CS229692B2 - Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline - Google Patents

Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline Download PDF

Info

Publication number
CS229692B2
CS229692B2 CS827411A CS741182A CS229692B2 CS 229692 B2 CS229692 B2 CS 229692B2 CS 827411 A CS827411 A CS 827411A CS 741182 A CS741182 A CS 741182A CS 229692 B2 CS229692 B2 CS 229692B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
formula
phosphorus
compounds
animals
Prior art date
Application number
CS827411A
Other languages
English (en)
Inventor
Andre Hallot
Kathleen Biziere
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of CS229692B2 publication Critical patent/CS229692B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms

Description

(54) Způsob výroby derivátů 4-fenylchinazoIinu
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 6-chlor-4-fenylchinazolinu ' substituovaného v poloze 2 hydroxyaminoskupinou jakož i jejich solí s farmaceuticky vhodnými kyselinami.
Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu lze znázornit obecným vzorcem I
dík nebo skupinu — (CH2)nOH a R4 znamená skupinu — (CH2)nOH, kde n znamená celé číslo 2 až 4,
b) nebo R1 znamená skupinu
kde
R5 znamená skupinu --(CH2)m—OH vázanou v poloze meta ’ nebo para, přičemž m znamená celé číslo 0 až 2,
c) nebo konečně Ri znamená skupinu kdo \__/ A
R2 znamená atom halogenu, s · výhodou chlo.ru nebo fluoru, nebo R2 může též znamenat vodík v případě, kdy R1 znamená skupinu
R1 znamená
R3
a) skupinu —IN ^R4 kde R3 znamená vo-
229882
Sloučeniny obecného vzorce I skýtají s minerálními nebo organickými kyselinami rozpustné soli. Příprava těchto solí s farmaceuticky vhodnými kyselinami spadá rovněž do rámce vynálezu.
Sloučeniny obecného vzorce I se podle vynálezu připravují z příslušně substituovaného 6-chlor-4-fenyl-2-chinazolinu (1) podle reakčního schématu
Působením chlorovaného derivátu fosforu na chinfflzoloin (1) se získá sloučenina (2) chlorované v poloze 2. Nejčastěji se používá oxychloridu fosforečného. Je možno pracovat v prostředí inertního rozpouštědla, jako je některý aromatický uhlovodík (benzen nebo toluen), avšak nejčastěji se pracuje s nadbytkem oxychloridu fosforečného jakožto rozpouštědlem. Reakce se provádí při teplotě v rozmezí 60 až 120 °C a nejčastěji při teplotě varu použitého rozpouštědla.
Z chlorovaného derivátu (2) se působením aminu vzorce R1—H ve velkém nadbytku v prostředí inertního rozpouštědla, jako je ethanol, připraví příslušná sloučenina obecného vzorce I. Zpravidla se reakční směs zahřívá při teplotě varu rozpouštědla.
Sloučeniny obecného vzorce I lze přeměnit obvyklým způsobem v soli tím, že se na získanou zásadu působí za tepla stechiometrických množstvím kyseliny v prostředí rozpouštědla vhodně zvoleného tak, aby vzniklá sůl ochlazením vykrystalovala.
Výchozí chinazolony (1) jsou známými sloučeninami, které se mohou připravit zejména působením kyanátu draselného na vhodně substituovaný 2-amino-5-chlorbenzofenon.
Dále uvedené příklady vynález blíže objasňují, aniž by však omezovaly jeho rozsah.
Příklad 1
Hydrochlorid 6-chlor-4- (2-chlorf enyl)-2- (4-hydroxypiperidin-2-yl) chinazolinu (CM 40 331) obecného vzorce I, kde R1 znamená skupinu ' '· Ί _Г>-0Н a R2 znamená chlor.
a) 2,6-dischlor-4- (2-chlorfenyl) chinazolin
Směs 11,8 g 6-chlor-4-(2-chlorfenyl)-chinazol-2-onu s 59 ml oxychloridu fosforečného se za míchání yaří 6 hodin pod zpětným chladičem. Pak se reakční směs odpaří za sníženého tlaku do sucha, čímž se odstraní zbytek oxychloridu fosforečného, a zbytek se vyjme ledovou vodou. Vyloučená tuhá látka se odsaje, promyje vodou a překrystaluje z ethanolu.
Tím se získá 11,7 g v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání 175 až 176 aC.
b) 6-chlor-4- (2-chlorf enyl) -2- (4-hydroxypiperidin-l-yl)chinazolin (CM 40 331)
Směs 13,1 g produktu připraveného- postupem podle odstavce a) a 12,8 g 4-hydroxy-piperidinu v 68 ml ethanolu se vaří 1 hodinu pod zpětným chladičem. Pak se rozpouštědlo odpaří a zbytek se vyjme vodou. Vzniklý roztok se extrahuje ethylacetátem. Organický roztok so vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří do sucha. Zbytek se rozpustí ve vroucím isopropyletheru; ochlazením produkt vykrystaluje.
Tím se získá 10,5 g v záhlaví uvedené zásady o teplotě -tání v rozmezí 129 až 131 °C.
cj Hydrochlorid
V 70 ml bezvodého ethanolu se rozpustí. 10,5 g výše získané zásady a do roztoku se uvádí plynný chlorovodík tak dlouho, až pH dosáhne hodnct v kyselé oblasti. Vzniklé krystaly se odfiltrují a přek-rystalují z bezvodého ethanolu. Tím se získá 10,6 g hydrochloridu o teplotě tání 212 až 214 °C.
Tabulka I
Příklady 2 až 11 a j 2,6-dichlor-4- [ 2-R2-fenyl) -chinazolin
Postupem popsaným v příkladu la), avšak za použití různých výchozích chinazolinů se připraví:
— 2,6-dichlor-4- (2-f luorfeinyl) chinazolin o teplotě tání 208 nebo 210 °C (z acotonitrilu), — 2,6-dichlor-4-fenylchinazolin o teplotě tání 159 až 160 °C (z ethylacetátu).
b) Z různých výše uvedených chlorovaných derivátů použitých jalrožto výchozí sloučeniny se za použití různých aminů obecného vzorce R1—H získají, jak popsáno v příkladu lb), jednotlivé sloučeniny obecného vzorce I, uvedené v tabulce I.
příklad č. kódové označení produktu. I.C R2
2 - 40 332 СНчСНоОН / —N \ Cl
4CH2CH2OH
CH.2CH?OH /
3 40 41.1. — N F
\
CH2CH2OH
4 40 410 F
5 40 451 —NH—CH2CH2OH Cl
6 40 621 —NH—CH2CH2CH2OH Cl
7 40 669 -//^-СНдСНдОН Cl
8 40 744 —NH—(CH2)3CH2OH Cl
9 40 785 Cl
10 40 788 Cl
OH
11 40 854 -/ГЛ-ОН H
zásada nebo sůl teplota tání (°C) {rozpouštědlo použité pro překrystalování hydrochlorid 176—178 (isopropanol) zásada 144—146 (methanol) hydrochlorid 194—195 (isopropanol) zásada 188—190 (methanol) zásada 144—146 (ethylacetát) zásada 124—126 (ether) zásada 118—120 (isopropylether) zásada (126—128) (ethylacetát) hydrochlorid 192—195 (isopropanol) hydrochlorid 210—212 (isopropanol) hydrochlorid 260—262 (96% ethanol) tům pro zjištění jojich účinnosti na centrální nervovou soustavu.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu byly podrobeny farmákologickým tes229692
1) Účinnost proti křečím
Zejména byla studována účinnost sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu proti křečím při testu, zjišťujícím jejich antagonismus vůči konvulsím (křečím) vyvolaným pentetrazolem.
Tento test byl provádě <na samičkách myši OF1 (Iffa Credo, Francie) o hmotnosti 18 až 23 g.
Den před pokusem se zvířata označí, zváží, umístí po 10 do klecí z makrolonu o rozměrech 30.19.12 cm a ponechají v těchto klimatizovainých klecích až do započetí pokusu. Přijímat potravu a pít mohou podle libosti. V den pokusu se zvířata přemístí do laboratoře, kde se pokus provádí.
Zkoušené sloučeniny se suspendují v 5% vodném roztoku klovatiny a aplikují orálně v dávce 200 mg/kg (počítáno iako sůl) skupinám 10 myší v objemovém množství 20 ml/kg. Kontrolním zvířatům se aplikuje pouze samotný roztok klovatiny.
Hodinu po aplikaci zkoušených sloučenin se zvířatům intraperitoneálně vstříkne pentetrazol rozpuštěný v destilované vodě v dávce 125 mg/kg v objemovém množství 20 ml/kg. Ihned ,po injekci této křečevyvolávající látky se myši umístí do oddělených kotců o rozměrech 10 . 1U . 15 cm. Hodinu po aplikaci pentetrazolu se zjišťuje počet uhynulých zvířat.
Výsledky vyjádřené v procentech představují počet přeživších zvířat, tj. počet vyjádTabulka II řený v procentech, zvířat ochráněných před působením pentetrazolu.
2) Potencializace narkózy vyvolané pentobarbitalem
Tento test byl proveden na samičkách myši OF1 (Iffa Credo, Francie) o hmotnosti 18 až 23 g.
Den před pokusem se zvířata označí, zváží, umístí po 10 do klecí z makrolonu o rozměrech 30 x 19 x 12 om a ponechají v těchto klimatizovaných klecích až do dne započetí pokusu. Přijímat potravu a pít mohou podle libosti. V den pokusu se zvířata přemístí do laboratoře, kde se pokus provádí.
Zkoušené sloučeniny se suspendují v 5% vodném roztoku klovatiny a aplikují orálně v dávce 120 mg/kg (počítáno jako sůl) skupinám 10 myší v objemovém množství 20 ml/kg. Kontrolní zvířata obdrží pouze samotný roztok klovatiny.
Hodinu po aplikaci zkoumaných sloučenin se zvířatům aplikuje pentobarbital (6% roztok penltobarbitalu sadného) v dávce 20 mg/kg v objemovém množství 20 ml/kg. Zjistí se počet zvířat postrádajících „vzpřimující reflex“. Výsledky vyjádřené v procentech představují počet spících zvířat.
Výsledky získané při uvedených dvou testech se sloučeninami vyrobenými způsobem podle vynálezu jsou uvedeny v tabulce II.
kódové označení produktu antagonismus vůči Cardiazolu (°/o chráněných zvířat) narkóza (°/o spících zvířat)
40 331 100 100
40 788 50 100
40 332 50 80
40 451 50 50
40 785 30 80
40 744 40 60
40 854 30 20
40 416 20 20
40 669 30 40
40 411 50 50
40 621 20 70
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu jsou málo toxické. Všechny zkoumané sloučeniny jsou zcela netoxické v dávce 500 mg/kg.
Je tedy molžino těchto sloučenin použít v humánním lékařství jako anxiolytik, hypnotik a anltieipileptik.
Tyto sloučeniny je možno formulovat do různých galenických přípravků pro orální aplikaci (prášky, tablety, pilulky atd.) a po parenterální aplikaci (injekční roztoky v ampulkách).
Aplikační dávky budou různé podle závaž nosti jednotlivých léčených případů a podle způsobu aplikace; budou progresivní v rozmezí 100 až 600 mg denně u dospělých.
Jako příklad je možno uvést složení pro výrobu pilulek:
Pilulka
CM 40 331 (př. 1) 0,050/g škrob STA RX 1500 0,048 g stearát hořečnatý pro 1 pilulku č. 3 0,002 g
I

Claims (3)

  1. PREDMET vynalezu
    229612
    1. Způsob výroby derivátů 4-fenylchinazolinu obecného vzorce I kde
    R1 znamená
    R3 /
    — skupinu —N , kde R3 znamená vo- ^R4 dík nebo skupinu — (CH2)nOH a R4 znamená skupinu — (CH2)nOH, kde n znamená celé číslo 2, 3 nebo 4, nebo — sikupinu kde
    R5 znamená skupinu — (CH2)m—OH vázanou v poloze meta nebo para, přičemž m znamená celé číslo od 0 do 2, nebo R1 znataiená skupinu
    - íCJn—с 0 H
    R2 znamená atom halogenu, s výhodou chloru nebo fluoru, nebo R2 může též znamenat vodík v případě, kdy R1 znamená skupinu
    OH jakož i jejich solí s farmaceuticky vhodnými kyselinami, minerálními nebo organickými, vyznačující se tím, že se výchozí příslušně substituovaný 6-chlor-4-fenyl-2-chinazolo.n přemění působením chlorovaného derivátu fosforu při teplotě v rozmezí 60 ° až 120 QC v příslušný 2,6-dichlor-4-feinylchinazolin, načež se vzniklý produkt nechá v inertním rozpouštědle reagovat s nadbytkem aminu obecného vzorce R1!!, kde R1 má výše uvedený význam, a vzniklá zásada se popřípadě přemění působením farmaceuticky vhodných kyselin v adiční sůl.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že jako chlorovaného derivátu fosforu se použije oxychloridu fosforečného.
  3. 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že reakce s aminem se provádí v ethanolu při (teplotě varu tohoto rozpouštědla.
CS827411A 1981-10-21 1982-10-19 Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline CS229692B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8119767A FR2514765A1 (fr) 1981-10-21 1981-10-21 Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS229692B2 true CS229692B2 (en) 1984-06-18

Family

ID=9263248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS827411A CS229692B2 (en) 1981-10-21 1982-10-19 Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4499092A (cs)
EP (1) EP0079810B1 (cs)
JP (1) JPS5888369A (cs)
KR (1) KR880001077B1 (cs)
AT (1) ATE17576T1 (cs)
AU (1) AU551938B2 (cs)
CA (1) CA1236102A (cs)
CS (1) CS229692B2 (cs)
DD (1) DD210040A5 (cs)
DE (1) DE3268699D1 (cs)
DK (1) DK156063C (cs)
ES (1) ES8307226A1 (cs)
FI (1) FI73982C (cs)
FR (1) FR2514765A1 (cs)
GR (1) GR76535B (cs)
HU (1) HU187579B (cs)
IE (1) IE53653B1 (cs)
IL (1) IL66960A0 (cs)
NO (1) NO164167C (cs)
NZ (1) NZ202237A (cs)
PT (1) PT75667B (cs)
SU (1) SU1299511A3 (cs)
YU (1) YU43528B (cs)
ZA (1) ZA827516B (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2521144A1 (fr) * 1982-02-08 1983-08-12 Sanofi Sa Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant
EP0664128A4 (en) * 1992-10-07 1997-12-17 Sumitomo Pharma PHARMACEUTICAL AGENT FOR INHIBITING TUMORNESCROSE FACTOR PRODUCTION.
JPH11209350A (ja) 1998-01-26 1999-08-03 Eisai Co Ltd 含窒素複素環誘導体およびその医薬
ATE372324T1 (de) * 2003-04-30 2007-09-15 Inst For Pharm Discovery Inc Substituierte heteroarylverbindungen als inhibitoren von proteintyrosinphosphatasen
CA2543710A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-12 Warner-Lambert Company Llc Novel norepinephrine reuptake inhibitors for the treatment of central nervous system disorders
AU2006263924A1 (en) 2005-06-27 2007-01-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Chloro-substituted guanidines
US7855194B2 (en) 2006-03-27 2010-12-21 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimidine, quinazoline, pteridine and triazine derivatives
RU2477046C2 (ru) 2006-11-22 2013-03-10 Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед Агент для ингибирования сигнальной функции цитокинина

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA894239A (en) * 1972-02-29 Pfizer Inc. Nitrogen heterocycles
US3305553A (en) * 1965-10-18 1967-02-21 Parke Davis & Co 2-aminoquinazoline derivatives
US3509141A (en) * 1966-09-15 1970-04-28 Ciba Geigy Corp 2-amino-quinazolines
GB1347493A (en) * 1971-02-11 1974-02-27 Aspro Nicholas Ltd Benzazine derivatives
JPS5398997A (en) * 1977-02-09 1978-08-29 Sumitomo Chem Co Ltd Fused pyridine derivertives and process for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
FI823580L (fi) 1983-04-22
JPS5888369A (ja) 1983-05-26
AU551938B2 (en) 1986-05-15
US4499092A (en) 1985-02-12
FR2514765A1 (fr) 1983-04-22
FI823580A0 (fi) 1982-10-20
AU8962882A (en) 1983-04-28
YU43528B (en) 1989-08-31
DK156063B (da) 1989-06-19
EP0079810A1 (fr) 1983-05-25
HU187579B (en) 1986-01-28
EP0079810B1 (fr) 1986-01-22
ATE17576T1 (de) 1986-02-15
IE53653B1 (en) 1989-01-04
NO823491L (no) 1983-04-22
PT75667B (fr) 1985-01-11
NO164167C (no) 1990-09-05
IL66960A0 (en) 1983-02-23
FI73982C (fi) 1987-12-10
DK465182A (da) 1983-04-22
NO164167B (no) 1990-05-28
SU1299511A3 (ru) 1987-03-23
ZA827516B (en) 1983-08-31
DE3268699D1 (en) 1986-03-06
DK156063C (da) 1989-11-13
FI73982B (fi) 1987-08-31
IE822447L (en) 1983-04-21
ES516694A0 (es) 1983-07-01
KR840001968A (ko) 1984-06-07
PT75667A (fr) 1982-11-01
ES8307226A1 (es) 1983-07-01
CA1236102A (en) 1988-05-03
NZ202237A (en) 1985-08-30
DD210040A5 (de) 1984-05-30
FR2514765B1 (cs) 1984-04-06
GR76535B (cs) 1984-08-10
YU223382A (en) 1984-10-31
KR880001077B1 (ko) 1988-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3995039A (en) Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines
JPS6049192B2 (ja) 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬
HU179745B (en) Process for preparing new phthalazine derivatives and pharmaceutical compositions containing these compounds
JPS5953895B2 (ja) 置換アニリノ−アセトアミドオキシム誘導体
US11098071B2 (en) GPR84 receptor antagonist and use thereof
NZ212856A (en) Glutarimide derivatives and pharmaceutical compositions
US5034539A (en) Histamine derivative, process for preparing it and its therapeutic use
EP0025111A1 (en) 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5059601A (en) Imidazolone derivatives with activity on central nervous system and antihypertensive activity, preparation methods thereof, and pharmaceutical compositions containing them
US4013665A (en) Antiviral, substituted 1,3-dimethyl-1h-pyrazolo(3,4b)quinolines
JPH0245629B2 (cs)
CS229692B2 (en) Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline
CS242894B2 (en) Method of compounds production with a diazotized heterocyclic core
HU176110B (en) Process for producing thiourea- and guanidine derivatives
EP0552712B1 (en) 8-(1-Aminocycloalkyl)-1,3-dialkylxanthine derivatives as antagonists adenosine receptors
EP0026989B1 (en) Nitrosourea derivatives, process for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
SU784763A3 (ru) Способ получени производных 6- метокси-2-ацетилнафтилоксима или их хлоргидратов
HU190710B (en) Process for preparing 2-/4-piperazinyl/-4-phenyl-quinazoline derivatives
CS236097B1 (en) Acylderivatives of 2-piperazinochinazoline and method of their preparation
HUT76266A (en) New piperazinyl-alkylthio-pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and process for producing the active components
US3790572A (en) 2-hydroxyalkyl-4,5-dihydropyridazin-3(2h)-one derivatives
US3838122A (en) 2-heterocyclic-1,3-benzodiazepines
US3712893A (en) Butyl-piperazine derivatives
US3862943A (en) 2-Hydroxyalkyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one derivatives
US3668205A (en) Benzylamino quinazolinyl formamidine compounds