FI73982C - Foerfarande foer framstaellning av som anxiolitiska, hypnotiska och antiepileptiska medel anvaendbara, i 2-position med en hydroxiaminogrupp substituerade 6-klor-4-fenyl- kinazolinderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av som anxiolitiska, hypnotiska och antiepileptiska medel anvaendbara, i 2-position med en hydroxiaminogrupp substituerade 6-klor-4-fenyl- kinazolinderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI73982C
FI73982C FI823580A FI823580A FI73982C FI 73982 C FI73982 C FI 73982C FI 823580 A FI823580 A FI 823580A FI 823580 A FI823580 A FI 823580A FI 73982 C FI73982 C FI 73982C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
chloro
phenylquinazoline
betyder
substituted
Prior art date
Application number
FI823580A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI823580A0 (fi
FI823580L (fi
FI73982B (fi
Inventor
Kathleen Biziere
Andre Hallot
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of FI823580A0 publication Critical patent/FI823580A0/fi
Publication of FI823580L publication Critical patent/FI823580L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI73982B publication Critical patent/FI73982B/fi
Publication of FI73982C publication Critical patent/FI73982C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

73982
Menetelmä rauhoittavina, nukuttavina ja kaatumatautia vastustavina aineina käyttökelpoisten 2-asemassa hydroksiaminoryhmällä substituoitujen 6-kloori-4-fenyylikinatsoliinijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av som anxiolitiska, hypnotiska och antiepileptiska medel användbara, i 2-position med en hydroxiaminogrupp substituerade 6-klor-4-fenyIkinäzolinderivat
Keksintö kohdistuu uusien 2-asemassa hydroksiaminoryhmällä substituoitujen 6-kloori-4-fenyylikinatsoliinijohdannaisten valmistusmenetelmään.
ES-patentissa 453 892 määritellään valmistusmenetelmä 2-amino-5 kinatsoliinijohdannaisille, jotka on substituoitu 4-asemassa muiden vaihtoehtojen ohella fenyyliradikaalilla, joka voi olla substituoitu. Mainitussa espanjalaisessa patentissa menetelmän mukaisesti saadut ja määritellyt tuotteet eroavat tässä hakemuksessa määritellyistä tuotteista. Lisäksi mainittu espanja-10 lainen patentti ei esitä mitään käyttökelpoista tiedonantoa koskien valmistettujen tuotteiden farmakologisia ominaisuuksia.
US-patentissa 3 509 141 on esitetty hydroksyloimattomalla sekundäärisellä tai tertiäärisellä aminoryhmällä 2-asemassa substituoituja 6-kloori-4-fenyylikinatsoliinijohdannaisia. Mails nitut johdannaiset ovat käyttökelpoisia tulehdusta estävinä aineina .
' : Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetut tuotteet ovat uu sia ja käyttökelpoisia rauhoittavina, nukuttavina ja kaatumatautia vastustavina aineina.
: : 20 Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetut uudet yhdisteet vastaavat seuraavaa yleiskaavaa (I): 2 73982 /A n [Y Ύ1
/v r2 I
jossa voi tarkoittaa joko /R3 a) ryhmää —Y , jossa
Y
merkitsee vetyä tai —(CH2)nOH ryhmää ja merkitsee (CIYn0H ryhmää, jossa n tarkoittaa 2 - 4:ään 5 vaihtelevaa kokonaislukua: b) ryhmää N , jossa YL/ R5 R^ tarkoittaa —^R2^m—ryhmää meta- tai para-asemassa (m ollessa kokonaisluku, joka voi vaihdella 0 - 2:een): / \
c) ryhmää —N N CH~—CH„OH
\_/ 2 2 ja jossa R2 merkitsee halogeeniatomia, mieluiten klooria tai fluoria, 10 tai R2 voi olla vety siinä tapauksessa, että R^ on
-Q
OH
3 73982 (I)-yhdisteet ja mineraali- ja orgaaniset hapot muodostavat keskenään liukenevia suoloja. Nämä suolat farmaseuttisesti hyväksyttävien happojen kanssa muodostavat olennaisen osan keksinnöstä.
5 (I)-yhdisteet valmistetaan keksinnön mukaisesti sopivasti substituoidusta 6-kloori-4-fenyyli-2-kinatsolonista (1) alla olevan reaktiokaavion mukaan:
j/y'YO
0rs“ cT” a'· U) (2) (I)
Klooratun fosforijohdannaisen vaikutuksesta kinatsoloniin (1) saadaan 2-asemassa kloorattu johdannainen (2). Usemmiten käyte-• 10 tään fosforioksikloridia. Suoritus voi tapahtua aromaattisen hiilivedyn kaltaisessa inertissä liuottimessa (bentseeni tai tolueeni), mutta useimmiten on parempi käyttää oksikloridiyli-määrää liuottimena. Reaktio tapahtuu 60-120°C:n välisessä lämpötilassa sekä useimmiten käytetyn liuottimen kiehumapisteessä.
15 Klooratusta johdannaisesta (2) lähtien runsaan R^H-amiiniyli-määrän vaikutuksesta inertissä etanolin kaltaisessa liuottimessa saadaan vastaavaa yhdistettä (I). Yleensä suoritetaan liuottimen kuumennus kiehumispisteeseen.
: *-· Yhdisteiden (I) suoloja saadaan antamalla stökiometrisen happo- 20 määrän reagoida lämmössä emäksen kanssa liuottimessa, joka on sopivimmin valittu siten, että syntynyt suola kiteytyy jäähdyttämällä.
4 73982
Alkuperäiskinatsolonit (1) ovat tunnettuja yhdisteitä, joita erityisesti voidaan valmistaa kaliumsyanaatin vaikutuksesta sopivasti substituoituun 2-amino-5-klooribentsofenoniin.
Seuraavat esimerkit annetaan ylläesitetyn menetelmän mukaisen 5 valmistuksen selventämiseksi.
ESIMERKKI 1 6-kloori-4-(2-kloorifenyyli)-2-(4-hydroksi-l-piperidinyyli)-ki-natsoliini, kloorihydraatti (CM 40 331).
/“Λ (I) R, = —N ) OH R-, = Cl a) 2,6-dikloori-4-(2-kloorifenyyli)-kinatsoliini.
10 Kuumennetaan ravistellen kuuden tunnin ajan, palautusjäähdytin-tä käyttäen 11,8 g 6-kloori-4-(2-kloorifenyyli)-2-kinatsolonin ja 59 ml fosforioksikloridin sekoitusta. Fosforioksikloridiyli-määrää haihdutetaan tyhjiössä kuiviin ja jäännös kaadetaan jää-vesiseoksen päälle. Kiinteä aines erkanee liuottamalla, pestään 15 vedessä ja kiteytetään uudelleen etanolissa.
Saadaan 11,7 g haluttua tuotetta, g?. : 175 - 6°C.
b) CM 40 331:
Kuumennetaan tunnin ajan palautusjäähdytintä käyttäen, 13,1 g ylempänä saadun tuotteen ja 12, 8 g 4-hydroksipiperidiinin se-20 koitusta 68 ml:ssa etanolia. Liuotinta haihdutetaan ja jäännös kerätään veteen, minkä jälkeen se uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaanista liuosta kuivatetaan natriumsulfaatin yllä ja liuotin haihdutetaan kuiviin. Jäännös liuotetaan kiehuvaan isopropyyli-eetteriin sekä annetaan kiteytyä jäähdyttämällä.
25 Näin saadaan 10,5 g emästä, gp.: 129 - 131°C.
5 73982
Kloorihydraatti:
Ylempänä tuotettua 10,5 g emästä liuotetaan 70 ml:aan absoluuttista etanolia ja lisätään kaasumaista suolahappoa kunnes liuoksen pH on hapan. Muodostuneet kiteet lingotaan kuivaksi ja 5 annetaan uudelleenkiteytyä absoluuttisessa etanolissa.
Paino 10,6 g,sp.: 212 - 4°C.
ESIMERKIT 2-11 a) 2,6-di kloori -4 - ( 2-1^-4-f enyyli )-kinat soliini.
Menetellään kuten esimerkissä 1 a) mutta alkuperäiskinatsolonia 10 vaihtelemalla saadaan samalla tavalla: 2.6- dikloori-4-(2-fluori-4-fenyyli)-kinatsoliini : ερ.: 208 - 210°C (asetonitriili ), 2.6- dikloori-4-fenyyli-kinatsoliini : sp.: 159 - 160°C (etyyliasetaatti).
15 b) Ylempänä mainittujen erinäisistä klooratuista johdannaisista lähtien sekä vaihtelemalla käytettävää R^H-amiinia saadaan, kuten esimerkissä 1 b) ilmaistaan, taulukkoon 1 kootut eri yhdisteet.
Keksinnön mukaisilla tuotteilla on suoritettu farmakologiset 20 kokeet niiden keskushermostovaikutusten määrittämiseksi.
1) Kouristuksia estävä vaikutus
Erityisesti on tutkittu keksinnön mukaisten tuotteiden kouristuksia estävää vaikutusta käyttämällä pentetratsolin aiheuttamien kouristusten vastakkaisuustestiä.
73982 6
Koe on toteutettu 18 - 23 g painoisilla neitseellisillä hiirillä, 0F1 (Iffa Credo, Ranska).
Koetta edeltävänä päivänä eläimet on merkitty, punnittu, sijoitettu 10 kpl/makrolonihäkki (30x19x12 cm) ja pidetty ilmastoi-5 dussa eläintarhassa testipäivään asti. Ruokaa ja juomaa on annettu vapaasti. Testipäivänä eläimet sijoitetaan laboratorioon, jossa koe suoritetaan.
Tutkittavat tuotteet on sekoitettu arabikumiliuokseen 5%:seksi suspensioksi ja annettu per os 200 ml/kg:n (suolana ilmaistuna) 10 annoksena 10 hiiren ryhmille 20 ml/kg:an tilavuutena. Vertailuryhmät saavat pelkästään arabikumiliuosta.
Tunti sen jälkeen, kun tutkittavat tuotteet on annettu, annetaan tislattuun veteen liuotettua pentetratsolia intraperito-nealisesti 125 mg/kg:aan annoksena 20 ml/kg:an tilavuutena. Vä-15 littömästi kouristusaineinjektion jälkeen hiiret pannaan kukin erikseen säiliöihin (10x10x15 cm). Tunti pentetratsolin antamisen jälkeen kuolleisuus merkitään muistiin.
Tulokset ilmaistaan prosentteina henkiin jääneitä eli prosentteina eläimiä, jotka ovat suojautuneet pentetratsolin vaikutuk-20 seita.
2) Pentobarbitaalin aiheuttaman narkoosin vahvistuminen
Koe on toteutettu 18 - 23 g painoisilla neitseellisillä hiirillä 0F1 (Iffa Credo, Ranska).
Koetta edeltävänä päivänä eläimet on merkitty, punnittu, sijoi-!5 tettu 10 kpl/makrolonihäkki (30x19x12 cm) ja pidetty ilmastoidussa eläintarhassa testipäivään asti. Ruokaa ja juomaa on annettu vapaasti. Testipäivänä eläimet sijoitetaan laboratorioon, jossa koe suoritetaan.
7 73982
Tutkittavat tuotteet on sekoitettu arabikumiliuokseen 5%:seksi suspensioksi ja annettu per os 120 mg/kg:aan (suolana ilmaistuna) annoksena 10 hiiren ryhmille 20 ml/kg:an tilavuutena. Vertailuryhmät saavat pelkästään arabikumiliuosta.
5 Tunti tutkittavan tuotteen antamisesta, pentobarbitaalia (6%:nen natriumpentobarbitaali) annetaan 20 mg/kg:an annoksena 20 ml/kg:n tilavuutena. Merkitään muistiin "righting reflex"in menettäneiden eläinten määrä. Tulokset ilmaistaan prosentteina nukkuvia eläimiä.
10 Keksinnön tuotteilla tehtyjen kahden testin tulokset on koottu taulukkoon II.
Toisaalta keksinnön tuotteet eivät juuri ole myrkyllisiä. Kokeiltujen tuotteiden kokonaismäärä on täysin myrkytön 500 mg/kg:an annoksena.
15 Näitä tuotteita voidaan siis käyttää myös ihmisten tautien hoidossa rauhoittavina, nukuttavina ja kaatumatautia vastustavina lääkeaineina.
Tuotteet voidaan tarjota per os nautittavia, erilaisia galeeni-sia muotoja vastaavina (pulverit, pillerit, kapselit...) ja pa-20 renteraalisesti käytettävinä (injektioampullit).
Hoidettavien tautien ja lääkitystavan mukaan vaihteleva annostus tulee olemaan progressiivinen, annoksen ollessa aikuisille 100 - 600 mg päivittäin.
Esimerkkinä voidaan esittää seuraava galeeninen valmistemuoto: 25 Kapseli CM 40 331 0,050 g Tärkkelys STA RX 1500 0,048 g
Magnesiumstearaatti 0,002 g yhtä kapselia n:o 3 varten _8 _739 8 2
H
^ VO iH in (N <N
C -H rH I c -P II I
T) MO (0 P ^
To O C Ν’ P <1)-H r\i o o 3 C <0 <n a> ρ ρ <n M ;o H (0 4-1 I—I £ —' 4-1 φ *-» M (N pg
-H da) ‘-r Μ φ Ρ -P
U !? -Ρ 0 £ -P Ρ Φ P 4-> -Ρ -Ρ -P
Koff +J o -P'-'OO) p p p r-, p M P d Ρ M <Tl flj (N OJ (Ö p ·Ρ Ρ ·Ρ p 00)0 fä O (£5 (0 M M (£> <C >£> Μ ·Ρ OOltJ 1¾ M Hj M ns —' 3gj-P(0tn <0 0 P M P <0 O (0 O (Ö vo (ntn'ri ρ -p ι ρ c I i <u ι ι>ι ia) pc pc pen H’gO'-' Ό m in (0 Ό 10 Ό i0 Ό·
•P d φ >t >, a, 00 Ν’ <0 N· OOdVOtO >i d >td >1-H
(0ΜΦ XZ 00 τί £ o oo Ν’ -Η ΓΜ H 0 Csl *H .CO .CO X! M
Ρ ·Ρ rH -P Μ -Ρ p (H H H rH rHp H H -HP -Ρ P -HO
G λ) P ) P d d P d P d P C
tnflrg o woo ιn w >, w eno w >i 00 00 oc
:<0 rH 3 o X> :n5 0 W :t0 :ιβ P :nS :nS c/1 :<C P 0 W 0 W 0P
£0C *H Γ" £ ι—I -P £ £0) £ £ -P £ Φ »—ι -h rH-Ή i—ι φ w (λ — te h w s— w w '-r w w-r w - x — «—
IN rH Mi—1,—(Mi—li—I
a U ddUUUUUU EC
H
K
p SO X sc N o (n o o
K IN ® <N IN
b s s u x x o u ™ u u S SS X cn (N 3C oo in ffi
< rH OO Q S S U ~ SO
Eh cc (N (N Ϊ luul (NO O I
S S λ ON (N 2 S X, X
Hn s» νΓ Ί t μΓΎ fj
V I I I I I I I I
0 c ·· a) c
0 1 (N ΜνΟΜΜΟΊΝΙΠΟΟ N
PM 00 M MlTi (N (£> N 00 00 U0 Ρ Ό oo rrnr^rvoeor^r^r' oo O 0 30 o oooooooo o
Eh E* Ν’ N NN· NN Ν’ NN Ν’
-H
a; Λί
P
a) o £·· (N ooNinior^oocno m
PC MM
w
W
73982 9
TAULUKKO II
Tuotteen Cardiazolin vastakkaisuus Narkoosi koodi n:o (% suojattuja eläimiä) % nukkuvia eläimiä 40 331 100 100 40 788 50 100 40 332 50 80 40 451 50 50 40 785 30 80 40 744 40 60 40 854 30 20 40 416 20 20 40 669 30 40 40 411 50 50 40 621 20 70

Claims (2)

10 73982 Patenttivaatimus : Menetelmä rauhoittavina, nukuttavina ja kaatumatautia vastustavina aineina käyttökelpoisten 2-asemassa hydroksiaminoryhmällä substituoitujen 6-kloori-4-fenyylikinatsoliinijohdannaisten valmistamiseksi, yleisen kaavan ollessa: 5 jossa on valittu seuraavien ryhmien keskuudesta /R3 a) ryhmä —N , jossa Xr4 merkitsee vetyä tai ryhmää — ^CH2^n0H ja R4 merkitsee ryhmää (CH2)nOH, jossa n tarkoittaa 2, 3 tai 4:n arvoista kokonaislukua: /-\ b) ryhmä J , jossa R5
10. Rr tarkoittaa ryhmää — (CH_) — OH (m ollessa 0 - 2:een ^ 6 ITI vaihteleva kokonaisluku) meta- tai para-asemassa: / ~\ c) ryhmä —N N CH,CH,OH W 2 2 n 73982 ja jossa R2 merkitsee halogeeniatomia, mieluiten klooria tai fluoria, tai sitten R2 voi olla vety siinä tapauksessa, että R^ on Q OH mainittujen johdannaisten käsittäessä lisäksi farmaseuttisesti 5 hyväksyttävien mineraalihappojen tai orgaanisten happojen kanssa muodostetut suolat, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään sopivasti substituoitua 6-kloori-4-fenyyli-2-kinatsolonia, jonka kaava on: * ^2 Ol· I : jossa R2 merkitsee samaa kuin edellä 10. tämä lähtöaine muutetaan klooratun fosforijohdannaisen, so- pivimmin fosforioksikloridin vaikutuksella ja n. 60-120°C lämpötilassa vastaavaksi 2,6-dikloori-4-fenyylikinatsolii" niksi, jonka kaava on: k/ 12 73982 saatu tuote saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jolla on kaava R^H, jossa merkitsee samaa kuin edellä, ja reaktio toteutetaan amiiniylimäärällä inertissä liuottimessa, sopi-vimmin etanolissa sen kiehumapisteessä ja saatu lopputuote 5 mahdollisesti muutetaan happoadditiosuolaksi. Patentkrav; Förfarande för framställning av som anxiolitiska, hypnotiska och antiepileptiska medel användbara, i 2-position med en hydroxiaminogrupp substituerade 6-klor-4-fenylkinazolinderivat, vilkas allmänna formel är: ιΊΓR2 10. vilken R^ är utvald bland följande grupper Z*3 a) grupp —N , i vilken Xr4 R^ betyder väte eller grupp — (CH2 )n0H och R4 betyder grupp (CH2)nOH, i vilken n betyder ett helt tai 15 av värden 2, 3 eller 4 b) grupp ^ ^ , i vilken R5 13 73982 R,. betyder grupp — (Ci^^OH (m ett helt tai av nagot av värden 0 - 2) i meta- eller para position c) grupp —\-CH2CH2OH och i vilken R2 betyder en halogenatom, företrädesvis klor eller fluor, 5 eller R2 kan vara väte i det fallet, att R^ är m> OH - nämnda derivat innefattande ocksä salter, som bildats med farmaseutiskt acceptabla mineralsyror eller organiska syror, ·; kännetecknat därav, att som utgängssubstans används en lämpligt substituerad 10 6-klor-4-fenyl-2-kinazolon, vars allmänna formel är: R2 - i vilken R2 betyder samma som ovan denna utgängssubstans omvandlas under päverkan av ett klorerat fosforderivat, företrädesvis fosforoxiklorid och vid en temperatur av ca. 60-120°C till ett motsvarande 15 2,6-diklor-4-fenylkinazolin med den allmänna formoln:
FI823580A 1981-10-21 1982-10-20 Foerfarande foer framstaellning av som anxiolitiska, hypnotiska och antiepileptiska medel anvaendbara, i 2-position med en hydroxiaminogrupp substituerade 6-klor-4-fenyl- kinazolinderivat. FI73982C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8119767A FR2514765A1 (fr) 1981-10-21 1981-10-21 Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central
FR8119767 1981-10-21

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI823580A0 FI823580A0 (fi) 1982-10-20
FI823580L FI823580L (fi) 1983-04-22
FI73982B FI73982B (fi) 1987-08-31
FI73982C true FI73982C (fi) 1987-12-10

Family

ID=9263248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI823580A FI73982C (fi) 1981-10-21 1982-10-20 Foerfarande foer framstaellning av som anxiolitiska, hypnotiska och antiepileptiska medel anvaendbara, i 2-position med en hydroxiaminogrupp substituerade 6-klor-4-fenyl- kinazolinderivat.

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4499092A (fi)
EP (1) EP0079810B1 (fi)
JP (1) JPS5888369A (fi)
KR (1) KR880001077B1 (fi)
AT (1) ATE17576T1 (fi)
AU (1) AU551938B2 (fi)
CA (1) CA1236102A (fi)
CS (1) CS229692B2 (fi)
DD (1) DD210040A5 (fi)
DE (1) DE3268699D1 (fi)
DK (1) DK156063C (fi)
ES (1) ES516694A0 (fi)
FI (1) FI73982C (fi)
FR (1) FR2514765A1 (fi)
GR (1) GR76535B (fi)
HU (1) HU187579B (fi)
IE (1) IE53653B1 (fi)
IL (1) IL66960A0 (fi)
NO (1) NO164167C (fi)
NZ (1) NZ202237A (fi)
PT (1) PT75667B (fi)
SU (1) SU1299511A3 (fi)
YU (1) YU43528B (fi)
ZA (1) ZA827516B (fi)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2521144A1 (fr) * 1982-02-08 1983-08-12 Sanofi Sa Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant
US5646154A (en) * 1992-10-07 1997-07-08 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical compositions for inhibiting the formation of tumor necrosis factor
JPH11209350A (ja) 1998-01-26 1999-08-03 Eisai Co Ltd 含窒素複素環誘導体およびその医薬
AU2004236239A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted heteroaryls as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
JP2007510642A (ja) * 2003-11-03 2007-04-26 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 中枢神経系障害の治療のための新規ノルエピネフリン再取込み阻害薬
MX2007015778A (es) * 2005-06-27 2008-02-22 Hoffmann La Roche Guanidinas sustituidas con cloro.
US7855194B2 (en) 2006-03-27 2010-12-21 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimidine, quinazoline, pteridine and triazine derivatives
US8722580B2 (en) * 2006-11-22 2014-05-13 Sumitomo Chemical Company, Limited Agent for inhibiting cytokinin signaling

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA894239A (en) * 1972-02-29 Pfizer Inc. Nitrogen heterocycles
US3305553A (en) * 1965-10-18 1967-02-21 Parke Davis & Co 2-aminoquinazoline derivatives
US3509141A (en) * 1966-09-15 1970-04-28 Ciba Geigy Corp 2-amino-quinazolines
GB1347493A (en) * 1971-02-11 1974-02-27 Aspro Nicholas Ltd Benzazine derivatives
JPS5398997A (en) * 1977-02-09 1978-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Fused pyridine derivertives and process for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
SU1299511A3 (ru) 1987-03-23
FI823580A0 (fi) 1982-10-20
CA1236102A (en) 1988-05-03
ES8307226A1 (es) 1983-07-01
GR76535B (fi) 1984-08-10
PT75667B (fr) 1985-01-11
YU223382A (en) 1984-10-31
IE53653B1 (en) 1989-01-04
PT75667A (fr) 1982-11-01
NO164167B (no) 1990-05-28
KR840001968A (ko) 1984-06-07
CS229692B2 (en) 1984-06-18
EP0079810B1 (fr) 1986-01-22
DE3268699D1 (en) 1986-03-06
JPS5888369A (ja) 1983-05-26
ZA827516B (en) 1983-08-31
IE822447L (en) 1983-04-21
EP0079810A1 (fr) 1983-05-25
HU187579B (en) 1986-01-28
AU8962882A (en) 1983-04-28
DK156063B (da) 1989-06-19
DD210040A5 (de) 1984-05-30
FR2514765A1 (fr) 1983-04-22
ATE17576T1 (de) 1986-02-15
KR880001077B1 (ko) 1988-06-22
DK156063C (da) 1989-11-13
FI823580L (fi) 1983-04-22
US4499092A (en) 1985-02-12
YU43528B (en) 1989-08-31
FR2514765B1 (fi) 1984-04-06
NO823491L (no) 1983-04-22
IL66960A0 (en) 1983-02-23
DK465182A (da) 1983-04-22
NZ202237A (en) 1985-08-30
NO164167C (no) 1990-09-05
FI73982B (fi) 1987-08-31
ES516694A0 (es) 1983-07-01
AU551938B2 (en) 1986-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE457081B (sv) 1,2-diaminocyklobutan-3,4-dioner, foerfarande foer framstaellning av dessa, mellanprodukt och en farmaceutisk komposition
SE456994B (sv) Nya furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer framstaellning daerav och terapeutisk komposition innehaallande dem
JPS5953895B2 (ja) 置換アニリノ−アセトアミドオキシム誘導体
FI73982C (fi) Foerfarande foer framstaellning av som anxiolitiska, hypnotiska och antiepileptiska medel anvaendbara, i 2-position med en hydroxiaminogrupp substituerade 6-klor-4-fenyl- kinazolinderivat.
NL7909024A (nl) 1,4-dihydropyridinen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen.
KR910000640B1 (ko) 중추 신경계에 활성을 나타내는 복소환 화합물의 제조방법
JPH0380795B2 (fi)
DE69919575T2 (de) Benzoxazolderivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten
CA1249274A (en) Derivatives of 2-piperazinyl 4-phenyl quinazoline having antidepressant properties, process for preparing said compounds and drugs containing same
CN102212058B (zh) “单一的复合药”：手性含氮杂环酯、合成法及其在制备低毒性cb1受体抑制剂中的应用
HU181608B (en) Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives
DE602004003831T2 (de) 2-ä4-(2-hydroxymethyl-phenylamino)-piperidin-1-ylü-n-(9h-carbazol-3-yl) - acetamid derivate und verwandte verbindungen als neuropeptide y5 (npy5) liganden zur behandlung von fettleibigkeit
CS207398B2 (en) Method of making the derivates of the benzodiazepine
CN114502162A (zh) Crf受体拮抗剂及使用方法
US20230046329A1 (en) Muscarinic receptor 4 antagonists and methods of use
US6346620B1 (en) Methods for preparation of 2-(4-(4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)-5-fluoropyrimidine and salts thereof
FI84828B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 1,8-naftyridinoner.
TW202321222A (zh) 蕈毒鹼受體4拮抗劑及使用方法
EP4330232A1 (en) Gpr52 modulators and methods of use
AU759274B2 (en) 2-(4-(4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-YL) butyl)-1-piperazinyl)-5-fluoropyrimidine, its preparation and its therapeutic use
DE2435041B2 (de) 8-substituierte 6-aryl-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung in arzneimitteln und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
JPS6360983A (ja) ジチオラン誘導体
GB2137618A (en) Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives
CS235990B2 (en) Method of acridanone derivatives production
JPH02279673A (ja) キノロン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: SANOFI