FI77247C - Foerfarande foer framstaellning av sorbinil eller dess salt och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av sorbinil eller dess salt och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77247C FI77247C FI834088A FI834088A FI77247C FI 77247 C FI77247 C FI 77247C FI 834088 A FI834088 A FI 834088A FI 834088 A FI834088 A FI 834088A FI 77247 C FI77247 C FI 77247C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sorbinil
- salt
- aminomethylpinane
- methanol
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
1 77247
Menetelmä sorbiniilin tai sen suolan valmistamiseksi ja menetelmässä käytettävä välituote
Keksinnön kohteena on menetelmä sorbiniilin tai 5 sen farmaseuttisesti hyväksyttävän kationisen suolan valmistamiseksi .
S-6-fluorispiro-(kromaani-4,4'-imidatsolidiini)-2’,5'-dioni, jota kutsutaan myös nimellä S-2,3-dihydro-6-fluorispiro-(4H-l-bentsopyraani-4,4'-imidatsolidii-10 ni)-2',51-dioni (U.S.A.N.: sorbiniili) , ja jolla on kaa- ^ <5) H^f0 A< 15 ^ | (5) on erittäin tehokas aldoosireduktaasin inhibiittori, jo-20 ka on erikoisen arvokas diabetes mellitus'en kroonisten komplikaatioiden tehokkaassa hoidossa (Sarges, US-patent-tijulkaisu 4 130 714) .
Lisäksi keksintö kohdistuu tässä uudessa menetelmässä käytettäviin uusiin välituotteisiin.
25 Aikasemmin on sorbiniiliä valmistettu jakamalla optisesti vastaava raseeminen 6-fluorispiro(kromaani-4,4'-imidatsolidiini)-2',51-dioni, jolla on kaava (3) HM-f
30 F
ΌΟ 35 käyttäen jakavana aineena erittäin myrkyllistä brusiinia suurissa liuotinmäärissä (US-patenttijulkaisu 4 130 714).
2 77247
Yllättäen on nyt havaittu, että rasemaatin optinen jakaminen voidaan suorittaa sorbiniilin (-)-3-aminometyyli-pinaanisuolan avulla. Sorbiniilin hyviä saantoja saadaan huomattavasti pienemmillä liuosmäärillä ja samanai-5 kaisesti vältytään erittäin myrkyllisen optisesti jakavan aineen käytöltä. Tämän menetelmän tehoa voidaan parantaa edelleen eristämällä epäsuotavat enantiomeerit emäliuok-sista ja palauttamalla ne tuoreeseen rasemaattiin 6-fluo-ri-4-kromanoni-esivaiheen välityksellä.
10 Sorbiniiliä on viime aikoina valmistettu myös vaih toehtoisen synteesin avulla, jossa vaadittava optinen iso-meerisyys aiheutetaan synteesisarjän aikana (Sarges, US-patenttijulkaisu 4 286 098).
Keksinnön mukaiselle menetelmälle sorbiniilin tai 15 sen farmaseuttisesti hyväksyttävän kationisen suolan valmistamiseksi on tunnusomaista, että a) sorbiniilin (-)-3-aminometyylipinaanisuola kiteytetään jäähdyttämällä ja sen jälkeen sekoittamalla ympäristön lämpötilassa kuuma liuos, jossa on oleellisesti 20 ekvimolaariset määrät raseemista hydantoiinia, jolla on kaava j h
HN L
25 ja (-)-3-aminometyylipinaania 2-propanolin ja metanolin oleellisesti 1:1-seoksessa, ja 30 b) mainittu aminopinaanisuola muutetaan sorbinii- liksi tai sen farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
Keksinnön mukainen, välituotteena käyttökelpoinen sorbiniilin optisesti isomeerinen (-)-3-aminometyylipinaanisuola voidaan eristää kiteisessä muodossa.
35 3-aminometyylipinaanilla on seuraava kaava £r- 3 77247
Keksinnön mukaista menetelmää voidaan kuvata seu-raavalla kaaviolla:
Kaavio 5 η~Χ ° 7~f° (3) (5) sorbiniili 15
Ilmaisuun "kationinen suola" kuuluvat alkalime-tallisuolat (esimerkiksi natrium ja kalium), maa-alkali-metallisuolat (esimerkiksi kalsium ja magnesium) ja suolat amiinien kanssa (esimerkiksi ammoniakki).
20 Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä on hel posti suoritettavissa. Sorbiniilin valmistamiseksi suoralla optisella jakamisella rasemaatti lietetään tai liuotetaan liuottimeen, sopivasti alempaan alkanoliin tai alempien alkanolien seokseen ja kuumentamalla lämpötilaan 50 -25 90°C. Edullinen liuotin on metanolin ja isopropanolin seos tilavuussuhteessa 1:1 kuumennettuna sopivasti palautus-jäähdytyslämpötilaan (noin 69 - 71°C). Oleellisesti molaa-rinen ekvivalentti (-)-3-aminometyylipinaania liuotettuna sopivasti osaan liuotinta lisätään kuumaan lietteeseen 30 tai liuokseen diastereomeeristen suolojen muodostamiseksi. Amiinisuolaliuos jäähdytetään hitaasti lämpötilaan noin 0 - 5°C ja muodostuneita kiteisiä kiinteitä aineita granuloidaan tavallisesti jonkin aikaa ennen eristämistä. Tämä hidas jäähdyttäminen ja granuloiminen minimoi 35 epäsuotavan diastereomeerisen suolan sulkeutumien muodostumisen. Liuottimen tilavuusmäärä valitaan siten, että maksimoidaan sorbiniilisuolan talteenotto ja minimoidaan samalla epäsuotavan enantiomeerisen suolan määrä, joka 4 77247 kiteytyy. Jos tuote sisältää merkittävän määrän jälkimmäistä, se voidaan helposti poistaa suorittamalla tarvittaessa uudelleenkiteytys samasta alkanolista tai alkano-liliuottimien seoksesta. Sorbiniilin (-)-3-aminometyyli-5 pinaanisuola muutetaan sitten sorbiniiliksi tai sen far maseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi alalla tunnettujen standardimenetelmien avulla. Esimerkiksi amiinisuola jaetaan vähintään yhden ekvivalentin kesken vesipitoista happoa ja veteen sekoittumatonta orgaanista liuotinta ja sor-10 biniili otetaan talteen erottamalla ja väkevoimällä orgaaninen kerros ja/tai lisäämällä ei-liuotinta. Jos halutaan farmaseuttisesti hyväksyttävä kationisuola, uutetaan sorbiniili takaisin veteen, joka sisältää likimain yhden ekvivalentin kationia emäsmuodossa (esimerkiksi NaOH, KOH, 15 NH^OH) ja suola eristetään vesikerroksesta väkevöittämäl-lä tai jäähdytyskuivauksen avulla.
Raseeminen 6-fluorispiro-(4H-l-bentsopyraani-4, 4' -imidatsolidiini)-2',5'-dioni, joka tarvitaan keksinnön mukaisessa sorbiniilimenetelmässä, johdetaan 6-fluori-4-20 kromanonista menetelmän mukaan, jonka Sarges on esittänyt US-patenttijulkaisussa 4 130 714. Kokonaismenetelmän tehokkuus kasvaa suuresti otettaessa sorbiniilin enantio-meeri (joka tavallisesti sisältää myös rasemaattia) talteen emäliuoksesta. Jälkimmäinen palautetaan takaisin 25 6-fluori-4-kromanonin välityksellä lisärasemaatin muodos tamiseksi, joka soveltuu sorbiniilin optiseen jakamiseen. Palautettava 6-fluori-4-kromanoni regeneroidaan.
Optisesti jaettu suola muutetaan haluttaessa hap-pomuotoonsa standardimenetelmien, hapottamisen ja uutta-30 misen avulla. Optisesti jakava aine otetaan haluttaessa talteen vesipitoisesta raffinaatista standardimenetelmien, kuten emäksiseksi tekemisen ja uuttamisen avulla.
Optisesti jakava vapaa happo tai sopivasti sen amiinisuola muutetaan helposti sorbiniiliksi kuumentamal-35 la lämpötilaan 70 - 110°C jääetikkahapossa. Tämä vaihe suoritetaan sopivasti höyryhauteessa 90 - 100°C:ssa.
5 77247
Esillä olevaa keksintöä esitellään seuraavan esimerkin avulla. Kaikki lämpötilat ovat Celsius-asteita. Jos erikseen ei ole mainittu, lämpötilat ovat ympäristön lämpötiloja. Jollei erikseen mainita, liuottimien poisto 5 tapahtuu tyhjössä.
Esimerkki
Sorbiniili sen (-)-3-aminometyylipinaanisuolan välityksellä 9,5 g (46,6 mmoolia) (-)-3-aminometyylipinaani-10 hydrokloridia, 286 ml etyyliasetaattia ja 93 ml 1-n natri-umhydroksidiliuosta sekoitettiin voimakkaasti keskenään 10 minuutin ajan. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin kerran 93 ml:11a vettä, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin, jolloin saatiin (-)-3-aminometyylipinaa-15 nin vapaata emästä öljynä; 7,75 g (99 %) ; = -54,85° (c = 1 metanolissa); mikä sitten liuotettiin 20 ml:aan metanolia.
Raseemista 6-fluori spiro-(4H-bentsopyraani-4,4'-imidatsolidiini)-2',5'-dionia (10,0 g, 42,3 mmoolia) 20 liuotettiin 214 ml:aan 2-propanolia ja 194 ml:aan metanolia, kuumennettiin palautusjäähdytyslämpötilaan ja lisättiin edellä mainittu amiinin liuos, jolloin muodostui kirkas liuos 71°C:n palautusjäähdytyslämpötilassa. Liuos jäähdytettiin hitaasti (kiteytyminen alkoi 27°C:ssa) ja 25 sitä sekoitettiin huoneen lämpötilassa 6 tuntia. Raaka sorbiniilin (-)-3-aminometyylipinaanisuola otettiin talteen suodattamalla ja kuivattiin tyhjössä 40°C:ssa; saanto 6,81 g; sp. 127,5 - 196°C (haj.); = -8,2° (c = 1 metanolissa). Vaiheen saanto oli 79,6 %. Sen emäliuos 30 haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin raakaa sorbiniilin enantiomeerin (-)-3-aminometyylipinaanisuolaa, jossa pää-epäpuhtaus oli sorbiniilin (-)-3-aminometyylipinaanisuolaa.
Raakaa sorbiniilisuolaa (6,7 g) liuotettiin pa-35 lautusjäähdyttäen 80,4 ml saan suhteessa 1:1 olevaan meta-noli/isopropanoli-seosta, jäähdytettiin hitaasti huoneen lämpötilaan ja saatua kiinteää ainetta granuloitiin 2 6 77247 tuntia. Puhdistettu suola otettiin talteen suodattamalla yhdessä 4 ml:n kanssa suhteessa 1:1 olevaa metanoli/iso-propanoli-pesunestettä ja kuivattiin tyhjössä 40°C:n lämpötilassa; saanto 4,42 g; sp. 119 - 208°C (haj.); 5 (S\J= +3,9° (c = 1 metanolissa) ; vaiheen saanto 66 %.
Puhdistettu suola (4,33 g, 10,7 mmolia) jaettiin 107,5 ml:aan etyyliasetaattia ja 53,8 ml:aan 1-n suolahappoa liukeneviin osiin. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin kerran 54 ml :11a 1-n suolahappoa, kerran 54 ml :11a 10 vettä ja kerran 54 ml :11a ruokasuolaliuosta, kuivattiin magnesiumsulfaatilla, suodatettiin, haihdutettiin tyhjössä lietteeksi, haihdutettiin 12 ml:n lopputilavuuteen 3 x 50 ml:11a etyyliasetaattia, granuloitiin 3 tuntia, suodatettiin ja kuivattiin tyhjössä 40°C:n lämpötilassa, 15 jolloin saatiin sorbiniiliä; 2,18 g; sp. 234 - 242°C; s* N 2 5 o = +51,2° (c = 1 metanolissa); vaiheen saanto oli 86,2 %.
Vaihtoehtoisesti kuivattua orgaanista kerrosta uutetaan 1 ekvivalentin kanssa 1-n natriumhydroksidi-20 liuosta. Uute erotetaan ja jäähdytyskuivataan, jolloin saadaan sorbiniilin natriumsuolaa.
Edellä mainitut vesikerrokset sorbiniilin talteenotosta yhdistettiin (226 ml), niihin lisättiin 113 ml CI^C^:ta ja pH säädettiin arvoon 10,0 25-%:isella nat-25 riumhydroksidi-liuoksella. Vesikerros erotettiin ja sitä uutettiin 55 ml:n kanssa tuoretta CH2Cl2:ta. CH2Cl2-ker-rokset yhdistettiin, haihdutettiin tyhjössä 60 ml:aan, pestiin kerran 30 ml:11a vettä, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin, jolloin saatiin (-)-3-amino- ^ s25 o 30 metyylipinaania öljynä; saanto 1,58 g; (p<'JD = -55,5 (c = 1 metanolissa).
Sorbiniili puhdistettiin edelleen liuottamalla 20 ml:aan kuumaa etanolia, väkevöimällä puoleen tilavuuteen ja granuloimalla 4 tuntia huoneen lämpötilassa. Puh-35 distettu sorbiniili otettiin talteen suodattamalla ja kuivattin 40°C:n lämpötilassa; saanto 1,82 g; sp. 234 -241,5°C; = +53,1°; vaiheen saanto 91 %. Kokonais saanto oli 41,2 %.
Claims (2)
1. Menetelmä sorbiniilin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän kationisen suolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) sorbiniilin (-)-3-aminometyylipinaanisuola kiteytetään jäähdyttämällä ja sen jälkeen sekoittamalla ympäris- 25 tön lämpötilassa kuuma liuos, jossa on oleellisesti ekvi-molaariset määrät raseemista hydantoiinia, jolla on kaava -NH 25 3a (“)-3-aminometyylipinaania 2-propanolin ja metanolin oleellisesti 1:1-seoksessa, ja b) mainittu aminopinaanisuola muutetaan sorbiniiliksi tai sen farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
2. Sorbiniilin kiraalinen (-)-3-aminometyylipinaanisuola.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI880465A FI880465A (fi) | 1982-11-10 | 1988-02-02 | Foerfarande foer framstaellning av ett kristallint s-6-fluor-4-ureidokroman-4-karboxylsyrasalt. |
| FI880466A FI880466A0 (fi) | 1982-11-10 | 1988-02-02 | Foerfarande foer regenerering av renat 6-fluor-4-kromanon. |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US44068682A | 1982-11-10 | 1982-11-10 | |
| US44065782 | 1982-11-10 | ||
| US06/440,657 US4431828A (en) | 1982-11-10 | 1982-11-10 | Regeneration of 6-fluoro-4-chromanone from by-products in the synthesis of sorbinil |
| US44068682 | 1982-11-10 | ||
| US06/440,641 US4435578A (en) | 1982-11-10 | 1982-11-10 | Sorbinil by optical resolution of precursor 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid |
| US44064182 | 1982-11-10 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI834088A0 FI834088A0 (fi) | 1983-11-08 |
| FI834088A FI834088A (fi) | 1984-05-11 |
| FI77247B FI77247B (fi) | 1988-10-31 |
| FI77247C true FI77247C (fi) | 1989-02-10 |
Family
ID=27412063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI834088A FI77247C (fi) | 1982-11-10 | 1983-11-08 | Foerfarande foer framstaellning av sorbinil eller dess salt och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR870000867B1 (fi) |
| AU (1) | AU540399B2 (fi) |
| BG (1) | BG44206A3 (fi) |
| CS (1) | CS266560B2 (fi) |
| DD (1) | DD213924A5 (fi) |
| DK (1) | DK512683A (fi) |
| ES (3) | ES527118A0 (fi) |
| FI (1) | FI77247C (fi) |
| GR (1) | GR79017B (fi) |
| IL (2) | IL70165A (fi) |
| NO (1) | NO161916C (fi) |
| NZ (1) | NZ206189A (fi) |
| PL (1) | PL139713B1 (fi) |
| PT (1) | PT77617B (fi) |
| SU (1) | SU1209030A3 (fi) |
| YU (2) | YU44867B (fi) |
-
1983
- 1983-11-07 YU YU2203/83A patent/YU44867B/xx unknown
- 1983-11-07 GR GR72904A patent/GR79017B/el unknown
- 1983-11-07 PT PT77617A patent/PT77617B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 DD DD83256455A patent/DD213924A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 ES ES527118A patent/ES527118A0/es active Granted
- 1983-11-08 IL IL70165A patent/IL70165A/xx unknown
- 1983-11-08 FI FI834088A patent/FI77247C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 NZ NZ206189A patent/NZ206189A/en unknown
- 1983-11-08 KR KR1019830005294A patent/KR870000867B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 PL PL1983244460A patent/PL139713B1/pl unknown
- 1983-11-09 CS CS838271A patent/CS266560B2/cs unknown
- 1983-11-09 DK DK512683A patent/DK512683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-11-09 NO NO834086A patent/NO161916C/no unknown
- 1983-11-09 SU SU833659625A patent/SU1209030A3/ru active
- 1983-11-09 BG BG8362988A patent/BG44206A3/xx unknown
- 1983-11-09 AU AU21105/83A patent/AU540399B2/en not_active Ceased
-
1984
- 1984-08-06 ES ES534920A patent/ES534920A0/es active Granted
- 1984-08-06 ES ES534921A patent/ES534921A0/es active Granted
-
1985
- 1985-09-09 YU YU1409/85A patent/YU43883B/xx unknown
-
1987
- 1987-02-23 IL IL81648A patent/IL81648A0/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR840006806A (ko) | 1984-12-03 |
| NZ206189A (en) | 1987-06-30 |
| YU140985A (en) | 1986-04-30 |
| SU1209030A3 (ru) | 1986-01-30 |
| GR79017B (fi) | 1984-10-02 |
| AU2110583A (en) | 1984-05-17 |
| PT77617A (en) | 1983-12-01 |
| NO161916C (no) | 1989-10-11 |
| ES8506040A1 (es) | 1985-06-16 |
| IL70165A (en) | 1987-12-20 |
| CS827183A2 (en) | 1989-04-14 |
| AU540399B2 (en) | 1984-11-15 |
| YU220383A (en) | 1988-02-29 |
| ES8505988A1 (es) | 1985-06-16 |
| NO161916B (no) | 1989-07-03 |
| DK512683A (da) | 1984-05-11 |
| IL81648A0 (en) | 1987-09-16 |
| IL70165A0 (en) | 1984-02-29 |
| FI77247B (fi) | 1988-10-31 |
| PT77617B (en) | 1986-05-12 |
| PL139713B1 (en) | 1987-02-28 |
| DK512683D0 (da) | 1983-11-09 |
| ES534921A0 (es) | 1985-06-16 |
| YU43883B (en) | 1989-12-31 |
| DD213924A5 (de) | 1984-09-26 |
| ES8600269A1 (es) | 1985-09-16 |
| BG44206A3 (en) | 1988-10-14 |
| NO834086L (no) | 1984-05-11 |
| FI834088A (fi) | 1984-05-11 |
| CS266560B2 (en) | 1990-01-12 |
| ES527118A0 (es) | 1985-06-16 |
| FI834088A0 (fi) | 1983-11-08 |
| YU44867B (en) | 1991-04-30 |
| KR870000867B1 (ko) | 1987-04-30 |
| ES534920A0 (es) | 1985-09-16 |
| PL244460A1 (en) | 1985-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0179946B1 (ko) | 시아노시클로알킬아세트산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR101291446B1 (ko) | 갈란타민 하이드로브로마이드의 제조 방법 | |
| FI77247C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av sorbinil eller dess salt och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. | |
| US4435578A (en) | Sorbinil by optical resolution of precursor 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid | |
| EP0109231B1 (en) | Sorbinil by optical resolution with aminopinane derivatives | |
| EP3044215B1 (en) | Processes for preparing medicaments for the treatment of cardiovascular diseases and intermediates for use therein | |
| KR920007272B1 (ko) | 라세미 반-에스테르의 분리방법 | |
| EP0123832A1 (en) | Process for the optical resolution of a mixture of the enantiomers of trans-3-((4-methoxyphenoxy)-methyl)-1-methyl-4-phenylpiperidine | |
| HU193127B (en) | Process for preparing spiro/chroman-4,4'-imidazoline/ derivatives | |
| EP1817273B1 (en) | Method for preparing diastereoisomers of 4-hydroxy isoleucine | |
| EP3105214A1 (en) | A new method for producing nebivolol hydrochloride of high purity | |
| EP0320898A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| US4528387A (en) | Sorbinil by optical resolution of precursor 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid | |
| KR870000909B1 (ko) | 결정성 s-6-플루오로-4-우레이도크로만-4-카복실산염의 제조방법 | |
| JP2840956B2 (ja) | 光学活性パントラクトンの製造方法 | |
| CN117447387A (zh) | 一种利特昔替尼关键中间体的制备方法 | |
| JP2981386B2 (ja) | （＋）−３−フェニル−５−｛２−（１−ピロリジニルメチル）ブチリル｝イソオキサゾール及びその塩の分割法 | |
| CN116528863A (zh) | 制备高纯度的1-(1-(2-苄基苯氧基)丙-2-基)-2-甲基哌啶单一异构体的方法 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| CN118005549A (zh) | （2s）-1-（叔丁氧羰基）-4-（甲氧基甲基）-吡咯烷-2-羧酸的精制方法 | |
| CN115611737A (zh) | 一种制备苯培酸中间体的方法及其中间体 | |
| WO2006046096A2 (en) | A polymorphic form of narwedine and its use in the synthesis of galantamine | |
| MX2007008849A (es) | Proceso para la preparacion de mesilato de fenoldopam. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PFIZER INC. |