HU187579B - Process for producing 4-phenyl-6-chloro-quinazoline derivatives - Google Patents
Process for producing 4-phenyl-6-chloro-quinazoline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU187579B HU187579B HU823354A HU335482A HU187579B HU 187579 B HU187579 B HU 187579B HU 823354 A HU823354 A HU 823354A HU 335482 A HU335482 A HU 335482A HU 187579 B HU187579 B HU 187579B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- group
- compound
- phenyl
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
A találmány olyan, új 4-fenil-6-klór-kinazolinszármazékok előállítására vonatkozik, melyek 2helyzetű helyettesítője hidroxilcsoportot tartalmazó aminocsoport.
Közelebbről, a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmas sóik előállítására - a képletben R, jelentése —NR3R4 képletű csoport, melyben
R3 jelentése hidrogénatom vagy—(CH2)BOH csoport, R4 jelentése—(CH2)nOH csoport, és n értéke 2, 3 vagy 4; vagy egy (a) általános képletű csoport, melyben R5 jelentése —(CH2)mOH csoport, mely a piperidingyűrű 3- vagy 4-helyzetében kapcsolódik, és m értéke 0,1 vagy 2; vagy egy (6) általános képletű csoport
R2 jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy fluoratom, R2 jelenthet továbbá hidrogénatomot is abban az esetben, ha Rt jelentése egy (c) általános képletű csoport.
A találmány szerinti eljárást oly módon végezzük, hogy valamely (1) általános képletű, megfelelően helyettesített 4-fenil-6-klór-2-kinazolin-származékot - e képletben R2 jelentése az (I) általános képletben megadottal azonos - foszfor-trikloridoxiddal reagáltatunk, s az így kapott (2) általános képletű 4-fenil-2,6-diklór-kinazolin-származékot a (2) általános képletben R2 jelentése az (I) általános képletben megadottal azonos - egy RtH általános képletű aminnal - e képletben R, jelentése az (1) általános képletben megadottal azonos - közömbös oldószerben reagáltatjuk, majd a kapott vegyületeket kívánt esetben sóvá alakítjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek megfelelően helyettesített (1) általános képletű 4-fenil-6-klór-2kinazolin-származékból kiindulva az A) reakcióvázlat szerint állíthatók elő. Az A) reakcióvázlatban szereplő (1) és (2) általános képletű vegyületekben R2 jelentése az (I) képletben megadottal azonos.
Az (1) általános képletű kinazolin-származékot foszforil-kloriddal reagáltatva a 2-helyzetben klórral helyettesített (2) általános képletű vegyületet kapunk. E műveletet végrehajthatjuk közömbös oldószerben, igy például aromás szénhidrogénben (benzolban vagy toluolban), legelőnyösebben azonban a foszfor-triklorid-oxid feleslegét alkalmazni oldószerként. A reakció 60 ’C és 120 ’C közötti hőmérsékleten megy végbe, általában az oldószer forráspontján dolgozunk.
A (2) általános képletű klórszármazékból az (I) általános képletű vegyületeket úgy kapjuk, hogy a (2) általános képletű vegyületet jelentős feleslegben vett R]H képletű aminnal - e képletben R, jelentése az (I) általános képletben megadottal azonos - reagáltatjuk közömbös oldószerben, így például etanolban. E műveletet általában az oldószer forráspontján végezzük.
Az (I) általános képletű vegyületek sóit általában úgy készítjük, hogy a bázist és sztöchiometrikus mennyiségben vett savat alkalmas oldószerben forrón feloldjuk, s ekkor a só az oldat kihűlésekor kikristályosodik.
Az (1) általános képletű kinazolonok ismert vegyületek, melyek célszerűen úgy állíthatók elő, hogy megfelelően helyettesített 2-amino-5-klórbenzofenont kálium-cianáttal reagáltatunk.
A találmány szerinti eljárást részletesen ismertetjük az alábbi kiviteli példákban.
1. példa
2-( 4-Hidroxi-l-piperidinil)4-( 2-klőr-fenil)-6-klórkinazolm-hidroklorid [(CM 40331 jelű vegyület), az (I) képletben Rt =4-hidroxi-l-piperidinilcsoport, R2-—Cl] előállítása
a) lépés:
2,6-Diklór-4-(2-klór-fenil)-kinazolin előállítása
11,8 g 4-(2-klór-fenil)-6-klór-2-kinazolon és 59 ml foszfor-triklorid-oxid elegyét keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, utána a foszfor-triklorid-oxid feleslegét vákuumban teljesen lepároljuk, és a maradékot jeges vízbe öntjük. A szilárd csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. így 11,7 g cím szerinti vegyületet kapunk; op.: 175-176 ’C.
b) lépés:
CM 40331 jelű vegyület előállítása
13,1 g a) lépésben készült tennék, 12,8 g 4-hidroxi-piperidin és 68 ml etanol elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, utána az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot vízben felvéve etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, majd az oldatot szárazra pároljuk. A lepárlási maradékot forró diizopropil-éterben oldjuk, hűtéskor a termék kikristályosodik. így 10,5 g CM 40331 bázist kapunk, op.: 129-131 ’C.
Az 1. példa cím szerinti vegyületét, azaz a CM 40331 jelű hídrokloridot a következőként állítjuk elő:
A b) lépésben kapott 10,5 g bázist 70 ml abszolút etanolban oldjuk, majd mindaddig sósavgázt veze-. tünk az oldatba, amig a pH savassá nem válik. A kivált kristályokat leszűrjük, és abszolút etanolból átkristályosítjuk. Hozam 10,6 g, op.: 212-214 ’C.
2-11. példák
a) lépés:
2,6-Diklór-4- (2~R2-fenil) -kinazolinok előállítása
Az 1. példa a) lépése szerint eljárva, a megfelelő
4-(2-R2-fenil)-6-klór-2-kinazolonból kiindulva a következő (2) általános képlet alá tartozó vegyületeket kapjuk (zárójelben az átkristályosításhoz használt oldószer):
-2,6-diklór-4-(2-fluor-fenil)-kinazolin, op.: 208-210 *C (acetonitril);
-2,6-diklór-4-fenil-kinazolin, op.: 159-160 ’C (etil-acetát).
187 579
b) lépés: eljárva a megfelelő R,H összetételű aminnal állíthatjuk elő az I. Táblázatban bemutatott (1) általáAz előbbi (2) általános képlet alá tartozó klóro- nos képletű vegyületeket. zott származékokból az 1. példa b) lépése szerint
/. Táblázat
| (I) általános képletű vegyületek adatai | ||||
| A példa száma | A vegyüle kódjele | 1 R, | r2 | Bázis vagy só olvadáspont, ’C (átkristályosításhoz használt oldószer) |
| 2 | 40332 | —N(CH2CH2OH)2 | Cl | hidroklorid, 176-178 (izopropanol) |
| 3 | 40411 | —N(CH2CH2OH)2 | F | bázis, 144-146 (metanol) hidroklorid, 194-196 (izopropanol) |
| 4 | 40416 | 4-hidroxi-l-piperidinil | F | bázis, 188-190 (metanol) |
| 5 | 40451 | —NHCH2CH2OH | Cl | bázis, 144-146 (etil-acetát) |
| 6 | 40621 | —nhch2ch2ch2oh | Cl | bázis, 124-126 (éter) |
| 7 | 40669 | 4-(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil | Cl | bázis, 118-120 (diizopropil-éter) |
| 8 | 40744 | —nhch2ch2ch2ch2oh | Cl | bázis, 126-128 (etil-acetát) |
| 9 | 40785 | 4-(2-hidroxi-etil)-1 -piperidinil | Cl | hidroklorid, 192-195 (izopropanol) |
| 10 | 40788 | 3-hidroxi-1 -piperidinil | Cl | hidroklorid, 210-212 (izopropanol) |
| 11 | 40854 | 4-hidroxi-l-piperidinil | H | hidroklorid, 260-262 (96%-os etanol) |
A találmány szerinti vegyületeket farmakológiai vizsgálatoknak vetettük alá, központi idegrendszerre kifejtett hatásaik megállapítása céljából.
1) Epilepsziaellenes hatás
A találmány szerinti vegyületek epilepsziaellenes hatását pentetrazollal előidézett görcsökre gyakorolt antagonista hatásukkal vizsgáltuk.
E vizsgálatokat 18-23 g súlyú OFI (Iffa Credo, Franciaország) nőstény egereken végeztük. A kísérlet előtti napon az állatokat jelzéssel láttuk el, testsúlyukat megmértük, tizes csoportokban makraion ketrecekbe helyeztük (ezek mérete 30x19x12 cm), és légkondicionált állatházban , tartottuk a kísérlet napjáig. Az állatok tetszés szerint fogyaszthattak élelmet és folyadékot. A kísérlet napján az állatokat abban a laboratóriumban helyeztük el, ahol a kísérletet végeztük.
A vizsgálati vegyületeket 5% mézgát tartalmazó vízben szuszpendáltuk, és orálisan (szájon át) adagoltuk 200 mg/kg dózisban (sósavas sóra vonatkoztatva) 10 egérből álló csoportoknak, 20 mg/kg térfogatban. A kontrollállatok csak mézgát tartalmazó vizet kaptak. A kontrollállatok mind elpusztultak.
A vizsgálati vegyületek beadása után egy órával a desztillált vízben oldott pentetrazolt intraperitoneálisan adagoltuk 125 mg/kg dózisban, 20 ml/kg térfogatban. Közvetlenül a görcsöt előidéző hatóanyag beadagolása után az egereket egyenként helyeztük el 10 χ 10 x 15 cm méretű ketrecekbe, és egy órával a pentetrazol beadagolása után megfigyeltük az elhullást.
Az eredményeket a túlélő állatok, tehát azon állatok százalékos arányában fejeztük ki, amelyeket a vizsgálati vegyületek a pentetrazol hatásától megvédtek.
2) A pentobarbitállal előidézett alvás potencirozása
E vizsgálatokat 18-23 g súlyú OFI (Iffa Credo, Franciaország) nőstény egereken végeztük. A kísérlet előtti napon az állatokat jelzéssel láttuk el, testsúlyukat megmértük, tizes csoportokban makraion ketrecekbe helyeztük (ezek mérete 30x19x12 cm), és légkondicionált állatházban tartottuk a kísérlet napjáig. Az állatok tetszés szerint fogyaszthattak élelmet és folyadékot. A kísérlet napján az állatokat abban a laboratóriumban helyeztük el, ahol a kísérletet végeztük.
A vizsgálati vegyületeket 5% mézgát tartalmazó vízben szuszpendáltuk, és orálisan (szájon át) adagoltuk 120 mg/kg dózisban (sósavas sóra vonatkoztatva) 10 egérből álló csoportoknak, 20 ml/kg térfogatban. A kontrollállatok csak mézgát tartalmazó vizet kaptak. A kontrollállatok mind ébren maradtak.
A vizsgálati vegyületek beadása után egy órával az állatoknak pentobarbitált (6% nátrium-pentobarbitál) adagoltunk 20 mg/kg dózisban, 20 ml/kg térfogatban. Feljegyeztük azon állatok számát, melyek tájékozódási reflexüket elvesztették. Az eredményt az elaltatott állatokra vonatkozóan százalékos arányban fejezzük ki.
A II. Táblázat tartalmazza a találmány szerinti vegyületekkel a fenti két vizsgálatban nyert eredményeket.
-3187 579.
II. Táblázat (I) képletű vegyületek hatástani adatai
| A vegyület kódjele | Antagonista hatás pentetrazollal szemben (a megvédett állatok száma %-ban) | Altató hatás: az alvó állatok száma %-ban |
| 40311 | 100 | 100 |
| 40788 | 50 | 100 |
| 40332 | 50 | 80 |
| 40451 | 50 | 50 |
| 40785 | 30 | 80 |
| 40744 | 40 | 60 |
| 40854 | 30 | 20 |
| 40416 | 20 | 20 |
| 40669 | 30 | 40 |
| 40411 | 50 | 50 |
| 40621 | 20 | 70 |
A találmány szerinti vegyületek toxicitása csekély. Az összes vizsgált vegyület teljesen toxicitásmentes 500 mg/kg dózisban.
A találmány szerinti vegyületek embergyógyászatban minor trankvillánsként, altatóként és epilepsziaellenes gyógyszerekként alkalmazhatók.
A találmány szerinti vegyületek mind az orális, mind a parenterális adagolás céljára alkalmas galenusi gyógyszerformákká alakíthatók (orális adagolás céljára: porok, tabletták, kapszulák; parenterális adagolás céljára injekciós oldatok).
A szükséges dózis a kezelni kívánt betegségtől függ, függ továbbá az adagolás módjától. Felnőtt egyének számára alkalmas dózis naponta 100-600 mg.
Példaként bemutatjuk a következő galenusi készítményt:
Kapszula előállítása
CM 40331 kódjelű vegyület 0,050 g
STA RX 1500 keményítő 0,048 g
Magnézium-sztearát 0,002 g db 3. számú kapszulához
Claims (3)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból alkalmas, szervetlen és 5 szerves savakkal képezett sóik előállítására - e képletbenR, jelentése—NR3R4 általános képletű csoport, melyben R3 jelentése hidrogénatom vagy —(CH2)nOH képletű csoport, R4 jelentése 10 —(CH2)nOH képletű csoport, és n értéke 2,3 vagy 4; vagy egy (ű) általános képletű csoport, melyben Rs jelentése—(CH2)mOH képletű csoport, mely a piperidingyűrű 3- vagy 15 4-helyzetében kapcsolódik, és m értéke 0, 1 vagy 2; vagy (ó) képletű csoport,R2 jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy fluoratom, R2 jelenthet továbbá hidrogénatomot is abban az esetben, ha R, jelentése egy 20 (c) képletű csoport azzal jellemezve, hogy valamely (1) általános képletű, megfelelően helyettesített 4-fenil-6-klór-2-kinazolon-származékot - az (1) képletben R2 jelentése az (I) általános képletben megadottal azonos 25 foszfor-triklorid-oxiddal reagáltatunk, és az így kapott (2) általános képletű 4-fenil-2,6-diklór-kinazoiin-származékot - a (2) általános képletben R2 jelentése az (I) általános képletben megadottal azonos - egy RjH általános képletű aminnal - e képlet3Q ben R, jelentése az (I) általános képletben megu adottal azonos - közömbös oldószerben reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az R,H általános képletű aminnal való reakciót etanolban, az oldószer forráspontján hajtjuk végre.
- 3. Eljárás központi idegrendszerre ható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) 0 általános képletű vegyületet vagy e vegyület gyógyászati szempontból alkalmas sóját - az (I) képletben R, és R2 jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos - a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó- és vivőanyagokkal összekeverve gyógyszer4® készítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8119767A FR2514765A1 (fr) | 1981-10-21 | 1981-10-21 | Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU187579B true HU187579B (en) | 1986-01-28 |
Family
ID=9263248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU823354A HU187579B (en) | 1981-10-21 | 1982-10-20 | Process for producing 4-phenyl-6-chloro-quinazoline derivatives |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4499092A (hu) |
| EP (1) | EP0079810B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5888369A (hu) |
| KR (1) | KR880001077B1 (hu) |
| AT (1) | ATE17576T1 (hu) |
| AU (1) | AU551938B2 (hu) |
| CA (1) | CA1236102A (hu) |
| CS (1) | CS229692B2 (hu) |
| DD (1) | DD210040A5 (hu) |
| DE (1) | DE3268699D1 (hu) |
| DK (1) | DK156063C (hu) |
| ES (1) | ES8307226A1 (hu) |
| FI (1) | FI73982C (hu) |
| FR (1) | FR2514765A1 (hu) |
| GR (1) | GR76535B (hu) |
| HU (1) | HU187579B (hu) |
| IE (1) | IE53653B1 (hu) |
| IL (1) | IL66960A0 (hu) |
| NO (1) | NO164167C (hu) |
| NZ (1) | NZ202237A (hu) |
| PT (1) | PT75667B (hu) |
| SU (1) | SU1299511A3 (hu) |
| YU (1) | YU43528B (hu) |
| ZA (1) | ZA827516B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2521144A1 (fr) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
| EP0664128A4 (en) * | 1992-10-07 | 1997-12-17 | Sumitomo Pharma | PHARMACEUTICAL AGENT FOR INHIBITING TUMORNESCROSE FACTOR PRODUCTION. |
| JPH11209350A (ja) | 1998-01-26 | 1999-08-03 | Eisai Co Ltd | 含窒素複素環誘導体およびその医薬 |
| ATE372324T1 (de) * | 2003-04-30 | 2007-09-15 | Inst For Pharm Discovery Inc | Substituierte heteroarylverbindungen als inhibitoren von proteintyrosinphosphatasen |
| CA2543710A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Warner-Lambert Company Llc | Novel norepinephrine reuptake inhibitors for the treatment of central nervous system disorders |
| AU2006263924A1 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Chloro-substituted guanidines |
| US7855194B2 (en) | 2006-03-27 | 2010-12-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimidine, quinazoline, pteridine and triazine derivatives |
| RU2477046C2 (ru) | 2006-11-22 | 2013-03-10 | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед | Агент для ингибирования сигнальной функции цитокинина |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA894239A (en) * | 1972-02-29 | Pfizer Inc. | Nitrogen heterocycles | |
| US3305553A (en) * | 1965-10-18 | 1967-02-21 | Parke Davis & Co | 2-aminoquinazoline derivatives |
| US3509141A (en) * | 1966-09-15 | 1970-04-28 | Ciba Geigy Corp | 2-amino-quinazolines |
| GB1347493A (en) * | 1971-02-11 | 1974-02-27 | Aspro Nicholas Ltd | Benzazine derivatives |
| JPS5398997A (en) * | 1977-02-09 | 1978-08-29 | Sumitomo Chem Co Ltd | Fused pyridine derivertives and process for their preparation |
-
1981
- 1981-10-21 FR FR8119767A patent/FR2514765A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-09-29 GR GR69402A patent/GR76535B/el unknown
- 1982-10-05 YU YU2233/82A patent/YU43528B/xx unknown
- 1982-10-08 IE IE2447/82A patent/IE53653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-10-11 IL IL66960A patent/IL66960A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-10-12 PT PT75667A patent/PT75667B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-10-14 ZA ZA827516A patent/ZA827516B/xx unknown
- 1982-10-18 AT AT82401905T patent/ATE17576T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-18 EP EP82401905A patent/EP0079810B1/fr not_active Expired
- 1982-10-18 DE DE8282401905T patent/DE3268699D1/de not_active Expired
- 1982-10-19 CS CS827411A patent/CS229692B2/cs unknown
- 1982-10-19 US US06/435,230 patent/US4499092A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-20 KR KR8204715A patent/KR880001077B1/ko active
- 1982-10-20 AU AU89628/82A patent/AU551938B2/en not_active Ceased
- 1982-10-20 DK DK465182A patent/DK156063C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 FI FI823580A patent/FI73982C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 HU HU823354A patent/HU187579B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 DD DD82244148A patent/DD210040A5/de unknown
- 1982-10-20 CA CA000413787A patent/CA1236102A/en not_active Expired
- 1982-10-20 SU SU823502049A patent/SU1299511A3/ru active
- 1982-10-20 NO NO823491A patent/NO164167C/no unknown
- 1982-10-20 ES ES516694A patent/ES8307226A1/es not_active Expired
- 1982-10-20 NZ NZ202237A patent/NZ202237A/en unknown
- 1982-10-21 JP JP57183801A patent/JPS5888369A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4207324A (en) | 1,2-Di-Substituted-4-haloimidazole-5-acetic acid derivatives and their use | |
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| US5589477A (en) | Pyrimidine derivatives and drugs | |
| JPS5953895B2 (ja) | 置換アニリノ−アセトアミドオキシム誘導体 | |
| HU185088B (en) | Process for preparing 1,3-dihydeo-6-methyl-7-hydroxy-furo/3,4-c-/-pyridine derivatives | |
| US4960773A (en) | Xanthine derivatives | |
| HU187579B (en) | Process for producing 4-phenyl-6-chloro-quinazoline derivatives | |
| US4140785A (en) | N-(benzothienopyrazol)amide antirhinoviral agents | |
| DE2461802A1 (de) | Pyrazinderivate | |
| IE52872B1 (en) | Derivatives of 2-piperazino-pyrimidine, methods for their preparation, medicaments containing them and their utilization as intermediates for the manufacture of medicaments | |
| GB2073747A (en) | Triazolopyridinone compounds process for the preparation thereof and pharmaceutical preparations containing them | |
| CS228944B2 (en) | Production of 4-piperazinyl 1-4-phenylquinazoline derivatives | |
| US3426017A (en) | Sulfonylurea compounds | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
| US3632592A (en) | Certain substituted thieno(2 3-c)4 5 6 7-tetrahydro pyridines | |
| US6346620B1 (en) | Methods for preparation of 2-(4-(4-(4,5-dichloro-2-methylimidazol-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)-5-fluoropyrimidine and salts thereof | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| US4328223A (en) | 2-Amino-3a,4,5,6-tetrahydro-perimidine derivatives and their medicinal use in combatting circulatory diseases | |
| AU594716B2 (en) | Derivatives of 3-imino-pyridazine, process for obtaining them and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB1564024A (en) | Pyrazolo (1,5- )pyrido (3,2-e) pyrimidine-7-carboxylic acid derivatives | |
| CS209542B2 (en) | Method of making the 2,6-bis(aminoacylamino)-benzo-1,2-d:5,4-d-bisthiazole and 2-amino-6-(aminoacylamino)-benzo 1,2-d:5,4-d-bisthiazole derivatives | |
| JPS6289686A (ja) | ４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物 | |
| HU194193B (en) | Process for preparing new 4-/amino-methylidene/-3-aryl-5/4h/-isoxazolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients | |
| US3668205A (en) | Benzylamino quinazolinyl formamidine compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |