CS266560B2 - Metho of sorbinile preparation - Google Patents
Metho of sorbinile preparation Download PDFInfo
- Publication number
- CS266560B2 CS266560B2 CS838271A CS827183A CS266560B2 CS 266560 B2 CS266560 B2 CS 266560B2 CS 838271 A CS838271 A CS 838271A CS 827183 A CS827183 A CS 827183A CS 266560 B2 CS266560 B2 CS 266560B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- sorbinil
- salt
- methanol
- aminomethylpinan
- sorbinile
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
S-6-fluorspirol-Cchroman-4,4'-imidazolidinJ-2',5'-dion, také nazývaný S-2,3-dihydro-6-fluorspiro-£4H-l-benzopyran-4,4'-imidazolidinJ-2',5'-dion (U.S.A.N.: sorbinil) vzorce I
| JO | |
| Hl | |
| К | |
| ÍJ (I) | |
| je vysoce účinným inhibitorem aldos reduktasy, | který má zejména význam při účinné kontrole |
chronických komplikací diabetes mellitus (Sarges US patent č. 4 130 714). Předložený vynález se týká zlepšeného postupu pro přípravu sorbinilu a meziproduktů používaných při tomto zlepšeném postupu.
Až dosud se sorbinil připravoval resolucí racemického 2,3-dihydro-6-fluorspiroC4H-l-benzopyran-4, 4'-imidazolidinJ-2',5'-dionu použitím vysoce toxického brucinu jako resolučního činidla ve velkém objemu rozpouštědla (US patent 4 130 714).
S překvapením bylo nyní nalezeno, že resolucí racemátu lze provádět přímo přes (-)-3-aminomethylpinanovou sůl sorbinilu. Dobré výtěžky sorbinilu se získají s daleko nižšími objemy rozpouštědla a současně se odstranilo použití vysoce toxického resolučního činidla. Účinnost postupu se dále zvýšila isolací nežádoucího enantiomeru z matečných louhů a recyklisací čerstvého racemátu přes prekursor 6-fluor-6-chromanon.
Sorbinil byl také nedávno připraven alternativní syntézou, ve které požadovaná chiralita je zaváděna během syntetického sledu (Sarges US patent č. 4 286 098).
Předmětem předloženého vynálezu je postup pro přípravu sorbinilu nebo jeho farmaceuticky vhodné kationtové soli, který se vyznačuje tím, že se
| a) | krystaluje (-)-3-aminomethylpinanová | sůl sorbinilu | z roztoku racemického hydantoinu | |
| vzorce II | CL | |IH | ||
| Fx | HnJ ΥΊιΐ | 1 0 | (II) | |
| a | uv | |||
| b) | tato aminopinanová sůl se převede na | sorbinil | nebo | jeho farmaceuticky vhodnou sůl. |
Předložený vynález dále zahrnuje jako meziprodukty získané chirální soli sorbinilu s aminy, kde uvedený chirální amin je vybraný ze skupiny zahrnující (-)-3-aminomethylpinan, (+)-3-aminomethylpinan, (-)-2-amino-2-norpinan a chinin. Zejména cenné jsou ty soli aminů, které jsou isolovatelné v krystalické formě, jako jsou například (-)-3-aminomethylpinanová sůl a chininová sůl sorbinilu.
Postup podle vynálezu se snadno provádí. Pro přípravu sorbinilu přímou resolucí se racemát suspenduje nebo rozpustí v rozpouštědle, s výhodou v nižším alkanolu nebo ve směsi nižších alkanolů, zahřátím na 50 až 90 °C. Výhodným rozpouštědlem je směs methanolu a isopropanolu v poměru asi Is1 objemově, s výhodou se provede zahřátí к teplotě varu (asi 69 až 71 °C). К horké suspenzi nebo roztoku se přidá v podstatě jeden molární ekvivalent (-)-3-aminómethylpinanu s výhodou rozpuštěný v části rozpouštědla a získá se tak roztok
CS 266 560 B2 diastereomerních solí. Amoniová sůl se pomalu ochladí na asi 0 až 5 °C a vzniklé krystalické pevné látky se po určitou dobu před isolací běžným způsobem granulují. Takovéto pomalé chlazení a granulace minimalizují oklusi nežádoucí diastereomerní soli. Objem rozpouštědla se vybírá tak, aby se získala sůl sorbinilu v co možno největším množství a současně se minimalisovalo množství této nežádoucí enantiomerní soli, pak se tato snadno odstraní případnou rekrystalisací ze stejného alkanolu nebo směsi alkanolů. (-)-3-aminomethytpinanová sůl sorbinilu se pak převede na sorbinil nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl standardními metodami známými v oboru. Například amoniová sůl se roztřepe mezi alespoň jeden ekvivalent vodné kyseliny a organické rozpouštědlo nemísitelné s vodou, sorbinil se oddělí zahuštěním organické fáze nebo/a přidáním látky, ve které se sorbinil nerozpouští. Jestliže je žádoucí farmaceuticky vhodná sůl s kationtem, sorbinil se extrahuje zpět do vody obsahující v podstatě jeden ekvivalent kationtu ve formě báze (například NaOH, KOH, NH^OH) a sůl se isoluje z vodné fáze zahuštěním nebo mrazovou sublimací.
Racemický 6-fluorspiro[4H-l-benzopyran-4,4'-imidazolin3-2',5'-dion požadovaný pro postup podle předloženého vynálezu se připraví z 6-fluor-4-chromanonu postupem podle Sargese, US patent č. 4 130 714. Výtěžek celkového postupu se značně zvýší isolací enantiomeru sorbinilu (obvykle také obsahujícího racemát) z matečných louhů. Tento se recykluje přes 6-fluor-4-chromanon a připraví se další racemát vhodný pro optickou resoluci sorbinilu.
Předložený vynález je blíže objasněn v následujících příkladech. Rozumí se však, Že vynález není omezen na určité detaily v těchto příkladech.
Příklad 1
Sorbinil přes (-)-3-aminomethylpinanovou sůl (-)-3-aminomethylpinan hydrochlorid, 9,5 g (46,6 mmol), ethylacetát (186 ml) a IN
NaOH (93 ml) se intensivně míchá 10 minut. Organická fáze se oddělí, promyje jednou 93 ml vody, vysuší síranem hořečnatým a stripováním se získá (-)-3-aminomethylpinanová volná báze ve formě oleje 7,75 g (99 %) = -54,85 (c = 1, methanol), která se pak rozpustí v 20 ml methanolu.
Racemický 6-fluorspiroE4H-l-benzopyran-4,4'-imidazolidiň3-2,5‘’-dion (10,0 g, 42,3 mmol) se rozpustí ve 214 ml 2-propanolu a 194 ml methanolu, zahřívá к varu pod zpětným chladičem а к tomuto roztoku se přidá výše připravený roztok aminu, přičemž vznikne čirý roztok při teplotě varu 71 °C. Roztok se pomalu ochladí (krystalizace započne při 27 °C) a míchá se 6 hodin při teplotě místnosti. Surová (-)-3-aminomethylpinanová sůl sorbinilu se isoluje filtrací. Po vysušení ve vakuu při 40 °C se získá 6,81 g, t.t. 127,5 až 196 °C (rozklad).
= 8,2° (c = 1, methanol). Výtěžek 79,6 %. Matečné louhy se odpaří к suchu a získá se surová (-)-3-aminomethylpinanová sůl enantiomeru sorbinilu, přičemž hlavní příměsí je (-)-3-aminomethylpinanová sůl sorbinilu.
Surová sorbinilová sůl (6,7 g) se rozpustí při teplotě varu v 80,4 ml směsi methanolu a isopropanolu 1:1, pomalu se ochladí na teplotu místnosti a vzniklé pevné podíly se granulují 2 hodiny. Vyčištěná sůl se isoluje filtrací, promyje 4 ml směsi methanolu a isopropanolu 1:1 a vysuší ve vakuu při 40 °C. Výtěžek 4,42 g, t.t. 119 až 208 °C (rozklad), [oč]_ +3,9° (c = 1, methanol). Výtěžek 66 %.
Vyčištěná sůl (4,33 g, 10,7 mmol) se roztřepe ve směsi 107,5 ml ethylacetátu a 53,8 ml IN kyseliny chlorovodíkové. Organická fáze se oddělí, promyje jednou 54 ml IN kyseliny chlorovodíkové, jednou 54 ml vody a jednou 54 ml roztoku chloridu sodného, vysuší síranem hořečnatým, přefiltruje, odpaří ve vakuu na kaši, která se odpaří třikrát s 50 ml ethylacetátu na konečný objem 12 ml, granuluje 3 hodiny, přefiltruje a suší ve vakuu při 40 °C. Výtěžek sorbinilu 2,18 g, t.t. 234 až 242 °С,Ёйр5 - +51,2° (c = 1, methanol). Výtěžek 86,2 %. Alternativně suchá organická fáze se extrahuje s ekvivalentem IN NaOH. Extrakt se oddělí a mrazově sublimuje na sodnou sůl sorbinilu.
CS 266 560 B2
Výše připravené vodné vrstvy z isolace sorbinilu <226 ml) se‘spojí se 113 ml dichlormethanu a 25 % NaOH se upraví pH na 10,0. Vodná fáze se oddělí a extrahuje 55 ml čerstvého dichlormethanu. Dichlormethanová fáze se spojí, odpaří ve vakttu na 60 ml, promyje jednou ml vody, vysuší síranem hořečnatým a odpaří. Získá se (-)r3-aminomethylpinan ve formě oleje, 1,58 д,И” - -55,5° (c - 1, methanol).
Sorbinil se dále čistí rozpuštěním ve 20 ml horkého ethanolu, zahuštěním na 1/2 objemu a 4hodinovou granulací při teplotě místnosti. Vyčištěný sorbinil se odfiltruje a suší ve vakuu při 40 °C. Získá se 1,82 g, t.t. 234 až 241,5 θΟ.&Ιθ5 = 4-53,1. Výtěžek 91 celkový výtěžek 41,2 %.
| PŘEDMĚT | VYNALEZU | ||
| Způsob přípravy sorbinilu vzorce | I | 0 | |
| HN---1 | |||
| Fx | |||
| UL· | |||
| nebo jeho farmaceuticky vhodné kationtové soli | , vyznačený tím, že se |
Claims (1)
- a) krystaluje (-)-3-aminomethylpinanová sůl sorbinilu z roztoku racemického hydantoinu vzorce IIb) tato aminopinanová sůl se převede na sorbinil nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl.Severografla, n. p., MOST
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US44068682A | 1982-11-10 | 1982-11-10 | |
| US06/440,657 US4431828A (en) | 1982-11-10 | 1982-11-10 | Regeneration of 6-fluoro-4-chromanone from by-products in the synthesis of sorbinil |
| US06/440,641 US4435578A (en) | 1982-11-10 | 1982-11-10 | Sorbinil by optical resolution of precursor 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS827183A2 CS827183A2 (en) | 1989-04-14 |
| CS266560B2 true CS266560B2 (en) | 1990-01-12 |
Family
ID=27412063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS838271A CS266560B2 (en) | 1982-11-10 | 1983-11-09 | Metho of sorbinile preparation |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR870000867B1 (cs) |
| AU (1) | AU540399B2 (cs) |
| BG (1) | BG44206A3 (cs) |
| CS (1) | CS266560B2 (cs) |
| DD (1) | DD213924A5 (cs) |
| DK (1) | DK512683A (cs) |
| ES (3) | ES8506040A1 (cs) |
| FI (1) | FI77247C (cs) |
| GR (1) | GR79017B (cs) |
| IL (2) | IL70165A (cs) |
| NO (1) | NO161916C (cs) |
| NZ (1) | NZ206189A (cs) |
| PL (1) | PL139713B1 (cs) |
| PT (1) | PT77617B (cs) |
| SU (1) | SU1209030A3 (cs) |
| YU (2) | YU44867B (cs) |
-
1983
- 1983-11-07 PT PT77617A patent/PT77617B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-11-07 GR GR72904A patent/GR79017B/el unknown
- 1983-11-07 YU YU2203/83A patent/YU44867B/xx unknown
- 1983-11-08 NZ NZ206189A patent/NZ206189A/en unknown
- 1983-11-08 PL PL1983244460A patent/PL139713B1/pl unknown
- 1983-11-08 KR KR1019830005294A patent/KR870000867B1/ko not_active Expired
- 1983-11-08 IL IL70165A patent/IL70165A/xx unknown
- 1983-11-08 DD DD83256455A patent/DD213924A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-11-08 ES ES527118A patent/ES8506040A1/es not_active Expired
- 1983-11-08 FI FI834088A patent/FI77247C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-11-09 BG BG062988A patent/BG44206A3/xx unknown
- 1983-11-09 CS CS838271A patent/CS266560B2/cs unknown
- 1983-11-09 AU AU21105/83A patent/AU540399B2/en not_active Ceased
- 1983-11-09 DK DK512683A patent/DK512683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-11-09 NO NO834086A patent/NO161916C/no unknown
- 1983-11-09 SU SU833659625A patent/SU1209030A3/ru active
-
1984
- 1984-08-06 ES ES534921A patent/ES8505988A1/es not_active Expired
- 1984-08-06 ES ES534920A patent/ES8600269A1/es not_active Expired
-
1985
- 1985-09-09 YU YU1409/85A patent/YU43883B/xx unknown
-
1987
- 1987-02-23 IL IL81648A patent/IL81648A0/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS827183A2 (en) | 1989-04-14 |
| YU43883B (en) | 1989-12-31 |
| PT77617B (en) | 1986-05-12 |
| IL70165A (en) | 1987-12-20 |
| NO834086L (no) | 1984-05-11 |
| AU2110583A (en) | 1984-05-17 |
| KR870000867B1 (ko) | 1987-04-30 |
| YU44867B (en) | 1991-04-30 |
| PL244460A1 (en) | 1985-03-26 |
| PT77617A (en) | 1983-12-01 |
| DK512683A (da) | 1984-05-11 |
| ES527118A0 (es) | 1985-06-16 |
| FI77247C (fi) | 1989-02-10 |
| KR840006806A (ko) | 1984-12-03 |
| FI834088L (fi) | 1984-05-11 |
| DK512683D0 (da) | 1983-11-09 |
| ES534921A0 (es) | 1985-06-16 |
| ES8506040A1 (es) | 1985-06-16 |
| FI834088A0 (fi) | 1983-11-08 |
| SU1209030A3 (ru) | 1986-01-30 |
| IL81648A0 (en) | 1987-09-16 |
| ES534920A0 (es) | 1985-09-16 |
| YU140985A (en) | 1986-04-30 |
| NO161916C (no) | 1989-10-11 |
| FI77247B (fi) | 1988-10-31 |
| PL139713B1 (en) | 1987-02-28 |
| BG44206A3 (bg) | 1988-10-14 |
| ES8505988A1 (es) | 1985-06-16 |
| DD213924A5 (de) | 1984-09-26 |
| ES8600269A1 (es) | 1985-09-16 |
| NO161916B (no) | 1989-07-03 |
| IL70165A0 (en) | 1984-02-29 |
| AU540399B2 (en) | 1984-11-15 |
| YU220383A (en) | 1988-02-29 |
| GR79017B (cs) | 1984-10-02 |
| NZ206189A (en) | 1987-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2081121C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров, соль клавулановой кислоты с амином | |
| US7888511B2 (en) | Method of preparing esomeprazole and salts thereof | |
| US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| US4914208A (en) | Optically active salts of a substituted thiazolidine-4-carboxylate and 3-chloro-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium, their preparation and use | |
| MXPA06005658A (es) | Proceso para preparacion de micofenolato mofetil, y otros esteres de acido micofenolico. | |
| SK151297A3 (en) | New process for the preparation of ropivacaine hydrochloride monohydrate | |
| GB2116548A (en) | >Ergolinylureas | |
| US5210288A (en) | Process for the preparation of d-(-)-4-hydroxyphenylglycine and l-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from d.l.-4-hydroxyphenylglycine | |
| CS266560B2 (en) | Metho of sorbinile preparation | |
| WO2002006203A1 (en) | Process for the recovery of shikimic acid | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| EP0382506B1 (en) | Optically active diastereomer salts of tetrahydro-2-furoic acid | |
| US5668280A (en) | Chemical synthesis of a chiral oxazinone | |
| HU188383B (en) | Process for resolving 6-fluoro-spiro/chroman-4,4'-imi-dazolidine/-2',5'-dione | |
| EP0320898A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| CA2122584A1 (en) | A process for the resolution of (+-)-.alpha.-[2-[acetyl(1-methylethyl)amino]ethyl]-.alpha.-(2-chlorophenyl)-1-piperidinebutanamide | |
| JP2020511453A (ja) | ラセミ３−アルキルピペリジン−カルボン酸エチルエステルの光学異性体の分離方法 | |
| CZ278988B6 (en) | Novel stereoisomers | |
| CN101020626A (zh) | 高纯度光学活性(－)或(+)－棉酚的制备方法 | |
| KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
| NL8300536A (nl) | Optisch actief alfa-azido-p-hydroxyfenylazijnzuur en zijn zouten alsmede de bereiding daarvan. | |
| JP2022074008A (ja) | トレプロスチニル一水和物結晶およびその製造方法 | |
| KR870000909B1 (ko) | 결정성 s-6-플루오로-4-우레이도크로만-4-카복실산염의 제조방법 | |
| JPH023628A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JPH07157475A (ja) | （＋）−３−フェニル−５−｛２−（１−ピロリジニルメチル）ブチリル｝イソオキサゾール及びその塩の分割法 |