FI73668C - Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73668C FI73668C FI792302A FI792302A FI73668C FI 73668 C FI73668 C FI 73668C FI 792302 A FI792302 A FI 792302A FI 792302 A FI792302 A FI 792302A FI 73668 C FI73668 C FI 73668C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- anticonvulsants
- imidazole derivatives
- Prior art date
Links
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title claims description 6
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- -1 1,2,3,4-tetrahydro-6-naphthyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 5
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 3
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 240000005265 Lupinus mutabilis Species 0.000 description 1
- 235000008755 Lupinus mutabilis Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019095 Sechium edule Nutrition 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N cyclohexylbenzene Chemical compound C1CCCCC1C1=CC=CC=C1 IGARGHRYKHJQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04F—FINISHING WORK ON BUILDINGS, e.g. STAIRS, FLOORS
- E04F11/00—Stairways, ramps, or like structures; Balustrades; Handrails
- E04F11/18—Balustrades; Handrails
- E04F11/181—Balustrades
- E04F11/1851—Filling panels, e.g. concrete, sheet metal panels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Architecture (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Civil Engineering (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
KUULUTUSJULKAISU n-? s s q
1 [B] (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT /ODOO
%ξ£Α§] C (451 F-tD,lU työnnetty ' P-t-ot mc leirit DO 11 1087 V--V-- (51) Kv.ik.Vlnt.CI.4 C 07 D 233/60
SUOIVn-FiNLAND
(F!) (21) Patenttihakemus - Patentansöknmg 792302 (22) Hakemispäivä-Ansökningsdag 23.07.79
Patentti-ja rekisterihallitus (23) Alkupäivä-Giitighetsdag 23.07.79
Patent- och registerstyrelsen {41) Tullut jU|kiseksi-Biivit offentng 27.01.80 (44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm - 31.07.87
Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) Kv hakemus — Int ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus - Begärd prioritet 26.07.78 Italia-ltalien(lT) 2609*» A/78 (71) Recordati S.A., C.so S. Gottardo 5*», Chiasso, Svc i ts i-Schwe i 2 >.CH) (72) Dante Nardi, Milano, Alberto Tajana, Milano,
Maria Jose Magistretti, Milano, I ta 1 ia-I tai ien (IT) (7*») Oy Kolster Ab (5*0 Ana 1ogiamenetelmä kouristuksenvastaisina aineina käyttökelpoisten imidatsolijohdannaiSten valmistamiseksi - Förfarande för framställ-ning av sasom k rampsti11ande medel användbara imidazolderivat
Keksinnön kohteena on analogiamenetelmä kouristuksenvas-taisina aineina käyttökelpoisten imidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava
H R
ί I t- R. - C - C -N (I) I 1 OH R1 jossa R on vety tai alempi alkyyli, R^ on vety tai alempi alkyyli, R^ on 1,2,3,4-tetrahydro-6-naftyyli; 6-bentsyvli-3-duryyli; kioori-substituoitu 1-naftyyli; fenyyli, jonka 2-, 3- tai 4-asemassa on hydroksi-, amino-,sykloheksyyli- tai fenyylitiosubstituentti; 4-bi-bentsyyli; tai 3,4-dihydroksifenyyli; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
2 73668 'Judot, kaavan I mukaiset imidatsoiijohdannaiset ovat käytte kelpoisin koura s tuk senvasoai s ina aineena .
Kaavan rtuka-Lsia yhdisteitä ei olo esitetty DE-hakemus-julkaisuissa 26 28 42C ja. 25 57 57o, US-patentti julkaisuissa 3 r .2 7 317, 4 006 2-3 .. i OS'? -89,, 6 \05 762 ja 4 150 153, eikä ΓΕ-pat en 11 i j u Γ·; a i su s s a 22 49 616 , joissa kaikissa on kuvattu samankaltaisen rakenteen omaavia yhdisteitä. Näillä tunnetuilla yhdisteillä ei kuitenkaan ole samaa terapeuttista vaikutusten yhdistelmää kuin kaavan I mukaisilla yhdisteillä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisten uusi'.:" yr ci ste leton valmistamiseksi on tunnusomaista, entä yhdiste ,
~ c 7" ^ ^ i p 's v ci "" T
R
R 1 -CC-C-C1 (II) K1 jossa E, R, ja merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan imidatsolin tai sen suolan kanssa, jolloin saadaan yhdiste , jolla on kaava Ia p ·- kaavan Ia mukainen yhdiste eristetään vapaana emäksenä, ja pelkistetään natriumboorihvciridi 11 ” , Λ 1 dv.:‘ - 'pm sv..vt a vapua cm.':s muutetaan laruaseuttisosti.
. ay ’ ".äkui 11 1 _iasuoeaksi .
Mc neteistä s n- kaavan (Ie! mukaisia yhdisteitä valmistetaan saattamalla kaavan II mukainen yhdiste, jossa R, R. ja merkitsevät samaa kuin edellä, reagoimaan imidatsolin tai sen suolan raossa liuottamassa, sopivasti dimetyyliformamidissa tai dikloori-•vtaanissa, edullisesti hurmeen lämpötilassa.
Näin saatu kaavaa 7a mukainen yhdiste pelkistetään alko-. ' ' i ' lvsnäol’· ma u emi m! >c a r..i yd r idil lä . Alkoholi on edull ises-ne. taan oli. Eevat v, . 1. ’a.ui iva-··': , .. .n 1 äm a' 1 1 1 a ss.. 1-4 1'' ne...." au la asua .
n 3 73668
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa tavallisella tavalla farmaseuttisesti hyväksyttäviksi happoadditiosuoloiksi. Käytettäviksi sopivia suoloja ovat esimerkiksi kloorivetyhappo, rikkihappo, typpihappo, fosforihappo, p-tolueenisuifonihappo, oksaalihappo, etikkanappo, sitruunahappo, propionihappo, maleiini-happo, kanelihappo, bentsoehappo ja metaanisulfonihappo.
Kaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä ja niiden suoloilla on huomattavaa kouristuksia ehkäisevää aktiviteettia ja samalla alhainen myrkyllisyys.
Niiden kouristuksenvastainen aktiivisuus määritettiin hiirillä suoritetussa maksimisähköiskukokeessa (MES) ja pentyieeni-tetratsolikokeessa {metratsoli, subkutaanisti) määrittämällä kohtauksen kynnysarvo (MET), jolloin vertailuaineena käytettiin di-fenyylihydantoiinia ja fenobarbitaalia. Myös siinä tapauksessa, että uusilla imidatsolijohdannaisilla oli sama tai alhaisempi kouristuksenvastainen aktiivisuus kuin vertailuaineilla, niin keksinnön mukaisilla yhdisteillä oli paremman vesiliukoisuuden vuoksi säännöllisempi absorptio. Toisin sanoen, niiden absorptiovaih-telut olivat vähäisempiä kuin yleensä difenyylihydantoiinilla. Uusilla yhdisteillä oli lisäksi jopa 10-12 kertaa vähäisempi myrkyllisyys kuin vertailuaineilla, ja ne ovat tämän johdosta erittäin edullisia verrattuna difenyylihydantoiiniin ja fenobarbitaa-liin. Sähköiskukoe suoritettiin julkaisussa Swinyard et ai., J. Pharmacol, exp. ther. 106 (1952) 319 esitetyllä kokeella.
Kaavan I mukaiset yhdisteet liuotettiin 10-%:iseen arabikumi-liuokseen ja annettiin intraperitoneaalisesti tai suun kautta hiirille. Koe-eiäiminä oli 10 albinohiirtä painoltaan 25-30 g molempia sukupuolia. Sähköiskut annettiin 60 Hz vaihtovirralla (0,2 sek 25 mA). Sähköisku annettiin 60 min lääkeannon jälkeen. Se aiheutti normaalilla hiirellä, so. hiirellä, joka ei ollut saanut lääkitystä, maksimikohtauksen. Siinä on ensin lyhytaikainen kouristus-mainen koukistus ja sitten pitempiaikainen takajalkojen kouristus-mainen ojennus ja lopuksi nykimäkouristus. Kohtaus kesti noin 22 sek. Takajalkojen kouristusmaisen ojennuksen poistaminen kohtauksessa määriteltiin lääkkeen aiheuttamaksi suojaksi, joka osoitti sen kouristuksenvastaista aktiivisuutta.
Taulukossa I on esitetty yhdisteiden vaikuttavat annokset ED-0 niitä annettaessa intrapcritoneealisti ja oraalisti.
n v r r o ! j o o b >.<?tra· sciik. 1. satX33kyn.nyskokcessa (ΚΞΤ) uiedetään penty-1 e e r: i t e n r a t ε o 1:. r ·;,;οΐ.·:<:.:κο1ί· a iheuttavan kohtauksia hiiriiiä, kur siru ann?tae~ ruhkvunnr i ?ti niskan i’ iopoi:u..uT' . Tällaista kohtaukset saavat vähintään ?7 1 normaaleista hiiristä. Kokeiltavia V Λ C. ΐ. 3 ΖΘ 'j.fj ~ .2-'. ’no tl T Γί 2. S O 2 2 K O k. C C1 \ S to.nCvirG 0ΓΟ) YiQ to 2 *“* vää noudattaen. 30 ja SC minuuttia koeyhdisteen intraperitoneaalin ja oraalin annon jälkeen hiiriin injektoitiin pentyleenitetratsolia 130 nc/kg. Hiiriä tarkkailtiin 6C min. Jollei eläimessä havaittu minkäänlaista kohtausta, katsottiin lääkkeellä olevan suojavaikutus. Tulokset en esitetty taulukossa I. Siimassa taulukossa on t/03 esitetty LE' -arvot (kuolettava annos 50) hiirillä sekä j I..
intraperitoneaaiissa että oraalissa annossa. Kaikilla valmistetuilla yhdisteillä oli olennainen kouristuksenvastäinen aktiivisuus ,~i r 2 k ,3. ^ T f* Y\ Π'ν ·" V’ 1 2 2 tr ’tv s
Luola mi ia use.de ohdu n ?- ai o .La voidaan käys farmaseuttisten valmisteiden muodossa, jotka sisältävät väike ttavaa yheisrea-ul tai o o· n suokaa yhd?,3 sä sorsivan orgaanisen tai eoi.mmaii sen nestemäisen tai kiinteän kantajan, kuten vodm , velatiir.in, laktoosin, a ärkkelykser., magnesiumstoaraatin, talkin, kasviöljyjen, kumien tai polyalkylesniglykolion kanssa . Koosusukset valir iste-'V.rr tavallisella tavalla, ja ne vmvau olla rm.ssä tahansa taval-..jissa : arnaseutrisessa v.dm' Itu igo~s a, kuten s u s •/ansioina, emulsioina, injektiovalnese- .aa, jauheina, raheina, kapseleina, tabletteina ja pelletteinä.
Ne voidaan steriloida parenteraaliin lääkeantoon sopiviksi ja/tai ne voivat sisältää apuaineita, kuten tavanomaisia la imen-λ u 2 ‘‘·^ ' ,i. f, , 22 o , :' _ jL ' 2 rt, f ~ ,’i2> ί ... ι_ ηΛ.' i. ci n o 1 L n f cl 2 s iik^ r cco r 22-:...c - cci'diCi-t ;2y. j, nrulc/oa .rc-ita, ‘cäy^-ainatta, purku.-reita, bakteriostaatkoja , bak tor i ε ide j a tai värejä. Tällaisissa farmaseuttisissa koost umu.<sissa aktiivisen aineen pitoisuus voi vaihdella riippuen koostumuksen valmistemuodosta, mutta yleensä annosvksikkc sisältää 50-705 mg.
Taulukossa I > ndisteitä on merkitty numeroilla, jotka viit-caavat keksintöä, kuvar.tis. a esimerkeissä esitettyihin yhdistenume-- :.'-L l!: , jO-.-Otu et · meri . i·. i y kuvaavat lähtöaineiden valmis- ---en r n il 7 3 6 6 8 5
Taulukko I
' ] LDro ir.g/kg i mg/kg-MES ! ED„n mg/kg-MET | ( jU ^ : 7> J ;DU · ; !tncis:e 1 ( ] r----:-;-!-j-r ! 1 i.o. i p.o. ! i.o. | p.o. . i.p. j o.o. : i ' i ' ! ! ,-1---1 1534 1 490 ! 2700 50 60 i 25 | 27 I I 1 1533 >3000 j 3000 10 12 9 j 10 j 1540 j >3000 I 3000 j 155 ! 150 : 39 | 150 I 1541 ! >3000 | 1150 ‘ 50 ·' 190 23 : 135 | jFenobar- : i jbitaali ! 242 245 14 18 9 10 ; jDifenyy-; , i , ! lihydan-1 toiini 198 262 -6 10 65
Esimerkki 1 l-klooriasetyyli-4-sykloheksyylibentseeni (II: R = = H) R^= p-sykloheksyylifenyyli
Seos, jossa oli 16 g p-sykloheksyylibentseeniä ja 11,2 g klooriasetyylikloridia, lisättiin tipoittaan 10-15°C:ssa seokseen, jossa oli 13,3 g aluminiumtrikloridia ja 60 ml rikkihiiitä. Annettiin reagoida 6 h, sitten seos oli huoneen lämpötilassa 12 h. Seos kaadettiin jää/HCl-seokseen ja uutettiin dikloorimetaanilla. Uute pestiin, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös tislattiin ja 140-150°C:ssa/0,6 mmKg kiehuva fraktio kerättiin. Epäpuhdas 1-klooriasetyyli-4-sykloheksyylibentseeni kiteytettiin etanoii/ve-siseoksesta, jolloin saatiin 18 g tuotetta,sp.47-49°C,saanto 75 %. Analyyli, C^H^CIO (%):
Laskettu: C 71,03, H 7,24, Cl 14,98 Saatu: C 71,23, H 7,15, Cl 14,76.
Esimerkki 2 4-(N-imidatsolyyliasetyyli)-bibentsyyli (15/1532) (Ia: R = R-^ - H, = 4-bibentsylyyii)
Sekoitettuun liuokseen, jossa oli 3,4 g inidatsolia 5 ml:ssa dimetyyliformamidia, lisättiin C...+5°C:ssa hitaasti 2,58 g 4-klooriasetyy i ibibe· -ts-gvliä.. Rea' - '-ioseosta sekoitettiin joitakin !·' 7 7, 7 7 .9 minu j “ uej a , sivuun s;-": a .'.r.ot -:.:. ' seistä, ja se kaadettiin sitten -/eteen . .Yueocstuvit vu~to s „0intotoiin , puhdistettiin ktoma-sccoato.O?.! s i i iso sei i oy _.-.v - 1 - sd 'aluentii: nontsceni/ase töni) jo > ies y k tämä .11 n euyyliuoe-paoista. Saati o 2,24 σ otsikon /h-distetuä, sp. 154-136"C. Saan-o 77 1.
Analyysi· C,„N_0: ' a o j. o z C % Hi N 5
Laskettu 73,59 6,25 9,65
Saatu 73,6C 6,48 9,55 ttMerkki 3 1 - /_! ’ - h y droksi-2 ' - ·, H - i ra. i dots olyyli) -etyyl i / - 4 - s y k 1 o h e I; - s vyiibonasoaot (15/1537 tl: R - R, - H,- t, = --sykio-apasvvij.; ?nvvi_(
Sekoite o tv. un syOonsioor., joc s a oli 7,72 σ i- · v-imic.nisc- 1 vv i i a s e tvy i i ' — e — svkio’-.eks vvlibentsoeniä 26 oi: ρ c a nsta no.1, ί'· ..isvit.an 0,33 g oatriuo'boor ihvdrid id s i ten, ett·· i 1 Ärnoötiia kohonnut k o s k a a n y li 35 C . Seos s a i s e i s t d h u c: · <-* e n 1 ärnp öt alassa 2 tuntia. Sitoen sitä keitettiin palautusj ähdyttäen tunnin ajan. Sitoen lisättiin kloorivetyhappoa (10 ml) ja vettä (30 ml) - a si tä sekoitettiin 3 tuntoa huoneen lärroöti Iässä . Saatu sakka, suoe ate“~ iir., posti'-' --ed^ll" ki Avtotr: ai ‘.''oka. a nisua, ^olioin saatiin otsikon yhd.i s tr......t sp. 2 0 2-2G3°C.
Esim0.rk.ki. ^ 6 - - .1 ’ - h y d r o k s i - 2 : - : N-im idät soi yy li) -etyylj^-bibentsyyl i IA - ”, ?, - 4 -o ihon o sv 1 yy i i) L i r c :< s 7 ί c s s ϊ c i. i. 7. > 9 C c- osj-ns'-r*·7 j.n 2 nukciisosti. v?. liri s-te etua a-(X-imiuavsolyyiiasetyyli; -bibantsyyliä 2 0 ml: ssa neta-nolla, lisättiin huoneen lämpötilassa 0,38 g natriumboorihyc.ri-diä. Seosta keioettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia, sitten se e ihdutett iin kuivi, in oyh jossa ja jäännökseen lisättiin vettä, tuote suodatat "i . _ — -1 J ci kiteytettiin etanolista, jolloin saatiin - - . , „ , , . · - rrO,.
- , ‘ ;· >--O V i V i U V _ , S , . . 1 J - 1 U O C .
Analyysi, 2,,-,,17 (%} :
Lasketun: C 73,35, :: 6,90, N 2,58 3 ι·α'·.;-: " A 3 ·-, ' , ° j-, k 1 56.
ti 7 3 6 6 8
Esimerkki 5
Menettelevällä samoin kuin esimerkeissä 2-4 ja käyttämällä sopivia lähtöaineita valmistettiin seuraavat taulukoissa II ja III esitetyt yhdisteet.
Taulukko II
R<- -ös.
R5 j Yhdiste Kaava I R ja , R^ sp. (°C) ! I--:-1-!-1 I 1587 i (Ia) ! R=H, R,=CH j 4-C.H CH CH 190-194 j
: I I χ ^ hydrokloridX
, 1588 j (Ia) R=R1=CK3 4-C6H5CH2CH2 | 91-92 ; 1413 | (Ia) R=R,=H 2-C6H5S i 118 | 1410 , (Ia) R=R1=H 3-C6H5S 1 94 j j 1352 j (Ia) R=R,=H ! 4-C,HKS i 138-139 ! j i 1 i o d I > I 1527 (Ia) R=H, R. =CH~ 4-C^US | 192-193 j j hydrokloridii ; * i I 1528 (Ia) R=R-, =CH0 4-CcHcS 106-107 I x 3 j Ό D j ϊ 1619 (I) R=H, R-, -CH-v 4-C cHcCH0CH0 : 116-117 j ! 1620 (I) R=R-, =CH0 4-C,H,CH0CH0 ! 125-127 j I 13 b 3 2 2 ; 1434 i (I) R=R.=H 2-C,H,S 102
j i 1 ϊ o O
I 1411 ! (I) R=R, =H j 3-C,H,S 1 166 hydro- | i ! i 65 ,,,.1.
I i ' kloridi ti ; j 1343 i (I) R = R,=H ' 4-C,H,S 1 116-117 ·
; I ! O D
i 1540 (I) j R=H, R1=CH3 ; 4-C6H5S 145 ; 1541 (I) R=R.=CH, j 4-C,Hc_S 115 ] i 1 3 j 6 5 i j 1498 j (Ia) R=R1=H j 4-OH : 249-251 li ! hydrokloridii ! 1499 I (Ia) R = R1=H ; 3,4-(OH)2 ,· 253-254 j ϊ i j ’ nydrokloridi1 I 1500 ' (Ia) R=Rn =H ! 4-NH-, 201-207 i I 1549 j (I) R=R1=H 4-OH ; 184-185 j : 1623 ' (I) R=R1=H 3,4-(OH)2 ! 264-267 j i ϊ nydrokloridi' 1551 (I) 1 R=R,=H 4-NH, 175-178 ;__;____, hydrokloridi 7 3 6 6 8
Tciu_ι_ιι hhO -lii I :-?--;-T-ö-’ 'Yhdis te 'ha-νε. R ja R, ; F ! Sp. { C) [ : ” ; i i : ' '-- 1 " "P ’ --f" ----------- " j ; : ! , 15/1450 ! (Ia) R=R, =H 145-147 i | A ! ί lii ci I ; l ! i | ! i i i ; . ' 11' 1 ! 1452 : (I) R = R.j =H 1 j ! 242-243 * ί I ~ | ί nydrokloridi.
; : ! ci ; | i ; I ' i : ! ch ch ! \ ; i j 3 h—S j ! 1453 | (I) : R=R, =H j Bz_// \\>— ; 228-230 | il! ! ! 1 I ί j I ' fu 1 !
! ; ! ! c i-i 3 ch3 ; I
! . ’ i ! i ! ΐ • 1451 ! (I) | R=R-, =H ! i, t 152 ί ; | | i 1 ; i i ; i : i i | : I f ' i 1453 il) R = R- =H ' 1 !; ' 115-116 ; ; · j- j ^ ^ !j · i i ! ! " ! : ; ; I i ί < ! : i ; ! ! : ί li ! i
II
Claims (2)
- 9 73668 Patenttivaatimus Analogiamenetelnä kouristuksenvastaisina aineina käyttökelpoisten imidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I ? ·? R4-C-C-N I (I) OH R1 jossa R on vety tai alempi alkyyli, R^ on vety tai alempi alkyy-li, R^ on 1,2,3,4-tetrahydro-6-naftyyli; 6-bentsvyli-3-duryyli; kloorisubstituoitu 1-naftyyli; fenyyli, jonka 2--, 3 tai 4--asemas-sa on hydroksi-, amino-, sykloheksyyli- tai fenyylitiosubstituent-ti; 4-bibentsyyli; tai 3,4-dihydroksifenyyli; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditio-suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava II R R.-C0-C-C1 (II) ** I R1 jossa R, R-^ ja merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan imidatsolin tai sen suolan kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava Ia R ,
- 1 S' N R4 -CO-C-N I (Ia) R \ kaavan Ia mukainen yhdiste eristetään vapaana emäksenä, ja pelkistetään natriumboorihydridillä, ja haluttaessa saatu vapaa emäs muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2609478 | 1978-07-26 | ||
| IT26094/78A IT1097314B (it) | 1978-07-26 | 1978-07-26 | Derivati dell'imidazolo ad attivita' anticonvulsivante |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792302A7 FI792302A7 (fi) | 1980-01-27 |
| FI73668B FI73668B (fi) | 1987-07-31 |
| FI73668C true FI73668C (fi) | 1987-11-09 |
Family
ID=11218623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792302A FI73668C (fi) | 1978-07-26 | 1979-07-23 | Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4275071A (fi) |
| JP (1) | JPS6036426B2 (fi) |
| AR (1) | AR221734A1 (fi) |
| AT (1) | AT374188B (fi) |
| AU (1) | AU528564B2 (fi) |
| CA (1) | CA1116611A (fi) |
| CH (1) | CH640837A5 (fi) |
| DD (1) | DD144408A5 (fi) |
| DE (1) | DE2929777A1 (fi) |
| DK (1) | DK303079A (fi) |
| EG (1) | EG14301A (fi) |
| ES (1) | ES482782A1 (fi) |
| FI (1) | FI73668C (fi) |
| FR (1) | FR2434154A1 (fi) |
| GB (1) | GB2030563B (fi) |
| GR (1) | GR69643B (fi) |
| HU (1) | HU184669B (fi) |
| IE (1) | IE48368B1 (fi) |
| IL (1) | IL57849A (fi) |
| IT (1) | IT1097314B (fi) |
| NL (1) | NL7905630A (fi) |
| NO (1) | NO155490C (fi) |
| NZ (1) | NZ191044A (fi) |
| PH (1) | PH19846A (fi) |
| PT (1) | PT69928A (fi) |
| SE (1) | SE445640B (fi) |
| SU (1) | SU865125A3 (fi) |
| YU (1) | YU177879A (fi) |
| ZA (1) | ZA793808B (fi) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE339165B (fi) * | 1969-04-22 | 1971-09-27 | Calor & Sjoegren Ab | |
| US4277486A (en) * | 1979-03-09 | 1981-07-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-[(Substituted-naphthyl)ethyl]-imidazole derivatives |
| US4293561A (en) * | 1979-03-09 | 1981-10-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives |
| GB2069481B (en) * | 1980-02-13 | 1983-07-27 | Farmos Oy | Substituted imidazole derivatives |
| CA1156661A (en) * | 1980-02-25 | 1983-11-08 | Hoffmann-La Roche Limited | Phenoxy-aminopropanol derivatives |
| EP0052424B2 (en) * | 1980-11-19 | 1990-02-28 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them |
| DE3121676A1 (de) * | 1981-06-01 | 1982-12-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "1,1-diaryl-2-azolyl-aethane, ihre herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende praeparationen" |
| DE3307218A1 (de) * | 1983-03-02 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte diazolylalkyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel |
| US4590063A (en) * | 1983-06-24 | 1986-05-20 | Adria Laboratories, Inc. | Anticonvulsants |
| US4540814A (en) * | 1983-06-24 | 1985-09-10 | Adria Laboratories, Inc. | 1,4-Dimethoxy naphthalenecarboxamide anticonvulsants |
| US4581370A (en) * | 1983-07-12 | 1986-04-08 | Schering A.G. | Antiarrhythmic imidazoliums |
| US4533670A (en) * | 1983-09-21 | 1985-08-06 | Eli Lilly And Company | Anti-convulsant fluorenylalkylimidazole derivatives, compositions, and method of use |
| DE3501370A1 (de) * | 1985-01-17 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-aryl-2,2-dialkyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanole |
| ZA867189B (en) * | 1985-09-23 | 1987-05-27 | Hoechst Ag | Arylmethylazoles and their salts,processes for their preparation,agents which contain these compounds,and their use |
| ZW10287A1 (en) * | 1986-07-15 | 1988-01-13 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
| US4957931A (en) * | 1987-07-08 | 1990-09-18 | Ciba-Geigy Corporation | Certain 1,2-benzisoxazole and 1,2-benzisothiazole derivatives |
| US4859691A (en) * | 1987-07-08 | 1989-08-22 | Ciba-Geigy Corporation | Certain 1,2-benzisoxazole derivatives |
| JPH03115267A (ja) * | 1989-09-28 | 1991-05-16 | Maruho Kk | プロピオフエノン誘導体、その製造方法、それを含む中枢性筋弛緩剤および抗痙攣剤 |
| GB9409882D0 (en) * | 1994-05-18 | 1994-07-06 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| CN1308262C (zh) * | 2003-01-08 | 2007-04-04 | 3M创新有限公司 | 陶瓷纤维复合材料及其制备方法 |
| WO2011136285A1 (ja) * | 2010-04-27 | 2011-11-03 | 日本製紙株式会社 | 細胞分化促進剤およびその用途 |
| JP5912946B2 (ja) * | 2012-01-11 | 2016-04-27 | 株式会社Adeka | 感光性樹脂組成物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3050520A (en) * | 1960-03-31 | 1962-08-21 | Air Prod & Chem | Process of preparing 2-olefinic imidazoles |
| GB1321701A (en) * | 1969-10-01 | 1973-06-27 | Continental Pharma | Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same |
| US4104383A (en) * | 1973-11-02 | 1978-08-01 | C M Industries | Derivatives of phenylpropenylamine |
| IE40911B1 (en) * | 1974-04-11 | 1979-09-12 | Schering Ag | Imidazole derivatives and process for their manufacture |
| US3927017A (en) * | 1974-06-27 | 1975-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-({62 -Aryl-{62 -R-ethyl)imidazoles |
| IL48319A0 (en) * | 1974-10-26 | 1975-12-31 | Merck Patent Gmbh | Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation |
| US4085209A (en) * | 1975-02-05 | 1978-04-18 | Rohm And Haas Company | Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes |
| US4105762A (en) * | 1975-02-05 | 1978-08-08 | Rohm And Haas Company | Metal salt complexes of 1-substituted aralkyl imidazoles, and methods and compositions for controlling phytopathogenic fungi using them |
| GB1569267A (en) * | 1975-12-16 | 1980-06-11 | Ici Ltd | Substituted propiophenones and herbicidal and fungicidal compositions containing them |
| US4067989A (en) * | 1976-05-07 | 1978-01-10 | Imperial Chemical Industries Limited | 1,3-Diazole heterocyclic compounds and their use as pesticides |
| DE2628421A1 (de) * | 1976-06-24 | 1978-01-05 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel |
| DE2628420A1 (de) * | 1976-06-24 | 1978-01-05 | Bayer Ag | 1-acyloxy-2-imidazolyl-1-phenyl- aethane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und nematizide |
| US4150153A (en) * | 1977-05-13 | 1979-04-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-(Naphthylethyl)imidazole derivatives |
| DE2750031A1 (de) * | 1977-11-09 | 1979-05-10 | Basf Ag | Insektizide mittel |
| US4159380A (en) * | 1978-07-10 | 1979-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols |
-
1978
- 1978-07-26 IT IT26094/78A patent/IT1097314B/it active
-
1979
- 1979-02-07 GB GB7904269A patent/GB2030563B/en not_active Expired
- 1979-06-25 SU SU792790705A patent/SU865125A3/ru active
- 1979-07-10 US US06/056,290 patent/US4275071A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-16 HU HU79RE652A patent/HU184669B/hu unknown
- 1979-07-17 PT PT69928A patent/PT69928A/pt unknown
- 1979-07-17 AR AR277345A patent/AR221734A1/es active
- 1979-07-18 NZ NZ191044A patent/NZ191044A/xx unknown
- 1979-07-19 DK DK303079A patent/DK303079A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-19 FR FR7918736A patent/FR2434154A1/fr active Granted
- 1979-07-19 AU AU49067/79A patent/AU528564B2/en not_active Ceased
- 1979-07-19 NL NL7905630A patent/NL7905630A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-20 YU YU01778/79A patent/YU177879A/xx unknown
- 1979-07-20 CA CA000332278A patent/CA1116611A/en not_active Expired
- 1979-07-20 GR GR59660A patent/GR69643B/el unknown
- 1979-07-20 NO NO792404A patent/NO155490C/no unknown
- 1979-07-20 IL IL57849A patent/IL57849A/xx unknown
- 1979-07-21 EG EG434/79A patent/EG14301A/xx active
- 1979-07-23 JP JP54094177A patent/JPS6036426B2/ja not_active Expired
- 1979-07-23 AT AT0505579A patent/AT374188B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-23 DE DE19792929777 patent/DE2929777A1/de active Granted
- 1979-07-23 FI FI792302A patent/FI73668C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-23 DD DD79214544A patent/DD144408A5/de unknown
- 1979-07-24 PH PH22808A patent/PH19846A/en unknown
- 1979-07-24 ES ES482782A patent/ES482782A1/es not_active Expired
- 1979-07-25 CH CH689579A patent/CH640837A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-25 SE SE7906357A patent/SE445640B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-25 ZA ZA00793808A patent/ZA793808B/xx unknown
- 1979-08-08 IE IE652/79A patent/IE48368B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI73668B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. | |
| EP0050850B1 (de) | 1-Carboxyalkanoylindolin-2-carbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
| DD143607A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer carbazolyl-(4)-oxy-propanolamin-derivate | |
| EP0051020B1 (fr) | Acides aza bicyclooctane carboxyliques, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CA1208230A (en) | Derivatives of lower alkyl amino acids and drugs, active in particular on the central nervous system, containing same | |
| EP0051301A1 (de) | 1-Carboxy-azaalkanoylindolin-2-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
| CA1161853A (en) | N-lower-alkyl 3-phenoxy-1-azetidine-carboxamides | |
| EP2188253B1 (fr) | Dérivés de l'indol-2-one disubstitués en 3, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| NL8204126A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met locaal-anesthetische werking dat een dialylamino-2',6'acetoxylidide en/of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat, alsmede de onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormde farmaceutische preparaten en werkwijze voor het bereiden van dialkylamino-2',6'acetoxylididen en de farmaceutisch aanvaardbare zouten daarvan. | |
| IE53493B1 (en) | New derivatives of pyridazine active on the central nervous system | |
| HU184271B (en) | Process for preparing imidazolidine derivatives | |
| SU1318161A3 (ru) | Способ получени пиперазиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты) | |
| EP0148167B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| Diurno et al. | Antidiarrhoeal activity of new thiazolidinones related to loperamide | |
| KR950001040B1 (ko) | 티오우레아 유도체 및 이를 함유하는 항균제 및 항궤양제 | |
| EP0364350A1 (fr) | Dérivés de méthyl-4[(phényl-4 pipérazinyl-1)-2 éthyl]-5 thiazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US4285935A (en) | Dehydropeptide compounds, their production and their medical use | |
| JPH02124885A (ja) | イミダゾール抗不整脈剤 | |
| DE2438851C2 (de) | N&uarr;2&uarr;-Dansyl-L-argininderivate, ihre Salze mit Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| SU1547708A3 (ru) | Способ получени третбутил производного эрголина | |
| EP0103500B1 (fr) | Dérivés de phénéthyl-1alpha-phényl-pipéridine-3-propanenitrile, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0617027A1 (fr) | Nouveaux composés de N-benzylpipérazine leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| PT93504A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tetra-hidronaftaleno e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0330470A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives useful against tumour cells | |
| EP0739881A2 (en) | Piperidine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RECORDATI S.A., CHEMICAL AND |