FI93728B - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara etoxietyl-bensimidazol- eller imidazopyridinföreningar - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva etoxietyl-bensimidazol- eller imidazopyridinföre-5 ningar med formeln (I) och farmaceutiskt godtagbara syra-additionssalter eller stereokemlska isomerformer därav, CH2CH2-O-CH2CH3 1° l_n^\_B-^NYA^| '- N- där -A1· är CH eller N; B är NH eller CH2; och

15 L är en radlkal med formeln -CH2-CH2-R4, R4 är fenyl, metoxifenyl, tienyl, isotiocyanato, hydroxi, amino, pyrimidinylamino, pyrimidinyloxi, metyl-tiadiazolylamino, metylaminotiokarbonylamino, aminopyridi-nylaminotiokarbonylamino, furanylkarbonylamino, fluorfe-20 nylkarbonylmetyl, imidazopyridinylamino, pyridinyl, metyl- substituerad tiazolyl, metylsubstituerad imidazolyl, etyl-substituerad 4,S-dihydro-S-oxo-lH-tetrazolyl, 2-oxo-2H-l-bensopyranyl eller en bicyklisk radlkal med formeln: 25 rCH> rWCH3 : '-Y cp;. o o 30 (a) 0>) (c) «jX'K": xpr; σχ* O O o 35 (d) (e) (f) 54 93728 ϊ FH> I Η-Λν_ 0yN n , Ö “-'Τ’' (g) (h) kännetecknat därav, att (I) en piperidin med formeln 10 /-\ n*1 l~nx y~b-c-w (II) 15 där W är en reaktiv avgäende grupp, omsätts med en aroma-tisk diamln, som har formeln CH2CH2-O-CH2CH3 HN^/A' (III) 20. j i ett inert lösningsmedel, varvid nämnda reaktion i nägra fall pägär via en mellanprodukt, som har formeln 25 CH2CH2-O-CH2CH3 (Il-a) 30 vilken kan in situ eller om sä önskas, efter isolering och ytterligare rening, cykliceras tili en förening med formeln (I); (II) ett isotiocyanat med formeln 35 11 „ 93728 55 /—\ (VI) L-N )—N=C=S 5 kondenseras med en diamin, som har formeln (III), varvid erhdlls en mellanprodukt med formeln (VII) CH2CH2-0-CH2CH3 I (VII) 10 '—V_ " L-N WNH-C—HN som kan cyklodesulfureras med en alkylhalogenld, en metal-15 loxld eller ett metallsalt 1 ett Inert lösningsmedel, varvid erhälls en förening med formeln (I), där B är NH; (III) en mellanprodukt med formeln H 20 l-n^^b-YNnY^| (VIII) N-alkyleras med ett reagens, som har formeln

25 C1-CH2-CH20-CH2-CH3 (IX) i ett inert lösningsmedel; (a) en förening med formeln H-D, där D är en radi-kal med formeln 30 CH2CH2-0-CH2CH3 / V -N. a' '- N- 35 93728 56 N-alkyleras med ett reagens, som har formeln L-W1 (X), där W1 är en avgäende grupp, i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls en förening med formeln (I); (b) en förening, som har formeln H2NCH2CH2-D eller 5 HOCH2CH2-D, alkyleras med en förening, som har formeln r5-«_w1 (xii), där R5** är pyrimidinyl eller tiadiazolyl, i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls en förening med formeln R5**-NHCH2CH2-D eller R5'*-0-CH2CH2-D (I-c-2); (c) metylamin eller aminopyridinylamin omsätts med 10 en förening, som har formeln S*C=N-CH2CH2-D (I-c-6), i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls en förening med formeln (I), där R4 är metylaminotiokarbonylamino eller amino-pyridinylaminotiokarbonylamino; (d) ett isotiocyanat, som har formeln CH3-N=C=S el-15 ler aminopyridinyl-N=C«S, omsätts med en förening, som har formeln NH2CH2CH2-D (I-c-8), i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls en förening med formeln (I), där R4 är metylaminotiokarbonylamino eller aminopyridinylaminotiokarbo-nylamino; 20 (e) ett reagens, som har formeln furanyl-C(-0)-0H (XVI), omsätts med en förening, som har formeln H2N-CH2CH2-D (I-c-8), i ett inert lösningsmedel, eventuellt efter att OH-gruppen i föreningen (XVI) omvandlats tili en reaktiv avgäende grupp, eller föreningen, som har formeln 25 (XVI), omsätts med föreningen, som har formeln (I-c-8), i ? närvaro av ett reagens, som är kapabelt att bilda estrar eller amider, varvid erhälls en förening, som har formeln furanyl-C(=0)-NH-CH2CH2-D (I-c-9); (f) en alken, som har formeln L3-CH-CH2 (XVII), där 30 L3 är fenyl, metoxifenyl, pyridinyl eller en bicyklisk ra-dikal med formeln (a) - (h), omsätts med en förening H-D (I-d) i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls. en förening, som har formeln L3-CH2-CH2D (I-c-10); H 57 9 3728 O (g) ett reagens, soin har formeln / \ , omsätts med en förening, som har formeln H-D (I-d), i ett inert lös-ningsmedel, varvid erhälls en förening med formeln

5 HOCH2CH2-D (I-c-II); eller (h) en förening med formeln Nv^^nh—C—NHCH2CH2-D (I-C-13 )

10 S cyklodesulfureras med en alkylhalogenid, en metalloxid eller ett metallsalt i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls en förening, som har formeln 15 H aNs^—NHCH2CH2-D (I -c-12 ) —N 20 (i) en förening med formeln NsC-CH2-D reduceras med Raney-nickel i en alkanol, varvid erhälls en förening med formeln H2N-CH2CH2-D; (j) en förening med formeln H2N-CH2CH2-D reduceras med CS2 i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls en före-25 ning, som har formeln S«C=N-CH2CH2-D; * (k) en förening med formeln CH2CH2OH alkyleras med ett reagens, som har formeln CH3CH2-W, där w är en reaktiv avgäende grupp, i ett inert lösningsmedel, varvid erhälls en förening, som har formeln 35 « 93728 58 CH2CH2OCH2CH3 /—\ /S>^

5 L-N y-B-i 9 och, om sä önskas, omvandlas en förening med for-meln (I) medelst syrabehandling till ett terapeutiskt ak-10 tivt, icke-toxiskt syraadditionssalt eller syraadditions-saltet omvandlas till en fri bas med en alkali och/eller stereokemiska isomerformer av föreningarna (I) framställs.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-t e c k n a t därav, att man framställer 3-( 2-etoxietyl )-

15 N- (1 -metyl -4-piperidinyl) -3H-imidazo [ 4,5-b]pyridin-2-amin.

3. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-t e c k n a t därav, att man framställer 3-(2-etoxietyl)-N- [ 1-[2-(4-metoxifenyl)etyl]-4-piperidinyl]-3H-imidazo-[4,5-b]pyridin-2-amin.