JPH01108958A - 栄養分、食品及び医薬用のマグネシウム添加剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は栄養分、食品及び医薬に添加すべきミネラル分
添加剤又はマグネシウム添加剤に関する。

近年臨床用医薬では元素態マグネシウムの影響を観察す
る傾向が強まっている。

次いでこの観察によりこの分野の研究が増大した。

細胞間の液体系では、マグネシウムはう最も重要なミネ
ラル分の１つであり、大体７０ｋｇの体重の成人では体
内に約２０ｇのマグネシウムを有し、そのうち大体５０
〜６０％は骨物質に見出され残りは筋肉（骨格の筋肉組
織、心臓等）及び柔軟組織に見出される。

入手し得る文献が示す所によれば、マグネシウムは動物
体中の少なくとも３００種の相異なる酵素系の賦活剤と
して作用する。マグネシウムの影響は就中炭水化物、脂
肪及び電解質の転化を制御する酵素の賦活化に重要であ
る。細胞透過性及び神経筋肉の感受性並びに燐酸塩基の
分割及び移動は元素前マグネシウムに左右される全ての
機能である。

このミネラル（マグネシウム）はまたＡＴＰａｓｅ　−
新陳代謝に影響し、かくして筋肉の収縮、グルコースを
利用する蛋白質、核酸及び脂肪酸の合成に影響する。

一連の臨床状態にマグネシウムが不足している影響を調
査する努力が最近では成されているが、確認は困難であ
ることが判明した。

しかしながら、マグネシウム不足では次の臨床症状が存
在すると思われる： １、無感動、機能低下、食欲低下、認識混乱及び昏睡を
伴なう中枢神経系の撹乱、 ２、筋肉のひきつり、けいれん、運動失調、筋肉の弱化
を伴なう骨格筋肉系の撹乱、 ３、心臓及び血管の疾患、即ち不整脈、阻血、高血圧及
び心臓の急停止、 ４、食欲減退、拡散性の腹痛、下痢及び便秘の如き胃腸
障害。

これらの症状のあるものがマグネシウム不足によるもの
であり得るという理論に基づいて、マグネシウム添加剤
を使用する実験が成された。

種々の塩の形のマグネシウムは一般に投与するには困難
である。何故ならマグネシウムは概して服用上又は感覚
上許容できない苦い／すっばい味を生ずるからである。

かくして本発明の目的は、服用上許容できる製剤に使用
するのに最良のマグネシウム化合物又はか−る化合物の
混合物を見出すことである。

この目的は栄養分、食品及び医薬に添加すべきマグネシ
ウム添加剤によって達成され、該添加剤は １、　乳酸マグネシウムと、 ２、水溶性で酸性の実質的に二塩基性のクエン酸マグネ
シウムと、所望ならば ３、水酸化マグネシウムと所望ならば更には４、炭水化
物添加剤とを含有していることを特徴とする。

従来の努力（以下の参考文献リストを参照）では、服用
上許容できるマグネシウム添加剤を提供するのに関して
余り成功しなかったので本発明による組合せが服用時の
感覚上許容でき且つ有機的に吸収できるマグネシウム塩
の混合物を提供するのが見出されたのは驚くべきことで
ある。前述した如く乳酸マグネシウムとクエン酸マグネ
シウムとを組合せることにより、何ら多少の芳香又は後
味のない中性で許容できる添加剤を提供できる。

この利点は、これらの化合物の各々を単独で使用した時
にはその結果は余り魅力的でないという事実にも拘らず
達成される０例えば乳酸マグネシウムを基剤として製造
した添加剤は苦い味覚を示し、クエン酸マグネシウムの
みを基剤とした錠剤は余りにもすっばいが、両方の物質
を組合わせると服用上許容できる添加剤を提供するもの
である。前記のマグネシウム化合物それら自体を市販の
マグネシウム錠剤で使用するのは文献から既知であるが
本発明による組合せは新規でしかも驚く程に実用的な結
果を示すことが判明した。

本発明による乳酸マグネシウムとクエン酸マグネシウム
との組合せは比較的広範囲内で変化でき、またクエン酸
マグネシウムの含量を多量にした場合にはより甘味をつ
けた組合せが得られる。

好ましい具体例ではマグネシウムとして計算して全マグ
ネシウム化合物の５〜１５％のクエン酸マグネシウム含
量を有する。担体として炭水化物を添加するのが有利で
あり得るが、この添加は製造技術の理由でもっばら成さ
れる。

可能な変更例では、乳酸マグネシウムと水溶性クエン酸
マグネシウムとの組合せと共に、マグネシウムの一部を
水酸化マグネシウムの形で添加できる。この添加は原料
組成物がわずかに安価となるので有利である。

本発明を次の実施例１−１０により説明するが、先ず次
の記載を示す。

一連の前記無機塩を以前に使用しており、これらは明ら
かに技術的に周知である。

か−る塩の例は次の如くである： １．　塩化マグネシウムは苦い塩であるが多量に使用さ
れていた。塩化マグネシウムの溶液は血液透析及び腹腔
内透析に関連して現在では広く用いられている。

２、塩基性の炭酸マグネシウムは、制酸剤として技術的
に最も良く知られた炭酸マグネシウムと水酸化マグネシ
ウムとの組合せであり、該化合物は比較的中性の香味（
フレーバー）と臭気とを有するが、下痢と胃粘膜の炎症
とを生起するかもしれない。

３、水酸化マグネシウム（それ自体）はまた臭気及び芳
香に関して比較的中性の塩であるが、比較的純粋な状態
及び高濃度ではわずかに催吐性の香味を有し、この塩は
大抵制酸剤として使用され、多量に摂取した時には弱い
利通作用を有し得るものである。酸化マグネシウムはわ
ずかにアルカリ゛　性で催吐性の香味を有し、この塩は
制酸剤として大抵知られ且つ使用されておりまた温和な
緩下剤でもある。

４、硫酸マグネシウムは多数の薬局方に開示される周知
の塩であり、この塩はきわめて吸湿性でしかも冷却性で
塩味のある苦い香味を有し、大抵は溶液の形で使用され
る。

５、　燐酸マグネシウムは酸化マグネシウム及び水酸化
マグネシウムと同様に比較的中性であり、制酸剤として
使用され、温和な緩下剤である。

別群の主要なマグネシウム化合物は有機化合物よりなり
、これらは明らかにマグネシウムをずっと低い含量で有
し、一般には不都合な生理的副作用を示すことが無機塩
の大部分よりもずっと少ない。

これらの有機塩の若干を以下に記載する。

乳酸マグネシウムはわずかに水溶性の化合物であって十
分に精製した状態でさえわずかに苦味のある味覚を示す
。

グルコン酸マグネシウムは比較的中性であるが、炭水化
物と共に加工した状態では、わずかに苦味のある後味が
残り、歯にわずかに粘着する傾向がある。

クエン酸三マグネシウムはさほど水溶性でない塩であり
、乾燥状態では苦味が残りまた水を添加した時には発熱
を生じ、これは経口投与には大抵不都合である。

水溶性で酸性の実質的に二塩基性のクエン酸マグネシウ
ムはわずかにより可溶性の塩であるが全く酸性の味覚を
有するものである。

オロチン酸マグネシウムは難水溶性であり、不快な金属
味覚（後味）を有するものである。

アスパラギン酸マグネシウムは易溶性であるが、残念な
がら魅力的でない金属味覚を有する。該化合物は多量に
摂取した時には下痢を生起すると報告されている。

前述した如く、成るマグネシウム塩を組合せることがで
きることが今般見出され、各々のマグネシウム塩はそれ
ら自体を単独で摂取すると感覚的な不快又は望ましくな
い副作用を生起するが本発明による組合せでは許容でき
ない感覚特性を生ずることなく必要な元素態マグネシウ
ムを生物体に投与できるものである。

この事実に関連して多数の文献のうち、次の文献を援用
する： １、　　Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅ　　”Ｔｈｅ　Ｅｘｔｒ
ａ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　”２８版、　Ｊａｍ
ｅｓ　Ｅ、Ｆ、　Ｒｅｙｎｏｌｄｓ　。

２、　１９８３＋　Ｙｅａｒ　Ｂｏｏｋ　Ｍｅｄｉｃａ
ｌ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｉｎｃ、。

”Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ”　　５
０９〜５３３頁、　ＲｏｂｅｒｔＥ、　Ｃｒｏｎｉｎ、
　Ｍ、Ｄ、　＆　Ｊａｍｅｓ　Ｐ、　Ｋｎｏｃｈｅｌ　
ＲＤ。

３、　”Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ｏｇ　ｈｊｅｒｔｅ−ｏ
ｇ　ｋａｒｓｙｋｄｏｍｍｅｒ”　。

Ｔｉｄｓｓｋｒ、　Ｎｏｒ、　Ｌｚｇｅｆｏｒｅｎ、　
Ｎｏ、　７．１９８６＋　１０６．５５４−７、　Ｌａ
ｒｓ　Ｇｕｌｌｅｓｔａｄ、　Ｅｉｎａｒ　５ｅｙｌａ
ｎｄ、　Ｊｏｈｎ　Ｋｊｅｋｓｈｕｓ。

Ｍｅｄ、Ｄｅｐ、　Ｂａｃｒｕｍ　５ｙｋｅｈｕｓ。

４、　Ｍｅｄｉｃｉｎｓｋ　　Ａｒｂｏｇ、　１９８４
＋　Ｍｕｎｋｓｇａａｒｄ。

Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ、　　”Ｍａｇｎｅｓｉｕｍｂｒ
ｉｓｔ　−ｅｔ　ｎｙｔｔ　ｓｙｎｄｒｏｍ”。

ｐ、５３−６６、　Ｔｈｏｍａｓ　Ｄｙｃｋｎｅｒ　ａ
ｎｄ　Ｐｅｒ　０１ａｖ　Ｗｅｓｔｅｒ。

５、　”Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ　”　＊　Ｍ
ｅｒｃｋ　ｅｔ　Ｃｏ＋Ｉｎｃ。

Ｎ、Ｊ、Ｕ、Ｓ、Ａ、、　１９７６、　ｐ、　７３６−
７３９゜次の実施例は使用し得るマグネシウム製剤を説
明するものであるが、本発明はこれに限定されるもので
はない。

災施孤上 錠剤１粒当り９５〜１２０■のＨｇｇ＊を含有する錠剤
。

次の成分を高速混合機で造粒した。

乳酸マグネシウム　　　　　　　　４４３０　ｇソルビ
トール　　　　　　　　　　１０２４　ｇ造粒用液体　
　　　　　　　　　　５６０ｇ全量　　　　　　」肛 得られた顆粒は５５°Ｃで１２時間キャビネット乾燥機
で乾燥させた。

乾燥させた顆粒は１２メツシユの布上で造粒し、次の成
分と混合した。

顆粒　　　　　　５４８ｇ ４％の製置味剤（ｆｌａｖｏｒ　ｃｏｎｃ、）　　　　
１６ｇクエン酸　　　　　　　　　　　　　　４ｇアス
パルターメ（ａｓｐａｒｔａｍｅ）　　　　　　１　ｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　５ｇ該混合物は
１６ｍの成形用具によっ゛て錠剤化した。

咬んだ時の味覚は苦味があった。

災胤医Ｉ ａ）皿−粒 水溶性で酸性の実質的に二塩基性の クエン酸マグネシウム　　　　　　４５００　ｇ砂＄Ｊ
！　　　　　　　１０００ｇ 造粒用液体　　　　　　　　　　　５５０ｇ全量　　　
　　　」汎 顆粒は実施例１に開示したのと同じ方法により製造した
。

ｂ）鉦−剋 顆粒　　　　　　５４０ｇ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　２２ｇアスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　２．Ｏｇステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　５．１ｇ直径１６ｍｍの錠剤を製造
した。味覚は強酸性であった。

実施■工 実施例１に記載した方法により乳酸マグネシウム／クエ
ン酸マグネシウム（二塩基性）の組合せ体を製造した。

ａ）■−粒 乳酸マグネシウム　　　　　　　　２９５４　ｇ水溶性
で酸性の実質的に 二塩基性のクエン酸マグネシウム　１７５０５’造粒用
液体　　　　　　　　　　　５２０　ｇ全量　　　　　
　」匝 得られる顆粒は５５°Ｃで２４時間乾燥させた。

ｂ）ｔＪｌ 顆粒　　　　　　４６０ｇ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１６ｇアスパルタ
ーメ　・　　　　　　　　　　２ｇステアリン酸マグネ
シウム　　　　　４．９ｇ直径１６圓の錠剤を製造し、
味覚は相対的に快活であるがわずかに酸性であった。

１施土工 ａ）■−並 乳酸マグネシウム　　　　　　　　３６９０　ｇ水溶性
で酸性の実質的に 二塩基性のクエン酸マグネシウム　８７５２造粒用液体
　　　　　　　　　　　５００ｇ全量　　　　　　」肪 ｂ）ｉｌｌ 顆粒　　　　　　４５０ｇ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１６ｇアスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　　１ｇステアリン酸マグネ
シウム　　　　　４．９ｇ実施例１及び３の如く、直径
１６皿の錠剤を製造し、味覚は実施例３より良く、酸性
がわずかに低い。

１１引足 ａ）ＬＪＬ 乳酸マグネシウム　　　　　　　　４０６０　ｇクエン
酸マグネシウム、水溶性で 酸性の実質的に二塩基性の クエン酸マグネシウム　　　　　　　４４０ｇ造粒用液
体　　　　　　　　　　　４９０ｇ全量　　　　　　」
虹 ｂ’）ｌＬＪｌ 顆粒　　　　　　４４０　ｇ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１６ｇアスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　１ｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　４．９ｇ直径１６Ｍの錠剤を製造し味覚
は快活で清涼である。

皇施±旦 ａ）■−粒 乳酸マグネシウム　　　　　　　　４２４５　ｇクエン
酸マグネシウム、水溶性で 酸性の実質的に二塩基性の クエン酸マグネシウム　　　　　　　２２０　ｇ造粒用
液体　　　　　　　　　　　４９０ｇ全量　　　　　　
」汎 ｂ）ｔＪｌ 顆粒　　　　　　４４０ｇ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１６ｇアスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　１ｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　４．９ｇ直径１６ｍｍの錠剤を実施例１
及び３の如く製造し、味覚は快活で比較的中性でわずか
に酸味がある（多少の芳香なし）。

尖施孤１ ａ）皿−拉 乳酸マグネシウム　　　　　　　　３３８０　ｇ水溶性
で酸性の実質的に 二塩基性のクエン酸マグネシウム　３６４２水酸化マグ
ネシウム　　　　　　　２５０ｇ造粒用液体　　　　　
　　　　　　４５０ｇ全１１！　　　　　　　！批 ｂ）　ｔＪｌ１ 顆粒　　　　　　３９０２ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１６２アスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　　１１ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　４．８２直径１６閣の錠剤を実施例１
の如く製造し、その味覚は快活で中性で清涼である。（
弱い多少の芳香／後味）。

１隻■工 水和物の量を変化させてマグネシウム製剤を製造した。

ａ）ｌ−粒 乳酸マグネシウム　　　　　　　　企９５０ｇ水溶性で
酸性の実質的に 二塩基性のクエン酸マグネシウム　　８５５！Ｐソルビ
トール　　　　　　　　　　　５７５ｇ造粒用液体　　
　　　　　　　　　４２５ｇ全量　　　　　　」血 顆粒は浅皿上で５５°Ｃで２５時間乾燥させた。

ｂ）ＬＪｆｌ 顆粒　　　　　　４５５ｇ。

４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１７ｇアスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　１ｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　４．９ｇ直径１６ｍの錠剤を製造し、味
覚は良好で快活であった。

裏庭■工 ａ）■−粒 乳酸マグネシウム　　　　　　　　２９５０　ｇ水溶性
で酸性の実質的に 二塩基性のクエン酸マグネシウム　８５５ｆ砂糖　　　
　　　１８５０　ｇ 造粒用液体　　　　　　　　　　　４８０　ｇ全量　　
　　　　」匠 ｂ）ｔｌｌ 顆粒　　　　　　５５０ｇ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１９ｇアスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　１ｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　５．０ｇ直径１６圓の錠剤を製造し、味
覚は甘味で良好であった。

災施■用 ａ）ＬＪＬ 乳酸マグネシウム　　　　　　　　２９５０　ｇ水溶性
で酸性の実質的に 二塩基性のクエン酸マグネシウム　８５５２キシリトー
ル　　　　　　　　　　５９０ｇ造粒用液体　　　　　
　　　　　　４２５ｇ全量　　　　　　」肚 ｂ）跋−剋 顆粒　　　　　　４５５ｇ ４％濃香味剤　　　　　　　　　　　１７ｇアスパルタ
ーメ　　　　　　　　　　　　１ｇステアリン酸マグネ
シウム　　　　　４．９ｇ直径１６ｍｍの錠剤を製造し
、その味覚はや＼甘味で清涼で中性であった。

前記の実施例において、顆粒を製造し、比較を簡素化す
るため錠剤に転化させた。

他の慣用の投与形も使用できることは当業者ならば容易
に理解されるであろう。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、マグネシウムの供給源を含有してなりしかも栄養分
   、食品及び医薬に添加すべきマグネシウム添加剤におい
   て、 １）乳酸マグネシウムと、 ２）水溶性で酸性の実質的に二塩基性のクエン酸マグネ
   シウムと、所望ならば ３）水酸化マグネシウムと所望ならば更には４）炭水化
   物添加剤とを含有してなるマグネシウム添加剤。 ２、クエン酸マグネシウムの量は、マグネシウムとして
   計算してマグネシウム塩全量の１〜４０重量％をなす請
   求項１記載の添加剤。 ３、クエン酸マグネシウムの量は、マグネシウムとして
   計算してマグネシウム塩全量の５〜１５重量％をなす請
   求項１記載の添加剤。 ４、前記化合物と組合せて用いた水酸化マグネシウムの
   量はマグネシウムとして計算してマグネシウム塩全量の
   ０〜５０重量％、好ましくは１０〜３０重量％をなす請
   求項１〜３の何れかに記載の添加剤。