SE445640B - Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav - Google Patents
Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner deravInfo
- Publication number
- SE445640B SE445640B SE7906357A SE7906357A SE445640B SE 445640 B SE445640 B SE 445640B SE 7906357 A SE7906357 A SE 7906357A SE 7906357 A SE7906357 A SE 7906357A SE 445640 B SE445640 B SE 445640B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- imidazolyl
- group
- hydroxy
- benzene
- acetyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- E—FIXED CONSTRUCTIONS
- E04—BUILDING
- E04F—FINISHING WORK ON BUILDINGS, e.g. STAIRS, FLOORS
- E04F11/00—Stairways, ramps, or like structures; Balustrades; Handrails
- E04F11/18—Balustrades; Handrails
- E04F11/181—Balustrades
- E04F11/1851—Filling panels, e.g. concrete, sheet metal panels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Description
20 25 30 35 7906357-4 fenylgrupp; med förbehållet att (i) om B betecknar en metylengrupp då betecknar R4 inte en fenylgrupp, _ (ii) om n betecknar 0 och B betecknar en metylengrupp då betecknar R4 inte en 3-duryl- eller bifenylylgrupp, (iii) om n betecknar 0 och B betecknar en grupp med den allmänna formeln -CRR1 då betecknar R4 inte en 3-duryl- eller fenylgrupp; och farmaceutiskt godtagbara salter därav.
För enkelhets skull kommer i det följande de imidazolderivat med den allmänna formeln I, vari A betecknar en karboylgrupp att kallas föreningar (Ia), de föreningar, vari A betecknar en hydroximetylengrupp att i det följande kallas föreningar (Ib), och de föreningar, vari A betecknar en -CHR3-grupp att kallas föreningar (Ic).
Föreningarna (Ia) kan framställas på tvâ sätt, som båda faller inom ramen för uppfinningen. Det första sättet innebär att man bringar att reagera en förening med den allmänna formeln II (se reaktionsschemat nedan), vari R4, n och B har de betydelser, som angivits ovan och Y betecknar en klor- eller bromatom, eller ett salt därav i ett lösningsmedel, som lämpli- med imidazol gen utgöres av dimetylformamid eller dikloroetan.
Reaktionstemperaturen är företrädesvis rumstemperatur.
Det andra sättet innebär att man bringar en förening II att reagera med dimetylamin för framställning av en förening med den allmänna formeln III, vari R4, n och B har de definitioner som angivits ovan, och föreningen III bringas att reagera med imidazol eller ett salt därav. Reaktionen med imidazol eller ett salt därav genomföres företrädesvis vid rumstemperatur.
De föreningar (Ia), vari n=l kan därtill framställas på ett tredje sätt, som också faller inom ramen för uppfinningen. Detta sätt innebär att man bringar att reagera en förening med den allmänna formeln V, vari 10 15 20 25 30 7996357-4 3 R4 och B har de betydelser som ovan angivits, med formaldehyd och dimetylamin under de betingelser, som gäller vid Mannich-reaktioner, för framställning av en förening III, vari n=l, och den senare föreningen bringas reagera med imidazol eller ett salt därav. ' Reaktionen med imidazolen eller ett salt därav genom~ föres företrädesvis vid rumstemperatur.
Föreningarna (Ib) kan framställas på tvâ sätt, som båda faller inom ramen för uppfinningen. Det första sättet innebär att man reducerar en förening (Ia) med natriumborohydrid i närvaro av en alkohol, som lämpligen utgöres av metanol. Reaktionen kan genomföras vid rumstemperatur under en period på 1-4 h. Det andra sättet innebär att man reducerar en förening II med natriumborohydrid i närvaro av en alkohol och konden- serar den erhållna föreningen med den allmänna formeln IV, vari R4, B, n och Y har de betydelser som Ovan angivits, med imidazol eller ett salt därav. Reduktionen kan genomföras vid rumstemperatur under en period från l-4 h och en lämplig alkohol är metanol. Kondensa- tionen kan genomföras vid rumstemperatur.
Föreningarna (Ic) kan framställas enligt uppfin- ningen därigenom att man förestrar en förening (Ib) med en klorid eller anhydrid av bensoesyra, en a1kan~ syra med 2-7 kolatomer, en N-alkylkarbaminsyra, vari alkylgruppen har l-6 kolatomer, eller en N,N~dialkyl- karbaminsyra, vari varje alkylgrupp har l-6 kolatomer.
Förestringen kan genomföras vid rumstemperatur.
Dessa reaktioner är sammanfattade i följande reaktionsschema: 7906357-4 R4-CO-B-(CH2)n-Y (II) (cH3)2NH NaBH4 ímídazol $ R4-CH-B-(CH2)n-Y i OH (Iv) \ imidazol R4-CO-BH (V) för (CH )2NH =1 , Mannich I) Rll-CO-B- (CHZ )n-'N(CH3 ) 2 íendasfl H . CHO (III) imidazol L /šN R4-co-B-(cH2) n-NQ (Ia) NaBH 4 \) 5 ' //§=N R4-CH-C* ( CHZ ) n-N ) I \% OH Rl (Ib) 10 l5 20 25 30 35 7906357-4 5 Föreningarna enligt uppfinningen kan omvandlas på vanligt sätt till farmaceutiskt godtagbara syra- additionssalter. Syror, som kan användas,är både oorga- niska och organiska syror, och exempel på sådana syror är saltsyra, svavelsyra, salpetersyra, fosforsyra, p-toluensulfonsyra, oxalsyra, ättiksyra, citronsyra, propionsyra, maleinsyra, kanelsyra, bensoesyra och metansulfonsyra.
FARMAKOLOGI Föreningarna enligt uppfinningen och deras salter uppvisar väsentlig antikonvulsiv verkan kopplad med låg toxicitet.
Den antikonvulsiva aktiviteten har undersökts på möss med ett test med maximal elektrochockattack (MES) och med ett tröskeltest med subkutan pentylentetrazol~ (Metrazol)-attack (MBT), varvid användes difenylidantoin och fenobarbital såsom referenssubstanser. Även om den antikonvulsiva aktiviteten hos de nya imidazolderivaten var densamma eller lägre än aktiviteten hos referens- substanserna uppvisar föreningarna enligt uppfinningen, vilka föreningar är mera lösliga i vatten,en1merregel- bunden absorption. Detta innebär en lägre absorptions- variation bland de undersökta djuren i motsats till huvudsakligen difenylidantoin. De nya föreningarna har dessutom en toxicitet, som är upp till 10 till 12 ggr lägre än toxiciteten hos referenssubstanserna och detta gör att föreningarna blir extremt fördelaktiga jämfört med difenylidantoin och fenobarbital. MES genomfördes enligt den metod, som beskrives av Swinyard et al, J. Pharmacol. exp. ther., 106, 319, 1952. Föreningarna enligt uppfinningen löstes i en 10 % lösning av gummi arabikum och administrerades intraperitonealt eller oralt till möss. Grupper om 10 djur vardera (albinoras, både hankön och honkön), som vägde 25-30 g användes.
Elektrochockattackerna åstadkoms med växelström (60 Hz i 0,2 s vid 25 mA). Elektrochockbehandlingen genomfördes 30 eller 60 min efter administreringen av läkemedlet.
Detta stimulus ger på normala möss, dvs möss, som ej 10 15 20 25 30 35 7906357-4 6 behandlats med läkemedel, en maximal attack. Denna be- står av en kort period av inledande tonisk flexion och en längre period med tonisk sträckning av bakbenet följt av terminal klonus. Attäcken varade ca 22 s. Upphörandet av den toniska sträckningen av bakbenet (en komponent av attacken) definieras som skydd och tyder på anti- konvulsiv aktivitet hos testföreningen.
I tabell l ges de effektiva doserna (EDSO) för de administrerade föreningarna i.p. och per os.
Vad beträffar MET är det känt att pentylen-tetrazol (Metrazol), som administrerats subkutant till möss i ett löst hudveck på nackens baksida,framkallar attackar.
.Sådana attacker framkallas på minst 97 % av normala möss. De föreningar, som skulle testas, administrerades till möss såsom angivits för MES. Pentylen-tetrazol i en dos på 130 mg/kg injicerades i möss 30 resp 60 min efter intraperitoneal och oral administrering av läke- medlet. Djuren observerades under 60 min. Om man ej kunde observera ens en tröskelattack definierades detta såsom skydd. Resultaten rapporterades i tabell 2. I samma tabell är LD50-värdena (letal dos 50) utvärderade på möss både i.p. och per os. Alla de framställda före- ningarna uppvisar en väsentlig antikonvulsiv aktivitet och låg toxicitet. De föreningar, som är uppräknade i tabellen är endast de mest indikativa och därför ute- sluter de ej en priori-aktivitet hos andra föreningar.
De nya imidazolderivaten kan användas i form av farmaceutiska beredningar, som innehåller en mängd av de angivna föreningarna eller salter därav i kombina- tion med en lämplig organisk eller oorganisk flytande eller fast bärare, såsom vatten, gelatin, laktos, stärkelse, magnesiumstearat, talk, vegetabiliska oljor, gummin eller polyalkylenglykoler. Kompositionerna be- redes på konventionellt sätt och kan föreligga i vilken som helst konventionell farmaceutisk form, såsom i form av suspensioner, emulsioner, injicerbara lösningar, pulver, granulat, kapslar, tabletter och pelletter. 79863574! 7 De kan steriliseras för parenteral administrering och/eller kan de innehålla hjälpsubstanser, såsom kon- ventionella excipienter, konserveringsmedel, stabili- serande medel, dispersiónsmedel, vätmedel eller emul- 5 geringsmedel, fyllmedel, buffert, bakteriostatiska medel, baktericida medel, konserveringsmedel eller färg- medel. I sådana farmaceutiska beredningar kan koncen- trationen av den aktiva bestândsdelen variera beroende på den form kompositionen har men vanligen uppgår dosen lO till mellan 50 och 700 mg.
I tabell 1 har föreningarna angivits med nummer, som hänför sig till exemplen. ...fn-mm un... ..@.~.~»m~.-.-,......,.= -..w ..........--««um»wf-- w» Mi., ._ .-.........,. ...m .,. _ -..HM _.............,.-_~...-........... 79Û6357~4 w OH W NWN m@H :Hop |=mnHH>=wHH@ OH m wH HH m«~ NHH HmHHQHmno=wm mmH HN OQH om @mH.H @oo_~^ HHMH @mH mm QHH WHH oQQ.m @o@_m^ OHWH _ QH m NH OH ooo.H^ ooo_H^ mmmH »NH m~ ow om oo>.~ Qmq HHHH mw m~ OCH mm ooH.~ Q@@_H^ m@mH HH HH »M HH omm.H Qom NMHH om mH wm GQ omH.H own °m«H Hm mw Hm om @>m_H oQO.H^ @æ«H Nm wH Nm mm o@H.~ oc@_H^ momH\mH m0 ÅTH. m0 .må mo .alm am: 1 wx\@e omom mm: 1 wH\@a omom @1\ws OWQH mcH=wHmm H ...HAWQGB ._._....._ .,. ___._....._..._.._ ......._.-_._,..._.-.-._... ,. .-.___ ...__.__. . _.. ,_ U? 10 20 25 30 35 7906357-4 9 Uppfinningen kommer nu att belysas med nr 4 till 9 av följande eáempel, och exemplen l till 3 beskriver beredningen av vissa nya utgångsmaterial.
EXEMPEL 1 1-kloroacetyl-4-cyklohexyl-bensen (II: B=CH2, R4=p- -cyklohexyl-fenyl, n=O, Y=Cl) En blandning av l6 g p-cyklohexyl-bensen och 11,2 g kloroacetylklorid tillsattes droppvis till en blandning, som innehöll 13,3 g aluminiumtriklorid och 60 ml koldisulfid, varvid temperaturen hölls vid 10-l5°C. Reaktionen ägde rum under 6 h och sedan fick reaktionsblandningen stå vid rumstemperatur i 12 h.
Blandningen hälldes i is/saltsyra och extraherades med diklorometan. Extraktet tvättades, torkades och lösningsmedlet förångades. Efter destillation uppsamla- des den fraktion, som kokade vid 140-l50°C/0,6:mmHg.
Den råa l-kloroacetyl-4-cyklohexyl-bensen kristallise~ rades ur etanol/vatten varvid man erhöll 18 g av en produkt, som smälte vid 47-49°C.
Utbyte 75%.
Analys för C H C10 14 l7 C% H% Cl% Beräknat 71,03 7,24 14,98 Funnet 71,23 7,15 14,76 EXEMPEL 2 4-[3'-(N,N-dimetylamino)-propionyl1-bibensylhydroklorid (III: B=CH2, R4=4-bibensylyl, n=l) En lösning av 2,43 g dimetylaminhydroklorid i 2,25 g 40% formaldehyd försattes med 3 ml acetanhydrid.
Den erhållna blandningen omrördes vid rumstemperatur i 30 min. Efter uppvärmning vid l20°C, tillsattes en kokande lösning av 6,72 g i 4~acetyl-bibensyl i 4 ml acetanhydrid. Blandningen àterloppskokades i 1 h och förångades sedan till torrhet i vakuum. Återstol den behandlades med vatten och tvättades med diety1~ eter. Det vattenhaltiga skiktet gjordes alkaliskt och den i rubriken angivna föreningen föll ut i form 10 15 20 25 30 35 79Û6357~4 10 av en fri bas.
Produkten överfördes till sin hydroklorid genom behandling med väteklorid i etanol och renades genom kristallisation ur isopropanol. Utbyte 6,65 g (70%).
Smältpunkt 145-l47°C.
Analys för CIQHBNOQH cl C% H% N% C1% Beräknat 71,80 7,61 4,40 11,15 Funnet 71,96 7,59 4,48 11,36 EXEMPEL 3 4~[2'-(N,N-dimetylaminometyl)-propionyl]-bifenyl (III: B=CRR1, R=CH3, R1=H, R4=4-bifenylyl, n=l) En blandning, som bestod av 16,3 g dimetylamin- hydroklorid, 15 ml 40% formaldehyd och 20 ml acetanhyd- rid omrördes i 30 min i rumstemperatur och uppvärmdes sedan till kokning. En kokande lösning av 42 g:4~pro- pionyl-bifenyl i 30 ml acetanhydrid tillsattes sedan långsamt. Vid slutet av reaktionen tillsattes vatten och sedan väteklorid tills neutralitet, varefter det hela extraherades med dietyleter. Blandningen kyldes vid 5-lO°C, 20% natriumkarbonat tillsattes, sedan avfiltrerades den och återstoden torkades. Smältpunkt 59°C.
Den erhållna basen löst i metanol omvandlades till hydrokloriden genom behandling med väteklorid/- etanol och när man tillsatte dietyleter bildades kris- taller. Produkten omkristalliserades ur isopropanol.
Utbyte 39,5 g (65%) smältpunkt l87°C.
Analys för CIBHZINO. HC1 C% H% N% C1% Beräknat 71,16 7,30 4,61 11,67 Funnet 70,96 7,43 4,57 11,31 EXEMPEL 4' 4-(3'-fN-imidazolyl]-propionyl)-bifenyl (15/1490) (la: n=1, B=CH2, R4=4-bifenylyl) En suspension av 6,81 g imídazol i 40 ml 1,2-di- kloroetan, omrörd vid rumstemperatur, försattes lång- ...qí-..-qå-Éfl- -w-...ws ... . , -_ ...... 10 15 20 25 30 35 ........,: 7- --.--.,.......«.._...-.-_»<._..,.-......,..w.., . -... .-.s-Vw _.fi..._...-,._........_.w V 7906357~4 ll samt med 4,6 g 4-(3f-kloro~propionyl)-bifenyl. Den på detta sätt erhållna klara lösningen hölls vid rums- temperatur över natten, varefter lösningsmedlet för~ àngades i vakuum och återstoden tvättades med 20 ml vatten och kristalliserades ur toluen. 4,67 g av den i rubriken angivna föreningen erhölls, smältpunkt 149-l5l°C.
Man arbetade såsom beskrivits ovan men utgick från 4-(2'-kloro-propionyl)-bifenyl, 1-k1oroacety1- -Awyklohexyl-bensen resp 4-(3'-k1or0~pr<>piony1)-bi- bensyl, varvid man erhöll följande föreningar: 4-[2'~metyl-2'-(N-imidazolyl)-propionyll-bifenyl (15/1488) Ia: n=O, B=CRRl, R=R1=CH3, R4=4-bifenylyl, smp. 167-8°C. 1-(N-imidazolyl-acetyl)-4~cyklohexyl-bensen (15/1503) Ia: n=O, B=CH2, R4=4-cyklohexyl-fenyl) smp. 132-3°C 4-[ 3 -- (N-imidazo1y1 »propionyl ]-bibensy1 (la/låsas) Ia:n=l, B=CH2, R4=4-bibensylyl) smp. 104-5°C EXEMPEL 5 4-[2'-(N-imidazolyl)-propionyl]-bifenyl (15/1427) (Ia: n=O, B=CRR1, R=CH3, R1=H, R4=4-bifenylyl)- En blandning innehållande 3,4 g imidazol i 2 ml dimetylformamid, vilken blandning var kyld till 5°C, försattes med en blandning innehållande 2,89 g 4-(2'-bromopropionyl)-bifenyl i l ml dimetylformamid.
Efter 3 h vid 5°C hälldes blandningen i vatten och det hela fick sedan stå tills en oljig produkt erhölls.
Saltsyra tillsattes varefter man tillsatte dietyleter och extraktet gjordes alkaliskt med natriumhydroxid.
Det hela extraherades åter med etylacetat, tvättades med vatten ooh torkades över vattenfritt natriumsul- fat. Den på detta sätt bildade oljiga produkten renades med kolonnkromatografi (silikagel), varvid man använde aceton såsom elueringsmedel. 1,55 g av den i rubriken angivna föreningen erhölls som fri bas, smältpunkt 113-l2l°C. 10 15 20 25 30 35 79Û6557~4 12 EXEMPEL 6 _ 4-(N-imidazolyl-acetyl)-bibensyl (15/l532) (Ia: n=O, B=CH2, R4=4-bibensylyl) En lösning innehållande 3,4 g imidazol i 5 mli dimetylformamid, vilken lösning omrördes vid 0/+5°C, försattes långsamt med 2,58 g 4-kloroacetyl-bibensyl.
Reaktionsblandningen omrördes under några få minuter och den fick sedan stå och hälldes sedan i vatten.
Den på detta sätt bildade produkten avfiltrerades, renades med kolonnkromatografi (silikagel) (eluerings- medelzbensen/aceton) och man kristalliserade sedan ur etylacetat varvid man erhöll 2,24 g av den i rubriken som smälte vid 134-6°C. Utbyte angivna föreningen, 77%.
EXEMPEL 7 1 -[1'myaroxi-zHm-imiaazolyl)-ety11-4-cy1<1<>nëxy1- -bensen (15/1534) ' (Ib: n=O, B=CH2, R4=4-cyklohexyl-fenyl) En omrörd suspension, som innehöll 2,62 g 1-(N- -imidazolyl-acetyl)-4-cyklohexyl-bensen, som framställts såsom beskrivits i exempel 4, i 26 ml metanol, försat- tes med 0,38 g natriumborohydrid så att temperaturen aldrig steg över 35°C. Blandningen hölls vid rumstem- peratur i 2 h, och återloppskokades sedan i l h. Salt- syra (10 ml) och 30 ml vatten tillsattes och det hela omrördes sedan vid rumstemperatur i 3 h. Den erhållna utfällningen avfiltrerades, tvättades med vatten och krístalliserades ur dioxan varvid man erhöll den i rubríkren angivna föreningen. Smältpunkt 202-3°C.
EXEMPEL 8 ' 4-[l'-hydroxi-2”-(N-imidazolyl)-etyl]-bibensyl (15/l533) (Ib: n=O, B=CH2, R¿=4-bibensylyl) En lösning av 2,90 g 4-(N-imidazolyl-acetyl)-biben- syl, som framställts såsom beskrivits i exempel 6, i 20 ml metanol, försattes med 0,38 g natriumboro- hydrid vid rumstemperatur. 10 15 7906357-4 13 Blandningen återloppskokades i 2 h, lösningsmed- let förângades í vakuum och vatten tillsattes till återstoden. Produkten, som uppsamlades genom filtre- ring, kristalliserades nr etanol varvid man erhöll 2,7 g av den i rubriken angivna föreningen, smältpunkt 165-e°c. ' Analys för Cl9H20N20 C% H% N% Beräknad 78,05 6,90 9,58 Funnen 78,34 6,91 9,56 EXEMPEL 9 Man arbetade på samma sätt som beskrivits i exemp- len 4 till 8 och utgick från kända substanser eller från de mellanprodukter, som beskrivits i exemplen l till 3 och framställde de föreningar, som uppräknats i tabellerna 2 och 3. f-.-u.--_.-..__.._....._.~ f. f 7966557-4 14 wmgpfic »NH m mu~m":m~mu O .mH. @m«H mflñ wmm@u|« m=unHmum"Hmmu 0 ^QHV H«m~ m«~ wmmwo»« mmuuHm.mum"Hmmu O .QHV owmfi >HH|@flH mmmwufq Nmu O AQHV m«- nfiuofixonwmz wwfl mmm@u|m Nmu O ^@H. Hfiqfl NOA wmmwu|~ Nav O AQHV qmqfi mqflnwwfl ~mo~mumm@o«« Nmu H ^nHV «~wH >-|m~H Nwuwmumæwouw mmuufimnmnflmmu O .QHV omwfi ßfifilwfifi ~mu~mummwu|« ~munHm.mum"~mmu 0 AQHV mfiwfi @mH|mmH mmwulw ~muuHm.mumflHmmu H AQHV ßfiwfi m«H«««H mmwuzq Nmu H ^QH. mmmfl Pofifwcfi mmm@u|« mmuuflmumufimmu O ^mH. @~m~ @fl»oHgøHw>ß ~mH|wmH wmm@u|« ~=uuHm_mnm“~mmU Q AQH. ßmmfi mmfllwmfi mmm@o|« Nmu O ÅMH. Nmmfi «m mmm@o»m Nmo O .mH. oflwfi æflfi wmm@u|~ Nmo O .ßHv mflwfi Nalfim Nmowmommwufw mmuufimnmufimmu Q. AMH. wæmfl @HHoHxoHw>§ «mH|o@H Nmuwmummwulw m=un~m.mnm”Hmmu Q .mHv Fwmfi owfl mm@u|« mmun~m.mum"Hmmu ä Åmfiv @mmH\mH u.. mEw mm m c Hmäuom mcficwumm w N .Hflwmdä 7906357-4 15 øfl»oHxo»ø>Q QQ~|mQ« ~mz|« Nmu Q AQHQ HQQH øH~o~1oHø>Q QQ~|«Q~ ~^moQ|«.~ wmu Q AQHQ QNQH mQH|«QH mouw Nmu Q AQHQ Qqmfi wH~|m- mmwuuq mu~ “QQ~mo Q ^QHQ QQQH QQH m mu~m“;Q~mu Q AQHQ QQQH Qm~|Hm~ mzoummo»« Nmu Q AQHQ QQQH >Q~|HQ~ ~mz|« Nmu Q ^mH. QQQQ ø«»o~xoHø>n «Q~|mQ~ ~^moQ|«.m ~=u Q. ~mHQ QQQQ wH»o~1o~ø>= HQNIQQN mQ|« www Q ^mHQ QQQQ QQH m~mummQu|« Nmu Q ^mHQ QQQH @fl~ø~xoHw>: QNN mmmQu|« mn~m"smNmu Q ^mHQ QQQH øfi»oH¥oHu>Q m-|«m~ QmQu|« =n~m“:Q~mu Q AQHQ QQQQ 00 mšw mm m c flwëuom mcficmuwm Amuwow. N Aqmmmß 79Û6557~4 1s¶ wH~|mHH Nmu AQH. mmqfi Nmfi wmu ^«Hv Hmqfi man mmu Qm~|w- Nmu AQH. wmwfl ufigofigouwæn m@~-~«~ Nav AQHV Nm«H »~H|@~H Nmu .MHV mwmfi >«H-m«H Nmo ^flH. om«H\mfi U.. UH mëw wm m Hwñuom mcflcmnmm m .qflmmáfi
Claims (6)
1. lO 20 25 30 35 7906557-4 17 PATENTKRAV l. Imidazolderivat, k ä n n e t e c k n a r därav, att det har den allmänna formeln > W *_ AN al; ~ A - B - (cfiznf ~ L\Ä <1) vari n betecknar O eller l R4 betecknar en 1,2,3,4-tetrahydro-6-naftylgrupp, en 3-durylgrupp, en 6-bensyl-3-durylgrupp, en kloru-, bromo- eller jodc~substituerad l- eller 2-naftylgrupp, en fenylqrupp, en fenylgrupp som är substituerad i 2-,3- eller 4-ställning med en hydroxi-, amino-, acet- amido-, cyklohexyl-, fenyltio- eller bensyltiogrupp, en 4-bibensylylqrupp, en bifenylylgrupp eller en 3,4-di- hydroxi-fenylgrupp; A betecknar en karbonyl- eller hydroximetylengrupp, eller en grupp med den allmänna íormeln -CHR3~ i vilken -R3 betecknar en bensoyloxígrupp, en alkanoyloxigrupp med 2-7 kolatomer, en N-alkylkarbamoyloxigrupp i vilken alk/lgruppen har l-6 kolatomer eller en N,N-dialkyl- karbamoyloxigrupp i vilken varje alkylgrupp nar 1-6 kolatomer; B betecknar en metylengrupp eller en grupp med den allmänna formeln ~CRR1- eller ~CR2Ph~ vari R betecknar en väteatom eller en alkylgrupp med 1-6 kolatomer, Rl betecknar en alkylgrupp med l-6 kclatomer, om n betecknar U betecknar RQ en väteatom, om r betecknar l betecknar R2 en väteašøm, en alkylgrupp med l-6 kclatomer eller en fenylgrupp och Ph betecknar en fenjlgrupp; med förbehållet att (il om B betecknar en mefiylenurupp da betecknar R¿ inte en íenylgrupp, (ii) om n betecknar 0 och B betecknar en metylençrupp då Éëïëfiknäf R4 inte En 3-duryl~ eller nííenylylgrupp, 7906357-4 lm: UI 20 25 30 35 18 (iii) om n betecknar 0 och B betecknar en grupp med den allmänna formeln -CRR1 då betecknar 4 inte en 3-duryl- eller fenylgrupp; eller farmaceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav.
2. Imidazolderivat med den allmänna formeln (I) enligt kravet 1 k ä n n e t e c k n a t därav, att det utgöres av en förening 4~[3'-(N-imidazolyl)-propíonyl)1-bifenyl (15/1490), 4-{2'-metyl-2'-(N-imidazolyl)~propionyl1-bifenyl (15/1488), 1-(N-imidazolyl-acetyl)-4-cyklohexyl-bensen (15/1503), 4-[3'-(N-imidazolyl)-propionyl1-bibensyl (15/1585), 4~(N-imidazolyl-acetyl)-bibensyl (15/1532), 4-[2'-(N-imidazolyl)-propionyl]~bifenyl (15/1427), l-[l'-hydroxi-2'-(N-imidazolyl)-etyl1-4-cyklohexylbensen (15/1534), 4-[l'-hydroxi~2'-(N-imidazolyl)etyl]-bibensyl (15/1533), 4-[2'-metyl-3'-(N-imidazolyl)-propionyl]-bífenyl (15/1596), 4-[2'-(N~imidazolyl)~propionyl}-bibensylhydrokloríd (15/1587), 4-{2'-metyl~2'-(N-imidazolyl)“Ptopionyl}-bibcnsyl (15/1588), l-(N~ímidazoly1-acetyl)~2~fenyltio-bcnsen (15/1413), 1-(N-imidazolyl-acetyl)-3-feny1tio~bensen (15/1410), 1-(N-imidazolyl-acetyl)-4-fenyltio-bensen ll5/1352), 1-X2'-(N-imidazolyl)-propionylI-4-fenyltio-bensenhydro- klorid (15/1527), 1-Y2'-metyl-2'-(N-imidazolyl)propiony11-4-fenyltio- -bensen (15/1528), 4-Ll'~hydroxi-3'-(N-imidazolyl)~propylj-bífenyl (15/1555), 4~[l'-hydroxi-2'-(N-imidazolyl-metyl)-propyl]-bifenyl (15/1617), 4-il'-hydroxi-2'-(N-ímidazolyl)-prnyylfl-bibensyl (15/1619), 4-1l'~hydroxi-2'-mety]~ä'-(N-imidazolyl)~prop1l~»hi~ bensyl (15/1620), 4~§l'-hydroxi-3'-(N-imidazolyl)-propyl]-bibensyl (15/1624), 1-il'-hydroxi-2'~(N-imidazolyl)-etyl2-2-fenyltio-bensen (15/1434), 10 15 20 25 30 7906357-4 19 1-Il'-hydroxi-2'~(N-imidazolyl)-etylJ~3-fcnyltio-bensen- hydroklorid (15/1411), 1-[I'-hydrcxi~2'-(N~imidazn1y1)-ety1]-4~fenty1tio- -bensen (15/1343), l~[1'~hydroxi-2'-(N-imidazclyl)~propy11-4~fenyltiO- bensen (15/1540), 1-fl'~hydroxi-2'-metyl-2'-(N-imidazolyl)-propy1]-4- -fenyltio-bensen (15/1541), u-(N-imidazolyl)-bensylfenylketønnitrat (15/1456), Q-(N~imidazo1yl)-bensyl-4~bifenylylketonhydroklorid (15/1489), a~(N-imidazolyl)~bensy1-4-fenyltio-feny1ketonhydrok1o- rid (15/1537), 1-(N~imídazoly1-acetyl)-4-hensyltio-bensen (15/1440), 4-(N-imidazo1y1~acetyl)-fenolhydroklorid (15/1498), 4-(N-imidazolyl-acetyl)~kateko1hydroklorid (15/1499), 4-(N-imidazo1y1~acetyl)-anílin (15/1500), 1~(N-imidazolylfacetyl)~4-acetamido-bensen (15/1449), @-hydroxi-$-(N-imidazolyl)*bibensyl (15/1439), 4-fenyl-m-nydroxi-B-(N-imidazolyl)-bibensyl (15/1491), 4-[l'~hydroxi-2'-(N~imidazoly1)~etyl]~feno1 (15/1549), 4-[I'-hydroxi-2'-(N-imidazolyl)~ety1?~katekolhydro~ klorid (15/1623), 4-[1'-hydroxi~2'~(N-imidazolyl)-ety1]~ani1inhydro- klorid (15/1551), l-(N-imidazolyl-acetyl)-4-kloro-naftalen (15/1450), 3~[3'~(N-lmidazolyl)-propionyl]-duren (15/1565), l~[l'-hyäroxi-2'-(N-imidazølyl}-etyl}~4-kloro-nafta1en- hydrokloríd (15/1452), 3-fl'-hydroxi-2'-(N~imidazo1yl)-ztyll-6-bensyl-duren (15/1458), 1,2,3,4~tetrahydro-6-(N~imidazolyl-acetyl)-naftalen (15/1451) šller 1,2,3,4-t:trahydro~6-[1'~nydrcxi-2'-(N~imidazo1yl)~ -etyll-naftalen (15/1453).
3. Sätt atL framställa un föreninq mvu den i krav 1 angivna formeln (I), vari substítuenten A be- 7906557-4 20 tecknar en karbonylgrupp och de övriga substituenterna har de i kravet 1 angivna hetydelserna k ä n n e - t e c k n a t därav, att man bringar att reagera en förening med den allmänna formeln (II) R4-CO-B~(CH2)n~Y (Ii) vari R4, n och B har de för formeln (I) angivna betyd- elserna och Y betecknar en klor- eller bromatom, med 10 ímidazol eller ett salt därav i ett lösningsmedel.
4. Sätt att framställa en förening med den i kravet l angivna formeln (I) vari substituenten A betecknar en hydroximetylengrupp och de övriga substi- o tuenterna har de i kravet 1 angivna betydelserna l5 k ä n n e t e c k n a t därav, att man reducerar en förening med den i kravet l angivna formeln (I) vari A betecknar en karbonylgrupp och de övriga substi- tuenterna har de i kravet l angivna betydelserna, med natriumborhydrid i närvaro av en alkohol. 20
5. Farmaceutisk komposition med antikonvulsiv verkan, k ä n n e t e c k n a d därav, att den inne- håller en förening enligt krav 1 i blandning med en farmaceutiskt godtagbar bärare eller ett farmaceutiskt godtagbart spädningsmedel. 25
6. Farmaceutisk komposition enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d därav, att den föreligger i form av en enhetsdos och innehåller 50 till 700 mg av före- ningen enligt krav 1 eller 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT26094/78A IT1097314B (it) | 1978-07-26 | 1978-07-26 | Derivati dell'imidazolo ad attivita' anticonvulsivante |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7906357L SE7906357L (sv) | 1980-01-27 |
| SE445640B true SE445640B (sv) | 1986-07-07 |
Family
ID=11218623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7906357A SE445640B (sv) | 1978-07-26 | 1979-07-25 | Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4275071A (sv) |
| JP (1) | JPS6036426B2 (sv) |
| AR (1) | AR221734A1 (sv) |
| AT (1) | AT374188B (sv) |
| AU (1) | AU528564B2 (sv) |
| CA (1) | CA1116611A (sv) |
| CH (1) | CH640837A5 (sv) |
| DD (1) | DD144408A5 (sv) |
| DE (1) | DE2929777A1 (sv) |
| DK (1) | DK303079A (sv) |
| EG (1) | EG14301A (sv) |
| ES (1) | ES482782A1 (sv) |
| FI (1) | FI73668C (sv) |
| FR (1) | FR2434154A1 (sv) |
| GB (1) | GB2030563B (sv) |
| GR (1) | GR69643B (sv) |
| HU (1) | HU184669B (sv) |
| IE (1) | IE48368B1 (sv) |
| IL (1) | IL57849A (sv) |
| IT (1) | IT1097314B (sv) |
| NL (1) | NL7905630A (sv) |
| NO (1) | NO155490C (sv) |
| NZ (1) | NZ191044A (sv) |
| PH (1) | PH19846A (sv) |
| PT (1) | PT69928A (sv) |
| SE (1) | SE445640B (sv) |
| SU (1) | SU865125A3 (sv) |
| YU (1) | YU177879A (sv) |
| ZA (1) | ZA793808B (sv) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE339165B (sv) * | 1969-04-22 | 1971-09-27 | Calor & Sjoegren Ab | |
| US4277486A (en) * | 1979-03-09 | 1981-07-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-[(Substituted-naphthyl)ethyl]-imidazole derivatives |
| US4293561A (en) * | 1979-03-09 | 1981-10-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-(Naphthyl-n-propyl)imidazole derivatives |
| GB2069481B (en) * | 1980-02-13 | 1983-07-27 | Farmos Oy | Substituted imidazole derivatives |
| CA1156661A (en) * | 1980-02-25 | 1983-11-08 | Hoffmann-La Roche Limited | Phenoxy-aminopropanol derivatives |
| EP0158741A3 (en) * | 1980-11-19 | 1986-02-12 | Imperial Chemical Industries Plc | Intermediates for fungicidal triazole and imidazole compounds |
| DE3121676A1 (de) * | 1981-06-01 | 1982-12-16 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "1,1-diaryl-2-azolyl-aethane, ihre herstellung, ihre verwendung und diese verbindungen enthaltende praeparationen" |
| DE3307218A1 (de) * | 1983-03-02 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte diazolylalkyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel |
| US4590063A (en) * | 1983-06-24 | 1986-05-20 | Adria Laboratories, Inc. | Anticonvulsants |
| US4540814A (en) * | 1983-06-24 | 1985-09-10 | Adria Laboratories, Inc. | 1,4-Dimethoxy naphthalenecarboxamide anticonvulsants |
| US4581370A (en) * | 1983-07-12 | 1986-04-08 | Schering A.G. | Antiarrhythmic imidazoliums |
| US4533670A (en) * | 1983-09-21 | 1985-08-06 | Eli Lilly And Company | Anti-convulsant fluorenylalkylimidazole derivatives, compositions, and method of use |
| DE3501370A1 (de) * | 1985-01-17 | 1986-07-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-aryl-2,2-dialkyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethanole |
| JPS62103068A (ja) * | 1985-09-23 | 1987-05-13 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | アリ−ルメチルアゾ−ルおよびそれらの塩ならびにそれらの製法 |
| ZW10287A1 (en) * | 1986-07-15 | 1988-01-13 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
| US4957931A (en) * | 1987-07-08 | 1990-09-18 | Ciba-Geigy Corporation | Certain 1,2-benzisoxazole and 1,2-benzisothiazole derivatives |
| US4859691A (en) * | 1987-07-08 | 1989-08-22 | Ciba-Geigy Corporation | Certain 1,2-benzisoxazole derivatives |
| JPH03115267A (ja) * | 1989-09-28 | 1991-05-16 | Maruho Kk | プロピオフエノン誘導体、その製造方法、それを含む中枢性筋弛緩剤および抗痙攣剤 |
| CN1308262C (zh) * | 2003-01-08 | 2007-04-04 | 3M创新有限公司 | 陶瓷纤维复合材料及其制备方法 |
| JP5165154B2 (ja) * | 2010-04-27 | 2013-03-21 | 日本製紙株式会社 | 細胞分化促進剤およびその用途 |
| JP5912946B2 (ja) * | 2012-01-11 | 2016-04-27 | 株式会社Adeka | 感光性樹脂組成物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3050520A (en) * | 1960-03-31 | 1962-08-21 | Air Prod & Chem | Process of preparing 2-olefinic imidazoles |
| GB1321701A (en) * | 1969-10-01 | 1973-06-27 | Continental Pharma | Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same |
| US4104383A (en) * | 1973-11-02 | 1978-08-01 | C M Industries | Derivatives of phenylpropenylamine |
| IE40911B1 (en) * | 1974-04-11 | 1979-09-12 | Schering Ag | Imidazole derivatives and process for their manufacture |
| US3927017A (en) * | 1974-06-27 | 1975-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-({62 -Aryl-{62 -R-ethyl)imidazoles |
| IL48319A0 (en) * | 1974-10-26 | 1975-12-31 | Merck Patent Gmbh | Araliphatic nitrogen compounds and a process for their preparation |
| US4085209A (en) * | 1975-02-05 | 1978-04-18 | Rohm And Haas Company | Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes |
| US4105762A (en) * | 1975-02-05 | 1978-08-08 | Rohm And Haas Company | Metal salt complexes of 1-substituted aralkyl imidazoles, and methods and compositions for controlling phytopathogenic fungi using them |
| GB1569267A (en) * | 1975-12-16 | 1980-06-11 | Ici Ltd | Substituted propiophenones and herbicidal and fungicidal compositions containing them |
| US4067989A (en) * | 1976-05-07 | 1978-01-10 | Imperial Chemical Industries Limited | 1,3-Diazole heterocyclic compounds and their use as pesticides |
| DE2628421A1 (de) * | 1976-06-24 | 1978-01-05 | Bayer Ag | Antimikrobielle mittel |
| DE2628420A1 (de) * | 1976-06-24 | 1978-01-05 | Bayer Ag | 1-acyloxy-2-imidazolyl-1-phenyl- aethane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und nematizide |
| US4150153A (en) * | 1977-05-13 | 1979-04-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 1-(Naphthylethyl)imidazole derivatives |
| DE2750031A1 (de) * | 1977-11-09 | 1979-05-10 | Basf Ag | Insektizide mittel |
| US4159380A (en) * | 1978-07-10 | 1979-06-26 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols |
-
1978
- 1978-07-26 IT IT26094/78A patent/IT1097314B/it active
-
1979
- 1979-02-07 GB GB7904269A patent/GB2030563B/en not_active Expired
- 1979-06-25 SU SU792790705A patent/SU865125A3/ru active
- 1979-07-10 US US06/056,290 patent/US4275071A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-16 HU HU79RE652A patent/HU184669B/hu unknown
- 1979-07-17 AR AR277345A patent/AR221734A1/es active
- 1979-07-17 PT PT69928A patent/PT69928A/pt unknown
- 1979-07-18 NZ NZ191044A patent/NZ191044A/xx unknown
- 1979-07-19 AU AU49067/79A patent/AU528564B2/en not_active Ceased
- 1979-07-19 DK DK303079A patent/DK303079A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-19 NL NL7905630A patent/NL7905630A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-19 FR FR7918736A patent/FR2434154A1/fr active Granted
- 1979-07-20 NO NO792404A patent/NO155490C/no unknown
- 1979-07-20 CA CA000332278A patent/CA1116611A/en not_active Expired
- 1979-07-20 GR GR59660A patent/GR69643B/el unknown
- 1979-07-20 YU YU01778/79A patent/YU177879A/xx unknown
- 1979-07-20 IL IL57849A patent/IL57849A/xx unknown
- 1979-07-21 EG EG434/79A patent/EG14301A/xx active
- 1979-07-23 DD DD79214544A patent/DD144408A5/de unknown
- 1979-07-23 AT AT0505579A patent/AT374188B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-23 DE DE19792929777 patent/DE2929777A1/de active Granted
- 1979-07-23 FI FI792302A patent/FI73668C/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-23 JP JP54094177A patent/JPS6036426B2/ja not_active Expired
- 1979-07-24 PH PH22808A patent/PH19846A/en unknown
- 1979-07-24 ES ES482782A patent/ES482782A1/es not_active Expired
- 1979-07-25 CH CH689579A patent/CH640837A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-25 SE SE7906357A patent/SE445640B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-07-25 ZA ZA00793808A patent/ZA793808B/xx unknown
- 1979-08-08 IE IE652/79A patent/IE48368B1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE445640B (sv) | Imidazolderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner derav | |
| US3974157A (en) | 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters | |
| BG60763B2 (bg) | Заместени имидазолови производни и тяхното получаване и приложение | |
| HU184809B (en) | Process for producing 4-benzyl- and 4-benzoyl-imidazol derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| EP0034473A2 (en) | Substituted imidazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US4066648A (en) | Isochroman derivatives | |
| US4169108A (en) | 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols | |
| EP0155653B1 (en) | Substituted (azacycloalk-2-yl) iminophenols and esters thereof | |
| US2820817A (en) | Oxygenated indan compounds and method of making the same | |
| US3979456A (en) | Phenoxyalkylamines, process for their preparation and applications thereof | |
| US4560696A (en) | Analgesic, antipyretic or anti-inflammatory imidazole compounds | |
| DE3101502A1 (de) | Phenylpiperazinderivate von hetarylphenolen und hetarylanilinen, ihre hersttellung und diese enthaltendetherapeutische mittel | |
| SE464707B (sv) | Nya 2-(difenylmetylpiperazinyl)-1-fenyletanol-derivat, foerfarande foer deras framstaellning samt farmaceutiskt preparat | |
| DE1936206A1 (de) | Diphenylmethoxyaethylaminoderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1493214A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidoximen | |
| FI78682C (sv) | Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara oximeter | |
| KR910002372B1 (ko) | 디페닐메틸이민 유도체의 제조방법 | |
| EP0187509A2 (en) | 9-Aminoalkylfluorenes | |
| SE450250B (sv) | Nya 1,1,2-trifenylpropan-och-propenderivat, sett for deras framstellning och farmaceutiska beredningar innehallande dem | |
| COSGROVE et al. | Tetrazole derivatives I. Tetrazole alkamine ethers | |
| KR840000103B1 (ko) | 1, 1'-비페닐-2-일 알킬아민 유도체의 제조방법 | |
| EP0008108B1 (de) | Aminopropanolderivate des 2-(o-Hydroxyphenyl)-pyrrols, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| US4020071A (en) | Derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol | |
| CH643250A5 (de) | (3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carbonsaeureanilide. | |
| US3527806A (en) | 10-alkyl-alkenyl- or benzyl-5-(3-aminopropylidene)-dibenzo(a,d)cycloheptenes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7906357-4 Effective date: 19890727 Format of ref document f/p: F |