ES2753216T3

ES2753216T3 - Formulación de anticuerpos anti-IL17RA y regímenes terapéuticos para el tratamiento de la psoriasis

Info

Publication number: ES2753216T3
Application number: ES17195530T
Authority: ES
Inventors: Dingjiang Liu; Holly Zhuohong Huang; David Andrew Martin; Christopher Boyd Russell; David H Salinger; Scott Walter Baumgartner; Christopher J Endres
Original assignee: Amgen K A Inc
Current assignee: Amgen K A Inc
Priority date: 2010-01-15
Filing date: 2011-01-12
Publication date: 2020-04-07
Anticipated expiration: 2031-01-12
Also published as: CL2012001966A1; CA2787128C; JP2013517277A; US20230192873A1; CN102821787A; EA201290653A1; LT3295957T; JP2015052017A; EP3295957A1; EA031209B1; SI2523688T1; NZ601125A; ZA201205167B; EP2523688B1; HRP20171939T1; EP3632466A1; EA201891433A3; KR101766936B1; US20130022621A1; HUE046670T2

Abstract

Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo aislado que comprende una secuencia de dominio variable de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 3 y una secuencia de dominio variable de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 4, y en donde dicho anticuerpo se une específicamente al receptor A de IL-17 humano, para su uso en un método para tratar la psoriasis en un paciente adulto o juvenil con psoriasis, en donde el método comprende administrar a dicho paciente el producto farmacéutico en una dosis individual o dividida de aproximadamente 70 a aproximadamente 300 mg de anticuerpo por dosis administrada en el momento "0" (la primera administración), una semana después del momento "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración de la semana uno.

Description

DESCRIPCIÓN

Formulación de anticuerpos anti-IL17RA y regímenes terapéuticos para el tratamiento de la psoriasis Antecendentes

La interleucina-17 (IL-17A) es una citoquina inflamatoria identificada inicialmente como un transcrito expresado selectivamente por células T activadas. IL-17A y IL-17F se unen y activan IL-17RA. IL-17RA ha demostrado ser importante en la regulación de las respuestas inmunitarias. La activación del IL-17RA conduce a la producción de citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento y otras proteínas que contribuyen a los síntomas y/o patologías de numerosas enfermedades. IL-17A es una citoquina inflamatoria que induce la producción de citoquinas y otros mediadores que conducen a enfermedades y efectos fisiológicos como inflamación, degradación del cartílago y resorción ósea. IL-17A puede desempeñar un papel en una serie de afecciones inflamatorias que incluyen artritis (artritis reumatoide), psoriasis, enfermedad inflamatoria del intestino, esclerosis múltiple y asma. (Li y col., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24: 294 - 296; Fujino et al., 2003, Gut. 52: 65 - 70; Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol., 123: 1037 - 1044; Mannon et al., 2004, N. Engl. J Med. 351: 2069 - 2079; Matusevicius y otros, 1999, Mult Scler 5, 101 - 104; Linden et al., Eur. Respir J. 2000 Mayo; 15 (5): 973 - 7; Molet y col., 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 108: 430 - 438). Estudios recientes han sugerido que IL-17F juega un papel en la inducción de respuestas inflamatorias (Oda et al., 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine, 15 de enero de 2006; Numasaki et al., 2004, Immunol Lett 95: 97-104).

IL-17 del receptor de A (IL-17RA) se ha demostrado que se unen y se activan por IL-17A e IL-17F. Se han identificado cinco ligandos adicionales tipo IL-1 (IL-17B-IL-17F) y cuatro receptores tipo IL-17RA adicionales (IL-17RB-IL-17RE) (Kolls y Linden, 2004, Immunity 21: 467- 476; Gaffen, 2009, Nat Rev Immunol 8: 556 - 568). Se ha demostrado que el receptor C de IL-17 (IL-17RC) se une y se activa con IL-17A e IL-17F. IL-17RA e IL-17RC forman un complejo de receptor heteromérico funcional (Toy et al., 2006, J. Immunol. 177: 36-39; McAllister et al., 2005, J. Immunol., 175: 404-412). Además, también se ha demostrado que el receptor IL-1B (IL-17RB) requiere IL-17RA para la actividad mediada por IL-25 (Rickel, et al., 2008, J. Immunol. 181: 4299-4310), e IL-17RD interactúa con IL-17RA para mediar la señalización de IL-17 (Rong, et al., 2009, Cell Research 19: 208-215).

http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00975637 describe un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AMG 827 en sujetos con psoriasis. La WO 2008/054603 describe proteínas de unión al antígeno del receptor A de IL-17. La WO 2008/156709 describe un complejo heteromérico de IL-17.

Descripción de los dibujos

Figura 1: Un gráfico que representa la relación entre la viscosidad y la velocidad de corte para varias formulaciones de AM-14. Se evaluaron diversos excipientes en un tampón de glutamato 10 mM, pH 4,5 con AM-14 mantenido constante a aproximadamente 180 mg/ml.

Figura 2: Un gráfico que ilustra la relación entre la viscosidad y la velocidad de corte para diversas formulaciones de AM-14. Se evaluaron diversos excipientes en un tampón de glutamato 10 mM, pH 5,5 con AM-14 mantenido constante a aproximadamente 180 mg/ml.

Figura 3: Un gráfico que representa la viscosidad de AM-14 a diferentes concentraciones de proteína.

Figura 4: Un gráfico que muestra la relación entre la viscosidad de una formulación de AM-14 a 200 mg/ml como una función de pH variable.

Figura 5: Un gráfico que muestra el porcentaje medio de ocupación de los receptores IL-17 en función del tiempo en voluntarios sanos que reciben una dosis de AM-14 entre 21 y 700 mg.

Figura 6: Un gráfico que muestra el porcentaje medio de ocupación de receptores de IL-17 en función del tiempo en pacientes con psoriasis que reciben dosis de AM-14 de 140, 210 y 700 mg.

Figura 7: Un gráfico que muestra el porcentaje medio de ocupación del receptor de IL-17 como una función del tiempo en la artritis reumatoide que recibe dosis de AM-14 entre 50 y 210 mg.

Figura 8: Un gráfico que muestra la relación monótonamente creciente entre el desplazamiento pEC50 medido por el ensayo de estimulación de sangre completa y la concentración de AM-14 circulante medida por el ensayo farmacocinético. La concentración de AM-14 está en el eje x y el desplazamiento de pEC50 está en el eje y. Figura 9: Una representación gráfica de los perfiles farmacocinéticos de AM-14 promediados en base al modelo del estudio de dosis única

Figura 10: Un esquema del modelo PK-PD utilizado en algunas formas de análisis. La jeringa indica los sitios de dosificación: un bolo para el depósito (SC); una infusión al compartimiento central (IV); o inicio de un efecto placebo. La inflamación (medida por la puntuación PASI) está representada por un compartimento inflamatorio con tasas endógenas de síntesis (ksyn) y degradación (kdeg). Las concentraciones de fármaco en el compartimento de efecto actúan para disminuir el ksyn y, por lo tanto, disminuyen la inflamación. El efecto placebo se modela como un compartimiento hipotético con su propia cinética. El efecto placebo actúa para aumentar kdeg y de ese modo disminuir la inflamación.

Figura 11: Una representación del PASI promedio predicho por el modelo (como porcentaje del valor inicial) comparado con la media (DE) de los datos PASI observados (como porcentaje del valor basal por cohorte) a lo largo del tiempo después de la administración de dosis única de AM-14 o placebo.

Figura 12: una representación gráfica del curso del tiempo de respuesta PASI pronosticado para escenarios de dosis múltiples (incluido el placebo).

Figura 13: una representación gráfica de la predicción de la mejora del PASI de la semana 12 media (curva dosis-respuesta) para AM-14, con un intervalo de confianza del 90% sombreado; para varios niveles de dosis cada SC administrado en la semana 0, 1, 2, 4, 6, 8 y 10.

Figura 14: Gráfico que representa los cambios en el grosor epidérmico en el tiempo extra en sujetos que reciben AM-14 (objeto lleno) en comparación con placebo (vacío círculos). La administración de AM-14 condujo a reducciones significativas en el espesor epidérmico en sujetos con psoriasis en comparación con el placebo. Figura 15: Un gráfico que representa los cambios en Keratina-16 (KRT16) a lo largo del tiempo en sujetos que reciben AM-14 (objeto lleno) en comparación con el placebo (círculos vacíos). La administración de AM-14 condujo a reducciones significativas en el ARNm de KRT16 en sujetos con psoriasis en comparación con el placebo.

Figura 16: Un gráfico que representa los cambios en los recuentos de Ki67 a lo largo del tiempo en sujetos que reciben AM-14 (objeto lleno) en comparación con el placebo (círculos vacíos). AM-14 condujo a reducciones significativas en los recuentos de Ki67 en sujetos con psoriasis en comparación con el placebo.

Descripción detallada

Se entiende que cualquiera y todos los diversos atributos de las realizaciones proporcionadas en este documento que se describen en los párrafos separados y después se combinan en una forma de realización específica o la selección de un modo de realización específico de una lista de formas de realización no constituye añadido o nueva materia. Los solicitantes afirman afirmativamente que todas estas combinaciones están específicamente previstas y están específicamente abarcadas por esta descripción.

La invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo aislado que comprende una secuencia de dominio variable de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 3 y una secuencia de dominio variable de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 4, y en donde dicho anticuerpo se une específicamente al receptor A de IL-17 humano, para su uso en un método para tratar la psoriasis en un paciente adulto o juvenil que tiene psoriasis, en donde el método comprende administrar a dicho paciente el producto farmacéutico en una dosis individual o dividida de aproximadamente 70 a aproximadamente 300 mg de anticuerpo por dosis administrada en el momento "0" (la primera administración), al de una semana después del momento "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración de la primera semana.

Receptor "A" de IL-17

El "receptor A de IL-17" o "IL-17RA" (usado indistintamente en la presente, así como receptor de IL-17 e IL-17R se refieren al mismo receptor) es el receptor de superficie celular conocido en la técnica (ver, por ejemplo, Yao, et al., 1997, Cytokine Vol. 9, N° 11:794-800 ). La clonación, caracterización de IL-17RA se describe, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos N° 6.072.033. El IL-17RA se une, como mínimo, a IL-17A y/o IL-17F y se activa por IL-17A y/o IL-17F u otros ligandos de IL-17, así como formas heteroméricas de uno o más ligandos de IL-17 como, pero no limitados a, heteómeros IL-17A/IL-17F.

Formulaciones biofarmacéuticas de anticuerpos IL-17RA

Los aspectos de la presente invención están dirigidos a formulaciones biofarmacéuticas (también denominadas en la presente memoria simplemente como "formulación") que incorporan el anticuerpo AM-14, como se define de diversas formas en la presente memoria. AM-14 se describe en detalle en los documentos WO 2008/054603, US 2009/0074758, USPN 7.786.234, USPN 7.833.527 y USPN 7.767.206. AM-14 se une específicamente a IL-17RA humana e inhibe la actividad biológica de los heterodímeros IL-17A, IL-17F e IL-17A/IL 17F, y/o la activación de IL-17RA así como un complejo heteromérico de IL-17RA e IL-17RC (receptor IL-17 "C"). AM-14 también tiene la propiedad única de inhibir la activación de IL-17RB (receptor de IL-17 "B") a través de su ligando IL-25, aunque no está sujeto a esta teoría, presumiblemente al afectar al complejo receptor heteromérico que comprende IL-17RA y IL-17RB. El complejo de IL-17RA-RB y el uso de AM-14 en la inhibición de la actividad biológica de IL-25 se describen en el documento WO 2009/136976.

AM-14 comprende una secuencia de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 1 (o, alternativamente, la secuencia de cadena pesada que comprende SEQ ID NO: 12 que tiene COOH-terminal Lys retirado de SEQ ID NO: 1) y una secuencia de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 2, o un fragmento de unión a IL-17RA humano de la misma. AM-14 comprende una secuencia de la región variable de la cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 3 y una secuencia de la región variable de la cadena ligera que comprende SEQ ID NO: 4, o un fragmento de unión a IL-17RA humana del mismo, donde dicho anticuerpo AM-14 se une a IL-17RA humano. AM-14 comprende una CDR1 de cadena pesada que comprende SEQ ID NO: 5, una CDR2 de cadena pesada que comprende SEQ ID NO: 6 (o alternativamente CDR2 de cadena pesada que comprende SEQ ID NO: 7), CDR3 de cadena pesada que comprende SEQ ID NO: 8, una CDR1 de cadena ligera que comprende SEQ ID NO: 9, una CDR2 de cadena ligera que comprende SEQ ID NO: 10, y una CDR3 de cadena ligera que comprende SEQ ID NO: 1, o un fragmento de unión IL-17RA humana de la misma, en la que dicho AM-14 anticuerpo se une a IL-17RA humana.

Tal como se utiliza aquí, el término "biofarmacéutico" pretende significar una macromolécula tal como un polipéptido, ácido nucleico, hidratos de carbono o lípidos, o bloque de construcción de la misma, que está diseñada para uso como un producto farmacéutico, que en este ejemplo es el anticuerpo AM-14. Una "formulación biofarmacéutica" se refiere a un medio farmacéuticamente aceptable que es compatible con un producto biofarmacéutico y es seguro y no tóxico cuando se administra a humanos.

El término "un" o "una", se refiere a uno o más, por ejemplo, "una molécula de inmunoglobulina", se entiende para representar una o más moléculas de inmunoglobulina. Como tal, los términos "un" (o "una"), "uno o más" y "al menos uno" se pueden usar indistintamente en este documento.

Se entiende que cuando se describe un intervalo de valores, la característica que se ha descrito puede ser un valor individual se encuentra dentro de la gama. Por ejemplo, "un pH de aproximadamente pH4 a aproximadamente pH 6" puede ser, pero no está limitado a, pH 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, etc. y cualquier valor entre dichos valores. Además, "un pH de aproximadamente pH 4 a aproximadamente pH 6" no debe interpretarse en el sentido de que el pH de una formulación en cuestión varía 2 unidades de pH en el intervalo de pH 4 a pH 6 durante el almacenamiento, sino más bien un valor puede ser recogido en ese rango por el pH de la solución, y el pH permanece amortiguado a aproximadamente ese pH.

Se proporciona una formulación que comprende una solución de tampón y AM-14. La solución de tampón puede comprender un ácido glutámico o un tampón de ácido acético. La solución de tampón comprende un tampón de ácido glutámico. La especificación también proporciona un método para preparar la formulación, métodos para tratar una afección usando el AM-14 formulado, y un kit que contiene componentes de la formulación.

Un avance muy significativo se ha hecho en la formulación de AM-14 (es decir, formulaciones biofarmacéuticos de AM-14) se han logrado en que altas concentraciones de AM-14 en solución. Por lo tanto, las realizaciones incluyen formulaciones AM-14 altamente concentradas. Las formulaciones de AM-14 de alta concentración son deseables ya que esto permite una administración de menor volumen y/o menos administraciones y, en consecuencia, menor incomodidad para el paciente.

Un avance muy significativo adicional es que formulaciones AM-14 tienen comparativamente baja viscosidad a altas concentraciones de proteína. Las formulaciones AM-14 que tienen una viscosidad más baja son altamente deseables, ya que esto facilita la fabricación (tal como, pero sin limitarse a, procesamiento, filtración y llenado), las configuraciones estándar de jeringa y aguja de uso (según corresponda para la vía de administración). Adaptabilidad a los dispositivos autoinyectores y de microinfusión conocidos en la técnica, facilidad de administración y reducción de las fuerzas de cizallamiento a AM-14 tras la administración. Un beneficio adicional de formulaciones AM-14 de menor viscosidad es menos incomodidad para el paciente después de la administración.

Un avance adicional muy significativo sobre la técnica es que formulaciones AM-14 descritas en el presente documento que tiene una alta concentración de AM-14 (es decir, >100 mg/ml) son sorprendentemente estables, como se describe en los estudios de estabilidad en el Ejemplo 1.

Además, se ha encontrado sorprendentemente que las formulaciones a base de glutamato en glutamato 10 mM no inducen escozor/dolor inaceptable tras la inyección subcutánea, tal como se describe en el Ejemplo 5.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen una formulación biofarmacéutica de AM-14 que tiene un intervalo de concentración de AM-14 en solución de 60 a 250 mg/ml, de 60 a 240 mg/ml, de 60 a 230 mg/ml, de 60 a 220 mg/ml, de 60 a 210 mg/ml, de 60 a 200 mg/ml, de 60 a 190 mg/ml, de 60 a 180 mg/ml, de 60 a 170 mg/ml, de 60 a 160 mg/ml, de 60 a 150 mg/ml, de 60 a 140 mg/ml, de 60 a 130 mg/ml, de 60 a 120 mg/ml, de 60 a 110 mg/ml, de 60 a 100 mg/ml, de 70 a 250 mg/ml, de 70 a 240 mg/ml, de 70 a 230 mg/ml, de 70 a 220 mg/ml, de 70 a 210 mg/ml, de 70 a 200 mg/ml, de 70 a 190 mg/ml, de 70 a 180 mg/ml, de 70 a 170 mg/ml, de 70 a 160 mg/ml, de 70 a 150 mg/ml, de 70 a 140 mg/ml, de 70 a 130 mg/ml, de 70 a 120 mg/ml, de 70 a 110 mg/ml, de 70 a 100 mg/ml, de 80 a 250 mg/ml, de 80 a 240 mg/ml, de 80 a 230 mg/ml, de 80 a 220 mg/ml, de 80 a 210 mg/ml, de 80 a 200 mg/ml, de 80 a 190 mg/ml, de 80 a 180 mg/ml, de 80 a 170 mg/ml, de 80 a 160 mg/ml, de 80 a 150 mg/ml, de 80 a 140 mg/ml, de 80 a 130 mg/ml, de 80 a 120 mg/ml, de 80 a 110 mg/ml, de 80 a 100 mg/ml, de 90 a 250 mg/ml, de 90 a 240 mg/ml, de 90 a 230 mg/ml, de 90 a 220 mg/ml, de 90 a 210 mg/ml, de 90 a 200 mg/ml, de 90 a 190 mg/ml, de 90 a 180 mg/ml, de 90 a 170 mg/ml, de 90 a 160 mg/ml, de 90 a 150 mg/ml, de 90 a 140 mg/ml, de 90 a 130 mg/ml, de 90 a 120 mg/ml, de 90 a 110 mg/ml, de 90 a 100 mg/ml, de 100 a 250 mg/ml, de 100 a 240 mg/ml, de 100 a 230 mg/ml, de 100 a 220 mg/ml, de 100 a 210 mg/ml, de 100 a 200 mg/ml, de 100 a 190 mg/ml, de 100 a 180 mg/ml, de 100 a 170 mg/ml, de 100 a 160 mg/ml, de 100 a 150 mg/ml, de 100 a 140 mg/ml, de 100 a 130 mg/ml, de 100 a 120 mg/ml, de 100 a 110 mg/ml, de 110 a 250 mg/ml, de 110 a 240 mg/ml, de 110 a 230 mg/ml, de 110 a 220 mg/ml, de 110 a 210 mg/ml, de 110a 200 mg/ml, de 110 a 190 mg/ml, de 110 a 180 mg/ml, de 110 a 170 mg/ml, de 110 a 160 mg/ml, de 110 a 150 mg/ml, de 110 a 140 mg/ml, de 110 a 130 mg/ml, de 110 a 120 mg/ml, de 120 a 250 mg/ml, de 120 a 240 mg/ml, de 120 a 230 mg/ml, de 120 a 220 mg/ml, de 120 a 210 mg/ml, de 120 a 200 mg/ml, de 120 a 190 mg/ml, de 120 a 180 mg/ml, de 120 a 170 mg/ml, de 120 a 160 mg/ml, de 120 a 150 mg/ml, de 120 a 140 mg/ml, de 120 a 130 mg/ml, de 130 a 250 mg/ml, de 130 a 240 mg/ml, de 130 a 230 mg/ml, de 130 a 220 mg/ml, de 130 a 210 mg/ml, de 130 a 200 mg/ml, de 130 a 190 mg/ml, de 130 a 180 mg/ml, de 130 a 170 mg/ml, de 130 a 160 mg/ml, de 130 a 150 mg/ml, de 130 a 140 mg/ml, de 140 a 250 mg/ml, de 140 a 240 mg/ml, de 140 a 230 mg/ml, de 140 a 220 mg/ml, de 140 a 210 mg/ml, de 140 a 200 mg/ml, de 140 a 190 mg/ml, de 140 a 180 mg/ml, de 140 a 170 mg/ml, de 140 a 160 mg/ml, de 140 a 150 mg/ml, de 150 a 250 mg/ml, de 150 a 240 mg/ml, de 150 a 230 mg/ml, de 150 a 220 mg/ml, de 150 a 210 mg/ml, de 150 a 200 mg/ml, de 150 a 190 mg/ml, de 150 a 180 mg/ml, de 150 a 170 mg/ml, de 150 a 160 mg/ml, de 160 a 250 mg/ml, de 160 a 240 mg/ml, de 160 a 230 mg/ml, de 160 a 220 mg/ml, de 160 a 210 mg/ml, de 160 a 200 mg/ml, de 160 a 190 mg/ml, de 160 a 180 mg/ml, de 160 a 170 mg/ml, de 180 a 250 mg/ml, de 180 a 240 mg/ml, de 180 a 230 mg/ml, de 180 a 220 mg/ml, de 180 a 210 mg/ml, de 180 a 200 mg/ml, de 180 a 190 mg/ml, de 190 a 250 mg/ml, de 190 a 240 mg/ml, de 190 a 230 mg/ml, de 190 a 220 mg/ml, de 190 a 210 mg/ml, de 190 a 200 mg/ml, de 200 a 250 mg/ml, de 200 a 240 mg/ml, de 200 a 230 mg/ml, de 200 a 220 mg/ml, de 200 a 210 mg/ml, de 210 a 250 mg/ml, de 210 a 240 mg/ml, de 210 a 230 mg/ml, de 210 a 220 mg/ml, de 220 a 250 mg/ml, de 220 a 240 mg/ml, de 220 a 230 mg/ml, de 230 a 250 mg/ml, de 230 a 240 mg/ml, de o de 240 a 250 mg/ml.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen una formulación biofarmacéutica de AM-14 que tiene una concentración de por lo menos 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, o 250 mg/ml. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen una formulación biofarmacéutica de AM-14 que tiene una concentración de 100-150 mg/ml 0,01 - 5%. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen una formulación biofarmacéutica de AM-14 que tiene una concentración de 140 mg/ml de 0,01 - 5%.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 comprenden un tampón de ácido glutámico en el que la concentración de tampón de ácido glutámico es de aproximadamente 5 a 30 0,2 mM, incluidos 5 0,2, 6 0,2, 7 0,2, 8 0,2, 9 0,2, 10 0,2, 11 0,2, 12 0,2, 13 0,2, 14 0,2, 15 0,2, 16 0,2, 17 0,2, 18 0,2, 19 0,2, 20 0,2, 21 0,2, 22 0,2, 23 0,2, 24 0,2, 25 0,2, 26 0,2, 27 0,2, 28 0,2, 29 0,2 o 30 0,2 mM. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 comprenden un tampón de ácido glutámico en el que la concentración de tampón de ácido glutámico es 10 0,2 mM.

Tal como se utiliza aquí, el término "tampón de ácido acético" pretende significar un tampón que comprende ácido acético. El tampón puede estar hecho de una sal de acetato, por ejemplo, acetato de sodio. Se pueden usar otras sales, por ejemplo, sales de acetato de potasio, amonio, calcio o magnesio. El "tampón de ácido acético" y el "tampón de acetato" se usan indistintamente.

Tal como se utiliza aquí, el término "tampón de ácido glutámico" pretende significar un tampón que comprende ácido glutámico. El tampón puede estar hecho de una sal de glutamato, por ejemplo, glutamato de sodio. Se pueden usar otras sales, por ejemplo, sales de potasio, amonio, calcio o magnesio de glutamato. El "tampón de ácido glutámico" y el "tampón de glutamato" se usan indistintamente. En otras realizaciones, los tampones de ácido glutámico y/o de ácido acético se pueden usar en combinación con prolina como excipiente (que incluye L-prolina).

Las realizaciones de las formulaciones AM-14 comprenden un tampón de ácido acético o ácido glutámico que tiene un pH de 4,5 a 5,2 0,2, o un intervalo de 4,8 a 5,2 0,2, incluido un pH de 4,6 0,2, 4,7 0,2, 4,8 0,2, 4,9 0,2, 5,0 0,2, 5,1 0,2 y 5,2 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 comprenden un tampón de ácido glutámico que tiene un pH de 4,8 0,2.

Como se usa en este documento, el término "excipiente" pretende significar una sustancia terapéuticamente inactiva. Los excipientes pueden estar incluidos en una formulación biofarmacéutica para una amplia variedad de propósitos que incluyen, por ejemplo, como diluyente, vehículo, tampón, estabilizador, agente de tonicidad, agente de carga, surfactante, crioprotector, lioprotector, antioxidante, fuente de iones metálicos, agente quelante y/o conservante. Los excipientes óptimos también se eligen para mejorar o proporcionar estabilización con referencia al modo de administración para una formulación biofarmacéutica acuosa de la invención. Por ejemplo, las vías parenterales de administración intravenosa (IV), subcutánea (SC) o intramuscular (IM) pueden ser más seguras y eficaces cuando todos los componentes de la formulación mantienen la estabilidad física y química durante la fabricación, el almacenamiento y la administración. Los excipientes ejemplificados en este documento para uso en una formulación biofarmacéutica exhiben estas y otras características. Los excipientes son bien conocidos en la técnica y se pueden encontrar descritos en, por ejemplo, Wang W., Int. J. Pharm. 185: 129 - 88 (1999) y Wang W., Int. J. Pharm. 203: 1-60 (2000).

Los excipientes incluyen, por ejemplo, polioles tales como sorbitol o manitol; azúcares tales como sacarosa, lactosa o dextrosa; polímeros tales como polietilenglicol; sales tales como NaCl, KCl o fosfato de calcio, aminoácidos tales como glicina, metionina o ácido glutámico, tensioactivos, iones metálicos, sales tampón tales como propionato, acetato o succinato, conservantes y polipéptidos tales como albúmina de suero humano, así como solución salina y agua. Otros excipientes útiles en una formulación biofarmacéutica líquida o liofilizada de la invención incluyen, por ejemplo, fucosa, celobiosa, maltotriosa, melibiosa, octulosa, ribosa, xilitol, arginina, histidina, glicina, alanina, metionina, ácido glutámico, lisina, imidazol, glicilglicina, manosilglicerato, Triton X-100, Pluoronic F-127, celulosa, ciclodextrina, dextrano (10, 40 y/o 70 kD), polidextrosa, maltodextrina, ficoll, gelatina, hidroxipropilmeto, fosfato de sodio, fosfato de potasio, ZnCl2, zinc, óxido de zinc, citrato de sodio, citrato trisódico, trometamina, cobre, fibronectina, heparina, albúmina sérica humana, protamina, glicerina, glicerol, EDTA, metacresol, alcohol bencílico y fenol. Los alcoholes de azúcar, también conocidos como polioles, alcoholes polihídricos o polialcoholes, son formas hidrogenadas de carbohidrato que tienen un grupo carbonilo reducido a un grupo hidroxilo primario o secundario. Los polioles se pueden usar como excipientes estabilizantes y/o agentes de isotonicidad tanto en formulaciones líquidas como liofilizadas. Los polioles pueden proteger a los productos biofarmacéuticos de las vías de degradación física y química. Los codisolventes excluidos de manera preferente aumentan la tensión superficial efectiva del disolvente en la interfaz de la proteína por lo que las conformaciones estructurales más energéticamente favorables son aquellas con las áreas superficiales más pequeñas. Los ejemplos específicos de alcoholes de azúcar incluyen sorbitol, glicerol, manitol, xilitol, maltitol, lactitol, eritritol y treitol.

Los azúcares reductores incluyen, por ejemplo, azúcares con una cetona o un grupo aldehído y contienen un grupo hemiacetal reactivo, que permite que el azúcar actúe como un agente reductor. Los ejemplos específicos de azúcares reductores incluyen fructosa, glucosa, gliceraldehído, lactosa, arabinosa, manosa, xilosa, ribosa, ramnosa, galactosa y maltosa. Los azúcares no reductores contienen un carbono anomérico que es un acetal y no es sustancialmente reactivo con aminoácidos o polipéptidos para iniciar una reacción de Maillard. Los ejemplos específicos de azúcares no reductores incluyen sacarosa, trehalosa, sorbosa, sucralosa, melecitosa y rafinosa. Los ácidos de azúcar incluyen, por ejemplo, ácidos sacáricos, gluconato y otros polihidroxi azúcares y sales de los mismos.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen sacarosa, glicina, prolina, glierol y/o sorbitol como excipientes, que se pueden incluir a intervalos de concentración de aproximadamente el 1 al 20% (p/v) ± 0,2% (p/v), o un intervalo del 5 al 10% (p/v) ± 0,2% (p/v), o un intervalo del 3 al 9% (p/v) ± 0,2% (p/v), incluyendo una concentración del 1 ± 0 ,2,2 ± 0,2, 3 ± 0,2, 4 ± 0,2, 5 ± 0,2, 6 ± 0,2, 7 ± 0,2, 8 ± 0,2, 9 ± 0,2, 10 ± 0,2, 11 ± 0,2, 12 ± 0,2, 13 ± 0,2, 14 ± 0,2, 15 ± 0,2, 16 ± 0,2, 17 ± 0,2, 18 ± 0,2, 19 ± 0,2, o 20% ± 0,2% (p/v).

Tal como se utiliza aquí, el término "tensioactivo" pretende significar una sustancia que funciona para reducir la tensión superficial de un líquido en el que se disuelve. Los tensioactivos se pueden incluir en una formulación biofarmacéutica para una variedad de propósitos que incluyen, por ejemplo, prevenir o controlar la agregación, formación de partículas y/o adsorción de superficie en formulaciones líquidas o prevenir o controlar estos fenómenos durante el proceso de liofilización y/o reconstitución en formulaciones liofilizadas. Los tensioactivos incluyen, por ejemplo, compuestos orgánicos anfipáticos que exhiben solubilidad parcial tanto en disolventes orgánicos como en soluciones acuosas. Las características generales de los surfactantes incluyen su capacidad para reducir la tensión superficial del agua, reducir la tensión interfacial entre el aceite y el agua y también formar micelas. Los tensioactivos de la invención incluyen tensioactivos no iónicos e iónicos. Los tensioactivos son bien conocidos en la técnica y se pueden encontrar descritos, por ejemplo, en Randolph TW y Jones LS, interacciones surfactante-proteína. Pharm Biotechnol. 13: 159 - 75 (2002). Los tensioactivos no iónicos incluyen, por ejemplo, alquilo poli(óxido de etileno), alquilpoliglucósidos tales como octilo glucósido y decilmaltosido, alcoholes grasos tales como alcohol cetílico y alcohol oleílico, cocamida MEA, cocamida DEA y cocoamida TEA. Los ejemplos específicos de tensioactivos no iónicos incluyen los polisorbatos que incluyen, por ejemplo, polisorbato 20, polisorbato 28, polisorbato 40, polisorbato 60, polisorbato 65, polisorbato 80, polisorbato 81, polisorbato 85 y similares; los poloxámeros incluyen, por ejemplo, poloxámero 188, también conocido como poloxalcol o poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno), poloxámero 407 o polietileno-polipropilenglicol y similares, y polietilenglicol (PEG).

Polisorbato 20 es sinónimo de TWEEN 20 <®>, monolaurato de sorbitán y monolaurato de polioxietilensorbitán. Los tensioactivos iónicos incluyen, por ejemplo, tensioactivos aniónicos, catiónicos y zwitteriónicos. Los tensioactivos aniónicos incluyen, por ejemplo, tensioactivos basados en sulfonato o basados en carboxilato tales como jabones, sales de ácidos grasos, dodecilsulfato de sodio (SDS), laurilsulfato de amonio y otras sales de alquilsulfato. Los tensioactivos catiónicos incluyen, por ejemplo, tensioactivos basados en amonio cuaternario tales como bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB), otras sales de alquiltrimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio, sebo amina polietoxilada (POEA) y cloruro de benzalconio. Los tensioactivos zwitteriónicos o anfóteros incluyen, por ejemplo, betaína de dodecilo, dimetilamina de dodecilo óxido, betaína de cocoamidopropilo y glicinato de coco anfogeno.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen polisorbato 20 (monolaurato de sorbitán de polioxietileno) como tensioactivo, que puede incluirse a intervalos de concentración de aproximadamente 0,005 a 0,02% (p/v), o un intervalo de aproximadamente 0,008 a 0,02. % (p/v) incluyendo 0,005, 0,006, 0,007, 0,008, 0,009, 0,01, 0,02% (p/v). Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 comprenden tampones basados en glutamato que comprenden polisorbato 20 (monolaurato de sorbitán de polioxietileno) como un tensioactivo a una concentración de aproximadamente 0,005-0,02% (p/v). Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 comprenden polisorbato 20 (monolaurato de polioxietilensorbitán) como un tensioactivo a una concentración de aproximadamente 0,01% (p/v).

Una formulación AM-14 se puede preparar para ser isotónica con respecto a una solución de referencia o líquido (es decir, suero de la sangre). Una solución isotónica tiene una cantidad sustancialmente similar de soluto disuelto en comparación con las cosas a su alrededor para que sea osmóticamente estable. A menos que se compare expresamente con una solución o fluido específico, la isotonicidad o isotonicidad se utiliza a modo de ejemplo en la presente memoria por referencia al suero sanguíneo humano (por ejemplo, 300 mOsmol/kg). Por lo tanto, una formulación isotónica de AM-14 contendrá una concentración sustancialmente similar de solutos o exhibirá una presión osmótica sustancialmente similar a la de la sangre humana. En general, una solución isotónica contiene aproximadamente la misma concentración de solutos que la solución salina normal para humanos y muchos otros mamíferos, que es aproximadamente 0,9 por ciento en peso (0,009 g/ml) de sal en solución acuosa (por ejemplo, 0,009 g/ml de NaCl).

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aquellas que son isotónicas o casi isotónicas y tienen un intervalo de osmolaridad de aproximadamente 250 a 400 mOsm/L o de 275 a 325 mOsm/L, incluida una

, 339, , 362,

, 385,

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aquellas descritas aquí que tienen baja viscosidad a pesar de tener una alta concentración de anticuerpo en solución. Las realizaciones de las formulaciones AM-14, tales como las enumeradas en el siguiente párrafo, incluyen formulaciones AM-14 que tienen una viscosidad de entre 4 y 10 cP a 25 grados C. Realizaciones de formulaciones AM-14, tales como las enumeradas en el párrafo siguiente, incluye formulaciones AM-14 que tienen una viscosidad de entre 5 y 7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14, tales como las enumeradas en el siguiente párrafo, incluyen formulaciones AM-14 que tienen una viscosidad de 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0, 6,1, 6,2, 6,3, 6,4, 6,5, 6,6, 6,7, 6,8, 6,9, 7,0, 7,1, 7,2, 7,3, 7,4, 7,5, 7,6, 7,7, 7,8, 7,9, 8,0, 8,1, 8,2, 8,3, 8,4, 8,5, 8,6, 8,7, 8,8, 8,9, 9,0, 9,1, 9,2, 9,3, 9,4, 9,5, 9,6, 9,7, 9,8, 9,9, o 10 cP a 25 grados C.

Por supuesto, se entiende que estos rangos y valores no están limitados a los números enumerados e incluyen incrementos fraccionarios adicionales (por Ejemplo 4,11, 4,12, 4,13, etc.).

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a, 100-150 mg/ml de AM-14, formuladas con 5-15 mM de ácido glutámico, 2-4% (p/v) de prolina, 0,005-0.02% (p/v) polisorbato 20, pH 4,5 - 5,2 0,2. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2. Las realizaciones de formulaciones AM-14 incluyen de aproximadamente 120 mg/ml AM-14, formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2. Las realizaciones de formulaciones AM-14 incluyen de aproximadamente 130 mg/ml AM-14, formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2. Las realizaciones de formulaciones AM-14 incluyen de aproximadamente 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2. Las realizaciones de formulaciones AM-14 incluyen 140 mg/ml AM-14, formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8. Las realizaciones de formulaciones AM-14 incluyen de aproximadamente 150 mg/ml AM-14, formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% de glicina (p/v), 0,01% de polisorbato 20 (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% de glicina (p/v), 0,01% de polisorbato 20 (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% de glicina (p/v), 0,01% de polisorbato 20 (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% de glicina (p/v), 0,01% de polisorbato 20 (p/v), pH 4.8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% de glicina (p/v), 0,01% de polisorbato 20 (p/v), pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% de glicina (p/v), 0,01% de polisorbato 20 (p/v), pH 4,8 ± 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% de L-prolina (p/v), 0,01% de polisorbato 20 (p/v), pH 4,8. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de ^aM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de a M-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de glicerol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 3,5-5,5% (p/v) de sorbitol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0.01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5 7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de A M -14 formulaciones incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5 7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5 -7 cP a 25 grados C.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml AM-14,formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con acético 10 mM ácido, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM -14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de glicerol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14 formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C.

Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen, pero no están limitadas a 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 3,5-5,5% (p/v) de sorbitol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 105 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 110 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5 7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 120 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 130 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. Las realizaciones de las formulaciones de AM-14 incluyen aproximadamente 150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C. El término "aproximadamente" significa ± 0,01 a 5,0%

La estabilidad de una formulación biofarmacéutica de AM-14 de la invención se refiere a la retención de la estructura y/o la función de un producto biofarmacéutico dentro de una formulación. Un producto biofarmacéutico en una formulación de la invención mostrará atributos como resistencia al cambio o al deterioro que afectan a la estabilidad o la función y, por lo tanto, mantienen características funcionales consistentes a lo largo del tiempo. En consecuencia, las formulaciones de AM-14 mostrarán, por ejemplo, fiabilidad y seguridad con respecto a la actividad por volumen o unidades de actividad.

En una realización, la estabilidad de un biofarmacéutico de AM-14 dentro de una formulación de la invención incluye, por ejemplo, la retención de la estabilidad física y/o química.

La estabilidad biofarmacéutica de AM-14 puede evaluarse, por ejemplo, determinando si el AM-14 se ha sometido a degradación física y/o química, incluyendo la modificación química de su estructura. La estabilidad puede medirse por cualquier medio conocido en la técnica, como medir agregados de proteínas y/o productos de la descomposición de proteínas por métodos fotométricos y/o cromatográficos. La retención en la estabilidad de un AM-14 en una formulación incluye, por ejemplo, la retención de la estabilidad física y/o química entre aproximadamente el 80-100%, incluyendo la retención de la estabilidad por lo menos aproximadamente el 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93%, 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% u 80% en comparación con el estabilidad de AM-14 en un punto temporal inicial. El ejemplo 1 describe tales estudios de estabilidad y medios ejemplares para medir la estabilidad física y/o química.

Las realizaciones incluyen formulaciones de AM-14 como: 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20 pH 4.5-5.5 ± 0.2; como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-1500 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, como aproximadamente 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2 y 140 mg/ml de A M -14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, como 140 mg/ml de de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2; 100-150 mg/ml Ade M-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de glicerol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 3,5-5,5% (p/v) de sorbitol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4 -10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5 -7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml de Am -14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido glutámico 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml a M-14, formulado con ácido glutámico 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4 -10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml de A^m-14, formulado con ácido acético 10 mM, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4. 8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml de ^aM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2 , 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5 -7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 2-4% (p/v) de glicerol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5-5.5 ± 0.2, 4-10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml de ^aM-14, formulado con ácido acético 10 mM, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 ± 0.2, 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/ml de AM-14, formulado con ácido acético 5-15 mM, 3,5-5,5% (p/v) de sorbitol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 ± 0,2, 4 -10 cP a 25 grados C, como 140 mg/ml de Am -14, formulado con ácido acético 10 mM, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 ± 0,2, 5 -7 cP a 25 grados C que tiene retención de estabilidad física y/o química entre aproximadamente el 80-100%, incluyendo la retención de estabilidad por lo menos aproximadamente el 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 94%, 93% , 92%, 91%, 90%, 89%, 88%, 87%, 86%, 85%, 84%, 83%, 82%, 81% u 80% en comparación con la estabilidad de AM-14 en un punto temporal inicial.

Una formulación biofarmacéutica de la invención será, en general, preparada de acuerdo con los estándares farmacéuticos y el uso de reactivos de grado farmacéutico. Del mismo modo, una formulación biofarmacéutica de la invención será, en general, preparada usando reactivos estériles en un entorno de fabricación estéril o esterilizado después de la preparación. Las soluciones inyectables estériles se pueden preparar usando procedimientos bien conocidos en la técnica, incluyendo, por ejemplo, mediante la incorporación de AM-14 en una formulación descrita en este documento seguido de microfiltración de esterilización. En la realización específica de los polvos estériles para la preparación de soluciones inyectables estériles, los métodos particularmente útiles de preparación incluyen, por ejemplo, secado al vacío y secado por congelación (liofilización) como se describió previamente. Tales métodos de secado se producen un polvo del uno o más productos biofarmacéuticos junto con cualquier componente adicional deseado de una solución previamente esterilizada por filtración del mismo.

Las realizaciones incluyen vasos farmacéuticos que comprenden un vaso y/o vasos medios y una formulación farmacéutica de AM-14 como se describe en el presente documento. Un vaso y/o medio de vaso es algo que mantiene la formulación farmacéutica de AM-14 y puede ser cualquier vaso adecuado conocido en la técnica, incluyendo, pero no limitado a un vial, botella, jeringa, o cualquiera de una variedad de formatos bien conocidos en la técnica para el envasado de formulaciones farmacéuticas, incluyendo dispositivos de administración subcutánea y transdérmica. La jeringa puede llenarse con una formulación farmacéutica de AM-14 como se describe en el presente documento antes de la distribución a los usuarios finales (es decir, "jeringa precargada").

Las realizaciones de la invención incluyen una jeringa precargada que contiene una formulación farmacéutica de AM-14 como se describe en el presente documento, en el que la jeringa precargada está en la forma de un "autoinyector", tal como, pero no limitado a SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro®, y Leva®, o una versión del mismo. Las realizaciones de la invención incluyen una jeringa precargada que contiene AM-14 a aproximadamente 140 mg/ml formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 en la forma de un "autoinyector", tal como, pero no limitado a SureClick®, EverGentle®, Avanti®, DosePro®, y Leva®, o una versión del mismo. Las realizaciones de la invención incluyen una jeringa precargada que contiene una formulación farmacéutica de AM-14 como se describe en el presente documento, en el que la jeringa precargada está en la forma de cualquier bomba de micro-infusión adecuado conocido en la técnica. Las realizaciones de la invención incluyen una jeringa precargada en la forma de una bomba de infusión que contiene micro- AM-14 a aproximadamente 140 mg/ml, formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2. Un "microinfusor" es cualquier bomba de micro-infusión para la administración de fármacos por vía subcutánea. Realizaciones de la invención incluyen la administración transdérmica de una formulación farmacéutica de AM-14 como se describe aquí. Las realizaciones de la invención incluyen cualquier sistema de suministro transdérmico que contiene AM-14 a aproximadamente 140 mg/ml, formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0.2.

Los kits están también realizaciones de la invención y comprenden uno o más vasos farmacéuticas de AM-14 descritos en los párrafos anteriores, junto con instrucciones sobre el uso de AM-14. Se entiende que el kit puede contener otros componentes.

II. Formulaciones, dosis y regímenes de tratamiento

AM-14 en una composición farmacéutica que comprende AM-14 a aproximadamente 100-150 mg/ml formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% de polisorbato 20 (v/p), pH 4,8 0,2 y, en particular AM-14 en una composición farmacéutica que comprende AM-14 a aproximadamente 140 mg/ml formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede usarse para tratar poblaciones de pacientes adultos, juveniles, y/o pediátricos que tienen enfermedades que incluyen, pero no se limitan a inflamación relacionada con IL-17, enfermedad autoinmune relacionada con IL-17, inflamación de cartílago relacionada con IL-17 y/o degradación de los huesos, artritis, artritis reumatoide, síndrome de SEA (seronegatividad, entesopatía, síndrome artropatía), artritis reumatoide particular, artritis reumatoide poliarticular, la aparición de la artritis reumatoide sistémica, espondilitis anquilosante, artritis enteropática, artritis reactiva, síndrome de Reiter, dermatomiositis, artritis psoriásica, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, miolitis, polimiolitis, dermatomiolitis, osteoartritis, poliarteritis nodossa, granulomatosis de Wegener, arteritis, polimialgia reumática, sarcoidosis, escleroderma, esclerosis, esclerosis biliar primaria, colangitis esclerosante, síndrome de Sjogren, psoriasis, psoriasis en placa, psoriasis guttata, psoriasis inversa, psoriasis pustular, psoriasis eritrodérmica, dermatitis, dermatitis atópica, aterosclerosis, lupus, enfermedad de Still, lupus eritematoso sistémico (SLE), miastenia grave, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca, esclerosis múltiple (MS), asma, EPOC, enfermedad de Guillain-Barre, diabetes mellitus tipo I, enfermedad de Graves, enfermedad de Addison, fenómeno de Raynaud, hepatitis autoinmune, GVHD, anemia perniciosa, vitíligo, enfermedad de Kawasaki, vasculitis asociada a ANCA, de penfigoi de pénfigo bulloso, insuficiencia ovárica autoinmune, tiroiditis de Hashimoto, uveítis, trombocitopénica trombótica, púrpura, síndrome urémico hemolítico, síndromes de fiebre periódica, fiebre mediterránea familiar, síndrome periódico de receptor-1 asociado a TNF, síndrome de hiper-IgD, síndrome de Marshall, síndromes periódicos asociados a la criopirina, PAPA (artritis piógeno, pioderma gangrenoso, y síndrome de acné), síndrome de Blau, neumonías intersticiales (tales como neumonía intersticial usual, neumonía intersticial descamativa, enfermedad pulmonar intersticial bronquiolitis respiratoria asociada, neumonía intersticial aguda, neumonía intersticial no específica, neumonía intersticial linfocítica, neumonitis organizadora criptogénica), fibrosis pulmonar, síndromes fibrosantes (tales como escleredema, escleromixedema, síndromes de solapamiento, fibrosis sistémica nefrogénica, amiloidosis, fascitis eosinofílica, enfermedad crónica de injerto contra huésped, la esclerodermia inducida por fármacos, y la fibrosis de la exposición del medio ambiente), dermatosis neutrofílica (tales como, pioderma gangrenoso, SAPHO (sinovitis, acné, pustulosis, hiperostosis y osteítis) síndrome, pustulosis palmoplantar, dermatosis pustulosa subcorneal, síndrome de dermatosis-artritis intestinal asociada, enfermedad de Behcet, dermatosis neutrofílica asociada con la artritis reumatoide, dermatosis neutrofílica reumatoide, hidradenitis neutrofílica ecrina, y la dermatosis neutrofílica de las manos dorsales), sepsis/SIRS, síndrome de lesión post-cardiaca, y síndrome de Dressler, artritis idiopática, y similares.

AM-14 en una composición farmacéutica que comprende AM-14 a aproximadamente 140 mg/ml formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede usarse para tratar poblaciones de pacientes adultos, juveniles, y/o pediátricos que tienen enfermedades que incluyen, pero no se limitan a la inflamación relacionada con la IL-17, enfermedad autoinmune relacionada con IL-17, inflamación de cartílago relacionada con IL-17 y/o degradación ósea, artritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, esclerodermia, psoriasis, psoriasis en placa, psoriasis guttata, dermatitis, dermatitis atópica, enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca, esclerosis múltiple (MS), el asma y EPOC.

AM-14 en una composición farmacéutica que comprende AM-14 a aproximadamente 140 mg/ml formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede usarse para tratar poblaciones de pacientes adultos, juveniles, y/o pediátricos que tienen enfermedades que incluyen, pero no se limitan a, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis, psoriasis en placas, la enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple (MS), y el asma.

Como se describe en los Ejemplos 2 y 6, AM-14 muestra eficacia en el tratamiento de psoriasis en pacientes humanos. Ejemplos 2 y 6 proporcionan evidencia clínica de la eficacia de AM-14 en el tratamiento de psoriasis en pacientes humanos que tienen psoriasis, y, en particular, la psoriasis en placa. La administración subcutánea e intravenosa de AM-14 redujo significativamente los síntomas de la psoriasis. Ejemplo 2 describe la reducción de los síntomas de psoriasis, medida por el sistema de puntuación PASI aceptado en la técnica. Tablas 2,9, 2,9, 2,10, y 2,11 muestran las puntuaciones PASI y %PASI (es decir, % de reducción en la puntuación PASI).

Además, el modelado PK-PD sofisticado se realizó en base a los datos del estudio de psoriasis Fase 1 (véase el Ejemplo 2). El modelo predictivo se correlacionó muy de cerca a los datos de respuesta PASI reales (véase la Figura 11), que corrobora la validez de predecir la eficacia de varias dosis. Además, la Figura 12 muestra el curso temporal predicho de respuesta media PASI para cuatro escenarios de dosis múltiples (más de 12 semanas) incluido el efecto placebo basado en el modelo desarrollado a partir de datos de una sola dosis. Se asumió la respuesta al placebo modelado para actuar después de sólo la primera dosis. (En sem 0, 1,2, 4, 6, 8, 10) se espera que la respuesta media para la dosis SC 140 mg supera el 50% de mejora PASI durante gran parte del período de estudio incluyendo el punto final de eficacia primaria de semana 12 (día 84). (en sem 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) se espera que la respuesta media para las dosis de 210 y 280 mg SC superan el 75% de mejora PASI durante gran parte del período de estudio incluyendo el punto final de eficacia primaria de semana 12 (día 84). Y, por último, la Figura 13 representa la semana predicha 12 mediana por ciento de mejora PASI (curva de dosis-respuesta) para AM-14, con intervalo de confianza del 90% sombreado; para diversos niveles de dosis SC cada uno administrado en la semana 0, 1, 2, 4, 6, 8 y 10.

Ejemplo 6 describe un estudio de fase 2 en la que AM-14 mostró una eficacia notable en el tratamiento de psoriasis. Los sujetos recibieron 70, 140, o 210 mg AM-14 en el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8, y 10 o 280 mg en el día 1 y semana 4 y 8. AM-14 mostró las siguientes respuestas PASI en semana 12: 70 mg de dosificación logró una respuesta de 33,3% PASI 75; 70 mg de dosificación logró una respuesta de 17,9% PASI 90; 70 mg de dosificación logró una respuesta de 10,3%; PASI 100 140 mg de dosificación logró una respuesta de 76,9% PASI 75; 140 mg de dosificación logró una respuesta de 71,8% de PASI 90; 140 mg de dosificación logró una respuesta de 38,5% PASI 100; 210 mg de dosificación logró una respuesta de 82,5% PASI 75; 210 mg de dosificación logró una respuesta de 75,0%; PASI 90 210 mg de dosificación logró una respuesta de 62,5% PASI 100; 280 mg de dosificación logró una respuesta de 66,7% PASI 75; 280 mg de dosificación logró una respuesta de 57,1% PASI 90; y 280 mg de dosificación logró una respuesta de 28,6% PASI 100. Por lo tanto, la administración de AM-14 a las dosis y programas de administración descritos en este documento pueden ser utilizados para reducir la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por lo menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100%.

Sobre la base de todos estos hallazgos, AM-14 se puede utilizar para tratar las diversas formas de psoriasis dadas a conocer anteriormente, y en particular la psoriasis en placa, en pacientes adultos y/o juveniles en un intervalo de dosis de 70 a 1000 mg por dosis, y en particular un intervalo de dosis de 70 a 700 mg por dosis. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis en un intervalo de dosis de aproximadamente 140 a aproximadamente 300 mg por dosis. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis a una dosis de 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200, 205, 210, 215, 220, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 255, 260, 265, 270, 275, 280, 285, 290, 295, 300, 305, 310, 315, 320, 325, 330, 335, 340, 345, 350, 355, 360, 365, 370, 375, 380, 385, 390, 395, 400, 405, 410, 415, 420, 425, 430, 435, 440, 445, 450, 455, 460, 465, 470, 475, 480, 485, 490, 495, 500, 505, 510, 515, 520, 525, 530, 535, 540, 545, 550, 555, 560, 565, 570, 575, 580, 585, 590, 595, 600, 605, 610, 615, 620, 625, 630, 635, 640, 645, 650, 655, 660, 665, 670, 675, 680, 685, 690, 695, 700, 705, 710, 715, 720, 725, 730, 735, 740, 745, 750, 755, 760, 765, 770, 775, 780, 785, 790, 795, 800, 805, 810, 815, 820, 825, 830, 835, 840, 845, 850, 855, 860, 865, 870, 875, 880, 885, 890, 895, 900, 905, 910, 915, 920, 925, 930, 935, 940, 945, 950, 955, 960, 965, 970, 975, 980, 985, 990, 995, y o 1000 mg por dosis.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 se puede utilizar para la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana posterior al momento "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración de semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración de semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas tras la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la semana una administración.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior a semana "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego se administra mensualmente tras la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra mensualmente tras la administración de semana una.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera admistración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada cada dos semanas después de la administración en semana una. a M-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administradas a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administradas cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), una semana post momento "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (primera administración), en una semana post tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), una semana post momento "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), después de una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con al menos una dosis a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con al menos una dosis a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con al menos una dosis a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con al menos una dosis a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la semana una administración. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en un momento posterior la semana "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la semana una administración.

AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración de semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior al momento "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. ^aM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo “0” (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), después de una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo “0”(la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), después de una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. a M-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo “0” (la primera administración), en una semana después de la hora “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo “0” (la primera administración), en una semana después de la hora “0”, y después se administra el mes siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), después de una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con la gastritis psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para terapia sistémica o la fototerapia, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y después se administra el mes siguiente a la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia psoraleno más luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno además de fototerapia ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación a, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno además de fototerapia ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis.

AM-14 se puede utilizar para pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno además de fototerapia ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea administrado en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y se administra entonces cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación a, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno además de fototerapia ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea administrado en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrado por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante una jeringa.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas después de la primera semana de administración. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas después de la primera semana de administración. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación a, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno además de fototerapia ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y luego administrada mensualmente después de la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otra terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con la dosificación múltiple a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 puede usarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 70 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente tras la semana una administración. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 puede ser utilizado para el tratamiento de pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8+ 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar adultos y/o psoriasis menores en pacientes que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (el primer modo de gestión), a una semana post tiempo “0” y, a continuación, se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (el primer modo de gestión), a una semana post tiempo “0” y, a continuación, se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (el primer modo de gestión), a una semana post tiempo “0” y, a continuación, se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a la semana de post tiempo "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0” y, a continuación, se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada en el mes siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0” y, a continuación, se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea mediante jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/mL AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tiene psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas después de la primera semana de administración.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0” y, a continuación, se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0” y, a continuación, se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior al tiempo “0”, y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. a M-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a un solo semanas después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la semana una administración. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrada a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con dosificación múltiple en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior al tiempo “0”, y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior al tiempo “0”, y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior al tiempo “0”, y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con al menos una dosis a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con al menos una dosis a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con al menos una dosis a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia con al menos una dosis a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana posterior a momento "0", y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la primera semana administración. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada mediante inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una. a M-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y después se administra mes siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra el mes siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a la semana hora de publicación "0", y luego se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con la dosificación múltiple a una dosis de 70 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 140 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no logran responder a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) con dosificación múltiple en una dosis de 210 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 280 mg por dosis. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haber utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. a M-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrados a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 210 mg por dosis suministrada por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con la dosificación múltiple a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con múltiples dosificación a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administra a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. ^aM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más ultravioleta-A fototerapia) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. ^aM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más ultravioleta-A fototerapia) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administra a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administrados en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y luego administrada mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea mediante jeringa administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa administra a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con la dosificación múltiple a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más ultravioleta-A) fototerapia con dosis múltiples en una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con dosis múltiples en una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más ultravioleta-A) fototerapia con dosis múltiples en una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora que se administra a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. ^aM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administra a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación a, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más luz ultravioleta A) a una fototerapia dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administra a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administran a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente siguiente a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con al menos una dosis a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con al menos una dosis a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con al menos una la dosis a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) con al una dosis menos a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación a, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más luz ultravioleta A) a una fototerapia dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. ^aM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea inyección por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 70 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente tras la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más ultravioleta-A fototerapia) a una dosis de 140 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente tras la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta) a una dosis de 210 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente tras la administración en semana una. AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más ultravioleta-A fototerapia) a una dosis de 280 mg por dosis administrada por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra mensualmente tras la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso mayor de 100 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso mayor de 110 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso mayor de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso mayor de 100 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso mayor de 110 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso mayor de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso mayor de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes un peso de menos que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que dicha a pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes de pesaje menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg, en donde la AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg, y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que dicha a pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), en una semana posterior al tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg por tiempo "0" (la primera administración), en una semana después de la hora "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg, y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se administran una 210 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se administran una 280 mg de dosis, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo “0”, y luego administrada cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg, y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en el que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar la psoriasis en pacientes adultos y/o juveniles que tienen psoriasis, y en particular la psoriasis en placa, en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso de menos de o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y los pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semana y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra un 140 mg de dosis mediante inyección subcutánea cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas para pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg mediante inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra un 140 mg dosis administrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede utilizar para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg administrado por inyección subcutánea por inyección microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y pacientes con un peso mayor que 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y pacientes con un peso mayor que 100 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y pacientes con un peso mayor que 110 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y pacientes con un peso mayor que 90 kg se les administra una dosis de 280 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y pacientes con un peso mayor que 100 kg se les administra una dosis de 280 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y pacientes con un peso mayor que 110 kg se les administra una dosis de 280 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y pacientes con un peso mayor que 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso de menos de o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg, y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) Lprolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y pacientes con un peso mayor que 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas tras la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y pacientes con un peso mayor que 100 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas tras la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y pacientes con un peso mayor que 110 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas tras la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y pacientes con un peso mayor que 90 kg se les administra una dosis de 280 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas tras la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con placa de psoriasis crónica de moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 100 kg y a pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg, en donde el AM-14 es administrado por inyección subcutánea mediante una jeringa autoinyectable administrada en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego administrada cada dos semanas después de la administración en una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 110 kg y que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea mediante una jeringa autoinyectada administrada en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas tras la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 90 kg y pacientes que pesan más de A 90 kg se les administra una dosis de 210 mg, en donde el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectable administrada en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y a continuación se administra cada dos semanas tras la administración de la semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis en placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde dichos pacientes se administran por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectante a una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 100 kg, y los pacientes que pesan más de 100 kg reciben una dosis de 210 mg en el momento "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis en placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde dichos pacientes se administran por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectante a una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesen menos de o aproximadamente 110 kg, y a los pacientes que pesen más de 110 kg se les administra una dosis de 210 mg en el momento "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis en placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde dichos pacientes se administran por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectante a una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 90 kg, y a los pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis en placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde dichos pacientes se administran por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectante a una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 100 kg, y a los pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis en placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde dichos pacientes se administran mediante inyección subcutánea con una jeringa autoinyectante de 280 mg en el "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 110 kg, y a los pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de 90 kg o aproximadamente y que pesan más de A 90 kg se les administra una dosis de 210 mg, en donde el AM-14 se administra por inyección subcutánea mediante microinfusor administrado en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 100 kg y pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 210 mg, donde el AM-14 se administra por inyección subcutánea mediante microinfusor administrado en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de 110 kg o aproximadamente y que pesan más de A 110 kg se les administra una dosis de 210 mg, en donde el AM-14 se administra por inyección subcutánea mediante microinfusor administrado en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

[0293] AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de 90 kg o aproximadamente y que pesan más de A 90 kg se les administra una dosis de 280 mg, donde el AM-14 se administra por inyección subcutánea mediante microinfusor administrado en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 100 kg y pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg, donde el AM-14 se administra por inyección subcutánea mediante microinfusor administrado en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de 110 kg o aproximadamente y que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg, en donde el AM-14 se administra por inyección subcutánea mediante microinfusor administrado en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 90 kg y pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 210 mg, en la que el ^aM-14 se administra por inyección subcutánea mediante microinfusor administrado en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis en placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, en donde dichos pacientes se administran mediante inyección subcutánea con microinfusionadora de una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 100 kg, y a los pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 210 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis en placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, en donde dichos pacientes se administran mediante inyección subcutánea con microinfusionadora de una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesen menos de o aproximadamente 110 kg, y a los pacientes que pesan más de 110 kg se administren una dosis de 210 mg en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica de moderada a grave que son candidatas para terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea con microinfusor de una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 90 kg y pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg en el tiempo "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0" y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra mediante inyección subcutánea con microinfusor de una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesen menos de o aproximadamente 100 kg, y a pacientes que pesen más de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, en la que a dichos pacientes se les administra mediante inyección subcutánea con microinfusor de una dosis de 280 mg en el momento "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes que pesen menos de o aproximadamente 110 kg, y a pacientes que pesen más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana después del tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más ultravioleta A), en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 90 kg cada dos semanas y a pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia con ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg ya pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 110 kg y a pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 210 mg cada dos semanas.

[0309] AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia con ultravioleta A), en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 110 kg y a pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 210 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia con ultravioleta A), en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia con ultravioleta A), en el que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg por inyección subcutánea a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 90 kg cada dos semanas y a los pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 210 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg por inyección subcutánea cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a los pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 210 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia con ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg por inyección subcutánea cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 110 kg y a pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 210 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg por inyección subcutánea cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas, incluida ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia ultravioleta-A), donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg por inyección subcutánea cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 100 kg y se administran pacientes que pesan más de 100 kg una dosis de 280 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg por inyección subcutánea cada dos semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 110 kg y a pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 280 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

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AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, L-prolina al 3% (p/v), polisorbato 20 al 0,01% (p/v), pH 4,8 0,2 puede utilizarse para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia con ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg por inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 110 kg y a pacientes que pesan más de 110 kg se les administra una dosis de 210 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

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AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar a pacientes adultos y/o jóvenes con psoriasis de placa crónica moderada a grave que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia con ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg por inyección subcutánea cada cuatro semanas a pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes que pesan más de 100 kg se les administra una dosis de 280 mg por inyección subcutánea cada dos semanas.

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AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml de AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) de L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede ser utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA (fototerapia con psoraleno más luz ultravioleta A), en donde a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora a pacientes que pesan menos de o aproximadamente 90 kg cada dos semanas y a pacientes que pesan más de 90 kg se les administra una dosis de 210 mg por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora cada dos semanas.

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AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor a los pacientes que pesan menos de o aproximadamente igual a 90 kg cada dos semanas y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administra una dosis de 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

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AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg suministrada por inyección subcutánea por microinfusor cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg ya pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg, en el que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o

juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o

intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de

luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor

que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280

mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera

administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de administración en semana una.

que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de

280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea administrada en el tiempo "0" (la primera

que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de

luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes con un peso menor

que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210

luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera

administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o

aproximadamente igual a 100 kg, y los pacientes con un peso mayor que 100 kg se les administra una dosis 210 mg

a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

aproximadamente igual a 110 kg, y los pacientes con un peso mayor que 110 kg se les administra una dosis 210 mg

juveniles con enfermedad crónica de psoriasis en placa moderada a severa que no responden a, tienen una

contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno

más fototerapia de luz ultravioleta-A), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo

“0 ” (la primera administración), a una semana post tiempo “0 ” , y cada cuatro semanas a los pacientes un peso de menos que o aproximadamente igual a 90 kg, y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se administró una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y los pacientes con un peso mayor que 100 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y los pacientes con un peso mayor que 110 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea con una jeringa autoinyectora administrada en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg, y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo ^{" 0 " ,} y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por jeringa autoinyectora una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a los pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o son intolerantes a otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta-A), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso inferior o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas siguientes a la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo “0” (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo “0” (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo “0” (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 140 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo “0” (la primera administración), en una semana post tiempo “0”, y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra una dosis de 280 mg a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis 210 mg, en la que el AM-14 se administra por inyección subcutánea por microinfusor administrado a tiempo "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor de una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana post tiempo “0”, y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y los pacientes con un peso mayor que 100 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor de una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis 210 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor de una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 90 kg, y a pacientes con un peso mayor de 90 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor de una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 100 kg, y a pacientes con un peso superior a 100 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

[085] AM-14 en una formulación que comprende 140 mg/ml AM-14, 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 puede haberse utilizado para tratar pacientes adultos y/o juveniles con psoriasis de placa crónica moderada a severa que no responden a, tienen una contraindicación o intolerancia a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (psoraleno más fototerapia de luz ultravioleta), en la que a dichos pacientes se les administra por inyección subcutánea por microinfusor de una dosis 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada cuatro semanas a pacientes con un peso menor que o aproximadamente igual a 110 kg, y a pacientes con un peso superior a 110 kg se les administra una dosis de 280 mg a tiempo “0” (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y cada dos semanas.

La administración y los regímenes de dosificación de formulaciones AM-14 se pueden ajustar para proporcionar una cantidad eficaz para una respuesta terapéutica óptima. Por ejemplo, un único bolo se puede administrar, varias dosis divididas se pueden administrar en el tiempo o la dosis puede reducirse o aumentarse proporcionalmente como se indica por las exigencias de la situación terapéutica. AM-14 se puede formular para administración subcutánea, intravenosa, parenteral, intradérmica, intramuscular, y/o administración intraperitoneal en una forma de dosificación unitaria para facilidad de administración y uniformidad de dosificación. AM-14 formulado en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se pueden formular para administración subcutánea, intravenosa, parenteral, intradérmica, intramuscular, y/o administración intraperitoneal en una forma de dosificación unitaria para facilidad de administración y uniformidad de dosificación. La dosificación unitaria se refiere a una cantidad físicamente discreta de AM-14 adecuada como dosificaciones unitarias para los sujetos a tratar; cada unidad contiene una cantidad predeterminada de biofarmacéutica activa calculada para producir un efecto terapéutico deseado.

Formulaciones AM-14 se pueden administrar por vía subcutánea, intravenosa, parenteral, por vía intradérmica, por vía intramuscular, y/o por vía intraperitoneal utilizando técnicas estándar. AM-14 se puede administrar por vía subcutánea, intravenosa, parenteral, intradérmica, intramuscular, y/o por vía intraperitoneal a las dosis descritas anteriormente y en las formulaciones descritas en este documento para el tratamiento de las enfermedades enumeradas anteriormente. AM-14 formulado en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se pueden administrar por vía subcutánea, intravenosa, parenteralmente, por vía intradérmica, intramuscular, y/o por vía intraperitoneal utilizando técnicas estándar en las dosis y regímenes de dosificación descritos anteriormente para el tratamiento de la psoriasis que aparece arriba. AM-14 formulado en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se pueden administrar por vía subcutánea, por vía intravenosa, intra dérmica, y/o intramuscular utilizando técnicas estándar en las dosis y regímenes de dosificación descritos anteriormente para el tratamiento de la psoriasis que aparece arriba. AM-14 se puede formular a aproximadamente 140 mg/ml formulado en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 se puede administrar por vía subcutánea, por vía intravenosa, intradérmica, y/o intramuscular utilizando técnicas estándar en las dosis y regímenes de dosificación descrito anteriormente para el tratamiento de la psoriasis que aparece arriba. Formulaciones de AM-14, tales como AM-14 formulado en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, se pueden administrar más de una vez en intervalos programados durante un período de tiempo. En ciertas realizaciones, formulaciones de AM-14, tales como AM-14 formulada en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, se administran durante un período de por lo menos un mes o más. Las realizaciones incluyen tratamiento a largo plazo de las condiciones crónicas descritas anteriormente. Períodos más cortos de administración pueden ser suficientes en el tratamiento de condiciones agudas, incluyendo, por ejemplo, de uno a veinte cuatro semanas. En general, formulaciones AM-14 se administran hasta que el paciente manifiesta un grado médicamente relevante de mejora con respecto a la línea de base para el indicador o indicadores como adjudicado por un profesional médico elegido. Específicamente, formulaciones de AM-14, tales como AM-14 formulan en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, se puede administrar una vez cada semanas o 6 a 8 días, o cada dos semanas o de 12 a 16 días, o cada tres semanas o 19 a 23 días, o cada mes o 26 a 30 días, o cada cinco semanas o 33 a 34 días, o cada seis semanas o 40 a 44 días, o cada siete semanas o 47 a 51 días, o cada dos meses o 54 a 58 días por vía subcutánea, intravenosa, parenteral, intradérmica, intramuscular, y/o por vía intraperitoneal a las dosis descritas anteriormente y en las formulaciones descritas en el presente documento por un período indefinido de tiempo para el tratamiento de las enfermedades y condiciones descritas anteriormente, y en particular la psoriasis.

Los aspectos de la invención incluyen los regímenes de dosificación que comprenden adicionalmente una etapa de carga. Una "dosis de carga" se refiere a la etapa de administrar inicialmente al menos una dosis de una formulación de AM-14 al paciente por cualquiera de las rutas descritas anteriormente y antes de la administración de la misma o menor dosis en cualquiera de los intervalos y las rutas descritas arriba. La dosis inicial o dosis aumentan rápidamente la concentración de fármaco en suero a una concentración en suero objetivo eficaz. La dosis de carga o una serie de dosis de carga es/son administradas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, y/o 14 días antes del curso normal de dosificación. Se entiende que un "día" también incluye cualquier intervalo de tiempo entre 1 y 24 horas. Por ejemplo, como se describe anteriormente en más detalle, AM-14 formulado en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, se administra en el momento "0" (la primera administración), a una semana después de tiempo "0", y después se administra cada dos semanas después de la administración en semana una.

Se entiende que los métodos de tratamiento de las enfermedades descritas en el presente documento administraría una cantidad eficaz de una formulación de AM-14, tales como AM-14 formulado en 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2. Dependiendo de la indicación a ser tratada, una cantidad terapéuticamente eficaz es suficiente para causar una reducción en al menos un síntoma de la condición patológica específica en al menos aproximadamente 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, o más, con relación a sujetos no tratados.

Se describen aquí los métodos de regulación de la expresión génica en pacientes con psoriasis utilizando AM-14. El ejemplo 3 describe en detalle los genes que son regulados por AM-14. De este modo, aspectos de la divulgación incluyen métodos de regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en los pacientes con psoriasis mediante la administración de AM-14. Los aspectos de la divulgación incluyen el uso de AM-14 para la preparación de un medicamento para la regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en pacientes con psoriasis. Otros aspectos descritos en el Ejemplo 3 también se prevén en los métodos de uso, tales como la relación temporal entre la administración del AM-14 y el gen de la regulación, así como la medida (por ejemplo, factor de cambio) de la regulación génica y administración de AM-14.

En el presente documento se divulgan procedimientos de regulación de la expresión génica en pacientes con psoriasis usando AM-14 y de forma concomitante reducir la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100%. El ejemplo 3 describe en detalle los genes que son regulados por AM-14. De este modo, aspectos de la divulgación incluyen métodos de regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis mediante la administración de AM-14. Los aspectos de la divulgación incluyen el uso de AM-14 para la preparación de un medicamento para la regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis. Otros aspectos descritos en el Ejemplo 3 también se prevén en los métodos de uso, tales como la relación temporal entre la administración del ^aM-14 y el gen de la regulación, así como la medida (por ejemplo, factor de cambio) de la regulación génica y administración de AM-14.

Los aspectos de la divulgación también incluyen métodos de regulación de la expresión génica en 15 días o menos en pacientes con psoriasis usando AM-14 y de forma concomitante reducir la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100%. El ejemplo 3 describe en detalle los genes que son regulados por AM-14. De este modo, aspectos de la divulgación incluyen métodos de regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en 15 días o menos y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis mediante la administración de AM-14. Los aspectos de la divulgación incluyen el uso de AM-14 para la preparación de un medicamento para la regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en 15 días o menos y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis. Otros aspectos descritos en el Ejemplo 3 también se prevén en los métodos de uso, tales como la relación temporal entre la administración del AM-14 y el gen de la regulación, así como la medida (por ejemplo, factor de cambio) de la regulación génica y administración de AM-14.

Los aspectos de la divulgación también incluyen métodos de regulación de la expresión génica en pacientes con psoriasis utilizando anticuerpos antagonistas IL-17. Un "IL-17 anticuerpo antagonista" es un anticuerpo que inhibe que IL-17A o IL-17A/F active su receptor análogo incluyendo IL-17RA, IL-17RC, e IL-17RA/RC. Anticuerpos antagonistas IL-17 incluyen anticuerpos contra IL-17RA o anticuerpos contra IL-17A e/o IL-17A/F. El ejemplo 3 describe en detalle los genes que son regulados por un anticuerpo ejemplar, AM-14. De este modo, aspectos de la divulgación incluyen métodos de regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en los pacientes con psoriasis mediante la administración de un anticuerpo antagonista de IL-17. Los aspectos de la divulgación incluyen el uso de un anticuerpo antagonista de IL-17 para la preparación de un medicamento para la regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en pacientes con psoriasis. Otros aspectos descritos en el Ejemplo 3 también se prevén en los métodos de uso, tales como la relación temporal entre la administración de una regulación de anticuerpo y el gen antagonista de IL-17, así como la extensión (por ejemplo, cambio de veces) de la regulación de genes y la administración de un anticuerpo antagonista IL-17.

Los aspectos de la divulgación también incluyen métodos de regulación de la expresión génica y de forma concomitante reducir la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis usando anticuerpos antagonistas IL-17. Un "anticuerpo antagonista IL-17" es un anticuerpo que inhibe la IL-17A o IL-17A/F de la activación de su receptor análogo incluyendo IL-17RA, IL-17RC, e IL-17RA/RC. Anticuerpos antagonistas IL-17 incluyen anticuerpos contra IL-17RA o anticuerpos contra IL-17A y/o IL-17A/F. El ejemplo 3 describe en detalle los genes que son regulados por un anticuerpo ejemplar, AM-14. Por lo tanto, los aspectos de la disclsoure incluyen métodos de regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis mediante la administración de un anticuerpo antagonista de IL-17. Los aspectos de la divulgación incluyen el uso de un anticuerpo antagonista de IL-17 para la preparación de un medicamento para la regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis. Otros aspectos descritos en el Ejemplo 3 también se prevén en los métodos de uso, tales como la relación temporal entre la administración de una regulación de anticuerpo y el gen antagonista de IL-17, así como la extensión (por ejemplo, cambio veces) de la regulación de genes y la administración de anticuerpo antagonista de IL-17.

Los aspectos de la divulgación también incluyen métodos de regulación de la expresión génica en 15 días o menos y concomitantemente la reducción de la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis usando anticuerpos antagonistas IL-17. Un "anticuerpo antagonista IL-17" es un anticuerpo que inhibe la IL-17A o IL-17A/F de la activación de su receptor análogo incluyendo IL-17RA, IL-17RC, e IL-17RA/RC. Anticuerpos antagonistas IL-17 incluyen anticuerpos contra IL-17RA o anticuerpos contra IL-17A y/o IL-17A/F. El ejemplo 3 describe en detalle los genes que son regulados por un anticuerpo ejemplar, AM-14. De este modo, aspectos de la divulgación incluyen métodos de regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en 15 días o menos y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis mediante la administración de un anticuerpo antagonista de IL-17. Los aspectos de la divulgación incluyen el uso de un anticuerpo antagonista de IL-17 para la preparación de un medicamento para la regulación de los genes en las tablas 3,1, 3,2, y/o 3,3 en 15 días o menos y reduciendo concomitantemente la puntuación PASI en un paciente que tiene psoriasis por al menos 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, o 100% en los pacientes con psoriasis. Otros aspectos descritos en el Ejemplo 3 también se prevén en los métodos de uso, tales como la relación temporal entre la administración de una regulación de anticuerpo y el gen antagonista de IL-17, así como la extensión (por ejemplo, cambio veces) de la regulación de genes y la administración de un anticuerpo antagonista IL-17.

Tabla A. Secuencias AM-14

EJEMPLOS

Ejemplo 1

Formulaciones AM-14

Numerosas formulaciones se prepararon usando sistema de escala de laboratorio UF/DF (ultrafiltración/diafiltración) en la sala de temperatura para el propósito de identificar excipientes y formulaciones que son únicamente adecuadas para AM-14. Los tampones de UF/D^fse prepararon a pH más bajo (3,5, 3,8 o 4,0) con ácido glutámico o ácido acético como agentes de tamponamiento y diversos excipientes incluyendo sacarosa, L-prolina, glicina, sorbitol, y otros.

Preparación de la muestra a partir de viales liofilizados para la reconstitución de AM-14 a una concentración mayor se realizó (180 mg/ml) como sigue: UF/DF de AM-14 a granel purificado final (FPB) se realizó a partir de 70 mg/ml A52Su (10 mM ácido acético, 9% de sacarosa, pH 5,2) formulación a aproximadamente 90 mg/ml con un incremento de 5 veces en volumen de diafiltración (ml) de un glutamato) 10 mM, 0,5% de sacarosa, pH 4,2, y b) glutamato 10 mM, 0,5% de sacarosa, pH 5,2, respectivamente. Después de UF/DF, las concentraciones resultantes para las dos condiciones anteriores eran 90,8 mg/ml a pH 5,33 para a), y 89,6 mg/ml a pH 5,63 para b) tampones, respectivamente. Los formulaciones AM-14 se filtraron a través de 0,45 micras filtros y 1,25 ml se llenaron en viales de vidrio de 3 cc. Las formulaciones se liofilizaron. Las muestras preparadas a partir de tampón A) se denotan con E4.5_ (es decir, glutamato 10 mM, pH 4,5), y las muestras de tampón B) se indican con E5.5_ (es decir, glutamato 10 mM, pH 5,5). A temperatura ambiente, los viales E4.5 se reconstituyeron con 0,685 ml de uno de los diluyentes enumerados en la Tabla 1.0) y viales E5.5 se reconstituyeron con 0,596 ml de uno de los diluyentes enumerados en la Tabla 1.0), que es aproximadamente la mitad de su volumen de llenado inicial, lo que resulta en las formulaciones reconstituidas que tienen una concentración final de glutamato 20 mM. Después de que se disolvieron los tortas liofilizadas, las muestras estaban listas para la medición de la viscosidad.

La viscosidad de las formulaciones líquidas de proteínas se midió mediante un reómetro con la geometría cono/placa (RV III modelo, Brookfield Engineering Labs, Inc., Middleboro, MA). Temperatura de la muestra se mantuvo a 25°C durante la medición con un baño de agua. La velocidad del cabezal varió entre 15 y 125 rpm con 10 rpm por incremento. La recolección de datos se llevó a cabo con el software RheocalcTM, versión 2.7. En cada condición de cizallamiento, 4 lecturas fueron recogidas con 10 segundos de intervalo, y cada punto de datos fue la media de las 4 lecturas. Después se estableció una nueva condición de corte, la primera lectura se hizo después de 30 segundos de espera. Véase Tablas 1.0 y 1.1. Los resultados de viscosidad para las formulaciones enumeradas en la Tabla 1.0 se graficaron como una función de la tensión de cizallamiento y se muestran en las Figuras 1 y 2.

[0399] Con referencia a la Tabla 1.1, la Formulación 1, que tiene un pH final de 5,11, y la Formulación 2, que tiene un pH final de 3,33, mostraron viscosidad significativamente mayor, mientras que las formulaciones que tienen un pH de 4,55 a 4,93 tenido viscosidad mucho más baja, lo que demuestra un claro intervalo óptimo de pH en una formulación altamente concentrada de AM-14 que produjo menor viscosidad.

Tabla 1.0 Concentraciones AM-14 a aproximadamente 180 mg/ml

Tabla 1.1 Efecto del pH sobre la viscosidad para formulaciones de AM-14 altamente concentradas

(continuación)

Un estudio separado se realizó para investigar la relación entre la viscosidad y concentraciones variables de AM-14 en la formulación A52S (acetato de sodio 10 mM, pH 5,2, 5% de sorbitol). La Tabla 1.3 muestra que AM-14 se formuló en concentraciones que van desde aproximadamente 48 mg/ml a aproximadamente 163 mg/ml. El efecto sobre la viscosidad se representa en la Figura 3.

Tabla 1.3 Viscosidad de AM-14 a diferentes concentraciones (véase la Figura 3)

En un estudio separado, se llevó a cabo el efecto del pH en una formulación altamente concentrada de AM-14. Concentraciones de AM-14 fueron de aproximadamente 200 mg/mL. Las muestras se prepararon de forma similar usando el proceso de liofilización. El material de partida fue de 70 mg/mL de AM-14 en un tampón de 10 mM de glutamato, pH 4,8 y 1% de sacarosa. 1,5 ml de material de partida se llenó en viales de 3 cc y después se liofilizó. Cada vial contenía aproximadamente 100 mg de AM-14. Se preparó una serie de soluciones de glutamato 30 mM e histidina 30 mM a pH 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0 y 6,5. 0,5 ml de estos tampones se añadió a los viales liofilizados para generar el material para la medición de la viscosidad, que era alrededor de 200 mg/ml con diferentes valores de pH. Se determinó el efecto del pH sobre la viscosidad de AM-14 y se muestra en la Figura 4, que representa un subconjunto de estos datos. Estos datos demuestran que la viscosidad medida a 25°C a pH más alto, tal como pH superior a 5,7 (la viscosidad es >40 cP) tiene una viscosidad mucho más alta que la observada en las formulaciones de pH más bajo (la viscosidad es mayor o igual a 20 cP).

Los estudios de estabilidad para AM-14 se realizaron usando o bien un vial de vidrio de 3 cc o una jeringa de vidrio lleno de pre-1 mL. Las muestras se almacenaron a 4, 25, 29, 37, 40, y 45 grados C. Ensayos que indican la estabilidad estándar se utilizaron para controlar la estabilidad de las formulaciones AM-14 incluyendo SE-HPLC, CEX-HPLC, HIAC (partícula sub-visible) e inspección visual.

1.44°C estabilidad (ensayo de SE-HPLC), en jeringa precargada

Tabla 1.525°C estabilidad; en jeringa precargada

Tabla 1.6 Estabilidad de congelación-descongelación de estudio a gran escala hacia abajo (escala 1 l) con congelador de velocidad controlada

Basándose en estos datos, las realizaciones de formulaciones AM-14 incluyen: 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido glutámico, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0.2; tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido glutámico, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido glutámico, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido glutámico, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5 15 mM de ácido glutámico, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003 a 0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, tal como aproximadamente 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2 y 140 mg/ml AM-14, formulado con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido acético, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0.2, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con ácido 10 mM acético, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con ácido 5-15 mM acético, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003 hasta 0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con ácido 10 mM acético, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con ácido 5-15 mM acético, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con ácido 10 mM acético, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con ácido 5-15 mM acético, 2-4% (p/v) de glicerol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con ácido 10 mM acético, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con ácido 5-15 mM acético, 3,5-5,5% (p/v) de sorbitol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0.2, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con ácido 10 mM acético, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido glutámico, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003 a 0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4.5 hasta 5,5 0,2, 4 -10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido glutámico, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5 -7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido glutámico, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, 4 -10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml A^m-14, formulada con 10 mM de ácido glutámico, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5 -7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido glutámico, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003 a 0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0.2, 4 -10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido glutámico, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con ácido 5-15 mM acético, 1-3% (p/v) de glicina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, 4 -10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con ácido 10 mM acético, 2% (p/v) de glicina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5 - 7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido acético, 2-4% (p/v) de prolina, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 6 0.2, 4 -10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido acético, 3% (p/v) L-prolina, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5 15 mM de ácido acético, 7-9% (p/v) de sacarosa, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, 4 - 10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido acético, 8% (p/v) de sacarosa, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5-7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido acético, 2-4% (p/v) de glicerol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, 4 -10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml AM-14, formulada con 10 mM de ácido acético, 3% (p/v) de glicerol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5 - 7 cP a 25 grados C; 100-150 mg/mL AM-14, formulada con 5-15 mM de ácido acético, 3,5-5,5% (p/v) de sorbitol, 0,003-0,02% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,5-5,5 0,2, 4 -10 cP a 25 grados C, tal como 140 mg/ml Am -14, formulada con 10 mM de ácido acético, 4,5% (p/v) de sorbitol, 0,01% (p/v) de polisorbato 20, pH 4,8 0,2, 5 -7 cP a 25 grados C.

Ejemplo 2

Las dosis y regímenes de tratamiento para tratar enfermedades inflamatorias en seres humanos con anticuerpos monoclonales de receptor "A" anti-IL-17

Farmacocinética pre-clínica y estudios de metabolismo de drogas

Los estudios farmacocinéticos incluyen estudios de toxicología de un mes y tres meses. AM-14 se cuantificó en el suero de mono cynomolgus utilizando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas validado (ELISA). Brevemente, pocillos de la microplaca fueron recubiertos con un anticuerpo monoclonal anti-AM-14 de ratón. Normas y controles de calidad se prepararon por clavar AM-14 en una mezcla de suero de mono cynomolgus 100%. La AM-14 en los estándares, controles de calidad, y las muestras de estudio fue capturada por el anticuerpo monoclonal de ratón inmovilizado anti-AM-14 y luego un segundo anticuerpo de ratón anti-AM-14 monoclonal conjugado con peroxidasa de rábano (HRP) fue añadido al obligar a la AM-14 capturada. Una solución de sustrato de tetrametilbencidina (TMB) se hace reaccionar con peróxido, y en presencia de HRP, crea una señal colorimétrica que era proporcional a la cantidad de AM-14 unida por el anticuerpo de captura. La densidad óptica se midió a 450 nm menos 650 nm. Los datos se redujeron usando una Logistic (auto-estimación) modelo de regresión con un factor de ponderación de 1/Y2 El rango dinámico nominal del ensayo para los 3 estudios fue 50-2500 ng/mL.

Estudio farmacocinético de dosis única

La farmacocinética de un estudio farmacocinético de dosis única de AM-14 dado a monos cynomolgus machos tras objetivo de la administración IV (intravenosa) o SC (sub-cutánea) se realizó. 15 monos cynomolgus machos se asignaron aleatoriamente a 5 grupos (n = 3 por grupo) y recibieron una dosis IV de 0,5 o 50 mg/kg de AM-14 o una dosis SC de AM-14 de 0,5, 5, o 50 mg/kg.

Se demostró una concentración de AM-14 en suero a aumentar con el aumento de la dosificación. Después de un único bolo IV, un aumento de 339 veces en el AUC 0-inf se observó para un aumento de dosis de 100 veces. Después de dosis de SC que van de 0,5 a 5 mg/kg, la exposición de AM-14 (tanto AUC 0-inf como Cmax) se incrementó más que la dosis proporcionalmente. Sin embargo, después de dosis de SC que van de 5 a 50 mg/kg, la exposición se incrementó en aproximadamente la dosis proporcionalmente (Tabla 2.1).

Debido a que el perfil farmacocinético de AM-14 fue no lineal, era necesario seguir analizando los datos utilizando un enfoque compartimental, y por lo tanto, los datos se ajustaron a un modelo de 2 compartimentos con eliminación de Michaelis-Menten y un primer componente de orden de eliminación adicional.

El análisis compartimental realizado (Tabla 2.2) estimó un componente de aclaramiento de primer orden de eliminación de 1,78 ml/h, una velocidad de eliminación máxima (Vmax) de 34,4 ug/hr, y una Km de 0,984 ug/ml. Cuando las dosis de AM-14 condujeron a concentraciones en suero por debajo de 0,1 ug/ml (aproximadamente 0,1 veces el valor Km), la vía de eliminación saturable era totalmente libre y la cinética se podría considerar lineal. De manera similar, cuando la dosis de AM-14 condujo a concentraciones séricas por encima de 10 ug/ml (aproximadamente 10 veces el valor Km) durante al menos 3 a 4 vidas medias, el componente de eliminación saturable fue insignificante y la cinética también podría ser considerada lineal. Sin embargo, cuando la dosis de AM-14 condujo a concentraciones en suero entre 0,1 y 10 ug/ml, el componente no lineal se convirtió en relevante y la cinética de eliminación varió dependiendo de la frecuencia de la dosis y la dosis; esto se tradujo en diferentes valores de vida media efectiva.

AM-14 exhibió una farmacocinética no lineal después de dosis IV única o administración SC en monos cynomolgus que era consistente con una distribución mediada por la diana, y fue más pronunciada tras administración única de SC de hasta 5 mg/kg. Después de dosis de SC únicas o múltiples en el intervalo de 5 a 350 mg/kg, la exposición se incrementó en aproximadamente la dosis proporcionalmente. Sin marcada diferencia entre sexos en la exposición de AM-14 y moderada acumulación se observaron después de la dosis semanal múltiple en monos cynomolgus durante 1 ó 3 meses.

Tabla 2.1 Estimaciones medias (SD) de parámetros farmacocinéticos no compartimentales después de administración subcutánea de dosis única de AM-14 a monos cynomolgus

Tabla 2.2 Estimaciones de parámetros compartimentales farmacocinéticos después de administración subcutánea de dosis única de AM-14 a monos cynomolgus

Efectos clínicos de AM-14 en seres humanos

AM-14 se evaluó en dos estudios clínicos de Fase 1. El estudio n° 1 era un estudio de dosis única, doble ciega, aleatorizada, controlada con placebo, ascendiendo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y la farmacodinámica de AM-14 en sujetos sanos y pacientes con psoriasis moderada a severa. Una sola dosis de AM-14 se administró a 7, 21, 70, 140, 210, 350, o 420 mg SC o 21, 210, o 700 mg IV, como se muestra en la Tabla 2.3. Este fue un estudio de 2 partes en sujetos sanos (Parte A) y sujetos con psoriasis moderada a grave (Parte B). Los sujetos sanos fueron asignados a 1 de 8 cohortes de dosificación secuenciales y asignados al azar (3: 1) dentro de cada cohorte para recibir una sola dosis SC o IV de AM-14 o placebo (Tabla 2.3). Los sujetos con psoriasis moderada a grave fueron asignados a 1 de 3 cohortes de dosificación y se asignaron al azar dentro de cada cohorte para recibir una sola dosis IV o SC de AM-14 o placebo.

AM-14 se formuló en acetato de sodio 10 mM, 9% de sacarosa, y 0,004% de polisorbato 20, pH 5,2 a una concentración final de 70 mg/ml (v/p).

Tabla 2.3 Secuencia de escalación de dosis para el estudio n° 1 (sujetos sanos y sujetos con psoriasis moderada a severa)

Estudio N° 2 es un estudio de dosis múltiple de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ascendiendo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y la eficacia de AM-14 en sujetos con artritis reumatoide. Aproximadamente 110 sujetos han recibido SC múltiple o dosis IV de AM-14 o placebo (Tabla 2.4). Los sujetos fueron asignados al azar 3: 1 en las cohortes 1 a 3 y 5 y 6.

Tabla 2.4 Cohorte y calendario de dosificación para el estudio N° 2 (artritis reumatoide)

Dos ensayos que miden las respuestas farmacodinámicas a AM-14 se aplicaron en los ensayos clínicos. Un ensayo de la ocupación del receptor permitido para la evaluación de la cobertura de objetivo y un ensayo de estimulación de sangre completa ex vivo se utilizó para evaluar bloqueo funcional de IL-17R.

Ensayo de Ocupación de Receptor (RO)

- Dosis única en sujetos sanos y sujetos con psoriasis

Un ensayo de citometría de flujo semi-cuantitativo se desarrolló para medir la expresión de receptor IL-17 en los sujetos, permitiendo estimaciones de la cobertura bioquímica por AM-14 en linfocitos, monocitos y granulocitos, con cada tipo de célula fácilmente identifialambre por procedimientos de activación periódica de citometría de flujo estándar conocidos en la técnica. Las muestras de sangre de los sujetos se recogieron en los días -1, 1 (predosis), 3, 5, 8 o 15, 29, 43, 64, y 85. Se obtuvo el cálculo RO utilizando la cobertura de IL-17R por AM-14 (con un anticuerpo competitivo marcado) en combinación con la expresión total de IL-17R (utilizando un anticuerpo IL-17R no competitivo). Los resultados del porcentaje medio RO en voluntarios sanos que recibieron dosis AM-14 entre 21 y 700 mg se resumen en la Figura 5 y la Figura 6, respectivamente. Los valores medios de ocupación AM 14 del receptor de IL-17 en granulocitos de voluntarios sanos se muestran. Estos datos demuestran cobertura bioquímica del receptor de IL-17 en granulocitos de sangre entera en diversos momentos antes de la dosis (0) o después de la dosis de AM-14 administrada ya sea por vía subcutánea (-) o vía intravenosa (— ). La ocupación del receptor se calculó a partir de una relación normalizada AM-14-PE de línea de base (anti-IL17R mAb competitivo) para M204-PE (anti-IL17R mAb no competitivo) multiplicado por 100%. Variabilidad técnica en el ensayo a bajos niveles de ocupación puede generar valores por debajo de cero, que se establecen arbitrariamente al eje x. Esto incluye puntos de datos del cohorte IV de 21 mg (días 1, 8, 29, y 43) y grupos IV y SC de 210 mg (Día 64).

Los resultados del porcentaje RO medio en pacientes con psoriasis recibiendo dosis AM-14 entre 21 y 700 mg se resumen en la Figura 6. Los valores medios de ocupación AM-14 del receptor de IL-17 en granulocitos de pacientes con psoriasis son mostrados. Estos datos demuestran la cobertura bioquímica del receptor de IL-17 en granulocitos de sangre entera en diversos momentos antes de la dosis (0) o después de la dosis. La ocupación del receptor se calculó a partir de una relación de línea de base normalizada de AM-14-PE (anti-IL17R mAb competitivo) para M204-PE (anti-IL17R mAb no competitivo) multiplicado por 100%. Variabilidad técnica en el ensayo a bajos niveles de ocupación puede generar valores por debajo de cero, que se establecen arbitrariamente al eje x. Esto incluye 2 puntos de datos del cohorte SC de 140 mg y 2 puntos de datos del cohorte SC de 350 mg.

Una cobertura máxima se observó en el primer tiempo de muestreo en todos los sujetos, en todos los niveles de dosificación. RO parcial se observó en los días 3 y 5 en los niveles de dosis SC mg 7 y 21. Medio RO mayor que 90% se logró para el nivel de dosis IV 21 mg y todos los cohortes tratados con 70 mg de AM-14 y superior. RO más prolongada era detectable a medida que se incrementaron los niveles de dosis de AM-14. Se observó más que 90% de IL-17R RO a partir de 5 a 29 días después del tratamiento en individuos que reciben 420 o 700 mg de AM-14 en una sola dosis. Estos datos muestran que los voluntarios sanos y los pacientes con psoriasis exhiben perfiles de RO similares cuando se administran dosis equivalentes de AM-14. No hubo cambios aparentes en el porcentaje de monocitos, granulocitos, linfocitos, o subconjuntos de linfocitos, incluyendo células T, células B y células asesinas naturales.

- Múltiples dosis en sujetos con AR

Las muestras de sangre de los sujetos se recogieron en los días -1, 1 (antes de la dosis), 3, 15, 43, y 85 y se ensayaron usando un ensayo de citometría de flujo semi-cuantitativa. Resultados de RO de porcentaje medio en pacientes de artritis reumatoide (AR) que reciben dosis ascendentes de AM-14 se resumen en la Figura 7. Cabe destacar que no hubo diferencias entre los sujetos con AR y voluntarios sanos en los niveles de expresión de IL-17R o AM-14 que se unen a leucocitos basados en estudios in vitro comparativos en estas poblaciones. La Figura 7 muestra la media de ocupación del receptor de IL-17 en los granulocitos en pacientes con Ar antes de la dosis (0) o tratamiento de AM-14 después de la dosis. La ocupación del receptor se calculó a partir de una relación de AM-14-PE de línea de base normalizada (anti-IL17R mAb competitivo) para M204-PE (anti-IL17R mAb no competitivo). La variabilidad técnica en el ensayo a bajos niveles de ocupación puede generar valores por debajo de cero, que se establecen arbitrariamente al eje x. Esto incluye día -1 de los cohortes de 50 y 140 mg y día 1 del cohorte de 210 mg.

Se observó RO de granulocitos máximos por AM-143 días después del tratamiento en todos los niveles de dosis. Los pacientes inscritos en la cohorte 1 (50 mg) exhibieron 95% de RO en el Día 3 y RO parcial (32% a 39%) cuando el fármaco alcanzó niveles bajos en los Días 15, 43 y 85. Todos los pacientes en la cohorte 2 (140 mg) exhibieron más que 95% de RO en el Día 3, y más que 80% de RO en el Día 15. En el Día 43, RO fue mayor que 90% en todos los pacientes, lo que sugiere cierto grado de acumulación de AM-14. La ocupación del receptor se mantuvo por encima del 90% en 5 de 6 pacientes en el día 85 y todos los pacientes mostraron más que 80% de RO. Los datos hasta el Día 15 para la Cohorte 3 (210 mg) mostraron que los pacientes exhibieron más que 95% RO en el día 3. No se observaron cambios aparentes en el porcentaje de monocitos, granulocitos, linfocitos, o subconjuntos de linfocitos incluyendo células T, células B, y células asesinas naturales en cualquier cohorte de pacientes con AR tratados con AM-14.

Ensayo de estimulación de sangre completa

- Evaluación de efectos biológicos de la AM-14 usando un ensayo de estimulación de sangre completa ex vivo

Para demostrar un efecto biológico funcional de AM-14 en la señalización de IL-17R, un ensayo farmacodinámico usando sangre entera humana fue desarrollado e incorporado en Estudio n° 1. En este ensayo, se recogió antes y después de la dosificación con AM-14 de sangre entera humana y después se estimularon con TNF y un ajuste de la dosis de IL-17 durante 4 horas. Después, las células se lisaron y el lisado se analizó posteriormente para genes IL-17 de respuesta, incluyendo IL-6, usando un ensayo de amplificación de señal de ADN ramificado (bDNA). En presencia de AM-14, la inducción de IL-6 ARNm se inhibe competitivamente, con un aumento observado en la EC50 para incrementos dependientes de IL-17 en la expresión. Estos datos pueden expresarse cuantitativamente como un cambio en la respuesta EC50 para IL-17 con respecto a la línea de base antes de la dosis para cada paciente.

Las curvas de CE50 para la estimulación de IL-17 de IL-6 ARNm (tal como se mide por el ensayo ADNb) fueron significativamente desplazadas en comparación con predosis después de una sola dosis de AM-14. Un cierto nivel de bloqueo de señalización funcional se observó en todos los sujetos sanos tratados con AM-14 de la cohorte 4 (70 mg de SC) en el día 5, y todos los sujetos sanos tratados con AM-14 en las cohortes 5 (210 mg SC) a cohorte 8 (700 mg IV) en el día 15. En la cohorte 9 (700 mg IV), los 4 sujetos con psoriasis tratados con AM-14 mostraron bloqueo funcional en el día 29, y 3 de 4 sujetos mostraron bloqueo en el día 43. El registro promedio 10 EC50 de cambio para cada cohorte en los puntos temporales analizados mostrados en la Tabla 2.5.

Tabla 2-5. AM-14 conduce al bloqueo funcional de señalización de IL-17 en un ensayo ex vivo

Modelo de antagonismo competitivo para datos de estimulación de sangre entera

El análisis farmacocinético/farmacodinámico preliminar utilizando un modelo de antagonista competitivo activó el modelado de los efectos de la AM-14 sobre la función de IL-17R en base al ensayo de estimulación de sangre entera ex vivo (WBS). La constante de disociación (Ki) se estimó en 51 ng/ml, y los niveles de inhibición de IL-17R de AM-14 de CI 50 y IC 90 se estimaron a estar dentro de los rangos de aproximadamente 130 a 540 y aproximadamente 2860 a 15600 ng/ml, respectivamente, cuando se supone que la concentración de IL-17 en un rango de 0,5 a 50 ng/mL.

Farmacocinética de AM-14 en seres humanos

- Farmacocinética en suero de dosis única en sujetos sanos y sujetos con psoriasis

Datos farmacocinéticos de dosis única IV y SC AM-14 se obtuvieron para los sujetos sanos en las cohortes 1 a 8 y los sujetos con psoriasis en cohortes de 9 a 11. Concentraciones en suero AM-14 no fueron detectables en ninguna muestra de cohorte 1 (7 mg de SC) o en la mayoría de las muestras de la cohorte 2 (21 mg de SC). La concentración sérica de AM-14 vs perfiles de tiempo de todas las otras cohortes de voluntarios sanos mostraron una farmacocinética no lineal y exposición (según la evaluación de la concentración máxima observada [Cmax] y el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 a la última concentración cuantifialambre [AUCü-t]) se aumentó más que la dosis proporcionalmente (Tabla 2.6). Después de administración de SC de 70, 210, o 420 mg, el tiempo mediano a Cmax (tmax) varió de 48 a 168 horas. La biodisponibilidad aparente después de la administración SC se estimó en aproximadamente el 70% basado en el modelado farmacocinético simultáneo de todos los datos SC y de cohorte IV. Los parámetros farmacocinéticos para 700 mg IV de dosificación en sujetos con psoriasis parecían ser comparables a los de voluntarios sanos en base a la comparación directa de curvas de concentracióntiempo IV de 700 mg en voluntarios sanos y sujetos con psoriasis (cohorte 8 y cohorte 9). Se llevaron a cabo dos ensayos de biomarcadores separados para determinar la actividad biológica de AM-14 en la sangre entera, incluyendo la ocupación del receptor y el bloqueo funcional del receptor de IL-17, como se describe anteriormente. Ambos ensayos demostraron una relación directa entre las concentraciones séricas de AM-14 y las lecturas funcionales de estos ensayos, incluyendo cobertura diana (IL-17R) y cambio de registro CE50 medido por el ensayo de estimulación de sangre. Las muestras con AM-14 medible circulante mostraron consistentemente ocupación del receptor IL-17 y un aumento en registro CE50, con los cambios mayores en concentraciones más altas.

Tabla 2.6 Parámetros farmacocinéticos medios (SD) de AM-14 en voluntarios sanos (cohortes 1 a 8) y sujetos con psoriasis (cohortes 9 a 11)

Farmacocinética en suero en dosis múltiples en sujetos con AR

Datos farmacocinéticos de SC AM-14 previos de dosis múltiples se obtuvieron de sujetos con AR en el estudio de fase 1b. Datos de concentración de suero AM-14 estaban disponibles a través del final del estudio para todos los sujetos de cohorte 1 (50 mg cada 2 semanas) y hasta día 85 para la mayoría de los sujetos de cohorte 2 (140 mg cada 2 semanas). AM-14 exhibió una farmacocinética no lineal en sujetos con AR y la exposición (según la evaluación de Cmax y AUCü-t) después de que la primera y última dosis SC (6a) se incrementaron más que la dosis proporcionalmente de la dosis de 50 a 140 mg (Tabla 2.7). La tmax mediana varió de 36 a 96 horas. Se observó acumulación mínima después de 6 dosis de 50 mg de SC administradas cada 2 semanas, mientras que la acumulación fue mínima después de 140 mg administrados cada 2 semanas. Farmacocinética de AM-14 después de la primera dosis SC de 140 mg en sujetos con AR parecían ser comparables a los que después de solo 140 mg de dosificación SC en sujetos con psoriasis (cohorte 10; Cmax = 5,47 3,00 pg/ml, AUCü-t = 631 347 pg-h/ml).

Tabla 2.7 Parámetros medios (SD) farmacocinéticos de AM-14 en sujetos con AR (cohortes 1 y 2)

Resultados del estudio de psoriasis

Cincuenta y siete sujetos sanos se inscribieron en cohortes 1 a 8; 43 sujetos recibieron AM-14 y 14 sujetos recibieron placebo. Veinticinco sujetos con psoriasis moderada a severa fueron incluidos en las cohortes de 9 a 11. En la cohorte 9, 8 sujetos recibieron AM-14 y 2 sujetos recibieron placebo; en la cohorte 10, 4 sujetos recibieron AM-14 y 1 sujeto recibió placebo, y en la cohorte 11, 8 sujetos recibieron AM-14 y 2 sujetos recibieron placebo.

Las puntuaciones de PASI de todos los sujetos con psoriasis (AJ) en cohorte 9 a día 85 (final del estudio) se presentan en la Tabla 2.8. Puntuaciones PASI de todos los sujetos con psoriasis (AE) en cohorte 10 a través de día 85 (final del estudio) se presentan en la Tabla 2.10. Puntuaciones PASI de todos los sujetos con psoriasis (AJ) en la cohorte de 11 a día 85 (final del estudio) se presentan en la Tabla 2.11.

En la cohorte 9 (700 mg IV) se observaron los efectos máximos PASI en el día 43, momento en el que se observó una reducción del 75% en la puntuación PASI (PASI 75) en 7 de 8 (88%) sujetos que recibieron AM-14 (Tabla 2.8). Todos los sujetos que recibieron AM-14 en la cohorte 9 alcanzaron un PASI (reducción del 50%) 50 por día 29, mientras que ningún sujeto que recibió placebo alcanzó una respuesta PASI 50 en cualquier punto de tiempo. Se observó una respuesta 90 PASI (reducción del 90% de la puntuación PASI basal) en 3 de 8 (38%) sujetos por día 43 de recibir 700 mg IV AM-14 (Tablas 2.8 y 2.9). En comparación con el grupo de dosis alta de los sujetos PSO (700 mg IV), hubo respuestas PASI más bajas para los sujetos que recibieron 140 mg y 350 mg de AM-14 dados SC. Como se muestra en la Tabla 2.10, solamente 1 de 4 sujetos tenían una respuesta PASI significativa (> 50%) en el grupo de dosis de 140 mg de SC y esta respuesta se había ido llegado el día 43. En la cohorte de 350 mg de SC, 6 de 8 y 5 de 8 sujetos lograron PASI 50 y PASI 75, respectivamente, durante el curso del estudio (Tabla 2.11).

Hubo una relación positiva entre la dosis AM-14 y PASI 50/75/90 respuesta entre los sujetos tratados con AM-14. Ninguno de los sujetos que recibieron placebo alcanzaron una respuesta PASI 50 o mayor en cualquier punto de tiempo después de la dosis. El porcentaje de mejora media en puntuación de PASI aumentó con el aumento de dosis AM-14 hasta el Día 29. Los grupos SC de 700 mg IV y 350 mg tuvieron el mayor porcentaje de mejora en las puntuaciones PASI que el grupo de placebo en todos los puntos de tiempo después de la dosis media. Un total de 7 de 8 (88%) y 5 de 8 (63%) sujetos en los grupos de SC 700 mg IV y 350 mg, respectivamente, logró una puntuación PASI 75 o mayor respuesta. El grupo SC de 140 mg tuvo mayor porcentaje medio de mejora en las puntuaciones PASI que el grupo placebo hasta el día 29, con 2 de 4 sujetos (50%) obtuvieron una respuesta PASI 50 en cualquier punto de tiempo después de la dosis.

La mejora PGA media a partir de las puntuaciones de línea de base fue mayor en el grupo IV 700 mg en comparación con el grupo placebo en todos los puntos de tiempo; estas diferencias fueron estadísticamente significativas (a = 0,05) en todos los puntos de tiempo en base a los análisis post hoc, una excepción fue la media de puntuación de mejora PGA en el día 85 (p = 0,0510). Basado en el análisis post hoc, la mejora media de las puntuaciones de la PGA de línea de base fue significativamente (a = 0,05) más alta en el grupo SC de 350 mg en comparación con el placebo en los Días 15 y 43; Se observaron resultados similares para el grupo SC 140 mg en el día 15 (a = 0,05).

Tabla 2.8 Respuestas PASI para Cohorte 9

Tabla 2.9 Respuesta PASI para Cohorte 9 - Mejora porcentual en el tiempo por grupo de tratamiento

Tabla 2.10 Respuestas PASI para Cohorte 10

Tabla 2.11 Respuestas PASI para Cohorte 11

Resultados del estudio de la artritis reumatoide

Hasta la fecha, todos los sujetos en cohortes de 1-3 (50 mg de SC, 140 mg de SC y 210 mg de SC) han completado el estudio. Todos los 24 sujetos inscritos en cohortes 1-3 estaban recibiendo MTX concomitante (n = 23) o leflunomida (n = 1). Hasta la fecha, todos los sujetos en la cohorte 5 (420 mg IV) han completado la dosificación, y 6 de 8 sujetos en la cohorte 6 (700 mg IV) se han inscrito. AM-14 ha sido bien tolerado a las dosis ensayadas (50, 140, y 210 mg de SC).

Modelado farmacocinético/farmacodinámico

El modelado farmacocinético compartimental se llevó a cabo en datos de tiempo de concentración sérica de AM-14 de los voluntarios sanos (cohortes de 3 a 8). Un modelo de dos compartimentos con vías de eliminación paralela lineal y no lineal y un compartimento adicional para la absorción de SC se utilizó para describir los datos de concentración-tiempo AM-14. La vía de eliminación no lineal fue modelada a través de la cinética de Michaelis-Menten, con el resultado de la tasa de eliminación máxima (Vmax) y constante de Michaelis-Menten (Km) de 1290 pg/día/mL (4% SE) y 14,9 ng/mL (270 % SE), respectivamente. Los parámetros farmacocinéticos humanos estimados se utilizan para simular los perfiles de concentración-tiempo farmacocinéticos y calcular exposiciones (AUC y Cmax) a través de una gama de dosis únicas y múltiples IV y SC para el potencial de estudio clínico. Las predicciones de dosis única se comparan bien con los subsiguientes datos disponibles de las cohortes de psoriasis (cohortes 9 a 11). Las predicciones de dosis múltiples también se compararon bien con los datos disponibles de cohortes 1 y 2 del estudio de fase 1b, aunque con una menor acumulación de la concentración de lo esperado para los 140 mg cada 2 semanas de dosificación. Además, el modelo también predijo bien para AM-14 farmacocinética en sujetos con AR en el estudio 1b fase, lo que sugiere farmacocinética comparables de AM-14 entre poblaciones sana y enfermedades (tanto RA como psoriasis).

Relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas

Hubo una relación monótona creciente entre el cambio de pCE50 medida por el ensayo de estimulación de sangre entera y la concentración de AM-14 circulante medida mediante el ensayo farmacocinético, como se muestra en la Figura 8. La concentración de AM-14 está en el eje x y el cambio pCE50 es en el eje y. El cambio CE50 de registro se mide a partir de la media de 2 muestras de línea de base. El límite inferior de cuantificación (LLOQ) para el ensayo de PK fue de 50 ng/ml, y por lo tanto las muestras después de la dosis por debajo de la lloQ se representan en 25 ng/ml en el eje x, y tienen valores de CE50 de registro predominantemente por debajo de 2. El cambio de registro CE50 medio para las muestras de placebo es 0,02 0,6. Las muestras con AM-14 medible circulante muestran consistentemente un incremento en registro CE50, con cambios mayores en concentraciones más altas. De manera similar a las muestras de placebo, el cambio de registro CE50 con muestras a bajas concentraciones de AM-14, por debajo de la llOQ de 50 ng/ml, es limitado. La relación general se ajusta a un modelo de inhibición competitiva entre AM-14 e IL-17A.

Dosis de AM-14 propuestas y regímenes de dosificación se representan en la Figura 9 sobre la base de modelado descrita anteriormente. Los niveles de CI50 y CI90 para AM-14 se basan en los datos del ensayo de estimulación de sangre entera ex vivo, y utiliza un modelo PK/PD de antagonismo competitivo sobre un intervalo de concentración de IL-17 de 0,5 a 50 ng/mL. CI50/90: concentración de suero AM-14 que inhibe el aumento de nivel de ARNm de IL-6 en un 50/90% en el ensayo de sangre entera ex vivo. La dosis de 70 mg (con semana 1 de carga) se proyecta para lograr una exposición significativa por encima del nivel de CI50. Se espera que los 140 y 210 mg de dosis administrada cada 2 semanas (con una dosis adicional en la semana 1) para conseguir una exposición sostenida dentro y por encima de, respectivamente, el rango CI90 esperado para la duración del período de estudio. También se espera que la dosis de 280 mg administrada cada 4 semanas para conseguir una exposición dentro de la gama de CI90 esperada, pero con excursiones mínimas por debajo de la gama CI50.

Los márgenes de exposición se estimaron como la relación de la exposición en monos cynomolgus después de la dosis en el día 78 a 90 mg/kg SC a la exposición humana predicha en estado estacionario. La AUC0-168h y Cmax media después de la dosificación en el día 78 en el estudio toxicocinético mono era 159.000 ug-h/ml y 1,180 ug/ml, respectivamente. El estado estable predicho AUCü.336h después de la tercera dosis de 70, 140, o 210 mg de dosis administrada cada 2 semanas (con semana 1 de carga) fueron 552, 4.320, y 8.230 ug-h/ml y el estado estable predicho AUCü.672h después de la dosis tercera y última de 280 mg administrados cada 4 semanas era de 5280 ug-h/mL. Los márgenes de 2 semanas de duración basada en el AUC de las exposiciones humanas predichas relativas a las exposiciones en los estudios de toxicidad para 70, 140, y 210 mg son 576, 74, y 39, respectivamente. Para la dosis de 280 mg, el margen de 4 semanas predicho era 121.

Los datos farmacocinéticas (PK) (las concentraciones de fármaco en suero medidas en puntos de tiempo pre-especificados) de AM-14 se recogieron para cada sujeto en el Estudio 1. Datos farmacodinámicos (PD) (puntuación PASI en la línea base y los puntos de tiempo pre-especificados después de la dosis), también se recogieron para los sujetos en las últimas tres cohortes (sujetos diagnosticados con psoriasis en placa moderada a severa). El modelado se realizó sobre los datos preliminares para caracterizar la respuesta PK en todos los sujetos (basada en la dosis real administrada) y para caracterizar la respuesta PD (basada en la respuesta PK individual). Un modelo PK de dos compartimentos con vías de eliminación paralelas lineales y no lineales (Michaelis-Menten) y un compartimento adicional para la absorción de dosis subcutánea se determinó para adaptarse mejor a los datos (véase la Figura 10). Los componentes de varianza se incorporaron caracterizando la variabilidad entre pacientes así como la variabilidad residual. Para modelar el PD, se añadió un compartimiento de sitio de efecto periférico con el modelo, junto con un modelo de respuesta indirecta de la síntesis de la inflamación y la degradación. Compartimentos de absorción placebo y de curso de tiempo también se añadieron para modelar el curso del tiempo de respuesta al placebo. Los supuestos clave en el modelo incluyeron: la inflamación se midió como la puntuación PASI; las concentraciones de fármaco en el compartimento del sitio de efecto inhibió la síntesis de la inflamación; el efecto placebo actuó para estimular la reducción de la inflamación para todos los sujetos; y la síntesis endógena (tasa) de la inflamación se produjo hasta la administración de la dosis. Otros modelos de PD también se investigaron, pero resultaron ser menos óptimos. El software de efectos mixtos no lineales NONMEM VI (Icon Development Solutions, Ellicott City, Maryland, EE.UU.). Se utiliza para todos los modelos a los datos.

La Figura 11 compara curso temporal de respuesta PASI media observada y prevista (como porcentaje de cambio de línea de base) después de la administración de una sola dosis de AM-14 o placebo. El modelo caracteriza bien los datos reales de respuesta PASI. La media de respuesta del pico de la dosis más alta (700 mg IV) era mayor que 80% de mejora PASI.

La Figura 12 presenta curso del tiempo predicho de respuesta media PASI para cuatro escenarios de dosis múltiples (más de 12 semanas) incluido el efecto placebo basado en el modelo desarrollado a partir de datos de una sola dosis. Se asumió la respuesta al placebo modelado para actuar después de sólo la primera dosis, siendo esta una estimación conservadora. (En sem 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) se espera que la respuesta media para la dosis SC de 140 mg supera el 50% de mejora PASI durante gran parte del período de estudio incluyendo la semana 12 (día 84) primaria de eficacia de punto final. (En sem 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10) se espera que la respuesta media para las dosis de 210 y 280 mg de SC supera el 75% de mejora PASI durante gran parte del período de estudio incluyendo la variable principal de eficacia de semana 12 (día 84). La respuesta predicha para dosificación repetida 210 y 280 mg es similar a, pero de duración más larga que, la observada para la dosis IV única 700 mg, como se muestra en la Figura 11.

La Figura 13 representa respuestas a la dosis predichas de semana 12 para un rango de dosis (mg de SC) dadas en semanas 0, 1, 2, 4, 6, 8, y 10 en base a la respuesta predicha en la Figura 12 en el día 84 (semana 12). Las curvas de dosis-respuesta (con 90% de Cl) se dan para la respuesta PASI media en semana 12 y el porcentaje de sujetos que se espera lograr PASI 50, 75, 90 en la semana 12.

Ejemplo 3

Regulación génica en pacientes con psoriasis con un anticuerpo antagonista de IL-17

Los siguientes datos demuestran que la inhibición de la activación de IL-17R influye fuertemente en la regulación de genes en pacientes con psoriasis. Por lo tanto, los aspectos de la invención incluyen métodos de regulación de la expresión génica en pacientes con psoriasis utilizando anticuerpos antagonistas IL-17. Un "anticuerpo antagonista de IL-17" es un anticuerpo que inhibe la IL-17A o IL-17A/F de la activación de su receptor análogo incluyendo IL-17RA, IL-17RC, e IL-17RA/RC. Los anticuerpos antagonistas IL-17 incluyen anticuerpos contra IL-17RA o anticuerpos contra IL-17A y/o IL-17A/F.

En los pacientes de la cohorte 9 de Estudio 1 (véase el Ejemplo 2), las biopsias de predosis de perforación de la piel de 6 mm fueron tomadas de una ubicación no lesional y de una lesión que era lo suficientemente grande para soportar dos biopsias cercanas adicionales después de la dosificación. Dos biopsias posteriores se tomaron dos semanas y seis semanas después del tratamiento con AM-14, en las posiciones lesionales predesignadas, independientemente de la apariencia lesional de la piel en el momento de la biopsia. Las biopsias fueron cortadas inmediatamente longitudinalmente, con un solo medio colocado inmediatamente en nitrógeno líquido, y la otra mitad congelada en medio estándar PTU para su IHC (inmunohistoquímica). La colocación en nitrógeno líquido se especificó para suceder en menos de dos minutos tras el golpe inicial, y la congelación especifica PTU ocurría dentro de los cinco minutos del punzón inicial. Los punzones congelados se mantuvieron a -70°C o en hielo seco.

Se preparó ARN usando kits de aislamiento de ARN Qiagen® o Ambion® estándar a partir de los punzones sin permitir que se descongelen. El ARN comprobó la calidad y el rendimiento, y luego se procesó con kits de etiquetado de NuGen Ovation® para el análisis de micromatrices de Affymetrix® U133más2. Los datos se transfirieron como archivos CEL en Rosetta Resolver para el análisis.

Relaciones (números id Resolver 69671, 69672, y 69673) se calcularon entre los tres conjuntos de muestras lesionales (Predosis, Día 15 y el Día 43) frente a las muestras de referencia no lesional, para generar valores de veces de cambio, usando sólo la cohorte de 9 muestras de los pacientes que recibieron AM-14. Las matrices utilizadas fueron códigos de barras skn47471, skn47475, skn48862, skn48866, skn48870, skn48876, skn48879, skn48883 (no lesional), skn47470, skn47474, skn48861, skn48865, skn48869, skn48875, skn48878, skn48882 (lesional), skn47472, skn47476, skn48863, skn48867, skn48871, skn48877, skn48880, skn48884 (Día 15 lesional), skn47473, skn47477, skn48864, skn48868, skn51554, skn48881, skn51556, y skn51557 (Día 43 lesional). Un conjunto de secuencias se identificaron por incrementarse en lesional frente a piel no lesionada. Algunas de estas secuencias se seleccionaron por tener altos valores de veces de cambio, y otros se seleccionaron por ser comúnmente mencionadas en la literatura como asociadas con la inmunopatología de la psoriasis o por ser una diana de fármaco conocida para el tratamiento de la psoriasis, tales como IL-23 y TNF.

Un experimento de relación Resolver (n° 68458) adicional de expresión genética de psoriasis lesional frente a no lesional se ha creado usando muestras de pacientes con psoriasis externos al Estudio 1 (compradas a través de Asterand®, plc., Detroit, MI) Estas muestras incluyen códigos de barras de micromatrices skn41609, skn41610, skn41611, skn41613, skn41614, skn41616, skn41617, skn41618, skn41619, skn41620, skn41621, skn41622, skn41623, skn41624, skn41625, skn41626, skn41698, skn41699, skn41702, skn47051, skn47052, skn47053, skn47054, skn47055, skn47056, skn47057, skn47058, skn47059, skn47060, skn47061 y skn47062. Esta proporción se utilizó para confirmar que los conjuntos de sonda seleccionados representaron secuencias que son reguladas en la psoriasis, y se pudieron observar adecuadamente en el estudio. Los valores de la relación en esta comparación no fueron tan altos como en la comparación entre muestras lesionales y no lesionales antes de la dosis del Estudio 1, que puede ser el resultado de diversos tratamientos utilizados por los individuos que proporcionan las muestras externas, que pueden no haber tenido las mismas restricciones en los medicamentos.

Tabla 3.1. Secuencias asociadas con psoriasis tienen expresión muy elevada en relación lesional a la piel no lesionada, y se resuelven casi completamente en la piel lesionada después del tratamiento con AM-14. Nombres de gen (secuencia primaria) son los nombres Entrez actuales anotados para las secuencias Affymetrix® cuyos ID son los códigos de secuencia en la segunda columna

68458 69671 69672 69673

PsO NL Cohorte 9 Pre Cohorte 9 Pre Cohorte 9 Pre externa vs. NL vs. NL vs. NL vs.

PsO L Cohorte 9 Pre Cohorte 9 Cohorte 9

L D15 D43

Nomre de Código de Cambio de veces

secuencia secuencia

primaria

CXCL13 205242 at 9,3 20,9 6,6 6,5

GZMB 210164 at 3,7 7,8 2,6 1,6

IFNG 210354 at 6,3 8,5 2,5 3,0

IL12B 207901 at 10,0 4,3 0,8 1,0

IL17A 216876 s at 5,0 9,3 1,8 0,8

IL17F 234408 at 3,2 3,4 0,9 1,0

L19 220745 at 3,6 33,9 1,1 1,2

IL-1B 39402 at 6,5 24,0 1,4 0,9

IL20 224071 at 4,4 12,9 1,5 1,4

IL22 222974 at 3,1 10,7 1,6 1,0

IL23A 220054 at 2,2 2,7 1,0 1,0

IL8 202859 x at 3,9 58,9 1,1 0,7

KRT16 209800 at 4,4 6,5 1,0 1,5

KRT6A 209125 at 2,8 3,3 1,1 1,2

MMP12 204580 at 5,8 4,3 0,6 0,9

MX1 202086 at 3,6 3,5 1,9 1,5

NOS2 210037 s at 3,2 4,6 0,9 1,3

S100A7A 232170 at 11,0 33,1 0,9 1,2

68458 69671 69672 69673

PsO L Cohorte 9 Pre Cohorte 9 Cohorte 9

L D15 D43

Nomre de Código de Cambio de veces

secuencia secuencia

primaria

S100A8 202917 s at 2,8 4,3 2,3 2,1

S100A9 203535 at 6,2 14,1 1,3 1,6

SERPINB13 216258 s at 3,8 24,5 1,7 3,0

SERPINB3 210413 x at 11,5 55,0 1,7 2,3

SERPINB4 211906 s at 16,2 91,2 1,1 1,3

TNF 207113 s at 1,5 1,5 1,0 0,9

Promedio 5,6 18,5 1,6 1,6

PSO = psoriasis; NL = no lesional; L = lesional; Pre = predosis

Cabe destacar que en la Tabla 3.1, muchos de los genes reducen su expresión casi a la línea base no lesional dentro de dos semanas de tratamiento con AM-14, en algunos casos que van por debajo del nivel pre-dosis visto en la piel no lesionada. En particular, el TNF se reduce al nivel de expresión no lesional (factor de cambio = 1,0), como es IL23A. IL19 se reduce a sólo el 10 a 20% por encima de la expresión no lesional (factor de cambio = 1,1 a 1,2), mientras que IL12B se reduce realmente por debajo del nivel no lesional (factor de cambio = 0,8 a 1,0). Estos cambios se logran dentro de dos semanas y se mantuvieron ampliamente a estos niveles bajos a las seis semanas. Estos cambios son muy rápidos sin precedentes en un amplio conjunto de genes que están implicados en la patogénesis de la psoriasis. Para diseccionar más los cambios en la expresión génica en grupos funcionales de los genes, los ARN a partir de queratinocitos estimuladas por citoquinas fueron perfilados en los chips Affymetrix® de U133. Estimulaciones triplicadas para IL-17A y de IFN-gamma se promediaron en proporciones (n° 49933 y n° 49939) en contra de los controles por triplicado. Perfiles utilizados fueron códigos de barras skn48829, skn48833, skn48837 (control), skn48830, skn48834, skn48838, (IL-17A), y skn48832, skn48836, skn48840 (IFN-gamma). Las secuencias (es decir, secuencias parciales de los genes designados) fueron seleccionados de cada estimulación experimento que permita el monitoreo preferencial del efecto que de citoquinas. Por ejemplo, las secuencias seleccionadas para la firma IFN-gamma fueron estadísticamente muy significativas, todas indujeron al menos 10 veces con IFN-gamma, y no indujeron más de 1,2 veces (20% de aumento) por la IL-17A. Debido a que IFN-gamma es un fuerte estímulo, era más difícil seleccionar secuencias para IL-17A que se vieron afectadas por IFN-gamma, pero de una manera similar, las secuencias de firma IL-17A fueron todas estadísticamente significativas, más altamente inducidas de otra secuencias con expresión similar y no se indujeron significativamente más por IFN-gamma. Para ambos conjuntos, se requería que las secuencias tuvieran una mayor expresión en la piel lesional de psoriasis en comparación con no lesional. Estos dos conjuntos podrían entonces permitir mediciones separadas de la inflamación a lo largo de cada eje para diseccionar los efectos del tratamiento ^aM-14.

Como se muestra a continuación en la Tabla 3.2, se seleccionaron dieciocho secuencias para la firma IL-17 sobre la base de su elevación en la estimulación de queratinocitos IL-17A, sin mayor expresión sesgada en las estimulaciones IFN-gamma. En tanto las muestras de psoriasis externas como en las muestras de cohorte 9, las secuencias son elevadas en la piel lesionada psoriática. Como puede verse en las dos últimas columnas, estas secuencias tienen una dramática reducción en la expresión, volviendo cerca de niveles no lesionales después del tratamiento AM-14. De un promedio de expresión más alta de más de 28 veces en las biopsias lesionales de predosis, regresan a un promedio de menos de dos veces dentro de las dos semanas después del tratamiento con AM-14. Algunos, incluyendo las defensinas S100A7 y DEF4B tienen niveles de expresión por debajo de los niveles no lesionales originales.

Tabla 3.2. Expresión de genes inducibles IL-17A en queratinocitos tratados con IL-17A o IFN-gamma, o en muestras de piel con psoriasis. Dieciocho secuencias fueron elegidos como elevadas con la estimulación de IL-17A para las 24 horas en los queratinocitos humanos, y sus valores de veces de cambio determinados para la inducción en los queratinocitos después de la estimulación de citoquinas de 24 horas, no lesionales frente a muestras externas lesionales, o de lesiones psoriásicas (con o sin tratamiento AM-14) en comparación con muestras antes de la dosis no lesionales.

Experimento 49933 49939 68458 69671 69672 69673 ID 20060279 20060279 20060279 Nombre de Control Control PsO NL Predosis Predosis Predosis experimento Neg vs. Neg vs. vs. PsO no no no

17A IFNg L lesional lesional lesional vs. vs. D15 vs. D43 predosis

lesional

Nombre de Código de Cambio de veces

secuencia secuencia

primaria

C15orf48 223484 at 4,7 5,5 2,5 3,8 0,6 0,8 CCL20 205476 at 4,2 0,9 5,8 28,8 1,7 1,4 CXCL1 204470 at 3,4 1,7 4,4 38,9 4,5 4,1 CXCL6 206336_at 6,0 0,5 4,2 17,8 1,5 1,2 DEFB4 207356_at 45,7 5,4 8,9 33,1 0,6 0,8

IL1F9 220322_at 5,4 2,8 4,9 22,9 1,6 2,9

LCN2 212531_at 3,7 0,5 8,5 13,8 3,8 4,2 PDZK1IP1 219630_at 10,2 11,5 2,6 6,0 1,0 1,6 PDZK1IP1 1553589_a_at 9,8 10,7 2,6 7,1 1,1 1,4 RHCG 219554_at 2,8 1,2 4,6 11,2 0,6 0,7 S100A12 205863_at 4,1 2,1 14,1 95,5 1,7 0,3 S100A7 205916_at 6,8 2,1 1,9 2,9 1,3 1,4

SAA1 208607_s_at 4,3 3,7 1,6 3,7 3,5 4,9

SAA1 214456_x_at 2,9 2,8 2,0 3,6 4,0 3,7 SPRR2C 220664_at 5,9 0,9 10,5 32,4 0,5 0,5 TMPRSS11D 207602_at 7,8 6,3 4,1 89,1 2,3 0,8

VNN3 220528_at 83,2 11,0 8,9 100,0 2,9 1,7 ZC3H12A 218810_at 3,2 1,8 3,0 4,7 1,7 1,4 Promedio 11,9 4,0 5,3 28,6 1,9 1,9

Como se muestra a continuación en la Tabla 3.3, se seleccionaron treinta y tres secuencias para la firma de IFN-gamma en base a la estimulación de queratinocitos IFN-gamma, sin mayor expresión en las estimulaciones IL-17A. En tanto las muestras de psoriasis externas como las muestras de Estudio 1, las secuencias se elevan en la piel lesionada. Como puede verse en las dos últimas columnas, estas secuencias tienen una reducción sustancial, pero incompleta en la expresión, volviendo hacia niveles no lesionales después del tratamiento con AM-14. Algunos, como CCL2 y IRF1 tienen niveles de expresión no lesionales o menores dentro de las dos semanas de tratamiento con AM-14, mientras que otros tales como CCL7 y TNFRSF9 continúan disminuyéndose con el tiempo.

Tabla 3.3. Expresión de genes inducibles de IFN-gamma en los queratinocitos estimulados con IL-17A o IFN-gamma, o en muestras de piel con psoriasis. Treinta y tres secuencias fueron elegidas como elevadas con la estimulación de IL-17A para las 24 horas en los queratinocitos humanos, y sus valores de veces de cambio determinados para la inducción en los queratinocitos después de la estimulación de citoquinas de 24 horas, no lesionales frente a muestras externas lesionales, o de lesiones psoriásicas (con o sin tratamiento AM-14) en comparación con muestras antes de la dosis no lesionales.

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Los conjuntos de genes para IL-17A y la respuesta de IFN-gamma fueron recortados adicionalmente para eliminar dos secuencias de cada uno, que tenían coeficientes de correlación extremadamente altos con otra secuencia del mismo gen. La sonda fija 208607_s_at (SAA1) y 219630_at (PDZK1IP1) fueron retirados de la firma IL-17A establecida en la Tabla 3.2, y la sonda fija 1405_i_at (CCL5) y 213797_at (RSAD2) fueron excluidos de la firma IFN-gamma establecida en la Tabla 3.3. Las secuencias restantes se utilizaron para calcular una distancia de Mahalanobis basada en un conjunto básico de perfiles de la piel de individuos normales para cada conjunto de secuencias (Tabla 3.4). En este cálculo, el conjunto de muestras normales de la piel del caso base se utilizan para definir la media para cada secuencia y una matriz de covarianza de conjunto de secuencias, que se utiliza en combinación con las intensidades de secuencia normalizadas de cada muestra para definir una distancia métrica de Mahalanobis para esa muestra en ese conjunto de genes. Distancias también se calcularon para muestras no lesionales, y lesionales externas, que están en un rango similar a las muestras antes de la dosis del Estudio 1. No es sorprendente que para estos dos conjuntos de conjuntos de genes regulados por citoquinas inflamatorias, las muestras de piel lesionales tienen mucho mayores distancias de firma que las muestras no lesionales. Esto es cierto tanto para el conjunto de muestras externas, y para las muestras antes de la dosis para este estudio. Sorprendentemente, las grandes distancias de firma antes de la dosis se reducen drásticamente con una dosis única de AM-14, cayendo la distancia de firma de IFN-gamma la mayor parte del camino hacia el valor no lesional, y cayendo la distancia de firma de IL-17A incluso por debajo del valor no lesional.

Tabla 3.4

En general, estos datos muestran un cambio molecular dramático (es decir, la regulación negativa de genes que están implicados en la patogénesis de la psoriasis) en la piel lesional de psoriasis como resultado de tratamiento de AM-14 que ocurre rápidamente y se mantiene o se incrementa a través de seis semanas después de dosificación. El cambio se observa a través de una amplia gama de genes que están implicados en la inflamación y reconocidos como afectados por la psoriasis. También se observa en un conjunto de genes que están regulados por incremento por IFN-gamma en los queratinocitos, y es más notable en un conjunto de genes que están regulados al alza por IL-17A. Esta respuesta genotípica se correlaciona con el porcentaje de reducción en las puntuaciones PASI mostradas en el Ejemplo 2 para los pacientes tratados con AM-14. La rapidez de las respuestas morfológicas y genotípicas en los pacientes con psoriasis tratados con AM-14 es sin precedentes y puede ser única a AM-14 (y los otros anticuerpos anti-IL-17RA descritos en este documento), así como antagonistas de IL-17RA, como se define en el presente documento, tales como anticuerpos que se unen IL-17A y bloquean su unión a IL-17RA y/o IL-17RC y/o receptores heteroméricos que comprenden IL-17RA e IL-17RC.

Ejemplo 4

Análisis histológico de pacientes con psoriasis tratados con un anticuerpo monoclonal de receptor "A" anti-IL-17

Los siguientes experimentos demuestran que la inhibición de la activación de IL-17R influye fuertemente en respuestas histopatológicas en pacientes con psoriasis. El tratamiento con AM-14 (dosis únicas IV de 700 mg) en sujetos con psoriasis condujo a mejoras significativas en múltiples parámetros histopatológicos en comparación con placebo. Estos parámetros incluyendo el grosor epidérmico, Ki-67 y los niveles de la queratina-16. Estos datos se presentan en las Figuras 14, 15 y 16. La Figura 14 muestra los cambios en el grosor epidérmico en el tiempo en los sujetos que recibieron (objeto relleno) AM-14. La administración de AM-14 condujo a reducciones significativas en el grosor epidérmico en sujetos con psoriasis en comparación con placebo. En comparación con el placebo (círculos vacíos). La Figura 15 representa los cambios en la queratina-16 (KRT16) con el tiempo en sujetos que recibieron AM-14 (objeto relleno) en comparación con el placebo (círculos vacíos). La administración de AM-14 dio lugar a reducciones significativas en KRT16 ARNm en sujetos con psoriasis en comparación con el placebo. La Figura 16 representa los cambios en los recuentos de Ki67 en el tiempo en los sujetos que recibieron AM-14 (objeto relleno) en comparación con el placebo (círculos vacíos). La administración de ^aM-14 dio lugar a reducciones significativas en recuentos de Ki67 en sujetos con psoriasis en comparación con el placebo.

Además, el tratamiento con AM-14 como se describe en el párrafo anterior redujo el número de subconjuntos de leucocitos dérmicos infiltrantes (CD3+, CD11c+, CD8+, DC-LAMP+) como se describe en la Tabla 4.0. Las reducciones de los subconjuntos de leucocitos indican que se redujeron ambas células T (CD3+ y CD8+) y células dendríticas maduras (CD11c+ y DC-LAMP+) por tratamiento con AM-14. Ambos subconjuntos celulares han sido implicados en la amplificación y el mantenimiento del medio proinflamatorio en la piel psoriásica. Los datos histopatológicos correlacionados con mejoras de PASI significativas, ya que 7 de 8 sujetos alcanzaron al menos 75% de mejora en la puntuación PASI en la semana 6. En conjunto, estos datos identifican numerosas consecuencias histológicas de IL-17 de activación y la posterior inhibición en la piel humana por AM-14.

Tabla 4.0

CD3+

Sujeto NL SdO d14 d42

AM-14 A 92 305 258 149

AM-14 B 171 139 144 83

PBO A 8 155 508 247

AM-14 C 27 368 253 105

AM-14 D 50 507 0 176

PBO B 37 295 338 374

AM-14 E NA 600 284 201

AM-14 F 57 143 153 168

AM-14 G 54 248 244 88

AM-14 H 46 177 102 54

Medio 71 311 180 128

Des. Est.

48

171

98

53

CD8+

Sujeto dO d14 d42

AM-14 A

AM-14 B 103 61 19

PBO A 64 92 43

AM-14 C 56 150 39

AM-14 D 118 165 89

PBO B 30 60 172

AM-14 E

231

67

46

Ejemplo 5

Estudio de escozor de formulación de glutamato

Seis tampones de formulación se ensayaron en un total de 72 participantes humanos sanos durante un período de tres días de tiempo. Ninguno de los tampones contenía anticuerpo. Los participantes evaluaron y registraron dolor/escozor percibido después de cada tampón de inyección usando 100-mm de escala analógica visual, donde los números más grandes representan más dolor (denominado VAS). Después de administrarse todas las inyecciones, participantes clasificaron-ordenaron los tampones de dolor/escozor percibido de menos a más dolorosos (tampones 1-6).

Se evaluaron los siguientes seis tampones:

A: 10 mM de acetato de sodio, pH 5,2, 9% de sacarosa, 0,004% de polisorbato 20;

B: 10 mM de glutamato de sodio, pH 4,8, 9% de sacarosa, 0,01% de polisorbato 20;

C: 30 mM de glutamato de sodio, pH 4,8, 8% de sacarosa, 0,01% de polisorbato 20;

D: 10 mM de acetato de sodio, pH 4,8, 3% de L-prolina, 0,01% de polisorbato 20;

E: 30 mM de glutamato de sodio, pH 4,8, 3% de L-prolina, 0,01% de polisorbato 20; y

F: 20 mM de citrato de sodio, pH 5,0, 5% de sorbitol.

El tampón A era el tampón de formulación AM-14 utilizado en los estudios clínicos descritos en los Ejemplos 2-4 y 6, y fue designado como el tampón "comparador". El tampón F era un tampón basado en citrato y se consideró un tampón de "control positivo" para evaluar el dolor/escozor relativo debido a su reputación en la técnica para causar escozor en inyecciones subcutáneas. Los resultados del estudio demuestran que: (a) inyección subcutánea del tampón de control positivo (F) resultó en dolor localizado transitorio medible (escozor) en el sitio de la inyección (media de puntuación VAS = 56,9 mm (SD = 30,64), la puntuación mediana de VAS = 59,5 mm); (b) inyección subcutánea de los otros tampones (AE) resultó en significativamente menos escozor informado (puntuaciones medias de VAS que van desde 12,1 mm a 28,4 mm, VAS mediana de 4,5 mm a 15,0 mm, p <0,0001); (c) basado en puntuaciones medias de VAS, el orden (menor a peor) de escozor informado por los tampones era B <A <D <E <C <F; (d) en base a las puntuaciones medianas de VAS, el orden (menor a peor) de escozor informado por los tampones era B <A <D <C <E <F; (e) después se administraron todas las inyecciones, los participantes clasificaron los tampones (1-6) por escozor percibido de menos a más doloroso. La clasificación mediana participante de picadura era tampones A = B = D < tampones C = E < tampón F; (f) comparaciones por pares de puntuaciones de VAS demostradas que escozor inducido por tampón comparador A y tampones B y D eran indistinguibles (p = 0,47 y 0,07, respectivamente), sin embargo, escozor inducido por tampón B fue menor que para el tampón D (p = 0,01), y que tampones que contenían de glutamato (tampón C y E) causaron algo más escozor que el tampón que contenía 10 mM de glutamato (tampón B, p < 0,0005). Las comparaciones por pares se proporcionan en la Tabla 5.0, a continuación.

Estos datos demuestran el resultado inesperado de que una formulación a base de 10 mM de glutamato no induce un grado inaceptable de escozor en los seres humanos tras la inyección subcutánea.

Tabla 5.0 Resumen de comparación de vehículo por pares de puntuaciones de dolor

Ejemplo 6

Estudio de psoriasis de fase 2 AM-14

Un estudio de dosis múltiples, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de AM-14 en sujetos con psoriasis moderada a severa en placa se realizó para establecer un perfil de eficacia de dosis-respuesta de AM-14 en comparación con el placebo, medido por el porcentaje de mejora respecto al valor basal en el Índice de Área de Psoriasis y Severidad (PASI) en la semana 12 y para identificar un régimen de dosis apropiado para ensayos futuros. Para información adicional, véase ClinicalTrials.gov identificador n° NCT00975637.

Criterios de inclusión:

- El sujeto ha tenido psoriasis en placa estable moderada a severa durante al menos 6 meses

- El sujeto ha recibido al menos una fototerapia anterior o la terapia de la psoriasis sistémica o ha sido un candidato para recibir fototerapia o terapia de psoriasis sistémica en la opinión del investigador

- El sujeto ha implicado BSA > 10% y PASI > 12 en el cribado y en la línea base.

Criterios de exclusión:

- Sujetos diagnosticados con psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustulosa, inducida por la medicación, o psoriasis exacerbada por la medicación

- Evidencia de condiciones de la piel en el momento de la visita de cribado (por ejemplo, eczema, psoriasis de guttata) que interferirían con la evaluación de los efectos de IP sobre la psoriasis

- El sujeto tiene cualquier CTCAE activo de grado 2 o infección mayor

- El Sujeto tiene una condición médica concurrente significativa o anormalidades de laboratorio, tal como se define en el protocolo del estudio

- El sujeto ha utilizado las siguientes terapias dentro de los 14 días de la primera dosis: terapia UVB o terapias de psoriasis tópica distintas de esteroides tópicos de Clase I o II

- El sujeto ha utilizado las siguientes terapias dentro de los 28 días de la primera dosis: esteroides tópicos de Clase I o II, la terapia UVA (con o sin psoraleno), o terapias sistémicas de psoriasis

- El sujeto ha utilizado las siguientes terapias dentro de los 3 meses de la primera dosis: adalimumab, alefacept, etanercept, infliximab, certolizumab, o vacunas vivas

- El sujeto ha utilizado un inhibidor anti-IL12/IL23 dentro de los 6 meses de la primera dosis

- El sujeto ha utilizado previamente una terapia biológica anti-IL17, efalizumab, o rituximab

El estudio evaluó la eficacia de AM-14 en comparación con el placebo, medido por el porcentaje de mejora en la puntuación PASI en la semana 12. Después de firmar el consentimiento informado, completar todas las evaluaciones de detección y reunión de todos los criterios de elegibilidad, se asignaron al azar aproximadamente 175 sujetos en una relación 1: 1: 1: 1: 1 y AM-14 recibido y/o placebo en el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8, y 10. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir AM-14 recibido 70, 140, o 210 mg en el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8, y 10 o 280 mg en el día 1 y las semanas 4 y 8. Para aproximadamente 50 sujetos, muestras adicionales en puntos de tiempo adicionales para análisis PK como un subestudio. Para aproximadamente 175 sujetos en el estudio principal, se llevaron a cabo evaluaciones de PK con muestreo escaso. La aleatorización se estratificó para asegurar el equilibrio de tratamiento en el subestudio PK y por el índice de masa corporal (por encima y por debajo de 35). Las muestras de piel se obtuvieron de aproximadamente 32 sujetos en un subgrupo de los sitios participantes en el día 1 (1 cada uno, lesional y no lesional), la semana 2(lesional solamente), y la semana 12 (lesional solamente). ARN de suero, plasma, y sangre se recogió para todos los sujetos.

AM-14 se proporciona como un líquido estéril, libre de conservante que contiene 70 mg/ml AM-14 formulado en 10 mM de acetato de sodio, 9% de sacarosa, 0,004% p/v de polisorbato 20 a pH 5,2. La formulación se suministra como un líquido congelado en viales de vidrio que contienen 1 ml de volumen administrable (un solo uso). El suministro clínico de placebo se proporciona en viales de vidrio como una solución libre de proteínas congelada estéril. Los viales eran viales de un solo uso que contenían aproximadamente 1 ml de solución de vehículo por vial. El grupo control recibió placebo en el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8, y 10 (Q2WK semana 1). Otros sujetos recibieron una o más inyecciones de placebo según sea necesario para mantener el carácter ciego del estudio.

Evaluaciones de PASI se realizaron por un evaluador cegado. El evaluador cegado era un profesional de la salud que ha sido certificado como entrenado con el material de formación PASI estándar proporcionado por Amgen. Para mantener los ciegos, el evaluador no tenía ningún otro tipo de interacción con los sujetos que no sean las evaluaciones de participación de PASI, sPGA, y BSA. El evaluador no discute el estado clínico del sujeto o para tener acceso a los registros médicos o CRF incluyendo datos de las evaluaciones anteriores. Las evaluaciones de PASI fueron realizadas por el mismo evaluador durante todo el estudio.

Las respuestas de PASI 75, 90, y 100 en la semana 12 se proporcionan en la Tabla 6.0, a continuación. Este estudio muestra AM-14 es eficaz en el tratamiento de la psoriasis (en particular, psoriasis en placa moderada a severa) en dosis que varían de 70 a aproximadamente 300 mg, y, específicamente, a dosis de 70, 140, 210, y 280 mg en los regímenes de dosificación descritos anteriormente. Estos datos muestran que AM-14 mostró una eficacia sobre el placebo en todas las dosis ensayadas (70, 140, 210, y 280)

Tabla 6.0 Respuestas de PASI 75, 90, 100 en la semana 12

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo aislado que comprende una secuencia de dominio variable de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO: 3 y una secuencia de dominio variable de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO: 4, y en donde dicho anticuerpo se une específicamente al receptor A de IL-17 humano, para su uso en un método para tratar la psoriasis en un paciente adulto o juvenil con psoriasis, en donde el método comprende administrar a dicho paciente el producto farmacéutico en una dosis individual o dividida de aproximadamente 70 a aproximadamente 300 mg de anticuerpo por dosis administrada en el momento "0" (la primera administración), una semana después del momento "0", y luego se administra cada dos semanas después de la administración de la semana uno.

2. La composición para el uso de la reivindicación 1, en donde la psoriasis es psoriasis en placa.

3. La composición para el uso de la reivindicación 2, en donde la psoriasis en placa es psoriasis en placa de moderada a grave.

4. La composición para el uso de la reivindicación 3, en donde la psoriasis en placa de moderada a grave es psoriasis en placa crónica de moderada a grave y dichos pacientes son candidatos para terapia sistémica o fototerapia.

5. La composición para el uso de la reivindicación 4, en donde la psoriasis en placa de moderada a grave es psoriasis en placa de moderada a grave crónica y en donde dichos pacientes no han respondido, tienen una contraindicación, o son intolerantes a otras terapias sistémicas incluyendo ciclosporina, metotrexato y psoraleno más fototerapia ultravioleta-A.

6. La composición para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde el método comprende administrar a dicho paciente el producto farmacéutico en una dosis de 70, 140 o 210 mg de anticuerpo el día 1 (semana 0) y las semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 10.

7. La composición para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde la dosis individual o dividida es de 210 mg de anticuerpo por dosis.

8. La composición para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde el anticuerpo comprende una secuencia de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO:1 y una secuencia de cadena ligera que comprende la SEQ ID NO:2.