju ekspresiju dux4 i nizvodnih gena u cilju liječenja fshd
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CN108424372B (zh) * 2018-05-11 2021-08-10 浙江华贝药业有限责任公司 2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺
CN108707086B (zh) * 2018-05-15 2021-08-10 浙江华贝药业有限责任公司 一种(1s，4s)-n-（4-羟基四氢萘-1-基）叔丁氧基碳酰胺的纯化工艺
AR116628A1 (es) 2018-10-18 2021-05-26 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos microbiocidas
CA3169012A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
CN112174870B (zh) * 2020-10-12 2023-07-21 蔡霈 (r)-1-烷烃酰基-2-取代吡咯烷-2-甲酰胺的制备方法及其药用用途

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US5756533A (en) 1995-03-10 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
US6034057A (en) 1995-07-06 2000-03-07 Zeneca Limited Peptide inhibitors of fibronectine
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
EP1381592A1 (en) * 2001-04-13 2004-01-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused compounds
WO2003053930A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Bayer Healthcare Ag 1,4-dihydro-1,4-diphenylpyridine derivatives
US6872726B2 (en) * 2002-08-08 2005-03-29 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Fluorinated di-aryl urea compounds
ES2264795T3 (es) 2003-02-14 2007-01-16 Pfizer Products Inc. Triazolo-piridinas como compuestos antiinflamatorios.
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2005113494A2 (en) * 2004-05-07 2005-12-01 Amgen Inc. Nitrogenated heterocyclic derivatives as protein kinase modulators and use for the treatment of angiogenesis and cancer
ATE400567T1 (de) 2004-06-23 2008-07-15 Lilly Co Eli Kinaseinhibitoren
EP1609789A1 (en) 2004-06-23 2005-12-28 Eli Lilly And Company Ureido-pyrazole derivatives and their use as kinase inhibitors
GB0418015D0 (en) * 2004-08-12 2004-09-15 Pfizer Ltd New compounds
CA2576297C (en) 2004-08-12 2011-01-25 Pfizer Inc. Triazolopyridinylsulfanyl derivatives as p38 map kinase inhibitors
BRPI0514391A (pt) 2004-08-18 2008-06-10 Pharmacia & Upjohn Co Llc compostos de triazolopiridina para o tratamento de inflamação
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
EP1891047A4 (en) 2005-06-03 2008-07-09 Bayer Healthcare Ag A 1-METHYL-1H-PYRAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID SUITABLE FOR THE CHEMOTHERAPY OF CANCER
EP1984363A1 (en) * 2006-02-09 2008-10-29 Pfizer Limited Triazolopyridine compounds
CN101146029B (zh) * 2006-09-13 2011-12-28 华为技术有限公司 一种分组重排序方法和系统
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
WO2008043019A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 Pharmacopeia, Inc 8-substituted 2-(benzimidazolyl) purine derivatives for immunosuppression
JP2010505855A (ja) 2006-10-06 2010-02-25 アボット・ラボラトリーズ 新規なイミダゾチアゾール類およびイミダゾオキサゾール類
CN101636397B (zh) 2007-04-13 2012-06-13 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 脲类化合物、其制备方法及其医药用途
US8202899B2 (en) 2007-07-25 2012-06-19 Array Biopharma Inc. Pyrazole urea derivatives used as kinase inhibitors
CA2695636A1 (en) 2007-08-10 2009-02-19 Astellas Pharma Inc. Bicyclic acylguanidine derivative
TWI496779B (zh) 2008-08-19 2015-08-21 Array Biopharma Inc 作為ｐｉｍ激酶抑制劑之三唑吡啶化合物
CN104059073B (zh) 2008-12-08 2017-04-12 吉利德康涅狄格公司 咪唑并哌嗪syk抑制剂
US8299074B2 (en) * 2008-12-11 2012-10-30 Respivert Ltd. P38 MAP kinase inhibitors
JP5583694B2 (ja) 2009-01-05 2014-09-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｂ２受容体を調節するピロリジン化合物
CN102395586A (zh) * 2009-02-17 2012-03-28 奇斯药制品公司 作为p38map激酶抑制剂的三唑并吡啶衍生物
US9127016B2 (en) 2009-03-20 2015-09-08 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Small molecule inhibitors of Dusp6 and uses therefor
JP4720961B2 (ja) 2009-08-12 2011-07-13 コニカミノルタホールディングス株式会社 表示パネルの製造方法
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
GB0921731D0 (en) 2009-12-11 2010-01-27 Respivert Ltd Theraputic uses
GB201005589D0 (en) * 2010-04-01 2010-05-19 Respivert Ltd Novel compounds
US9024041B2 (en) * 2010-04-08 2015-05-05 Respivert Ltd. P38 MAP kinase inhibitors
GB201009731D0 (en) * 2010-06-10 2010-07-21 Pulmagen Therapeutics Inflamma Kinase inhibitors
EP2788345B1 (en) 2011-12-09 2020-06-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen-1-yl urea and their use in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract
RU2623734C9 (ru) 2011-12-09 2017-09-18 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Ингибиторы киназы
ES2612259T3 (es) 2011-12-09 2017-05-16 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Inhibidores de cinasa
US9181242B2 (en) 2013-06-06 2015-11-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
BR112015029462A8 (pt) 2013-06-06 2023-03-21 Chiesi Farm Spa Inibidores de quinase
US9573949B2 (en) 2013-06-06 2017-02-21 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Derivatives of [1, 2, 4] triazolo [4, 3-a] pyridine as P38—MAP kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
HK1200828A1 (en) 2015-08-14
CN105503861B (zh) 2017-08-01
ZA201404156B (en) 2016-07-27
US20150080375A1 (en) 2015-03-19
EA201490949A1 (ru) 2014-11-28
US9145413B2 (en) 2015-09-29
AU2012347350A1 (en) 2014-07-03
AU2012347350C1 (en) 2017-01-19
EP2788349A1 (en) 2014-10-15
US20130150343A1 (en) 2013-06-13
JP6128449B2 (ja) 2017-05-17
PE20141370A1 (es) 2014-10-17
PL2788349T3 (pl) 2017-04-28
CL2014001486A1 (es) 2014-11-14
CN104039787A (zh) 2014-09-10
MX2014006724A (es) 2014-08-29
CO6970602A2 (es) 2014-06-13
HK1222647A1 (zh) 2017-07-07
NZ625965A (en) 2016-08-26
PH12014501277A1 (en) 2014-09-08
EP2788349B1 (en) 2016-10-26
MX359200B (es) 2018-09-19
ES2612259T3 (es) 2017-05-16
CA2858447C (en) 2020-10-27
US20150344475A1 (en) 2015-12-03
CN105503861A (zh) 2016-04-20
PH12014501277B1 (en) 2014-09-08
US20160229852A1 (en) 2016-08-11
DK2788349T3 (en) 2017-01-30
IL232958A (en) 2017-08-31
US9139584B2 (en) 2015-09-22
ME02624B (me) 2017-06-20
LT2788349T (lt) 2016-12-27
TWI618703B (zh) 2018-03-21
WO2013083604A1 (en) 2013-06-13
CY1118340T1 (el) 2017-06-28
EA025268B1 (ru) 2016-12-30
UA115320C2 (uk) 2017-10-25
US9315503B2 (en) 2016-04-19
MY170656A (en) 2019-08-24
GEP201706735B (en) 2017-09-25
CN105968110B (zh) 2018-04-27
SI2788349T1 (sl) 2017-01-31
KR101994381B1 (ko) 2019-06-28
US20140323470A1 (en) 2014-10-30
AU2012347350B2 (en) 2016-09-08
KR20140105516A (ko) 2014-09-01
BR112014013760A2 (pt) 2017-06-13
IL232958A0 (en) 2014-08-03
SG11201402985VA (en) 2014-08-28
PT2788349T (pt) 2017-02-02
JP2015500260A (ja) 2015-01-05
RS55602B1 (sr) 2017-06-30
TW201336833A (zh) 2013-09-16
US9527846B2 (en) 2016-12-27
US8907094B2 (en) 2014-12-09
CA2858447A1 (en) 2013-06-13
CN105968110A (zh) 2016-09-28
CN104039787B (zh) 2016-06-29
AR089189A1 (es) 2014-08-06
HUE029826T2 (en) 2017-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20161714T1 (hr) Inhibitori kinaze
ES2879995T3 (es) Métodos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington
US10435400B2 (en) 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom
JP6667573B2 (ja) 新規なアミノピリミジン誘導体
CN101316590B (zh) 血管生成抑制剂和c-kit激酶抑制剂的组合使用
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
ES2769648T3 (es) Nuevos compuestos como inhibidores duales de histona metiltransferasas y ADN metiltransferasasASAS
RU2765152C2 (ru) Новое соединение бифенила или его соль
HRP20220512T1 (hr) Supstituirani pirazolopirimidini kao aktivatori glukocerebrozidaze
WO2009042711A4 (en) Polo-like kinase inhibitors
JP2011520832A5 (hr)
CN112292129B (zh) 用于治疗疾病的新化合物及其药物组合物
KR20070097493A (ko) 키나제 억제제로서의 이치환된 우레아
RU2009142431A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии
HRP20150345T1 (hr) Derivati imidazopiridina ili imidazopirimidina kao inhibitori fosfodiesteraze 10a
CA3132371A1 (en) Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction
KR102660608B1 (ko) c-Met억제제로서 피리미디닐기를 포함하는 삼환식 화합물
CA3009778A1 (en) Indolinones compounds and their use in the treatment of fibrotic diseases
JP2023538608A (ja) 線維症の処置のためのｔｌｒ９阻害剤阻害剤としての１ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンおよび１ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン誘導体
KR20220028075A (ko) 티로신 키나제 비-수용체 1 (tnk1) 억제제 및 그의 용도
CN115515949A (zh) 新型氨基嘧啶类egfr抑制剂
JP6454346B2 (ja) 芳香族複素環式化合物及び医薬におけるその応用
ES2836255T3 (es) Derivados de indol y su uso como inhibidores de proteína cinasa
ES2782113T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de PI3K/mTor
AR060845A1 (es) Compuestos restringidos como antagonistas del receptor cgrp