FI76691B - Delbar tablett med kontrollerad och foerdroejd aktivaemnesavgivning. - Google Patents
Delbar tablett med kontrollerad och foerdroejd aktivaemnesavgivning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76691B FI76691B FI802542A FI802542A FI76691B FI 76691 B FI76691 B FI 76691B FI 802542 A FI802542 A FI 802542A FI 802542 A FI802542 A FI 802542A FI 76691 B FI76691 B FI 76691B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tablet
- height
- length
- active substance
- tablets
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 14
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 12
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 4
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 2
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 84
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 44
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 23
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 11
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 10
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 8
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 5
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 3
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 3
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 3
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 3
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N (+-)-Oxprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1OCC=C CEMAWMOMDPGJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- -1 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 2
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229960004570 oxprenolol Drugs 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- XADVLVSLKPEHAS-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2-methoxyethyl)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]oxy-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound COCCC1(OCC(CNC(C)C)O)CC=CC=C1 XADVLVSLKPEHAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001756 Polyvinyl chloride acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920002433 Vinyl chloride-vinyl acetate copolymer Polymers 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229940044600 maleic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008385 outer phase Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
7755^71 KUULUTUSJULKAISU 7 6691
[B] <11> UTLÄGGN,NGSSKR,FT
^--V--^ (51) Kv.lk.Vlnt.CI4 A 61 K S/kk, 9/22
SUOMI-FINLAND
(Fl) (21) Patenttihakemus-Patentansökning 8025*t2 (22) Hakemispäivä - Ansökningsdag 13.08.80
Patentti-ja rekisterihallitus (23) Alkupäivä-Giltighetsdag 13.08.80
Patent- och registerstyrelsen (4-1) Tullut julkiseksi - Biivit offentiig 17.02.81 (44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm. - -3] 08 88
Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) Kv. hakemus - Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus-Begärd prioritet 16.08.79 2i.O5.8O Sve i ts i -Schwe i z (CH) 751*»/79~0, 3959/80-1 (71) Ciba-Geigy AG, Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Hans Hess, Binningen, Carl o Voel1 my, Rheinfelden, Sveitsi-Schweiz(CH) (7*0 Oy Jalo Ant-Wuorinen Ab (5*0 Jaettava tabletti, jolla on säädetty ja hidastettu tehoaineen luovutus -Delbar tablett med kontrollerad och fördröjd aktivämnesavgivning
Keksinnön kohteena on jaettava tabletti, jolla on säädetty ja hidastettu tehoaineen luovutus.
Peroraalisti annettavat, farmaseuttiset annostusmuodot, joilla on hidastettu ja säädetty tehoaineen luovutus mahdollisimman pitkään kestävän ja vakion tehoainepitoisuuden säilyttämiseksi kehossa, etenkin verenkierrossa, s.o. niin kutsutut hidasvai-kutteiset muodot ovat olleet jo pitkään tunnettuja. Tällöin kysymyksessä ovat etenkin tabletit ja kapselit, jotka on varustettu tehoaineen luovutusta hidastavalla ja säätävällä päällysteellä tai joissa ainakin osa kantaja- ja/tai apuainemateriaalista, johon tehoaine (tehoaineet) on (ovat) jakaantuneet, mahdollistaa hidastetun ja säädetyn tehoaineen luovutuksen.
Samoin tavanomaisia ovat tabletit, jotka on varustettu mur-tourilla, jotka mahdollistavat lääkkeiden jakamisen enemmän tai vähemmän helposti osa-annoksiin, jotka käytännöllisesti katsoen sisältävät yhtä suuret osuudet tehoainetta. Muodostamalla suhteel- 2 76691 lisen syvät murtourat voidaan saada aikaan vastaavien tablettien helpompi murrettavuus ja annostelu voidaan pitää murretuissa osissa mahdollisimman tarkkana. Tässä yhteydessä viitataan esim. patentti julkaisuihin USA 3 883 647, USA (malli) 201 497, USA (malli) 202 467 ja DE-kuulutusjulkaisuun 1 200 790. Edelleen on markkinoilla myös hidasvaikutteisia tabletteja, joiden muoto on lähes ovaali ja jotka on varustettu kohtalaisen syvillä murtourilla.
Tableteissa, joilla on hidastettu ja säädetty tehoaineen luovutus, vaikuttaa kuitenkin murtokappaleiden jako haitallisesti siten, että jaettaessa esim. edellä mainittua jaettavaa hidasvai-kutteista tablettia suurenee tabletin ja siten myös osa-annosten pinta olennaisesti esim. yli 20 % murtopintaa kohden. Siten vaikutetaan ratkaisevasti murtokappaleiden tehoaineen luovutuksen ominaisuuksiin verrattuna koko tabletin vastaaviin ominaisuuksiin. Jaon johdosta olennaisesti suurennetulla koko pinnalla muutetaan koko tabletille kokeellisesti määrättyä hidastettua ja säädettyä tehoaineen luovutusta siten, että murtokappaleissa ei ole enää tai niissä on vain osittain nämä ominaisuudet. Edelleen jää tablettien murtokappaleissa, joissa on tehoaineen luovutusta säätävä päällyste, suhteellisen suuri osa tästä päällysteestä pois, niin että osa tehoaineesta luovutetaan enemmän tai vähemmän säätämättömästi.
Ongelmana on tämän mukaisesti jaettavan hidasvaikutteisen tablettimuodon löytäminen, joka voidaan jakaa helposti murtokappa-leisiin, joissa on keskenään lähes sama tehoainepitoisuus ja oleellisesti tehoaineen luovutuksen suhteen koko tablettia vastaavat ominaisuudet.
S.o. on löydettävä tablettimuoto, joita jaettaessa koko pinta suurenisi murtopintojen muodostumisen johdosta mahdollisimman vähän.
On otettava myös huomioon, että tällainen tablettimuoto voitaisiin valmistaa, käsitellä ja pakata kuten myös murtaa edelleen helposti samalla kun syntyy mahdollisimman vähän hylkykappaleita. Tällöin on lisäksi otettava huomioon se, että esim. koneellisessa pakkauksessa etenkin parhaimpana pidettyjen kuplapakkauksien valmistuksessa, sileäpintaiset tabletit, joita voidaan valmistaa esim. levittämällä niiden päälle päällysteet (joilla on tehoaineen luovutusta säätävät ominaisuudet tai jotka ovat ilman näitä), ovat olennaisesti helpommin käsiteltävissä paremman liukuvuutensa ansiosta 3 76691 kuin karkeapintaiset tabletit, esim. ilman päällystettä olevat.
S.o. jaettavien hidasvaikutteisten tablettien tulisi, mikäli tämä on tarpeellista, voida kestää päällysteen levittämiseen tarvittava lakkausprosessi mahdollisimman pitkälti ilman hylkykap-paleiden muodostusta.
Nyt on havaittu, että myöhemmin määriteltävä jaettava tabletti, jolla on säädetty ja hidastettu tehoaineen luovutus, mahdollistaa murtokappaleiden muodostuksen, joiden tehoaineen luovutuksen ominaisuudet eroavat korkeintaan epäolennaisesti kokonaisen tabletin vastaavista ominaisuuksista, ja jotka täyttävät samoin pitkälti edellä mainitut muut vaatimukset. Keksinnön mukainen tabletti on tunnettu siitä, että se on mahdollisesti päällysteellä varustettu, pitkänomainen puriste, joka sisältää tehoainetta sisältäväksi tarkoitettua, tehoaineen hidastetun ja säädetyn luovutuksen aikaansaavaa apuainemassaa ja mahdollisesti yhtä tai useampaa, pitkittäiskerroksiin järjestettyä ylimääräistä, mahdollisesti tehoaineita sisältäväksi tarkoitettua apuaine-massaa, jonka puristeen dimensioiden suhde on seuraava: pituus: leveys:korkeus = 2,5-5:0,9-2:1, ja leveys on korkeintaan 2/3 pituudesta, ja jossa on yksi tai useampia pystysuoraan pituuteen ja korkeuteen nähden kulkevia suhteellisen syviä murtouria, joiden kokonaissyvyys on noin 1/3 - noin 1/2 korkeudesta, vähintään kuitenkin niin suuri, että murtopinta kerrottuna mahdollisten murtokappaleiden lukumäärällä on korkeintaan 15 % jakamattoman tabletin koko pinnasta, ja jossa perus- ja peitepinnat ovat toisistaan riippumatta tasaisia tai pituusakselin tai tähän nähden yhdensuuntaisten suorien suhteen kuperasti kaarevia, sivupinnat ovat tasaisia, päätypinnat mielivaltaisen muotoisia ja reunat mahdollisesti viistettyjä tai pyöristettyjä.
Keksinnön mukaiset annosyksikkömuodot täyttävät sekä jaettaville tableteille että myös hidasvaikutteisille tableteille asetetut vaatimukset siten, että ne voidaan helposti murtaa murtokappa-leisiin, joilla on käytännöllisesti katsoen sama tai ennalta määrätysti erilainen tehoainepitoisuus ilman, että verrattuna jakamattoman tabletin pintaan, koko pinta suurenisi kahden mahdollisen murtokappaleen ollessa kyseessä enempää kuin 15 % tai vast, kolmen mahdollisen murtokappaleen ollessa kyseessä enempää kuin noin 20 %. yllättävällä tavalla havaittiin, että murtokappaleiden hidastetun vaikutuksen väheneminen on vähäisempi kuin mikä oli odotettavissa ^ 76691 epäsäännöllisillä ja huokoisilla murtopinnoilla suurentuneen kokonaispinnan perusteella. Nämä tosiseikat johtavat siihen, että myös osatabletei11a on mahdollista annoksen ja tehoaineen luovutuksen suhteen yhtä tarkasti suoritettavissa oleva terapia kuin kokonaisilla tableteilla.
Tämän lisäksi on käynyt ilmi, että keksinnön mukaisilla jaettavilla hidasvaikutteisilla tableteilla on yllättävän korkea lujuus huolimatta niiden pitkänomaisesta muodosta ja suhteellisen syvistä murtourista, joiden oikeastaan olisi voinut odottaa vaikeuttavan muokkausta ja käsittelyä. Tämä lujuus mahdollistaa esim. keksinnön mukaisten hidasvaikutteisten tablettien päällystämisen välttäen tällöin pitkälti hylkykappaleiden muodostuminen. Tämä päällyste voi tehdä niistä paitsi helpommin käsiteltäviä myös lujempia, mikä on edullista etenkin pakattaessa tai esim. painettaessa niitä ulos kuplapakkauksesta.
Edelleen on yllättävän korkealla lujuudella, jota voidaan lisätä mahdollisesti päällysteellä, ja pitkänomaisella muodolla vielä muita etuja keksinnön mukaisiin jaettaviin hidasvaikutteisiin tabletteihin nähden. Näin ne voidaan merkitä helposti kohopainan-nalla tai päällepainatuksella, ja nimenomaan molemminpuolin, esim. siten, että toisella puolella on valmistajan nimi ja toisella lääkeaineen tavaranimi ja/tai koodimerkintä. Tämän lisäksi ne ovat helposti nieltäviä sekä kokonaisina että murtokappaleina, s.o. olennaisesti helpommin kuin pyöreät tai ovaalit tabletit vast, niiden murtokappaleet. Edelleen voidaan valmistaa myös jaettavia monikerroksisia hidasvaikutteisia tabletteja, jotka sisältävät erilaisia tehoaineita ja/tai joista tehoaineen luovutus on erilainen, jolloin määrätyt kerrokset voidaan järjestää niin, että niissä ei murrettaessa ole mitään murtokohtia.
Keksinnön mukaisia jaettavia tabletteja tai vastaavia puristeita voidaan yksinkertaisesti nimittää yleisesti "sauvamaisik-si", koska ne muodostavat niiden yhdensuuntaisten sivupintojen (listojen) johdosta sauvoja, joiden poikkileikkaus on lähes suorakulmainen tai lähes pyöreä. Ahtaammassa merkityksessä sauvamaisia, s.o. kaksoistasaisia ovat ensiksi mainitun tyyppiset puristeet, joissa perus- ja peitepinta, s.o. molemmat pinnat, jotka määräävät korkeuden tabletin pienimmäksi mitaksi, kuin myös ne, jotka rajoittavat leveyden keskimitaksi, ovat kulloinkin litteitä, s.o. vastaavat pinnat ovat yhdensuuntaiset toisiinsa nähden ja useimmi- 5 76691 ten samanlaiset. Tällaisia tabletteja tai vast, puristeita nimitetään seuraavassa sauvamaisesti kaksoistasaisiksi. "Kapselimuo-toisiksi" voidaan nimittää puristeita tai tabletteja, joissa molemmat pinnat, jotka määräävät korkeuden pienimmäksi tai mahdollisesti keskimitaksi, ovat pituusakselin tai tähän nähden yhdensuuntaisten suorien suhteen kuperasti kaarevia ja molemmat sivupinnat aina litteitä, s.o. ovat yhdensuuntaiset toisiinsa nähden. Tätä tyyppiä nimitetään seuraavassa kapselimaisesti kaksoiskuperaksi. Viimeksi mainitun muotoiset puristeet soveltuvat etenkin vastaavien kalvorakeiden muodostamiseen, s.o. kalvopäällystettä varten. Puristeiden vast, tablettien, etenkin sauvamaisten tablettien reunat ovat tavallisesti viistetyt tai pyöristetyt. Puristusmuovauk-sessa matriisiseinämän muodostaman nk. listan pinta kohoaa mieluimmin hieman tabletin niistä pinnoista, jotka muodostetaan meis-tikaloteilla. Välimuotoina tulevat kysymykseen myös sellaiset, joilla on esim. tasainen peruspinta ja kupera päällyspinta, etenkin kerrostableteissa, jolloin peruspinnassa ei mahdollisesti ole mitään murtouria tai vain matalat murtourat. Päätypinnat voivat olla muodoltaan sinänsä mielivaltaisia, mutta toisaalta tablettien helpon valmistettavuuden ja toisaalta niiden hyvän nieltävyyden suhteen ne muodostuvat mieluimmin korkeusakseliin nähden yhdensuuntaisten suorien suhteen kaarevasta keskiosasta, joka vastaa matriisiseinämillä muodostettua listaa, ja samoin kuperista, mutta ainakin osittain lähes pallomaisesti kaarevista ala- ja yläosista.
Edullisesti tabletin pituuden suhde korkeuteen on n. 3;1 -4,5:1, ja leveyden suhde korkeuteen on n. 1 - 1,6:1, etenkin n.
1,2 - 1,4:1, kun taas leveys on lähinnä n. 1/4 - 1/2 pituudesta.
Keksinnön mukainen jaettava hidasvaikutteinen tabletti on varustettu yhdellä tai useammalla, yksi- tai molemminpuolisesti sijoitetulla, pystysuorasti korkeuteen ja pituuteen nähden, s.o. viimeksi mainitun suhteen poikittaissuunnassa kulkevilla murto-urilla, jolloin molemmin puolin sijoitetut murtourat voivat olla edullisesti toisiaan vastapäätä, mutta myös vuorotellusti. Edelleen ne voivat olla yhtä suuria tai erisyvyisiä. Tämän mukaisesti tabletit voidaan jakaa kahteen tai useampaan ennalta määrättyyn samansuuruiseen tai mahdollisesti myös erisuuruiseen osaan, esim. aamu- ja ilta-annoksen mukaisesti. Tämä mahdollistaa lääkeaineen vaatimuksiin, s.o. taudinkuvaan ja potilaalle sovitetun ja yksilöllisen, mutta tästä huolimatta tarkan annosteltavuuden. Yksipuolisten murtourien syvyys tai molemmin puolin sijoitettujen 6 76691 murtourien syvyys on mieluimmin n. 2/5 - n. 1/2 tabletin korkeudesta, jolloin muoteilla muodostetut murtourat eivät ulotu matrii-siseinämän avulla muodostettuun listaan, s.o. tabletin tasaisiin sivupintoihin. Murtourien sivupinnat ovat edullisesti vinot tai kaarevat. Jakamisen avulla suurenee tällaisten tablettien pinta korkeintaan n. 8 - n. 12 %, kun ne ovat jaettavissa osakappalee-seen, tai vast. n. 11 - n. 16 %, kun ne ovat jaettavissa kolmeen osakappaleeseen.
Keksinnön mukaiset jaettavat hidasvaikutteiset tabletit sisältävät tavanomaisia, mahdollisesti käytettyyn tehoaineeseen (käytettyihin tehoaineisiin) sovitettuja apuaineita.' Tablettien parantuneen murrettavuuden ja päällystymis- (engl.: capping) taipumuksen johdosta käytetään mieluimmin kiinteästi yhteenkuuluvia matriisiperustaisia apuainemassoja hidastetun ja säädetyn tehoaineen luovutuksen takaamiseksi.
Matriisimateriaali, joka saa aikaan ensi sijassa hidastetun ja säädetyn tehoaineen luovutuksen, voi muodostua sinänsä inertis-tä vast, sulamattomasta apuaineesta tai apuaineseoksesta, esim. muoveista kuten polyvinyylikloridista, akrylaateista ja metakrylaa-teista. Se voi olla kuitenkin myös materiaali, joka pehmenee etenevästi (esim. hydrofiiliset hyytelöitymisaineet) tai syöpyy maha-suolisto-teillä (esim. lipidit sekoitettuna inertteihin kantaja-ainemateriaaleihin tai sulavat di- ja triglyseridit)’.
Hidastavina apuaineina voidaan käyttää olennaisesti veteen liukenemattomia apuaineita tai näiden seoksia, kuten lipidejä, mm. rasva-alkoholeja, (esim. setyylialkoholia, stearyylialkoholia ja setostearyylialkoholia), glyseridejä (esim. glyseriinimonostearaat-tia tai kasviöljyjen mono-, di- ja triglyseridien seoksia), hydrat-tuja öljyjä (kuten hydrattua risiiniöljyä tai hydrattua pellavan-siemenöljyä), vahoja (esim. mehiläisvahaa tai karnauba-vahaa), kiinteitä hiilivetyjä (esim. parafiinia tai maavahaa), rasvahappoja (esim. steariinihappoa), määrättyjä selluloosajohdannaisia (esim. metyyliselluloosaa tai asetyyliselluloosaa), polymeerejä tai kopolymeerejä, kuten polyalkyleenejä (esim. polyeteeniä), po-lyvinyyliyhdisteitä (esim. polyvinyylikloridia tai polyvinyyli-asetaattia), sekä vinyylikloridi-vinyyliasetaatti-kopolymeerejä ja krotonihapon kanssa muodostettuja kopolymeerejä, tai akrylaat-tLen tai metakrylaattien polymeerejä tai kopolymeerejä (esim. akryylihappoetyyliesterin ja metakryylihappometyyliesterin kopoly-meraatteja). Vesiliukoisia tai vast, veteen turpoavia apuaineita, 7 76691 joilla on tehoaineen luovutusta hidastavia ominaisuuksia, ovat mm. sopivat selluloosajohdannaiset, etenkin vastaavat eetterit (esim. metyyliselluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, hydroksi-propyylimetyyliselluloosa tai natriumkarboksimetyyliselluloosa (lähinnä sellaiset yhdisteet, joilla on korkeampi viskositeetti), määrätyt polymeerit, kuten polyakryylihappo ja sen suolat, luonnolliset (anioniaktiiviset) lima-aineet (esim. ksantaani-kumi, guar-kumi, tragantti-kumi tai algiinihappo tai niiden suolat) ja muut vastaavat.
Tehoaineiden luovutusta, jotka eivät liukene erityisen hyvin neutraalissa suolistossa, mutta liukenevat kuitenkin paremmin happamalla maha-alueella, voidaan hidastaa myös lisäaineiden avulla, joissa on funktionaalisia karboksyyliryhmiä, jotka liukenevat neutraalilla alueella. Näistä mainittakoon esimerkkeinä sellakka, selluloosaesterit, esim. selluloosa-asetaatti-ftalaatti tai hydrok-sipropyyli-metyyliselluloosaftalaatti, tai maleiinihappoanhydri-kopolymeerin puoliesterit.
Paitsi tehoaineen luovutusta hidastavia ja säätäviä apuaineita voivat keksinnön mukaiset jaettavat hidasvaikutteiset tabletit sisältää lisäksi täyte- ja kantaja-aineita, joilla ei ole merkittävää vaikutusta tehoaineen luovutukseen, kuten esim. bentoniit-tia (alumiinioksidi-piioksidi-hydraattia), talkkia, di- ja tri-kalsiumfosfaatteja, laktoosia, piihappoa, selluloosaa ja muita apuaineita.
Haluttaessa voi keksinnön mukainen jaettava hidasvaikuttei-nen tabletti sisältää hidastetun ja säädetyn tehoaineen luovutuksen aikaansaavassa apuainemassassa olevan yhden tai useamman tehoaineen lisäksi yhden tai useamman sellaisen tehoaineen, jotka luovutetaan normaalisti, s.o. hidastamatta, jolloin tällainen tai kaikki tällaiset tehoaineet yleensä poikkeavat ensimmäisestä hi-dastetusti luovutettavasta tehoaineesta, mutta tällainen tehoaine voi kuitenkin olla myös identtinen ensimmäisen tehoaineen kanssa. Tavanomaisesti on tällainen tehoaine (tai tällaiset tehoaineet) upotettu tavanomaiseen apuaineeseen tai mieluimmin tavanomaisten apuaineiden, kuten täyte-, hajotus-, side- ja liukastusaineiden seokseen. Täyteaineista, jotka tavanomaisesti muodostavat granu-laatin sisäisen faasin, mainittakoon mm. sokeri, kuten laktoosi, tärkkelykset (esim. maissitärkkelys), fosforihapposuolat (esim. di- tai trikalsiumfosfaatti), selluloosa (tavallisesti mikrokitei-nen selluloosa) tai sen johdannaiset ja muut vastaavat. Hajotus- 8 76691 aineita, jotka muodostavat granulaatin ulkoisen faasin, ovat tärkkelys (esim. maissitärkkelys) tai sen johdannaiset (esim. natrium-karboksimetyylitärkkelys), selluloosa (esim. mikrokiteinen selluloosa) tai sen johdannaiset kuten eetterit (esim. natriumkarboksi-metyyliselluloosa) ja muut vastaavat. Sideaineita ovat mm. tärk-kelysliisteri, liivatteet, selluloosajohdannaiset, esim. metyyli-selluloosa, ja muut vastaavat, kun taas liukastusaineina käytetään mm. steariinihappoa tai sen sopivia suoloja, esim. magnesiumstea-raattia tai kalsiumstearaattia, talkkia, kolloidista piioksidia ja muita vastaavia.
Keksinnön mukaisesti jaettavat hidasvaikutteiset tabletit, joissa on useita, esim. kaksi tablettimassaa erilaisia tehoaineen luovutuksia varten, sisältävät nämä eri kerroksissa, jotka osakap-paleiden tasaisen tehoainepitoisuuden takaamiseksi kulkevat tabletin pituussuunnassa, eli yhdensuuntaisesti pituus- ja leveyssuun-tien määräämään tasoon nähden.
Kuten mainittiin, ovat keksinnön mukaiset jaettavat hidasvaikutteiset tabletit yllättävän lujia, mikä mahdollistaa päällysteen levittämisen ja tekee valmiista tabletista, haittaamatta sen jaettavuutta, entistä lujemman. Tämän lisäksi päällyste voi olla välttämätön, mikäli tehoaineessa (-aineissa) on epämiellyttävä, etenkin kitkerä maku. Päällysteellä naamioidaan tämä maku ja helpotetaan siten tabletin ottamista.
Tavallisesti päällysteen kohdalla on kysymyksessä tehoaineen luovutukseen vaikuttamaton, liukoinen kalvopäällyste. Liukoisen kalvopäällysteen paksuus on n. 20 μια - n. 100 pm.
Kalvopäällystemateriaaleiksi sopivat etenkin sopivat selluloosajohdannaiset, kuten selluloosaeetterit (esim. metyylisellu-loosa, hydroksipropyyliselluloosa tai etenkin hydroksipropyylime-tyyliselluloosa), polyvinyylipyrrolidonin tai polyvinyylipyrro-lidonin ja polyvinyyliasetaatin kopolymeraatin seokset hydroksi-propyylimetyyliselluloosan kanssa, sellakan ja hydroksipropyyli-metyyliselluloosan, polyvinyyliasetaatin tai sen polyvinyylipyrro-' lidonin kanssa saadun kopolymeerien seokset tai vesiliukoisten selluloosajohdannaisten, kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosan ja vesiliukoisen etyyliselluloosan seokset. Näitä varsinaisia päällysteaineita voidaan käyttää haluttaessa sekoitettuna muihin apuaineisiin, kuten talkkiin, kostutusaineisiin (esim. polysorbaat-teihin (esim. levittämisen helpottamiseksi)), tai pigmentteihin (esim. tunnusmerkintää varten). Nämä päällysteet levitetään riip- 9 76691 puen aineosien liukenevuudesta vesipitoisessa liuoksessa tai orgaanisessa liuoksessa (esim. sellakan tai etyyliselluloosan liuokset orgaanisissa liuottimissa). Edelleen voidaan käyttää myös sinänsä veteen liukenemattomien akrylaattien, esim. akryylihappo-etyyliesterin ja metakryylihappometyyliesterin kopolymeraatin, joita käytetään vesipitoisessa dispersiossa, seoksia vesiliuosten apuaineiden, esim. laktoosin, polyvinyylipyrrolidonin, po-lyeteeniglykolin tai hydroksipropyylimetyyliselluloosan kanssa.
Tehoaineista ja apuainemassasta koostuvan tablettimassan, siis sekä sen massan, jolla on hidastava ja säätävä vaikutus tehoaineen luovutukseen, että normaalia tehoaineen luovutusta varten olevan massan valmistus tapahtuu tavanomaisella tavalla, esim. muodostamalla granulaatti, mikäli tarpeellista, lisäämällä sopivat apuaineet, jolloin käytetään tavanomaisia sekoitus-, puristus- ja rakeistuslaitteistoja. Kaksikerrostableteissa, joiden kerroksilla on esim. erilaiset tehoaineen luovutukset, puristetaan tavanomaisesti ensin alin, esim. hidastavan tehoaineen luovutuksen omaava puolitabletti, sen jälkeen puristetaan toinen ylempi, esim. normaalin tehoaineen luovutuksen omaava puolitabletti ja sitten puristetaan keksikerroksinen tabletti valmiiksi.
Parhaimpana pidetään ensi sijassa jaettavaa hidasvaikutteis-ta tablettia, joka on valmistettu mahdollisesti päällysteellä varustetusta puristeesta, joka sisältää tehoainetta sisältäväksi tarkoitettua, tehoaineen hidastetun ja säädetyn luovutuksen aikaansaavaa apuainemassaa, tai sisältää kahdessa eri kerroksessa yhtä tehoainetta sisältäväksi tarkoitettua, tehoaineen hidastetun ja säädetyn luovutuksen aikaansaavaa apuainemassaa ja toista tehoainetta sisältäväksi tarkoitettua, luovutukseen olennaisesti vaikuttamatonta apuainemassaa, jolloin puristeen muoto on tunnettu siitä, että pituuden suhde leveyteen suhde korkeuteen on n. 3-4,5:1-1,6:1 ja leveys on suunnilleen 1/4-1/2 pituudesta, siinä on joko yksi tai kaksi toisiaan vastapäätä olevaa, pystysuorasti pituuteen ja korkeuteen nähden kulkevaa murtouraa, joiden koko syvyys on 2/5 - n. 1/2 korkeudesta, ja muut muodon tunnusmerkit ovat yhtäpitäviä yllä mainittujen kanssa, jolloin kuitenkin erityisen edullisena pidetään yllä mainittua kapselimuotoista tablettia. Jaettaessa tablettia, jossa on edellä esitetyt mittasuhteet, suurenee murtokappaleiden kokonaispinta jakamattoman tabletin koko pintaan verrattuna noin 8 - n. 12 %. Tällöin sisältää hidastetun ja säädetyn tehoaineen luovutuksen aikaansaava apuainemassa mieluimmin ίο 76691 polymeeristä tai kopolymeerista, hidastavia ominaisuuksia omaavaa apuainetta, ensi sijassa akrylaattien tai metakrylaattien polymeerejä tai kopolymeerejä, kuten akryylihappoetyyliesterin ja metakryylihappometyyliesterin polymeraatteja.
Keksinnön mukaisten uusien jaettavien hidasvaikutteisten tablettien koostumusta ja niiden valmistusta selitetään lähemmin mm. seuraavissa esimerkeissä.
Kuvioissa esitetään esimerkkejä keksinnön mukaisten jaettavien hidasvaikutteisten tablettien eri suoritusmuodoista. Kuvio 1 esittää sauvamaista kaksoistasaista, molemmin puolin murto-urilla varustettua tablettia (1a: pitkittäiskuva, 1b: sivukuva, 1c: päällyskuva, x: pituus, y: leveys (a: lista) ja z: korkeus (tavanomaisesti pienin mitta)), joka voidaan jakaa kahteen yhtä suureen murtokappaleeseen. Kuvio 2 esittää kapselimaista kaksois-kuperaa, molemmin puolin murtourilla varustettua ja kalvopäällys-teellä (b) varustettua, jaettavaa hidasvaikutteista tablettia (2a: pitkittäiskuva, 1b: sivukuva, 1c: päällyskuva), joka voidaan jakaa kahteen yhtä suureen murtokappaleeseen. Kuvio 3 esittää erilaisten keksinnön mukaisten tablettimuotojen sivukuvia. Siinä nähdään kaksikerroksinen kapselimainen kaksoiskupera, jaettava hi-dasvaikutteinen tabletti, jossa on yksipuolinen ura (3a) tai kak-sipuolisesti sijoitetut urat (3b), jolloin esim. kerroksella c on tehoaineen luovutusta hidastavat ja säätävät ominaisuudet, kun taas kerroksen d tehoaine tai -aineet luovutetaan ilman hidastusta ja säätöä. Edelleen nähdään kapselimainen kaksoiskupera, kolmeen murto-osaan jaettava hidasvaikutteinen tabletti (3c), jossa on molemmin puolin murtourat. Samoin kuviossa on esitetty kapselimainen, kaksoiskupera, kahteen erisuuruiseen murto-osaan jaettava hidasvaikutteinen tabletti (3d), jossa on yksipuolinen murtoura, ja kapselimainen kaksoiskupera, kolmeen murto-osaan jaettava hidasvaikutteinen tabletti (3®), jossa on molemminpuolisesti toisiinsa nähden siirretyt murtourat.
Esimerkki 1: Seos, jossa on 2,0 kg 1-/4-(2-metoksietyyli)-fenyy- lioksi7-3-isopropyyliamino-2-propanolin (metoprololin) tartraattia, 0,1 kg kolloidista piidioksidia, 0,2 kg kalsiumvetyfosfaattia ja 0,25 kg mikrokiteistä selluloosaa granuloidaan suhteessa 70:30 valmistetun akryylihappoetyyliesterin ja metakryylihappometyyliesterin kopolymeraatin vesipitoisen, 30 %:sen dispersion kanssa, 11 76691 jota on 0,6 kg, lei j uurroksessa. Suihkut usnopeus on 300 ml/m in syöttöilman lämpötilan ollessa 30°C. Tämän jälkeen kuivataan 20 minuuttia syöttöilman lämpötilan ollessa 40°C samassa laitteistossa. Granulaatti asetetaan planeettasekoittimeen ja sekoitetaan 0,8 kg:n sulanutta ja 60°C:en lämmitettyä stearyylialkoholia ja vaivataan 15 min. Jäähtymisen jälkeen granulaatti puristetaan seulan läpi, jonka silmäkoko on 1 mm, ja sekoitetaan sekoittimessa 0,05 kg:n magnesiumstearaattia, 0,05 kg:n kolloidista piidioksidia ja 0,4 kg:n hydroksipropyyli-metyyliselluloosaa (viskositeetti I5OOO cps) 10 minuutin ajan.
Näin saadun hidasvaikutteisen granulaatin puristaminen kap-selimuotoisiksi kaksoiskuperiksi tableteiksi, joiden kunkin brut-topaino on 445 mg, tapahtuu tablettipuristimella, joka on varustettu ohjatuilla puristimilla, joilla on seuraavat mitat: pituus 17,0 mm, leveys 8,0 mm ja kaarevuussäde 4,8 mm, jolloin toinen vastakkain olevista puristinosista sisältää päättyvän murtouran (kiilakulma: 45° - 60°) muodostavan kiilan, jonka korkeus on 2,0 mm (laskettuna kalottikorkeudesta), tai molemmissa vastakkain olevissa puristinosissa on kulloinkin halutun murtouran muodostava kiila, jonka korkeus on 1,1 mm (laskettuna kalottikorkeudesta).
Näin muodostuvien puristeiden kokonaiskorkeus on noin 4,6 mm.
Lakkaus tapahtuu sekoituslaitteilla varustetussa rakeistus-kattilassa, jonka halkaisija on 55 cm. Tällöin puristeita, joita on 5 kg, suihkutetaan kahden aineen suuttimen avulla jatkuvasti lakkaliuoksella tai suspensiolla, jonka koostumus on seuraava: 0,1 kg hydroksipropyyli-metyyliselluloosaa (viskositeetti 5 cps) liuotetaan 1,2 kg mineraaleista vapautettua vettä, tähän lisätään sekoittamalla 0,005 kg polysorbaattia 80 ja 0,05 kg talkkia sekä 0,1 kg titaanidioksidin 20 %:sta homogeenista suspensiota, joka on liuoksessa, jossa on 0,07 kg hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (5 cps) 90 %:ssa etanolissa. Lisäilman lämpötila on 60°C. Kattilassa olevien puristeiden lämpötila pidetään suunnilleen 35°C:ssa. Kalvopäällysteen suihkutettu määrä on 19 mg (kuivapaino) puristetta kohden.
Kalvopäällysteisten tablettien liukenemisnopeus määritetään läpimittamenetelmällä (Langenbucher und Rettig, Drug. Dev. Ind.
Ph arm. , j5, 241 (1977)), nimittäin 16 ml:n läpivirtausnopeudella/min. keinotekoisella mahanesteellä (pH 1,2, ilman entsyymejä) ensimmäisen tunnin ajan, tämän jälkeen keinotekoisella suolinesteellä (pH
12 76691 7,5 ilman entsyymejä) 37°C:ssa. Seuraavat tulokset saatiin tehoaineen vapautumiselle nimellispitoisuusprosentteina ilmaistuna kokonaisista tai vastaavasti puolitetuista kalvotableteista: aika: koko tabletti: puolitettu tabletti: 60 min. 23 % 27 % 120 min. 38 % 43 % 240 min. 57 % 65 % 360 min. 72 % 78 %
Esimerkki 2: 1-/I5—(2-metoksietyyli)-fenyylioksi7-3-isopropyyli- amino-2-propanolin (metoprololin) tartraatin hidasvaikutteinen granulaatti valmistetaan esimerkissä 1 esitetyllä tavalla.
Tämän lisäksi valmistetaan seuraava, ei-hidastavasti vaikuttava granulaatti: seos, jossa on 0,25 kg 3-(4-kloori-3-sulfamo-yyli-fenyyli)-3-hydroksi-isoindolin-1-onia (klooritalidonia), 1,75 kg laktoosia, 0,5 kg maissitärkkelystä muovataan liisterin kanssa, jota on 0,3 kg ja jossa on 0,1 kg maissitärkkelystä ja 0,2 kg vettä, planeettasekoittimessa plastiseksi massaksi. Kostea massa johdetaan seulan läpi, jonka silmäkoko on 2 mm, ja sitä kuivatetaan pyörrekerroksessa 20 minuutin ajan 60°C:ssa. 1 mm:n silmäkoolla varustetun seulan läpi puristettu, kuivattu granulaatti sekoitetaan 0,1 kg:n talkkia, 0,01 kg:n magnesiumstearaattia ja 0,29 kg:n mikrokiteistä selluloosaa.
Molempien granulaattien puristaminen kapselimaiseksi kak-soiskuperiksi tableteiksi tapahtuu tablettikoneella, jossa on ohjatut puristinmuotit, joilla voidaan valmistaa kerrostettuja tabletteja. Ensiksi annostetaan ei-hidastava granulaatti ja tämän jälkeen toisesta täyttösuppilosta hidasvaikutteinen granulaatti. Puristamiseen käytetään kahta puristinmuottia kahta erilaista mur-touraa varten, joiden muottien mitat ovat: pituus 19,0 mm, leveys 7,0 mm ja kaarevuussäde 4,2 mm. Puristeen päättyvillä murtourilla on syvyytenä 1,7 mm (kalottisyvyys) hidasvaikutteisen kerroksen sivulla ja 0,8 mm klooritalidoni-kerroksen sivulla. Tablettikor-keudeksi tulee suunnilleen 6 mm.
Metoprololi-tartraatin vapautuminen hidasvaikutteisesta kerroksesta tapahtuu esimerkissä 1 esitetyllä tavalla. Ei-hidas-tavan klooritalidonin kerroksen hajaantumisaika on 2 - 3 min. (julkaisun US-Pharmacopoe mukainen hajaantumisenkoestuslaite, keinote- 76691 koirien mahaneste 37°C:ssa).
Esimerkki 3 = Seos, jossa on 9,6 kg jauhettua 1-(2-allyylioksi-fenyylioksi)-3-isopropyyliamino-2-propanolin (oksprenololin) hyd-rokloridia ja 6,98 kg jauhettua laktoosia, granuloidaan pyörreker-roksessa akryylihappoetyyliesterin ja metakryylimetyyliesterin 70:30-kopolymeraatin 30 %:lla vesipitoisella dispersiolla, jota on 16,0 kg. Suihkutusnopeus on 0,7 1/min. ja syöttöilman lämpötila on 38°C. Tämän jälkeen kuivataan samassa laitteistossa 25 minuutin ajan syöttöilman lämpötilan ollessa 40°C. Granulaatti johdetaan lisäämällä samanaikaisesti 0,12 kg kolloidista piidioksidia, 0,3 kg kalsiumstearaattia ja 4,0 kg steariinihappoa seulan läpi, jonka silmäkoko on 1mm, ja tämän jälkeen sekoitetaan planeettase-koittimessa 15 minuutin ajan.
Granulaatin puristaminen kapselimaisiksi:, kaksoiskuperiksi tableteiksi, joiden kunkin paino on 410 mg, tapahtuu tablettipu-ristimella, jossa on ohjatut puristinmuotit (jolloin molemmat vastakkaiset muotit on varustettu kiiloilla murtourien muodostamiseksi), joiden mitat ovat seuraavat: pituus 16,5 mm, leveys 6,0 mm ja kaarevuussäde 3,6 mm. Molemminpuolin sijoitetut päättyvät murto-urat ovat syvyydeltään kulloinkin 1,47 mm. Puristeen korkeus on suunnilleen 5,4 mm.
Näin saatujen puristeiden päälle lakataan kalvo esimerkissä 1 esitetyllä tavalla.
Liukenemisnopeus mitataan esimerkissä 1 esitetyllä menetelmällä ja näin saadaan seuraavat tulokset: aika: koko tabletti: puolitettu tabletti: 60 min. 32 % 36 % 180 min. 62 % 68 % 300 min. 80 % 86 % 420 min. 92 % 96 %
Esimerkki 4: 3-(2-allyylioksi-fenyylioksi)-3-isopropyyliamino-2- propanolin hydrokloridin (oksprenololi) hidasvaikutteinen granulaatti valmistetaan esimerkissä 3 esitetyllä tavalla.
Tämän lisäksi valmistetaan tavanomainen granulaatti seuraavasti: 15,6 kg 3-(4-kloori-3-sulfamoyyli-fenyyli)-3-hydroksi-iso-indolin-1-onia (klooritalidonia), 3,0 kg mikrokiteistä selluloosaa, 6,456 kg dikalsiumfosfaattia, 0,9 kg maissitärkkelystä, 0,024 kg
Claims (5)
1. Jaettava tabletti, jolla on säädetty ja hidastettu tehoaineen luovutus, tunnettu siitä, että se on mahdollisesti päällysteellä varustettu, pitkänomainen puriste, joka sisältää tehoainetta sisältäväksi tarkoitettua, tehoaineen hidastetun ja säädetyn luovutuksen aikaansaavaa apuai-nemassaa ja mahdollisesti yhtä tai useampaa, pitkittäisker-roksiin järjestettyä ylimääräistä, mahdollisesti tehoaineita sisältäväksi tarkoitettua apuainemassaa, jonka puristeen dimensioiden suhde on seuraava: pituus:leveys:korkeus = 2,5-5: 0,9-2:1, ja leveys on korkeintaan 2/3 pituudesta, ja jossa on yksi tai useampia pystysuoraan pituuteen ja korkeuteen nähden kulkevia suhteellisen syviä murtouria, joiden koko-naissyvyys on noin 1/3 - noin 1/2 korkeudesta, vähintään kuitenkin niin suuri, että murtopinta kerrottuna mahdollisten murtokappaleiden lukumäärällä on korkeintaan 15 % jakamattoman tabletin koko pinnasta, ja jossa perus- ja peite-pinnat ovat toisistaan riippumatta tasaisia tai pituusakselin tai tähän nähden yhdensuuntaisten suorien suhteen kupe- is 76691 rasti kaarevia, sivupinnat ovat tasaisia, päätypinnat mielivaltaisen muotoisia ja reunat mahdollisesti viistettyjä tai pyöristettyjä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tabletti, tunnet-t u siitä, että se on mahdollisesti päällysteellä varustettu, pitkänomainen puriste, joka sisältää yhtä tehoainetta sisältäväksi tarkoitettua, hidastetun ja säädetyn tehoaineen luovutuksen aikaansaavaa apuainemassaa ja mahdollisesti pit-kittäiskerroksiin järjestettyä, ylimääräistä, tehoainetta sisältäväksi tarkoitettua, tehoaineen luovutukseen olennaisesti vaikuttamatonta apuainemassaa, jonka puristeeen dimensioiden suhde on seuraava: pituus:leveys:korkeus = 3-4,5:1-1,6:1, ja leveys on noin 1/4-1/2 pituudesta, siinä on yksi tai kaksi toisiaan vastapäätä olevaa, pystysuorasti pituuteen ja korkeuteen nähden kulkevaa murtouraa, joiden koko-naissyvyys on noin 2/5 - noin 1/2 korkeudesta ja jossa muut muototunnusmerkit vastaavat patenttivaatimuksessa 1 esitettyjä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen tabletti, tunnet-t u siitä, että siinä ovat perus- ja päällyspinnat tasaisia ja keskenään yhdensuuntaisia.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen tabletti, tunnet-t u siitä, että siinä ovat perus- ja päällyspinta pituusakselin tai tähän nähden yhdensuuntaisten suorien suhteen ku-perasti kaarevia.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen tabletti, tunnettu siitä, että hidastetun ja säädetyn tehoaineen luovutuksen aikaansaava apuainemassa sisältää polymeerisen tai kopolymeerisen, hidastavia ominaisuuksia omaavan apuaineen.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7514/79A CH648754A5 (en) | 1979-08-16 | 1979-08-16 | Pharmaceutical slow release tablet |
| CH751479 | 1979-08-16 | ||
| CH395980A CH646330A5 (en) | 1980-05-21 | 1980-05-21 | Divisible slow-release pharmaceutical tablets |
| CH395980 | 1980-05-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI802542A7 FI802542A7 (fi) | 1981-02-17 |
| FI76691B true FI76691B (fi) | 1988-08-31 |
| FI76691C FI76691C (fi) | 1988-12-12 |
Family
ID=25694276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI802542A FI76691C (fi) | 1979-08-16 | 1980-08-13 | Delbar tablett med kontrollerad och foerdroejd aktivaemnesavgivning. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4353887A (fi) |
| AU (1) | AU531058B2 (fi) |
| CA (1) | CA1158555A (fi) |
| DE (1) | DE3030622C2 (fi) |
| DK (1) | DK153772C (fi) |
| ES (1) | ES494274A0 (fi) |
| FI (1) | FI76691C (fi) |
| FR (1) | FR2462908A1 (fi) |
| GB (1) | GB2057878B (fi) |
| GR (1) | GR69943B (fi) |
| IE (1) | IE50108B1 (fi) |
| IL (1) | IL60839A (fi) |
| IT (1) | IT1145285B (fi) |
| LU (1) | LU82718A1 (fi) |
| MY (1) | MY8700198A (fi) |
| NL (1) | NL8004616A (fi) |
| NO (1) | NO156274C (fi) |
| NZ (1) | NZ194681A (fi) |
| PT (1) | PT71706B (fi) |
| SE (1) | SE445802B (fi) |
Families Citing this family (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE53157B1 (en) * | 1981-03-09 | 1988-08-03 | Ici Plc | Coated coloured intagliated articles |
| JPS5839618A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 持続性積層錠剤 |
| JPS58152813A (ja) * | 1982-03-08 | 1983-09-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | 鮮明な刻印を有する錠剤およびその製法 |
| DK152744C (da) * | 1982-08-13 | 1988-10-31 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| US4503031A (en) * | 1982-12-17 | 1985-03-05 | Glassman Jacob A | Super-fast-starting-sustained release tablet |
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| US4591500A (en) * | 1983-04-25 | 1986-05-27 | Microencapsulation S.A. | Tablet having the shape of a capsule, process and device for its preparation |
| JPS604120A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型ピナシジル製剤 |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| US4631305A (en) * | 1985-03-22 | 1986-12-23 | The Upjohn Company | Polymeric material as a disintegrant in a compressed tablet |
| DE3869337D1 (de) * | 1987-11-20 | 1992-04-23 | Greither Peter | Kapsel und verfahren zu ihrer herstellung. |
| US5051261A (en) * | 1987-11-24 | 1991-09-24 | Fmc Corporation | Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition |
| KR900700071A (ko) * | 1987-12-17 | 1990-08-11 | 로버어트 에이 아미테이지 | 트리-스코어(Tri-scored) 약 정제 |
| USD315223S (en) | 1989-05-03 | 1991-03-05 | Warner-Lambert Company | Tablet |
| DK0418565T3 (da) * | 1989-09-21 | 1995-01-23 | American Cyanamid Co | Pulserende system til afgivelse af minocyclin en gang dagligt |
| EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
| US5009896A (en) * | 1989-10-04 | 1991-04-23 | Akzo N.V. | Multi-fractionable tablet structure |
| US5213738A (en) * | 1990-05-15 | 1993-05-25 | L. Perrigo Company | Method for making a capsule-shaped tablet |
| US5061494A (en) * | 1990-06-14 | 1991-10-29 | The Upjohn Comany | Tri-scored drug tablet |
| DE4100920A1 (de) * | 1991-01-15 | 1992-07-16 | Degussa | Wirkstoffzubereitung zur oralen verabreichung an wiederkaeuer |
| GB9101502D0 (en) * | 1991-01-23 | 1991-03-06 | Controlled Therapeutics Sct | Controlled release compositions |
| US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
| USD361837S (en) | 1993-06-28 | 1995-08-29 | Solvay-Duphar B.V. | Breakable tablet |
| US5571261A (en) * | 1993-08-06 | 1996-11-05 | River Medical, Inc | Liquid delivery device |
| US5398850A (en) * | 1993-08-06 | 1995-03-21 | River Medical, Inc. | Gas delivery apparatus for infusion |
| US5398851A (en) * | 1993-08-06 | 1995-03-21 | River Medical, Inc. | Liquid delivery device |
| FR2709420B1 (fr) * | 1993-09-01 | 1995-11-17 | Sogeval | Comprimé vétérinaire plus spécialement destiné aux chats. |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6129930A (en) * | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US5700245A (en) * | 1995-07-13 | 1997-12-23 | Winfield Medical | Apparatus for the generation of gas pressure for controlled fluid delivery |
| US5756124A (en) * | 1995-08-07 | 1998-05-26 | Invamed, Inc. | Multi-scored pharmaceutical tablets |
| GB9613470D0 (en) | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| GB9624563D0 (en) * | 1996-11-27 | 1997-01-15 | Smithkline Beecham Plc | Product |
| DE69938268T2 (de) * | 1998-04-03 | 2009-04-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Teilbare Tablette und Durchdrückpackung |
| US6602521B1 (en) * | 1998-09-29 | 2003-08-05 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Multiplex drug delivery system suitable for oral administration |
| DE19856147A1 (de) | 1998-12-04 | 2000-06-08 | Knoll Ag | Teilbare feste Dosierungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AU5551800A (en) * | 1999-06-23 | 2001-01-31 | Eu Pharma Ltd. | Divisible tablets |
| GB9914620D0 (en) * | 1999-06-23 | 1999-08-25 | Eu Pharma Ltd | Divisible tablets |
| USD440650S1 (en) | 2000-01-27 | 2001-04-17 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Tablet |
| SE0100200D0 (sv) * | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Astrazeneca Ab | New film coating |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| TW200502000A (en) * | 2003-03-28 | 2005-01-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Dividing tablet |
| DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| SG146631A1 (en) | 2003-09-03 | 2008-10-30 | Novartis Ag | Use of oxcarbazepine for the treatment of diabetic neuropathic pain and the improvement of sleep |
| FR2859632B1 (fr) * | 2003-09-15 | 2005-11-18 | Arrow Generiques | Comprime multisecable a observance amelioree. |
| DE202004002700U1 (de) * | 2004-02-20 | 2004-04-29 | Desitin Arzneimittel Gmbh | Viertelbare Tablette |
| CN1960713A (zh) * | 2004-05-21 | 2007-05-09 | 阿库-伯雷克技术公司 | 含有两个或多个单元片段的药片 |
| ES2439572T3 (es) * | 2004-05-21 | 2014-01-23 | Accu-Break Technologies, Inc. | Comprimidos farmacéuticos de liberación inmediata de mayor altura que anchura |
| US7838031B2 (en) * | 2004-05-21 | 2010-11-23 | Lawrence Solomon | Method of administering a partial dose using a segmented pharmaceutical tablet |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| GB0423964D0 (en) * | 2004-10-28 | 2004-12-01 | Jagotec Ag | Dosage form |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| EP1712224A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-18 | Alexander von Mérey | Divisible rectangular flat tablet |
| BRPI0615860B8 (pt) | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
| TWI274889B (en) * | 2005-10-06 | 2007-03-01 | Elan Microelectronics Corp | Resistive touch screen measurement system |
| US20070160960A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-07-12 | Laser Shot, Inc. | System and method for calculating a projectile impact coordinates |
| US7985419B1 (en) | 2006-12-22 | 2011-07-26 | Watson Laboratories, Inc. | Divisible tablet and associated methods |
| DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
| WO2008140460A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Fmc Corporation | Solid form |
| US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
| WO2008140461A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Fmc Corporation | Solid form |
| US20080286344A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| WO2008140459A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Fmc Corporation | Solid form |
| RU2493830C2 (ru) | 2008-01-25 | 2013-09-27 | Грюненталь Гмбх | Лекарственная форма |
| FR2928836B1 (fr) * | 2008-03-21 | 2011-08-26 | Servier Lab | Forme galenique secable permettant une liberation modifiee du principe actif |
| LT2273983T (lt) | 2008-05-09 | 2016-10-25 | Grünenthal GmbH | Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija |
| USD589606S1 (en) | 2008-06-03 | 2009-03-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Pharmaceutical tablet |
| TW201006473A (en) * | 2008-08-13 | 2010-02-16 | Orient Pharma Co Ltd | Bi-layer medicine tablet containing Zaleplon |
| US20100104687A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | Kaplan Allan S | Segmented confectionery products |
| JP5667183B2 (ja) | 2009-07-22 | 2015-02-12 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 加熱溶融押出成型した制御放出性投与剤型 |
| RU2567723C2 (ru) | 2009-07-22 | 2015-11-10 | Грюненталь Гмбх | Стабильная при окислении, прочная на излом лекарственная форма |
| EP2531176B1 (en) | 2010-02-03 | 2016-09-07 | Grünenthal GmbH | Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder |
| CA2808541C (en) | 2010-09-02 | 2019-01-08 | Gruenenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer |
| EP2611426B1 (en) | 2010-09-02 | 2014-06-25 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt |
| JO3283B1 (ar) | 2011-04-26 | 2018-09-16 | Sanofi Sa | تركيب يتضمن أفليبيرسيبت, حمض فولينيك, 5- فلورويوراسيل (5- Fu) وإرينوسيتان (FOLFIRI) |
| JP2014524925A (ja) | 2011-07-29 | 2014-09-25 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 即時薬剤放出を提供するタンパーレジスタント錠剤 |
| US20130028972A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-01-31 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant tablet providing immediate drug release |
| JP6117249B2 (ja) | 2012-02-28 | 2017-04-19 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形 |
| CA2868142A1 (en) | 2012-04-18 | 2013-10-24 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| WO2014043553A1 (en) * | 2012-09-15 | 2014-03-20 | Slaboden Jeffery K | Dissolvable tablet |
| JP6445537B2 (ja) | 2013-05-29 | 2018-12-26 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | １個または複数の粒子を含有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形 |
| CA2913209A1 (en) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
| BR112016000194A8 (pt) | 2013-07-12 | 2019-12-31 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem resistente à violação contendo o polímero de acetato de etileno-vinila |
| BR112016010482B1 (pt) | 2013-11-26 | 2022-11-16 | Grünenthal GmbH | Preparação de uma composição farmacêutica em pó por meio de criomoagem |
| USD723155S1 (en) | 2014-02-11 | 2015-02-24 | Pharmavite Llc | Tablet |
| JP2017518980A (ja) | 2014-05-12 | 2017-07-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | タペンタドールを含む、改変防止即時放出カプセル製剤 |
| JP2017516789A (ja) | 2014-05-26 | 2017-06-22 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | エタノール過量放出に対して防護されている多粒子 |
| HRP20191145T1 (hr) | 2014-07-18 | 2019-10-04 | Sanofi | Postupak predviđanja ishoda liječenja s afliberceptom kod pacijenta za kojeg se sumnja da ima rak |
| WO2016170097A1 (en) | 2015-04-24 | 2016-10-27 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
| JP2018526414A (ja) | 2015-09-10 | 2018-09-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護 |
| USD805726S1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-12-26 | Mars, Incorporated | Pet food |
| USD909825S1 (en) | 2018-08-22 | 2021-02-09 | Land O'lakes, Inc. | Die |
| USD869117S1 (en) | 2018-08-22 | 2019-12-10 | Land O'lakes, Inc. | Butter stick |
| US20200060218A1 (en) | 2018-08-22 | 2020-02-27 | Land O'lakes, Inc. | Extruded, multi-portioned butter products and system and methods of producing same |
| USD909148S1 (en) | 2018-08-22 | 2021-02-02 | Land O'lakes, Inc. | Die |
| USD869116S1 (en) | 2018-08-22 | 2019-12-10 | Land O'lakes, Inc. | Butter stick |
| USD871016S1 (en) | 2019-05-10 | 2019-12-31 | Land O'lakes, Inc. | Butter stick |
| USD918526S1 (en) | 2019-11-12 | 2021-05-11 | Land O'lakes, Inc. | Butter stick |
| AU2021237693A1 (en) * | 2020-03-16 | 2022-09-08 | Grünenthal GmbH | Scored tablet |
| US20210378968A1 (en) * | 2020-05-28 | 2021-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Multi-cavity customizable dosage forms |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE104533C1 (fi) * | ||||
| GB189400A (en) * | 1922-05-02 | 1922-11-30 | Fred William Walton | Improvements in the manufacture of chocolate cakes |
| GB238264A (en) * | 1924-04-09 | 1925-08-10 | Henry Charles Clark | Improvements relating to table jellies |
| US1836604A (en) * | 1929-06-01 | 1931-12-15 | Simon M Meyer | Sugar unit |
| US2052376A (en) * | 1933-05-18 | 1936-08-25 | Edgar G Zellers | Insoluble pill or tablet for internal medicinal uses |
| USD91644S (en) | 1933-12-22 | 1934-03-06 | Alex Blackstone | Design for a proprietary medicine bar |
| US2132690A (en) * | 1937-06-03 | 1938-10-11 | Perley A Hilliard | Edible material in ribbon form |
| US2410110A (en) * | 1943-01-14 | 1946-10-29 | Brewer & Company Inc | Method of making tablets |
| US2410417A (en) * | 1944-03-04 | 1946-11-05 | Lever Brothers Ltd | Vitamin and mineral dietary supplement and method of making |
| US2953497A (en) * | 1953-06-03 | 1960-09-20 | Howard A Press | Therapeutic tablets |
| US2996431A (en) * | 1953-12-16 | 1961-08-15 | Barry Richard Henry | Friable tablet and process for manufacturing same |
| US2811483A (en) * | 1954-12-09 | 1957-10-29 | Pfizer & Co C | Pharmaceutical composition and process for preparing the same |
| US2853420A (en) * | 1956-01-25 | 1958-09-23 | Lowey Hans | Ethyl cellulose coatings for shaped medicinal preparations |
| GB1022171A (en) * | 1961-06-15 | 1966-03-09 | Wellcome Found | Prolonged release oral pharmaceutical tablets and their manufacture |
| US3166476A (en) * | 1961-09-01 | 1965-01-19 | Lowey Hans | Powder based tablets |
| GB993291A (en) * | 1961-12-06 | 1965-05-26 | Thomas Lee Cooper | Tablets, pills, pellets and the like |
| US3115441A (en) * | 1962-06-06 | 1963-12-24 | Victor M Hermelin | Timed release pharmaceutical preparations and method of making the same |
| BE632692A (fi) * | 1963-05-28 | |||
| US3336200A (en) * | 1963-05-28 | 1967-08-15 | Warner Lambert Pharmaceutical | Tablet structure |
| FI44458B (fi) * | 1963-06-18 | 1971-08-02 | Ucb Sa | |
| USD202467S (en) | 1963-10-07 | 1965-10-05 | Jacques Guilmot | Pharmaceutical tablets |
| USD201497S (en) | 1964-09-28 | 1965-06-29 | Warner Lambert Co | Tablet |
| FR1603314A (en) * | 1965-02-23 | 1971-04-05 | Pharmaceutical tablets - having a core and a matrix material | |
| CH502891A (de) * | 1967-11-21 | 1971-02-15 | Ciba Geigy Ag | Technische, gekerbte Tablette |
| GB1368574A (en) * | 1971-02-12 | 1974-10-02 | Ives Lab Inc | Divisible tablet |
| GB1387643A (en) * | 1971-03-16 | 1975-03-19 | Ives Lab Inc | Divisible tablet |
| US3883647A (en) * | 1972-12-06 | 1975-05-13 | Ives Lab | Tablet formulation |
| US4215104A (en) * | 1979-03-26 | 1980-07-29 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
| US4258027A (en) * | 1979-03-26 | 1981-03-24 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
-
1980
- 1980-08-11 US US06/177,028 patent/US4353887A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-13 FR FR8017858A patent/FR2462908A1/fr active Granted
- 1980-08-13 DE DE3030622A patent/DE3030622C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-13 FI FI802542A patent/FI76691C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-14 IT IT49501/80A patent/IT1145285B/it active
- 1980-08-14 PT PT71706A patent/PT71706B/pt unknown
- 1980-08-14 GR GR62678A patent/GR69943B/el unknown
- 1980-08-14 CA CA000358243A patent/CA1158555A/en not_active Expired
- 1980-08-14 ES ES494274A patent/ES494274A0/es active Granted
- 1980-08-14 NL NL8004616A patent/NL8004616A/nl unknown
- 1980-08-14 LU LU82718A patent/LU82718A1/de unknown
- 1980-08-14 GB GB8026549A patent/GB2057878B/en not_active Expired
- 1980-08-14 IL IL60839A patent/IL60839A/xx unknown
- 1980-08-15 DK DK354580A patent/DK153772C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 SE SE8005759A patent/SE445802B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-08-15 NZ NZ194681A patent/NZ194681A/xx unknown
- 1980-08-15 AU AU61481/80A patent/AU531058B2/en not_active Expired
- 1980-08-15 NO NO802447A patent/NO156274C/no unknown
- 1980-08-15 IE IE1727/80A patent/IE50108B1/en not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-12-30 MY MY198/87A patent/MY8700198A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL60839A (en) | 1983-11-30 |
| DE3030622C2 (de) | 1996-05-30 |
| NO156274B (no) | 1987-05-18 |
| MY8700198A (en) | 1987-12-31 |
| CA1158555A (en) | 1983-12-13 |
| GB2057878A (en) | 1981-04-08 |
| GR69943B (fi) | 1982-07-21 |
| DK153772B (da) | 1988-09-05 |
| FI76691C (fi) | 1988-12-12 |
| LU82718A1 (de) | 1981-03-24 |
| NL8004616A (nl) | 1981-02-18 |
| PT71706B (en) | 1981-06-17 |
| FI802542A7 (fi) | 1981-02-17 |
| PT71706A (en) | 1980-09-01 |
| AU6148180A (en) | 1981-02-19 |
| NO156274C (no) | 1987-08-26 |
| SE445802B (sv) | 1986-07-21 |
| NZ194681A (en) | 1983-06-17 |
| FR2462908A1 (fr) | 1981-02-20 |
| IT1145285B (it) | 1986-11-05 |
| ES8106231A1 (es) | 1981-08-01 |
| IE801727L (en) | 1981-02-16 |
| AU531058B2 (en) | 1983-08-11 |
| IL60839A0 (en) | 1980-10-26 |
| GB2057878B (en) | 1983-07-20 |
| IT8049501A0 (it) | 1980-08-14 |
| FR2462908B1 (fi) | 1983-07-08 |
| IE50108B1 (en) | 1986-02-19 |
| DK354580A (da) | 1981-02-17 |
| SE8005759L (sv) | 1981-02-17 |
| NO802447L (no) | 1981-02-17 |
| ES494274A0 (es) | 1981-08-01 |
| US4353887A (en) | 1982-10-12 |
| DK153772C (da) | 1989-01-23 |
| DE3030622A1 (de) | 1981-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI76691B (fi) | Delbar tablett med kontrollerad och foerdroejd aktivaemnesavgivning. | |
| JPS6361928B2 (fi) | ||
| EP1649851B1 (en) | Pregelatinized starch in a controlled release formulation | |
| RU2141822C1 (ru) | Новые гранулы для регулируемого высвобождения и фармацевтические препараты, содержащие такие гранулы | |
| FI97686B (fi) | Menetelmä helmien valmistamiseksi tarkoituksena tuottaa hallitusti vapauttavia tuotteita | |
| CN102325526B (zh) | 延长释放的药物制剂 | |
| JP5905165B2 (ja) | アセチルサリチル酸およびクロピドグレルを含む医薬錠剤 | |
| EP1731142A1 (en) | Specific time-delayed burst profile delivery system | |
| EP1240897A1 (en) | Pharmaceutical tablet and process for making thereof | |
| WO2002066002A2 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| CN103813787A (zh) | 可溶胀的芯/壳型药片 | |
| WO2008140461A1 (en) | Solid form | |
| EP1835893A1 (en) | Pharmaceutical composition containing coated, floating particles | |
| CN101365453A (zh) | 双嘧达莫缓释制剂及其制备方法 | |
| FI114610B (fi) | Menetelmä beta-fenyylipropiofenonijohdannaisia sisältävien retardmikrotablettien valmistamiseksi | |
| RS66060B1 (sr) | Sastav koji sadrži ramipril i indapamid | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| Sandhya | Formulation and evaluation of sustained release bilayer tablets of losartan potassium | |
| Annapurna et al. | Bilayer Tablets-A Review | |
| Sajeev et al. | Formulation and comparative evaluation of controlled release diclofenac tablets prepared by matrix‐embedding technique, membrane barrier technique, and combination of the two | |
| Usnale et al. | BILAYER TABLET | |
| SK2262003A3 (sk) | Perorálny liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním bupropion hydrochloridu a spôsob jeho prípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: NOVARTIS AG |