FR2655426A1 - - Google Patents
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Abstract
Un appareil d'analyse automatique de l'immunité, comprenant des récipients de réaction (1) agencés en série, un dispositif de transport pour lesdits récipients de réaction, un premier dispositif de division (P1 ) qui divise et charge un échantillon dans chacun desdits récipients de réaction, un premier dispositif d'agitation (P2 , B1 ) qui divise et charge une solution magnétique insoluble dans l'anticorps dans chacun desdits récipients de réaction, un second dispositif de division (P4 ) qui divise et charge une solution de stroma dans chacun desdits récipients de réaction, un dispositif d'absorption (M1 ), un premier dispositif de nettoyage (P3 ), un second dispositif d'agitation (B2 ) qui divise et agite une solution d'anticorps marqué par une enzyme, un second dispositif d'adsorption (M2 ), un second dispositif de nettoyage (G2 ), un troisième dispositif de division (P6 ) qui divise et charge une solution d'arrêt de réaction, un dispositif de mesure (9) qui mesure optiquement un échantillon dans chacun desdits récipients de réaction et dans une position de mesure optique, et un troisième dispositif de nettoyage (F).
Description
La présente invention concerne un appareil d'analyse automatique de
l'immunité et en particulier un appareil d'analyse automatique de l'immunité approprié pour la méthode de mesure de l'oxygénoimmunité (méthode de dosage immuno-enzymatique désignée
ci-après par méthode EIA) utilisant la réaction d'antigène-
anticorps. La méthode EIA a été utilisée récemment comme méthode de mesure de l'immunité utilisant la réaction d'antigène-anticorps,
bien connue dans l'art antérieur.
La réaction de la méthode EIA est si sensible et si pré-
cise que la méthode est utilisée pour faire des analyses suivantes, par exemple CEA, Fer, 92-M, Ig E, TSH, T 3, T 4, AFP, CA-50, etc. Cette méthode EIA décrite ci-dessus est classifiée en méthode EIA à perles et méthode EIA à revêtement, etc, comme il
est connu dans l'art antérieur; dans la première méthode, l'anti-
corps est sensibilisé sur la surface des perles sphériques, tandis que dans la seconde méthode, il est revêtu sur la surface de la
paroi cellulaire.
Toutefois, dans ces méthodes EIA connues dans l'art anté-
rieur, il est requis d'ajouter une non-solution d'anticorps, une solution de stroma, une solution d'arrêt de la réaction, etc, de temps à autre conformément au progrès de la réaction Un tel travail d'addition de ces produits est très compliqué Toutefois, la durée de temps de réaction d'une telle inspection est très longue car un temps long est dépensé jusqu'à ce que le résultat final de l'inspection soit disponible Ces problèmes associés avec les méthodes conventionnelles EIA sont désavantageux pour les
applications pratiques.
En vue de résoudre les problèmes associés aux techno-
logies conventionnelles, la présente invention offre un appareil d'analyse automatique de l'immunité comprenant des récipients de réaction disposés en série, un dispositif de transport pour lesdits récipients de réaction, un premier dispositif de division
qui aspire un échantillon en quantité prédéterminée dans une posi-
tion prédéterminée et divise et charge ledit échantillon dans chacun desdits récipients, un premier dispositif d'agitation qui divise et charge une solution magnétique insoluble dans l'anticorps
dans chacun desdits récipients de réaction contenant Ledit échan-
tillon divisé et chargé, un second dispositif de division qui est prévu après ledit premier dispositif d'agitation et qui divise et charge une solution de stroma dans chacun desdits récipients, un
dispositif d'adsorption qui fait adsorber ladite solution magné-
tique insoluble dans l'anticorps sur une surface de la paroi inté-
rieure de chacun desdits récipients de réaction, un premier dispo-
sitif de nettoyage qui rejette une solution de réaction hors de chacun desdits récipients de réaction pendant que ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est encore adsorbée sur la paroi interne de chacun desdits récipients de réaction, puis nettoie chacun desdits récipients, un second dispositif d'agitation qui divise et agite une solution d'anticorps marqué par une enzyme, un second dispositif d'adsorption qui fait adsorber ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps sur une surface de la paroi intérieure de chacun desdits récipients de réaction, un second dispositif de nettoyage qui rejette une solution de réaction hors de chacun desdits récipients de réaction pendant que ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est encore adsorbée sur la paroi intérieure de chacun desdits récipients de réaction, et qui nettoie ensuite chacun desdits récipients, un troisième dispositif de division qui divise et charge une solution d'arrêt de la réaction, un dispositif de mesure qui mesure optiquement un échantillon dans chacun desdits récipients de réaction dans une position de mesure optique, et un troisième dispositif de nettoyage qui nettoie l'intérieur de chacun desdits
récipients de réaction après l'achèvement d'une mesure.
Un second aspect de la présente invention consiste à
fournir l'appareil d'analyse automatique de l'immunité spécifié ci-
dessus, dans lequel ledit premier dispositif d'agitation pour une solution magnétique insoluble dans l'anticorps comprend un porte- récipient de réactif qui est entraîné en rotation à l'aide d'un appareil d'entraînement, un corps rotatif qui est en prise avec un trou de rétention dudit porte-récipient de réactif d'une manière librement rotative, un corps à engrenage fixe sur une surface périphérique de Laquelle sont taillées des dents d'engrenage, un corps à engrenage qui est en prise avec les dents d'engrenage dudit corps à engrenage fixe et qui entraîne ledit corps rotatif lorsque ledit porte-récipient de réactif est en rotation, et des corps en saillie qui sont élevés dans des intervalles prédéterminés le long d'une surface périphérique dudit corps à engrenage fixe, appareil selon lequel une solution magnétique insoluble dans l'anticorps logée dans ledit corps rotatif est entraînée en rotation et agitée lorsque ledit porte-récipient de réactif est en rotation, et logée dans ledit corps rotatif d'une manière telle que ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est secouée et agitée avec l'aide
desdits corps en saillie.
Un autre objet encore de la présente invention est de créer un appareil d'analyse automatique de l'immunité spécifié dans le premier objet précédemment de la présente invention, selon lequel ledit premier dispositif d'agitation qui divise et charge une solution magnétique insoluble dans l'anticorps contenue dans chacun desdits récipients de réactif dans chacun desdits récipients de réaction comprend un bras agitateur et un bras à pipette, ledit bras agitateur est équipé d'un desdits corps d'agitation dans une portion intermédiaire et d'une pipette de vidange supportée sur une portion de dessus et ayant la forme d'un L plan, et ledit bras à pipette est équipé d'une pipette de division dans une portion d'extrémité, tandis que ladite pipette d'agitation est à une portion d'extrémité, tandis que le bras agitateur et le bras à pipette sont supportés coaxialement; appareil dans lequel ladite tige d'agitation, ladite pipette de vidange et ladite pipette de division sont nettoyées dans une position prédéterminée; puis seule la pipette de division est en rotation et pousse la pipette de vidange et se déplace dans la position d'aspiration de la solution; et ladite pipette de vidange retourne à sa place lorsque ladite pipette de division aspire la solution magnétique insoluble dans l'anticorps et
retourne dans ladite position de nettoyage.
Conformément à un autre objet de L'invention, un appareil d'analyse automatique de L'immunité réalisé selon l'invention est un appareil d'analyse automatique de l'immunité spécifié dans le premier objet mentionné ci-dessus de l'invention, dans lequel OS lesdits premier et second dispositifs de nettoyage pour nettoyer les parois intérieures desdits récipients de réaction comprennent un bras en forme de L fixé sur un arbre à une extrémité, une pipette d'aspiration de solution montée sur une portion de dessus dudit bras, une pipette d'alimentation de l'eau de nettoyage et un corps d'agitation; appareil selon Lequel ladite pipette d'aspiration de solution, ladite pipette d'alimentation d'eau de nettoyage et ledit corps d'agitation sont montés sur une portion de dessus dudit bras dans un ordre séquentiel de façon à former un côté aval jusqu'à un côté amont dans La direction de transport des récipients de réaction dans Lesquels lesdites pipettes et ledit
corps d'agitation sont insérés.
Sur Les dessins ci-joints La figure 1 est une vue plane montrant généralement la
composition entière d'un mode de réalisation de L'appareil d'ana-
lyse automatique de L'immunité conformément à la présente inven-
tion. La figure 2 est une vue en coupe qui montre la structure d'un dispositif d'agitation pour secouer et agiter un récipient de
réactif contenant une solution magnétique insoluble dans L'anti-
corps.
La figure 3 est une vue partiellement arrachée du dispo-
sitif d'agitation montré à La figure 2.
La figure 4 est une vue frontale qui montre La composi-
tion d'un corps rotatif.
La figure 5 est une vue latérale montrant la composition
dudit corps rotatif.
La figure 6 est une vue en coupe qui représente un autre mode de réalisation du dispositif d'agitation pour secouer et agiter un récipient de réactif contenant une solution magnétique
insoluble dans l'anticorps.
La figure 7 est une vue plane descriptive d'un dispositif à pipette de vidange qui aspire et rejette une solution magnétique insoluble dans L'anticorps dans un récipient de réaction 1 pendant que Ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est encore adsorbée sur une surface intérieure du récipient de réaction à l'aide d'un premier corps magnétique, un troisième dispositif à
pipette pour diviser et charger une solution de stroma et une solu-
tion d'anticorps marqué par une enzyme et un dispositif d'agitation pour agiter l'intérieur du récipient de réaction 1 dans lequel la solution de stroma et la solution d'anticorps marqué par une
enzyme ont été chargées après division.
La figure 8 est une vue en coupe montrant la composition
d'un dispositif à pipette de vidange et ledit dispositif d'agita-
tion montré à la figure 7.
Les figures 9 (A) à (C) sont des vues planes descriptives montrant séquentiellement le fonctionnement du dispositif à pipette de vidange, Le troisième dispositif à pipette et le dispositif
d'agitation de la figure 7.
La figure 10 est une vue plane descriptive de la composi-
tion d'un dispositif de nettoyage et d'agitation.
La figure 11 est une vue oblique montrant la composition
du dispositif de nettoyage et d'agitation de la figure 10.
La figure 12 est un schéma de principe montrant séquen-
tiellement les procédés opératoires d'un appareil d'analyse automa-
tique de l'immunité conformément au mode de réalisation de la
présente invention.
L'appareil d'analyse automatique de l'immunité A montré
sur les dessins concerne le type à 2 étapes.
Le type à 2 étapes de la présente demande est défini par un système dans lequel, avant qu'une solution d'anticorps marqué
par une enzyme soit chargée dans un récipient de réaction, le réci-
pient est nettoyé pour éliminer une solution magnétique insoluble dans l'anticorps résiduelle Le type à 1 étape est un système dans lequel le procédé de nettoyage prévu dans le type à deux étapes est
omis.
Si l'on se refère à la figure 1, le mode de réalisation d'un appareil A d'analyse automatique de l'immunité comprend une pluralité ( 72 pièces dans ce mode de réalisation) de récipients de réaction 11 disposés suivant la forme d'une boucle, un appareil d'entraînement pour transporter ces récipients de réaction (non illustré), un dispositif à pipette d'échantillonnage Pl qui aspire
une quantité prédéterminée d'un échantillon à une position d'échan-
tillonnage b et divise et charge l'échantillon dans l'un desdits récipients de réaction 1, qui est placé dans la position "a", un premier dispositif à pipette P 2 qui divise et charge une solution magnétique insoluble dans l'anticorps dans le récipient de réaction rempli dudit échantillon, un dispositif agitateur Bl qui agite la solution magnétique insoluble dans l'anticorps divisée et chargée dans le récipient de réaction 1, un second dispositif à pipette P 3 qui divise et charge une solution de nettoyage 5 dans le récipient de réaction 1, un premier corps magnétique M 1 qui fait adsorber un corps magnétique insoluble dans l'anticorps m sur la surface de la paroi interne du récipient de réaction 1 dans lequel la solution de nettoyage 5 a été additionnellement divisée et chargée, un dispositif à pipette de vidange H 1 qui aspire et rejette la solution magnétique insoluble dans l'anticorps du récipient de réaction 1 pendant que le corps magnétique insolubre dans l'anticorps m demeure encore adsorbé sur la surface de la paroi interne du récipient de réaction 1, un troisième dispositif à pipette P 4 qui divise et charge une solution de stroma, c'est-à-dire une solution 6 d'anticorps marqué par une enzyme dans ledit récipient de réaction 1 après l'achèvement de l'aspiration et du rejet par le dispositif à pipette de vidange H 1, un dispositif agitateur B 2 qui agite la solution de stroma divisée et chargée, c'est-à-dire la solution 6 d'anticorps marqué par une enzyme dans le récipient de réaction 1, des corps magnétiques M 2, M 3, M 4 et M 5 qui font adsorber ledit corps magnétique insoluble dans l'anticorps sur la surface de la paroi
interne du récipient de réaction 1 après l'achèvement de l'agita-
tion par le dispositif agitateur B 2 et un corps magnétique M 6 situé dans une position S de mesure optique, des dispositifs de nettoyage et d'agitation Gi à G 3 qui aspirent et rejettent La so Lution magnétique inso Lub Le dans L'anticorps du récipient de réaction 1 pendant que Le corps magnétique m inso Luble dans L'anticorps est encore adsorbé sur La surface de La paroi interne du récipient de réaction 1 tout en fournissant également une so Lution de nettoyage dans Le récipient de réaction 1 à partir duque L Ladite so Lution magnétique inso Lub Le dans L'anticorps a été rejetée et en agitant La solution de nettoyage maintenant chargée dans Le récipient de réaction, un quatrième dispositif à pipette P 5 qui divise et charge une so Lution de stroma dans Le récipient de réaction 1 après L'achèvement de L'agitation par Les dispositifs de nettoyage et d'agitation Gi à G 3, un dispositif d'agitation B 3 qui agite La solution de stroma divisée et chargée dans le récipient de réaction 1, un cinquième dispositif à pipette P 6 qui divise et charge une solution d'arrêt de réaction 8 après L'achèvement de L'agitation par Le dispositif agitateur B 3, un dispositif de mesure optique 9 qui mesure optiquement L'état de réaction d'un échanti L Lon dans Le récipient de réaction 1 à une position de mesure optique, un dispositif d'indication (non i L Lustré) qui indique une absorbance mesurée par Le dispositif de mesure optique 9 sur une imprimante ou un CRT (tube cathodique) etc, après une conversion A/D, et un dispositif de nettoyage F qui nettoie L'intérieur du récipient de réaction après
de La mesure.
L'achèvement Le dispositif d'entraînement pour transporter Le récipient de réaction 1 transporte une p Luralité desdits récipients de réaction 1 de façon intermittente pas-à-pas dans La direction
contraire à celle des aiguil Les d'une montre de La figure 1 séquen-
tie L Lement jusqu'à une position prédéterminée tout en chauffant Les récipients 1 à une température prédéterminée Le dispositif d'avance pas à pas tourne dans La direction (contraire à ce L Le des aigui L Les d'une montre de La figure 1) à La direction de transport par intermittence (dans Le sens des aiguilles d'une montre de La figure 1) d'un nombre de pas inférieur de 1 au nombre de
récipients de réaction (de 71 pas, c'est-à-dire 3600 360/720).
Comme résu Ltat, Les récipients de réaction 1 sont transportés de façon intermittente dans le sens des aiguilles d'une montre dans la figure 1 récipient par récipient Ce dispositif pour le transport des récipients de réaction comprend un moteur pas à pas connu de l'art antérieur Bien entendu il est possible selon l'invention de substituer au contrôle de rotation pas à pas pour ledit 3600 N (nombre de récipients) par le contrôle de rotation pas à pas de 360 + N (nombre de récipients) A ce moment, l'échantillon dans les récipients de réaction 1 est chauffé à environ 37 C par un dispositif à température constante connu de
l'art antérieur (non illustré).
A une position d'échantillonnage "a", une quantité
prédéterminée de l'échantillon est aspirée d'un récipient d'échan-
til Lon 10 et divisée et chargée dans un récipient de réaction 1.
Douze récipients d'échantillon 10 sont montés sur une cassette à échantillon 12 et transportés séquentiellement et
linéairement dans une position b au moyen d'un dispositif de trans-
port de récipients d'échantillon (non illustré) comprenant un méca-
nisme d'alimentation connu de l'art antérieur.
Ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est logée dans les récipients de réactif 3 disposés sous la forme d'une boucle à l'intérieur d'un porte-réactif 11 La solution de stroma, c'est-à-dire la solution d'anticorps marquée par une enzyme est logée dans les récipients de réactif 6 disposés selon
la forme d'une boucle à l'intérieur dudit porte-réactif 11.
A ce moment, le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps de ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps précipite au fond des récipients lorsque les récipients sont placés de façon stationnaire en raison du poids spécifique important du corps magnétique m insoluble dans l'anticorps, conduisant à une fluctuation de la précision des mesures Pour éviter ceci, la solution magnétique insoluble dans l'anticorps est
agitée en utilisant le dispositif agitateur 20.
De manière plus explicite, la solution magnétique inso-
luble dans l'anticorps logée à l'intérieur des récipients de réactif 3 comprend des particules magnétiques fines connues de l'art antérieur (un diamètre d'environ 2,6 pm) après fixation comme un anticorps A l'état stationnaire, le poids spécifique de Ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est si grand qu'elle précipite dans La portion de fond des récipients de
réactif 3.
Ledit porte-réactif 11 transporte les récipients de réactif 3 et 6 contenant une solution magnétique insoluble dans L'anticorps et une solution de stroma, c'est-à-dire la solution d'anticorps marqué par une enzyme jusqu'aux portions de division et de chargement de réactif c et d, respectivement au moyen d'un dispositif d'entraînement non illustré Lorsque les récipients de réactif 3 et 6 contenant une solution magnétique insoluble dans L'anticorps et une solution de stroma, c'est-à- dire la solution d'anticorps marqué par une enzyme arrivent à ces positions de division et de charge de réactifs c et d respectivement, ledit premier dispositif à pipette P 2 et Ledit troisième dispositif à pipette P 4 aspirent des quantités prédéterminées d'une solution magnétique insoluble dans l'anticorps et de stroma, c'est-à-dire la solution d'anticorps marqué par une enzyme, et divisent et chargent lesdites solutions dans les récipients de réaction 1 transportés dans une position e de division et de chargement d'une solution magnétique insoluble dans l'anticorps et dans une position g de division et de chargement d'une solution d'anticorps marqué par une enzyme, respectivement Les bouteilles agencées sur ledit porte-réactif 11 sont placées préalablement dans des positions prédéterminées chacune d'elles étant stockée dans un
dispositif de contrôle CPU (processus central).
Ledit dispositif d'agitation 20 qui secoue et agite les
récipients de réactif 3 contenant ladite solution magnétique inso-
luble dans l'anticorps est montré sur les figures 2 à 5 (pour des
raisons de commodité de description, l'illustration du récipient
de réactif 6 est omise parmi les récipients de réactif 3 et 6 maintenus dans le porte-réactif 11) Le dispositif d'agitation 20 comprend un corps rotatif 21 supportant de façon lâche un récipient de réactif, ledit porteréactif 11 ayant la forme d'une boucle et supportant une pluralité de corps rotatifs 21 de manière librement rotative à des intervalles prédéterminés, un dispositif d'entraînement 22 pour entraîner en rotation Ledit porte-réactif 11, un corps de support 23 pour re Lier Ledit corps rotatif 21 avec Le porte-réactif 11, un corps à engrenage 24 fixé sur Le corps de support 23, un corps à engrenage fixe 25 avec des dents d'engrenage 25 a en prise avec Le corps à engrenage 24, et des corps en sai L Lie 26 éLevés sur La périphérie extérieure du corps à engrenage fixe 25 à des interva L Les prédéterminés Le corps rotatif 21 est construit avec une section en U comme montré à La figure 2 et un diamètre intérieur d'une portion 3 a de Logement de récipient Légèrement supérieur au diamètre extérieur d'un récipient de réactif 3, de sorte qu'un récipient de réactif 3 peut
osci L Ler et se mouvoir avec un jeu prédéterminé.
Dans La périphérie inférieure du corps rotatif 21, deux ouvertures 27 sont prévues pour permettre audit corps en sai L Lie 26 d'avancer et de se rétracter comme montré aux figures 3 à 5, dans des espacements angulaires de 900 chacun De p Lus, dans La portion supérieure de La périphérie intérieure dudit corps rotatif 21, une
p Lura Lité de ressorts 28 est montée dans Les interva L Les prédéter-
minés Le Long de La périphérie intérieure du corps rotatif 21 en vue de maintenir un récipient de réactif 3 substantie L Lement dans La portion centra Le du corps rotatif 21, tout en restant en contact
élastique avec La périphérie extérieure du récipient de réactif 3.
Sur La portion de fond dudit corps rotatif 21 ainsi composé, une portion de tête 23 a dudit corps de support 23 est en sai L Lie d'une manière Librement rotative tout en étant en contact avec La portion de fond du récipient de réactif 3 Logée dans Ledit corps rotatif 21 Sur La périphérie extérieure dudit corps de support 23 Ledit corps à engrenage 24 est fixé sur La portion de fond du corps rotatif 21 à une portion d'extrémité supérieure d'une
manière rotative.
La portion d'extrémité inférieure dudit corps de support 23 est insérée de façon rotative dans Le trou de maintien 29 ménagé
dans Ledit porte-réactif 11.
La portion de tête 23 a dudit corps de support 23 construit comme décrit ci-dessus est composée d'une manière te L Le que Ledit récipient de réactif 3 est p Lacé dans Le corps rotatif 21 il de façon que Les centres axiaux du récipient de réactif 3 et du corps de support 23 puissent coïncider nature L Lement pendant que La portion de tête 23 a vienne en contact avec une portion centra Le
d'une portion Légèrement en retrait du récipient de réaction 3.
Le porte-réactif 11 est fixé et composé d'une manière
telle qu'un récipient de réactif 3 contenant une so Lution magnéti-
que inso Lub Le dans L'anticorps est transporté dans une position de division et de chargement d'un réactif prédéterminé (non il Lustré) au moyen d'un moteur M, d'un engrenage 22 a fixé sur l'arbre rotatif du moteur M et venant en prise avec Les dents d'engrenage 30 a
construites dans une portion inférieure du porte-réactif 11.
Lorsque Le récipient de réactif 3 contenant La so Lution magnétique inso Lub Le dans L'anticorps divisée et chargée à cette position de division et de charge de réactif arrive, Ledit premier dispositif à pipette P 2 aspire Ladite so Lution magnétique inso Lub Le dans L'anticorps du récipient de réactif 3 à cette position de division et de chargement de réactif d'une quantité prédéterminée et divise et charge celle-ci dans Le récipient de réaction 1 Un corps à engrenage fixe 25 ayant La forme d'un disque circulaire est fixé sur un corps de support 31 comme montré à La figure 2 et agencé à L'intérieur dudit corps de support 23 de façon que L'engrenage 22 a construit dans une portion inférieure de La périphérie extérieure
puisse venir en prise normalement avec Ledit corps à engrenage 24.
Dans une portion supérieure de la périphérie extérieure dudit corps à engrenage fixe 25, Lesdits corps en sai L Lie 26 sont agencés en élévation dans des interva L Les prédéterminés Le Long de
la direction circonférentie L Le.
Par conséquent, la so Lution magnétique insolub Le dans L'anticorps dans Le récipient de réactif 3 Logé dans Le corps rotatif 21 est entraînée en rotation et agitée Lorsque Ledit corps à engrenage 24 est en prise avec Ledit engrenage 22 a du corps à engrenage fixe 25 pendant que Le porteréactif 11 est entraîné en rotation et transporté dans la position de division et de chargement comme décrit ci-dessus En outre, le récipient de réactif 3 Logé dans ledit corps rotatif 21 est penché et secoué à L'intérieur du corps rotatif 21 Lorsqu'il vient en contact avec Le corps en sai L Lie 26 faisant sai L Lie sur Le corps à engrenage fixe durant L'opération de rotation et de transport décrit ci-dessus En conséquence, chaque fois que Le porte réactif 11 est entraîné en rotation par Le dispositif d'entraînement 22, Le récipient de réactif 3 maintenu par le corps rotatif 21 est entraîné en rotation et secoué, de sorte que La so Lution magnétique inso Luble dans L'anticorps dans ce récipient de réactif
3 est secouée et agitée efficacement.
Ce dispositif d'agitation 20 peut également être composé de La manière suivante Si L'on se réfère à La figure 6, un axe x
d'un corps de support 23 supporté à rotation Libre sur Le porte-
réactif 11 est dévié de L'axe y du récipient de réactif 3 lorsqu'il est Logé dans Le corps rotatif 21 Un corps auxiliaire de rotation 32 est monté entre La portion de tête 23 a du corps de support 23 et La portion de fond du récipient de réactif 3 et est en prise avec La portion de tête 23 a du corps de support 23 avec une portion en creux 33 prévue dans une portion centrale de rotation dudit corps auxiliaire de rotation 32 De plus, une saillie centrale de rotation 34 est prévue en contact avec une portion centrale d'une portion en creux 3 b dudit récipient de réactif 3, faisant saillie sur La surface supérieure dudit corps auxiliaire de rotation 32, et faisant saillie, de façon excentrique, par rapport à ladite portion
en creux 33 De plus, plusieurs saillies 35 sont prévues en éléva-
tion sur La portion supérieure de la surface intérieure du corps rotatif 21 à la place des ressorts 28 dudit mode de réalisation à
intervalles prédéterminés.
Ainsi, Le récipient de réactif 3 logé dans le corps rotatif 21 est entraîné en rotation de façon excentrique par Les actions du corps de support 23 et du corps auxiliaire de rotation 32 De plus, ledit récipient de réactif 3 reste en contact avec le corps en saillie 26 monté et élevé sur ledit corps à engrenage fixe Ainsi, Le récipient 3 oscille dans le corps rotatif 21 et est
ainsi secoué et agité.
Bien entendu, ledit récipient de réactif 6 est maintenu dans un trou de maintien prévu à L'extérieur du corps rotatif 21 du corps à engrenage fixe 25 bien que ceci ne soit pas illustré dans Les figures 2 à 6 Une solution de stroma, c'est-à-dire une solution d'anticorps marqué par une enzyme logée dans ledit récipient de réactif 6 est agitée lorsque le corps à engrenage
fixe 25 est entraîné en rotation.
Lorsque la division et Le chargement de La solution magnétique insoluble dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 localisé dans la position e de division et de chargement de la solution magnétique insoluble dans l'anticorps sont ainsi complets, ledit récipient de réaction 1 est transporté du côté amont -d'un pas d'avancement équivalent à un récipient à l'aide du dispositif d'entraînement Dans cette position, l'échantillon (solution mixte de L'échantillon et de La solution magnétique insolubledans l'anticorps) est agité à l'aide du dispositif
agitateur Bi.
Après cela, ledit récipient de réaction 1 est transporté dans une position f de division et de chargement de la solution de nettoyage dans laquelle la solution de nettoyage 5 est divisée et chargée dans le récipient de réaction 1 à l'aide d'un second dispositif à pipette P 3 Ledit second dispositif à pipette P 3 comprend, de façon similaire à la composition des dispositifs à pipette conventionnels connus dans l'art antérieur, un bras dont une extrémité est supportée sur l'arbre, une pipette agencée à l'autre extrémité dudit bras, une pompe qui est reliée à et qui communique avec ladite pipette et aspire une quantité prédéterminée de la solution de nettoyage 5 et La décharge dans le récipient de réaction 1 et des dispositifs d'entraînement (non illustrés) qui font tourner et qui contrôlent ledit bras depuis une position prédéterminée à chaque partie jusqu'à une autre position dans un temps prédéterminé tout en contrôlant l'élévation et l'abaissement du bras à chaque position Le récipient de réaction 1 dans lequel la solution de nettoyage est divisée et chargée est transporté dans
une position g de division et de chargement de la solution d'anti-
corps marqué par une enzyme o il y a un premier corps magnétique
Mi pour faire adsorber le corps magnétique m insoluble dans l'anti-
corps dans le récipient de réaction 1 sur la surface de la paroi intérieure dudit récipient de réaction 1, un dispositif à pipette de vidange Hi qui aspire et rejette La so Lution magnétique insolub Le dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 pendant que le corps magnétique insoluble dans l'anticorps m est encore adsorbé sur La surface intérieure du récipient de réaction 1, un troisième dispositif à pipette P 4 qui divise et charge une solution de stroma, c'est-à-dire une solution d'anticorps marqué par une enzyme 6 dans ledit récipient de réaction 1 après ce qui précède, et un dispositif d'agitation B 2 qui agite La solution de stroma, c'est-à-dire la solution 6 d'anticorps marqué par une enzyme *divisée et chargée dans le récipient de réaction 1 Le troisième dispositif à pipette P 4 comprend, en référence à la figure 7, un bras à pipette 41 dont une extrémité est supportée par l'arbre 40,
une pipette de division et de chargement 42 prévue à l'autre extré-
mité dudit bras à pipette 41, une pompe (non représentée) qui est
reliée à et qui communique avec la pipette de division et de char-
gement 42 et aspire une quantité prédéterminée d'une solution et la décharge dans le récipient de réaction 1, et chaque dispositif d'entraînement (non illustré) qui fait tourner et qui contrôLe ledit bras à pipette 41 depuis la position g de division et de chargement de la solution d'anticorps marqué par une enzyme à la position d d'aspiration de la solution d'anticorps marqué par une
enzyme via une position de nettoyage dans les temps prédéterminés.
La mesure d'une quantité utilisant le troisième dispositif à pipette P 4 se fait par remplissage par de l'eau dans le système d'aspiration et ensuite aspiration et mesure de l'eau tout en maintenant l'eau isolée du réactif par de l'air Ensuite, seul le réactif est déchargé pendant que l'on nettoie l'intérieur de la pipette par écoulement de l'eau de nettoyage depuis l'intérieur de l'équipement Durant ce procédé de nettoyage, la pipette de division et de chargement 42 est disposée immédiatement au-dessus d'une auge 43 dans une position de nettoyage i Un échantillon adhérant à la surface extérieure de ladite pipette de division et de chargement 42 est nettoyé dans la même position conformément à
La composition décrite ci-dessus.
Le dispositif d'agitation B 2 comprend, comme montré à la figure 8, un bras agitateur 50 ayant une forme subtantiellement en
L plan, un corps d'agitation 51 agencé dans une portion intermé-
diaire dudit bras agitateur 50, et un corps supportant une pipette de vidange 60 supporté à rotation par une portion de dessus dudit
bras agitateur 50 via un moteur 52.
Une extrémité du bras agitateur 50 dudit dispositif d'agitation B 2 est supportée à rotation par un arbre 40 qui supporte le bras à pipette 41 dudit troisième dispositif à pipette P 4. Le corps d'agitation 51 comprend une tige d'agitation
(non il Lustrée) entraînée en rotation par un moteur 54.
IL est évident d'après La figure 8 que Le dispositif à pipette de vidange Hi comprend Ledit corps de support à pipette de vidange 60 dont La forme p Lane est un Long cerc Le, Ledit moteur 52 prévu sur la surface inférieure de La portion de dessus dudit bras agitateur 50, un arbre de rotation 55 du moteur 52 et une pipette de vidange 61 fixée à L'autre extrémité du corps 60 de support à pipette de vidange Ledit corps 60 de support à pipette de vidange peut tourner librement autour de L'arbre Lorsque Ledit moteur 52
est en marche.
La pipette de vidange 61 fonctionne d'une manière telle qu'elle aspire et rejette La solution magnétique insoluble dans l'anticorps dudit récipient de réaction 1 pendant que ledit corps magnétique Ml adsorbe encore le corps magnétique insoluble dans l'anticorps m dans le récipient de réaction 1 sur la surface intérieure du récipient de réaction 1 dans une position située devant la position g de division et de chargement de la solution d'anticorps marqué par une enzyme Ainsi, à l'état normal, la pipette de vidange 61 est montée de façon supportée, avec un long axe xl de la pipette perpendiculaire à un axe yl de la portion de dessus du bras agitateur 50 de sorte que la pipette de vidange 61 est positionnée immédiatement au-dessus du récipient de réaction 1
ou d'une auge 44 de la position de nettoyage i.
En conséquence, le corps de support de pipette de vidange est poussé par le bras de pipette 41 dudit troisième dispositif à pipette P 4 lorsque ce troisième dispositif à pipette P 4 tourne depuis la position de l'auge 43 jusqu'à la position d d'aspiration de La so Lution d'anticorps marqué par une enzyme, comme montré à
La figure 9 (C) Ainsi, Le corps 60 tourne dans Le sens des aigui L-
Les d'une montre dans Les figures 9 (A) à 9 (C) avec un axe de support de L'arbre de rotation 55 dudit moteur 52 IL est ainsi p Lacé de manière te L Le que Le Long axe xl s'a Ligne sur L'axe yl de
La portion de dessus du bras agitateur 50.
Par suite, La pipette de division et de chargement 42 dudit troisième dispositif à pipette P 4 tourne dans La position d d'aspiration de La so Lution d'anticorps marqué par une enzyme sans être gênée par Ledit corps de support de pipette de vidange 60 A ce moment, L'arbre de rotation 55 dudit moteur 52 est poussé par Le bras de pipette 41 du troisième dispositif à pipette P 4 étant donné qu'un commutateur pour moteur (non i L Lustré) est dans La position d'arrêt. Lorsque La pipette de division et de chargement 42 du troisième dispositif à pipette P 4 aspire une quantité prédéterminée de La so Lution d'anticorps marqué par une enzyme provenant du récipient de réactif 6 dans La position d d'aspiration de La so Lution d'anticorps marqué par une enzyme et retourne dans Ladite position de L'auge de nettoyage, Le Long axe xl dudit corps de support de pipette de vidange 60 demeure sur La même Ligne droite que L'axe yl de La portion de dessus du bras agitateur 50 jusqu'à ce que La pipette de division et de chargement 42 du troisième dispositif à pipette P 4 soit p Lacée dans La position initia Le (La position montrée sur Les figures 9 (A) et (B)) Après que La pipette de division et de chargement 42 du troisième dispositif à pipette P 4 est p Lacée dans La position initia Le, Le moteur 52 est mis en marche étant donné qu'un dispositif détecteur ou commutateur (non i L Lustré) a détecté Le retour à cette position, entraînant ainsi en rotation Ledit corps de support de pipette de vidange 6 dans La position initia Le (La position à Laque L Le L'axe yl de La portion de dessus du bras agitateur 50 devient perpendiculaire au Long axe xl) Le commutateur du moteur 52 est tourné ensuite dans La position d'arrêt Après L'achèvement de ces procédés de travai L, Le bras de pipette 41 du troisième dispositif à pipette P 4, Le bras agitateur 50 du dispositif d'agitation B 2 et Le corps de support de La pipette de vidange 6 du dispositif à pipette de vidange Hi sont entraînés en rotation ensemble jusqu'à La position montrée à la figure 9 (A) et placés immédiatement au-dessus de chaque récipient
de réaction 1.
Ledit dispositif d'agitation B 2 peut également être composé de façon que des bulles d'air soient insufflées pour l'agitation à la place de ladite tige d'agitation De plus, le moteur 52 peut également être supprimé par remplacement au moyen d'un ressort etc qui peut remettre en place le corps de support de
pipette de vidange 6.
Lesdits dispositifs d'agitation Bl à B 6 incluant ledit dispositif d'agitation B 2 sont composés d'une manière telle que l'échantillon dans le récipient de réaction 1 qui se trouve en amont d'un pas angulaire correspondant à chaque récipient dans la position de division et de chargement du courant soit agité par une tige d'agitation ou par des bulles d'air Ces dispositifs et outils sont composés de façon que chaque pipette soit nettoyée à chaque position de nettoyage de pipette h, i, j, k, m et N après le
procédé mentionné ci-dessus.
Une quantité prédéterminée de la solution d'anticorps marqué par une enzyme a été divisée et chargée dans le récipient de réaction 1 en provenance du récipient de réactif 6 dans La position g de division et de chargement de la solution d'anticorps
marqué par une enzyme et ensuite agitée comme décrit ci-dessus.
Après ces procédés, le récipient de réaction 1 avec ladite solution
d'anticorps marqué par une enzyme divisée et chargée est trans-
porté dans la position suivante q o se trouve un corps magnétique M 2 Dès que le récipient de réaction 1 arrive dans cette position q, ledit corps magnétique M 2 est excité pour faire adsorber le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps dans le récipient de
réaction 1 sur la surface intérieure dudit récipient de réaction 1.
De plus, des ingrédients autres que le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps sont vidangés via le dispositif de nettoyage et d'agitation Gi Une solution de nettoyage W est ensuite alimentée dans le récipient de réaction 1, agitée dans la position suivante
et transportée dans la position de rejet r de l'échantillon.
Lorsque Le récipient de réaction 1 arrive dans La position de rejet r après L'achèvement du travai L d'agitation, Ledit corps magnétique M 3 est excité pour faire adsorber Le corps magnétique m insolub Le dans L'anticorps dans Le récipient de réaction 1 sur La surface de La paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 En même temps, Les ingrédients autres que Le corps magnétique m inso Lub Le dans L'anticorps dans L'échanti L Lon sont vidangés via Le dispositif de nettoyage et d'agitation G 2, tout en alimentant une so Lution de nettoyage W dans Le récipient de réaction 1 Le récipient de réaction est ensuite soumis à un procédé d'agitation dans La position suivante et ensuite transporté dans La position de rejet t
de L'échanti L Lon Lorsque Le récipient de réaction 1 ainsi comp Lè-
tement agité est transporté et arrive dans La position de rejet t, Ledit corps magnétique M 4 est excité pour faire adsorber Le corps magnétique m inso Lub Le dans L'anticorps dans Le récipient de réaction 1 sur La surface de La paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 En même temps, des ingrédients autres que Le corps magnétique m inso Lub Le dans L'anticorps dans L'échanti L Lon sont vidangés via Le dispositif de nettoyage et d'agitation G 3 tout en alimentant une so Lution de nettoyage W dans Le récipient de
réaction 1 qui est agité dans La position suivante.
Les corps magnétiques M 2 à M 5 Loca Lisés dans chaque position q, r et t sont composés de La même façon que Ledit corps
magnétique Ml, et ainsi on ne donne pas ici de description p Lus
détai LLée.
Lesdits dispositifs de nettoyage et d'agitation Gi à G 3 disposés dans chaque position q, r et t sont composés comme montré
sur Les figures 10 et 11.
P Lus explicitement, chacun des dispositifs de nettoyage et d'agitation Gi à G 3 comprend un bras p Lan en forme de L 71 dont une extrémité est fixée sur L'arbre 70, une pipette d'aspiration de so Lution 72 montée à La portion de dessus 71 a du bras 71, une pipette alimentant de L'eau de nettoyage 73 et un corps d'agitation 74. Le bras 71 est contrôLé pour se sou Lever et tourner en rotation par un dispositif d'entraînement non i L Lustré qui entraîne l'arbre 7 qui est fixé sur une extrémité du bras, de la même manière que pour le mécanisme à pipette conventionnel connu de L'art antérieur Ainsi, le bras 71 est composé de manière telle qu'il transporte de façon alternative ladite pipette à aspiration OS de solution 72, la pipette 73 d'alimentation d'eau-eau de nettoyage
et le corps d'agitation 74 entre une position comprise immédiate-
ment au-dessus de chaque récipient de réaction correspondant 1 et
immédiatement au-dessus des auges de nettoyage 75, 76.
La pipette à aspiration de solution 72 aspire et rejette un échantillon dans un récipient de réaction 1, et est reliée à et
communique avec une pompe (non illustrée).
La pipette d'alimentation d'eau de nettoyage 73 alimente l'eau de nettoyage dans un récipient de réaction 1 dont l'extrémité supérieure est reliée à et communique avec la pompe et une cuve
d'eau de nettoyage (non illustrée).
Le corps d'agitation 74 comprend, comme montré particu-
lièrement à la figure 11, une tige d'agitation 78 équipée de lames d'agitation à l'extrémité inférieure et un moteur 77 pour entraîner en rotation la tige d'agitation 78 Bien entendu, à la place de la tige d'agitation 78, Le corps d'agitation 74 peut également
comprendre un tuyau qui fournit des bulles d'air.
Ainsi, la pipette d'aspiration de solution composée 72, la pipette d'alimentation d'eau de nettoyage 73 et le corps d'agitation 74 sont installés séquentiellement depuis l'aval dans la direction de transport des récipients de réaction 1 qui y sont insérés Etant donné que la pipette d'aspiration de solution 72, la
pipette d'alimentation d'eau de nettoyage 73 et le corps d'agita-
tion 74 sont agencés séquentiellement depuis l'aval dans la direction de transport des récipients de réaction 1, les corps magnétiques m insolubles dans l'anticorps dans les récipients de réaction 1 sont adsorbés sur les surfaces des parois internes des récipients de réaction 1 à l'aide de corps magnétiques M 2 à M 5 à chaque position d'aspiration de solution, l'aspiration et le rejet des échantillons restants non nécessaires seulement se font à l'aide des pipettes 72 d'aspiration de solution et les eaux de
nettoyage W sont alimentées dans chacun des récipients de réaction.
Après cela, les eaux de nettoyage W et les corps magnétiques m insolubles dans l'anticorps sont agités par La tige d'agitation 78 pour compléter le nettoyage des corps magnétiques m inso Lubles dans
l'anticorps avec rapidité et efficacité.
Lorsqu'un travail utilisant la pipette d'aspiration de solution 72, la pipette d'alimentation d'eau de nettoyage 73 et le corps d'agitation 74 est terminé de la manière décrite ci-dessus, ledit bras 71 est entraîné en rotation dans la direction des auges de nettoyage 75, 76 par ledit dispositif d'entraînement tandis que la pipette d'aspiration de solution 72 et le corps d'agitation 74 sont positionnés immédiatement au-dessus des auges de nettoyage 75 et 76 respectivement Les pipettes 72, 73 et le corps d'agitation 74 sont nettoyés par chaque dispositif de nettoyage structuré de la même manière qu'un mécanisme conventionnel de nettoyage connu dans l'art antérieur Après achèvement d'un tel travail tel que décrit ci-dessus, ladite pipette d'aspiration de solution 72, la pipette d'alimentation d'eau de nettoyage 73 et le corps d'agitation 74 sont transportés de nouveau immédiatement au-dessus des récipients
de réaction Ces procédés sont répétés pour traiter les échantil-
Ions dans les récipients de réaction 1 d'une manière séquentielle.
Comme décrit ci-dessus, le nettoyage des corps magné-
tiques m insolubles dans l'anticorps se fait en trois étapes, résultant en un effet de nettoyage plus complet tout en évitant la contamination croisée Toutefois, le nombre de ces étapes de nettoyage peut également être fixé librement conformément aux
fonctions de l'appareil d'analyse automatique appliqué.
Après l'achèvement du nettoyage des corps magnétiques m insolubles dans l'anticorps de la manière décrite ci-dessus, lesdits récipients de réaction sont transportés dans une position
de rejet u des échantillons.
Dès qu'un récipient de réaction 1 arrive dans cette position de rejet d'échantillon u, ledit corps magnétique M 5 est excité pour faire adsorber le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 sur la surface de la paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 A ce moment, des ingrédients autres que le corps magnétique m insolubles dans l'anticorps sont vidangés via le dispositif à pipette de vidange H 2. Ensuite, une solution de stroma 7 est alimentée dans le récipient de réaction 1 via le quatrième dispositif à pipette P 5 et, dans la position suivante, elle est agitée par un dispositif d'agitation B 3, et ensuite, dans la position après la suivante, une solution d'arrêt de réaction est divisée et chargée dans le
récipient de réaction 1 via un quatrième dispositif à pipette P 6.
Une pluralité de types (par exemple 4 types dans le mode de réalisation illustré) de solutions d'arrêt de réaction sont logés dans des bouteilles de réactif 8 qui sont supportées par un porte-réactif 80 composé d'un matériel préféré pour voir et contrôler les volumes de réactif depuis l'extérieur, par exemple un
verre ou une résine renforcée transparents.
Le porte-réactif 80 est construit selon un arc plan montré à la figure 1 Chacune desdites bouteilles de réactif 8 est insérée et maintenue dans chaque trou de maintien dont l'axe est formé selon un pas prédéterminé par rapport au centre de rotation dudit quatrième dispositif à pipette P 5 De plus, à la portion de dessus dudit porte-réactif 80, des auges de nettoyage 82, 83 sont
montées intégralement.
Les types de solutions d'arrêt de réaction, divisés et chargés dans les récipients de réaction 1 dès leur arrivée dans la position de division et de chargement de la solution d'arrêt de réaction, pénètrent dans un dispositif de contrôLe (non illustré), au préalable Le quatrième dispositif à pipette P 5 sélectionne une bouteille de réactif 8 dans laquelle est logée la solution d'arrêt de réaction spécifiée, parmi les autres bouteilles de réactif 8 Le dispositif à pipette P 5 aspire une quantité prédéterminée de la solution d'arrêt de réaction à partir de la bouteille de réactif choisie 8, et ensuite divise et charge la solution d'arrêt de réaction aspirée dans le récipient de réaction 1 A ce moment, il est préférable que ces portes-réactifs 80 soient agencés du côté frontal de l'appareil d'analyse automatique en considération du
replacement facile des bouteilles de réactif 8.
Par ailleurs, Le quatrième dispositif à pipette P 5 comprend, comme dans une pipette de réactif conventionne L Le connue de L'art antérieur, un bras 84 dont une extrémité est supportée par un arbre, une pipette 85 équipée à l'autre extrémité du bras 84, une pompe (non i L Lustrée) qui est connectée à et qui communique avec La pipette 85 et aspire une quantité prédéterminée d'une solution d'arrêt de réaction et la décharge dans Le récipient de réaction 1 et chaque dispositif d'entraînement (non i L Lustré) qui contrôLe Ledit bras pour Le faire tourner d'une position
prédéterminée dans une autre position se Lon un minutage prédéter-
miné et pour Laisser Le bras a L Ler vers Le haut et vers Le bas dans
chaque position.
La mesure utilisant La pipette 85 est faite comme suit.
De L'eau est chargée dans un système d'aspiration pendant que La solution d'arrêt de réaction et L'eau sont aspirées et mesurées par séparation des deux L'une de L'autre via l'air Seule La solution d'arrêt de réaction est ensuite déchargée, après quoi, l'intérieur de La pipette est nettoyé par passage de l'eau de nettoyage à L'intérieur Durant cette opération de nettoyage, le quatrième dispositif à pipette P 5 est placé immédiatement au-dessus de L'auge de nettoyage 82, o un échantillon adhérent sur la surface extérieure dudit quatrième dispositif à pipette P 5 est nettoyé dans
La même position.
Le dispositif d'agitation B 3 est transporté compte tenu
de la rotation du bras 84 dudit quatrième dispositif à pipette P 5.
Lorsque le quatrième dispositif à pipette P 5 est en train de diviser et de charger un réactif dans Le récipient de réaction 1, une tige d'agitation ou des bulles d'air du dispositif d'agitation B 3 agitent L'échantillon dans le récipient de réaction 1 positionné
en aval de la position de division et de chargement d'un pas angu-
laire d'un récipient de réaction L'échantillon adhérant sur La surface extérieure de ladite tige d'agitation ou dudit tuyau à
bulles d'air est nettoyé dans la même position.
* Le récipient de réaction 1, dans Lequel une réaction enzymatique a été stoppée par la solution d'arrêt de La réaction 8,
est ensuite transporté dans une position de mesure optique s.
Lorsque le récipient de réaction 1 arrive dans cette position s,
Ledit corps magnétique M 6 est excité pour attirer Le corps magnéti-
que m insoluble dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 dans la partie inférieure de la paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 de sorte qu'il n'obstrue par le passage optique f d'un faisceau de lumière de mesure provenant d'un dispositif de mesure
optique 9.
Le dispositif de mesure optique 9 comprenant une unité de détection ou un point d'observation, mesure colorimétriquement l'échantillon dans le récipient de réaction 1 conformément à la méthode à point final utilisant une lumière de longueur d'onde 400 nm et 600 nm choisie par le système de conversion de longueur
d'onde utilisant un filtre.
Une donnée de mesure, obtenue à une position de mesure optique 9 est traitée conformément au procédé correspondant aux systèmes de mesure optique conventionnels et indiquée sur un dispositif d'indication non illustré De plus, lesdites données
sont stockées dans une carte de stockage à circuit imprimé.
Par ailleurs, chacun desdits mécanismes est entraîné et contrôLé par une carte conventionnelle à circuit imprimé qui peut être lue ou écrite de façon connue dans l'art antérieur, bien que
ce ne soit pas illustré.
Ces cartes de stockage à circuit imprimé et ces cartes d'entraînement d'appareils à circuit imprimé sont fournies avec des
circuits intrégrés à partir desquels les données peuvent être lues.
Ces circuits intégrés comprennent une mémoire morte programmable effaçable électriquement (EEPROM) De plus, les circuits intégrés incorporent également des moyens d'entraînement et de contrôLe correspondant aux articles d'analyse opérés dans une installation pertinente, en un groupe De plus, les cartes stockent également
les noms, les nombres d'enregistrements, les états, les affilia-
tions et d'autres informations opérationnelles concernant les
opérateurs tolérés pour utiliser l'appareil d'analyse pertinent.
Par ailleurs, les récipients de réaction 1 sont trans-
portés dans un dispositif de nettoyage F après l'achèvement d'un travail de mesure optique Ce dispositif de nettoyage F vidange tous les échanti L Lons dans les récipients de réaction 1 De plus, les récipients de réaction sont nettoyés dans plusieurs étapes jusqu'à ce que l'intérieur des récipients de réaction 1 devienne réutilisable, en utilisant de l'eau de nettoyage La composition du dispositif de nettoyage F est La même que celle des dispositifs
de nettoyage à étapes multiples connus publiquement Par consé-
quent, une description plus détaillée n'est pas donnée ici.
Dans la figure 1, le symbole t montre une position de nettoyage des pipettes d'un dispositif à pipette d'échantillonnage
P 1.
Le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps est sensibilisé sur des particules magnétiques fines conventionnelles connues dans L'art antérieur sous le nom d'anticorps Les corps
magnétiques M 1 à M 6 font adsorber ces corps magnétiques m insolu-
bles dans l'anticorps sur les surfaces intérieures des récipients de réaction 1 et comprennent des éLectroaimants ou des aimants permanents et sont agencés dans la position de rejet p, q, r, t et
u desdits échantillons et dans la position S de mesure optique.
Le fonctionnement des modes de réalisation dans la
configuration décrite en détail ci-dessus est le suivant.
En premier Lieu, on met le commutateur principal (non illustré) dans la position de marche pendant que l'on place la carte à circuit imprimé de démarrage du dispositif dans l'appareil d'analyse automatique de l'immunité A qui a été réglé à l'état
analysable Ainsi, chaque mécanisme est réglé dans l'état analysa-
ble tandis que Les détails analysés sont indiqués sur un dispositif d'indications (non illustré) tel qu'un CRT Dans cette étape, l'opérateur sélectionne un groupe d'analyses préférées par pression du commutateur d'article ou du groupe de commutateurs sélectifs (non illustré) pour un objet d'examen pertinent se référant à l'indication du dispositif d'indication, pour amener une unité
d'analyse à opérer conformément auxdits articles d'analyse séLec-
tionnés. Ensuite, lorsqu'un commutateur de départ (non illustré) est mis en position de marche dans l'étape mentionnée ci-dessus, la cassette d'échantillon 12 transporte chaque récipient d'échantillon
dans La position b d'aspiration d'échanti L Lon, de façon inter-
mittente, à laque L Le Le dispositif à pipette d'échanti L Lonnage Pl
aspire un échanti L Lon Ensuite, Ledit dispositif à pipette d'échan-
ti L Lonnage Pl est entraîné en rotation pour diviser et charger l'échanti L Lon aspiré dans le récipient de réaction 1, en quantité par exemple de 10 100 pm Après l'achèvement du travail mentionné ci-dessus, les récipients de réaction 1 sont entraînés en rotation d'un dép Lacement angu Laire correspondant à 71 récipients ( 3550) dans Le sens contraire des aigui L Les d'une montre dans La figure 1, et stoppés Comme résultat, lesdits récipients de réaction 1 sont transportés de façon intermittente d'un pas angu Laire d'un récipient de réaction dans le sens des aigui L Les d'une montre dans
la figure 1 Après ce La, Les récipients de réaction 1 sont trans-
portés séquentie L Lement et de façon intermittente dans des inter-
va L Les de dép Lacement angu Laire correspondant à chaque récipient de
réaction dans Le sens des aigui L Les d'une montre dans La figure 1. Lorsque les récipients de réaction 1 sont a Limentés depuis La position
d'échanti L Lonnage "a" jusqu'à la position e de division et de chargement de La solution magnétique insoluble dans l'anticorps, la solution magnétique insoluble dans l'anticorps est divisée et chargée dans chaque récipient de réaction 1 à l'aide d'un premier dispositif à pipette P 2 Dans la position suivante, la solution est agitée par le dispositif d'agitation B 1 Après cette étape, une solution de nettoyage 5 est divisée et chargée dans
chacun des récipients de réaction 1 dans la position f.
Les récipients de réaction 1 contenant les solutions de nettoyage 5 additionnellement divisées et chargées sont transportés dans une position p o le premier corps magnétique M 1 est agencé et, lorsque le récipient de réaction 1 arrive dans ladite position p, ce premier corps magnétique M 1 est excité pour faire adsorber le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 sur la surface de la paroi intérieure dudit récipient
de réaction 1 De plus, les ingrédients autres que le corps magné-
tique m insolubles dans l'anticorps sont vidangés via un dispositif
à pipette de vidange H 1.
Lorsque ce travai L est achevé avec Les récipients de réaction, Les récipients sont transportés ensuite dans La position g de division et de chargement de La so Lution d'anticorps marqué par une enzyme ou d'une so Lution de stroma, La so Lution d'anticorps marqué par une enzyme est divisée et chargée via un
troisième dispositif à pipette P 4 d'une quantité prédéterminée.
Dans La position suivante, La so Lution dans Le récipient de
réaction 1 est agitée par un dispositif d'agitation B 2.
Les récipients de réaction 1, ainsi chargés de so Lution de stroma, c'està-dire La so Lution d'anticorps marqué par une enzyme après division, sont transportés dans La position suivante q o Le corps magnétique M 2 est p Lacé Lorsque Le récipient de réaction 1 arrive dans Ladite position q, Ledit corps magnétique M 2 est excité faisant adsorber Le corps magnétique m inso Lub Le dans L'anticorps dans Le récipient de réaction 1 sur La surface de La
paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 De p Lus, des échan-
ti L Lons autres que Le corps magnétique m inso Lub Les dans L'anti-
corps sont vidangés Après ce La, une so Lution de nettoyage W est alimentée dans Le récipient de réaction 1 Dans La position suivante, La so Lution W est agitée pendant que L'on transporte Les récipients de réaction dans La position r de rejet de
L'échanti L Lon.
Les récipients de réaction 1, ainsi complètement agités, sont transportés dans La position de rejet r et, Lorsque Les récipients de réaction arrivent dans Ladite position r, Ledit corps magnétique M 3 est excité et fait adsorber Le corps magnétique m inso Lub Le dans L'anticorps dans Le récipient de réaction 1 sur La surface de La paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 De p Lus, des échanti L Lons autres que Le corps magnétique m inso Lub Les
dans L'anticorps sont vidangés, après quoi une so Lution de net-
toyage W est alimentée dans Les récipients de réaction 1 Dans La position suivante, Les récipients de réaction sont agités et
ensuite transportés dans une position t de rejet de L'échanti L Lon.
Lorsque Les récipients de réaction 1, après avoir été
complètement agités se Lon La manière décrite ci-dessus, sont trans-
portés dans La position de rejet t et arrivent à cette position, Ledit corps magnétique M 4 est excité, faisant adsorber le corps magnétique m inso Luble dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 sur la surface de la paroi intérieure dudit récipient de
réaction 1 De plus, des échantil Lons autres que Le corps magnéti-
que m insolubles dans l'anticorps sont vidangés Après cette étape, une solution de nettoyage W est alimentée dans le récipient de réaction 1 et, dans la position suivante, la solution W est agitée et ensuite les récipients de réaction sont transportés dans la position u de rejet de l'échantillon Lorsque les récipients de réaction 1 ainsi complètement agités sont transportés dans une position de rejet u et y arrivent, ledit corps magnétique M 5 est excité faisant adsorber le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 sur la surface de la
paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 Ainsi, des échan-
tillons autres que le corps magnétique m insolubles dans l'anti-
corps sont vidangés via le dispositif à pipette de décharge H 2.
Après ceci, une solution de stroma 7 est alimentée dans le
récipient de réaction 1 via Le quatrième dispositif à pipette P 5.
La solution 7 est agitée dans la position suivante à l'aide d'un dispositif d'agitation B 6 Dans la position après la suivante, une solution d'arrêt de réaction 8 est divisée et chargée dans Le
récipient de réaction 1 via un cinquième dispositif à pipette P 6.
Les récipients de réaction 1, dans lesquels une réaction enzymatique a été stoppée par la solution d'arrêt de réaction 8 de La manière décrite ci-dessus, sont transportés dans une position s de mesure optique et, Lorsque les récipients de réaction 1 arrivent dans cette position s, ledit corps magnétique M 6 est excité, faisant adsorber Le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps dans le récipient de réaction 1 sur le côté inférieur de la paroi intérieure dudit récipient de réaction 1 de sorte qu'un passage
optique f pour un faisceau lumineux de mesure provenant du dispo-
sitif de mesure optique 9 demeure non obstrué.
Ainsi, une donnée mesurée par le dispositif de mesure optique 9 est traitée et calculée conformément auxdits procédés et indiquée sur un dispositif d'indication non illustré De plus, ladite donnée est stockée dans une carte de stockage à circuit imprimé Par ailleurs, les récipients de réaction 1 ayant passé
complètement à travers le travail de mesure optique sont trans-
portés dans un dispositif de nettoyage F qui vidange tous les échanti L Lons des récipients de réaction 1 En outre, les récipients de réaction 1 sont nettoyés par l'eau de nettoyage dans des étapes
multiples jusqu'à ce que les récipients puissent être réutilisés.
Dans le mode de réalisation précédent, une composition pour l'activation de l'appareil d'analyse automatique de l'immunité A contrôlée par une carte de démarrage à circuit imprimé a été utilisée pour l'explication Toutefois, la présente invention n'est pas limitée seulement à une telle composition mais est applicable également à un appareil d'analyse automatique de l'immunité activé
par un autre moyen de contrôle connu de l'art antérieur.
Dans ce mode de réalisation, la solution de nettoyage 5 est divisée et chargée dans La position f utilisant le deuxième dispositif à pipette P 3 et ensuite, dans la position p, le premier corps magnétique M 1 est excité pour faire adsorber le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps sur la surface de la paroi
intérieure du récipient de réaction 1 ensemble avec les échantil-
Lons de vidange autres que le corps magnétique m insoluble dans l'anticorps, utilisant le dispositif à pipette de vidange H 1 conformément à une méthode à deux étapes utilisée dans l'appareil d'analyse automatique de l'immunité-A, comme exemple Toutefois, la présente invention n'est pas limitée non plus à ce seul type d'agencement Au lieu de cela, un appareil d'analyse automatique de L'immunité A dans un système à une seule étape peut également être réalisé, c'est-à-dire qu'une solution de stroma, c'est-à-dire une solution d'anticorps marqué par une enzyme est divisée et chargée dans la position g après l'achèvement du travail de division et d'agitation de la solution magnétique insoluble dans l'anticorps,
par omission desdits procédés en deux étapes.
Conformément à la présente invention, telle que décrite
en détails ci-dessus, un anticorps insoluble dans lequel un anti-
corps est fixé sur des particules magnétiques fines est utilisé
dans la mesure de l'immunité enzymatique utilisant la méthode EIA.
Par conséquent, le temps requis pour nettoyer Ledit anticorps peut être fortement simplifié et raccourci Comme résultat, la durée de cette inspection peut être réduite de façon significative tandis
que l'automation totale d'une série de travaux tels que échantil-
lonnage, division et chargement d'un réactif, agitation, nettoyage et mesure, est assurée Ainsi, la présente invention fournit un appareil d'analyse automatique de l'immunité complètement nouveau et excellent, meilleur que les appareils conventionnels connus de l'art antérieur étant donné que l'appareil inventé assure une
automation complète de ces types d'inspection.
Claims (4)
1 Un appareil d'analyse automatique de l'immunité, caractérisé en ce qu'il comprend des récipients de réaction ( 1) agencés en série, un dispositif de transport pour lesdits récipients de réaction, un premier dispositif de division (P 1) qui aspire un échantillon ( 10) en quantité prédéterminée dans une position prédéterminée et qui divise et charge ledit échantillon dans chacun desdits récipients de réaction, un premier dispositif d'agitation (P 2, B 1) qui divise et charge une solution magnétique insoluble dans l'anticorps dans chacun desdits récipients de réaction contenant ledit échantillon à l'état divisé et chargé, un second dispositif de division (P 4) qui est prévu après ledit premier dispositif d'agitation et qui divise et charge une solution de stroma dans chacun desdits récipients de réaction, un dispositif d'absorption (M 1) qui fait adsorber ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps sur une surface de la paroi intérieure de chacun desdits récipients de réaction, un premier dispositif de nettoyage (P 3) qui rejette une solution de réaction contenue dans chacun desdits récipients de réaction pendant que ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est encore adsorbée sur la paroi intérieure de chacun desdits récipients de réaction, et qui nettoie ensuite chacun desdits récipients, un second dispositif d'agitation (B 2) qui divise et agite une solution d'anticorps marqué par une enzyme, un second dispositif d'adsorption (M 2) qui fait adsorver ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps sur la surface de la paroi intérieure de chacun de ces récipients de réaction, un second dispositif de nettoyage (G 2) qui rejette une solution de réaction contenue dans chacun de ces récipients de réaction pendant que ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est encore adsorbée sur la paroi intérieure de chacun desdits récipients de réaction et qui nettoie ensuite chacun desdits récipients, un troisième dispositif de division (P 6) qui divise et charge une solution d'arrêt de réaction, un dispositif de mesure ( 9) qui mesure optiquement un échantillon dans chacun desdits récipients de réaction et dans une position de mesure optique, et un troisième dispositif de nettoyage (F) qui nettoie L'intérieur de chacun desdits réactifs de
réaction après l'achèvement d'une mesure.
2 L'appareil d'analyse automatique de L'immunité selon La revendication 1, caractérisé en ce que Ledit premier dispositif d'agitation pour La solution magnétique insoluble dans l'anticorps comprend un porterécipient de réactif ( 1-1) qui est entraîné en rotation par un appareil d'entraînement ( 22), un corps rotatif ( 21) qui est en prise avec un trou de rétention dudit porte-récipient de réactif d'une manière librement rotative, un corps à engrenage fixe ( 25) sur la surface périphérique de laquelle sont tail Lées dans dents d'engrenage, un corps à engrenage ( 24) qui est en prise avec les dents d'engrenage dudit corps à engrenage fixe et qui entraîne ledit corps rotatif lorsque ledit porte- récipient de réactif est entraîné en rotation et des
corps saillants ( 26) qui sont élevés à des intervalles prédéter-
minés le long d'une surface périphérique dudit corps à engrenage
fixe, et en ce qu'une solution magnétique insoluble dans l'anti-
corps logée dans ledit corps rotatif est entraînée en rotation et agitée lorsque ledit porte-récipient de réactif est en rotation, et logée dans ledit corps rotatif d'une manière telle que ladite solution magnétique insoluble dans l'anticorps est secouée et
agitée par l'un desdits corps en saillie.
3 L'apparei L d'analyse automatique de l'immunité selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit premier dispositif d'agitation qui divise et charge une solution magnétique insoluble dans l'anticorps contenue dans chacun desdits récipients de réactif dans chacun desdits récipients de réaction comprend un bras agitateur ( 50) et un bras à pipette ( 41), ledit bras agitateur est équipé d'un desdits corps d'agitation ( 51) dans une portion intermédiaire et d'une pipette de vidange supportée par une portion de dessus et ayant la forme d'un L plan, et ledit bras à pipette est équipé d'une pipette de division à une portion terminale, tandis que ledit bras agitateur et ledit bras à pipette sont supportés coaxialement; et ce que ladite tige d'agitation, ladite pipette de vidange et ladite pipette de division sont nettoyées dans une position prédéterminée; seule ladite pipette de division est en rotation tout en poussant La pipette de vidange et se déplace dans une position d'aspiration de solution; et ladite pipette de vidange retourne à sa place lorsque ladite pipette de division aspire la solution magnétique insoluble dans
L'anticorps et retourne dans ladite position de nettoyage.
4 L'appareil d'analyse automatique de l'immunité selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdits premier et second dispositifs de nettoyage pour nettoyer les parois intérieures desdits récipients de réaction comprennent un bras en L ( 71) fixé sur un arbre ( 70) à une extrémité, une pipette d'aspiration de solution ( 72) montée sur une portion de dessus ( 71 a) dudit bras, une pipette ( 73) alimentant L'eau de nettoyage et un corps d'agitation ( 74); et en ce que Ladite pipette d'aspiration de solution, Ladite pipette d'alimentation d'eau de nettoyage et Ledit corps d'agitation sont montés sur une portion de dessus dudit bras dans un ordre séquentiel depuis le côté aval jusqu'au côté amont dans La direction de transport des récipients de réaction dans lesquels lesdites pipettes et Ledit corps
d'agitation sont insérés.
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