FI98193C - Menetelmä ravinto-, rehu ja lääkeaineiden magnesiumlisäaineen valmistamiseksi - Google Patents

Description

9 01S c

MENETELMÄ RAVINTO-, REHU- JA LÄÄKEAINEIDEN MAGNESIUMLISÄAINEEN VALMISTAMISEKSI

Käsillä oleva keksintö käsittelee menetelmää organoleptisesti hyväksyttävän magnesiumlähteen sisältävän hivenainelisäaineen valmistamiseksi lisättäväksi ravinto-, rehu- tai lääkeaineisiin.

Viime aikoina on ollut jatkuvasti kasvava suuntaus tarkastella alkuaine magnesiumin vaikutusta kliinisen lääketieteen parissa.

Tämä on puolestaan johtanut tämän alueen tutkimuksen kasvuna.

Kehon solunsisäisessä nestejärjestelmässä on magnesium yksi tärkeimmistä hivenaineista ja täysikasvuisella noin 70 kg painoisella ihmisellä on kehossaan noin 20 g magnesiumia, mistä noin 50 - 60 % on luukudoksessa ja loput lihaksissa (luurangon lihaksisto, sydän jne.) ja pehmeässä kudoksessa.

Saatavissa olevan kirjallisuuden mukaan magnesium toimii aktivaattorina ainakin 300:lie eri entsyymijärjestelmälle eläinkehossa. Magnesiumilla on muun muassa olellinen vaikutus aktivoimaan entsyymejä, jotka säätelevät kehon hiilihydraatti-, rasva- ja elektrolyyttiaineenvaihduntaa. Solun permeabiliteetti ja hermo-lihas-ärtyvyys ja edelleen myös fosforiryhmän lohkaisu ja siirto, ovat kaikki alkuainemagnesiumista riippuvia toimintoja.

• Tämä hivenaine liittyy myös ATPaasi-metaboliaan ja vaikuttaa siten lihaksen supistukseen glukoosia käyttäviin proteiini-, nukleiinihappo- ja rasva-happosvnteeseihin.

Viime aikoina on yritetty kartoittaa vaikutusta, joka magnesiumpuutteella on joukkoon kliinisiä tiloja, mutta on ollut vaikeaa varmistaa sitä.

i

Seuraavia sairauden kuvia tuntuu kuitenkin esiintyvän: 1. Keskushermoston häiriöitä, joihin liittyy apatiaa, masennusta, ruoka haluttomuutta, ajan ja paikan tajun hämärtymää ja koomaa; 2 c r. 1 c.

y o· i s 2. Häiriöitä luurankolihaksistossa, joihin liittyy lihasnykäyksiä, kouristuksia, ataksiaa, lihasheikkoutta; 3. Sydän/verisuonisairauksia kuten arytmia, paikallinen verettömyys, liiallinen paine ja akuutti sydämen pysähdys; 4. Ruoansulatuskanavan ilmiöt kuten anoreksia, epämääräisiä, epätavallisia kipuja, ripulia ja ummetusta.

Lähtien siitä teoriasta, että näistä puutteista voidaan syyttää magnesiumin poikkeamia, on tehty kokeita magnesiumin lisäyksellä.

Aivan yleisesti on magnesium erilaisten suolojen muodossa vaikea hivenaine annosteltavaksi, koska se antaa katkeran/happaman maun, joka yleensä ei ole organoleptisesti hyväksyttävissä.

Se mikä oli perustana käsillä olevalle keksinnölle, oli siksi löytää paras mahdollinen magnesiumyhdiste tai sellaiset seokset, käytettäväksi organoleptisesti hyväksyttävässä valmisteessa.

Keksinnön mukaiselle menetelmälle tunnusomaiset piirteet on esitetty patenttivaatimuksissa.

Olennaista keksinnössä on, että organoleptisesti hyväksyttävä magnesium-lähde valmistetaan raeseokseksi magnesiumlaktaatista, vesiliukoisesta, happamasta, olennaisesti kaksiemäksisestä magnesiumsitraatista, jota lisätään 1-40 paino-% kokonaismagnesiumsuolamäärästä laskettuna magnesiumina ja mahdollisesti magnesiumhydroksidista sekä mahdollisesti lisäksi hiilihydraattilisäaineesta ja jonka jälkeen seos puristetaan edullisimmin tabletiksi.

Aikaisempien yritysten (katso kirjallisuusviiteluetteloa) ollessa vähän onnistuneita mitä tulee organoleptisesti hyväksyttävien magnesiumlisäaineiden löytämiseen, on nyt yllättävästi osoittautunut, että keksinnön yhdistelmä O P 1 C · antaa organoleptisesti hyväksyttävän ja elimellisesti vastaanotettavan . magnesiumsuolaseoksen. Yhdistämällä magnesiumlaktaatti ja magnesiumsltraatti kuten mainittu, on mahdollista saavuttaa neutraali ja hyväksyttävä lisäaine , ilman sivumakua ja ilman jälkimakua. Tämä riippumatta siitä, että nämä yhdisteet yksin käytettyinä antavat paljon huonompia tuloksia.

Kun esimerkiksi yksi lisäaine, valmistettuna magnesiumlaktaattipohjalta on kitkerän makuinen, ja tabletti vain mainitun magnesiumsitraatin pohjalta on liian hapan, antavat ne kaksi yhdistelmässä organoleptisesti hyväksyttävän lisäaineen. Kirjallisuudesta on tuttua, että näitä magnesiumyhdisteitä sinänsä on hyödynnetty markkinoiduissa magnesiumtableteissa, keksinnön yhdistelmä on kuitenkin uusi, ja on antanut hyvin yllättäviä positiivisia tuloksia.

Keksinnön mukaista laktaatin ja sitraatin yhdistelmää voidaan muunnella suhteellisen suurilla alueilla, ja myös lisäämällä makeutusainetta sellaisen sitraatin kasvavan osuuden yhteydessä.

Suositeltava suoritusmuoto on, kun sitraatti muodostaa 5 - 15 % kokonais-magnesiumyhdisteiden määrästä, magnesiumina laskettuna. Saattaa olla * ' edullista lisätä hiilihydraattia kantajana, tämä toki kuitenkin vain tuotantoteknisiltä perusteilta.

··· Eräs mahdollinen muunnelma on lisätä osa magnesiumista magnesiumhydroksidin muodossa yhdessä magnesiumlaktaatin ja vesiliukoisen sitraatin yhdistelmänä. Tämä antaa sen edun, että raaka-ainekoostumus on hieman kohtuullisempi.

Keksintöä tullaan kuvailemaan seuraavilla esimerkeillä l:stä 10:een, kuitenkin todetaan etukäteen seuraavaa.

*·'·' Joukkoa yllä mainituista epäorgaanisista suoloista on hyödynnetty aikaisemmin *.*. ja ne ovat itsestään selvästi hyvin tunnettuja lääketieteessä.

....: Esimerkkeinä näistä mainitaan: 4 or i.c ·; y Li IO V.; 1. magnesiumkloridi, joka on kitkerä suola, mutta usein käytetty. Magnesiumkloridiliuosta hyödynnetään nykyisin eniten punasoludialyysissä ja vatsakalvodialyysissä; 2. emäksinen magnesiumkarbonaatti yhdistettynä magnesiumkarbonaatti/ magnesiumhydroksidiin, parhaiten tunnettu tällä tekniikan tasolla antasiolina ja usein käytetty yhdessä aluminiumhydroksidin kanssa; yhdisteellä on suhteellisen neutraali maku ja haju, mutta saattaa aiheuttaa ripulia ja vatsan limakalvon ärsytystä; 3. magnesiumhydroksidi (sinänsä) on myös suhteellisen neutraali suola, mitä koskee hajua ja makua, mutta tahtoo suhteellisen puhtaassa olomuodossa ja suuressa konsentraatiossa antaa jonkin verran epämiellyttävän maun; suola on eniten käytetty antasidina ja saattaa suurempina annoksina vaikuttaa heikosti ulostavasti; magnesiumoksidilla on lievästi emäksinen ja myös oksettava maku; tämä suola on tunnetuin; 4. magnesiumsulfaatti on hyvin tunnettu suola, joka on kuvailtu monissa farmakopeoissa; suola on hyvin hygroskooppinen ja sillä on jäähdyttävä, suolainen ja kitkerä maku; suolaa käytetään eniten liuoksen muodossa; 5. magnesiumfosfaatti on samalla tavoin magnesiumoksidin ja magnesium-hydroksidin kanssa suhteellisen neutraali ja käytetään antasidina ja on mieto ulostusaine.

1 I Toinen magnesiumyhdisteiden pääryhmä ovat orgaaniset yhdisteet, joilla * * tietysti on paljon matalampi magnesiumsisältö ja aiheuttavat yleensä vähäisempiä fysiologisia sivuvaikutuksia kuin useimmat epäorgaanisista suoloista.

·.·.· Osa näistä suoloista on mainittu alla:

Magnesiumlaktaatti on hieman vesiliukoinen yhdiste ja sillä on hieman .·. ; kitkerä maku, sinänsä hyvin puhtaassa olomuodossa; 5 9C1S'ö magnesiumglukonaatti on suhteellisen neutraali, mutta antaa hiilihydraattien » kanssa työstetyssä muodossa hieman kitkerän jälkimaun ja sillä on määrättyä taipumusta liimautua hampaisiin; * trimagnesiumsitraatti on veteen niukkaliukoinen suola, joka kuivassa muodossa antaa kitkerän maun ja tämän lisäksi eksotermisen lämmönkehityksen vettä lisättäessä, jotain joka on hyvin epämiellyttävää suun kautta nautittuna; vesiliukoinen, hapan, olennaisesti kaksiemaksinen magnesiumsitraatti on jonkin verran liukoisempi suola, mutta sillä on puhtaasti hapan maku; magnesiumorotaatti on huonosti liukeneva veteen ja sillä on epämiellyttävä metallinmaku (jälkimaku).

Magnesiumaspartaatti on helppoliukoinen, mutta antaa valitettavasti vähän miellyttävän metallin maun. Yhdisteen on raportoitu aiheuttavan ripulia suurempia määriä nautittaessa.

Kuten edellä on mainittu, on nyt havaittu mahdolliseksi yhdistää tiettyjä magnesiumsuoloja, joista jokainen sinänsä antaa aiheen organolep-tiselle epämiellyttävyydelle tai ei-toivotuille sivuvaikutuksille, mutta jotka yhdistettyinä keksinnön mukaisesti antavat mahdollisuuden saattaa välttämätön alkuaine magnesium organismiin ilman, että se menee organo-leptisen laadun ulkopuolelle.

Kirjallisuudesta viitataan tässä yhteydessä seuraaviin: 1. Martindale "The Extra Pharmacopoeia",

Twenty-eight Edition, James E.F. Reynolds 2. 1983, Year Book Medical Publishers Inc.,

"Magnesium Deficiency", s. 509-533, Robert E. Cronin, M.D. and James P. Knochel RD

6 O r '? r y o i ?· j 3. "Magnesium og hjerte- og karsykdommer"

Tidssk. Nor. Lageforen. nr. 7, 1986, 106.554-7, Lars Gullestad,

Einar Sdyland, John Kjekshus, Med. avd. Barum Sykehus.

4. Medicinsk Ärbog, 1984. Munksgaard, Mbenhavn.

"Magnesiumbrist - et nytt syndrom", s. 53-66, Thomas Dyckner ock Per Olav Wester.

5. "The Merck Index", Merck et Co. Inc. N.J. USA, 1976, sivut 736-739. Seuraavat esimerkit kuvaavat mahdollisia valmisteita rajoittamatta niitä. Esimerkit 95 - 120 mg Mg^+ tablettia kohden 1. Seuraavat valmistusaineet rakeistettiin pikasekoittimella:

Mg-laktaatti 4430 g sorbitoli 1024 g rakeistusneste 560 g yhteensä 5914 g

Raeseosta kuivattiin kuivauskaapissa 12 tuntia 55°C:ssa. Kuivattu raeseos rakeistettiin 12 mesh verkolla ja sekoitettiin seuraavien valmistusaineiden kanssa: raeseosta 548 g 4 % mckusinetta 16 g sitruunahappoa 4 g aspartaamia 1 g

Mg-stearaattia 5 g

Seos puristettiin tableteiksi 16 mm:n puristimella.

Maku pureskeltaessa: kitkerä.

!l SH r 91!li l i i H

2 a. Raeseos or 'ie;-, / I s vesiliukoista, hapanta, * olennaisen diemäksistä

Mg-sitraattia 4500 g sokeria 1000 g rakeistusnestettä 550 g yhteensä 6050 g

Raeseos valmistettiin samalla järjestelyllä kuin kuvattu esimerkki l:ssä. b. Tabletit raeseosta 540 g 4 % makuainetta 22 g aspartaamia 2 g

Mg-stearaattia 5,1 g

Tabletit valmistettu 16 mm:n halkaisijalla.

Maku: voimakkaan hapan.

3. Menetelmä kuten kuvailtu esimerkki l:ssä.

Yhdistelmä Mg-laktaatti/Mg-sitraatti (diemäksinen).

a. Raeseos

Mg-laktaattia 2954 g vesiliukoista, hapanta, olennaisen diemäksistä * Mg-sitraattia 1750 g rakeistusnestettä 520 g yhteensä 5224 g

Raeseosta kuivattiin 24 tuntia 55°C:ssa.

8 QT, b. Tabletit raeseosta 460 g 4 % makuainetta 16 g aspartaamia 2 g

Mg-stearaattia 4,9 g 16 mm tabletteja

Maku: suhteellisen miellyttävä, mutta nyt liian hapan.

4 a. Raeseos

Mg-laktaattia 3690 g vesiliukoista, hapanta olennaisen diemäksistä Mg-sitraattia 875 g granulointinestettä 500 g yhteensä 5065 g ; ; : b. Tabletit ; . . raeseosta 450 g 4 % makuainetta 16 g *!". aspartaamia 1 g " ; Mg-stearaattia 4,9 g 16 mm tabletteja

Maku: parempi kuin esimerkissä 3, nyt vähemmän hapan.

Valmistus kuten esimerkeissä 3 ja 1.

9 9: -:sö 5 a. Raeseos

Mg-laktaattia 4060 g

Mg-sitraatti, vesiliukoista, hapanta, olennaisen di-emäksistä Mg-sitraattia 440 g rakeistusnestettä 490 g yhteensä 4990 g b. Tabletit raeseosta 440 g 4 % makuainetta 16 g aspartaamia 1 g

Mg-stearaattia 4,9 g 16 mm tabletteja

Maku: miellyttävä, raikas.

6 a. Raeseos

Mg-laktaattia 4245 g

Mg-sitraatti-vesiliukoista, hapanta, olennaisen di-emäksistä Mg-sitraattia 220 g rakeistusnestettä 490 g yhteensä 4955 g b. Tabletit raeseosta 440 g 4 % makuainetta 16 g aspartaamia 1 g

Mg-stearaattia 4,9 g

Valmistus kuten esimerkeissä 1 ja 3.

Maku: miellyttävä, suhteellisen neutraali, heikosti hapan (ei sivumakua).

7 a. Raeseos 10 ^· ^ So

Mg-laktaattia 3380 g vesiliukoista, hapanta, olennaisesti diemäksistä Mg-sitraattia 364 g

Mg-hydroksidia 250 g rakeistusnestettä 450 g yhteensä 4444 g b. Tabletit raeseosta 390 g 4 % makuainetta 16 g aspartaamia 1 g

Mg-stearaattia 4,8 g

Valmistus kuten esimerkissä 1.

16 mm tabletit

Maku: miellyttävä, neutraali, raikas (pieni sivumaku/jälkimaku?) 8. Hiilihydraattimäärän vaihtelu a. Raeseos

Mg-laktaatti 2950 g vesiliukoista, hapanta olennaisen diemäksistä Mg-sitraattia 855 g sorbitolia 575 g rakeistusnestettä 425 g yhteensä 4705 g

Raeseosta kuivataan 25 tuntia 55°C:ssa levyllä.

b. Tabletit

Vo i; c n raeseosta 455 g 4 % makuainetta 17 g aspartaamia 1 g

Mg-stearaattia 4,9 g 16 mm tabletit

Maku: hyvä, miellyttävä 9 a. Raeseos

Mg-laktaattia 2950 g vesiliukoista, hapanta, olennaisen diemäksistä Mg-sitraattia 855 g sokeria 1850 g rakeistusnestettä 480 g yhteensä 6135 g b. Tabletit raeseosta 550 g 4 % makuainetta 19 g aspartaamia 1 g

Mg-stearaattia 5,0 g 16 mm tabletit Maku: makea, hyvä ma,.u 10 a. Raeseos

Mg-laktaattia 2950 g vesiliukoista, hapanta, olennaisen diemäksistä Mg-sitraattia 855 g ksylitolia 590 g rakeistusnestettä 425 g yhteensä 4820 g raeseosta 455 g b. Tabletit 12 C,' "! ✓ V. s -·· - 4 % makuainetta 17 g aspartaamia 1 g

Mg-stearaattia 4,9 g 16 mm tabletit

Maku: makeahko, jäähdyttävä, neutraalia

Ylhäällä mainituissa esimerkeissä valmistettu raeseos puristettiin tableteiksi paremman yhtäläisyyden saamiseksi. Ammattimies huomaa tietysti, että muita perinteisiä annostelumuotoja voidaan käyttää.

Claims (3)

1. Menetelmä organoleptisesti hyväksyttävän magnesiumlähteen sisältävän hivenainelisäaineen valmistamiseksi lisättäväksi ravinto-, rehu- tai lääkeaineisiin, tunnettu siitä, että organoleptisesti hyväksyttävä magnesiumlähde valmistetaan raeseokseksi mag-nesiumlaktaatista, vesiliukoisesta, happamasta, olennaisesti kaksiemäksisestä magnesiumsitraatista, jota lisätään 1-40 paino-% kokonaismagnesiumsuolamäärästä laskettuna magnesiumina ja mahdollisesti magnesiumhydroksidista sekä mahdollisesti lisäksi hiilihydraattilisäaineesta ja jonka jälkeen seos puristetaan edullisimmin tabletiksi.

2. Vaatimuksen i mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mag-nesiumsitraattia käytetään 5-15 paino-% kokonaismagnesiumsuolamäärästä laskettuna magnesiumina.

3. Vaatimusten 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesiumhydroksidia yhdistelmänä yllä mainittujen yhdisteiden kanssa käytetään 0-50 paino-% ja edullisesti 10 - 30 % kokonaismagnesiumsuolamäärästä laskettuna magnesiumina. * se li; u