HRP20140174T1 - Derivati kinazolina kao modulatori jak-kinaze i postupci njihove upotrebe - Google Patents

Derivati kinazolina kao modulatori jak-kinaze i postupci njihove upotrebe Download PDF

Info

Publication number
HRP20140174T1
HRP20140174T1 HRP20140174AT HRP20140174T HRP20140174T1 HR P20140174 T1 HRP20140174 T1 HR P20140174T1 HR P20140174A T HRP20140174A T HR P20140174AT HR P20140174 T HRP20140174 T HR P20140174T HR P20140174 T1 HRP20140174 T1 HR P20140174T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
methyl
alkyl
pyrazol
fluorophenyl
quinazolin
Prior art date
Application number
HRP20140174AT
Other languages
English (en)
Inventor
Sunny Abraham
Qi Chao
Michael J. Hadd
Mark W. Holladay
Gang Liu
Eduardo Setti
Original Assignee
Ambit Biosciences Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ambit Biosciences Corporation filed Critical Ambit Biosciences Corporation
Publication of HRP20140174T1 publication Critical patent/HRP20140174T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (15)

1. Spoj formule (I): [image] , ili njegove farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili hidrati, naznačen time što R1 i R2 se bira između (i), (ii), (iii), (iv) i (v), kao što slijedi: (i) R1 i R2 zajedno tvore =O, =S, =NR9 ili =CR10R11; (ii) R1 i R2 su oba -OR8, ili R1 i R2, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore dioksacikloalkil; (iii) R1 je vodik ili halogen; a R2 je halogen; (iv) R1 je alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril, gdje su alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril izborno supstituirani s jednim ili više supstituenata, koje se bira između halogena, cijano, alkila, -RxORw, -RwS(O)qRv, -RxNRyRz i -C(O)ORw; a R2 je halogen ili -OR8; i (v) R1 je halogen, -OR12, -NR13R14 ili -S(O)qR15; a R2 je vodik, deutero, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril, gdje su alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril, izborno supstituirani s jednim ili više supstituenata, koje se bira između halogena, cijano, alkila, -RxORw, -RxS(O)qRv i -RxNRyRz; R3 je vodik, halogen, alkil, cijano, halogenalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, hidroksi ili alkoksi; svaki od R4 i R5 je neovisno vodik ili alkil; svakog R6 se neovisno bira između halogena, alkila, alkenila, alkinila, halogenalkila, cikloalkila, -RxOR18, -RxNR19R20 i -RxS(O)qRv; svaki R7 je neovisno halogen, alkil, halogenalkil ili -RxORw; R8 je alkil, alkenil ili alkinil; R9 je vodik, alkil, halogenalkil, hidroksi, alkoksi ili amino; R10 je vodik ili alkil; R11 je vodik, alkil, halogenalkil ili -C(O)OR8; R12 se bira između vodika, alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklila, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila, heteroaralkila, -C(O)Rv, -C(O)ORw i -C(O)NRyRz, gdje je svaki od alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklila, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila ili heteroaralkila izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, okso, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio; R13 i R14 se bira kao što slijedi: (i) R13 je vodik ili alkil; a R14 se bira između vodika, alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklila, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila, heteroaralkila, alkoksi, -C(O)Rv, -C(O)ORw, -C(O)NRyRz i -S(O)qRv, gdje je svaki od alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklilsa, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila ili heteroaralkila izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, okso, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio; ili (ii) R13 i R14, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore heterociklil ili heteroaril, gdje su heterociklil ili heteroaril izborno supstituirani s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio, te gdje je heterociklil također izborno supstituiran s okso; R15 je alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterociklil, heterociklilalkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, -C(O)NRyRz ili -NRyRz, gdje je svaki od alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklila, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila ili heteroaralkila izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, okso, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio; R18 je vodik, alkil, halogenalkil, hidroksiC2-6alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterociklil, heterociklilalkil, aril, aralkil, heteroaril ili heteroarilalkil; gdje je R18 izborno supstituiran s 1 do 3 skupine Q1, gdje se svakog Q1 neovisno bira između alkila, hidroksila, halogena, halogenalkila, alkoksi, ariloksi, alkoksialkila, alkoksikarbonila, alkoksisulfonila, karboksila, cikloalkila, heterociklila, arila, heteroarila, halogenarila i amino; R19 i R20 se bira kao što slijedi: (i) svaki od R19 i R20 je neovisno vodik ili alkil; ili (ii) R19 i R20, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore heterociklil ili heteroaril koji je izborno supstituiran s 1 do 2 skupine, od kojh se svaku neovisno bira između halogena, alkila, halogenalkila, hidroksila i alkoksi; svaki Rx je neovisno alkilen ili izravna veza; Rv je vodik, alkil, alkenil ili alkinil; Rw je neovisno vodik, alkil, alkenil, alkinil ili halogenalkil; Ry i Rz se bira kao što slijedi: (i) svaki od Ry i Rz je neovisno vodik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili halogenalkil; (ii) Ry i Rz, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore heterociklil ili heteroaril koji je izborno supstituiran s 1 do 2 skupine, od kojh se svaku neovisno bira između halogena, alkila, halogenalkila, hidroksila i alkoksi; n je 0-4; p je 0-5; i svaki q je neovisno 0, 1 ili 2.
2. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 formule (II) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, solvat ili hidrat, naznačen time što R1 i R2 se bira između (i), (ii), (iii), (iv) i (v), kao što slijedi: (i) R1 i R2 zajedno tvore =O, =S, =NR9 ili =CR10R11; (ii) R1 i R2 su oba -OR8, ili R1 i R2, zajedno s atomom ugljika na kojeg su vezani, tvore dioksacikloalkil; (iii) R1 je vodik ili halogen, a R2 je halogen; (iv) R1 je alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril, gdje su alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril izborno supstituirani s jednim ili više supstituenata, koje se bira između halogena, alkila, -RxORw, -RxS(O)qRv i -RxNRyRz, a R2 je halogen ili -OR8; i (v) R1 je halogen, -OR12, -NR13R14, -S(O)qR15 ili -R17C(O)OR12, a R2 je vodik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril, gdje su alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili aril izborno supstituirani s jednim ili više supstituenata, koje se bira između halogena, alkila, -RxORw, -RxS(O)qRv i -RxNRyRz; R3 je vodik, alkil ili cikloalkil; svaki od R4 i R5 je neovisno vodik ili alkil; R6a, R6b, R6c i R6d svaki od se neovisno bira između halogena, alkila, halogenalkila i -RxOR18; svaki R7 se neovisno bira između halogena, alkila, halogenalkila ili -RxORw; R8 je alkil, alkenil ili alkinil; R9 je vodik, alkil, halogenalkil, hidroksi, alkoksi ili amino; R10 je vodik ili alkil; R11 je vodik, alkil, halogenalkil ili -C(O)OR8; svaki R12 je neovisno vodik, alkil, halogenalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aminoalkil, tioalkil, heterociklilalkil ili -C(O)NRyRz; R13 i R14 se bira kao što slijedi: (i) R13 je vodik ili alkil, i R14 se bira između vodika, alkila, halogenalkila, hidroksialkila, alkoksialkila, aminoalkila, tioalkila, heterociklilalkila, -C(O)ORv, -C(O)ORw, -C(O)NRyRz i -S(O)qRv; ili (ii) R13 i R14, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore heterociklil, izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, okso, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio; R15 se bira između vodika, alkila, halogenalkila, hidroksialkila, alkoksialkila, aminoalkila, tioalkila, heterociklilalkila, -C(O)NRyRz i -NRyRz; R18 je vodik, alkil, halogenalkil, hidroksialkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterociklil, heterociklilalkil, aril, aralkil, heteroaril ili heteroarilalkil; gdje je R18 izborno supstituiran s 1 do 3 skupine Q1, gdje se svakog Q1 neovisno bira između alkila, hidroksila, halogena, halogenalkila, alkoksi, ariloksi, alkoksialkila, alkoksikarbonila, karboksil, cikloalkila, heterociklila, arila, heteroarila, halogenarila i amino; Rv je alkil, alkenil ili alkinil; svaki Rx je neovisno alkilen ili izravna veza; Rw je neovisno vodik ili alkil; Ry i Rz se bira kao što slijedi: (i) svaki od Ry i Rz je neovisno vodik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili halogenalkil; ili (ii) Ry i Rz, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore heterociklil ili heteroaril koji je izborno supstituiran s 1 do 2 skupine, od kojh se svaku neovisno bira između halogena, alkila, halogenalkila, hidroksila i alkoksi; i svaki q je neovisno 0, 1 ili 2.
3. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 ili 2, naznačen time što R1 i R2 zajedno tvore =O; ili R1 je vodik ili fluor, a R2 je fluor; ili R1 je hidroksil, metoksi, amino ili metoksikarbonilamino, a R2 je vodik, metil, fenil ili fluorfenil.
4. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-3, naznačen timer što je R3 vodik, alkil ili alkoksi.
5. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1, 3 ili 4, naznačen time što se svakog R6 neovisno bira između vodika, halogena, alkila, hidroksila i alkoksi.
6. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-5, naznačen time što je R7 halogen.
7. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 ili 3-5, naznačen time što je n 0 ili 1.
8. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-7, naznačen time što je p 1 ili 2.
9. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1 formule (III) ili (IIIa) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time što: R1 i R2 se bira između (i) i (ii), kao što slijedi: (i) R1 i R2 su oba alkoksi, ili R1 i R2 zajedno tvore =O; i (ii) R1 je -OR12 ili -NR13R14, a R2 je vodik, alkil, aril ili halogenaril; R12 se bira između vodika, alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklila, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila, heteroaralkila, -C(O)Rv, -C(O)ORw i -C(O)NRyRz, gdje je svaki od alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklila, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila ili heteroaralkila izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, okso, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio; R13 i R14 se bira kao što slijedi: (i) R13 je vodik ili alkil, a R14 se bira između vodika, alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklila, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila, heteroaralkila, alkoksi, -C(O)Rv, -C(O)ORw, -C(O)NRyRz i -S(O)qRv, gdje je svaki od alkila, alkenila, alkinila, cikloalkila, cikloalkilalkila, heterociklilsa, heterociklilalkila, arila, aralkila, heteroarila ili heteroaralkila izborno supstituiran s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, okso, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio; ili (ii) R13 i R14, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore heterociklil ili heteroaril, gdje su heterociklil ili heteroaril izborno supstituirani s jednim ili više supstituenata, koje se neovisno bira između halogena, alkila, hidroksi, alkoksi, amino i alkiltio, te gdje je heterociklil također izborno supstituiran s okso; R3 je vodik ili alkil; svakog R6 se neovisno bira između halogena, alkila, halogenalkila i -RxOR18; gdje je R18 vodik, alkil, halogenalkil, hidroksialkil ili heterociklil; gdje je R18 izborno supstituiran sa skupinom Q1, gdje se Q1 bira između hidroksila, alkoksi, alkoksikarbonila, karboksila, heterociklila i amino; svaki R7 je neovisno halogen, alkil, halogenalkil, hidroksil ili alkoksi; Rv je vodik, alkil, alkenil ili alkinil; Rw je neovisno vodik, alkil, alkenil, alkinil ili halogenalkil; Ry i Rz se bira kao što slijedi: (i) svaki od Ry i Rz je neovisno vodik, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil ili halogenalkil; ili (ii) Ry i Rz, zajedno s atomom dušika na kojeg su vezani, tvore heterociklil ili heteroaril koji je izborno supstituiran s 1 do 2 skupine, od kojh se svaku neovisno bira između halogena, alkila, halogenalkila, hidroksila i alkoksi; i q je 0, 1 ili 2.
10. Spoj u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačen time što ima formulu (IV) ili (IVa) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili formulu (VI) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili formulu (VII) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili formulu (VIII) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili formulu (IX) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili formulu (X) [image] , ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili se bira između: (4-klorkinazolin-2-il)(3-fluorfenil)metanona; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(3-fluorfenil)metanona; (4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanona; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(2-metoksifenil)metanona; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; 2-(fluor(4-fluorfenil)metil)-N-(1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-N-(1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; N-(5-ciklopropil-1H-pirazol-3-il)-2-(difluor(4-fluorfenil)metil)kinazolin-4-amina; 3-(2-(4-fluorbenzoil)kinazolin-4-ilamino)-1H-pirazole-5-karbonitrila; (4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; 2-((4-fluorfenil)(metoksi)metil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(amino(4-fluorfenil)metil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 3-(2-((4-fluorfenil)(hidroksi)metil)kinazolin-4-ilamino)-1H-pirazole-5-karbonitrila; (5-fluor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)-7-(trifluormetil)kinazolin-2-il)metanona; (4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)-7-(trifluormetil)kinazolin-2-il); (7-fluor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanona; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-7-fluor-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-7-fluor-N-(1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)-7-jodkinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanona; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)-7-jodkinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (4-fluorfenil)(7-metil-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; (4-fluorfenil)(7-metil-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-7-metil-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-7-metil-N-(1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)-7-metoksikinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanona; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)-7-metoksikinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (4-fluorfenil)(7-metoksi-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; (4-fluorfenil)(7-metoksi-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-7-metoksi-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-7-metoksi-N-(1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-8-fluor-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)-8-metoksikinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanona; 2-((4-fluorfenil)(hidroksi)metil)-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-7-ola; (4-fluorfenil)(7-hidroksi-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; (4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)-7-(2-morpholinoetoksi)kinazolin-2-il)metanola; 2-(2-((4-fluorfenil)(hidroksi)metil)-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-7-iloksi)etanola; 3-(2-((4-fluorfenil)(hidroksi)metil)-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-7-iloksi)propan-1-ola; (4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)-7-(piperidin-4-iloksi)kinazolin-2-il)metanola; (4-fluorfenil)(7-(2-metoksietoksi)-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; tert-butil-2-(2-((4-fluorfenil)(hidroksi)metil)-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-7-iloksi)acetata; 2-(2-((4-fluorfenil)(hidroksi)metil)-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-7-iloksi)octena kiseline; metilnog estera {(4-fluorfenil)[4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il]metil}karbaminske kiseline; bis(4-fluorfenil)[4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il]metanola; metil-(4-fluorfenil)(4-(5-metil-4H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metilkarbamata; (4-fluorfenil)(8-metil-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; (7-fluor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)bis(4-fluorfenil)metanola; (2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-7-il)metanola; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)-7-(metilsulfonilmetil)kinazolin-4-amina; 2-(difluor(4-fluorfenil)metil)-7-(etoksimetil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; (7-klor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (6-fluor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanon-(6-fluor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)-6-fluorkinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (7-brom-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanona; (7-brom-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (4-(1H-pirazol-3-ilamino)-7-bromkinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; 2-(2-(4-fluorfenil)-1,3-dioksolan-2-il)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; (8-fluor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanona; (8-fluor-4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (2-metoksifenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; (2-metoksifenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; (3-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; N-((4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metil)formamide; (3,4-difluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; (3-klor-4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; 3-(4-fluorfenil)-3-(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)propanenitril; 2-((ciklopropilamino)(4-fluorfenil)metil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(1-(4-fluorfenil)-2-(metilsulfonil)etil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; 2-(3-amino-1-(4-fluorfenil)propil)-N-(5-metil-1H-pirazol-3-il)kinazolin-4-amina; (4-fluorfenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola-1-d; (4-fluorfenil)(4-(5-metoksi-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; (4-(5-etil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)(4-fluorfenil)metanola; (4-fluorfenil)(4-(5-metoksi-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanola; (4-fluor-3-metoksifenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; (4-fluor-3-hidroksifenil)(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metanona; i (2-fluor-5-(hidroksi(4-(5-metil-1H-pirazol-3-ilamino)kinazolin-2-il)metil)fenol-acetata.
11. Farmaceutski pripravak, naznačen time što sadrži spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-10, kao i farmaceutski prihvatljivu podlogu, razrjeđivač ili pomoćnu tvar.
12. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1-10, naznačen time što je namijenjen upotrebi u postupku liječenja bolesti modulirane enzimom JAK.
13. Spoj namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što je bolest modulirana enzimom JAK bolest modulirana enzimom JAK2, gdje je izborno JAK2 divljeg tipa ili mutantnini JAK2.
14. Spoj namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12, naznačen time što je bolest rak, mijeloproliferativni poremećaj, upala ili autoimuna bolest.
15. Spoj namijenjen upotrebi u skladu s patentnim zahtjevom 12 ili 13, naznačen time što spoj teba primijeniti u kombinaciji s drugim farmaceutskim sredstvom, kojeg se bira između antiproliferativnog sredstva, protuupalnog sredstva, imunomodulacijskog sredstva i imunosupresivnog sredstva.
HRP20140174AT 2009-02-27 2014-02-26 Derivati kinazolina kao modulatori jak-kinaze i postupci njihove upotrebe HRP20140174T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15644709P 2009-02-27 2009-02-27
US29408310P 2010-01-11 2010-01-11
US29449010P 2010-01-13 2010-01-13
PCT/US2010/025500 WO2010099379A1 (en) 2009-02-27 2010-02-26 Jak kinase modulating quinazoline derivatives and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20140174T1 true HRP20140174T1 (hr) 2014-04-25

Family

ID=42046372

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20140174AT HRP20140174T1 (hr) 2009-02-27 2014-02-26 Derivati kinazolina kao modulatori jak-kinaze i postupci njihove upotrebe

Country Status (25)

Country Link
US (3) US8349851B2 (hr)
EP (1) EP2401267B1 (hr)
JP (1) JP5746981B2 (hr)
KR (1) KR20110124787A (hr)
CN (3) CN105601619A (hr)
AR (1) AR075633A1 (hr)
AU (1) AU2010217929B2 (hr)
BR (1) BRPI1013347A2 (hr)
CA (1) CA2752885A1 (hr)
DK (1) DK2401267T3 (hr)
ES (1) ES2456275T3 (hr)
HK (1) HK1165789A1 (hr)
HR (1) HRP20140174T1 (hr)
IL (1) IL214768A (hr)
MX (1) MX2011008995A (hr)
MY (1) MY159327A (hr)
NZ (1) NZ594661A (hr)
PL (1) PL2401267T3 (hr)
PT (1) PT2401267E (hr)
RU (1) RU2529019C2 (hr)
SG (1) SG173852A1 (hr)
SI (1) SI2401267T1 (hr)
TW (1) TWI476192B (hr)
WO (1) WO2010099379A1 (hr)
ZA (1) ZA201106126B (hr)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5654246B2 (ja) * 2010-03-03 2015-01-14 一般社団法人ファルマバレープロジェクト支援機構 キナゾリン化合物を有効成分とする医薬組成物
EP2611793A1 (en) * 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation 2-cycloquinazoline derivatives and methods of use thereof
AU2011296074B2 (en) * 2010-09-01 2015-06-18 Ambit Biosciences Corporation An optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof
EP2611794A1 (en) * 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation 4-azolylaminoquinazoline derivatives and methods of use thereof
CA2810024A1 (en) * 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Quinazoline compounds and methods of use thereof
US8633209B2 (en) 2010-09-01 2014-01-21 Ambit Biosciences Corporation Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline
WO2012030918A1 (en) * 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Adenosine a3 receptor modulating compounds and methods of use thereof
WO2012030944A2 (en) * 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Quinoline and isoquinoline compounds and methods of use thereof
EP2611448A1 (en) * 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation 7-cyclylquinazoline derivatives and methods of use thereof
JP6014149B2 (ja) * 2011-09-22 2016-10-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ヤヌスキナーゼ阻害剤としての非環式シアノエチルピラゾール
WO2013130600A1 (en) * 2012-02-29 2013-09-06 Ambit Biosciences Corporation Solid forms comprising optically active pyrazolylaminoquinazoline, compositions thereof, and uses therewith
IN2015DN02542A (hr) 2012-09-27 2015-09-11 Bayer Cropscience Ag
EP2951590A1 (en) 2013-02-04 2015-12-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for assaying jak2 activity in red blood cells and uses thereof
CN105814022B (zh) * 2013-12-09 2018-09-28 Ucb生物制药私人有限公司 作为tnf活性调节剂的稠合的二环杂芳族衍生物
CN106659765B (zh) 2014-04-04 2021-08-13 德玛医药 二脱水半乳糖醇及其类似物或衍生物用于治疗非小细胞肺癌和卵巢癌的用途
WO2016024231A1 (en) 2014-08-11 2016-02-18 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a btk inhibitor, a pi3k inhibitor, a jak-2 inhibitor, a pd-1 inhibitor and/or a pd-l1 inhibitor
LT3179991T (lt) 2014-08-11 2021-11-10 Acerta Pharma B.V. Terapiniai btk inhibitoriaus ir bcl-2 inhibitoriaus deriniai
TW201618773A (zh) 2014-08-11 2016-06-01 艾森塔製藥公司 Ｂｔｋ抑制劑、ｐｉ３ｋ抑制劑、ｊａｋ－２抑制劑、及／或ｃｄｋ４／６抑制劑的治療組合物
US20180010158A1 (en) * 2015-02-20 2018-01-11 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for the preparation of tofacitinib citrate
JP2018135268A (ja) * 2015-06-05 2018-08-30 大日本住友製薬株式会社 新規ヘテロアリールアミノ−３−ピラゾール誘導体およびその薬理学上許容される塩
CN105154070B (zh) * 2015-09-23 2017-04-19 华南师范大学 基于光点击反应且具有荧光响应的dna标记物及制备方法与应用
CN105503837B (zh) * 2015-12-31 2018-06-29 中山大学 具有Aurora激酶抑制活性的取代喹唑啉类衍生物及其应用
CN106349224A (zh) * 2016-08-03 2017-01-25 山东大学 一种含有4‑氨基‑(1h)‑吡唑结构的jak激酶抑制剂及其制备方法和应用
CN106957303B (zh) * 2017-02-28 2019-06-04 中山大学 选择性Aurora A激酶抑制活性的喹唑啉衍生物及其制备方法以及应用
WO2018167283A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma associated neural remodeling
EP3601267A1 (en) 2017-03-21 2020-02-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2-methyl-quinazolines
US20200088732A1 (en) 2017-04-13 2020-03-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Mèdicale) Methods for the diagnosis and treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma
EP3781565A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2-methyl-aza-quinazolines
US20220257600A1 (en) 2018-06-20 2022-08-18 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a jak or other kinase inhibitor
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
EP4214204A1 (en) 2020-09-18 2023-07-26 Bayer Aktiengesellschaft Pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amines as sos1 inhibitors
EP4074317A1 (en) 2021-04-14 2022-10-19 Bayer AG Phosphorus derivatives as novel sos1 inhibitors
WO2024056782A1 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Bayer Aktiengesellschaft Sulfone-substituted pyrido[3,4-d]pyrimidine derivatives for the treatment of cancer
WO2024079252A1 (en) 2022-10-13 2024-04-18 Bayer Aktiengesellschaft Sos1 inhibitors

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) * 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
NL8100606A (nl) 1981-02-09 1982-09-01 Hollandse Signaalapparaten Bv Impulsraderapparaat.
US4328245A (en) 1981-02-13 1982-05-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4410545A (en) 1981-02-13 1983-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Carbonate diester solutions of PGE-type compounds
US4409239A (en) 1982-01-21 1983-10-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Propylene glycol diester solutions of PGE-type compounds
ATE24571T1 (de) 1982-05-19 1987-01-15 Laurence George Morgan Schliessvorrichtung.
KR890002631B1 (ko) * 1984-10-04 1989-07-21 몬산토 캄파니 생물학적으로 활성인 소마토트로핀을 지속적으로 유리하는 조성물
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) * 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US5612059A (en) 1988-08-30 1997-03-18 Pfizer Inc. Use of asymmetric membranes in delivery devices
IT1229203B (it) * 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
PH30995A (en) 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5120548A (en) * 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5585112A (en) * 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
IT1246382B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5543390A (en) * 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
JP2657760B2 (ja) 1992-07-15 1997-09-24 小野薬品工業株式会社 ４−アミノキナゾリン誘導体およびそれを含有する医薬品
JPH0748359A (ja) * 1992-10-16 1995-02-21 Nippon Soda Co Ltd 縮合ピリミジン誘導体、除草剤および農園芸用殺菌剤
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5591767A (en) * 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US6274552B1 (en) * 1993-03-18 2001-08-14 Cytimmune Sciences, Inc. Composition and method for delivery of biologically-active factors
US5985307A (en) 1993-04-14 1999-11-16 Emory University Device and method for non-occlusive localized drug delivery
US5523092A (en) * 1993-04-14 1996-06-04 Emory University Device for local drug delivery and methods for using the same
US6087324A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6004534A (en) 1993-07-23 1999-12-21 Massachusetts Institute Of Technology Targeted polymerized liposomes for improved drug delivery
IT1270594B (it) * 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5759542A (en) * 1994-08-05 1998-06-02 New England Deaconess Hospital Corporation Compositions and methods for the delivery of drugs by platelets for the treatment of cardiovascular and other diseases
US5660854A (en) 1994-11-28 1997-08-26 Haynes; Duncan H Drug releasing surgical implant or dressing material
US6316652B1 (en) * 1995-06-06 2001-11-13 Kosta Steliou Drug mitochondrial targeting agents
US5798119A (en) 1995-06-13 1998-08-25 S. C. Johnson & Son, Inc. Osmotic-delivery devices having vapor-permeable coatings
CA2224381A1 (en) * 1995-06-27 1997-01-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
TW448055B (en) * 1995-09-04 2001-08-01 Takeda Chemical Industries Ltd Method of production of sustained-release preparation
JP2909418B2 (ja) * 1995-09-18 1999-06-23 株式会社資生堂 薬物の遅延放出型マイクロスフイア
US6039975A (en) 1995-10-17 2000-03-21 Hoffman-La Roche Inc. Colon targeted delivery system
US5980945A (en) * 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
TW345603B (en) 1996-05-29 1998-11-21 Gmundner Fertigteile Gmbh A noise control device for tracks
US6264970B1 (en) 1996-06-26 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
US6419961B1 (en) * 1996-08-29 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer
US5985317A (en) * 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
US6139865A (en) * 1996-10-01 2000-10-31 Eurand America, Inc. Taste-masked microcapsule compositions and methods of manufacture
CA2217134A1 (en) 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
DE69730093T2 (de) * 1996-10-31 2006-07-20 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. Zubereitung mit verzögerter Freisetzung
CZ158299A3 (cs) 1996-11-15 1999-09-15 Darwin Discovery Limited Bicyklické arylkarboxyamidy a jejich terapeutické použití
US6131570A (en) * 1998-06-30 2000-10-17 Aradigm Corporation Temperature controlling device for aerosol drug delivery
KR20000057693A (ko) * 1996-12-20 2000-09-25 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 지효성 제제의 제조 방법
US5891474A (en) * 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
EP1014953B1 (en) * 1997-03-05 2012-04-25 Sugen, Inc. Formulations for hydrophobic pharmaceutical agents
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6060082A (en) * 1997-04-18 2000-05-09 Massachusetts Institute Of Technology Polymerized liposomes targeted to M cells and useful for oral or mucosal drug delivery
TW321049U (en) * 1997-04-25 1997-11-21 Basso Ind Corp Adjustable safety device improvement of nailing machine
AR012634A1 (es) 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
KR100577877B1 (ko) * 1998-01-16 2006-05-09 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 서방성 조성물, 그것의 제조방법 및 용도
US6350458B1 (en) 1998-02-10 2002-02-26 Generex Pharmaceuticals Incorporated Mixed micellar drug deliver system and method of preparation
US6613358B2 (en) * 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
US6048736A (en) 1998-04-29 2000-04-11 Kosak; Kenneth M. Cyclodextrin polymers for carrying and releasing drugs
KR19990085365A (ko) * 1998-05-16 1999-12-06 허영섭 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법
AU4851599A (en) * 1998-06-30 2000-01-17 Parker Hughes Institute Method for inhibiting c-jun expression using jak-3 inhibitors
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6080747A (en) * 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
US6271359B1 (en) * 1999-04-14 2001-08-07 Musc Foundation For Research Development Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes
AU2001276608A1 (en) 2000-08-30 2002-03-13 Pfizer Products Inc. Sustained release formulations for growth hormone secretagogues
RU2340611C2 (ru) * 2000-09-15 2008-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
CN100355750C (zh) * 2000-09-15 2007-12-19 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的吡唑化合物
ATE326462T1 (de) * 2000-12-21 2006-06-15 Vertex Pharma Pyrazolverbindungen als protein-kinase- inhibitoren
RU2332415C2 (ru) * 2001-04-27 2008-08-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразола, полезные в качестве ингибиторов протеинкиназы
RS63204A (en) 2002-01-17 2006-10-27 Neurogen Corporation Substituted quinazolin-4-ylamine analogues as modulators of capsaicin
AU2003218215A1 (en) * 2002-03-15 2003-09-29 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Azolylaminoazines as inhibitors of protein kinases
US7112435B1 (en) 2002-08-07 2006-09-26 Ambit Biosciences Corporation Uncoupling of DNA insert propagation and expression of protein for phage display
JP4681302B2 (ja) * 2002-05-06 2011-05-11 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド チアジアゾールまたはオキサジアゾール、およびこれらの、ｊａｋプロテインキナーゼのインヒビターとしての使用
GB0220187D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Novartis Ag Organic compounds
US20040142958A1 (en) 2002-12-13 2004-07-22 Neurogen Corporation Combination therapy for the treatment of pain
AU2003300898A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 Neurogen Corporation Carboxylic acid, phosphate or phosphonate substituted quinazolin-4-ylamine analogues as capsaicin receptor modulators
MXPA05009722A (es) 2003-03-10 2006-03-09 Schering Corp Inhibidores heterociclicos de cinasa: metodos de uso y sintesis.
CN1890223A (zh) * 2003-10-31 2007-01-03 神经能质公司 辣椒素受体促效剂
GB0427917D0 (en) * 2004-12-21 2005-01-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2588220A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
CN101142218B (zh) * 2005-02-03 2013-02-06 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶
JP5415264B2 (ja) 2006-06-30 2014-02-12 ドイスコベルク コーポレーション 検出可能な核酸タグ
CL2008001709A1 (es) * 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
ES2714092T3 (es) * 2007-06-13 2019-05-27 Incyte Holdings Corp Uso de sales del inhibidor de quinasas Janus (R)-3-(4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanonitrilo
CN101463014B (zh) 2008-12-26 2013-07-10 复旦大学 二芳基苯并嘧啶类衍生物及其药物组合物和用途

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011139321A (ru) 2013-04-10
MX2011008995A (es) 2011-09-15
US8927711B2 (en) 2015-01-06
TWI476192B (zh) 2015-03-11
IL214768A (en) 2016-05-31
PT2401267E (pt) 2014-04-10
EP2401267B1 (en) 2014-01-15
MY159327A (en) 2016-12-25
US8349851B2 (en) 2013-01-08
BRPI1013347A2 (pt) 2016-03-29
CN105837560A (zh) 2016-08-10
ZA201106126B (en) 2012-10-31
WO2010099379A1 (en) 2010-09-02
JP2012519179A (ja) 2012-08-23
NZ594661A (en) 2013-11-29
CN102395576A (zh) 2012-03-28
US20100317659A1 (en) 2010-12-16
AU2010217929B2 (en) 2016-07-14
US20150150874A1 (en) 2015-06-04
ES2456275T3 (es) 2014-04-21
US20130245014A1 (en) 2013-09-19
CA2752885A1 (en) 2010-09-02
US9308207B2 (en) 2016-04-12
WO2010099379A8 (en) 2010-11-25
AU2010217929A1 (en) 2011-09-08
KR20110124787A (ko) 2011-11-17
AR075633A1 (es) 2011-04-20
DK2401267T3 (en) 2014-03-10
TW201041875A (en) 2010-12-01
EP2401267A1 (en) 2012-01-04
HK1165789A1 (en) 2012-10-12
PL2401267T3 (pl) 2014-06-30
IL214768A0 (en) 2011-11-30
SG173852A1 (en) 2011-09-29
CN105601619A (zh) 2016-05-25
JP5746981B2 (ja) 2015-07-08
RU2529019C2 (ru) 2014-09-27
SI2401267T1 (sl) 2014-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20140174T1 (hr) Derivati kinazolina kao modulatori jak-kinaze i postupci njihove upotrebe
JP2012519179A5 (hr)
HRP20171748T1 (hr) 6-amino kinazolina ili 3-cijano derivati kinolina, postupci priprave i njihova farmaceutska uporaba
RU2482111C2 (ru) Соединения, обладающие противораковой активностью
JP2008521900A5 (hr)
RU2010131833A (ru) Способы получения производных хиназолинона
RU2323927C2 (ru) Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола и фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора 5-нт6 рецептора
JP2012520867A5 (hr)
HRP20140478T1 (hr) Novi derivati (6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il)amida, njihovo dobivanje, te farmaceutska upotreba kao inhibitora fosforilacije akt
RU2006132729A (ru) Конденсированное 4-оксопиримидиновое производное
CA2587642A1 (en) Substituted heterocycles and methods of use
RU2341518C2 (ru) Производные индазола как антагонисты крф
JP2012524794A5 (hr)
JP2017521394A5 (hr)
RU2012112151A (ru) Соединения как модуляторы тирозинкиназы
FI3307727T3 (fi) Erk1:n ja erk2:n heterosyklisiä estäjiä ja niiden käyttö syövän hoidossa
CA2687180A1 (en) Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells
ZA200106340B (en) Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors.
RU2009103313A (ru) Индолы в качестве модуляторов 5-нт6
RS50698B (sr) 3-FENIL-PIRAZOL DERIVATI KAO MODULATORI 5-HT-2a SEROTONIN RECEPTORA KORISNI ZA LEČENJE SA TIM POVEZANIH POREMEĆAJA
ZA200603226B (en) Amide derivatives
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
HRP20080227T3 (hr) Pirolidinski derivati kao ligandi histaminskih receptora
RU2009141522A (ru) Дифенилдигидроимидазопиридиноны
MXPA06000716A (es) Derivados de quinolina y quinazolina que tienen afinidad hacia receptores del tipo 5ht1.