FI98730B - Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI98730B FI98730B FI934869A FI934869A FI98730B FI 98730 B FI98730 B FI 98730B FI 934869 A FI934869 A FI 934869A FI 934869 A FI934869 A FI 934869A FI 98730 B FI98730 B FI 98730B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cholesterol
- sitostanol
- serum
- fatty acid
- absorption
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D7/0056—Spread compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
- A23D9/007—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/804—Low calorie, low sodium or hypoallergic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Seasonings (AREA)
Description
5 98730
Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi
Suoliston rasva-aineenvaihduntaa muuttamalla voidaan tehokkaasti alentaa seerumin korkeaa kolesterolitasoa. Tällöin vaikutuskohteena voi olla triglyseridien, kolesterolin tai 10 sappihappojen imeytymisen häiritseminen. Tiettyjen kasvis-terolien, kuten /3-sitosterolin (24-etyyli-5-kolesteeni-30-oli) ja sen kovetetun muodon, /3-sitostanolin (24-etyyli-5a-kolestaani-3/S-oli) , on monessa tutkimuksessa todettu alentavan seerumin kolesterolitasoa vähentämällä dietaarisen 15 kolesterolin imeytymistä suolistosta (1-25) . Kasvisterolien käyttöä voidaan pitää turvallisena, koska kasvisterolit ovat luonnollisia kasvirasvojen ja -öljyjen komponentteja. Itse kasvisterolit eivät imeydy suolistosta tai ne imeytyvät erittäin pieninä pitoisuuksina. Seerumin kolesterolin 20 laskuun, erityisesti LDL-kolesterolin laskuun, liittyy sel västi alentunut sepelvaltimotaudin esiintyminen. Seerumin korkea kolesteroliarvo on merkittävin yksittäinen sepelvaltimotaudin riski-indikaattori.
25 Kolesterolin imeytymisaste riippuu perinnöllisestä ominai- suudesta, apoproteiini E-fenotyypistä. Apoproteiini E on i.: seerumin lipoproteiineihin kuuluva valkuaisaine, joka osal- listuu kolesterolin kuljetukseen elimistössä (26) . Imeyty-’·* miseen vaikuttavan lipoproteiinin, apoproteiini E:n, syn- ·’: 30 teesiin liittyviä alleeleja tunnetaan kolme erilaista tyyp- piä, e2, e3, ja e4, jotka yhdistyvät pareittain sattumanvaraisesti. Alleelit voivat muodostaa kaikkiaan kuusi eri-·. laista yhdistelmää. Mitä suurempi alaindeksien summa on, .... sitä paremmin kolesteroli imeytyy, ja sitä korkeampi on • · 35 kolesterolin, erityisesti pahanlaatuisen LDL-kolesterolin t · · • pitoisuus seerumissa (27) . Suomalaisten perintötekijöissä • · · e4 alleeli on yliedustettuna siten, että sen osuus on lähes kaksinkertainen moniin Euroopan populaatiohin verrattuna • · '’ (28) . Suomalaiset ovatkin poikkeuksellisen herkkiä ravinnon • · 2 98730 dieettivirheille, rasvaiselle ja kolesterolipitoiselle ravinnolle (29) .
Seerumin kolesterolipitoisuutta voidaan dietaarisin keinoin 5 alentaa kiinnittämällä huomiota nautitun rasvan määrään ja ~ laatuun sekä syödyn kolesterolin määrään. Käytännössä nämä keinot eivät kuitenkaan aina johda tyydyttävään lopputulokseen. On etsittävä myös muita, koko väestölle sopivia tapoja saavuttaa nykyistä alhaisempi seerumin kolesterolitaso.
10 Ravinnon kuitupitoisuuden lisääminen on teholtaan rajallinen keino. Ravinnon liukoisen kuidun kolesterolia alentava vaikutus perustuu sappihappojen sitomiseen ja poistamiseen. Koska kolesterolin imeytymisellä on perustavaa laatua oleva merkitys seerumin kolesterolitason säätelyssä, on 15 loogista pyrkiä kehittämään sellaisia keinoja, joiden avulla voidaan estää tai vähentää kolesterolin imeytymistä.
Pollak osoitti nautitun kasvisterolin alentavan seerumin kolesterolitasoa ihmisellä (1). Sama oli aiemmin todettu 20 koe-eläimillä (2,3). Suurten kasvisteroliannosten on todettu alentavan seerumin kolesterolitasoa useissa tutkimuksissa, parhaimmillaan 10-20% (4,5). Näissä kokeissa on V · käytetty suuria määriä, ad 24g/päivä, kiteisessä muodossa olevaa 0-sitosterolia (6) . Eräissä kokeissa on seerumin :Y:25 kolesterolitaso alentunut merkitsevästi pienemmilläkin an- ··· noksilla (7), vaikka liukoinen, rasvahappoestereinä annettu • · · · pieni sitosterolimäärä ei näyttänyt alentavan seerumin ko-lesterolia kovinkaan tehokkaasti (8) . Sitosterolivalmisteet • · · ovat yleensä olleet pitkäaikaiskäytössä hyvin siedettyjä ...30 (9).
m 1 2 3 4 5 · m · 9 · · · • » ’·' 1 Luonnon kasvisterolit muistuttavat rakenteeltaan kolestero- ·;··: lia. Kolesteroli- ja kasvisterolimolekyylin erot löytyvät ....· lähinnä perusrungon sivuketjun rakenteesta. Tavallinen ruo- 2 ./.35 kavalio sisältää kasvisteroleja 100 - 300 mg/vrk. Pääosa 3 * 1 · 4 : ·' dieetin kasvisterolista on β-sitosterolia, ja noin koi- 5 masosa kampesterolia. Myös saturoituja 5a-sitostanoleita esiintyy ravinnossa pieniä määriä. Tavallisesti erityisesti 3 98730 seerumin kampesterolipitoisuudet heijastavat kolesterolin imeytymisastetta (10, 11, 12). Dieetin sisältämien kasvis-terolien määrissä esiintyvä vaihtelu vaikuttaa seerumin kolesterolipitoisuuteen, mutta tämä on huonosti tutkittu 5 alue. Kasvisterolit imeytyvät suolistosta niukasti. Elimis-töön vähäisessä määrin imeytyvät kasvisterolit (alle 10% sterolimäärästä) (30, 31, 32) erittyvät sappeen ja sitä kautta ulosteeseen. Sterolipitoisuudet on nykyisin helppo mitata kaasukromatografisilla menetelmillä ravinto-, seeru-10 mi- tai ulostenäytteistä. Pitoisuudet seerumissa riippuvat osittain ravinnosta saaduista kasvisterolimääristä ja ste-rolien imeytymistehokkuudesta. Yleensä seerumin kasvistero-lipitoisuudet jäävät alle 1/300 seerumin kolesterolipitoisuudesta, koska imeytynyt kasvisterolifraktio eritetään 15 elimistöstä sapen mukana.
Suuretkaan nautitut kasvisteroliannokset eivät näy seerumin kasvisterolipitoisuuksissa. Arvot pysyvät normaalitasolla, koska ihmisellä kasvisterolien imeytymiskapasitetti kylläs-20 tyy nopeasti. Seerumin kasvisterolipitoisuus nousee haital liselle tasolle muutamissa harvinaisissa sairauksissa kuten cerebrotendinoottisessa xanthomatosissa ja sitosterolemias-.* · sa (33, 34, 35), joiden yhteydessä myös sepelvaltimotauti on tavallinen. Näitä sairauksia on korkeintaan muutama ta- • ··
Vj25 paus miljoonaa asukasta kohden. Suomessa ei ole havaittu .;· yhtään tautitapausta. Eräitä maksasairauksia sairastavilla ·.·. potilailla tavataan ajoittain korkeita kasvisteroliarvoja (36).
* · · 9 ,. .30 Kolesteroliainevaihduntatutkimukset ovat osoittaneet sitos-» · · terolin estävän sekä endogeenisen että dietaarisen koleste- ’·* ' rolin imeytymistä suolistosta (13,14). Tämän seurauksena ·:··· neutraalisteroidien eritys ulosteeseen lisääntyy, mikä joh- taa kolesterolipulaan maksassa ja sitä kautta alentuneeseen ,.*.35 seerumin kolesterolipitoisuuteen. Sappihappojen imeytymi-• · » : ·’ seen sitosterol! ei sen sijaan vaikuta (13) .
··· * • · · • · * 4 98730
Eläinkokeiden perusteella näyttää sitosterolin vaikutus perustuvan sen kykyyn syrjäyttää ravinnon kolesteroli sap-pihappomisellistä (15, 16, 17). Samanlaisia tuloksia on saatu myös ihmisellä (37). Eri kasvisterolien on osoitettu 5 vaikuttavan eri tavalla kolesterolin imeytymiseen (19, 38), Aiempien koe-eläimillä suoritettujen tutkimusten perusteella 3aa vaikutelman, että sitostanoli alentaa tehokkaimmin kolesterolin imeytymistä (38) ja on itse lähes imeytymätön. Lisäksi kontrolloimaton kuudella henkilöllä suori-10 tettu tutkimus osoitti vapaan sitostanolin (l,5g/vrk) alentavan neljän viikon aikana seerumin kolesterolia (pääosin LDL-kolesterolia) jopa 15 %. Kahden viikon tauon aikana kolesteroliarvot palautuivat ennalleen (20). Useimmat kasvis terolivalmis teet sisältävät monia eri kasvisteroleja.
15 Kasvisteroliseoksen vaikutus kolesterolin imeytymiseen vaihtelee, samoin niiden oma imeytyminen (21, 22, 23).
Tähänastisissa tutkimuksissa on pääasissa keskitytty selvittämään sitä, miten kasvisterolien annostelumuoto (kitei-20 nen, suspensio, granula) vaikuttaa näiden tehoon alentaa seerumin kolesterolitasoa. Kiteiset kasvisterolit eivät liukene merkittävästi ruuansulatuskanavassa misellifaasiin, / · eivätkä ne siten pysty tehokkaasti estämään kolesterolin imeytymistä, öljyt ja rasvat pystyvät liuottamaan ainoas- ’{•2.5 taan rajoitetusti vapaita steroleita. Vain liuenneessa muo-• · dossa olevat sterol it estävät kolesterolin imeytymisen.
·.·. Heinemannin ja työtovereitten (24) mukaan sitostanoli esti • infuusiokokeessa kolesterolin imeytymisen 82 %:sti, sitos-• · ’ terolin estäessä imeytymistä vastaavasti 50 %.
. .30 f · ·' Eräissä tutkimukssa on käytetty sitosterolin rasvahappoes- ' tereitä kuten sitosteroliasetaattia tai -oleaattia tai ;♦·· stigmasterolin oleaattia rasvaan liuotettuna. Rottakokeissa tälläinen "öljy", jonka sterolipitoisuus oli ad 8 %, vähen- /.35 si kolesterolin absorptiota 20 - 40 % (22) . Runsaskoleste- • · · : ·* rolisen dieetin (500 mg/vrk) aikana sitosterolioleaatti (2 g/vrk) rasvaan liuotettuna vähensi kolesterolin imeytymistä koehenkilöillä keskimäärin 33 % (25). Samassa tutkimuksessa 5 98730 sitosterol! ruokaan sekoitettuna ja pienemällä annostuksella (1 g/vrk) alensi kolesterolin imeytymistä 42 %.
DE-patentti (Deutsches Patentamt, Offenlegungsschrift 5 2035069/28.01.71) koskee kasvisterolirasvahappoestereiden lisäämistä ruokaöljyyn"tavoitteena ihmisen seerumin kolesterolitason alentaminen. Mainitussa patentissa on esitetty käytettäväksi vapaiden sterolien esteröimiseen menetelmää, joka ei missään tapauksessa täytä elintarvikekelpoisen 10 tuotteen valmistusvaatimuksia. Patentin mukaan esteröinti suoritetaan vapaan sterolin ja rasvahappoanhydridin välillä perkloorihapon toimiessa katalyyttinä. Käytettyä katalyyttiä ja reagenssia ei voida hyväksyä elintarvikeprosessissa. Lisäksi kyseinen patentti koskee ainoastaan natiivien kas-15 visterolien rasvahappoestereitä.
Julkaisun EP-A2-195 311 mukaan on mm. 0-sitosterolia este-röity rasvahapoilla käyttäen entsyymiä.
20 Sterolirasvahappoestereiden valmistuksessa on käytetty mo nia reagensseja, joita ei voida hyväksyä elintarvikkeeksi tai elintarvikkeen lisäaineeksi tarkoitetun tuotteen valmistuksessa. Yleisiä ovat mm. rasvahappojen kloori- (39), bromi- (40), tionyylikloridi- (41) tai anhydridijohdannais-25 ten (42) käyttö. Aiemmin patentoiduista menetelmistä vain : ;’· Baltesin menetelmä (Deutsches Patentamt, Offenlegungssch- rift 2 248 921/11.04.74) öljyjen ja rasvojen sisältämien sterolien esteröimiseksi kemiallisella vaihtoesteröintitek-IVl' nilkalla täyttää elintarvikeprosessien edellyttämät kriteeri 30 rit. Mainitussa patentissa vapaa steroli ja ylimäärä rasva- * · · ’·' * happoestereitä lisätään öljy- tai rasvaseokseen, jonka jäl keen koko rasvaseos vaihtoesteröidään yleisesti tunnetulla vaihtoesteröinti tekniikalla.
··♦ • · · • · ♦ : 35 Esillä olevan hakemuksen mukainen keksintö koskee kokonaan • · · toisentyyppisen seerumin kolesterolitason alentamiseen tar- • ♦ . koitetun sterolin valmistusta. Kyseessä on 5a-tyydytettyjen steroleiden rasvahappoesterit, erityisesti sitostanoliras-vahappoesterit (sitostanoli= 24-etyyli-5a-kolestaani-3/?-40 oli), joiden on havaittu alentavan seerumin kolesteroli- 6 98730 tasoa erityisen tehokkaasti. Kyseisiä estereitä voidaan valmistaa ja käyttää sellaisenaan, tai lisätä elintarvikkeisiin, erityisesti elintarvikkeen rasvaosaan. Sitosta-nolirasvahappoesteriseos valmistetaan kovettamalla kaupal-5 lista β-sitosteroliseosta (sitosteroli= 24-etyyli-5-kole-steeni-30-oli). /S-sitostanolia voidaan valmistaa tunnettua kolesterolin kovetustekniikkaa käyttäen, kovettamalla β-sitosterolia Pd/C-katalyytin avulla orgaanisessa liuotti-messa (43). Tällä seoksella on FDA:n hyväksyntä (Cytellin, 10 Eli Lilly). Reaktiossa saavutetaan yli 99 %:n kovettumisas- te. Kovetuksessa käytetty katalyytti poistetaan membraa-nisuodattimella ja saatu sitostanoli kiteytetään, pestään ja kuivataan.
15 /3-sitostanoliseos, joka sisältää noin 6 % kampestanolia, esteröidään eri rasvahappoesteriseoksilla yleisesti tunnetulla kemiallisella vaihtoesteröintitekniikalla (44,45,46) keksinnön mukaisesti. Reaktiossa voidaan käyttää minkä tahansa kasviöljyn rasvahappojen metyyliesteriseosta. Esi-20 merkkeinä mainittakoon rypsiöljy-metyyliesteriseos, mutta kaikki noin 2-22 hiiliatomia sisältävät rasvahapot ovat käyttökelpoisia. Keksinnön mukainen stanolirasvahappoeste-reiden valmistustapa po.>keaa edullisesti aikaisemmin patentoiduista menetelmistä siinä, ettei esteröintireaktiossa 25 käytetä muita aineita kuin vapaata stanolia, rasvahappoes-teriä tai rasvahappoesteriseosta ja katalyyttiä. Katalyyt-,·. tinä voidaan käyttää mitä tahansa tunnettua vaihtoesteröin- tikatalyyttiä, kuten esimerkiksi Na-etylaattia.
• ·’ 30 On myös huomattava, että hakemuksessamme käytetyssä menetelmässä, toisin kuin aiemmin mainitussa Baltesin menetelmässä, itse rasvaa ei vaihtoesteröidä. Tällöin rasvavalmis- teen tai muun elintarvikkeen rasvaosa säilyttää luontaiset : ominaisuutensa. Edelleen on huomattava, että vaihtoesteröi- •35 ty seos voidaan suoraan lisätä rasvapitoisiin elintarvik-·· \ keisiin tai käyttää sellaisenaan. Koska seoksen stanoliosa 9 on imeytymätön, on stanolirasvahappoesteriseoksen ener-giasisältö rasvahappokoostumuksesta riipuen vain 20-40-% *: tavanomalF.en öljyn tai rasvan energiassisällöstä. Näin oi- 7 98730
Ien seoksia voidaan käyttää edullisesti myös elintarvikkeen energiasisältöä alentavana aineena.
/3-sitostanolirasvahappoestereiden vaikutusta kolesterolin 5 absorptioon ja seerumin kolesteroliarvoihin ei ole aikaisemmin tutkittu. Tämän hakemuksen pohjana olevassa tutkimuksessa selvitettiin miten rypsiöljyyn liuotettu sico-sterolin kovetettu muoto sitostanoli (koostumus: β-sitos-tanolia 94% ja kampestanolia 6%) vaikutti sekä a) vapaana 10 että b) rasvahappoesterinä seerumin kasvisterolipitoisuuk-siin. Tutkimuksen koejärjestely on esitetty liitteen l kaaviossa 1. Alkujaksona oli kaikilla ryhmillä rypsiöljyinter-ventio (50g/vrk), vertailuryhmällä kokeen ajan rypsiöljyin-terventio, ja muilla ryhmillä rypsiöljyyn lisättynä kokeen 15 järjestelykaavion mukainen yhdiste.
Liitteen 2 taulukosta l nähdään, että ravinnon j8-sitostano-lipitoisuuden nostaminen alensi sekä /3-sitosterolin että kampesterolin pitoisuutta seerumissa, mutta ei aiheuttanut 20 seerumin /3-sitostanolipitoisuudessa selvää muutosta. Tulok sista nähdään myös, että liukoisessa muodossa - siis rasva-happoestereinä - nautittu 0-sitostanoli vähensi kasvistero-' lien imeytymistä tehokkaammin kuin samaa annostusta käyt- ; täen nautittu vapaa /3-sitostanoli. β-sitostanolien rasva- ··· •*{’•25 happoestereiden kohdalla havaitaan lisäksi selvä annos- • · vaste. On ilmeistä, että β-sitostanoli estää myös 0-sitos-··*·. terolin ja kampesterolin imeytymisen, mikä nähdään näiden V * *.,If pitoisuuksien pienenemisenä.
·* * t30 Vastaavasti mitattiin myös stanolilisäysten aiheuttamat « · · ί ·* muutokset seerumin kokonais- ja LDL-kolesterolipitoisuuk- V s sissa ja kolesterolin absorptiossa. Vertailuryhmä söi ta- 9 ...·; vallista rypsiöljyä ilman stanolilisäyksiä. Liitteen 3 tau- lukko 2 osoittaa, että kolesterolin absorptio väheni tehok-•#35 kaasti /S-sitostanolirasvahappoesteriseoksella (27,4 %) • ·’ vaikka syöty stanolimäärä kuitenkin oli suhteellisen pieni, 5,.,: 895 mg/vrk. Vertailuryhmän kolesteroliabsorptio ei muut tunut. Vapaan j8-sitostanolin ja /3-sitostanolirasvahappoes- 8 98730 teriseoksen vaikutus seerumin kolesterolipitoisuuteen, verrattuna vertailuryhmään, nähdään liitteen 4 taulukosta 3. /J-sitostanolirasvahappoesteriseos vähensi sekä kokonaiskolesterolia että LDL-kolesterolia tehokkaammmin kuin vapaa 5 ja jS-sitostanoli. Rypsiöljyyn liuotettu /J-sitostanolirasva-happoesteriseos (3,2 g /J-sitostanolia/vrk) vähensi kokonaiskolesterolia 9,5 % enemmän ja LDL-kolesterolia 11,6 % enemmän, kuin rypsiöljy yksinään. Vastaavasti HDL/LDL-ko-lesterolisuhde nousi merkitsevästi 0,32:sta 0,52:een.
10
Suoritetut tutkimukset osoittavat selvästi, että /3-sitos-tanolirasvahappoestereiden lisäyksellä esim. ravintorasvoihin voidaan saavuttaa merkittäviä etuja sekä kansanravitsemuksessa että hyperkolesterolemian hoidossa, koska i5 1) seos pienentää seerumin kolesteroliarvoja, 2) seos ei lisää seerumin kasvisterolipitoisuuksia, 3) seosta voidaan käyttää päivittäin normaalin ruuan valmistuksessa suurinakin annoksina (0,2 - 20 g/vrk) rasvan substituuttina, jolloin myös energian saanti rasvasta vähenee.
20
Tutkimuksessa todettuja 0-stanolirasvahappoestereiden aiheuttamia lipidimuutoksia on pidettävä terveyden kannalta erittäin merkittävinä. Tulosten merkittävyyttä korostaa • ♦ mahdollisuus käyttää yhdistettä elintarvikevalmisteiden :.:,25 ohella osana tavallista ruuanvalmistusta ja ruokailua. Tut- :V: kimustulokset osoittavat, että seerumin stanolipitoisuus ei ··· interventiodieetin aikana nouse, ja että muiden kasvistero- • · · · ------...
lien pitoisuudet seerumissa alenevat. Näin Ien kyseinen • · jS-stanoliesteriseos on turvallinen myös niille harvoille • · · ....
30 henkilöille, jotka absorboivat herkästi kaikkia steroleja, .. . tai joilla on häiriöitä sterolien erityksessä. Lisäksi päi- vittäinen rasvasubstituutio vähentää henkilön energiansaan- • · · *·[ * tia, koska Vaikuttava stanoliyhdiste ei imeydy, ts. se toi- ·:··: mii energiaa tuottamattomana osana rasvaa. Mitään näyttöä ·:··35 ei ole saatu siitä, että kyseinen /3-stanoliesteriseos häi- ritsisi lipidiliukoisten vitamiinien imeytymistä tai seeru- • · · min vitamiinitasoja.
• · • · • · · 9 98730
Sitostanolirasvahappoesteriseoksen käyttömahdollisuudet eri rasvojen ja öljyjen osana rasvapitoisissa tuotteissa ovat laajat, koska seoksen fysikaalisia ominaisuuksia voidaan helposti muokata muuttamalla seoksen rasvahappokoostumusta.
5 Tämän lisäksi voidaan 0-stanolirasvahappoesteriseoksen ras- vahappokoostumus valita esimerkiksi runsaasti monoeeneja ja polyeeneja sisältäväksi, jolloin sen teho seerumin kolesterolin alentajana korostuu.
10 Koska 0-sitostanolirasvahappoesteriseoksen valmistukseen käytetään tavalliseen ravintoon kuuluvia raaka-aineita ja elintarviketeollisuuden yleisiä valmistusprosesseja, ei yhdisteen valmistukselle ja käytölle ole esteitä.
15 Esimerkki l
Valmistettiin pilot-mittakaavassa /3-sitostanoliesteriseos.
6 kg 0-sitostanolia, jota oli kuivattu y.li yön 60°C:ssa, esteröitiin 8,6 kg:n kanssa rypsiöljymetyyliesteriseosta. Esteröinti suoritettiin seuraavasti: 20 0-sitostanolin ja rypsiöljyn rasvahappojen metyyliesteri-seosta kuumennettiin reaktioastiassa 90 - 120 °C:ssa ja 0,67-2,0 kPa:n alipaineessa. Kuivausta jatkettiin tunnin ajan, lisättiin 12 g Na-etylaattia ja reaktiota jatkettiin ·. 25 noin 2 tuntia. Katalyytti tuhottiin lisäämällä seokseen ·. vettä. Faasien erottamisen jälkeen öljyfaasi kuivattiin vakuumissa.
• * •
Reaktiossa saavutetaan 98%:n konversio. Saatu esteriseos ’ 30 voidaan käyttää sellaisenaan lisänä rasvoissa.
•
Rypsiöljyn rasvahappojen metyylesteriseoksen sijasta reak- *; tiossa voidaan käyttää minkä tahansa kasviöljyn rasvahappo- . jen metyyliesteriä tai -seosta, erityisesti sellaisten ras- • « I 35 vahappojen, jotka sisältävät noin 2-22 hiiliatomia.
» * * • · • · 10 98730
Esimerkki 2
Lisättiin rypsiöljyyn ennen rypsiöljyn puhallusta esimerkissä 1 valmistettua 0-sitostanoliesteriseosta 3, 6 -ja 13 p-%. Valmistettiin mainittuja rasvaseoksia 65% sisältävät 5 majoneesit.
Majoneesi: % rasvaseos 65,0 sakeuttamisaine 2.0 10 suola 1,0 sokeri 3,0 etikka (10 p-%) 3,0 sinappi 2,0 vesi 24,0 15 yht. 100,0
Majoneesi valmistettiin homogenoimalla tunnetulla tavalla Koruma-homogenisaattorilla.
20 Majoneesien valmistuksessa ei ilmennyt mitään ongelmia eivätkä niiden aistinvaraiset ominaisuudet poikenneet tavanomaisten majoneesien ominaisuuksista.
\* · Esimerkki 3 : :'25 Lisättiin rypsiöljyyn ennen öljyn puhallusta esimerkissä l valmistettua /S-sitostanoliesteriseosta 3 ja 6 p-%.
•
Rypsiöljy, johon oli lisätty esteriseokset, pysyi kirkkaana • j..^ huoneenlämmössä eikä siinä havaittu pysyvää sameutta jää- * 30 kaappilämpötiloissa säilytettyinä.
• · · • · · • ·' Esimerkki 4 • · · : Esimerkkien 2 ja 3 mukaisissa tuotteissa voidaan öljynä 9 ·;♦·♦ käyttää myös muita kasviöljyjä, kuten esim. auringonkukka-, ....35 soija-, oliivi- ja maissiöljyä.
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 99 yö/ύυ 11
Esimerkki 5
Lisättiin esimerkissä 1 valmistettua 0-sitostanoliesteri-seosta tavanomaisen jääkaappimargariinin rasvaosaan (koostumus: osittain kovetettu soijaöljy 35%, kookos 5%, ryp-5 siöljy 60%) ennen rasvaseoksen puhallusta 10 ja 20 p-%.
Analysoitiin seosten DP (dropping point) ja NMR-arvot l) seos sellaisenaan 10 2) seos + 10 p-% esteriseosta 3) seos + 20 p-% esteriseosta
Seos Dp. NMR-arvot (%) 15 (°C) 10°C 20°C 30°C 35°C 40°C 45° 1) 31,9 24,2 11,6 2,7 0,7 0,0 0,0 2) 30,4 21,4 10,0 1.8 0,2 0,0 0,0 3) 29,6 25,4 9,2 2,0 0,6 0,0 0,0 20
Valmistettiin 80 % rasvaa sisältävä margariini yleisesti tunnetulla tavalla. Margariinin fysikaaliset ja aistinvaraiset ominaisuudet vastasivat tavanomaisten margariinien .* · ominaisuuksia.
:*25 • · · • · • · • · * · • · ♦ 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 · · • · 9 9 • 999 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 999 12 98730
JT -H
^ J-l Λ φ 3 4-»
(D
— . <U
cojj 1 2 3H
Η 7ί rH
C 2 O
Η - g C
<C
S m ® «
^ -H ^ O
Pi (TJ ^ -u —· ca u £ -h r- O M ® on # * a) ' c > «3. cq, — +
* 1 I
I I 1 u : : : > ' ' ' s
I 1 ' lN O
• 1 1 1 CO
>, · ' 1 « -H ' ' 1 (< a) I I I Ho
U I I ' M O
01 + + 1 1 > Ui . a> ..1 . E-< . · -n iii ' ΙΛ < . M ... 1 H Ho
. · · »rtj III I
'.I.1 -n ... I
. . a) III I
::: o ... .
• · ^ III I
• Ö III I
···· Q) ill .
m ..1 .
: .· m ..1 .
3 ... ' L. , •v: .§ : : ? «
2 : 1 » S
P I I
·· · 4J I I
: 1 : o 1 1 • 1 -Hi i U ' '
·.· 1 H Ö I
. Φ 1 . ' O > ~ - 1 g ·;··; n m ra I . P 1
>0) (N I ' H
• »i 4J I) I i O rtj : · k g c 1 1 K H + 1 m • · · • · 1 • 1 • · · · • 1 2 • · 3 13 98730 TAULUKKO 1
Rypsiöljyyn lisätyn 0-sii.ostanolin aiheuttamat muutokset (%) seerumin kasvisterolien pitoisuuksissa koejaksolla sekä 0-sitostanoliesterin (3150 mg/vrk) osalta jatkojaksolla.
Rypsiöljyyn Lisäyksen aiheuttama muutos (%)1 lisätty etanoli Kampeateroli S-sitosterol! β-sitostanoli (mg/vrk) S-sitostanoli -18,41 -13,01 -0,6 (895) β-sitostanoliesteri -28,41 -23,41 -10,3 (895)2 β-sitostanoliesteri -51,71 -43,31 -10,3 (3150)2 1) - Muutos taulukossa korjattu rypsiöljyä saaneen vertailuryhmän %-muutoksella .. 2) - määrä vapaana etanolina • · x) - muutos merkitsevä, vertailuryhmän muutokseen « · *.·.1 verrattuna p < 0.05 • · · ··»· ♦ · · • · • · mmm mmm • ♦ · · • · 1 • 1 • · ·«· • · · • · 1 • m w m m · • mm · • · · • · # » · « 1 • • · · TAULUKKO 2 14 98730
Rypsiöljyn ja siihen liuotetun /3-sitostanoliesterin vaikutus kolesterolin absorptioon.
Ryhmä. Kolesterolin absorptio Muutos (%) (mg/vrk) interventio jakson -alussa -lopussa
Vertailu Rypsiöljy Rypsiöljy 29,4 30,4 +3,4 β-sitostanoli- Rypsiöljy Rypsiöljy + esteri (895)1 S-sitostanoli- esteri 29,2 21,2*‘ -27,4 x) =* muutos merkitsevä, p < 0.05 t) - muutos merkitsevä vertailuryhmän muutokseen verrattuna, p < 0.05 • t » · mmm 1) määrä vapaana etanolina • · ··· m 999 • · • « • 9 m »m 9 · • · 9 »9 9 » · · • i * mmm • · f , · · 9 9 • · • 9 9 9 M · 9 9 9 • 9 9 · • 9 9 9 · 9 9 • 99 TAULUKKO 3 15 98'/ όυ
Rypsiöljyyn lisätyn /J-sitostanolin vaikutus seerumin kolesteroliarvoihin.
Rypsiöljyyn lisätty Lisäyksen aiheuttama muutos, (%)' etanoli (mg/vrk) kokonaiskolesteroli LDL-kolesteroli S-sitostanoli -2,1 -6,4 (895) β-sitostanoli- -9,5M -11,61 esteri (3150) l) korjattu muutos rypsiöljyä saaneen vertailuryhmän %-muutoksella x) - muutos merkitsevä, p < 0.05 t) - muutos merkitsevä vertailuryhmän muutokseen verrattuna, p < 0.05 • · • · e ·1· • · · · I I · 0 9 9 ··· 9 • 9 99 »· 9 I 1 Ϊ 9 f·· »· · • · te · s ·: 9 · *·· :1 · • « · 9 • e 9 99 f • i · * · • · 99 9 • · • 9 999 98730 16 1) Poliak, O.J., Reduction of blood cholesterol in man.
Circulation, 7, 702-706, (1953).
2) Peterson, D.W., Effect of soybean sterols in the diet on plasma and liver cholesterol in chicks, Pric. Soc. Exp.
Biol. Med., 78, 143-147, (1951).
3) Poliak, O.J., Succesful prevention of experimental hypercholesterolemia and cholesterol atheroscleroses in the rabbit, Circulation, 7, 696-701, (1953).
4) Farquhar, J.W. and Sokolow, M., Response of serum lipids and lipoproteins of man to beta-sitosterol and safflower oil - A long term study, Circulation, 17, 890, (1956).
5) Grundy, S.M., Ahrens, E.H. Jr., and Davignon, J., The interaction of cholesterol absorption and cholesterol synthesis in man, J. Lipid Res., 10, 304, (1969).
6) Öster, P., Schlierf,G ., Heuck, C.C., Greten, H., Gundert-Remy, U., Haase, W., Klose, G., Nothelfer, A., !.* · Raetzer, H., Schellenberg, B. und Schmidt-Gayk, H.,
Sitosterin bei familiären Hyperlipoproteinämie Typ II. Eine :V: randomisierte gekreuzte Doppelblindstudie, Dtsch. Med.
··· Wschr. , 101, 1308-1311, (1976).
• · · · • · · • · » • » 7) Grundy, S.M., Dietary and drug regulation of cholesterol • metabolism in man, pp. 127-159 in " Lipid Pharmacology, Vol ... II", Eds: Paoletti, R and Glueck, C.J., Academic Press, New * · · : ·’ York, 1976.
• · · ' 9*9 9*9 9 • ·:··: 8)Lees, A.M., Mok, H.Y.I., McCluskey, M.A., Grundy, S.M., ·:··: Plant sterols as cholesterol lowering agents: clinical ..*. trials in patients with hypercholesterolemia and studies of • · · :.4*’ sterol balance, Atherosclerosis, 28, 325-338. (1977).
• · · *99 17 98730 9) Schwartzkopf, W. and Jantke, H.-J., Dosiswirksamkeit von Beta-sitosterin bei Hypercholesterinemien der Typen II A und II B, Munch. Med. Wschr., 120, 1575, (1969).
10) Tilvis, R.S., Miettinen, T.A., Serum plant sterols and their relation to cholesterol absorption. Am. J. Clin.
Nutr., 43, 92-97, (1986).
lDMiettinen, T.A., Tiivis, R.S., Kesäniemi, Y.A., Serum plant sterols and cholesterol precursors reflect cholesterol absorption and synthesis in volunteers of a randomly selected male population, Am. J. Epidem., 131, (1), 20-31. (1990).
12) Färkkilä, M.A., Tiivis, R.S., Miettinen, T.A., Regulation of plasma plant sterols levels in patients with gut resections, Scand. J. Clin. Lab. Invest., 48, 715-722, (1988).
13) Grundy, S.M., Mok, H.Y.I., Effects of low dose phytosterols on cholesterol absorption in man, pp. 112-118 in "Lipoprotein metabolism". Ed. Greten, H., Berlin, Heidel- ·· * berg, New York: Springer-Verlag, 1976 · · • · · • · · 14) Kudchodkar, B.J., Horlick, L., Sodhi, H.S., Effects of #>’j· plant sterols on cholesterol metabolism in man,
Atherosclerosis, 23, 239, (1976) .
* · • · · * · « m · · 9 15) lkeda, I., Tanaka, K., Sugano, M., Vahouny, G.V., Gallo I.L., Inhibition of cholesterol absorption in rats by plant \/* sterols, J. Lipid Res., 29, 1573-1582, (1988).
• · · 9 0 0 9 9 *ϊ**Σ 16)Ikeda, 1., Tanaka, K., Sugano, M., Vahouny, G.V., Gallo, *:**: I.L., Discrimination between cholesterol and sitosterol for ./.. absorption in rats, J. Lipid Res., 29, 1583-1592, (1988).
• · • · ··· • · • · • · · 18 98730 17) Ikeda, I., Tanabe, Y. and Sugano, M., Effects of sitosterol and sitostanol on micellar solubility of cholesterol, J. Nutr. Sei. Vitaminoi., 35, 361-369, (1989).
18) Ikeda, I., Sugano, M., Comparison of absorption and metabolism of beta-sitosterol and beta-sitostanol in rats. Atherosclerosis, 30, 227, (1978).
19) Sugano, M., Marioka, H. and Ikeda, I., A comparison of hypocholesterolemic activity of β-sitosterol and β-sitostanol in rats, J, Nutr., 107, 2011-2019, (1977).
20) Heinemann, T., Leiss, 0., von Bergman, K., Effects of low-dose sitostanol on serum cholesterol in patients with hypercholesterolemia, Atherosclerosis, 61, 219-223, (1986).
21) Lees, R.S., Lees, A.M., Effects of sitosterol therapy on plasma lipids and lipoprotein concentrations, pp. 119-124 in "Lipoprotein metabolism". Ed: Greten, H., Berlin, Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1976.
22) Mattson, F.H., Volpenhein, R.A. and Erickson, B.A.: ·· ’ Bffect of plant sterol esters on the absorption of dietary cholesterol, J. Nutr., 107, 1139-1146, (1977).
• · · • · · • · *:· 23)Heinemann, T., Pietruck, B., Kullak-Ublick, G., von
Bergman, K., Comparison of sitosterol and sitostanol on » inhibition of intestinal cholesterol absoxpiton, Agents Actions (Suppl), 26, 117-122, (1988).
v · · • · · * · 24)Heinemann, T., Kullak-Ublick, G.-K., Pietruck, B., • · · ’·' * von Bergmann, K., Mechanisms of action of plant sterols on inhibition of cholesterol absorption, Eur. J. Clin. Pharma- ·:··: col., 40 Suppl. 1, S50-S63, (1991).
·· · • · • · • · ··» m 9 • · ··· 19 98730 25) Mattson, F.H., Grundy, S.M., Crouse, J.R., Optimizing the effect of plant sterols on cholesterol absorption in man. Am. J. Clin. Nutr., 35, 697-700, (1982).
26) Kesäniemi, Y.A., Ehnholm, C., Miettinen, T.A., Intestinal cholesterol absorption efficiency in man is related to apoprotein E phenotype, J. Clin. Invest., 80, 578-581, (1987).
27) Kesäniemi, Y.A., Miettinen, T.A., Metabolic epidemiology of plasma cholesterol, Ann. Clin. Res., 20, 26-31, (1988).
28) Ehnholm, C., et al., Apolipoprotein polymorphism in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentrations, J. Lipid. Res. 27, 227-235, (1986) .
29) Miettinen, T.A., Gylling, H., Vanhanen, H., Serum cholesterol response to dietary cholesterol and apoprotein E phenotype, Lancet, 2, 1261, (1988) .
30) Gould, G., Absorbability of beta-sitosterol, Trans. N.Y.
Acad. Sci., 2, 129, (1955).
• · • · 31) Gould, R.G., Jones, R.J., LeRoy, G.W., Wissler, R.W., • · :.v Taylor, C.B., Absorbability of β-sitosterol in humans, ..*:* Metabolism, 18, 652-662, (1969) .
• · · • · · • · • · 32) Salen, G. , Ahrens, E.J., Grundy, S.M., Metabolism of β-sitosterol in man, J. Clin. Invest., 49, 952-67, (1970).
·· » • · » • · ’..I 33)Salen, G., Kwiterowich, P.O. Jr, Shefer, S., Tint, G.S., • · · *, Horak, I., Shore, V., Dayal, B., Horak, E., Increased *ϊ’*ί plasma cholestanol and 5a-saturated plant sterol derivative·*: ves in subjects with sitosterolemia and xantnomatosis, J.
./.. Lipid Res., 26, 203-209, (1985).
• · • · ··· • · • · ··· 20 98730 34) Salen, G., Shore, V., Tint, G.S., Forte, T., Shefer, S., Horak, I., Horak, E., Dayal, B., Nguyen, L., Batta, A.K., Lindgren, F.T. and Kwiterowich, P.O., Jr., Increased sitosterol absorption, decreased removal and expanded body pools compensate for reduced cholesterol synthesis in sitosterolemia with xanthomatosis. J. Lipid Res., 30, 1319-1330, (1989).
35) Miettinen, T.A. Phytosterolemia, xanthomatosis and premature atherosclerosis desease: a case with high plant sterol absorption, impaired sterol elimination and low cholesterol synthesis, Eur. J. Clin. Invest., 10, 27-35, (1980).
36) Nikkilä, K., Miettinen, T.A., Serum cholesterol precursors, cholestanol and plant sterols in PBC, Scand. J. Gastroenterl., 23, 967-972, (1988).
37) Miettinen, T.A., Siurala, M., Bile salts, sterols, asterol esters, glycerides and fatty acids in micellar and oil phases of intestinal contents during fat digestion in man, Z. Klin. Chem. Biochem., 9, 47-52, (1971).
• t • · • 99 · m 9 · 38) Hassan, A.S., Rampone, A.J., Intestinal absorption and $V: lymphatic transport of cholesterol and β-sitostanol in the V··· rat, J. Lipid Res., 20, 646-653, (1979).
• · ·* '!* .
39) Kuksis, A., Beveridge, J.M.R., J. Org. Chem, 25:1209, • I · (i960).
»· « • · · 40) Saroja, M., Kaimal, T.N.B., A convienent method of • · · ‘ esterification of fatty acids. Preparation of alkyl esters, 9 r ’/;··· sterol esters, wax esters and trialcylglycerols, Synthetic • 9 V*·: communications, 16, 1423-1430, (1986).
i ·· · · I · · 41) Prabhudesai, A.V., A simple method for the preparation of cholesteryl esters, Lipids, 12, 242-244 (1977) .
9 9 21 98730 42) Lentz, B.R., Barenholz, Y., Thompson, T.E., A simple method for the syntesis of cholesterol esters in high yield, Chemistry and Physics of Lipids, 15, 216-221, (1975).
43) Augustine, R.L. and Reardon Jr.,E.J., The palladium catalyzed hydrogenation of cholesterol, Organic preparations and procedures 1(2), 107-109, (1969).
44) Sreenivasan, B.# Interesterification of fats, J. Am. Oil Chemists' Soc., 55, 796-805, (1978).
45) Lo, Y.C. and Handel, A.P., Physical and chemical properties of randomly interesterified blends of soybean oil and tallow for use as margarine oils, J. Am. Oil Chemists' Soc., 60, 815-818, (1983) 46) Chobanov, D., Chobanova, R., Alterations in glyceride composition during interesterification of mixtures of sunflower oil with lard and tallow, j. Am. Oil Chemists'
Soc., 54, 47-50 (1977).
• · .· · · • 9 9 •99 I · 9 »··» r··: I · <·· t · · *99 * 9 ·· · • · • · · 9 • · • · " · » 9 9 9 9 ·>1·: • · * 9 · • · · Ψ 9 • · · 1 9 • 99 9 9
Claims (3)
1. Förfarande för framställning av ett ämne som sänker . kolesterolhalten i serum, kännetecknat av att fri 0-sitos- » » tanol förestras med en fettsyraester eller fettsyraester- • * 25 komposition i närvaro av en omestringskatalysator och utan lösningsmedel för ästadkommande av en j8-sitostanolfettsyra-'X ester eller /S-sitostanolfettsyraesterkomposition av livsme- * : delkvalitet. e • ·· • m e · • 30
2. Förfarande enligt patentkrav 1, kannetecknat av att ·. ^ den fria jS-sitostanolen förestras med en fettsyraester el- ·;·. ler fettsyraesterkomposition innehällande 2-22 kolatomer i • · fettsyran. tm · • · • · • · · 5...55
3. Förfarande enligt p- .itkrav l eller 2, kännetecknat ··.·. av att förestringen utförs vid cirka 90-120°C och ett un- m · dertryck av cirka 0,6-2,0 kPa. • a
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI934869A FI98730C (fi) | 1991-05-03 | 1993-11-03 | Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi |
FI964951A FI964951A0 (fi) | 1991-05-03 | 1996-12-11 | Seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävä aine ja sen käyttö |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI9100139 | 1991-05-03 | ||
PCT/FI1991/000139 WO1992019640A1 (en) | 1991-05-03 | 1991-05-03 | A substance for lowering high cholesterol level in serum and a method for preparing the same |
FI934869 | 1993-11-03 | ||
FI934869A FI98730C (fi) | 1991-05-03 | 1993-11-03 | Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI934869A0 FI934869A0 (fi) | 1993-11-03 |
FI934869A FI934869A (fi) | 1993-11-03 |
FI98730B true FI98730B (fi) | 1997-04-30 |
FI98730C FI98730C (fi) | 1997-08-11 |
Family
ID=8556507
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI20060782A FI120148B (fi) | 1991-05-03 | 1991-05-03 | Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi |
FI934869A FI98730C (fi) | 1991-05-03 | 1993-11-03 | Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi |
FI964951A FI964951A0 (fi) | 1991-05-03 | 1996-12-11 | Seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävä aine ja sen käyttö |
FI20011891A FI117614B (fi) | 1991-05-03 | 2001-09-26 | Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesteriä sisältävän elintarvikkeen valmistamiseksi ja tämän esterin käyttö |
FI20090166A FI121377B (fi) | 1991-05-03 | 2009-04-27 | Menetelmä seerumin beta-sitosteroli ja/tai kampesterolipitoisuutta alentavan beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI20060782A FI120148B (fi) | 1991-05-03 | 1991-05-03 | Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI964951A FI964951A0 (fi) | 1991-05-03 | 1996-12-11 | Seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävä aine ja sen käyttö |
FI20011891A FI117614B (fi) | 1991-05-03 | 2001-09-26 | Menetelmä beta-sitostanolirasvahappoesteriä sisältävän elintarvikkeen valmistamiseksi ja tämän esterin käyttö |
FI20090166A FI121377B (fi) | 1991-05-03 | 2009-04-27 | Menetelmä seerumin beta-sitosteroli ja/tai kampesterolipitoisuutta alentavan beta-sitostanolirasvahappoesterin tai esteriseoksen valmistamiseksi |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US5502045A (fi) |
EP (1) | EP0594612B2 (fi) |
JP (1) | JP2708633B2 (fi) |
AU (1) | AU664827B2 (fi) |
CA (1) | CA2102112C (fi) |
DE (1) | DE69127207T2 (fi) |
DK (1) | DK0594612T4 (fi) |
FI (5) | FI120148B (fi) |
HK (1) | HK1001951A1 (fi) |
HU (1) | HU217625B (fi) |
NO (1) | NO304581B1 (fi) |
PL (1) | PL166991B1 (fi) |
RU (1) | RU2095367C1 (fi) |
WO (1) | WO1992019640A1 (fi) |
Families Citing this family (217)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5502045A (en) | 1991-05-03 | 1996-03-26 | Raision Tehtaat Oy Ab | Use of a stanol fatty acid ester for reducing serum cholesterol level |
US6544973B1 (en) | 1995-07-28 | 2003-04-08 | Raisio Benecol Ltd. | Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same |
US6268392B1 (en) | 1994-09-13 | 2001-07-31 | G. D. Searle & Co. | Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothiepines and HMG Co-A reductase inhibitors |
US6262277B1 (en) * | 1994-09-13 | 2001-07-17 | G.D. Searle And Company | Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake |
US6642268B2 (en) | 1994-09-13 | 2003-11-04 | G.D. Searle & Co. | Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors |
AU2007200897B2 (en) * | 1994-09-29 | 2010-12-23 | Pharmachem Laboratories, Inc. | Sterol compositions from pulping soap |
BR9509119A (pt) * | 1994-09-29 | 1997-10-28 | Univ British Columbia | Processo para o isolamento de uma composição de fitoesteróis a partir de um sabão de polpa composição diminuidora de colesterol e produto terapeuticamente eficaz para prevenir ou tratar aterosclerose ou dislipidemias primárias ou secundárias |
BR9608914A (pt) * | 1995-06-01 | 1999-03-02 | Unilever Nv | Produto alimentício á base de gorgura pasta de gordura amarela e uso de um concentrado oleoso |
FI105274B (fi) * | 1996-03-15 | 2000-07-14 | Upm Kymmene Oy | Menetelmä ei-hormonivaikutteisten, tyydyttymättömien kasvisteroidien hydraamiseksi ja käytetyn katalyytin regenerointi |
US6057339A (en) * | 1996-05-09 | 2000-05-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of inhibiting or treating phytosterolemia with an MTP inhibitor |
WO1997042830A1 (en) * | 1996-05-10 | 1997-11-20 | Unilever N.V. | Liquid fatty component containing composition |
US5965449A (en) * | 1996-07-03 | 1999-10-12 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders |
EP0914329B1 (en) * | 1996-07-05 | 2003-05-21 | Unilever N.V. | Method of manufacturing an ester mixture |
FI107015B (fi) * | 1996-08-09 | 2001-05-31 | Raisio Benecol Oy | Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike |
US20030104035A1 (en) * | 1996-08-09 | 2003-06-05 | Raisio Benecol Ltd. | Stanol composition and the use thereof |
FI105887B (fi) * | 1996-09-27 | 2000-10-31 | Suomen Sokeri Oy | Elintarvike- ja terapeuttisiin sovelluksiin käyttökelpoiset, kasvisterolia sisältävät tuotteet, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niiden käyttö |
UA69378C2 (uk) * | 1996-11-04 | 2004-09-15 | Райзіо Бенекол Лтд. | Текстуруюча композиція, текстуруючий агент, харчовий продукт, жирові суміші та способи їх одержання |
US6929816B2 (en) | 1998-01-21 | 2005-08-16 | Raisio Benecol Ltd. | Fat compositions for use in food |
CZ326896A3 (cs) | 1996-11-07 | 1998-05-13 | Milo Olomouc, A. S. | Tuk se specifickými protisklerotickými účinky |
US6444659B1 (en) | 1996-11-28 | 2002-09-03 | Cognis Deutschland Gmbh | Use of mixtures of active substances, containing phytostenols and/or phytostenol esters and potentiators, for the production of hypocholesterolemic agents |
CA2273341A1 (en) | 1996-11-28 | 1998-06-04 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Use of mixtures of active substances, containing phytostenols and/or phytostenol esters and potentiators, for the production of hypocholesterolemic preparations |
FI120290B (fi) * | 1996-12-30 | 2009-09-15 | Mirador Res Oy Ltd | Menetelmä, jonka avulla voidaan valmistaa sellaisia mausteseos-, ruoan ainesosa- ja elintarvikekoostumuksia, jotka alentavat seerumin kolesterolia |
WO1998031225A1 (en) * | 1997-01-17 | 1998-07-23 | Bristol-Myers Squibb Company | A method of inhibiting or treating phytosterolemia with an mtp inhibitor |
FI107538B (fi) | 1997-02-26 | 2001-08-31 | Raisio Benecol Oy | Menetelmä stanoliesterien valmistamiseksi |
US5929062A (en) * | 1997-06-19 | 1999-07-27 | University Of Western Ontario | Oxysterol inhibition of dietary cholesterol uptake |
DK0897970T3 (da) * | 1997-08-22 | 2004-11-08 | Unilever Nv | Fremgangsmåde til fremstilling af stanolestere |
DK0898896T3 (da) * | 1997-08-22 | 2004-10-18 | Unilever Nv | Næringsmidler på grundlag af fedtstoffer indeholdende steroler |
US6423363B1 (en) * | 1997-08-22 | 2002-07-23 | Lipton, Division Of Conopco, Inc. | Aqueous dispersion |
ES2272882T3 (es) * | 1997-08-22 | 2007-05-01 | Unilever N.V. | Composciones que comprenden estanol. |
EP1440619B1 (en) * | 1997-08-22 | 2006-11-02 | Unilever N.V. | Fat based food products comprising sterols |
EP0897971B1 (en) * | 1997-08-22 | 2004-11-03 | Unilever N.V. | Stanol ester composition |
DE69827330T2 (de) * | 1997-08-22 | 2006-02-02 | Unilever N.V. | Stanolester enthaltende Zusammensetzung |
FI974648A (fi) * | 1997-09-09 | 1999-05-06 | Raisio Benecol Oy | Hydroksihappo-, maitohappo- ja hydroksialkanoaattiesterit ja niiden käyttö |
DE19750422C1 (de) * | 1997-11-14 | 1998-11-26 | Henkel Kgaa | Verwendung von ausgewählten Phytostenolestern zur Herstellung von hypocholesterinämischen Mitteln |
US6394230B1 (en) * | 1997-12-16 | 2002-05-28 | Cognis Corporation | Sterol esters as food additives |
US5952393A (en) * | 1998-02-12 | 1999-09-14 | Sorkin, Jr.; Harlan Lee | Composition for reducing serum cholesterol levels |
US6110502A (en) * | 1998-02-19 | 2000-08-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing water dispersible sterol formulations |
IN185730B (fi) * | 1998-02-19 | 2001-04-14 | Mcneil Ppc Inc | |
FI109327B (fi) | 1998-02-27 | 2002-07-15 | Spice Sciences Oy | Menetelmä seerumin kokonais- ja LDL-kolestrolipitoisuutta alentavan beta-sitosterolin rasvamaisen seoksen valmistamiseksi |
FR2775620B1 (fr) * | 1998-03-05 | 2002-04-19 | Gervais Danone Sa | Suspension homogene stable depourvue d'emulsifiant, son procede de preparation et son utilisation dans des compositions alimentaires |
US6139897A (en) * | 1998-03-24 | 2000-10-31 | Kao Corporation | Oil or fat composition containing phytosterol |
US6025348A (en) * | 1998-04-30 | 2000-02-15 | Kao Corporation | Oil and fat composition containing phytosterol |
FI111513B (fi) * | 1998-05-06 | 2003-08-15 | Raisio Benecol Oy | Uudet fytosteroli- ja fytostanolirasvahappoesterikoostumukset, niitä sisältävät tuotteet sekä menetelmät niiden valmistamiseksi |
US6087353A (en) * | 1998-05-15 | 2000-07-11 | Forbes Medi-Tech Inc. | Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like |
IN186960B (fi) * | 1998-08-25 | 2001-12-22 | Mcneil Ppc Inc | |
US5892068A (en) * | 1998-08-25 | 1999-04-06 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preparation of sterol and stanol-esters |
NZ333817A (en) | 1998-08-25 | 2000-09-29 | Mcneil Ppc Inc | Process for preparing stanol/sterol fatty acid esters such as beta sitosterol fatty acid esters, useful in reducing cholesterol levels |
US6123978A (en) * | 1998-08-31 | 2000-09-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stable salad dressings |
US6376481B2 (en) | 1998-09-02 | 2002-04-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Sterol esters in tableted solid dosage forms |
US6277431B1 (en) * | 1998-10-14 | 2001-08-21 | Redeem, Inc. | Anticholesterolemic edible oil |
NZ501169A (en) * | 1998-11-26 | 2001-05-25 | F | Fatty acid esters of phytosterol and phytostanol |
US6242001B1 (en) | 1998-11-30 | 2001-06-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing dispersible sterol and stanol compounds |
US6113972A (en) * | 1998-12-03 | 2000-09-05 | Monsanto Co. | Phytosterol protein complex |
EA005815B1 (ru) * | 1998-12-23 | 2005-06-30 | Джи.Ди.Сирл Ллс | Комбинация ингибиторов транспорта желчных кислот в подвздошной кишке и ингибиторов белка, переносящего эфиры холестерина, для сердечно-сосудистых показаний |
PL348609A1 (en) | 1998-12-23 | 2002-06-03 | Searle Llc | Combinations of ileal bile acid transport inhibitors and bile acid sequestring agents for cardiovascular indications |
US6489366B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-12-03 | G. D. Searle, Llc | Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications |
EP1140187B1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-09-03 | G.D. Searle LLC. | Combinations of an ibat inhibitor and a mtp inhibitor for cardiovascular indications |
ES2203239T3 (es) | 1998-12-23 | 2004-04-01 | G.D. Searle Llc | Combinaciones de inhibidores de la proteina de transferencia de ester de colesterilo y de agentes secuestrantes de acidos biliares para indicaciones cardiovasculares. |
CA2356157C (en) | 1998-12-23 | 2008-04-01 | G.D. Searle Llc | Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and fibric acid derivatives for cardiovascular indications |
US6462091B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-10-08 | G.D. Searle & Co. | Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and HMG coA reductase inhibitors for cardiovascular indications |
DK1140189T3 (da) * | 1998-12-23 | 2003-09-15 | Searle Llc | Kombinationer af ileal galdesyre-transportinhibitorer og fibrinsyrederivater til cardiovaskulære indikationer |
AU3228100A (en) * | 1999-02-10 | 2000-08-29 | Eastman Chemical Company | Corn fiber for the production of advanced chemicals and materials |
US6274574B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-08-14 | Kraft Foods, Inc. | Use of mesophase-stabilized compositions for delivery of cholesterol-reducing sterols and stanols in food products |
MXPA01010304A (es) * | 1999-04-12 | 2002-05-06 | Monsanto Technology Llc | Plantas transgenicas que contienen niveles alterados de compuestos de esterol y tocoferoles. |
KR100278194B1 (ko) * | 1999-04-13 | 2001-01-15 | 노승권 | 콜레스테롤 저하효과를 갖는 지용성 피토스테롤 또는 피토스타놀의 불포화 지방산 에스테르 화합물의 제조방법 |
US6410758B2 (en) | 1999-05-24 | 2002-06-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Preparation of sterol and stanol-esters |
US6190720B1 (en) | 1999-06-15 | 2001-02-20 | Opta Food Ingredients, Inc. | Dispersible sterol compositions |
ATE304799T1 (de) | 1999-06-25 | 2005-10-15 | Cognis Ip Man Gmbh | Verwendung von nanoskaligen sterolen und sterolestern |
US6998501B1 (en) * | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
WO2001015552A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
US6197832B1 (en) | 1999-09-14 | 2001-03-06 | Harlan Lee Sorkin, Jr. | Composition for reducing serum cholesterol levels |
US6413571B1 (en) | 1999-10-21 | 2002-07-02 | The Board Of Regents For Oklahoma State University | Sterol esters of conjugated linoleic acids and process for their production |
SE517769C2 (sv) * | 1999-10-29 | 2002-07-16 | Triple Crown Ab | Kolesterol och blodfettsänkande komposition, innehållande fytosteroler, blandade med monoglycerider |
RU2259750C2 (ru) | 1999-11-05 | 2005-09-10 | Райсио Бенекол Ой | Продукт на основе оливкового масла, способ приготовления продукта на основе оливкового масла (варианты) и смесь сложных эфиров |
US6677327B1 (en) | 1999-11-24 | 2004-01-13 | Archer-Daniels-Midland Company | Phytosterol and phytostanol compositions |
US7232574B1 (en) | 1999-12-15 | 2007-06-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Long chain alcohols provided in edible oils |
US6355274B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Encapsulated long chain alcohols |
CA2395447A1 (en) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Robert Joseph Sarama | Palatable arginine compounds and uses thereof for cardiovascular health |
ES2298197T3 (es) * | 2000-01-31 | 2008-05-16 | Harting S.A. | Composiciones que contienen esteres de acidos grasos de fitosterol y de policosanol para reducir el colesterol y los trigliceridos de la sangre. |
WO2001068096A2 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-20 | Pharmacia Corporation | Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders |
AU2001240115A1 (en) | 2000-03-10 | 2001-09-24 | Pharmacia Corporation | Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines |
US20020016317A1 (en) * | 2000-03-27 | 2002-02-07 | Schul David Allen | Sterol ester compositions |
CN1436047A (zh) * | 2000-04-14 | 2003-08-13 | 马尔斯公司 | 促进血管健康的组合物和方法 |
FR2811984B1 (fr) * | 2000-07-19 | 2004-02-06 | Pharmascience Lab | Procede de preparation d'un ester de corps gras et son utilisation dans les domaines pharmaceutique, cosmetique ou alimentaire |
US6838098B2 (en) * | 2000-09-07 | 2005-01-04 | Cadbury Adams Usa, Llc | Continuous formation of center filled gum |
KR20020026053A (ko) * | 2000-09-30 | 2002-04-06 | 노승권 | 음료용 식물성 스테롤의 분산방법 및 이를 함유하는 음료 |
US20020098267A1 (en) * | 2000-10-23 | 2002-07-25 | The Procter & Gamble Co. | Filled snacks |
US6793956B2 (en) | 2000-10-23 | 2004-09-21 | The Procter & Gamble Co. | Low-moisture, reduced fat, lipid-based fillings |
US6720021B2 (en) * | 2000-10-23 | 2004-04-13 | The Procter + Gamble Co. | Process for making a low-fat nut spread composition |
US6743458B2 (en) | 2000-10-23 | 2004-06-01 | The Procter + Gamble Co. | Reduced fat lipid-based fillings |
US6576285B1 (en) * | 2000-11-14 | 2003-06-10 | Sunpure Ltd. | Cholesterol lowering beverage |
US6495188B2 (en) * | 2000-12-13 | 2002-12-17 | Arco Chemical Technology L.P. | Plastic and semisolid edible shortening products with reduced trans-fatty acid content |
SE523094C2 (sv) * | 2001-01-11 | 2004-03-30 | Karlshamns Ab | Förfarande för framställning av en fettkomposition som innehåller sterolestrar, fria steroler och glycerider, fettkomposition framställd genom förfarandet samt fettkompositionens användning |
US20020107232A1 (en) * | 2001-01-12 | 2002-08-08 | Flickinger Brent D. | Methods for producing sterol ester-rich compositions |
US6623266B2 (en) * | 2001-01-19 | 2003-09-23 | Cadbury Adams Usa Llc | Apparatus for making a center-filled gum lollipop with hard candy shell |
FI20010780A0 (fi) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Raisio Benecol Oy | Parannetut koostumukset |
US20030003131A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Matthew Dyer | Method for manufacture of free-flowing powder containing water-dispersible sterols |
EP1275309A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-15 | Ikeda Food Research Co. Ltd. | Sterol fatty acid ester composition and foods containing the same |
US20040077625A1 (en) * | 2001-07-25 | 2004-04-22 | Tremont Samuel J. | Novel 1,4-benzothiazepine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium codependent bile acid transport abd taurocholate uptake |
US6787151B2 (en) * | 2001-08-10 | 2004-09-07 | Lipton, Division Of Conopco, Inc. | Composition for lowering blood cholesterol |
WO2003022064A1 (en) * | 2001-09-07 | 2003-03-20 | Cargill Incorporated | Steryl ester compositions |
CA2464685A1 (en) * | 2001-11-02 | 2003-05-15 | G.D. Searle Llc | Novel mono- and di-fluorinated benzothiepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport (asbt) and taurocholate uptake |
US7144595B2 (en) * | 2001-11-16 | 2006-12-05 | Brandeis University | Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols |
AU2002352747A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-06-10 | Brandeis University | Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols |
KR100907041B1 (ko) | 2001-12-07 | 2009-07-09 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 식물 스테롤을 함유하는 수중유형 유제 |
US7763663B2 (en) * | 2001-12-19 | 2010-07-27 | University Of Massachusetts | Polysaccharide-containing block copolymer particles and uses thereof |
US7244455B2 (en) * | 2002-01-16 | 2007-07-17 | Warner-Lambert Company | Center-filled chewing gum containing a deliverable form of calcium |
MXPA04006255A (es) | 2002-01-17 | 2004-09-27 | Pharmacia Corp | Compuestos novedosos de alquil/aril hidroxi o ceto tiepina como inhibidores del transporte del acido biliar codependiente del sodio apical y la captacion de taurocolato. |
US6835558B2 (en) * | 2002-02-04 | 2004-12-28 | General Mills, Inc. | Beta-glucan compositions and process therefore |
AU2002241368B2 (en) * | 2002-03-20 | 2009-07-09 | Eugene Science Inc. | Plant sterol-containing food, and method for preparing the same |
US7514107B2 (en) | 2002-03-21 | 2009-04-07 | Mars, Incorporated | Treatment of diseases involving defective gap junctional communication |
AU2003226031A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-10-27 | Thomas P Binder | Hydrothermically processed compositions containing phytosterols |
US20030203854A1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-10-30 | Ivo Pischel | Composition for effecting serum cholesterol levels |
US20030232068A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-18 | Lewandowski Daniel J. | Food product having increased bile acid binding capacity |
US7732000B2 (en) * | 2002-06-20 | 2010-06-08 | General Mills, Inc. | Food intermediate having sequestered phytosteryl esters in a polysaccharide matrix |
US20030045473A1 (en) * | 2002-07-19 | 2003-03-06 | Sarama Robert Joseph | Compositions, kits, and methods for cardiovascular health |
FI20021822A0 (fi) * | 2002-10-14 | 2002-10-14 | Raisio Benecol Oy | Elintarvike |
AU2003271621B2 (en) * | 2002-10-31 | 2007-03-29 | Upfield Europe B.V. | Water in oil emulsion comprising sterolesters |
AU2003291446A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-06-03 | Wiley Organics, Inc. | Method for purifying and separating soy isoflavones |
US20040116382A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-06-17 | Plank David W. | Food products containing cyclodextrins having beneficial hypocholesterolemic effects and method of making and communicating the benefit of such products |
EP1599278B1 (en) | 2003-01-17 | 2011-04-20 | Danisco A/S | Method of producing a hydroxy acid ester |
DE10312000A1 (de) * | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg | Ethercarbonsäureester von Sterolen bzw. Stanolen |
FI20030540A0 (fi) * | 2003-04-10 | 2003-04-10 | Raisio Benecol Oy | Hydrolyysimenetelmä |
AU2004262864A1 (en) * | 2003-07-29 | 2005-02-17 | Unilever Plc | Food product comprising phytosterols |
US20050032757A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-10 | Cho Suk H. | Nutritional supplements |
WO2005023832A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | University Of Nebraska-Lincoln | Compound and method for enhancing the cholesterol lowering property of plant sterol and stanol esters |
GB0326492D0 (en) * | 2003-11-14 | 2003-12-17 | Cadbury Schweppes Plc | Liquid-filled confectionery compositions |
CA2546583A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-09 | Zomanex, Llc | Methods and formulations for the treatment of medical conditions related to elevated dihydrotestosterone |
EP2119771B1 (en) | 2003-12-24 | 2018-08-22 | DuPont Nutrition Biosciences ApS | Proteins |
US20050175672A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-11 | Kluetz Michael D. | Particulate plant sterol compositions |
US20060182820A1 (en) * | 2004-02-10 | 2006-08-17 | Cargill, Incorporated | Homogeneous Dispersions Containing Citrus Pulp and Applications Thereof |
US8158184B2 (en) * | 2004-03-08 | 2012-04-17 | Bunge Oils, Inc. | Structured lipid containing compositions and methods with health and nutrition promoting characteristics |
US20060008564A1 (en) * | 2004-07-08 | 2006-01-12 | Pzena Wendy M | Cholesterol-lowering batter-based food composition and method for making same |
AU2005263954B2 (en) | 2004-07-16 | 2011-04-07 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Enzymatic oil-degumming method |
US20060035009A1 (en) * | 2004-08-10 | 2006-02-16 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Compositions and processes for water-dispersible phytosterols and phytostanols |
US20060263475A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-11-23 | Cadbury Adams Usa, Llc. | Center-filled chewing gum composition |
US20060286201A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-12-21 | Cadbury Adams Usa Llc. | Multi-modality functional ingredients in chewing gum compositions |
US20080014302A1 (en) * | 2004-08-25 | 2008-01-17 | Cadbury Adams Usa Llc | Multi-region chewing gum composition including isomalt gum region |
US20060280834A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-12-14 | Cadbury Adams Usa, Llc. | Center-filled chewing gum composition |
US20060280836A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc. | Multi-modality tastes in chewing gum compositions |
US20060263476A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-11-23 | Cadbury Adams Usa, Llc. | Center-filled chewing gum with barrier layer |
US7641926B2 (en) * | 2004-08-25 | 2010-01-05 | Cadbury Adams Usa, Llc | Liquid-filled chewing gum composition |
MX2007002336A (es) * | 2004-08-25 | 2008-03-10 | Cadbury Adams Usa Llc | Composicion de goma de mascar con relleno liquido. |
US20060280835A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc. | Multi-modality flavored chewing gum compositions |
US20070148284A1 (en) * | 2004-08-25 | 2007-06-28 | Cadbury Adams Usa Llc. | Liquid-filled chewing gum |
US20060280837A1 (en) * | 2004-08-25 | 2006-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc. | Multi-modality sensations in chewing gum compositions |
US20070148286A1 (en) * | 2004-08-25 | 2007-06-28 | Cadbury Adams Usa Llc. | Liquid-filled chewing gum composition |
US7727565B2 (en) * | 2004-08-25 | 2010-06-01 | Cadbury Adams Usa Llc | Liquid-filled chewing gum composition |
EP1642507A1 (en) | 2004-10-04 | 2006-04-05 | Unilever N.V. | Fermented meat products containing interesterified vegetable fat and dairy protein |
US20060153949A1 (en) * | 2005-01-11 | 2006-07-13 | Cadbury Adams Usa Llc. | Edible compositions containing swellable polymers |
DE102005008445A1 (de) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Cognis Ip Management Gmbh | Zuckerhaltige Sterolfeststoffdispersionen |
CA2598792A1 (en) * | 2005-03-02 | 2006-09-08 | Metanomics Gmbh | Process for the production of fine chemicals |
EP1726218A1 (en) | 2005-05-25 | 2006-11-29 | Health Concern B.V. | Cholesterol lowering fat based food products |
US7781493B2 (en) | 2005-06-20 | 2010-08-24 | Dow Global Technologies Inc. | Protective coating for window glass |
US7786183B2 (en) * | 2005-06-20 | 2010-08-31 | Dow Global Technologies Inc. | Coated glass articles |
KR20130079645A (ko) * | 2005-07-18 | 2013-07-10 | 유니버시티 오브 메사츄세츠 로웰 | 나노에멀젼 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법 |
US20070026126A1 (en) * | 2005-08-01 | 2007-02-01 | Bryan Hitchcock | Sterol fortified beverages |
US20070031571A1 (en) * | 2005-08-03 | 2007-02-08 | Peter Cremer North America, Lp | Phytosterol esters |
DE102005039835A1 (de) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Cognis Ip Management Gmbh | Pulverförmige Sterolformulierungen mit Kolloidbildnern |
DE102005039836A1 (de) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Cognis Ip Management Gmbh | Sterolesterpulver |
US7575768B2 (en) * | 2005-09-07 | 2009-08-18 | Brandeis University | Dietary supplements and prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols |
WO2007039041A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Unilever N.V. | Food composition |
US20080113067A1 (en) * | 2005-10-17 | 2008-05-15 | Monoj Sarma | Protein-Containing Food Product and Coating for a Food Product and Method of Making Same |
US20070087085A1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-04-19 | Bunge Oils, Inc. | Protein-containing food product and coating for a food product and method of making same |
RU2589878C2 (ru) * | 2005-11-01 | 2016-07-10 | Таргеджен, Инк. | Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназ |
US7601380B2 (en) * | 2005-11-17 | 2009-10-13 | Pepsico, Inc. | Beverage clouding system and method |
ES2281270B1 (es) | 2005-11-30 | 2008-07-01 | La Morella Nuts, S.A. | Alimento funcional con efectos positivos en la prevencion de enfermedades cardiovasculares. |
US9486408B2 (en) | 2005-12-01 | 2016-11-08 | University Of Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
DK1959994T3 (en) | 2005-12-01 | 2017-12-04 | Univ Massachusetts Lowell | Botulinum nanoemulsions |
KR20080108969A (ko) * | 2005-12-20 | 2008-12-16 | 포비스 메디-테크 인코포레이티드 | 수성 상에 비에스테르화 파이토스테롤을 포함하는 에멀젼 |
US20070148311A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Bunge Oils, Inc. | Phytosterol esterification product and method of make same |
DE102006010663A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Verfahren zur Herstellung sterolhaltiger Pulver |
DE102006041302A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Sterolester mit kurzkettigen Fettsäuren |
WO2007101581A2 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Sterolhaltige pulver |
CA2646283C (en) * | 2006-04-05 | 2014-10-07 | Cadbury Adams Usa Llc | Impact of calcium phosphate complex on dental caries |
CN101415406B (zh) | 2006-04-05 | 2014-03-12 | 洲际大品牌有限责任公司 | 含酸咀嚼型胶基糖中的磷酸钙复合物 |
US8133476B2 (en) | 2006-04-05 | 2012-03-13 | Cadbury Adams Usa Llc | Calcium phosphate complex and salts in oral delivery systems |
WO2007124598A2 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Forbes Medi-Tech Inc. | Softgel capsules with phytosterols and/or phytostanols and optionlly omega polyunstaurated fatty acids |
EP2020874A4 (en) * | 2006-05-01 | 2015-07-15 | Pharmachem Lab Inc | COMPOSITION COMPRISING ONE OR MORE EXTRACTED PHYTOSTEROLS AND / OR PHYTOSTANOLES IN WHICH ONE OR MORE NON-SELECTED PHYTOSTEROLS AND / OR PHYTOSTANOLES ARE SOLUBILIZED TO OBTAIN THERAPEUTIC ADVANTAGES AND FORMULATION BENEFITS |
EP1859690A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-11-28 | Health Concern B.V. | Premix for cholesterol lowering food products |
US8683899B2 (en) * | 2006-06-29 | 2014-04-01 | Intercontinental Great Brands, LLC | Chain cutter for continuously forming center-filled gum pieces |
US20080015374A1 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Wiley Organics, Inc. | Method for the synthesis and isolation of phytosterol esters |
US20080063748A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Cadbury Adams Usa Llc. | Center-fill confectionery and chewing gum compositions containing suspended saccharide particles |
BRPI0719732A2 (pt) * | 2006-12-01 | 2017-05-16 | Anterios Inc | nanopartículas de peptídeo e usos para as mesmas |
SG177184A1 (en) | 2006-12-01 | 2012-01-30 | Anterios Inc | Amphiphilic entity nanoparticles |
US7955696B2 (en) | 2006-12-19 | 2011-06-07 | Dow Global Technologies Llc | Composites and methods for conductive transparent substrates |
EP1992235A1 (en) | 2007-05-09 | 2008-11-19 | Health Concern B.V. | Premix for cholesterol lowering food products |
CN103961315A (zh) | 2007-05-31 | 2014-08-06 | 安特里奥公司 | 核酸纳米粒子和其用途 |
US20090029018A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Cadbury Adams Usa Llc | Method and apparatus for processing confectionery products |
US7790495B2 (en) * | 2007-10-26 | 2010-09-07 | International Business Machines Corporation | Optoelectronic device with germanium photodetector |
EP2225339B1 (en) | 2007-12-18 | 2016-06-29 | Dow Global Technologies LLC | Protective coating for window glass having enhanced adhesion to glass bonding adhesives |
KR102080429B1 (ko) * | 2008-06-26 | 2020-02-21 | 안테리오스, 인코퍼레이티드 | 경피 운반 |
FI20090023A0 (fi) | 2009-01-26 | 2009-01-26 | Ravintoraisio Oy | Uusi elintarvike |
BRPI1012562B1 (pt) | 2009-03-31 | 2020-10-27 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | método para reduzir a cor e/ou sabor desagradável e/ou desenvolvimento de mau cheiro em um farelo de cereal solubilizado |
US20110038848A1 (en) * | 2009-08-12 | 2011-02-17 | Melaleuca, Inc. | Dietary supplement compositions for cardiovascular health |
US20110223312A1 (en) * | 2009-11-30 | 2011-09-15 | Daniel Perlman | Triglyceride-encapsulated phytosterol microparticles dispersed in beverages |
US8512794B2 (en) * | 2010-05-20 | 2013-08-20 | Perlman Consulting, Llc | Oleate ester phytosterol compositions |
US9603858B2 (en) | 2010-11-29 | 2017-03-28 | Raisio Nutrition Ltd. | Compositions for preventing and treating an immune system disorder |
FI123374B (fi) | 2011-03-25 | 2013-03-15 | Ravintoraisio Oy | Uusi syötävä koostumus |
GR1007730B (el) | 2011-10-04 | 2012-10-19 | ΜΙΝΕΡΒΑ ΑΝΩΝΥΜΟΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΕΛΑΙΟΥΡΓΙΚΩΝ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ και δ.τ. "MINERVA SA EDIBLE OILS ENTERPRISES", | Μαλακο λευκο τυρι αλμης χαμηλων λιπαρων εμπλουτισμενο με εναν παραγοντα που συμβαλλει στη μειωση της χοληστερολης και μεθοδος παραγωγης αυτου |
WO2013081462A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Universiteit Maastricht | Phytostanols for the prevention or treatment of hepatic inflammation |
CN102584931B (zh) * | 2012-01-12 | 2014-07-02 | 西安蓝天生物工程有限责任公司 | 以α-亚麻酸为主的不饱和脂肪酸植物甾醇酯的制备方法 |
CN102603845B (zh) * | 2012-01-21 | 2014-10-22 | 西安海斯夫生物科技有限公司 | 合成与分离植物甾醇饱和脂肪酸酯和不饱和脂肪酸酯的方法 |
WO2013171100A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Joachim Hans | Polyhydroxylated pentacyclic triterpene acids as hmg-coa reductase inhibitors |
FI126342B (fi) | 2012-09-24 | 2016-10-14 | Ravintoraisio Oy | LDL-kolesterolia alentavan vaikutuksen omaava välipala |
CN103242407A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-08-14 | 张雅茹 | 含多不饱和脂肪酰基的磷脂酰甾醇和/或磷脂酰甾烷醇及制备方法和应用 |
FI125947B (fi) | 2013-07-05 | 2016-04-29 | Ravintoraisio Oy | Veren kolesterolia alentava koostumus |
SG10201807499RA (en) | 2014-03-03 | 2018-09-27 | Raisio Nutrition Ltd | Serum cholesterol lowering edible product |
EP3206663B1 (en) | 2014-10-17 | 2018-09-19 | Raisio Nutrition Ltd. | Cholesterol lowering capsules |
US10137164B2 (en) | 2015-01-02 | 2018-11-27 | Melaleuca, Inc. | Dietary supplement compositions |
TWI759260B (zh) | 2015-01-02 | 2022-04-01 | 美商梅拉洛伊卡公司 | 多元補充品組成物 |
TWI790189B (zh) | 2015-01-02 | 2023-01-21 | 美商梅拉洛伊卡公司 | 細菌組成物 |
PL3242560T3 (pl) | 2015-01-07 | 2022-09-12 | Raisio Nutrition Ltd | Mieszanki tłuszczowe i zawierające je produkty do smarowania |
CN105001083B (zh) * | 2015-07-31 | 2017-05-03 | 宜春大海龟生命科学有限公司 | 植物甾醇油酸酯的制备方法 |
WO2017063660A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Raisio Nutrition Ltd | Capsules for lowering cholesterol |
EP3287014B1 (de) | 2016-08-22 | 2020-02-26 | Verbio Vereinigte Bioenergie AG | Verfahren zur herstellung einer phytosterol-phytostanolzusammensetzung |
AU2017360346B2 (en) | 2016-11-21 | 2023-11-23 | Eirion Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery of large agents |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA567202A (en) | 1958-12-09 | M. R. Beveridge James | Food compositions having hypocholesterolemic activity | |
US1413102A (en) | 1921-01-04 | 1922-04-18 | Jean B Daudelin | Hand-threading loom shuttle |
US2422317A (en) * | 1944-10-04 | 1947-06-17 | American Cyanamid Co | Means for impact testing |
US3004043A (en) * | 1959-10-09 | 1961-10-10 | Eastman Kodak Co | Water-soluble vegetable oil sterol derivatives |
US3254978A (en) * | 1965-03-10 | 1966-06-07 | Pittsburgh Plate Glass Co | Method and apparatus for forming fibers |
JPS444974Y1 (fi) | 1965-06-28 | 1969-02-24 | ||
JPS444974B1 (fi) * | 1965-08-01 | 1969-02-28 | ||
US3600188A (en) | 1967-07-18 | 1971-08-17 | Swift & Co | Animal feed manufacture |
US3600186A (en) * | 1968-04-23 | 1971-08-17 | Procter & Gamble | Low calorie fat-containing food compositions |
CA928140A (en) * | 1969-07-17 | 1973-06-12 | A. Erickson Billy | Clear cooking and salad oils having hypocholesterolemic properties |
US3852311A (en) | 1970-05-11 | 1974-12-03 | H Nicholas | Ergosteryl esters having liquid crystalline properties |
US3751569A (en) * | 1972-01-12 | 1973-08-07 | Procter & Gamble | Clear cooking and salad oils having hypocholesterolemic properties |
DE2248921C3 (de) * | 1972-10-05 | 1981-11-12 | Harburger Oelwerke Brinckman & Mergell, 2100 Hamburg | Verfahren zur Herstellung eines Gemisches aus pflanzlichen und tierischen Ölen bzw. Fetten und Fettsäuresterinestern |
ES414508A1 (es) * | 1973-05-08 | 1976-02-01 | Ferrer Labor | Procedimiento de fabricacion de un compuesto de accion hi- polipemiante. |
US3954976A (en) * | 1973-12-14 | 1976-05-04 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical compositions for inhibiting absorption of cholesterol |
US4034063A (en) * | 1974-03-22 | 1977-07-05 | Industrial Resources, Inc. | Process for control of SOx emissions from copper smelter operations |
US4160850A (en) | 1975-08-25 | 1979-07-10 | General Mills, Inc. | Shelf-stable mix for a spreadable butter-substitute |
US4034083A (en) | 1975-11-03 | 1977-07-05 | The Procter & Gamble Company | Compositions for inhibiting absorption of cholesterol |
US4005196A (en) * | 1976-02-12 | 1977-01-25 | The Procter & Gamble Company | Vitaminized compositions for treating hypercholesterolemia |
US4897224A (en) | 1985-03-05 | 1990-01-30 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Method for producing ferulyl stanol derivatives |
EP0195311B2 (en) * | 1985-03-06 | 1996-01-17 | Yoshikawa Oil & Fat Co., Ltd. | Process for preparing fatty acid esters |
JPS62186936A (ja) * | 1986-02-13 | 1987-08-15 | Asahi Denka Kogyo Kk | ステリン乳化乃至可溶化組成物 |
JP2656997B2 (ja) * | 1989-07-21 | 1997-09-24 | マリゲン ソシエテ アノニム | ステロールの脂肪酸エステルの抗腫瘍剤のための自発的分散性濃縮物及びそれを含む医薬組成物 |
US5502045A (en) | 1991-05-03 | 1996-03-26 | Raision Tehtaat Oy Ab | Use of a stanol fatty acid ester for reducing serum cholesterol level |
US5244887A (en) * | 1992-02-14 | 1993-09-14 | Straub Carl D | Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and use thereof |
BR9608914A (pt) | 1995-06-01 | 1999-03-02 | Unilever Nv | Produto alimentício á base de gorgura pasta de gordura amarela e uso de um concentrado oleoso |
WO1997042830A1 (en) | 1996-05-10 | 1997-11-20 | Unilever N.V. | Liquid fatty component containing composition |
FI107015B (fi) | 1996-08-09 | 2001-05-31 | Raisio Benecol Oy | Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike |
CA2273341A1 (en) | 1996-11-28 | 1998-06-04 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Use of mixtures of active substances, containing phytostenols and/or phytostenol esters and potentiators, for the production of hypocholesterolemic preparations |
ES2272882T3 (es) | 1997-08-22 | 2007-05-01 | Unilever N.V. | Composciones que comprenden estanol. |
DK0898896T3 (da) | 1997-08-22 | 2004-10-18 | Unilever Nv | Næringsmidler på grundlag af fedtstoffer indeholdende steroler |
-
1991
- 1991-05-03 US US08/140,085 patent/US5502045A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-03 EP EP91908435A patent/EP0594612B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-03 JP JP3506770A patent/JP2708633B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-03 HU HU9303111A patent/HU217625B/hu unknown
- 1991-05-03 PL PL91301114A patent/PL166991B1/pl unknown
- 1991-05-03 DE DE69127207T patent/DE69127207T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-03 AU AU77505/91A patent/AU664827B2/en not_active Expired
- 1991-05-03 WO PCT/FI1991/000139 patent/WO1992019640A1/en active Application Filing
- 1991-05-03 DK DK91908435.0T patent/DK0594612T4/da active
- 1991-05-03 CA CA2102112A patent/CA2102112C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-03 FI FI20060782A patent/FI120148B/fi active IP Right Grant
- 1991-05-03 RU RU9193058424A patent/RU2095367C1/ru active
-
1993
- 1993-11-02 NO NO933966A patent/NO304581B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-11-03 FI FI934869A patent/FI98730C/fi active
-
1996
- 1996-11-05 US US08/744,009 patent/US5958913A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-11 FI FI964951A patent/FI964951A0/fi unknown
-
1998
- 1998-01-06 HK HK98100100A patent/HK1001951A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-12 US US09/190,598 patent/US6174560B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-09-26 FI FI20011891A patent/FI117614B/fi active IP Right Grant
-
2002
- 2002-11-07 US US10/289,341 patent/US6770768B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-10-06 US US10/678,135 patent/US7002030B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-11 US US11/201,313 patent/US7691834B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-04-27 FI FI20090166A patent/FI121377B/fi active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI98730B (fi) | Menetelmä seerumin korkean kolesterolitason alentamiseen käytettävän aineen valmistamiseksi | |
KR100678831B1 (ko) | 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 유도체 | |
FI111513B (fi) | Uudet fytosteroli- ja fytostanolirasvahappoesterikoostumukset, niitä sisältävät tuotteet sekä menetelmät niiden valmistamiseksi | |
DE69909413T2 (de) | Zusammensetzung zur senkung des cholesterinspiegels | |
JP2000513730A (ja) | スタノール組成物及びその用途 | |
US6544973B1 (en) | Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same | |
US20100179113A1 (en) | Stanol composition and the use thereof | |
JP4018863B2 (ja) | 油脂組成物 | |
KR100635863B1 (ko) | 기능성 혼합 유지 조성물 | |
EP1382662A1 (en) | Sterol compositions, fat compositions containing the same and foods |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: RAISIO BENECOL OY |
|
BB | Publication of examined application | ||
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: RAISIO BENECOL OY |