FI76790B - Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76790B FI76790B FI822268A FI822268A FI76790B FI 76790 B FI76790 B FI 76790B FI 822268 A FI822268 A FI 822268A FI 822268 A FI822268 A FI 822268A FI 76790 B FI76790 B FI 76790B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ch3o
- general formula
- formula
- compound
- guanidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
76790
MENETELMÄ 2,4-DIAMINO-5-(3',4',5’-TRIMETOKSIBENT-SYYLI)PYRIMIDIININ VALMISTAMISEKSI
Tämä keksintö koskee parannettua menetelmää 2,4-diamino-5-(3'»4*,5'-trimetoksibentsyyli)pyrimidiinin valmistamiseksi siten, että yleisen kaava* II mukainen yhdiste ch3° CH3oY>CH2-i (II) )==/ ch-o-ch2-ch2-or
CHjO
(jossa R on 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä) saatetaan reagoimaan guanidiinin kanssa.
Kaavan I mukainen 2,4-diaraino-5-(3’»4,,5’-trimetoksi-bentsyyli)pyrimidiini ch3o ._ CH30—</ ch2 —^>-NH2 (i)
CHjO
on hyvin tunnettu kemoterapeuttinen aine (siitä käytetään jäljempänä nimeä trimetopriimi).
Ennestään tunnetaan useita kaavan I mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmiä, joista jotkut tapahtuvat a- (3»4,5,-trime-toksibentsyyli) - 8 -(substituoitujen)-akryylinitriilien kautta.
Unkarilaisen patentin no. 149 799 mukaan 3»4,5-trimetoksi-bentsaldehydi kondensoidaan 8-alkoksipropionitriilin kanssa. Kondensaatioreaktion saanto on yli 80 £ ja näin ____.. im__ __ 2 76790 saatu kondensaatiotuote sisältää noin 80 $6 a-(3,4,5-trimetoksibentsaali) - β -alkoksipropionitriiliä ja 20 56 a - (3,4,5-trimetoksibentsyyli) - β -alkoksiakryyli-nitriiliä. Tämän jälkeen kondensaatiotuote saatetaan reagoimaan guanidiinin kanssa. Kuitenkin vain bentsyyli-johdannainen ottaa osaa reaktioon guanidiinin kanssa, kun taas bentsaaliyhdiste isomeroituu bentsyyliyhdisteeksi hyvin pienessä määrin. Näin ollen trimetopriimin saanto on korkeintaan 28 % ja kokonaissaanto 3,4,5-trimetoksibentsaldehydin suhteen on korkeintaan 20 - 24 *.
Unkarilaisen patentin no. 162 316 mukaan edellä selostettu prosessi voidaan tehdä taloudellisemmaksi, kun 3,4,5-tri-metoksibentsaldehydi kondensoidaan β-alkoksipropionitrii-lin kanssa, näin saatu kondensoitumistuote saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, näin saatu a-(3,4,3-trimetoksibentsaa-li)- β-aminopropionitriili isomeroidaan vastaavaksi bentsyy-lijohdannaiseksi ja tämä saatetaan reagoimaan guanidiinin kanssa. Trimetopriimin kokonaissaanto lähtöaineena käytetyn 3,4,5-trimetoksibentsaldehydin suhteen on kuitenkin vain keskimääräinen.
Myös unkarilaisen patentin no. 174 318 mukaan 3,4,5-tri-metoksibentsaldehydi saatetaan reagoimaan β- (2-alkoksi-etoksi)propionitriilin kanssa. Näin saadaan yleisen kaavan Ha mukainen a- (3,4,5-trimetoksibentsaali) -6-(2-alkoksietoksi)propionitriili
CH3O
y~\ ? ch3° ~\ / CHi (IIa) \=/ ch2-o-ch2-ch2-or ch30 3 76790 (jossa R on edellä määritelty) yli 80 % saannolla, Ja sitten tämä eristetään, puhdistetaan perusteellisesti Ja isome-roidaan 90-95°C:ssa emäksen läsnäollessa vastaavaksi kaavan II mukaiseksi bentsyyli-isomeeriksi, Joka sitten saatetaan reagoimaan guanldllnln kanssa niin, että muodostuu trimeto-priimiä noin 80 % saannolla. Näin ollen laboratoriomittakaa-vaisen trimetopriimituotannon kokonaissaanto on noin 64-72*.
Vaikka edelläkuvattu menetelmä onkin aikaisempiin verrattuna taloudellisesti paljon edullisempi, sen käyttöön teollisessa mittakaavassa liittyy vakavia ongelmia. 3,4,5-trimetoksi-bentsaldehydin Ja (l-(2-alkoksletoksi)propionitriilin välisessä reaktiossa muodostuu vettä, Joka tislautuu pois noin 120°C:ssa. Näin korkeassa lämpötilassa *<-(3,4,5-trimetoksi-bentsaali)- (*>-(2-alkoksietoksi)propionitriill hydrolysoituu läsnäolevan veden vaikutuksesta.
On osoittautunut, että näissä olosuhteissa nitriiliryhmä hydrolysoituu Ja vas taavaa karboksyylihappoa muodostuu muutama prosentti.Tämä sivureaktio Johtaa tervamaisten sivutuotteiden muodostumiseen, Jolla on huomattava merkitys panoskoon suuretessa.
Näin ollen laboratoriomittakaavassa saavutettu 64 - 72 * kokonaissaanto laskee noin 50 - 55 * tasolle Jo silloin, kun panoksen koko on noin 10 moolia. Voidaan todeta, että edelläkuvattu, tunnettu menetelmä on taloudellisesti katsoen epätyydyttävä.
USA:n patenttijulkaisun no. 4 115 650 esimerkkien 1 Ja 2 mukaisesti saatetaan 3,4,5-trimetoksibentsaldehydistä Ja £>-metoksipropionitriilistä valmistettu 3,4,5-trimetoksi-/*-metoksimetyylikanelihapponitriili eli X-(3,4,5-trimetoksi-bentsaalD-^-metokeipropionitrilli reagoimaan alkanolin, alkalimetallialkoholaatln Ja etyleeniglykolimonometyylieet-terln läsnäollessa niin, että muodostuu seos, Jossa on vastaava enolieetteri eli x-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-[i-metok-siakryylinitriili Ja diasetaali, Ja sen Jälkeen tämä seos ___- - ___ ίγ=___ 4 76790 syklisoidaan guanidilnin kanssa 2,4-diamino-5-(3,4,5-tri-metoksibentsyyli)-pyrimldiiniksi. Kriittinen reaktiovaihe on kanelihapponitriilijohdannaisen käsittely alkalimetallialko-holaatilla, koska tällöin esiintyy nimittäin osittain kanelihapponitriili johdannaisen uudelleenleomerlsoitumlnen ja osaksi kaksolseldoksen katkeaminen ja muodostuu asetaall. Koska vain enolleetteri on sykllsoltavissa guanidilnin kanssa hyvällä saannolla, ei ole yllättävää, että epäpuhtaan lopputuotteen saanto kanelihapponitriilijohdannaieen perusteella laskettuna on vain 74 %· Tässä yhteydessä mainittakoon, ettei ennestään tunnetun menetelmän reaktio-olosuhteissa ety-leeniglykolimonometyylieetterin läsnäolo Johda keksinnön-mukalsessa menetelmässä esiintyvien kaavojen (II) Ja (Ha) mukaisten yhdisteiden muodostumiseen.
Nyt käsillä oleva keksintö tähtää taloudellisesti kannattavaan 2,4-diamino-5-(3’,4’»S’-trimetoksibentsyyll)-pyrimidiinin valmistusmenetelmään.
Nyt on havaittu, että kaavan III mukainen « - (3,4,5-tri-metokslbentsaali)- -metoksipropionitriili ch3o, CHjO—^ VCH=C <Ilr) \==/ ch2-och3 ch3o voidaan trans-eetteröidä vastaavaksi yleisen kaavan Ha mukaiseksi bentsaali-isomeeriksi lähes kvantitatiivisilla saannoilla suorittamalla reaktio yleisen kaavan IV mukaisen etyleeniglykolimonoalkyylieetterin kanssa ho-ch2-ch2-or (IV) 5 76790 (jossa R on edellä määritelty) ja yleisen kaavan Ha mukainen yhdiste voidaan helposti muuntaa yleisen kaavan II mukaiseksi vastaavaksi bentsyyli-isomeeriksi lähes teoreettisilla saannoilla. Yleisen kaavan II mukainen bentsyyli-isomeeri on niin puhdas, että se voidaan ilman eristystä ja puhdistusta saattaa reagoimaan guanidiinin kanssa niin, että saadaan aikaan trimetopriimi.
Tämä keksintö tarjoaa menetelmän yleisen kaavan I mukaisen 2,4-diamino-5-(3'»4',5'-trimetoksibentsyyli)pyrimidiinin valmistamiseksi saattamalla yleisen kaavan II mukainen yhdiste, jossa R on 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä) reagoimaan guanidiinin kanssa siten, että valmistetaan mainittu yleisen kaavan II mukainen yhdiste saattamalla kaavan III mukainen a-(3,4,5-trimetoksibentsaali)- β -metoksipropionit-riili reagoimaan yleisen kaavan IV mukaisen etyleeniglykoli-monoalkyylieetterin (jossa R on edellä määritelty) kanssa alkali-metallialkoksidin läsnäollessa 60 - 90°C:ssa ja näin saatu yleisen kaavan II mukainen yhdiste saatetaan - haluttaessa ilman erotusta - reagoimaan guanidiinin kanssa 4-8 hiiliatomia sisältävän alkanolin läsnäollessa.
Yleisen kaavan IV mukaisena yhdisteenä on edullista käyttää etyleeniglykolimonometyylieetteriä. Yleisen kaavan IV mukaista yhdistettä on edullista käyttää ylimäärin, jolloin se toimii myös liuottimena.
Alkalimetallialkoksidina on edullista käyttää natriurmetoksidia.
Ei ole tarpeen erottaa yleisen kaavan Ha mukaista bentsaali-isomeeriä, joka on saatu kaavan III mukaisen a -(3,4,5-tri-metoksibentsaali)- β -metoksipropionitriilin ja yleisen kaavan IV mukaisen etyleeniglykolimonoalkyylieetterin välisessä reaktiossa. Kun reaktio-olosuhteissa käytetään 60 - 90°C - mielellään 80 - 90©c - lämpötilaa, bentsyyli-isomeeri muodostuu kvantitatiivisesti muutamassa tunnissa. Yleisen kaavan II mukainen bentsyyli-isomeeri voidaan eristää tai haluttaessa saattaa reagoimaan guanidiinin kanssa ilman eristämistä.
ΊΓΖ___ _ e 76790
Yleisen kaavan II mukainen bentsyyli-ieomeeri saatetaan reagoimaan guanidiinin kanssa 4-8 hiiliatomia sisältävän alkoholin kanssa. Tähän tarkoitukseen on edullista käyttää tert-butanolia tai isobutanolia. Bentsyyli-isomeerin ja guanidiinin välinen reaktio voidaan suorittaa siten, että 4 - 8 hiiliatomia sisältävän alkoholin lisäksi läsnä on vielä toista orgaanista liuotinta (esim. toista alkoholia, kuten metanolia).
Jos tämän keksinnön edullisen toteutustavan mukaan yleisen kaavan II mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan guanidiinin kanssa ilman eristämistä, on yleisen kaavan IV mukaista etyleeniglykolimonometyylieetteriä aina läsnä reaktion renkaanmuodostusvaiheessa edellyttäen, että sitä käytetään ylimäärin bentsyylijohdannaisen valmistuksessa.
On edullista lisätä guanidiini happoadditiosuolan - esim. hydrokloridin - muodossa bentsyylijohdannaista sisältävään reaktioseokseen ja vapauttaa guanidiini happoadditiosuolas-taan reaktioseoksessa emäksen, mielellään alkalimetallialkoksin avulla.
Bentsyyli-isomeerin ja guanidiinin välinen reaktio on edullista suorittaa 70 - 100°C:ssa, mielellään reaktioseoksen kiehumispisteessä.
Kaavan III mukainen ot-(3,4,5-trimetoksibentsaali)- β-me-toksipropionitriili valmistetaan tunnetulla tavalla saattamalla 3,4,5-trimetoksibentsaldehydi reagoimaan β-metoksi-propionitriilin kanssa. β-metoksipropionitriili valmistetaan saattamalla akryylinitriili reagoimaan metanolin kanssa emäksisessä väliaineessa.
Keksinnönmukainen menetelmä tekee mahdolliseksi trimetoprii-min taloudellisen valmistamisen. Unkarilaisen patentin no 174 318 mukaiseen menetelmään liittyvät haitat on eliminoitu.
7 76790
Kokonaissaanto 3»4,5-trimetoksibentsaldehydin mukaan laskettuna on noin 80 $>· Tämän keksinnön mukaisesti voidaan trime-topriimiä valmistaa kaavan III mukaisesta yhdisteestä yksi-vaiheisesti. Saadun tuotteen puhtaus vastaa terapeuttisia vaatimuksia.
Seuraavien esimerkkien tarkoitus on valaista keksintöä.
Esimerkki 1 Lähtöaineen valmistus 1,75 g kaliumhydroksidia liuotetaan 115 ml:aan metanolia.
Saatuun liuokseen lisätään 20 minuutin kuluessa alle 40°C:ssa 55 g akryylinitriilia. Seosta sekoitetaan 1 tunti 40OC:ssa Ja sen Jälkeen lisätään 100 g 3,4,5-trlmetoksl-bentsaldehydiä. Reaktioseosta sekoitetaan 8 tuntia 60°C:ssa Ja sen Jälkeen se Jäähdytetään 30°C:een Ja lisätään 55 ml metanolia Ja 30 g kaliumhydroksidia pienissä erissä. Muodostunutta suspensiota sekoitetaan 5 tuntia, Jäähdytetään 20OC:een Ja lisätään 500 ml vettä 15 minuutin kuluessa.
Tuote kiteytetään 5 - 10°C:ssa, suodatetaan, pestään kolme kertaa 15 ml:11a metanolia Ja kolme kertaa 100 ml:11a vettä Ja kuivataan. Näin saadaan 116 g i*-(3,4,5-trimetoksibentsaa-li)-β -metokslpropionitriiliä. Sp. 8l-83°C. Saanto: 86 %.
Esimerkki 2 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetokslbentsyy1i)pyrimidiinin valmistus
Seosta, Jossa on 100 g *-(3,4,5-trimetokslbentsaali)- ^ -metokslpropionitriiliä, 100 ml vedetöntä etyleeniglykoli- j
monometyylieetteriä Ja 5 g natriummetoksla sekoitetaan 3 I
tuntia 82 - 84<>C:ssa. Reaktioseos Jäähdytetään 30°C:een Ja β 76790 sitten lisätään 160 ml isobutanolia, 40 ml metanolia, 85 g guanidiinihydrokloridia Ja 50 g Jauhemaista natriummetoksia. Reaktioseosta sekoitetaan tunti 35 - 40O0:ssa Ja 7 tuntia 90 - 92°C:ssa. Kidesuspensio Jäähdytetään 20°C:een, suodatetaan Ja pestään suotimen päällä kolme kertaa 20 ml:11a metanolia. Saatu kostea aine pestään 500 ml:11a haaleata vettä (30 - 35°C) Ja kuivataan. Näin saadaan 102,5 g otsikon yhdistettä. Saanto: 93,6 %. Sp. 198 - 201°C.
Esimerkki 3
Seosta, Jossa on 250 kg (3,4,5-trimetoksibentsaali)- fb-met-oksipropionitriiliä, 250 litraa vedetöntä etyleeniglykoli-monometyylieetteriä Ja 12,5 kg natriummetylaattia, sekoitetaan 3 tuntia 85 - 88°C:ssa. Jäähdytetään 30°C:een, lisätään 400 litraa isobutanolia, 100 litraa metanolia, 212,5 kg guanldiinihydrokloridia Ja 125 kg hienojakoista natriummetylaattia. Reaktioseosta sekoitetaan 1 tunti 35 - 40OC:ssa Ja sen Jälkeen 7 tuntia 90°C:ssa. Kidesuspensio Jäähdytetään, sentrifugoidaan Ja pestään metanolilla. Tuote pestään vedellä 30°C:ssa, sentrifugoidaan Ja kuivataan. Näin saadaan 254 kg (92 %) 2,4-diamino-5-(3',4’,5’-trlmetoksibentsyyli)-pyri-midiiniä.
Kokonaissaanto 3,4,5-trimetoksibentsaldehydin perusteella laskettuna on 79 %·
Claims (5)
- 9 76790
- 1. Menetelmä yleisen kaavan I mukaisen 2,4-diamino-5-(3*,4',5^-trimetoksibentsyyli)pyrimidi inin valmistamiseksi CHjO NH2 CH5O -/ y~ NH2 (I) CH*0 saattamsdla yleisen kaavan II mukainen yhdiste CH30v \=/ ch-o-ch2-ch2-or ch3o josssrR on 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, reagoimaan guanidiinin kanssa, tunnettu siitä, että valmistetaan yleisen kaavan II mukainen yhdiste saattamalla yleisen kaavan III mukainen a-(3»4,5-trimetoksi-bentsaali)- 8 -metoksipropionitriili ch3o _y~\ in CH30 -f V CH=C y=/ £h2-och3 (iii) ch3o reagoimaan yleisen kaavan IV mukaisen etyleeniglykoli-monoalkyylieetterin kanssa 10 76790 H0-CH2-CH2-0R <iv) jossa R on edellä määritelty, alkalimetallialkoksidin läsnäollessa lämpötila-alueella 60 - 90 °C ja saattamalla saatu ylei sen kaavan II mukainen yhdiste - haluttaessa ilman eristystä - reagoimaan guanidiinin kanssa 4-8 hiiliatomia sisältävän alkanolin läsnäollessa.
- 2. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan III mukaisen yhdisteen ja kaavan IV mukaisen etyleeniglykolimonoalkyylieetterin välinen reaktio suoritetaan lämpötila-alueella BO - 90 °C.
- 3. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetallialkoksidina käytetään natriummetoksidia. ιι 76790
- 1. Förfarande för framställning av 2,4-diamino--5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)-pyrimidin med formeln I CH30 nh2 ch3o-^ ^—ch2—^ ^—nh2 (I) ch3o genom omsättning av en förening med den allmänna formeln II CH30 \_ CN ch3o_// _ch2 - C (II) \=/ 1 )—' ch-o-ch2-ch2-or ch3o väri R är en alkylgrupp med 1-4 kolatomer och guanidin, kännetecknat av att man framställer för-eningen med den allmänna formeln (II) genom omsättning av a-(3,4,5-trimetoxi bensal) -β-metoxi-propionitril med formeln III CH30 \_, CN i (III) ch3o—</ y— ch = c ) ch2-och3 ch3o med en etylenglykolmonoalkyleter med den allmänna formeln IV HO-CH2-CH2-OR (IV)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU811869A HU187370B (en) | 1981-06-26 | 1981-06-26 | Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine |
| HU186981 | 1981-06-26 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822268A0 FI822268A0 (fi) | 1982-06-24 |
| FI822268L FI822268L (fi) | 1982-12-27 |
| FI76790B true FI76790B (fi) | 1988-08-31 |
| FI76790C FI76790C (fi) | 1988-12-12 |
Family
ID=10956594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822268A FI76790C (fi) | 1981-06-26 | 1982-06-24 | Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838266A (fi) |
| AT (1) | AT387961B (fi) |
| AU (1) | AU547823B2 (fi) |
| BE (1) | BE893611A (fi) |
| CA (1) | CA1174679A (fi) |
| CH (1) | CH648834A5 (fi) |
| CS (1) | CS244908B2 (fi) |
| DD (1) | DD202703A5 (fi) |
| DK (1) | DK155434C (fi) |
| ES (1) | ES8304949A1 (fi) |
| FI (1) | FI76790C (fi) |
| FR (1) | FR2508450B1 (fi) |
| GB (1) | GB2104508B (fi) |
| GR (1) | GR76159B (fi) |
| HU (1) | HU187370B (fi) |
| IE (1) | IE53466B1 (fi) |
| IL (1) | IL66132A (fi) |
| IT (1) | IT1190889B (fi) |
| SE (1) | SE451133B (fi) |
| SU (1) | SU1145929A3 (fi) |
| YU (1) | YU42774B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2602507B1 (fr) * | 1986-08-08 | 1989-06-09 | Sanofi Pharma | Procede de preparation de diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidines |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB743221A (en) * | 1953-05-26 | 1956-01-11 | Wellcome Found | Improvements in or relating to the manufacture of acrylonitriles |
| DE1303727B (de) * | 1959-09-03 | 1976-02-05 | Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London | Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile |
| NL122146C (fi) * | 1960-09-02 | |||
| US4033962A (en) * | 1975-06-26 | 1977-07-05 | Hoffman-La Roche Inc. | 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes |
| DE2635765C3 (de) * | 1976-08-09 | 1979-02-08 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | Verfahren zur Herstellung von 2,4-EMamino-5-(3',4'r5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin |
| US4115650A (en) * | 1976-11-17 | 1978-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines |
| DE2730467A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Basf Ag | Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1981
- 1981-06-26 HU HU811869A patent/HU187370B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-06-23 BE BE1/10544A patent/BE893611A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 SE SE8203914A patent/SE451133B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 FI FI822268A patent/FI76790C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 AT AT0244982A patent/AT387961B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 IT IT22035/82A patent/IT1190889B/it active
- 1982-06-24 GB GB08218310A patent/GB2104508B/en not_active Expired
- 1982-06-24 CS CS824717A patent/CS244908B2/cs unknown
- 1982-06-24 IL IL66132A patent/IL66132A/xx unknown
- 1982-06-24 GR GR68560A patent/GR76159B/el unknown
- 1982-06-24 SU SU823456294A patent/SU1145929A3/ru active
- 1982-06-25 CH CH3908/82A patent/CH648834A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 IE IE1520/82A patent/IE53466B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 DK DK288082A patent/DK155434C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 DD DD82241097A patent/DD202703A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 JP JP57109647A patent/JPS5838266A/ja active Pending
- 1982-06-25 AU AU85346/82A patent/AU547823B2/en not_active Ceased
- 1982-06-25 YU YU1385/82A patent/YU42774B/xx unknown
- 1982-06-25 ES ES513482A patent/ES8304949A1/es not_active Expired
- 1982-06-25 FR FR8211151A patent/FR2508450B1/fr not_active Expired
- 1982-06-25 CA CA000406060A patent/CA1174679A/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1242715A (en) | 7-aminoazolo [1,5-a] pyrimidines and fungicides containing these | |
| US7312329B2 (en) | Process for the preparation of pyrimidine derivatives | |
| US4855466A (en) | Purinyl cyclobutanes | |
| JP4525625B2 (ja) | ２，５−ジアミノ−４，６ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| US20080167464A1 (en) | Processes for the preparation of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile | |
| US8394956B2 (en) | Process for preparing pyrimidine propenaldehyde | |
| Cottrell et al. | An improved procedure for the preparation of 1‐benzyl‐1H‐1, 2, 3‐triazoles from benzyl azides | |
| Ghozlan et al. | Studies with functionally substituted enamines: Synthesis of new aminoazolo-pyrimidines and-1, 2, 4-triazines | |
| FI76790B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. | |
| US4115650A (en) | Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines | |
| US6960592B2 (en) | 1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one compound for the treatment of impotence | |
| JPH06199786A (ja) | ジアミドフタリミドの置換誘導体 | |
| US4125721A (en) | Process for the production of 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidine | |
| US8252927B2 (en) | Synthesis of substituted 4-amino-pyrimidines | |
| US4543215A (en) | α-iminodiacetonitriles and their preparation | |
| FI76789B (fi) | Foerfarande foer framstaellning 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| SK278153B6 (en) | Method of preparation 2-substituted 4,6-dialkoxypyrimidines | |
| US6620932B2 (en) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same | |
| FI65991C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefull 5((3,4,5-trimetoxifenyl)metyl)-2,4-pyrimidindiamin | |
| FI77656C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-/3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)-bensyl/-pyrimidin. | |
| McFadden et al. | Synthesis of 4, 6-Dialkylpyrimidine-5-carbonitriles | |
| US5262402A (en) | Process for preparing pyrimidinetrione derivatives | |
| JPS626706B2 (fi) | ||
| EP0001633A1 (en) | Processes for preparing tri-heterocyclic substituted methanes and their conversion into further intermediates useful in the preparation of pharmacologically active compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: E GY T GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR |