FI73668B - Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73668B FI73668B FI792302A FI792302A FI73668B FI 73668 B FI73668 B FI 73668B FI 792302 A FI792302 A FI 792302A FI 792302 A FI792302 A FI 792302A FI 73668 B FI73668 B FI 73668B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- krampstillande
- imidazolderivat
- saosom
- Prior art date
Links
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04F—FINISHING WORK ON BUILDINGS, e.g. STAIRS, FLOORS
- E04F11/00—Stairways, ramps, or like structures; Balustrades; Handrails
- E04F11/18—Balustrades; Handrails
- E04F11/181—Balustrades
- E04F11/1851—Filling panels, e.g. concrete, sheet metal panels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Description
KUULUTUSJULKAISU n-? s s q
1 [B] (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT /ODOO
%ξ£Α§] C (451 F-tD,lU työnnetty ' P-t-ot mc leirit DO 11 1087 V--V-- (51) Kv.ik.Vlnt.CI.4 C 07 D 233/60
SUOIVn-FiNLAND
(F!) (21) Patenttihakemus - Patentansöknmg 792302 (22) Hakemispäivä-Ansökningsdag 23.07.79
Patentti-ja rekisterihallitus (23) Alkupäivä-Giitighetsdag 23.07.79
Patent- och registerstyrelsen {41) Tullut jU|kiseksi-Biivit offentng 27.01.80 (44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm - 31.07.87
Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) Kv hakemus — Int ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus - Begärd prioritet 26.07.78 Italia-ltalien(lT) 2609*» A/78 (71) Recordati S.A., C.so S. Gottardo 5*», Chiasso, Svc i ts i-Schwe i 2 >.CH) (72) Dante Nardi, Milano, Alberto Tajana, Milano,
Maria Jose Magistretti, Milano, I ta 1 ia-I tai ien (IT) (7*») Oy Kolster Ab (5*0 Ana 1ogiamenetelmä kouristuksenvastaisina aineina käyttökelpoisten imidatsolijohdannaiSten valmistamiseksi - Förfarande för framställ-ning av sasom k rampsti11ande medel användbara imidazolderivat
Keksinnön kohteena on analogiamenetelmä kouristuksenvas-taisina aineina käyttökelpoisten imidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava
H R
ί I t- R. - C - C -N (I) I 1 OH R1 jossa R on vety tai alempi alkyyli, R^ on vety tai alempi alkyyli, R^ on 1,2,3,4-tetrahydro-6-naftyyli; 6-bentsyvli-3-duryyli; kioori-substituoitu 1-naftyyli; fenyyli, jonka 2-, 3- tai 4-asemassa on hydroksi-, amino-,sykloheksyyli- tai fenyylitiosubstituentti; 4-bi-bentsyyli; tai 3,4-dihydroksifenyyli; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
2 73668 'Judot, kaavan I mukaiset imidatsoiijohdannaiset ovat käytte kelpoisin koura s tuk senvasoai s ina aineena .
Kaavan rtuka-Lsia yhdisteitä ei olo esitetty DE-hakemus-julkaisuissa 26 28 42C ja. 25 57 57o, US-patentti julkaisuissa 3 r .2 7 317, 4 006 2-3 .. i OS'? -89,, 6 \05 762 ja 4 150 153, eikä ΓΕ-pat en 11 i j u Γ·; a i su s s a 22 49 616 , joissa kaikissa on kuvattu samankaltaisen rakenteen omaavia yhdisteitä. Näillä tunnetuilla yhdisteillä ei kuitenkaan ole samaa terapeuttista vaikutusten yhdistelmää kuin kaavan I mukaisilla yhdisteillä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisten uusi'.:" yr ci ste leton valmistamiseksi on tunnusomaista, entä yhdiste ,
~ c 7" ^ ^ i p 's v ci "" T
R
R 1 -CC-C-C1 (II) K1 jossa E, R, ja merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan imidatsolin tai sen suolan kanssa, jolloin saadaan yhdiste , jolla on kaava Ia p ·- kaavan Ia mukainen yhdiste eristetään vapaana emäksenä, ja pelkistetään natriumboorihvciridi 11 ” , Λ 1 dv.:‘ - 'pm sv..vt a vapua cm.':s muutetaan laruaseuttisosti.
. ay ’ ".äkui 11 1 _iasuoeaksi .
Mc neteistä s n- kaavan (Ie! mukaisia yhdisteitä valmistetaan saattamalla kaavan II mukainen yhdiste, jossa R, R. ja merkitsevät samaa kuin edellä, reagoimaan imidatsolin tai sen suolan raossa liuottamassa, sopivasti dimetyyliformamidissa tai dikloori-•vtaanissa, edullisesti hurmeen lämpötilassa.
Näin saatu kaavaa 7a mukainen yhdiste pelkistetään alko-. ' ' i ' lvsnäol’· ma u emi m! >c a r..i yd r idil lä . Alkoholi on edull ises-ne. taan oli. Eevat v, . 1. ’a.ui iva-··': , .. .n 1 äm a' 1 1 1 a ss.. 1-4 1'' ne...." au la asua .
n 3 73668
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa tavallisella tavalla farmaseuttisesti hyväksyttäviksi happoadditiosuoloiksi. Käytettäviksi sopivia suoloja ovat esimerkiksi kloorivetyhappo, rikkihappo, typpihappo, fosforihappo, p-tolueenisuifonihappo, oksaalihappo, etikkanappo, sitruunahappo, propionihappo, maleiini-happo, kanelihappo, bentsoehappo ja metaanisulfonihappo.
Kaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä ja niiden suoloilla on huomattavaa kouristuksia ehkäisevää aktiviteettia ja samalla alhainen myrkyllisyys.
Niiden kouristuksenvastainen aktiivisuus määritettiin hiirillä suoritetussa maksimisähköiskukokeessa (MES) ja pentyieeni-tetratsolikokeessa {metratsoli, subkutaanisti) määrittämällä kohtauksen kynnysarvo (MET), jolloin vertailuaineena käytettiin di-fenyylihydantoiinia ja fenobarbitaalia. Myös siinä tapauksessa, että uusilla imidatsolijohdannaisilla oli sama tai alhaisempi kouristuksenvastainen aktiivisuus kuin vertailuaineilla, niin keksinnön mukaisilla yhdisteillä oli paremman vesiliukoisuuden vuoksi säännöllisempi absorptio. Toisin sanoen, niiden absorptiovaih-telut olivat vähäisempiä kuin yleensä difenyylihydantoiinilla. Uusilla yhdisteillä oli lisäksi jopa 10-12 kertaa vähäisempi myrkyllisyys kuin vertailuaineilla, ja ne ovat tämän johdosta erittäin edullisia verrattuna difenyylihydantoiiniin ja fenobarbitaa-liin. Sähköiskukoe suoritettiin julkaisussa Swinyard et ai., J. Pharmacol, exp. ther. 106 (1952) 319 esitetyllä kokeella.
Kaavan I mukaiset yhdisteet liuotettiin 10-%:iseen arabikumi-liuokseen ja annettiin intraperitoneaalisesti tai suun kautta hiirille. Koe-eiäiminä oli 10 albinohiirtä painoltaan 25-30 g molempia sukupuolia. Sähköiskut annettiin 60 Hz vaihtovirralla (0,2 sek 25 mA). Sähköisku annettiin 60 min lääkeannon jälkeen. Se aiheutti normaalilla hiirellä, so. hiirellä, joka ei ollut saanut lääkitystä, maksimikohtauksen. Siinä on ensin lyhytaikainen kouristus-mainen koukistus ja sitten pitempiaikainen takajalkojen kouristus-mainen ojennus ja lopuksi nykimäkouristus. Kohtaus kesti noin 22 sek. Takajalkojen kouristusmaisen ojennuksen poistaminen kohtauksessa määriteltiin lääkkeen aiheuttamaksi suojaksi, joka osoitti sen kouristuksenvastaista aktiivisuutta.
Taulukossa I on esitetty yhdisteiden vaikuttavat annokset ED-0 niitä annettaessa intrapcritoneealisti ja oraalisti.
n v r r o ! j o o b >.<?tra· sciik. 1. satX33kyn.nyskokcessa (ΚΞΤ) uiedetään penty-1 e e r: i t e n r a t ε o 1:. r ·;,;οΐ.·:<:.:κο1ί· a iheuttavan kohtauksia hiiriiiä, kur siru ann?tae~ ruhkvunnr i ?ti niskan i’ iopoi:u..uT' . Tällaista kohtaukset saavat vähintään ?7 1 normaaleista hiiristä. Kokeiltavia V Λ C. ΐ. 3 ΖΘ 'j.fj ~ .2-'. ’no tl T Γί 2. S O 2 2 K O k. C C1 \ S to.nCvirG 0ΓΟ) YiQ to 2 *“* vää noudattaen. 30 ja SC minuuttia koeyhdisteen intraperitoneaalin ja oraalin annon jälkeen hiiriin injektoitiin pentyleenitetratsolia 130 nc/kg. Hiiriä tarkkailtiin 6C min. Jollei eläimessä havaittu minkäänlaista kohtausta, katsottiin lääkkeellä olevan suojavaikutus. Tulokset en esitetty taulukossa I. Siimassa taulukossa on t/03 esitetty LE' -arvot (kuolettava annos 50) hiirillä sekä j I..
intraperitoneaaiissa että oraalissa annossa. Kaikilla valmistetuilla yhdisteillä oli olennainen kouristuksenvastäinen aktiivisuus ,~i r 2 k ,3. ^ T f* Y\ Π'ν ·" V’ 1 2 2 tr ’tv s
Luola mi ia use.de ohdu n ?- ai o .La voidaan käys farmaseuttisten valmisteiden muodossa, jotka sisältävät väike ttavaa yheisrea-ul tai o o· n suokaa yhd?,3 sä sorsivan orgaanisen tai eoi.mmaii sen nestemäisen tai kiinteän kantajan, kuten vodm , velatiir.in, laktoosin, a ärkkelykser., magnesiumstoaraatin, talkin, kasviöljyjen, kumien tai polyalkylesniglykolion kanssa . Koosusukset valir iste-'V.rr tavallisella tavalla, ja ne vmvau olla rm.ssä tahansa taval-..jissa : arnaseutrisessa v.dm' Itu igo~s a, kuten s u s •/ansioina, emulsioina, injektiovalnese- .aa, jauheina, raheina, kapseleina, tabletteina ja pelletteinä.
Ne voidaan steriloida parenteraaliin lääkeantoon sopiviksi ja/tai ne voivat sisältää apuaineita, kuten tavanomaisia la imen-λ u 2 ‘‘·^ ' ,i. f, , 22 o , :' _ jL ' 2 rt, f ~ ,’i2> ί ... ι_ ηΛ.' i. ci n o 1 L n f cl 2 s iik^ r cco r 22-:...c - cci'diCi-t ;2y. j, nrulc/oa .rc-ita, ‘cäy^-ainatta, purku.-reita, bakteriostaatkoja , bak tor i ε ide j a tai värejä. Tällaisissa farmaseuttisissa koost umu.<sissa aktiivisen aineen pitoisuus voi vaihdella riippuen koostumuksen valmistemuodosta, mutta yleensä annosvksikkc sisältää 50-705 mg.
Taulukossa I > ndisteitä on merkitty numeroilla, jotka viit-caavat keksintöä, kuvar.tis. a esimerkeissä esitettyihin yhdistenume-- :.'-L l!: , jO-.-Otu et · meri . i·. i y kuvaavat lähtöaineiden valmis- ---en r n il 7 3 6 6 8 5
Taulukko I
' ] LDro ir.g/kg i mg/kg-MES ! ED„n mg/kg-MET | ( jU ^ : 7> J ;DU · ; !tncis:e 1 ( ] r----:-;-!-j-r ! 1 i.o. i p.o. ! i.o. | p.o. . i.p. j o.o. : i ' i ' ! ! ,-1---1 1534 1 490 ! 2700 50 60 i 25 | 27 I I 1 1533 >3000 j 3000 10 12 9 j 10 j 1540 j >3000 I 3000 j 155 ! 150 : 39 | 150 I 1541 ! >3000 | 1150 ‘ 50 ·' 190 23 : 135 | jFenobar- : i jbitaali ! 242 245 14 18 9 10 ; jDifenyy-; , i , ! lihydan-1 toiini 198 262 -6 10 65
Esimerkki 1 l-klooriasetyyli-4-sykloheksyylibentseeni (II: R = = H) R^= p-sykloheksyylifenyyli
Seos, jossa oli 16 g p-sykloheksyylibentseeniä ja 11,2 g klooriasetyylikloridia, lisättiin tipoittaan 10-15°C:ssa seokseen, jossa oli 13,3 g aluminiumtrikloridia ja 60 ml rikkihiiitä. Annettiin reagoida 6 h, sitten seos oli huoneen lämpötilassa 12 h. Seos kaadettiin jää/HCl-seokseen ja uutettiin dikloorimetaanilla. Uute pestiin, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös tislattiin ja 140-150°C:ssa/0,6 mmKg kiehuva fraktio kerättiin. Epäpuhdas 1-klooriasetyyli-4-sykloheksyylibentseeni kiteytettiin etanoii/ve-siseoksesta, jolloin saatiin 18 g tuotetta,sp.47-49°C,saanto 75 %. Analyyli, C^H^CIO (%):
Laskettu: C 71,03, H 7,24, Cl 14,98 Saatu: C 71,23, H 7,15, Cl 14,76.
Esimerkki 2 4-(N-imidatsolyyliasetyyli)-bibentsyyli (15/1532) (Ia: R = R-^ - H, = 4-bibentsylyyii)
Sekoitettuun liuokseen, jossa oli 3,4 g inidatsolia 5 ml:ssa dimetyyliformamidia, lisättiin C...+5°C:ssa hitaasti 2,58 g 4-klooriasetyy i ibibe· -ts-gvliä.. Rea' - '-ioseosta sekoitettiin joitakin !·' 7 7, 7 7 .9 minu j “ uej a , sivuun s;-": a .'.r.ot -:.:. ' seistä, ja se kaadettiin sitten -/eteen . .Yueocstuvit vu~to s „0intotoiin , puhdistettiin ktoma-sccoato.O?.! s i i iso sei i oy _.-.v - 1 - sd 'aluentii: nontsceni/ase töni) jo > ies y k tämä .11 n euyyliuoe-paoista. Saati o 2,24 σ otsikon /h-distetuä, sp. 154-136"C. Saan-o 77 1.
Analyysi· C,„N_0: ' a o j. o z C % Hi N 5
Laskettu 73,59 6,25 9,65
Saatu 73,6C 6,48 9,55 ttMerkki 3 1 - /_! ’ - h y droksi-2 ' - ·, H - i ra. i dots olyyli) -etyyl i / - 4 - s y k 1 o h e I; - s vyiibonasoaot (15/1537 tl: R - R, - H,- t, = --sykio-apasvvij.; ?nvvi_(
Sekoite o tv. un syOonsioor., joc s a oli 7,72 σ i- · v-imic.nisc- 1 vv i i a s e tvy i i ' — e — svkio’-.eks vvlibentsoeniä 26 oi: ρ c a nsta no.1, ί'· ..isvit.an 0,33 g oatriuo'boor ihvdrid id s i ten, ett·· i 1 Ärnoötiia kohonnut k o s k a a n y li 35 C . Seos s a i s e i s t d h u c: · <-* e n 1 ärnp öt alassa 2 tuntia. Sitoen sitä keitettiin palautusj ähdyttäen tunnin ajan. Sitoen lisättiin kloorivetyhappoa (10 ml) ja vettä (30 ml) - a si tä sekoitettiin 3 tuntoa huoneen lärroöti Iässä . Saatu sakka, suoe ate“~ iir., posti'-' --ed^ll" ki Avtotr: ai ‘.''oka. a nisua, ^olioin saatiin otsikon yhd.i s tr......t sp. 2 0 2-2G3°C.
Esim0.rk.ki. ^ 6 - - .1 ’ - h y d r o k s i - 2 : - : N-im idät soi yy li) -etyylj^-bibentsyyl i IA - ”, ?, - 4 -o ihon o sv 1 yy i i) L i r c :< s 7 ί c s s ϊ c i. i. 7. > 9 C c- osj-ns'-r*·7 j.n 2 nukciisosti. v?. liri s-te etua a-(X-imiuavsolyyiiasetyyli; -bibantsyyliä 2 0 ml: ssa neta-nolla, lisättiin huoneen lämpötilassa 0,38 g natriumboorihyc.ri-diä. Seosta keioettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia, sitten se e ihdutett iin kuivi, in oyh jossa ja jäännökseen lisättiin vettä, tuote suodatat "i . _ — -1 J ci kiteytettiin etanolista, jolloin saatiin - - . , „ , , . · - rrO,.
- , ‘ ;· >--O V i V i U V _ , S , . . 1 J - 1 U O C .
Analyysi, 2,,-,,17 (%} :
Lasketun: C 73,35, :: 6,90, N 2,58 3 ι·α'·.;-: " A 3 ·-, ' , ° j-, k 1 56.
ti 7 3 6 6 8
Esimerkki 5
Menettelevällä samoin kuin esimerkeissä 2-4 ja käyttämällä sopivia lähtöaineita valmistettiin seuraavat taulukoissa II ja III esitetyt yhdisteet.
Taulukko II
R<- -ös.
R5 j Yhdiste Kaava I R ja , R^ sp. (°C) ! I--:-1-!-1 I 1587 i (Ia) ! R=H, R,=CH j 4-C.H CH CH 190-194 j
: I I χ ^ hydrokloridX
, 1588 j (Ia) R=R1=CK3 4-C6H5CH2CH2 | 91-92 ; 1413 | (Ia) R=R,=H 2-C6H5S i 118 | 1410 , (Ia) R=R1=H 3-C6H5S 1 94 j j 1352 j (Ia) R=R,=H ! 4-C,HKS i 138-139 ! j i 1 i o d I > I 1527 (Ia) R=H, R. =CH~ 4-C^US | 192-193 j j hydrokloridii ; * i I 1528 (Ia) R=R-, =CH0 4-CcHcS 106-107 I x 3 j Ό D j ϊ 1619 (I) R=H, R-, -CH-v 4-C cHcCH0CH0 : 116-117 j ! 1620 (I) R=R-, =CH0 4-C,H,CH0CH0 ! 125-127 j I 13 b 3 2 2 ; 1434 i (I) R=R.=H 2-C,H,S 102
j i 1 ϊ o O
I 1411 ! (I) R=R, =H j 3-C,H,S 1 166 hydro- | i ! i 65 ,,,.1.
I i ' kloridi ti ; j 1343 i (I) R = R,=H ' 4-C,H,S 1 116-117 ·
; I ! O D
i 1540 (I) j R=H, R1=CH3 ; 4-C6H5S 145 ; 1541 (I) R=R.=CH, j 4-C,Hc_S 115 ] i 1 3 j 6 5 i j 1498 j (Ia) R=R1=H j 4-OH : 249-251 li ! hydrokloridii ! 1499 I (Ia) R = R1=H ; 3,4-(OH)2 ,· 253-254 j ϊ i j ’ nydrokloridi1 I 1500 ' (Ia) R=Rn =H ! 4-NH-, 201-207 i I 1549 j (I) R=R1=H 4-OH ; 184-185 j : 1623 ' (I) R=R1=H 3,4-(OH)2 ! 264-267 j i ϊ nydrokloridi' 1551 (I) 1 R=R,=H 4-NH, 175-178 ;__;____, hydrokloridi 7 3 6 6 8
Tciu_ι_ιι hhO -lii I :-?--;-T-ö-’ 'Yhdis te 'ha-νε. R ja R, ; F ! Sp. { C) [ : ” ; i i : ' '-- 1 " "P ’ --f" ----------- " j ; : ! , 15/1450 ! (Ia) R=R, =H 145-147 i | A ! ί lii ci I ; l ! i | ! i i i ; . ' 11' 1 ! 1452 : (I) R = R.j =H 1 j ! 242-243 * ί I ~ | ί nydrokloridi.
; : ! ci ; | i ; I ' i : ! ch ch ! \ ; i j 3 h—S j ! 1453 | (I) : R=R, =H j Bz_// \\>— ; 228-230 | il! ! ! 1 I ί j I ' fu 1 !
! ; ! ! c i-i 3 ch3 ; I
! . ’ i ! i ! ΐ • 1451 ! (I) | R=R-, =H ! i, t 152 ί ; | | i 1 ; i i ; i : i i | : I f ' i 1453 il) R = R- =H ' 1 !; ' 115-116 ; ; · j- j ^ ^ !j · i i ! ! " ! : ; ; I i ί < ! : i ; ! ! : ί li ! i
II
Claims (2)
- 9 73668 Patenttivaatimus Analogiamenetelnä kouristuksenvastaisina aineina käyttökelpoisten imidatsolijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I ? ·? R4-C-C-N I (I) OH R1 jossa R on vety tai alempi alkyyli, R^ on vety tai alempi alkyy-li, R^ on 1,2,3,4-tetrahydro-6-naftyyli; 6-bentsvyli-3-duryyli; kloorisubstituoitu 1-naftyyli; fenyyli, jonka 2--, 3 tai 4--asemas-sa on hydroksi-, amino-, sykloheksyyli- tai fenyylitiosubstituent-ti; 4-bibentsyyli; tai 3,4-dihydroksifenyyli; ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditio-suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava II R R.-C0-C-C1 (II) ** I R1 jossa R, R-^ ja merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan imidatsolin tai sen suolan kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava Ia R ,
- 1 S' N R4 -CO-C-N I (Ia) R \ kaavan Ia mukainen yhdiste eristetään vapaana emäksenä, ja pelkistetään natriumboorihydridillä, ja haluttaessa saatu vapaa emäs muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2609478 | 1978-07-26 | ||
| IT26094/78A IT1097314B (it) | 1978-07-26 | 1978-07-26 | Derivati dell'imidazolo ad attivita' anticonvulsivante |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792302A FI792302A (fi) | 1980-01-27 |
| FI73668B true FI73668B (fi) | 1987-07-31 |
| FI73668C FI73668C (fi) | 1987-11-09 |
Family
ID=11218623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792302A FI73668C (fi) | 1978-07-26 | 1979-07-23 | Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4275071A (fi) |
| JP (1) | JPS6036426B2 (fi) |
| AR (1) | AR221734A1 (fi) |
| AT (1) | AT374188B (fi) |
| AU (1) | AU528564B2 (fi) |
| CA (1) | CA1116611A (fi) |
| CH (1) | CH640837A5 (fi) |
| DD (1) | DD144408A5 (fi) |
| DE (1) | DE2929777A1 (fi) |
| DK (1) | DK303079A (fi) |
| EG (1) | EG14301A (fi) |
| ES (1) | ES482782A1 (fi) |
| FI (1) | FI73668C (fi) |
| FR (1) | FR2434154A1 (fi) |
| GB (1) | GB2030563B (fi) |
| GR (1) | GR69643B (fi) |
| HU (1) | HU184669B (fi) |
| IE (1) | IE48368B1 (fi) |
| IL (1) | IL57849A (fi) |
| IT (1) | IT1097314B (fi) |
| NL (1) | NL7905630A (fi) |
| NO (1) | NO155490C (fi) |
| NZ (1) | NZ191044A (fi) |
| PH (1) | PH19846A (fi) |
| PT (1) | PT69928A (fi) |
| SE (1) | SE445640B (fi) |
| SU (1) | SU865125A3 (fi) |
| YU (1) | YU177879A (fi) |
| ZA (1) | ZA793808B (fi) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE339165B (fi) * | 1969-04-22 | 1971-09-27 | Calor & Sjoegren Ab | |
| US4277486A (en) * | 1979-03-09 | 1981-07-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-[(Substituted-naphthyl)ethyl]-imidazole derivatives |
| US4293561A (en) * | 1979-03-09 | 1981-10-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives |
| GB2069481B (en) * | 1980-02-13 | 1983-07-27 | Farmos Oy | Substituted imidazole derivatives |
| CA1156661A (en) * | 1980-02-25 | 1983-11-08 | Hoffmann-La Roche Limited | Phenoxy-aminopropanol derivatives |
| EP0158741A3 (en) * | 1980-11-19 | 1986-02-12 | Imperial Chemical Industries Plc | Intermediates for fungicidal triazole and imidazole compounds |
| DE3121676A1 (de) * | 1981-06-01 | 1982-12-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "1,1-diaryl-2-azolyl-aethane, ihre herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende praeparationen" |
| DE3307218A1 (de) * | 1983-03-02 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte diazolylalkyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel |
| US4590063A (en) * | 1983-06-24 | 1986-05-20 | Adria Laboratories, Inc. | Anticonvulsants |
| US4540814A (en) * | 1983-06-24 | 1985-09-10 | Adria Laboratories, Inc. | 1,4-Dimethoxy naphthalenecarboxamide anticonvulsants |
| US4581370A (en) * | 1983-07-12 | 1986-04-08 | Schering A.G. | Antiarrhythmic imidazoliums |
| US4533670A (en) * | 1983-09-21 | 1985-08-06 | Eli Lilly And Company | Anti-convulsant fluorenylalkylimidazole derivatives, compositions, and method of use |
| DE3501370A1 (de) * | 1985-01-17 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-aryl-2,2-dialkyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanole |
| JPS62103068A (ja) * | 1985-09-23 | 1987-05-13 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | アリ−ルメチルアゾ−ルおよびそれらの塩ならびにそれらの製法 |
| ZW10287A1 (en) * | 1986-07-15 | 1988-01-13 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
| US4957931A (en) * | 1987-07-08 | 1990-09-18 | Ciba-Geigy Corporation | Certain 1,2-benzisoxazole and 1,2-benzisothiazole derivatives |
| US4859691A (en) * | 1987-07-08 | 1989-08-22 | Ciba-Geigy Corporation | Certain 1,2-benzisoxazole derivatives |
| JPH03115267A (ja) * | 1989-09-28 | 1991-05-16 | Maruho Kk | プロピオフエノン誘導体、その製造方法、それを含む中枢性筋弛緩剤および抗痙攣剤 |
| CN1308262C (zh) * | 2003-01-08 | 2007-04-04 | 3M创新有限公司 | 陶瓷纤维复合材料及其制备方法 |
| JP5165154B2 (ja) * | 2010-04-27 | 2013-03-21 | 日本製紙株式会社 | 細胞分化促進剤およびその用途 |
| JP5912946B2 (ja) * | 2012-01-11 | 2016-04-27 | 株式会社Adeka | 感光性樹脂組成物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3050520A (en) * | 1960-03-31 | 1962-08-21 | Air Prod & Chem | Process of preparing 2-olefinic imidazoles |
| GB1321701A (en) * | 1969-10-01 | 1973-06-27 | Continental Pharma | Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same |
| US4104383A (en) * | 1973-11-02 | 1978-08-01 | C M Industries | Derivatives of phenylpropenylamine |
| IE40911B1 (en) * | 1974-04-11 | 1979-09-12 | Schering Ag | Imidazole derivatives and process for their manufacture |
| US3927017A (en) * | 1974-06-27 | 1975-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-({62 -Aryl-{62 -R-ethyl)imidazoles |
| IL48319A0 (en) * | 1974-10-26 | 1975-12-31 | Merck Patent Gmbh | Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation |
| US4085209A (en) * | 1975-02-05 | 1978-04-18 | Rohm And Haas Company | Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes |
| US4105762A (en) * | 1975-02-05 | 1978-08-08 | Rohm And Haas Company | Metal salt complexes of 1-substituted aralkyl imidazoles, and methods and compositions for controlling phytopathogenic fungi using them |
| GB1569267A (en) * | 1975-12-16 | 1980-06-11 | Ici Ltd | Substituted propiophenones and herbicidal and fungicidal compositions containing them |
| US4067989A (en) * | 1976-05-07 | 1978-01-10 | Imperial Chemical Industries Limited | 1,3-Diazole heterocyclic compounds and their use as pesticides |
| DE2628421A1 (de) * | 1976-06-24 | 1978-01-05 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel |
| DE2628420A1 (de) * | 1976-06-24 | 1978-01-05 | Bayer Ag | 1-acyloxy-2-imidazolyl-1-phenyl- aethane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und nematizide |
| US4150153A (en) * | 1977-05-13 | 1979-04-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-(Naphthylethyl)imidazole derivatives |
| DE2750031A1 (de) * | 1977-11-09 | 1979-05-10 | Basf Ag | Insektizide mittel |
| US4159380A (en) * | 1978-07-10 | 1979-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols |
-
1978
- 1978-07-26 IT IT26094/78A patent/IT1097314B/it active
-
1979
- 1979-02-07 GB GB7904269A patent/GB2030563B/en not_active Expired
- 1979-06-25 SU SU792790705A patent/SU865125A3/ru active
- 1979-07-10 US US06/056,290 patent/US4275071A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-16 HU HU79RE652A patent/HU184669B/hu unknown
- 1979-07-17 AR AR277345A patent/AR221734A1/es active
- 1979-07-17 PT PT69928A patent/PT69928A/pt unknown
- 1979-07-18 NZ NZ191044A patent/NZ191044A/xx unknown
- 1979-07-19 AU AU49067/79A patent/AU528564B2/en not_active Ceased
- 1979-07-19 DK DK303079A patent/DK303079A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-19 NL NL7905630A patent/NL7905630A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-19 FR FR7918736A patent/FR2434154A1/fr active Granted
- 1979-07-20 NO NO792404A patent/NO155490C/no unknown
- 1979-07-20 CA CA000332278A patent/CA1116611A/en not_active Expired
- 1979-07-20 GR GR59660A patent/GR69643B/el unknown
- 1979-07-20 YU YU01778/79A patent/YU177879A/xx unknown
- 1979-07-20 IL IL57849A patent/IL57849A/xx unknown
- 1979-07-21 EG EG434/79A patent/EG14301A/xx active
- 1979-07-23 DD DD79214544A patent/DD144408A5/de unknown
- 1979-07-23 AT AT0505579A patent/AT374188B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-23 DE DE19792929777 patent/DE2929777A1/de active Granted
- 1979-07-23 FI FI792302A patent/FI73668C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-23 JP JP54094177A patent/JPS6036426B2/ja not_active Expired
- 1979-07-24 PH PH22808A patent/PH19846A/en unknown
- 1979-07-24 ES ES482782A patent/ES482782A1/es not_active Expired
- 1979-07-25 CH CH689579A patent/CH640837A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-25 SE SE7906357A patent/SE445640B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-25 ZA ZA00793808A patent/ZA793808B/xx unknown
- 1979-08-08 IE IE652/79A patent/IE48368B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI73668C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom krampstillande medel anvaendbara imidazolderivat. | |
| EP0050850B1 (de) | 1-Carboxyalkanoylindolin-2-carbonsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
| EP0051020B1 (fr) | Acides aza bicyclooctane carboxyliques, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0600949B1 (de) | Neue 3,5-di-tert.butyl-4-hydroxyphenyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| CA1161853A (en) | N-lower-alkyl 3-phenoxy-1-azetidine-carboxamides | |
| EP0051301A1 (de) | 1-Carboxy-azaalkanoylindolin-2-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung | |
| CA1208230A (en) | Derivatives of lower alkyl amino acids and drugs, active in particular on the central nervous system, containing same | |
| NL8204126A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat met locaal-anesthetische werking dat een dialylamino-2',6'acetoxylidide en/of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat, alsmede de onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormde farmaceutische preparaten en werkwijze voor het bereiden van dialkylamino-2',6'acetoxylididen en de farmaceutisch aanvaardbare zouten daarvan. | |
| IE53493B1 (en) | New derivatives of pyridazine active on the central nervous system | |
| EP0148167B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la quinoléine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| SU1318161A3 (ru) | Способ получени пиперазиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты) | |
| KR950001040B1 (ko) | 티오우레아 유도체 및 이를 함유하는 항균제 및 항궤양제 | |
| Diurno et al. | Antidiarrhoeal activity of new thiazolidinones related to loperamide | |
| US4632926A (en) | Quinazolinone derivatives which are active against coccidiosis | |
| US4166855A (en) | 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid ester, and its use as a peripheral vasodilator | |
| US4285935A (en) | Dehydropeptide compounds, their production and their medical use | |
| IE44588B1 (en) | Trans-4-heterocyclyl-3,4-dihidro-2h-benzo(b)pyran-3-ol esters | |
| JPH02124885A (ja) | イミダゾール抗不整脈剤 | |
| CA2119661C (fr) | Nouveaux composes de n-benzylpiperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0256181A1 (en) | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations | |
| EP0103500B1 (fr) | Dérivés de phénéthyl-1alpha-phényl-pipéridine-3-propanenitrile, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0029992B1 (de) | Neue Aminopropanolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| PT93504A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tetra-hidronaftaleno e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0412061B1 (en) | 2-(N-acyl)amino-6,7-dimethoxy tetralines, process for their preparation and pharmaceutical compositions having antihypertensive activity containing same | |
| FR2522663A1 (fr) | Nouveaux alcaloides ergopeptidiques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RECORDATI S.A., CHEMICAL AND |