FI87045C - Farmaceutiska baerare, vilka frigoer aktivaemnet reglerbart - Google Patents
Farmaceutiska baerare, vilka frigoer aktivaemnet reglerbart Download PDFInfo
- Publication number
- FI87045C FI87045C FI872917A FI872917A FI87045C FI 87045 C FI87045 C FI 87045C FI 872917 A FI872917 A FI 872917A FI 872917 A FI872917 A FI 872917A FI 87045 C FI87045 C FI 87045C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- release
- acrylic resin
- hours
- drug
- matrix according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Description
87045
Farmaseuttisia kantajia, jotka vapauttavat tehoaineen kontrolloidusti
Farmasian piirissä osataan valmistaa koostumuksia, 5 joiden sisältämät farmakologisesti vaikuttavat aineet vapautuvat hitaasti, kun puheena olevia koostumuksia annetaan oraalisesti ihmisille tai eläimille. Tällaisia pitkävaikutteisia koostumuksia käytetään hidastamaan lääkkeen imeytymistä, kunnes se on päässyt tiettyihin ruoansulatus-10 kanavan osiin. Tällaisella lääkkeen kontrolloidulla vapautumisella ruoansulatuskanavassa saadaan lisäksi mainitun lääkkeen haluttu pitoisuus säilytettyä verenkierrossa pidemmän aikaa kuin jos annettaisiin tavanomaisia, lääkeainetta nopeasti vapauttavia lääkemuotoja.
15 Alan piirissä tunnettuihin, pitkävaikutteisiin for- mulaatioihin kuuluvat erityisesti päällystetyt rakeet, päällystetyt tabletit ja kapselit, joissa vaikuttavan lääkkeen hidas vapautuminen on saatu aikaan valmisteen päällysteen valikoivan hajoamisen avulla tai siten, että 20 lääkeaine on sekoitettu erityiseen matriisiin, jolla vaikutetaan lääkeaineen vapautumiseen. Joistakin pitkävaikut-.·-teisista formulaatioista kerta-annoksessa oleva vaikuttava.'.' yhdiste vapautuu jaksottain ennalta määrättyinä aikoina antamisen jälkeen.
25 Kaikkien pitkävaikutteisten valmisteiden tarkoi tuksena on, että niillä saadaan farmakologinen vaste pi- '· dempänä aikana kuin tavallisesti on asianlaita nopeasti lääkeainetta vapauttavien lääkemuotojen antamisen jälkeen. Tällaisella pitempiaikaisella vasteella on useita luon-30 täisiä etuja, joita ei saavuteta vastaavilla lyhytvaikut- '· teisilla valmisteilla, jotka vapauttavat lääkeaineen välittömästi. Näin ollen hoitoa voidaan jatkaa keskeyttä- j‘· mättä potilaan unta, mikä on erityisen tärkeää, kun hoi- · ; don tarkoituksena on estää epilepsiapotilaan yöllisiä koh-.. 35 tauksia tai jos potilas saa migreenipäänsäryn herätessään,.
87045 yhtä hyvin kuin silloin jos keskeytymätön uni on välttämätöntä heikolle potilaalle.
Lääkkeiden vaikutuksen pidentämisellä on toinen ratkaiseva tehtävä sydän-verisuonisairauksien hoidossa, 5 jolloin lääkkeen optimaaliset huippupitoisuudet veressä täytyy pitää tasaisella tasolla halutun terapeuttisen vaikutuksen saamiseksi. Ellei tavanomaista, nopeasti vaikuttavaa lääkehoitoa anneta tarkasti usein toistuvin väliajoin lääkkeen tehokkaiden tasaisten veripitoisuuksien 10 ylläpitämiseksi, on vaikuttavan aineen veripitoisuudessa huippuja ja laaksoja yhdisteen nopean imeytymisen, systeemisen erittymisen ja metabolisen inaktivoitumisen johdosta, mikä aiheuttaa sen vuoksi erityisiä ongelmia potilaan hoidon ylläpidossa. Pitkävaikutteisten lääkevalmisteiden 15 yleinen hyöty on edelleen potilaan hoitoon myöntyvyyden parantuminen, joka on seurauksena siitä, kun vältytään potilaan muistamattomuuden takia ottamatta jääneiltä annoksilta.
Tekniikan taso, joka käsittelee koostumusten, joista 20 vaikuttava yhdiste vapautuu hitaasti kantaja-aineesta, valmistamista ja käyttöä, koskee pääasiassa vaikuttavan aineen vapautumista ruoansulatuskanavan fysiologiseen nesteeseen. Kuitenkin yleisesti on tunnustettu, että vaikuttavan aineen pelkkä läsnäolo maha-suolinesteissä ei sinäl- -25 lään takaa biologista hyväksikäytettävyyttä. Biologinen hyväksikäytettävyys on merkityksellisemmässä mielessä se - '· lääkeaineen aste tai määrä, jona se imeytyy ja on lääke-muotoyksikön antamisen jälkeen kohteena olevan kudoksen käytettävissä.
30 Imeytyäkseen täytyy vaikuttavan lääkeaineen olla liuoksena. Sitä aikaa, joka vaaditaan, että lääkemuoto-yksikössä olevan vaikuttavan lääkeaineen annettu osa liukenee sopiviin fysiologisiin nesteisiin kutsutaan liukenemiseksi. Vaikuttavan aineen liukenemisaika lääkemuotoyk-35 siköstä määritetään tutkimusmenetelmällä standardisoiduis- ; sa olosuhteissa sinä osana vaikuttavan lääkeaineen määrää, 87045 joka vapautuu lääkemuotoyksiköstä. Liukenemisajan määrityksessä väliaineena ovat maha-suolikanavan fysiologiset nesteet. Alan nykyvaiheessa tunnetaan monia hyväksyttäviä tutkimusmenetelmiä farmaseuttisten koostumusten liukene-5 misajan mittaamiseksi ja nämä tutkimusmenetelmät kuvataan maailmanlaajuisesti virallisissa käsikirjoissa.
Vaikka lääkeaineen liukenemiseen kantaja-aineestaan vaikuttavat monet erilaiset tekijät, farmakologisesti vaikuttavan aineen liukenemisaika, joka on määritetty tie-10 tystä koostumuksesta, on suhteellisen vakio ja toistettava. Liukenemisaikaan vaikuttavia erilaisia tekijöitä ovat lääkeaineen pinta-ala, joka on kosketuksissa liuotin väliaineen kanssa, liuoksen pH, aineen liukoisuus tiettyyn liuotinväliaineeseen ja liuotinväliaineeseen liuenneiden 15 aineiden kyllästyskonsentraation käyttövoimat. Näin ollen vaikuttavan lääkeaineen liukenemispitoisuus muuntuu dynaamisesti tasaiseksi tilaksi, koska aineosat siirtyvät imeytymisen kautta liuotinväliaineesta toiselle puolelle kudosta. Suhteellisen tasaisen ja vakion liukenemiskonsent-20 raation ylläpitämiseksi liuotinväliaineessa fysiologisissa olosuhteissa liuenneiden aineiden kyllästystaso täydentyy : ' annosmuodon varastosta, jolloin saadaan tasainen imeytymi- ' nen.
Kuljetukseen maha-suolistokanavan kudoksen imeytymis-**· '25 kohdan läpi vaikuttavat Donnan'in osmoottiset tasapainovoi-mat kummallakin puolella membraania, koska kuljetusvoiman · ' suunnan määrää se ero, joka on vaikuttavan aineen konsent-' raatioiden välillä membraanin kummallakin puolella, ts. maha-suolikanavan nesteisiin liuennut määrä ja veressä ole-, 30 va määrä. Koska laimentuminen, verenkierron muutokset, ku dokseen varastoituminen, metabolinen muuttuminen ja systeeminen erittyminen muuttavat lakkaamatta pitoisuuksia veressä, vaikuttavien aineiden virtaus suuntautuu maha-suolikanavasta verenkiertoon. ' 4 87045
Siitä huolimatta, että sekä lääkeaineen liukenemiseen että imeytymiseen vaikuttavat erilaiset tekijät, lääke-muodon in vitro liukenemisajan ja in vivo-biologisen hyväk-sikäytettävyyden välillä on osoitettu hyvä korrelaatio.
5 Alan piirissä tämä korrelaatio on näytetty toteen niin horjumattomasta, että liukenemisajalla on ruvettu kuvaamaan yleisesti tietyn lääkemuotoköostumuksen vaikuttavan aineosan biologista hyväksikäytettävyyskapasiteettia. Tämän yhteyden vuoksi on selvää, että koostumuksen liukenemisai-lo ka on yksi tärkeistä olennaisista tunnusmerkeistä, joita on otettava huomioon arvioitaessa pitkävaikutteisia koostumuksia.
Pitkävaikutteiset farmaseuttiset koostumukset on yleensä valmistettu hitaasti lääkeainetta vapauttavaan mat- 15 riisiin, joka sisältää hydroksialkyyliselluloosakomponentte- ja ja korkeampia alifaattisia alkoholeja, kuten US-patentis-sa nro 4 235 870 kuvataan. Koska tällaiset hitaasti lääkeainetta vapauttavat matriisikoostumukset ovat selvä edistysaskel alalla, on näihin koostumuksiin etsitty parannuk-20 siä ja niitä tarvitaan erityisesti silloin, kun vaikuttava farmaseuttinen aine liukenee erittäin hyvin veteen. ' : Tämän keksinnön ensisijaisena tarkoituksena onkin antaa käyttöön uusia hitaasti lääkeainetta vapauttavia kantajia, jotka pidentävät niihin sekoitettujen vaikutta-25 vien aineiden vapautumisaikaa. " Tämän keksinnön toisena tarkoituksena on antaa käyt- ' töön uusia, hitaasti lääkeainetta vapauttavia, farmaseuttisiin koostumuksiin tarkoitettuja kantajia, joilla vaikuttavien aineiden vapautumisaika saadaan pidennettyä, ja 30 jotka ovat erityisen käyttökelpoisia silloin, kun vaikuttava aine liukenee erittäin hyvin veteen. . .
Vielä yhtenä tämän keksinnön tarkoituksena on antaa käyttöön hitaasti lääkeainetta vapauttavia kantajakoostu-muksia, joita voidaan käyttää kaikentyyppisten farmaseut-35 tisesti vaikuttavien aineosien kohdalla, ja joilla voidaan pidentää kaikkien tällaisten aineosien vapautumisaikaa.
5 87045 Tämän keksinnön muut tarkoitukset ja edut selviävät edelleen selitysosaa ja liitettyjä patenttivaatimuksia lukemalla.
Edellä mainitut ja muut tarkoitukset huomioon ottaen 5 tämä keksintö käsittää pääasiallisesti kontrolloidusti, tietyn ennaltamäärätyn ajan kuluessa, terapeuttisesti vaikuttavia aineosia hitaasti vapauttavia koostumuksia, joissa on kantajakoostumuksena korkeamman alifaattisen alkoholin ja akryylihartsin yhdistelmää. Kantajakoostumuksilla, jot-ka on valmistettu tällaisista korkeammista alifaattisista alkoholeista ja akryylihartseista, saadaan terapeuttisesti vaikuttavat aineosat vapautumaan hitaasti aikana, joka on viidestä tunnista jopa 24 tuntiin, ihmisille tai eläimille antamisen, tavallisesti oraalisen antamisen jälkeen.
15 Tämän keksinnön mukaiset kantajat valmistetaan mistä tahansa farmaseuttisesti hyväksyttävästä, korkeammasta ali-faattisesta alkoholista, edullisimmin 10 - 18 hiiliatomia sisältävistä rasva-alkoholeista, erityisesti stearyylial-koholista, setyylialkoholista, setostearyylialkoholista, 20 lauryylialkoholista, myrisyylialkoholista ja näiden seoksista. - Tämän keksinnön tarkoituksiin voidaan käyttää mitä tahansa akryylipolymeeria, joka on farmaseuttisesti hyväk-syttävä. Akryylipolymeerit voivat olla kationisia, anioni- *·· : 25 siä tai ionittomattomia polymeerejä, ja ne voivat olla ak- *· rylaateja, metakrylaatteja, jotka on muodostettu metakryy-: !*: lihaposta tai metakryylihappoestereistä. Nämä polymeerit ‘ . voidaan, kuten edellä kerrottiin, syntetisoida kationisik-si, anionisiksi tai ionittomattomiksi, millä tehdään poly-30 meerit riippuvaisiksi pHrsta, ja näin ollen ne liukenevat liuoksiin tai kestävät niitä laajalla pH-alueella. Kaik- . ; kein käyttökelpoisimpia akryylipolymeerejä tämän keksinnön· tarkoituksiin ovat kauppanimellä "EUDRAGIT" myytävät akryy- · lipolymeerit, joita valmistaa Rohm Pharma GmbH, Weiterstat,‘ 35 Länsi-Saksa. ' · · 87045 Tämän keksinnön kantajista valmistettaviin tablet-teihin tai niiden kaltaisiin lääkemuotoihin voidaan käyttää muita apuaineita, jotka ovat tyypillisesti inerttejä apuaineita, joita käytetään alan piirissä tabletointiin tai c- kapselien täyttämiseen, ja näitä ovat esimerkiksi sideaineet kuten polyvinyylipyrrolidoni, täyteaineet kuten laktoosi, hajotusaineet kuten maissitärkkelys ja liukuaineet kuten magnesiumstearaatti.
Tämän keksinnön matriiseja valmistettaessa kaksi pe-j^q rusainetta, nimittäin korkeampi alifaattinen alkoholi ja akryylihartsi yhdistetään keskenään käyttäen vähintäin yhden vaiheen kosteaa (vesipitoinen tai orgaaninen) reakeis-tustekniikkaa, jotta saadaan muodostettua yhtenäinen rae-seos yhdessä kaikkien muiden apuaineiden kanssa, joita tarvitaan tabletointiin tai kapselien täyttämiseen. Rakeiden valmistusprosessin aikana voidaan liittää mukaan yksi tai useampia terapeuttisia aineita, tai ne voidaan sekoittaa rakeisiin näiden valmistamisen jälkeen.
Rakeet valmistetaan yleensä käyttäen "kosteaa" 20 rakeistusmenetelmää, toisin sanoen useimmat apuaineet yh dessä terapeuttisen aineen tai terapeuttisten aineiden kans·-*. • '· sa (tai ilman sitä/niitä) yhdistetään keskenään rakeistus-.· .
nesteen avulla, kunnes saadaan kostea raemassa. Sitten massaa kuivataan kunnes rakeissa on nestettä jäljellä ai-25 noastaan pieniä määriä jäännöskosteutena. Sitten rakeet seulotaan sopivan kokoisiksi sopivalla seulalla, jolloin . sitten saadaan valuva jauhe, joka voidaan sitten täyttää kapseleihin tai puristaa matriisin sisältäviksi tableteiksi tai kapselitableteiksi (caplets). Yllättäen on todettu, .. 3q että korkeamman alifaattisen alkoholin ja akryylipolymee- rin yhdistelmällä on synergistinen vaikutus terapeuttisesti vaikuttavan aineen vapautumisen hidastamiseen. Tämä ilmiö -on erityisen hyödyllinen silloin, kun vaikuttava aine liukenee erittäin hyvin veteen. : ·' 35 Kun on haluttu hidastaa joidenkin erittäin hyvin veteen liukenevien farmakologisesti vaikuttavien aineosien, 7 87045 esimerkiksi otsikonin vapautumista tavanomaisista, kontrolloidusti vapauttavista tablettimatriiseista, on havaittu, että voi olla vaikeaa saada tällainen aine vapautumaan hitaasti tai asteittaisesti. Kuitenkin, kun tällainen erit-5 täin hyvin veteen liukeneva, farmakologisesti vaikuitava aine, kuten otsikoni sekoitetaan tämän keksinnön mukaiseen matriisijärjestelmään, todetaan selvästi, että aine vapautuu hitaasti. Menetelmä, jota käytetään vapautumisen hitauden mittaamiseen, on USP XXIrssä kuvattava dissoluutio-10 tekniikka.
Koostumuksessa, jossa on korkeampaa alifaattista alkoholia ja akryylihartsia tämän keksinnön mukaisesti kontrolloidusti lääkeainetta vapauttavina kantajina, akryy-lihartsin määrä on edullisesti 10 - 60 % (akryylihartsin 15 ja alifaattisen alkoholin kokonaismäärästä), edullisemmin 15 - 40 % ja edullisimmin noin 20 - 35 %. Kaikki prosentit ovat painoprosentteja.
Kun akryylihartseja käytettiin yhdistelmässä korkeamman alifaattisen alkoholin kanssa, edulliset akryylihart-20 sit olivat niitä, joita myydään kauppanimellä Eudragit ja erityisesti Eudragit RL, RS, S, E30D ja L30D, havaittiin - odottamatta, että ne lääkkeen ominaisuudet, että vaikuttava aine vapautui kontrolloidusti, paranivat lääkeaineen vir-tauksen ja kontrolloidusti vapautumisen osalta. Tämä vaiku- " 25 tuksen parantuminen on erityisen selvää käytettäessä erit- * : täin hyvin veteen liukenevaa terapeuttista ainetta. - ‘
Kun tämän keksinnön matriisipohjaa käytetään hyväksi rajoissa, jotka ovat 20 - 40 paino-% valitun lääkemuodon kokonaispainosta, alifaattisen alkoholin ja akryyli- · -30 hartsin yhdistelmän käyttäminen terapeuttisten aineiden kantajana johtaa lääkeaineen vapautumisen parhaaseen hidastamiseen ja tuolloin saavutettava hidastuminen on yleen-· sä 5 - 12 tuntia, jopa 24 tuntia. Pienillä kantajan määrällä saadaan yleensä 5 tunnin vapautumisaika ja kun kont-35 rolloidusta vapauttavan kantajan paino-% kasvaa, hidastuu myös lääkeaineen vapautuminen.
8 87045 Tämän keksinnön havainnollistamiseksi lähemmin esitetään seuraavat esimerkit. Keksinnön piiriä ei ole kuitenkaan tarkoitettu rajoitettavaksi esimerkkien nimenomaisiin yksityiskohtiin.
5 Esimerkki I
Keuhkoputkia laajentava aine, aminofylliini, (joka on teofylliinin etyylidiamiinisuola) testattiin keksinnön hitaasti vapauttavassa systeemissä.
Haluttiin valmistaa aminofylliiniä kontrolloidusti 10 vapauttava tabletti, joka sisälsi vaikuttavaa ainetta 225 mg.
Seuraavat kolme tablettia kuvaavat keksinnön periaatteita, sopivuutta ja hyötyjä farmaseuttisessa käytässä. Aineosa Formulaatio Formulaatio Formulaatio 15 (A) (B) (C)
Aminofylliini 225,0 mg 225,0 mg 115,0 mg P.V.P. (Polyvinyyli- 3,4 mg 3,4 mg 3,4 mg pyrrolidoni)
Eudragit RS - - 10,0 mg 20,0 mg 20 Asetoni/Isopropyyli- g.s. g.s. g.s.
alkoholi ·***;
Setostearyylialkoholi 86,6 mg 76,6 mg 66,6 mg
Magnesiumstearaatti 2,4 mg 2,4 mg 2,4 mg • Talkki 6,0 mg 6,0 mg 6,0 mg ·· • 25 ' 323,4 mg 323,4 mg 323,4 mg
Tabletit valmistettiin seuraavalla menetelmällä: I
Aminofylliini ja PVP sekoitettiin perusteellisesti sopivassa sekoituslaitteessa. Eudragit RS (tablettien B ja 30 C tapauksessa) liuotettiin asetoni/isopropyylialkoholi- seokseen (suhde 50:50), jota käytettiin rakeistusnesteenä. ·. Samalla kun jauheita sekoitettiin rakeistusnestettä lisät-'' tiin sekoitettaviin jauheisiin, kunnes saatiin kostea rae-· : 1 massa. Sitten raemassa kuivattiin ja kuivaamisen jälkeen se. .·. seulottiin 12 mesh'in seulalla. Tarvittava määrä setostea--ryylialkoholia sulatettiin (noin 60 - 70°:ssa) ja sopivaa 9 87045 sekoituslaitetta käyttäen se sitten sekoitettiin lämpimään raemassaan. Sen jälkeen kun rakeet oli jäähdytetty, ne seulottiin uudestaan 12 mesh'in seulalla. Sitten rakeisiin sekoitettiin liukuaineet (talkki, magnesiumstearaatti).
5 Tabletit puristettiin sopivalla tablettikoneella käyttäen pyöreää, kaksoiskuperaa paininta, jonka halkaisija oli 9,5 mm.
Liukenemistulokset, jotka saatiin, kun käytettiin meloilla varustettua USP-laitetta kierrosnopeudella 100 rpm 10 sekä ensimmäisen tunnin aikana keinotekoista mahanestettä ja sen jälkeen keinotekoista suolinestettä, olivat seuraa-vat:
Liuennut aminofylliini %
Tuntia Formulaatio Formulaatio Formulaatio 15 (A) (B) (C) 1 19,1 % 20,1 % 19,2 % 2 77,5 % 47,0 % 40,2 % 3 100,0 % 67,2 % 55,0 % 4 84,0 % 67,7 % 20 6 100,0 % 82,0 % 8 93,0 % ·*'’· 9 100,0 % .25 Yllä olevista liukenemistuloksista voidaan nähdä, että kun noin 15 % (10 mg/tabletti) setostearyylialkoho- . ·. lista korvattiin akryylihartsilla, piteni se aika, jona : . aminofylliini vapautui 100-%risesti kolmesta tunnista kuuteen tuntiin, ja kun akryylihartsilla korvattava pro-30 sentti suureni 15 %:sta 30 %:iin (ts. 20 mg/tabletti), vapautuminen hidastui edelleen ja 100 % aminofylliinista vapautui yhdeksän tunnin aikana.
10 87045
Esimerkki II
Keksinnön hyödyllisyys osoitettiin edelleen valmistamalla narkoottisesta kipulääkkeestä, oksikonista pitkävaikutteinen tabletti.
5 Haluttiin valmistaa oksikonia sisältävä pitkävaikut teinen tabletti, josta vaikuttava aine vapautuisi hitaasti asteittain noin 9-10 tunnin aikana. Valmistettiin seu-raavat tabletit.
Mg/tabletti
10 Aineosa Formulaatio A Formulaatio B
Oksikoni 9,2 mg 9,2 mg
Laktoosi 200,0 mg 200,0 mg
Eudragit E30D (kiinteää) - - 11,2 mg
Vesi g.s - - 15 Stearyylialkoholi 61,2 mg 50,0 mg
Steariinihappo 5,3 mg 5,3 mg
Talkki 5,3 mg 5,3 mg 281,0 mg 281,0 mg 20 Nämä tabletit valmistettiin seuraavalla menetelmällä:
Oksikoni ja laktoosi sekoitettiin perusteellisesti keskenään sopivassa sekoittimessa. Rakeet valmistettiin *** sitten lisäämällä rakeistusnestettä sekoitettaviin jauheisiin. Tablettien A kohdalla rakeistusneste oli vesi. Tab- ' 25 lettien B kohdalla rakeistusnesteenä oli akryylisuspensio-··. : "Eudragit E30D", joka oli akryylihartsin 30-%:ista vesi-suspensiota, ja käytetty suspensio vastasi määrältään . ; 11,2 mg:aa kiinteää hartsiainetta/tabletti. Sitten rakeet kuivattiin ja seulottiin 12 mesh'in seulalla. Stearyyli-10 alkoholi sulatettiin ja lisättiin lämpimiin rakeisiin käyt--:·.· täen sopivaa sekoitinta. Sen jälkeen, kun rakeet oli jääh-“ dytetty, ne seulottiin 12 mesh'in seulalla. Rakeet saatiin luistaviksi sekoittamalla niihin talkki ja stearyyli-r alkoholi. Sitten tabletit puristettiin sopivalla tabletti-;. · >5 koneella käyttäen pyöreää, kaksoiskuperaa paininta, jonka .. .
halkaisija oli 7,9 mm.
11 87045
Liukenemistulokset, jotka saatiin, kun käytettiin meloilla varustettua USP-laitetta kierronnopeudella 100 rpm sekä ensimmäisen tunnin aikana keinotekoista mahanestettä ja sen jälkeen keinotekoista suolinestettä, olivat seuraa-5 vat:
Liuennut oksikoni %
Tuntia Tabletti A Tabletti B
1 43 % 16 % 2 83 % 51 % 10 3 91 % 64 % 4 97 % 70 % 5 100 % 76 % 6 78 % 8 96 % 15 9 100 %
Verrattaessa tablettien A ja B liukenemistuloksia huomataan, että kun noin 20 % (11,2 mg/tabletti) seto-stearyylialkoholista korvattiin Eudragit E 30D:llä (kiin-20 teänä lopullisessa formulaatiossa), hidastui oksikonin 100 %:inen vapautuminen tablettiformulaatiosta viidestä tunnista yhdeksään tuntiin.
Esimerkki III
Haluttiin valmistaa pitkävaikutteinen, adrenergisiä 25 beetareseptoreita salpaavaa ainetta "propranololia" sisäl tävä valmiste, josta vaikuttava aine vapautuu asteittain 100 %:isesti yhdeksän tunnin aikana. Keksinnön tehokkuudet, osoittamiseksi valmistettiin seuraavat tablettiformulaatioi'·.' (käyttäen edellä olevassa esimerkissä I kuvattua valmistus-!0 menetelmää) : i2 87045
Mg/tabletti
Aineosa Formulaatio A Formulaatio B
Propranololi 30,0 30,0
Laktoosi 91,5 91,5 5 Eudragit S -- 8,0
Rakeistusneste (asetoni/iso- g.s. g.s.
propyylialkoholi/H20)
Setostearyylialkoholi 24,0 16,0
Talkki 3,0 3,0 10 Magnesiumstearaatti 1,5 1,5 150,0 mg 150,0 mg Nämä tabletit puristettiin käyttäen pyöreää, kaksois-kuperaa paininta, jonka halkaisija oli 7,1 mm.
Sitten tablettien liukeneminen tutkittiin käyttäen 15 USP:n korilaitetta, 100 rpm:n kierrosnopeutta, ensimmäisen tunnin aikana keinotekoista mahanestettä ja sen jälkeen keinotekoista suolinestettä.
Liukenemistulokset olivat seuraavat:
Tuntia Liuennut propranololi %
20 Formulaatio A Formulaatio B
I 1 46,4 36,4 2 70,4 55,8 3 84,5 67,7 4 94,4 78,3 | ; 25 5 100,0 84,3 l" 6 90,4 : 8 96,0 :\r 9 100,0 30 Voimme näin ollen todeta, että korvaamalla 33 % for-.. : mulaatiossa A olevasta setostearyylialkoholista akryyli-hartsilla, propranololin kontrolloitu vapautuminen hidas- . .·.
tuu. Dissoluutioaika pitenee vielä 4 tunnilla 100 %:n vapautuessa yhdeksän tunnin aikana.
87045
Esimerkki IV
Morfiinihuumausaine lievittää erittäin tehokkaasti kipua ja pitkävaikutteinen tabletti, josta morfiini vapautuu hitaasti usean tunnin aikana, sopii erityisesti syövän 5 terminaalihoitoon. Seuraavat kaksi tablettia havainnollistavat keksinnön periaatteita ja sitä kuinka käyttökalpois-ta on sekoittaa morfiini sellaiseen tablettiin, josta vaikuttava aine vapautuu hitaasti monen tunnin aikana.
Mg/tabletti
10 Aineosa Formulaatio A Formulaatio E
Morfiinisulfaatti 30,0 mg 30,0 mg
Laktoosi 79,5 mg 79,5 mg
Eudragit RL - - 12,0 mg
Asetoni/isopropyyli- g.s. g.s.
alkoholi
Stearyylialkoholi 36,0 mg 24,0 mg
Talkki 3,0 mg 3,0 mg
Magnesiumstearaatti 1,5 mg 1,5 mg 150,0 mg 150,0 mg 20
Tabletit valmistettiin esimerkissä I kuvatun menetelmän mukaisesti. · ’·
Tabletit liukenenivat (USP:n menetelmä kuvataan aikaisemmissa esimerkeissä) seuraavasti: 25 Liuennut morfiini %
Tuntia Formulaatio A Formulaatio B
1 31,8 % 35,7 % 2 48,9 % 49,3 % 3 62,6 % 55,9 % 30 4 72,5 % 61,4 % ;v.
6 84,3 % 66,5 % „ : 8 100,0 % 72,2 % : · 12 - - 82,8 % 18 - - 100,0 i 35 .
14 87045
Voimme näin ollen nähdä, että kun 33 % setostearyyli-alkoholista korvataan akryylihartsilla, liukenemisaika, jona lääkeaine vapautuu 100 % risesti, pitenee kahdeksasta tunnista 18 tuntiin. Tämän morfiinin hidastuneen vapautumi-5 sen takia tämä tabletti sopisi näin ollen jopa kerran päi vässä annettavaksi.
Vaikka keksintöä on valaistu esimerkein korkeampaa alifaattista alkoholia ja akryylihartsia sisältävien määrättyjen formulaatioiden ja määrättyjen terapeuttisten ai-10 neiden osalta, on selvää, että sitä voidaan muunnella poik keamatta keksinnön rajoista. Tällaiset muunelmat on tarkoitettu sisältyvän liitettyjen patenttivaatimusten antamaan liikkumatilaan.
Claims (8)
1. Matriisi, joka on tarkoitettu oraalisesti annettavien pitkävaikutteisten farmaseuttisten koostumusten 5 kantajaksi ja johon matriisiin farmaseuttisesti vaikuttava aine on tarkoitettu liitettäväksi, tunnettu siitä, että se sisältää korkeampaa alifaattista alkoholia, jossa on 10 - 18 hiiliatomia, ja farmaseuttisesti hyväksyttävää akryylihartsia, jonka määrä on noin 10 - 60 paino-% maini- 10 tun korkeamman alifaattisen alkoholin ja akryylihartsin kokonaispainosta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen matriisi, tunnettu siitä, että akryylihartsin määrä on noin 15 -40 paino-%.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen matriisi, tun nettu siitä, että akryylihartsin määrä on noin 20 -35 paino-%.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen matriisi, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää 20 sideainetta.
5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen matriisi, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää täyteainetta.
6. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen 25 matriisi, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää · hajotusainetta.
7. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen matriisi, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää liukuainetta.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-7 mukaisen mat- riisin käyttö oraalisesti annettavan pitkävaikutteisen farmaseuttisen koostumuksen kantajana, tunnettu:, siitä, että matriisia käytetään noin 20 - 40 paino-% farmaseuttisen koostumuksen kokonaispainosta. x6 87045
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US88734086 | 1986-07-18 | ||
US06/887,340 US4861598A (en) | 1986-07-18 | 1986-07-18 | Controlled release bases for pharmaceuticals |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI872917A0 FI872917A0 (fi) | 1987-07-01 |
FI872917A FI872917A (fi) | 1988-01-19 |
FI87045B FI87045B (fi) | 1992-08-14 |
FI87045C true FI87045C (fi) | 1992-11-25 |
Family
ID=25390936
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI872917A FI87045C (fi) | 1986-07-18 | 1987-07-01 | Farmaceutiska baerare, vilka frigoer aktivaemnet reglerbart |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4861598A (fi) |
EP (1) | EP0253104B1 (fi) |
JP (2) | JP2511054B2 (fi) |
KR (1) | KR930008954B1 (fi) |
CN (1) | CN1029770C (fi) |
AT (1) | ATE62404T1 (fi) |
AU (1) | AU596183B2 (fi) |
CA (1) | CA1296633C (fi) |
DE (1) | DE3769221D1 (fi) |
DK (1) | DK175627B1 (fi) |
DZ (1) | DZ1112A1 (fi) |
EG (1) | EG18574A (fi) |
ES (1) | ES2033259T3 (fi) |
FI (1) | FI87045C (fi) |
GR (1) | GR3001788T3 (fi) |
IL (1) | IL82604A (fi) |
IN (1) | IN166546B (fi) |
MX (1) | MX163284A (fi) |
NO (1) | NO169998C (fi) |
NZ (1) | NZ220406A (fi) |
PT (1) | PT85353B (fi) |
ZA (1) | ZA874038B (fi) |
Families Citing this family (141)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4970075A (en) * | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US5266331A (en) † | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
IL119660A (en) * | 1993-05-10 | 2002-09-12 | Euro Celtique Sa | Controlled release formulation comprising tramadol |
US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
IL109944A (en) * | 1993-07-01 | 1998-12-06 | Euro Celtique Sa | Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms |
IL110014A (en) * | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
EP1442745A1 (en) * | 1993-10-07 | 2004-08-04 | Euro-Celtique | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
KR100354702B1 (ko) * | 1993-11-23 | 2002-12-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 약학조성물의제조방법및서방형조성물 |
US5891471A (en) * | 1993-11-23 | 1999-04-06 | Euro-Celtique, S.A. | Pharmaceutical multiparticulates |
US5843480A (en) * | 1994-03-14 | 1998-12-01 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release diamorphine formulation |
US5430021A (en) * | 1994-03-18 | 1995-07-04 | Pharmavene, Inc. | Hydrophobic drug delivery systems |
US5484608A (en) * | 1994-03-28 | 1996-01-16 | Pharmavene, Inc. | Sustained-release drug delivery system |
ES2097087B1 (es) * | 1994-08-01 | 1997-12-16 | Univ Sevilla | Sistema de liberacion controlada de morfina y otros farmacos solubles en agua por complejacion con sustancias polimericas. |
GB9422154D0 (en) * | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US20020006438A1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-01-17 | Benjamin Oshlack | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
GB9519363D0 (en) | 1995-09-22 | 1995-11-22 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical formulation |
US5811126A (en) * | 1995-10-02 | 1998-09-22 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release matrix for pharmaceuticals |
JPH1050306A (ja) * | 1996-07-31 | 1998-02-20 | Toyota Autom Loom Works Ltd | 水素吸蔵合金電極の製造方法 |
US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
WO1999032119A1 (en) | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/antagonist combinations |
WO2000016776A1 (fr) * | 1998-09-18 | 2000-03-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations a administrer par voie buccale a liberation lente |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
NZ529928A (en) | 1999-10-29 | 2005-10-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydrocodone formulations |
US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
HU229705B1 (en) | 2000-02-08 | 2014-05-28 | Euro Celtique Sa | Tamper-resistant oral opioid agonist formulations |
CA2400578C (en) | 2000-02-08 | 2007-01-02 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist |
US6716449B2 (en) | 2000-02-08 | 2004-04-06 | Euro-Celtique S.A. | Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist |
KR101045144B1 (ko) | 2000-10-30 | 2011-06-30 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
UA81224C2 (uk) | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
ATE493130T1 (de) | 2001-05-11 | 2011-01-15 | Endo Pharmaceuticals Inc | Opioid enthaltende arzneiform gegen missbrauch |
ATE376832T1 (de) * | 2001-07-06 | 2007-11-15 | Penwest Pharmaceuticals Co | Verzögert freisetzende formulierungen von oxymorphon |
CN1610551A (zh) | 2001-07-06 | 2005-04-27 | 恩德制药公司 | 用作止痛剂的6-羟基羟吗啡酮的肠胃外给药 |
US8329216B2 (en) * | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
DE60230632D1 (de) | 2001-07-18 | 2009-02-12 | Euro Celtique Sa | Pharmazeutische kombinationen von oxycodon und naloxon |
US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
US20030044458A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
ATE431738T1 (de) | 2001-08-06 | 2009-06-15 | Euro Celtique Sa | Opioid-agonist-formulierungen mit freisetzbarem und sequestriertem antagonist |
WO2003013433A2 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
WO2003026743A2 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
EP2243471A1 (en) * | 2002-04-05 | 2010-10-27 | Euro-Celtique S.A. | Matrix for sustained, invariant and independent release of active compounds |
GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
NZ536252A (en) * | 2002-04-29 | 2007-06-29 | Alza Corp | Methods and dosage forms for controlled delivery of oxycodone |
US20050106249A1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-05-19 | Stephen Hwang | Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms |
AU2003245345A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-12-19 | Alza Corporation | Dosage forms and compositions for osmotic delivery of variable dosages of oxycodone |
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
US8557291B2 (en) * | 2002-07-05 | 2013-10-15 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US8840928B2 (en) * | 2002-07-05 | 2014-09-23 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
US10004729B2 (en) | 2002-07-05 | 2018-06-26 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
JP4694207B2 (ja) | 2002-07-05 | 2011-06-08 | コルジウム ファーマシューティカル, インコーポレイテッド | オピオイドおよび他の薬物に関する乱用抑止性の薬学的組成物 |
EP1545468A4 (en) * | 2002-09-20 | 2007-06-20 | Alpharma Inc | SUSTAINED RELEASE OPIOID PREPARATIONS AND METHODS OF USE |
DK1551372T3 (en) | 2002-09-20 | 2018-07-23 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | SEQUERATION SUBSTANCES AND RELATED COMPOSITIONS AND PROCEDURES |
US20040110781A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-10 | Harmon Troy M. | Pharmaceutical compositions containing indistinguishable drug components |
DK1575569T3 (da) * | 2002-12-13 | 2011-01-10 | Durect Corp | Oralt indgivelsessystem omfattende flydende bærematerialer med høj viskositet |
US20040202717A1 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-14 | Mehta Atul M. | Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof |
TWI347201B (en) | 2003-04-21 | 2011-08-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same |
EP1479381A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-24 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical dosage form comprising a solid solution |
US20060165790A1 (en) * | 2003-06-27 | 2006-07-27 | Malcolm Walden | Multiparticulates |
TWI357815B (en) * | 2003-06-27 | 2012-02-11 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
EP2298303A1 (en) | 2003-09-25 | 2011-03-23 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone |
US20050074493A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Mehta Atul M. | Extended release formulations of opioids and method of use thereof |
CA2548917C (en) | 2003-12-11 | 2014-09-23 | Sepracor Inc. | Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression |
WO2006079550A2 (en) * | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Euro-Celtique S.A. | Alcohol resistant dosage forms |
TWI365880B (en) | 2004-03-30 | 2012-06-11 | Euro Celtique Sa | Process for preparing oxycodone hydrochloride having less than 25 ppm 14-hydroxycodeinone and oxycodone hydrochloride composition,pharmaceutical dosage form,sustained release oeal dosage form and pharmaceutically acceptable package having less than 25 pp |
KR101053558B1 (ko) * | 2004-03-30 | 2011-08-03 | 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 | 흡착제 및 억제제를 포함하는 내변조성 제형 |
US20050226929A1 (en) * | 2004-04-12 | 2005-10-13 | Jianbo Xie | Controlled release opioid analgesic formulation |
US20050266082A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-12-01 | Patel Satishkumar A | Preparation of stable paroxetine HC1 ER tablets using a melt granulation process |
EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
EP1604667A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
ES2653568T3 (es) | 2004-06-12 | 2018-02-07 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Formulaciones de fármacos para la prevención del abuso |
US9308164B2 (en) * | 2004-06-30 | 2016-04-12 | Sovereign Pharmaceuticals, Llc | Hyoscyamine dosage form |
GB2418854B (en) | 2004-08-31 | 2009-12-23 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
EA014852B1 (ru) | 2004-09-17 | 2011-02-28 | Дьюрект Корпорейшн | Система контролируемой доставки |
TWI369203B (en) | 2004-11-22 | 2012-08-01 | Euro Celtique Sa | Methods for purifying trans-(-)-△9-tetrahydrocannabinol and trans-(+)-△9-tetrahydrocannabinol |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
EP1695700A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-30 | Euro-Celtique S.A. | Dosage form containing oxycodone and naloxone |
US20090214640A1 (en) * | 2005-03-04 | 2009-08-27 | Intelgenx Cporp. | Delayed release pharmaceutical oral dosage form and method of making same |
MY148074A (en) * | 2005-05-10 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising imatinib and a release retardant |
DK1888080T3 (da) * | 2005-06-09 | 2010-07-19 | Euro Celtique Sa | Farmaceutiske sammensætninger af en neuroaktiv steroid og anvendelser deraf |
TWI366460B (en) * | 2005-06-16 | 2012-06-21 | Euro Celtique Sa | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
JP5095615B2 (ja) | 2005-06-27 | 2012-12-12 | バリアント・インターナショナル・(バルバドス)・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ | ブプロピオン塩の放出調整製剤 |
US20070027105A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Alza Corporation | Peroxide removal from drug delivery vehicle |
EP1813276A1 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Tamper resistant dosage forms |
US20070190141A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Aaron Dely | Extended release opiate composition |
US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
US20070281017A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation | Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and metal hydroxide |
US20070281016A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Endo Pharmaceuticals Inc., A Delaware Corporation | Sustained release oxycodone composition with acrylic polymer and surfactant |
US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
CN101677963B (zh) | 2006-06-19 | 2012-05-30 | 奥尔制药公司 | 药物组合物 |
US20080075771A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-03-27 | Vaughn Jason M | Hydrophilic opioid abuse deterrent delivery system using opioid antagonists |
BRPI0714484A2 (pt) * | 2006-08-16 | 2013-04-24 | Auspex Pharmaceuticals Inc | composto, mÉtodo de tratar um mamÍfero sofrendo de uma doenÇa ou condiÇço, mÉtodo de tratar um memÍfero sofrendo de uma doenÇa, desordem, sintoma ou condiÇço e composiÇço farmacÊutica |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
PT2117521E (pt) | 2006-11-03 | 2012-09-10 | Durect Corp | Sistemas de administração transdérmica que compreendem bupivacaína |
US20080220064A1 (en) * | 2006-12-06 | 2008-09-11 | Ramesh Ketkar Anant | Extended release matrix formulations of morphine |
GB0624880D0 (en) * | 2006-12-14 | 2007-01-24 | Johnson Matthey Plc | Improved method for making analgesics |
US8202542B1 (en) | 2007-05-31 | 2012-06-19 | Tris Pharma | Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings |
US20090124650A1 (en) * | 2007-06-21 | 2009-05-14 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol |
AU2008347158B8 (en) | 2007-12-06 | 2013-08-22 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
US20090246276A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-10-01 | Graham Jackson | Pharmaceutical Compositions |
US20100003322A1 (en) * | 2008-07-03 | 2010-01-07 | Lai Felix S | Enteric coated hydrophobic matrix formulation |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
DK2405915T3 (en) | 2009-03-10 | 2019-02-11 | Euro Celtique Sa | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH IMMEDIATE RELEASE INCLUDING OXYCODON AND NALOXON |
FR2946533A1 (fr) | 2009-06-12 | 2010-12-17 | Ethypharm Sa | Reduction des fluctuations plasmatiques d'opioides. |
US10668060B2 (en) | 2009-12-10 | 2020-06-02 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs |
EP2568977A1 (en) | 2010-05-11 | 2013-03-20 | Cima Labs Inc. | Alcohol-resistant metoprolol-containing extended- release oral dosage forms |
CN103370058A (zh) | 2010-12-22 | 2013-10-23 | 普渡制药公司 | 包覆的抗篡改控制释放剂型 |
CN107412173A (zh) | 2010-12-23 | 2017-12-01 | 普渡制药公司 | 抗篡改固体口服剂型 |
US20130143867A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Sychroneuron Inc. | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same |
CA3120681A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
JP6236447B2 (ja) | 2012-07-16 | 2017-11-22 | ローズ テクノロジーズ | 改善されたオピオイド合成方法 |
CN104507947B (zh) | 2012-07-16 | 2017-06-27 | 罗德科技公司 | 用于改进的阿片样物质合成的方法 |
MX2015010041A (es) | 2013-02-05 | 2015-10-30 | Purdue Pharma Lp | Formulacion farmaceuticas resistentes a la alteracion. |
CN105120659A (zh) | 2013-03-15 | 2015-12-02 | 度瑞公司 | 用于降低溶解可变性的具有流变改性剂的组合物 |
US10751287B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-25 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant pharmaceutical formulations |
WO2014197744A1 (en) | 2013-06-05 | 2014-12-11 | Synchroneuron, Inc. | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same |
KR20180037074A (ko) | 2013-07-23 | 2018-04-10 | 유로-셀티큐 에스.에이. | 장내 세균총이상을 초래하고/하거나 장내 박테리아 전위에 대한 위험을 증가시키는 질환과 통증으로 인해 고통받고 있는 환자에서 통증을 치료하는데 사용하기 위한 옥시코돈과 날록손의 조합물 |
EP3027622B8 (en) | 2013-08-02 | 2019-06-12 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process for the preparation of oxymorphone |
WO2015107472A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Rhodes Technologies | Process for improved oxymorphone synthesis |
JP2017502991A (ja) | 2014-01-15 | 2017-01-26 | ローズ テクノロジーズ | 改良されたオキシコドン合成のための方法 |
US9062063B1 (en) | 2014-03-21 | 2015-06-23 | Johnson Matthey Public Limited Company | Forms of oxymorphone hydrochloride |
US9849124B2 (en) | 2014-10-17 | 2017-12-26 | Purdue Pharma L.P. | Systems and methods for treating an opioid-induced adverse pharmacodynamic response |
US9918979B2 (en) | 2015-01-29 | 2018-03-20 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process of preparing low ABUK oxymorphone hydrochloride |
US9943513B1 (en) | 2015-10-07 | 2018-04-17 | Banner Life Sciences Llc | Opioid abuse deterrent dosage forms |
US20180303757A1 (en) | 2015-10-23 | 2018-10-25 | Kashiv Pharma Llc | Enhanced abuse-deterrent formulations of oxycodone |
US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
US9737530B1 (en) | 2016-06-23 | 2017-08-22 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Process of making stable abuse-deterrent oral formulations |
US10335375B2 (en) | 2017-05-30 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Anti-overingestion abuse deterrent compositions |
WO2019087084A1 (en) | 2017-11-02 | 2019-05-09 | Eman Biodiscoveries Sd. Bhd. | Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof |
CN115666621A (zh) | 2020-01-13 | 2023-01-31 | 度勒科特公司 | 具有减少的杂质的持续释放药物递送系统及相关方法 |
KR20230000634U (ko) | 2021-09-16 | 2023-03-23 | 장상환 | 분리가능한 쇠스랑 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2805977A (en) * | 1955-01-04 | 1957-09-10 | Smith Kline French Lab | Sustained release pharmaceutical preparation |
GB1405088A (en) * | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
US3965256A (en) * | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
SE7813246L (sv) * | 1978-12-22 | 1980-06-23 | Haessle Ab | Fast farmaceutisk beredning innehallande kroppar med flera ytskikt |
SE8003805L (sv) * | 1980-05-21 | 1981-11-22 | Haessle Ab | En farmaceutisk beredning med forbettrade utlosningsegenskap |
ATE14379T1 (de) * | 1981-04-27 | 1985-08-15 | Haessle Ab | Pharmazeutisches praeparat. |
DE3124983A1 (de) * | 1981-06-25 | 1983-01-20 | Meditest Inst Fuer Medizinisch | Arzneiformen zur oralen verabreichung |
US4443428A (en) * | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
DK58983D0 (da) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Leo Pharm Prod Ltd | Farmaceutisk praeparat |
JPS6143108A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-03-01 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 医薬品製剤及びその製造法 |
NL8500724A (nl) * | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
-
1986
- 1986-07-18 US US06/887,340 patent/US4861598A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-05-20 IL IL82604A patent/IL82604A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-05-22 EP EP87107438A patent/EP0253104B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-22 NZ NZ220406A patent/NZ220406A/xx unknown
- 1987-05-22 DE DE8787107438T patent/DE3769221D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-22 ES ES198787107438T patent/ES2033259T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-22 AT AT87107438T patent/ATE62404T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-05-25 MX MX6617A patent/MX163284A/es unknown
- 1987-05-26 AU AU73403/87A patent/AU596183B2/en not_active Expired
- 1987-05-27 CA CA000538065A patent/CA1296633C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-01 IN IN427/CAL/87A patent/IN166546B/en unknown
- 1987-06-05 ZA ZA874038A patent/ZA874038B/xx unknown
- 1987-06-23 CN CN87104429A patent/CN1029770C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-01 FI FI872917A patent/FI87045C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-07-13 EG EG410/87A patent/EG18574A/xx active
- 1987-07-15 JP JP62175018A patent/JP2511054B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-15 DK DK198703676A patent/DK175627B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-07-16 KR KR1019870007755A patent/KR930008954B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-07-17 PT PT85353A patent/PT85353B/pt unknown
- 1987-07-17 NO NO872989A patent/NO169998C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-07-18 DZ DZ870126A patent/DZ1112A1/fr active
-
1991
- 1991-04-16 GR GR91400498T patent/GR3001788T3/el unknown
-
1995
- 1995-08-02 JP JP7197755A patent/JP2661646B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI87045C (fi) | Farmaceutiska baerare, vilka frigoer aktivaemnet reglerbart | |
US4970075A (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
US11007156B2 (en) | Prolonged release pharmaceutical composition containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol | |
KR100203339B1 (ko) | 의약용 방출조절 매트릭스 | |
FI92014B (fi) | Kiinteä, hallitusti vapauttava lääkeaineen kantoaineena käytettävä matriisi | |
US5811126A (en) | Controlled release matrix for pharmaceuticals | |
KR940000100B1 (ko) | 메토프롤롤염을 함유하는 서방형 제제의 제조방법 | |
US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
SK285250B6 (sk) | Orálna farmaceutická kompozícia obsahujúca rivastigmín a použitie rivastigmínu | |
JP2009137956A (ja) | 塩酸ファスジルの経口徐放性製剤 | |
CA2793777C (en) | Formulations of mazindol | |
FI114610B (fi) | Menetelmä beta-fenyylipropiofenonijohdannaisia sisältävien retardmikrotablettien valmistamiseksi | |
AU2006291422B2 (en) | 3-(2-dimethylaminomethyl cyclohexyl) phenol retard formulation | |
WO2007081341A1 (en) | Controlled release formulation of divalproic acid and its derivatives | |
CA2739611A1 (en) | Pharmaceutical containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol and providing delayed release of the active ingredient |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Patent granted |
Owner name: THE PURDUE PHARMA COMPANY |
|
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: MUNDIPHARMA OY Free format text: MUNDIPHARMA OY |
|
MA | Patent expired |