HU187370B - Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine - Google Patents

Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine Download PDF

Info

Publication number
HU187370B
HU187370B HU811869A HU186981A HU187370B HU 187370 B HU187370 B HU 187370B HU 811869 A HU811869 A HU 811869A HU 186981 A HU186981 A HU 186981A HU 187370 B HU187370 B HU 187370B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
benzyl
diamino
pyrimidine
guanidine
Prior art date
Application number
HU811869A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Ivan Beck
Imre Biro
Andras Dietz
Elemer Jakfalvy
Laszlo Ladanyi
Istvan Simonyi
Zoltan Takacs
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU811869A priority Critical patent/HU187370B/hu
Priority to SE8203914A priority patent/SE451133B/sv
Priority to BE1/10544A priority patent/BE893611A/fr
Priority to SU823456294A priority patent/SU1145929A3/ru
Priority to CS824717A priority patent/CS244908B2/cs
Priority to FI822268A priority patent/FI76790C/fi
Priority to GB08218310A priority patent/GB2104508B/en
Priority to IL66132A priority patent/IL66132A/xx
Priority to IT22035/82A priority patent/IT1190889B/it
Priority to AT0244982A priority patent/AT387961B/de
Priority to GR68560A priority patent/GR76159B/el
Priority to CA000406060A priority patent/CA1174679A/en
Priority to ES513482A priority patent/ES8304949A1/es
Priority to CH3908/82A priority patent/CH648834A5/de
Priority to JP57109647A priority patent/JPS5838266A/ja
Priority to FR8211151A priority patent/FR2508450B1/fr
Priority to AU85346/82A priority patent/AU547823B2/en
Priority to IE1520/82A priority patent/IE53466B1/en
Priority to DD82241097A priority patent/DD202703A5/de
Priority to YU1385/82A priority patent/YU42774B/xx
Priority to DK288082A priority patent/DK155434C/da
Publication of HU187370B publication Critical patent/HU187370B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya javított eljárás 2,4-diamino5-(3',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására valamely (II) általános képletű vegyület, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és guanidin reagáltatása útján.
Az (I) képletű 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibenzil)-pirimidin trimetoprim néven ismert, kemoterápiás hatású gyógyszer.
Az (I) képletű vegyület előállítására számos eljárást írtak le, ezek egy része alfa-(3,4,5-trimetoxibenzil)-béta-(helyettesített)-akrilnitrilen keresztül megy végbe.
így a 149 799 Isz. magyar szabadalmi leírás szerint 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet béta-alkoxipropionitrillel kondenzálnak. A 80% feletti termeléssel képződő kondenzációs termék mintegy 80% alfa-(3,4,5-trimetoxi-benzál)-béta-alkoxi-propionitrilből és 20% alfa-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-bétaalkoxi-akrilnitrilből áll. A kondenzációs terméket ezután guanidinnel reagáltatják. A guanidines reakcióban azonban csak a benzil-vegyület vesz részt, s a benzál-vegyület eközben gyakorlatilag alig izomerizálódik át benzil-vegyületté. Ilyen módon legfeljebb 28%-os termelés érhető el trimetoprimból, azaz a 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidre számított össztermelés legfeljebb 20-24%.
A 162 316 Isz. magyar szabadalmi leírás szerint úgy próbálták megjavítani a fenti ismert eljárás gazdaságosságát, hogy a 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid és a béta-alkoxi-propionitril kondenzációs termékét valamely aminnal, például morfolinnal alfa(3,4,5-trimetoxi-benzál)-béta-morfolino-propionitrillé alakítják, amely 40-50%-os termeléssel átizomerizálható a megfelelő benzil-izomerré. Ez utóbbi 80%-os termeléssel reagáltatható guanidinnel trimetoprimmé. A 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidre számított össztermelés azonban még ebben az esetben is 40% alatt van.
A 174 318 Isz. magyar szabadalmi leírás szerint 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid és béta-(2-alkoxietoxi)-propionitril reakciójával egy (Ha) általános képletű alfa-(3,4,5-trimetoxi-benzál)-béta-(2-álkoxi-etoxi)-propionftrilt, ahol R jelentése a fenti, állítanak elő 80% feletti termeléssel, ezt elkülönítés és alapos tisztítás után, bázis jelenlétében 90-95 ’C-on a megfelelő (II) általános képletű benzilizomerré izomerizálják, majd ez utóbbit guanidinnel trimetoprimmá alakítják, 80% körüli termeléssel. így 64-72% közötti termeléssel kapják, laboratóriumi léptékben, a trimetoprimot.
Jóllehet az utóbbi ismert eljárás lényegesen gazdaságosabb a korábbiaknál, ipari méretű alkalmazása problematikus. A 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid és a béta-(2-alkoxi-etoxi)-propionitril kondenzációja során víz képződik, amelyet magas hőmérsékleten, 120 ’C körül ledesztillálnak. Ezen a hőmérsékleten a jelen levő víz hidrolizálja az alfa-(3,4,5trimetoxi-benzál)-béta-(2-alkoxi-etoxi)-propionitrilt. Vizsgálataink szerint a nitrilcsoport hidrolizál, és néhány százalék mennyiségben a megfelelő karbonsav képződik. Ez a mellékreakció kátrányos melléktermékeket eredményez, s különösen a sarzsméret növelésekor kerül előtérbe. Ennek következtében a laboratóriumi léptékben 64-72%-os Össztermelés 10 mól körüli sarzsméret esetén már
50-55%-ra csökken, ezért az eljárás ipari méretben nem kielégítő gazdaságosságú.
Az utóbbi ismert eljárásnál az is problémát je5 lent, különösen nagyobb sarzsméreteknél, hogy a (II) általános képletű benzil-izomer és a guanidin reakcióját metilglikolban végzik, amely a képződő trimetoprimot jól oldja, ezért az a reakcióelegy hűtésével nem kristályosítható. Az ismert eljárásnál 1 θ ennélfogva bepárolják a trimetoprim metílglikolos oldatát, s a maradékot vízben felveszik. Nagy sarzsméret esetén a jelentős mennyiségű metilglikol elpárologtatása nagy energiafelhasználást igényel, s a készülékben szilárd tömbként visszamaradó 15 végtermék nehezen kezelhető.
A találmány célja ipari méretben is gazdaságosan kivitelezhető eljárás biztosítása 2,4-diamino-5(3',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására.
Azt találtuk, hogy ha a (III) képletű alfa-(3,4,520 trimetoxi-benzál)-béta-metoxi-propionitrilt, valamely (IV) általános képletű etilénglikol-monoalkiléterrel reagáltatjuk, ahol R jelentése a fenti, az átétereződéssel gyakorlatilag kvantitatíve képződik a (Ha) általános képletű benzál-izomer, amely 25 könnyen .és megközelítőleg elméleti termeléssel át0 alakul a megfelelő (II) általános képletű benzilizomerré. Az így kapott (II) általános képletű benzil-izomer olyan tisztaságú, hogy elkülönítés és tisztítás nélkül reagáltatható guanidinnel trimetoprimmé.
30 A találmány szerint úgy járunk el az (I) képletű 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására valamely (II) általános képletű vegyület és guanidin reagáltatása útján, hogy a (II) általános képletű vegyületet a (III) képletű alfa-(3,4,5trimetoxi-benzál)-béta.-metoxi-propionitril és egy (IV) általános képletű etilénglikol-monoalkiléter 60-90 ’C-on alkálifémalkoholát jelenlétében végzett reagáltatásával állítjuk elő, és elkülönítés nélkül reagáltatjuk guanidinnel valamely 4-8 szénato40 mos alkanol jelenlétében.
(IV) általános képletű vegyületként előnyösen etilénglikol-monometilétert alkalmazunk. A (IV) általános képletű reagenst általában feleslegben vesszük, hogy az oldószer szerepét is betöltse.
Alkálifémalkoholátként előnyösen nátriummeti45 latot alkalmazunk.
A (III) képletű alfa-(3,4,5-trimetoxi-benzál)béta-metoxi-propionitril és a (IV) általános képletű etilénglikol-monoalkiléter reakciója során képződő (Ila) általános képletű benzál-izomer elkülönítésére 50 nincs szükség. Az előállítási reakciókörülmények között 60-90 ’C-on, előnyösen 80-90 ’C-on általában néhány óra alatt kvantitatíve átalakul a (II) általános képletű benzil-izomerré, amelyet szintén elkülönítés nélkül reagáltatunk guanidinnel.
55 A (II) általános képletű benzil-izomert valamely 4-8 szénatomos alkanol jelenlétében reagáltatjuk guanidinnel. 4-8 szénatomos alkanolként előnyösen terc-butanolt vagy izobutanolt alkalmazunk.
A benzil-izomer és a guanidin reakciójánál terméθθ szetesen további szerves oldószer is jelen lehet a 4-8 szénatomos alkanol mellett, például valamely további alkanol, így metanol.
A gyürűzárás során a (IV) általános képletű etilénglikol-monometiléter is minden esetben jelen van, ha a benzil-vegyület előállításánál feleslegben
187 370 használtuk. Ez azonban nem jelent nehézséget a végtermék elkülönítésénél, mivel a jelen levő 4-8 szénatomos alkalmiban a trimetoprim gyakorlatilag oldhatatlan, s szobahőmérsékleten lényegében teljesen kiválik a reakeióelegyből, ezért ez utóbbi bepárlására - az ismert eljárással ellentétben nincs szükség.
A guanidint célszerűen savaddíciós sója, például hidrokloridja alakjában adjuk hozzá a benzilvegyülethez, s ekkor magában a reakcióelegyben szabadítjuk fel a sójából, valamely bázissal, előnyösen alkálifémalkoholáttal.
A benzil-izomer és a guanidin reakcióját előnyösen 70-100 *C-on, többnyire a reakcióelegy forráspontján végezzük.
A kiindulási vegyületként alkalmazott (III) képletű alfa-(3,4,5-trimetoxi-benzál)-béta-metoxipropionitrilt ismert módon állítjuk elő 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid és béta-metoxi-propionitril reakciójával. A béta-metoxi-propionitrilt akrilnitril és metanol lúgos közegben végzett reagáltatásával kapjuk.
A találmány szerinti eljárással gazdaságosan állítható elő ipari méretben trimetoprim. A 174 318 lsz. magyar szabadalmi leírás szerinti eljárással kapcsolatos hátrányok nem jelentkeznek. A 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidre számított össztermelés 80% körül van. A találmány szerinti eljárásnál a trimetoprimot egy lépésben állítjuk elő a (III) képletű vegyületből. A képződő termék gyógyászati célokra megfelelő tisztaságú.
A találmányt az alábbi példákkal részletesen ismertetjük.
A kiindulási vegyület előállítása
115 ml metanolban 1,75 g káliumhidroxidot oldunk. Az oldathoz 20 perc alatt 55 g akrilnitrilt adunk 40 ’C alatti hőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük 40 ’C-on, majd hozzáadunk 100 g
3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet. A reakcióelegyet 8 órán át 60 ’C-on tartjuk, majd 30 ’C-ra hűtjük, hozzáadunk 55 ml metanolt és részletekben 30 g káliumhidroxidot. A szuszpenziót 5 órán át keverjük, 20 ’C-ra hűtjük és 15 perc alatt hozzáadunk 500 ml vizet. A terméket 5—10 ’C-on kristályosítjuk, szűrjük, 3 x 15 ml metanollal, majd 3 x 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk. 116 g (86%) alfa-(3,4,5trimetoxi-benzál)-béta-metoxi-propionitrilt kapunk, op. 81-83 ’C.
1. példa
100 g alfa-(3,4,5-trimetoxi-benzál)-béta-metoxipropionitril, 100 ml vízmentes etilénglikol-monometiléter és 5 g nátriummetilát elegyét 3 órán át keverjük 82-84 ’C-on. Ezután 30 ’C-ra hűtjük, hozzáadunk 160 ml izobutanolt, 40 ml metanolt, 85 g guanidin-hidrokloridot és 50 g nátriummetilát 5 port. A reakcióelegyet 1 órán át 35—40 ’C-on, majd 7 órán át 90-92 ’C-on keverjük, a kristályszuszpenziót 20 ’C-ra hűtjük, szűrjük, a szűrőn 3 x 20 ml metanollal mossuk. A kapott nedves anyagot 500 ml 30-35 ’C-os vízzel mossuk, szárítjuk.
10 102,5 g (93,6%) 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidint kapunk, op. 198-201 ’C.
2. példa F
270 kg alfa-(3,4,5-trimetoxi-benzál)-béta-metoxi-propionitril, 270 liter etilénglikol-monometiléter és 18 kg porított nátriummetilát elegyét 80-:84 ’C-on 4 órán át keverjük, majd 30 ’C-ra hütjük. 20 Hozzáadunk 500 liter izobutanolt, 110 liter metanolt, 247,5 kg guanidin-hidrokloridot és 144 kg porított nátriummetilátot, és a reakcióelegyet 1 órán át 35-40 ’C-on, majd 7 órán át 90-92 ’C-on keverjük. A képződő kristályszuszpenziót 20 ’C-ra 25 hűtjük, centrifugáljuk, 200 liter metanollal mossuk. A nedves terméket 1300 liter 30-35 ’C-os,vízben szuszpendáljuk, centrifugáljuk, 400 liter vízzel mossuk, szárítjuk.
270 kg (91%) 2,4-diamino-5-(3,,4',5'-trimetoxi30 benzil)-pirimidint kapunk, op. 198-201 ’C.

Claims (3)

  1. Szabadalmi igénypontok 35 1. Javított eljárás az (I) képletű 2,4-diamino-5(3',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására valamely (II) általános képletű vegyület, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és guanidin reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy a (II) 40 általános képletű vegyületet a (III) képletű alfa(3,4,5-trimetoxi-benzál)-béta-metoxi-propionitril és egy (IV) általános képletű etilénglikol-monoalkiléter, ahol R jelentése a tárgyi körben megadott, 60-90 ’C-on alkálifémalkoholát jelenlétében vég45 zett reagáltatásával állítjuk elő, és elkülönítés nélkül reagáltatjuk guanidinnel valamely 4-8 szénatomos alkanol jelenlétében.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzaljellemezve, hogy a (III) képletű vegyü50 let és a (IV) általános képletű etilénglikol-monoalkiléter reagál tatását 80-90 ‘C-on végezzük.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifémalkohólátként nátriummetilátot alkalmazunk.
HU811869A 1981-06-26 1981-06-26 Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine HU187370B (en)

Priority Applications (21)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU811869A HU187370B (en) 1981-06-26 1981-06-26 Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine
SE8203914A SE451133B (sv) 1981-06-26 1982-06-23 Forfarande for framstellning av 2,4-diamino-5-(3Ÿ,4Ÿ,5Ÿ -trimetoxibensyl)-pyrimidin
BE1/10544A BE893611A (fr) 1981-06-26 1982-06-23 Perfectionnements apportes aux procedes pour la preparation de la 2,4-diamino-5-(3', 4', 5' -trimethoxybenzyl) - pyrimidine
SU823456294A SU1145929A3 (ru) 1981-06-26 1982-06-24 Способ получени 2,4-диамино-5-(3,4,5-триметоксибензил)-пиримидина
CS824717A CS244908B2 (en) 1981-06-26 1982-06-24 Preparation method of 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimethoxybenzyl/-pyramidine
FI822268A FI76790C (fi) 1981-06-26 1982-06-24 Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin.
GB08218310A GB2104508B (en) 1981-06-26 1982-06-24 Improved process for the preparation of 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-benzyl)-pyrimidine
IL66132A IL66132A (en) 1981-06-26 1982-06-24 Preparation of 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidine
IT22035/82A IT1190889B (it) 1981-06-26 1982-06-24 Procedimento perfezionato per la preparazione della 2,4-diammino-5-(3',4',5',trimetossibenzil)-pirimidina
AT0244982A AT387961B (de) 1981-06-26 1982-06-24 Verfahren zur herstellung von alpha-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-beta-(2alkoxy|thoxy)-acrylnitrilen
GR68560A GR76159B (hu) 1981-06-26 1982-06-24
CA000406060A CA1174679A (en) 1981-06-26 1982-06-25 Process for the preparation of 2,4-diamino-5-(3',4', 5'-trimethoxy-benzyl)-pyrimidine
ES513482A ES8304949A1 (es) 1981-06-26 1982-06-25 "procedimiento perfeccionado de preparacion de 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi-bencil)-pirimidina".
CH3908/82A CH648834A5 (de) 1981-06-26 1982-06-25 Verfahren zur herstellung des 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-benzyl)-pyrimidins.
JP57109647A JPS5838266A (ja) 1981-06-26 1982-06-25 ２，４−ジアミノ−５−（３′，４′，５′−トリメトキシ−ベンジル）−ピリミジンの改良された製造方法
FR8211151A FR2508450B1 (fr) 1981-06-26 1982-06-25 Perfectionnements apportes aux procedes pour la preparation de la 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-benzyl)-pyrimidine
AU85346/82A AU547823B2 (en) 1981-06-26 1982-06-25 Preparation of 2,4-diamino-5-3:,4:,5:-tri-methoxy- benzyl-pyrimidine
IE1520/82A IE53466B1 (en) 1981-06-26 1982-06-25 Improved process for the preparation of 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-benzyl)-pyrimidine
DD82241097A DD202703A5 (de) 1981-06-26 1982-06-25 Verfahren zur herstellung des 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-benzyl)-pyrimidin
YU1385/82A YU42774B (en) 1981-06-26 1982-06-25 Process for obtaining 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidine
DK288082A DK155434C (da) 1981-06-26 1982-06-25 Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)pyrimidin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU811869A HU187370B (en) 1981-06-26 1981-06-26 Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187370B true HU187370B (en) 1985-12-28

Family

ID=10956594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811869A HU187370B (en) 1981-06-26 1981-06-26 Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine

Country Status (21)

Country Link
JP (1) JPS5838266A (hu)
AT (1) AT387961B (hu)
AU (1) AU547823B2 (hu)
BE (1) BE893611A (hu)
CA (1) CA1174679A (hu)
CH (1) CH648834A5 (hu)
CS (1) CS244908B2 (hu)
DD (1) DD202703A5 (hu)
DK (1) DK155434C (hu)
ES (1) ES8304949A1 (hu)
FI (1) FI76790C (hu)
FR (1) FR2508450B1 (hu)
GB (1) GB2104508B (hu)
GR (1) GR76159B (hu)
HU (1) HU187370B (hu)
IE (1) IE53466B1 (hu)
IL (1) IL66132A (hu)
IT (1) IT1190889B (hu)
SE (1) SE451133B (hu)
SU (1) SU1145929A3 (hu)
YU (1) YU42774B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2602507B1 (fr) * 1986-08-08 1989-06-09 Sanofi Pharma Procede de preparation de diamino-2,4 benzyl-5 pyrimidines

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB743221A (en) * 1953-05-26 1956-01-11 Wellcome Found Improvements in or relating to the manufacture of acrylonitriles
DE1303727B (de) * 1959-09-03 1976-02-05 Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile
NL122146C (hu) * 1960-09-02
US4033962A (en) * 1975-06-26 1977-07-05 Hoffman-La Roche Inc. 2,4-Diamino-pyrimidine derivatives and processes
DE2635765C3 (de) * 1976-08-09 1979-02-08 Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg Verfahren zur Herstellung von 2,4-EMamino-5-(3',4'r5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
US4115650A (en) * 1976-11-17 1978-09-19 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines
DE2730467A1 (de) * 1977-07-06 1979-01-18 Basf Ag Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
ATA244982A (de) 1988-09-15
FI76790B (fi) 1988-08-31
IE821520L (en) 1982-12-26
FI76790C (fi) 1988-12-12
GB2104508B (en) 1985-01-16
YU42774B (en) 1988-12-31
SE8203914L (sv) 1982-12-27
BE893611A (fr) 1982-12-23
CS471782A2 (en) 1985-09-17
DK288082A (da) 1982-12-27
DK155434B (da) 1989-04-10
JPS5838266A (ja) 1983-03-05
AU8534682A (en) 1983-01-06
GB2104508A (en) 1983-03-09
CH648834A5 (de) 1985-04-15
IL66132A0 (en) 1982-09-30
IT8222035A0 (it) 1982-06-24
SU1145929A3 (ru) 1985-03-15
AT387961B (de) 1989-04-10
AU547823B2 (en) 1985-11-07
DK155434C (da) 1989-09-18
ES513482A0 (es) 1983-04-01
SE451133B (sv) 1987-09-07
IE53466B1 (en) 1988-11-23
IT1190889B (it) 1988-02-24
FR2508450A1 (fr) 1982-12-31
ES8304949A1 (es) 1983-04-01
FR2508450B1 (fr) 1986-01-03
CS244908B2 (en) 1986-08-14
CA1174679A (en) 1984-09-18
YU138582A (en) 1984-10-31
FI822268L (fi) 1982-12-27
FI822268A0 (fi) 1982-06-24
GR76159B (hu) 1984-08-03
DD202703A5 (de) 1983-09-28
IL66132A (en) 1985-04-30
SE8203914D0 (sv) 1982-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0444563A2 (de) 3-Hydroxy-2-cyclobuten-1-on-salze, deren Herstellung und Verwendung
DE2803259A1 (de) Verfahren zur herstellung von fluorbenzolen
US4968837A (en) Resolution of racemic mixtures
DE69704832T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinderivaten
EP0264008B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Methyltetrazol
EP0236700A1 (de) Alpha,beta-substituierte Acroleine, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
HU187370B (en) Improved process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above, 4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine
US5847139A (en) Process for the preparation of 4, 6- dihydroxypyrimidine
DE69015931T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 4-halogeno-2-alkoximino-3-oxo Fettsäuren.
EP0385062B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cytosinen
EP1077210B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlor-5-fluorpyrimidin und seine Verwendung als Biocid
JP4138067B2 (ja) メチン誘導体の製造方法
HU186413B (en) Process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above,4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine
DE3111421A1 (de) Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls substituierten fluornitro-benzaldehyden
PL81622B1 (hu)
EP0069883B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydrazidinen
JPH0859630A (ja) キナゾリン−２，４−ジオンの製造方法
GB2160204A (en) Preparation of N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamines
EP1232151A1 (de) Verfahren zur herstellung von benzofuranonoximen
US3405183A (en) Aralkanols and process for their preparation
US20230265062A1 (en) 4-furanamides and method for the production thereof
CS202955B1 (en) Method of preparing 4-hydroxypyrimidines
JPH04120063A (ja) イミダゾール系化合物の分離方法
EP0623600A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-5-methylpyrazol
DE3247926A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-alkylthiomethyl-4-hydroxypyrimidinen

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee