CS229692B2 - Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline - Google Patents
Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline Download PDFInfo
- Publication number
- CS229692B2 CS229692B2 CS827411A CS741182A CS229692B2 CS 229692 B2 CS229692 B2 CS 229692B2 CS 827411 A CS827411 A CS 827411A CS 741182 A CS741182 A CS 741182A CS 229692 B2 CS229692 B2 CS 229692B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- formula
- phosphorus
- compounds
- animals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Description
(54) Způsob výroby derivátů 4-fenylchinazoIinu
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 6-chlor-4-fenylchinazolinu ' substituovaného v poloze 2 hydroxyaminoskupinou jakož i jejich solí s farmaceuticky vhodnými kyselinami.
Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu lze znázornit obecným vzorcem I
dík nebo skupinu — (CH2)nOH a R4 znamená skupinu — (CH2)nOH, kde n znamená celé číslo 2 až 4,
b) nebo R1 znamená skupinu
kde
R5 znamená skupinu --(CH2)m—OH vázanou v poloze meta ’ nebo para, přičemž m znamená celé číslo 0 až 2,
c) nebo konečně Ri znamená skupinu kdo \__/ A
R2 znamená atom halogenu, s · výhodou chlo.ru nebo fluoru, nebo R2 může též znamenat vodík v případě, kdy R1 znamená skupinu
R1 znamená
R3
a) skupinu —IN ^R4 kde R3 znamená vo-
229882
Sloučeniny obecného vzorce I skýtají s minerálními nebo organickými kyselinami rozpustné soli. Příprava těchto solí s farmaceuticky vhodnými kyselinami spadá rovněž do rámce vynálezu.
Sloučeniny obecného vzorce I se podle vynálezu připravují z příslušně substituovaného 6-chlor-4-fenyl-2-chinazolinu (1) podle reakčního schématu
Působením chlorovaného derivátu fosforu na chinfflzoloin (1) se získá sloučenina (2) chlorované v poloze 2. Nejčastěji se používá oxychloridu fosforečného. Je možno pracovat v prostředí inertního rozpouštědla, jako je některý aromatický uhlovodík (benzen nebo toluen), avšak nejčastěji se pracuje s nadbytkem oxychloridu fosforečného jakožto rozpouštědlem. Reakce se provádí při teplotě v rozmezí 60 až 120 °C a nejčastěji při teplotě varu použitého rozpouštědla.
Z chlorovaného derivátu (2) se působením aminu vzorce R1—H ve velkém nadbytku v prostředí inertního rozpouštědla, jako je ethanol, připraví příslušná sloučenina obecného vzorce I. Zpravidla se reakční směs zahřívá při teplotě varu rozpouštědla.
Sloučeniny obecného vzorce I lze přeměnit obvyklým způsobem v soli tím, že se na získanou zásadu působí za tepla stechiometrických množstvím kyseliny v prostředí rozpouštědla vhodně zvoleného tak, aby vzniklá sůl ochlazením vykrystalovala.
Výchozí chinazolony (1) jsou známými sloučeninami, které se mohou připravit zejména působením kyanátu draselného na vhodně substituovaný 2-amino-5-chlorbenzofenon.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují, aniž by však omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
Hydrochlorid 6-chlor-4- (2-chlorf enyl)-2- (4-hydroxypiperidin-2-yl) chinazolinu (CM 40 331) obecného vzorce I, kde R1 znamená skupinu ' '· Ί _Г>-0Н a R2 znamená chlor.
a) 2,6-dischlor-4- (2-chlorfenyl) chinazolin
Směs 11,8 g 6-chlor-4-(2-chlorfenyl)-chinazol-2-onu s 59 ml oxychloridu fosforečného se za míchání yaří 6 hodin pod zpětným chladičem. Pak se reakční směs odpaří za sníženého tlaku do sucha, čímž se odstraní zbytek oxychloridu fosforečného, a zbytek se vyjme ledovou vodou. Vyloučená tuhá látka se odsaje, promyje vodou a překrystaluje z ethanolu.
Tím se získá 11,7 g v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 175 až 176 aC.
b) 6-chlor-4- (2-chlorf enyl) -2- (4-hydroxypiperidin-l-yl)chinazolin (CM 40 331)
Směs 13,1 g produktu připraveného- postupem podle odstavce a) a 12,8 g 4-hydroxy-piperidinu v 68 ml ethanolu se vaří 1 hodinu pod zpětným chladičem. Pak se rozpouštědlo odpaří a zbytek se vyjme vodou. Vzniklý roztok se extrahuje ethylacetátem. Organický roztok so vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří do sucha. Zbytek se rozpustí ve vroucím isopropyletheru; ochlazením produkt vykrystaluje.
Tím se získá 10,5 g v záhlaví uvedené zásady o teplotě -tání v rozmezí 129 až 131 °C.
cj Hydrochlorid
V 70 ml bezvodého ethanolu se rozpustí. 10,5 g výše získané zásady a do roztoku se uvádí plynný chlorovodík tak dlouho, až pH dosáhne hodnct v kyselé oblasti. Vzniklé krystaly se odfiltrují a přek-rystalují z bezvodého ethanolu. Tím se získá 10,6 g hydrochloridu o teplotě tání 212 až 214 °C.
Tabulka I
Příklady 2 až 11 a j 2,6-dichlor-4- [ 2-R2-fenyl) -chinazolin
Postupem popsaným v příkladu la), avšak za použití různých výchozích chinazolinů se připraví:
— 2,6-dichlor-4- (2-f luorfeinyl) chinazolin o teplotě tání 208 nebo 210 °C (z acotonitrilu), — 2,6-dichlor-4-fenylchinazolin o teplotě tání 159 až 160 °C (z ethylacetátu).
b) Z různých výše uvedených chlorovaných derivátů použitých jalrožto výchozí sloučeniny se za použití různých aminů obecného vzorce R1—H získají, jak popsáno v příkladu lb), jednotlivé sloučeniny obecného vzorce I, uvedené v tabulce I.
příklad č. | kódové označení produktu. | I.C | R2 |
2 - | 40 332 | СНчСНоОН / —N \ | Cl |
4CH2CH2OH | |||
CH.2CH?OH / | |||
3 | 40 41.1. | — N | F |
\ | |||
CH2CH2OH | |||
4 | 40 410 | F | |
5 | 40 451 | —NH—CH2CH2OH | Cl |
6 | 40 621 | —NH—CH2CH2CH2OH | Cl |
7 | 40 669 | -//^-СНдСНдОН | Cl |
8 | 40 744 | —NH—(CH2)3CH2OH | Cl |
9 | 40 785 | Cl | |
10 | 40 788 | Cl | |
OH | |||
11 | 40 854 | -/ГЛ-ОН | H |
zásada nebo sůl teplota tání (°C) {rozpouštědlo použité pro překrystalování hydrochlorid 176—178 (isopropanol) zásada 144—146 (methanol) hydrochlorid 194—195 (isopropanol) zásada 188—190 (methanol) zásada 144—146 (ethylacetát) zásada 124—126 (ether) zásada 118—120 (isopropylether) zásada (126—128) (ethylacetát) hydrochlorid 192—195 (isopropanol) hydrochlorid 210—212 (isopropanol) hydrochlorid 260—262 (96% ethanol) tům pro zjištění jojich účinnosti na centrální nervovou soustavu.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu byly podrobeny farmákologickým tes229692
1) Účinnost proti křečím
Zejména byla studována účinnost sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu proti křečím při testu, zjišťujícím jejich antagonismus vůči konvulsím (křečím) vyvolaným pentetrazolem.
Tento test byl provádě <na samičkách myši OF1 (Iffa Credo, Francie) o hmotnosti 18 až 23 g.
Den před pokusem se zvířata označí, zváží, umístí po 10 do klecí z makrolonu o rozměrech 30.19.12 cm a ponechají v těchto klimatizovainých klecích až do započetí pokusu. Přijímat potravu a pít mohou podle libosti. V den pokusu se zvířata přemístí do laboratoře, kde se pokus provádí.
Zkoušené sloučeniny se suspendují v 5% vodném roztoku klovatiny a aplikují orálně v dávce 200 mg/kg (počítáno iako sůl) skupinám 10 myší v objemovém množství 20 ml/kg. Kontrolním zvířatům se aplikuje pouze samotný roztok klovatiny.
Hodinu po aplikaci zkoušených sloučenin se zvířatům intraperitoneálně vstříkne pentetrazol rozpuštěný v destilované vodě v dávce 125 mg/kg v objemovém množství 20 ml/kg. Ihned ,po injekci této křečevyvolávající látky se myši umístí do oddělených kotců o rozměrech 10 . 1U . 15 cm. Hodinu po aplikaci pentetrazolu se zjišťuje počet uhynulých zvířat.
Výsledky vyjádřené v procentech představují počet přeživších zvířat, tj. počet vyjádTabulka II řený v procentech, zvířat ochráněných před působením pentetrazolu.
2) Potencializace narkózy vyvolané pentobarbitalem
Tento test byl proveden na samičkách myši OF1 (Iffa Credo, Francie) o hmotnosti 18 až 23 g.
Den před pokusem se zvířata označí, zváží, umístí po 10 do klecí z makrolonu o rozměrech 30 x 19 x 12 om a ponechají v těchto klimatizovaných klecích až do dne započetí pokusu. Přijímat potravu a pít mohou podle libosti. V den pokusu se zvířata přemístí do laboratoře, kde se pokus provádí.
Zkoušené sloučeniny se suspendují v 5% vodném roztoku klovatiny a aplikují orálně v dávce 120 mg/kg (počítáno jako sůl) skupinám 10 myší v objemovém množství 20 ml/kg. Kontrolní zvířata obdrží pouze samotný roztok klovatiny.
Hodinu po aplikaci zkoumaných sloučenin se zvířatům aplikuje pentobarbital (6% roztok penltobarbitalu sadného) v dávce 20 mg/kg v objemovém množství 20 ml/kg. Zjistí se počet zvířat postrádajících „vzpřimující reflex“. Výsledky vyjádřené v procentech představují počet spících zvířat.
Výsledky získané při uvedených dvou testech se sloučeninami vyrobenými způsobem podle vynálezu jsou uvedeny v tabulce II.
kódové označení produktu | antagonismus vůči Cardiazolu (°/o chráněných zvířat) | narkóza (°/o spících zvířat) |
40 331 | 100 | 100 |
40 788 | 50 | 100 |
40 332 | 50 | 80 |
40 451 | 50 | 50 |
40 785 | 30 | 80 |
40 744 | 40 | 60 |
40 854 | 30 | 20 |
40 416 | 20 | 20 |
40 669 | 30 | 40 |
40 411 | 50 | 50 |
40 621 | 20 | 70 |
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu jsou málo toxické. Všechny zkoumané sloučeniny jsou zcela netoxické v dávce 500 mg/kg.
Je tedy molžino těchto sloučenin použít v humánním lékařství jako anxiolytik, hypnotik a anltieipileptik.
Tyto sloučeniny je možno formulovat do různých galenických přípravků pro orální aplikaci (prášky, tablety, pilulky atd.) a po parenterální aplikaci (injekční roztoky v ampulkách).
Aplikační dávky budou různé podle závaž nosti jednotlivých léčených případů a podle způsobu aplikace; budou progresivní v rozmezí 100 až 600 mg denně u dospělých.
Jako příklad je možno uvést složení pro výrobu pilulek:
Pilulka
CM 40 331 (př. 1) 0,050/g škrob STA RX 1500 0,048 g stearát hořečnatý pro 1 pilulku č. 3 0,002 g
I
Claims (3)
- PREDMET vynalezu2296121. Způsob výroby derivátů 4-fenylchinazolinu obecného vzorce I kdeR1 znamenáR3 /— skupinu —N , kde R3 znamená vo- ^R4 dík nebo skupinu — (CH2)nOH a R4 znamená skupinu — (CH2)nOH, kde n znamená celé číslo 2, 3 nebo 4, nebo — sikupinu kdeR5 znamená skupinu — (CH2)m—OH vázanou v poloze meta nebo para, přičemž m znamená celé číslo od 0 do 2, nebo R1 znataiená skupinu- íCJn—с 0 HR2 znamená atom halogenu, s výhodou chloru nebo fluoru, nebo R2 může též znamenat vodík v případě, kdy R1 znamená skupinuOH jakož i jejich solí s farmaceuticky vhodnými kyselinami, minerálními nebo organickými, vyznačující se tím, že se výchozí příslušně substituovaný 6-chlor-4-fenyl-2-chinazolo.n přemění působením chlorovaného derivátu fosforu při teplotě v rozmezí 60 ° až 120 QC v příslušný 2,6-dichlor-4-feinylchinazolin, načež se vzniklý produkt nechá v inertním rozpouštědle reagovat s nadbytkem aminu obecného vzorce R1!!, kde R1 má výše uvedený význam, a vzniklá zásada se popřípadě přemění působením farmaceuticky vhodných kyselin v adiční sůl.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako chlorovaného derivátu fosforu se použije oxychloridu fosforečného.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že reakce s aminem se provádí v ethanolu při (teplotě varu tohoto rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8119767A FR2514765A1 (fr) | 1981-10-21 | 1981-10-21 | Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS229692B2 true CS229692B2 (en) | 1984-06-18 |
Family
ID=9263248
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS827411A CS229692B2 (en) | 1981-10-21 | 1982-10-19 | Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4499092A (cs) |
EP (1) | EP0079810B1 (cs) |
JP (1) | JPS5888369A (cs) |
KR (1) | KR880001077B1 (cs) |
AT (1) | ATE17576T1 (cs) |
AU (1) | AU551938B2 (cs) |
CA (1) | CA1236102A (cs) |
CS (1) | CS229692B2 (cs) |
DD (1) | DD210040A5 (cs) |
DE (1) | DE3268699D1 (cs) |
DK (1) | DK156063C (cs) |
ES (1) | ES516694A0 (cs) |
FI (1) | FI73982C (cs) |
FR (1) | FR2514765A1 (cs) |
GR (1) | GR76535B (cs) |
HU (1) | HU187579B (cs) |
IE (1) | IE53653B1 (cs) |
IL (1) | IL66960A0 (cs) |
NO (1) | NO164167C (cs) |
NZ (1) | NZ202237A (cs) |
PT (1) | PT75667B (cs) |
SU (1) | SU1299511A3 (cs) |
YU (1) | YU43528B (cs) |
ZA (1) | ZA827516B (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2521144A1 (fr) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
EP0664128A4 (en) * | 1992-10-07 | 1997-12-17 | Sumitomo Pharma | PHARMACEUTICAL AGENT FOR INHIBITING TUMORNESCROSE FACTOR PRODUCTION. |
JPH11209350A (ja) | 1998-01-26 | 1999-08-03 | Eisai Co Ltd | 含窒素複素環誘導体およびその医薬 |
ATE372324T1 (de) * | 2003-04-30 | 2007-09-15 | Inst For Pharm Discovery Inc | Substituierte heteroarylverbindungen als inhibitoren von proteintyrosinphosphatasen |
CA2543710A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Warner-Lambert Company Llc | Novel norepinephrine reuptake inhibitors for the treatment of central nervous system disorders |
JP4769866B2 (ja) * | 2005-06-27 | 2011-09-07 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | クロロ置換グアニジン |
US7855194B2 (en) | 2006-03-27 | 2010-12-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimidine, quinazoline, pteridine and triazine derivatives |
RU2477046C2 (ru) * | 2006-11-22 | 2013-03-10 | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед | Агент для ингибирования сигнальной функции цитокинина |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA894239A (en) * | 1972-02-29 | Pfizer Inc. | Nitrogen heterocycles | |
US3305553A (en) * | 1965-10-18 | 1967-02-21 | Parke Davis & Co | 2-aminoquinazoline derivatives |
US3509141A (en) * | 1966-09-15 | 1970-04-28 | Ciba Geigy Corp | 2-amino-quinazolines |
GB1347493A (en) * | 1971-02-11 | 1974-02-27 | Aspro Nicholas Ltd | Benzazine derivatives |
JPS5398997A (en) * | 1977-02-09 | 1978-08-29 | Sumitomo Chem Co Ltd | Fused pyridine derivertives and process for their preparation |
-
1981
- 1981-10-21 FR FR8119767A patent/FR2514765A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-09-29 GR GR69402A patent/GR76535B/el unknown
- 1982-10-05 YU YU2233/82A patent/YU43528B/xx unknown
- 1982-10-08 IE IE2447/82A patent/IE53653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-10-11 IL IL66960A patent/IL66960A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-10-12 PT PT75667A patent/PT75667B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-10-14 ZA ZA827516A patent/ZA827516B/xx unknown
- 1982-10-18 AT AT82401905T patent/ATE17576T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-18 DE DE8282401905T patent/DE3268699D1/de not_active Expired
- 1982-10-18 EP EP82401905A patent/EP0079810B1/fr not_active Expired
- 1982-10-19 US US06/435,230 patent/US4499092A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-19 CS CS827411A patent/CS229692B2/cs unknown
- 1982-10-20 HU HU823354A patent/HU187579B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 NO NO823491A patent/NO164167C/no unknown
- 1982-10-20 KR KR8204715A patent/KR880001077B1/ko active
- 1982-10-20 NZ NZ202237A patent/NZ202237A/en unknown
- 1982-10-20 SU SU823502049A patent/SU1299511A3/ru active
- 1982-10-20 AU AU89628/82A patent/AU551938B2/en not_active Ceased
- 1982-10-20 FI FI823580A patent/FI73982C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 CA CA000413787A patent/CA1236102A/en not_active Expired
- 1982-10-20 DK DK465182A patent/DK156063C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 ES ES516694A patent/ES516694A0/es active Granted
- 1982-10-20 DD DD82244148A patent/DD210040A5/de unknown
- 1982-10-21 JP JP57183801A patent/JPS5888369A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
HU179745B (en) | Process for preparing new phthalazine derivatives and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
JPS5953895B2 (ja) | 置換アニリノ−アセトアミドオキシム誘導体 | |
US11098071B2 (en) | GPR84 receptor antagonist and use thereof | |
NZ212856A (en) | Glutarimide derivatives and pharmaceutical compositions | |
US5034539A (en) | Histamine derivative, process for preparing it and its therapeutic use | |
EP0025111A1 (en) | 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US5059601A (en) | Imidazolone derivatives with activity on central nervous system and antihypertensive activity, preparation methods thereof, and pharmaceutical compositions containing them | |
US4013665A (en) | Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines | |
JPH0245629B2 (cs) | ||
CS229692B2 (en) | Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline | |
CS242894B2 (en) | Method of compounds production with a diazotized heterocyclic core | |
HU176110B (en) | Process for producing thiourea- and guanidine derivatives | |
US4540696A (en) | 1-Piperazinyl 4-phenylquinazoline compounds having antidepressant properties and drugs containing same | |
EP0026989B1 (en) | Nitrosourea derivatives, process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them | |
SU784763A3 (ru) | Способ получени производных 6- метокси-2-ацетилнафтилоксима или их хлоргидратов | |
CS236097B1 (en) | Acylderivatives of 2-piperazinochinazoline and method of their preparation | |
HUT76266A (en) | New piperazinyl-alkylthio-pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and process for producing the active components | |
US3790572A (en) | 2-hydroxyalkyl-4,5-dihydropyridazin-3(2h)-one derivatives | |
US3838122A (en) | 2-heterocyclic-1,3-benzodiazepines | |
US3712893A (en) | Butyl-piperazine derivatives | |
US3862943A (en) | 2-Hydroxyalkyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives | |
CS228942B2 (en) | Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines | |
US3668205A (en) | Benzylamino quinazolinyl formamidine compounds |