LU87348A1 - Magnesiumhaltiger mineralzusatz fuer naehrstoffe,nahrungsmittel und arzneimittel - Google Patents

Description

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-Jf 7 Λ n GRAND-DUCHÉ DE LUXEMBOURG

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jj»g*tesfc Monsieur le Ministre du ................................... l’Économie et des Classes Moyennes . Service de la Propriété Intellectuelle ..........................- I |||J LUXEMBOURG . .

Demande de Brevet d’invention ..........................—---------------------------------------------------------(1) I. Requête

Collett-Marwell Kauge A/S, Drammensveien 852, N-137Q Asker, ^ 2) représentéeparMonsieur Jean Waxweiler, 55 rue des Bruyères, ..................—...........mandataire ' ....................................-...........................................................................................-....................................-------------------------------------------------------------------------------- (3) déposent) ce v^gt-sept septembre mil neuf cent quatre-viiigt-hüit _______“ ^ à ...........heures, au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, à Luxembourg: 1. la présente requête pour l’obtention d’un brevet d’invention concernant:

Magnesiuirthaltiger......Mineralzusatz......für Nährstoffe, Nahrungsmittels) und Arzneimittel.......................................................................................................................................................................................................................................

2. la description en langue...........allemande....................................................de l’invention en trois exemplaires; 3..................................................................planches de dessin, en trois exemplaires; 4. la quittance des taxes versées au Bureau de l’Enregistrement à Luxembourg, le 9 ? ...............................; 5. la délégation de pouvoir, datée de .................................................................................................. le ........................................................................................; 6. le document d’ayant cause (autorisation); déclare(nt) en assumant la responsabilité de cette déclaration, que l’(es) inventeur(s) est (sont): ( 6)

Karl JohanNadland,Abyveien9,Kjellstad,N-3400Lier Mari Ann Kleppe, Syrinveien 15c, N-34Ö8 Tranby revendique(nt) pour la susdite demande de brevet la priorité d’une (des) demande(s) de ( 7) ...............................brevet...................................................................................................déposée(s) en (8) .JJQryèg„e______________________________________ le (9)......2.8.......septembre.......198~7________________________________________________________________________________________________ ________________________________ sous le N° (10) 32.A9,.§.]....................................................................................................................................................................... ................................

au nom de (U) Collett-Marwell......Hauge.....A/S________________________________________________________________________________________ élit(élisent) domicile pour lui (elle) et, si désigné, pour son mandataire, à Luxembourg_____________________________________________ 5.5......rue......des......Bruyères..,........HSSZâlâ____________________________________________________________________________ (12) solliciteCnt) la délivrance d’un brevet d’invention pour l’objet décrit et représenté dans les annexes susmentionnées, avec ajournement de cette délivrance à...................1.,^...........L_____________________________________________________________________________________________mois. (13)

Le dÉpôxaoK/ mandataire: ......................________________________________________________________________________________________________________________ (14) Π. Procès-verbal de Dépôt

La susdite demande de brevet d’invention a été déposée au Ministère de l’Économie et des Classes Moyennes, Service de la Propriété Intelle^üdl^ ^e^gmbourg, en date du: 27.09.1988 i *\ f*1· Ministre de l’Éco rammet des Classes Moyennes,

Le chef du servic^^ (/propriété intellectuelle, A 68007__'j' _

EXPLICATIONS RELATIVES AU FORMULAIRS"»fj MWgT T

(1) s’il y a lieu "Demande de certificat d’addition au brevet principal, à la demande de brevet principal No............du............"-(2) inscrire les nom. prénom, profession.

adresse du demandeur, lorsque celui-ci est un particulier ou les dénomination sociale, forme juridique, adresse du siège social, lorsque le demandeur est une personne morale - (3) inscrire les nom, prénom, adresse du mandataire agréé, conseil en propriété industrielle, muni d’unpouvoirspérial,s'3yalieu: "représente par............agissant en qualité de mandataire'* A ft I - (4) date de dépôt en toutes lettres - (S) titre de l’invention - (6) inscrire les noms, prénoms, adresses des inventeurs ou l’indication "(voir) désignation séparée (suivra)", lorsque la dési- /+ / 1 / gnation se fait ou se fera dans un document séparé, ou encore l’indication "ne pas mentionner". lorsque l'inventeursigne ou signera un document de non-mention à joindre à une désignation * * “v O U- Sénarée Drésente OU future-i7) brevet. Certificat dLndditiûn. mûdèlô d’iltillté. brevet ôurnnéinfrRKVnrnfi»rrinntnri*rnnrinn!i1#»iPrrn-/ÂlPiiif/Inn«l(»nii^ll^nr(»miÉ>rffénAfÎiPféi»fft»rtii^

PBlORlTiiTS-BEIWSPRUCHIJNG

der Patent-Anmeldung in Norwegen VOW 28. September 1987 unter Nr, 874067

BESCHREIBUNG

ZU EINER PATENTANMEIDUNG IM

GROSSHERZOGTUM LUXEMBURG

COLLETT-MARWELL HAUGE A/S Drammensveien 852 N-1370 Asker

Magnesiumhaltiger Mineralzusatz für Nährstoffe, Nahrungsmittel und Arzneimittel ~Λ~ 1 Beschreibung

Die Erfindung betrifft einen Mineralzusatz für Nährstoffe, Nahrungsmittel und Arzneimittel.

5 Während der letzten Jahre zeigte sich eine zunehmende Tendenz zur Beobachtung des Einflusses des Elements Magnesium.

Umgekehrt führte dies zu einer intensiven Forschung auf 10 diesem Gebiet.

Im intercellularen Flüssigkeitssystem stellt Magnesium eines der wichtigsten Minerale dar. Eine erwachsene Person mit einem Gewicht von etwa 70 kg trägt etwa 20 g Magnesium in 15 ihrem Körper, wovon etwa 50 bis 60 % in der Knochensubstanz und der Rest in Muskeln (z.B. in der Skelettmuskulatur und im Herzen) sowie in weichem Gewebe vorliegen.

In der zugänglichen Literatur ist angegeben, daß Magnesium 20 als Aktivator von mindestens 300 verschiedenen Enzymsystemen im tierischen Körper wirkt. Der Einfluß von Magnesium ist unter anderem für die Aktivierung von Enzymen wichtig, welche die Umwandlung von Kohlenhydraten, Fett und Elektrolyten regulieren. Die Zellpermeabilität und die neuromuskuläre 25 Reizbarkeit sowie die Verteilung und Übertragung von Phosphatgruppen sind Funktionen die von dem Element Magnesium abhängen.

Dieses Element oder Mineral beeinflußt auch den ATPase-30 Stoffwechsel und somit die Muskelkontraktion sowie die

Glukose verwertende Protein-, Nucleinsäure- und Fettsäuresynthese.

Kürzlich wurden Anstrengungen unternommen, einen Überblick 35 über den Einfluß eines Magnesiummangels bei einer Reihe von klinischen Zuständen zu erhalten. Es zeigte sich aber, daß dies schwierig ist.

1 Jedoch dürfte das folgende klinische Bild vorliegen: 1. Störung des zentralen Nervensystems mit Apathie, Depression, Appetitlosigkeit, Orientierungslosigkeit und Koma; 5 2. Störung des Skelettmuskelsystems mit Muskelzucken, Krämpfen, Ataxie und Muskel schwäche ; 3. Erkrankung des Herzens und der Blutgefäße, d.h. Arhythmie, 10 Ischämie, Hypertonie und akuter Herzstillstand; 4. Gastrointestinale Phänomene, wie Anorexie, diffuse Unterleibsschmerzen, Diarrhoe und Verstopfung.

15 Auf der Grundlage der Theorie, daß gewisse dieser Phänomene auf einem Magnesiummangel beruhen können, wurden Untersuchungen mit Magnesiumzusätzen durchgeführt.

Magnesium in Form von verschiedenen Salzen ist für die Ver-20 abreichung im allgemeinen ein schwieriges Mineral, da es einen bittersauren Geschmack hervorruft, der meistens organoleptisch nicht akzeptabel ist.

Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, die best-25 mögliche Magnesiumverbindung oder Magnesiummischung aus solchen Verbindungen für den Einsatz in einem organoleptisch akzeptierbaren Präparat zu finden.

Diese Aufgabe wird durch einen Mineralzusatz für Nährstoffe, 30 Nahrungsmittel und Arzneimittel gelöst, der gekennzeichnet ist durch einen Gehalt an 1. Magnesiumlactat 35 2. wasserlöslichem, saurem, im wesentlichen zweibasigem

Magnesiumcitrat sowie gegebenenfalls -y 1 3. Magnesiumhydroxid und gegebenenfalls 4. einem Kohlenhydratzusatz.

5 Während frühere Bemühungen um eine Bereitstellung von organoleptisch akzeptablen Magnesiumzusätzen (siehe die nachfolgende Liste von Druckschriften) nicht sehr erfolgreich waren, zeigte sich nun überraschenderweise, daß die erfindungsgemäße Stoffkombination zu einem solchen Präparat führt und 10 ein vom Organismus absorbierbares Magnesiumsalzgemisch zur Verfügung stellt. Durch das Kombinieren von Magnesiumlactat und einem Magnesiumcitrat wird ein neutraler und annehmbarer Zusatz ohne jeden Bei- oder Nachgeschmack erhalten.

Dies ist der Fall trotz der Tatsache, daß wesentlich weniger 15 · wertvolle Ergebnisse erzielt werden, wenn jede dieser Verbindungen allein verwendet wird. Während z.B. ein auf der Basis von Magnesiumlactat hergestellter Zusatz einen bitteren Geschmack aufweist und eine Tablette auf der Grundlage des genannten Magnesiumcitrats allein zu sauer schmeckt, 20 ergeben beide Stoffe in Kombination miteinander einen organoleptisch akzeptablen Zusatz. Es ist aus der Literatur bekannt, daß die vorgenannten Magnesiumverbindungen per se in handelsüblichen Magnesiumtabletten eingesetzt werden. Jedoch ist die erfindungsgemäße Kombination neu und führt 25 zu sehr überraschenden positiven Ergebnissen.

Die erfindungsgemäße Kombination aus Lactat und Citrat kann innerhalb relativ breiter Bereiche variiert werden, auch mit mehr Süßungsmittel im Falle eines größeren Gehalts an einem 30 solchen Citrat.

Eine bevorzugte Ausführungsform weist einen Gehalt an Citrat von 5 bis 15 % der gesamten Magnesiumverbindungen, berechnet als Magnesium, auf. Es kann vorteilhaft sein, ein Kohlen-35 hydrat als Träger zuzusetzen, jedoch wird dies nur aus technischen Gründen für die Produktion vorgenommen.

-k- 1 Gemäß einer möglichen Variante kann ein Teil des Magnesiums in Form von Magnesiumhydroxid mit einer Kombination aus

Magnesiumlactat und dem wasserlöslichen Citrat zugesetzt werden. Dies ist vorteilhaft, da die Zusammensetzung der 5 Rohstoffe etwas billiger ist.

Die Beispiele erläutern die Erfindung.

Eine Reihe der vorgenannten anorganischen Salze wurde früher 10 benutzt und ist deshalb offensichtlich bekannt.

Beispiele solcher Salze sind nachfolgend angegeben: 1. Magnesiumchlorid ist ein bitteres Salz, wird aber häufig 15 verwendet. Lösungen von Magnesiumchlorid werden gegen wärtig meistens in Verbindung mit einer Hämodialyse und einer peritonealen Dialyse eingesetzt; 2. Basisches Magnesiumcarbonat, das eine Kombination aus 20 Magnesiumcarbonat und Magnesiumhydroxid darstellt, ist als Antacid gut bekannt und wird häufig mit Aluminiumhydroxid angewandt. Die Verbindung hat einen relativ neutralen Geschmack und Geruch, kann aber Diarrhoe und eine Reizung der Magenschleimhaut hervorrufen: 25 3. Magnesiumhydroxid (per se) ist bezüglich Geruch und Geschmack ebenfalls relativ neutral, hat aber in einem verhältnismäßig reinen Zustand und in hoher Konzentration einen Übelkeit erregenden Geschmack. Die Verbindung wird 30 meistens als Antacid verwendet und kann bei Einnahme in großen Dosen einen schwachen Spüleffekt haben. Magnesiumoxid hat einen leicht alkalischen und gleichfalls Übelkeit erregenden Geschmack und ist gut bekannt und wird als Antacid sowie auch als mildes Abführmittel benutzt.

35 4. Magnesiumsulfat ist ein sehr gut bekanntes Salz, das in vielen Arzneibüchern beschrieben ist. Es ist sehr hygros- 1 kopisch und hat einen kühlenden, salzigen und bitteren

Geschmack. Meistens wird es in Form einer Lösung angewandt ; 5 5. Magnesiumphosphat ist relativ neutral in gleicher Weise wie Magnesiumoxid und -hydroxid. Es wird als Antracid und als mildes Abführmittel benutzt.

Die andere Hauptgruppe von Magnesiumverbindungen umfaßt 10 organische Verbindungen, die offensichtlich einen wesentlich niedrigeren Magnesiumgehalt aufweisen und im allgemeinen weniger unangenehme physiologische Nebenwirkungen zeigen als die meisten der organischen Salze.

15 Einige dieser Salze sind nachfolgend angegeben:

Magnesiumlactat ist eine leicht wasserlösliche Verbindung mit einem leicht bitteren Geschmack, sogar in gut gereinigtem Zustand.

20

Magnesiumgluconat ist relativ neutral, jedoch in einem weiter verarbeiteten Zustand mit Kohlenhydraten hinterläßt es einen leichten bitteren Nachgeschmack, und es neigt leicht dazu, an den Zähnen zu kleben.

25

Trimagnesiumcitrat ist ein nicht sehr wasserlösliches Salz, das in trockenem Zustand einen bitteren Geschmack hinterläßt; bei der Zugabe von Wasser entsteht exotherme Wärme, was bei oraler Einnahme sehr unangenehm ist.

30

Wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges Magnesiumcitrat ist ein etwas besser lösliches Salz, das aber einen ganz sauren Geschmack aufweist.

35 Magnesiumorotat ist schwierig in Wasser auflösbar und hat einen unangenehmen metallischen Nachgeschmack.

-\ß- 1 Magnesiumaspartat ist leicht löslich, führt aber leider zu einem wenig angenehmen Metallgeschmack. Es wird berichtet, daß diese Verbindung Diarrhoe verursacht, wenn sie in großen Mengen eingenommen wird.

5

Wie erwähnt, wurde nun gefunden, daß es möglich ist, bestimmte Magnesiumsalze miteinander zu kombinieren, die jeweils für sich genommen organoleptisch unangenehm sind oder zu un- 10 erwünschten Nebenwirkungen führen, jedoch in einer Kombination gemäß der Erfindung eine Verabreichung des notwendigen Elements Magnesium an den Organismus erlauben, ohne unannehmbare organoleptische Eigenschaften hervorzurufen.

15 In diesem Zusammenhang wird auf folgende Literatur hingewiesen : 1. Martindale "The Extra Pharmacopoeia", 20. Auflage, James E.F. Reynolds 20 2. 1983, Year Book Medical Publishers Inc., "Magnesium Deficiency", Seiten 509 bis 533,

Robert E. Cronin M.D., und James P. Knöchel RD

25 3. "Magnesium og hjerte- og karsykdommer",

Tidsskr. Nor. Lægeforen, Nr. 7, 1986, 106.554-7,

Lars Gullestad, Einar Stfyland, John Kjekshus,

Med. Dep. Baerum Sykehus 30 4. Medicinsk Ärbog, 1984, Munksgaard, Copenhagen, "Magnesiumbrist - et nytt syndrom", Seiten 53 bis 66, Thomas Dyckner und Per Olav Wester 5. "The Merck Index", Merck et Co. Inc. N.J. U.S.A., 35 1976, Seiten 736 bis 739.

1 Die Beispiele erläutern die Erfindung. Es werden Tablet- P i ten mit einem Gehalt von 95 bis 120 mg Mg hergestellt.

Beispiel 1 5

Die folgenden Bestandteile werden in einem Hochgeschwindigkeitsmischer granuliert:

Magnesiumlactat 4430 g 10 Sorbit 1024 g

Granulierungsflüssigkeit 560 g

Gesamtmenge 6014 g

Das Granluat wurde 12 h bei 55°C in einem Trockenschrank

1 R

getrocknet.

Das getrocknete Granulat wurde auf einem Tuch mit einer Maschenweite von 1,41 mm (12 mesh) granuliert und mit weiteren Bestandteilen wie folgt gemischt: 20

Granulat 548 g

Geschmacksstoff (4 % i g) 16 g

Zitronensäure 4 g ΑΡΜ* 1 g 25

Magnesiumstearat 5 g * L-Aspartyl-L-phenylalaninmethylester (Aspartame)

Das Gemisch wurde mit Werkzeugen von 16 mm pelletisiert. 30

Beim Kauen ergab sich ein bitterer Geschmack.

Beispiel 2 35 a. Granulat

Wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges Magnesiumcitrat 4500 g -ΤΙ Zucker 1000 9

Granulierungsflüssigkeit 550 g

Gesamtmenge 6050 g 5 Das Granulat wurde gemäß Beispiel 1 hergestellt, b. Tabletten

Granulat 540 g

Geschmacksstoff (4%ig) 22 g 10 ΑΡΜ 2,0 g

Magnesiumstearat 5,1 g

Die Tabletten wurden mit einem Durchmesser von 16 mm hergestellt. Ihr Geschmack war stark sauer.

15

Beispiel 3

Gemäß Beispiel 1 wurde eine Kombination aus Magnesiumlactat und Magnesiumcitrat (zweibasig) hergestellt.

20 a. Granulat

Magnesiumlactat 2954 g wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges 25 Magnesiumcitrat 1750 g

Granulierungsflüssigkeit 520 g

Gesamtmenge 5224 g g0 Das Granulat wurde während 24 h bei 55°C getrocknet.

b. Tabletten

Granulat 460 g

Geschmacksstoff (4%ig) 16 g APM 2 g 35

Magnesiumstearat 4,9 g

Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm herge- -9- 1 stellt. Ihr Geschmack war relativ angenehm, aber etwas zu sauer.

Beispiel 4 5 a. Granulat

Magnesiumlactat 3690 g wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges 10 Magnesiumcitrat 875 g

Granulierungsflüssigkeit 500 g

Gesamtmenge 5065 g b. Tabletten 15 Granulat 450 g

Geschmacksstoff (4%ig) 16 g ΑΡΜ 1 g

Magnesiumstearat 4,9 g 20 Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm hergestellt. Sie hatten einen besseren, etwas weniger sauren Geschmack als die Tabletten gemäß Beispiel 3. Die Herstellung erfolgte gemäß den Beispielen 1 und 3.

25 Beispiel 5 a. Granulat

Magnesiumlactat 4060 g wasserlösliches, saures, 30 im wesentlichen zweibasiges

Magnesiumcitrat 440 g

Granulierungsflüssigkeit 490 g

Gesamtmenge 4990 g 35 b. Tabletten

Granulat 440 g

Geschmacksstoff (4% i g) 16 g -16- 1 APM 1g

Magnesiumstearat 4,9 g

Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm herge-5 stellt. Der Geschmack war angenehm und erfrischend.

Beispiel 6 a. Granulat 10 Magnesiumlactat 4245 g wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges Magnesiumcitrat 220 g

Granulierungsflüssigkeit 490 g 15 Gesamtmenge 4955 g b. Tabletten

Granulat 440 g

Geschmacksstoff (4%ig) 16 g 20 APM 1 g

Magnesiumstearat 4,9 g

Die Herstellung erfolgte gemäß den Beispielen 1 und 3.

Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm 25 hergestellt. Ihr Geschmack war angenehm, relativ neutral und leicht säuerlich ohne Beigeschmack.

Beispiel 7 3^ a. Granulat

Magnesiumlactat 3380 g wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges Magnesiumcitrat 364 g 35 Magnesiumhydroxid 250 g

Granulierungsflüssigkeit 450 g

Gesamtmenge 4444 g « -14- 1 b. Tabletten

Granulat 390 g

Geschmacksstoff (4%ig) 16 g APM 1 g 5 Magnesiumstearat 4,8 g

Die Herstellung erfolgte gemäß Beispiel 1. Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm hergestellt. Ihr Geschmack war angenehm, neutral und erfrischend mit einem schwachen 10 Beigeschmack bzw. Nachgeschmack.

Beispiel 8

Es wurde die Hydratmenge variiert.

15 a. Granulat

Magnesiumlactat 2950 g wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges 20 Magnesiumcitrat 855 g

Sorbit 575 g

Granulierungsflüssigkeit 425 g

Gesamtmenge 4805 g

9 R

Das Granulat wurde 25 h bei 55°C in einer Schale getrocknet.

b. Tabletten

Granulat 455 g 30 Geschmacksstoff (4% i g) 17 g APM 1 g

Magnesiumstearat 4,9 g

Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm herge-35 stellt. Ihr Geschmack war sehr angenehm.

- \% - 1 Beispiel 9 a. Granulat

Magnesiumlactat 2950 g 5 wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges Magnesiumcitrat 855 g

Zucker 1850 g

Granulierungsflüssigkeit 480 g ^ Gesamtmenge 5135 g b. Tabletten

Granulat 550 g

Geschmacksstoff (4%ig) 19 g 15 APM 1 g

Magnesiumstearat 5,0 g

Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm hergestellt. Der Geschmack war süß und gut.

20

Beispiel 10 a. Granulat

Magnesiumlactat 2950 g

0 R

wasserlösliches, saures, im wesentlichen zweibasiges

Magnesiumcitrat 855 g

Xylit 590 g

Granulierungsflüssigkeit 425 g 30 -

Gesamtmenge 4820 g b. Tabletten

Granulat 455 g 35 Geschmacksstoff (4%ig) 17 g APM 1 g

Magnesiumstearat 4,9 g . 1 * * - 1$ - 1 Es wurden Tabletten mit einem Durchmesser von 16 mm hergestellt. Ihr Geschmack war süßlich, erfrischend und neutral.

5 In den vorgenannten Beispielen wurde ein Granulat hergestellt und in Tabletten überführt, um einen Vergleich zu vereinfachen. Für den Fachmann ist es selbstverständlich, daß andere übliche Verabreichungsformen benutzt werden können.

10 15 20 25 30 35

Claims (6)

1. Mineralzusatz für Nährstoffe, Nahrungsmittel und Arzneimittel, mit einer Magnesiumquelle, gekennzeichnet durch einen Gehalt an a. Magnesiumlactat, b. wasserlöslichem, saurem, im wesentlichen zweibasigem Magnesiumcitrat sowie gegebenenfalls c. Magnesiumhydroxid und gegebenenfalls d. einem Kohlenhydratzusatz. -16- 4 Λ

4 V

2. Mineralzusatz nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet daß die Menge des Magnesiumcitrats 1 bis 40 Gew.-% der gesamten Magnesiumsalzmenge, berechnet als Magnesium, beträgt. 5

3. Mineralzusatz nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des Magnesiumcitrats 5 bis 15 Gew.-% der gesamten Magnesiumsalzmenge, berechnet als Magnesium, beträgt. 10

4. Mineralzusatz nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Menge des Magnesiumhydroxids in Kombination mit den vorgenannten Verbindungen 0 bis

50 Gewvorzugsweise 10 bis 30 Gew.-%,der gesamten 15 Magnesiumsalzmenge, berechnet als Magnesium, beträgt. 20 25 30 35